一种治疗过敏性鼻炎的药物组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗过敏性鼻炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，具体涉及一种治疗过敏性鼻炎的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：据文献记载，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲，美洲大蠊是传统的中药材，以干燥和鲜成虫入药，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等功能；主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣、毒蛇咬伤等。近年来随着科技不断地发展，经多年研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素；肌肉水解13种氨基酸；其醇提取物对癌细胞有明显的抑制作用，对心血管疾病具有明显的疗效。此外，身体贮藏维生素B1A2，烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。临床主要应用有治疗儿童疳积、治痈疮肿毒、治蜈蚣伤、治无名肿毒、治虫蛇咬伤。还有美洲大蠊与草药配伍可辅助治疗结肠癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制剂可主治原发性肝癌、心血管疾病等。公告号为CN100525781C，名称为“美洲大蠊提取物、含该提取物的药物组合物及其制备方法”和公开号为CN1943600A，名称为“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的药物组合物及其新用途”是申请人于2006年申请的两项和美洲大蠊提取物相关的专利文献，其公开了美洲大蠊提取物的制备方法和部分医药用途，近年来，随着对美洲大蠊提取物的进一步研究，美洲大蠊提取物在医药上的用途得到了进一步的发展。过敏性鼻炎又叫变应性鼻炎(allergicrhintis)，是鼻腔粘膜的变应性疾病，并可引起多种并发症。近年来发病率有升高趋热。过敏性鼻炎一般在冬季容易发病，有常年性、季节性之分。季节性过敏性鼻炎，则呈季节发作，多在春、秋季发病。典型症状为鼻塞、鼻痒、头痛、阵发性喷嚏连续发作、大量水样鼻涕和嗅觉障碍等。严重影响到患者的生活质量以致整个机体的健康状况，也影响到患者的社交活动和体力劳动。例如过敏性鼻炎发作时很难集中精力工作，如果是出席会议或者在其他公共场合发作，还会给人带来难堪的感觉。专家指出，过敏性鼻炎应尽早治疗，否则会引发过敏性哮喘。过敏性鼻炎常用治疗方法有1、避免疗法；2、药物疗法；3、鼻内喷雾剂；4、鼻内注射法；5、电烧或冷冻疗法；6、雷射疗法；7、减敏疗法；8、手术；9、中医鼻内点药法。目前，西医对过敏性鼻炎的治疗多采用以内服抗组胺药物、皮质激素类药物临时抑制为多，如口服西药，口服激素，外用溶液洗剂、乳剂、泥膏、油齐、软膏、乳剂、涂膜齐、酊剂及硬膏等。长时间或大剂量外用使用皮质激素类药物，会成瘾导致药物依赖性，最常见的是用药后病情好转，一旦停药后，用药部位原发病变加重。当重新用激素后，上述病情好转或消失；如再停药，反跳性再发，而且比以前更严重。综上所述，现有的药物对于治疗过敏性鼻炎仍然有不尽人意之处。为此，本发明提供了一种用于治疗过敏性鼻炎的新的药物组合物。
发明内容本发明的目的在于克服现有技术中的上述不足，提供一种有效提高治愈率的治疗过敏性鼻炎的药物组合物及其制备方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现的提供一种治疗过敏性鼻炎的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的主要成分及其质量份比如下所示美洲大蠊提取物12份；麻黄418份。上述治疗过敏性鼻炎的药物组合物的优选方案之一的配比为美洲大蠊提取物1份；麻黄8份。上述治疗过敏性鼻炎的药物组合物的优选方案之二的配比为美洲大蠊提取物2份；麻黄15份。上述治疗过敏性鼻炎的药物组合物的制备方法包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；b、浸泡将步骤a中的粗粉中加入35倍量的水，浸泡0.52小时制得粗粉混合液，浸泡温度为70°C78°C，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；C、三次提取对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为79小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第二次提取，提取时间为57小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第三次提取，提取时间为35小时；d、第一次过滤将步骤c中三次提取的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液；e、第一次浓缩将步骤d中的一级滤液浓缩至70°C90°C时相对密度为1.051.25的一级浓缩液；f、醇化处理向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为93%w/w97%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45%55%为止，在70°C90°C的温度条件下保温2040分钟，然后静置1014小时，制得醇化液；g、第二次过滤将步骤f中的醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液；h、第二次浓缩将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70°C90°C时相对密度为1.201.25的二级浓缩液；i、膏剂制备将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<25%35%的膏剂；j、提取物制备按照膏剂纯化水甘油=IOOOg800ml1200ml4ml6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；②、将麻黄加水煎煮两次，第一次24小时，第二次13小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸240分钟后，再经高温高压灭菌后冷却至室温，即得成药。在上述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C。在上述步骤③中所述的高温高压灭菌是在温度11511271、压力为0.05Mpa0.15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为2535分钟。综上所述，本发明所提供的用于治疗过敏性鼻炎的药物组合物的制备方法简单易行，并充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对过敏性鼻炎的疗效，且使用方便、毒副作用小，是值得推广的一种新的药物。具体实施例方式下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步的详细说明本发明所提供的治疗过敏性鼻炎的药物组合物的主要成分及其质量份比为美洲大蠊提取物12份；麻黄418份。上述治疗过敏性鼻炎的药物组合物的优选方案之一的配比为美洲大蠊提取物1份；麻黄8份。上述治疗过敏性鼻炎的药物组合物的优选方案之二的配比为美洲大蠊提取物2份；麻黄15份。上述治疗过敏性鼻炎的药物组合物的制备方法包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；b、浸泡将步骤a中的粗粉中加入35倍量的水，浸泡0.52小时制得粗粉混合液，浸泡温度为70°C78°C，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；C、三次提取对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为79小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第二次提取，提取时间为57小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第三次提取，提取时间为35小时；d、第一次过滤将步骤c中三次提取的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液；e、第一次浓缩将步骤d中的一级滤液浓缩至70°C90°C时相对密度为1.051.25的一级浓缩液；f、醇化处理向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为93%w/w97%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45%55%为止，在70°C90°C的温度条件下保温2040分钟，然后静置1014小时，制得醇化液；g、第二次过滤将步骤f中的醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液；h、第二次浓缩将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70°C90°C时相对密度为1.201.25的二级浓缩液；i、膏剂制备将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<25%35%的膏剂；j、提取物制备按照膏剂纯化水甘油=IOOOg800ml1200ml4ml6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；②、将麻黄加水煎煮两次，第一次24小时，第二次13小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸240分钟后，再经高温高压灭菌后冷却至室温，即得成药。在上述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C。在上述步骤③中所述的高温高压灭菌是在温度11511271、压力为0.05Mpa0.15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为2535分钟。实施例1所采用的配方为美洲大蠊提取物1份；麻黄8份。制备方法为将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70°C，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05(700C)时，加入浓度为93%w/w的乙醇，使成含醇量为45%，70°C保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20(70°C)，常压浓缩至水分<25%的膏；将麻黄加水煎煮两次，第一次2小时，第二次1小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸20分钟后，再经115°C，压力为0.05Mpa，灭菌25分钟，冷至室温，即得。实施例2所采用的配方为美洲大蠊提取物2份；麻黄15份。制备方法为将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加500Kg水，浸泡2小时后，温度约在78°C，提取三次，第一次9小时；第二次加水400Kg，提取7小时；第三次加水400Kg，提取5小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25(90°C)时，加入浓度为97%w/w的乙醇，使成含醇量为55%，90°C保温搅拌40分钟，静置14小时，弃去上层油月旨，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25(90°C)，常压浓缩至水分^35%的膏剂；按照膏剂纯化水甘油=IOOOg1200ml6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将麻黄加水煎煮两次，第一次4小时，第二次3小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸40分钟后，再经127°C，压力为0.15Mpa，灭菌35分钟，冷至室温，即得。实施例3所采用的配方为美洲大蠊提取物1份；麻黄18份。制备方法为将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加400Kg水，浸泡1小时后，温度约在74°C，提取三次，第一次8小时；第二次加水300Kg，提取6小时；第三次加水300Kg，提取4小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15(80°C)时，加入浓度为95%w/w的乙醇，使成含醇量为50%，80°C保温搅拌30分钟，静置12小时，弃去上层油月旨，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25(80°C)，常压浓缩至水分^30%的膏剂；按照膏剂纯化水甘油=IOOOgIOOOml5ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将麻黄加水煎煮两次，第一次3小时，第二次2小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸35分钟后，再经121°C，压力为0.IMpa，灭菌30分钟，冷至室温，即得。实施例4所采用的配方为美洲大蠊提取物2份；麻黄13份。制备方法为将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加380Kg水，浸泡0.8小时后，温度约在74°C，提取三次，第一次7.5小时；第二次加水280Kg，提取5小时；第三次加水280Kg，提取3小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2(80°C)时，加入浓度为95%w/w的乙醇，使成含醇量为50%，80°C保温搅拌30分钟，静置11小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20(80°C)，常压浓缩至水分^30%的膏剂；按照膏剂纯化水甘油=IOOOgIlOOml6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将麻黄加水煎煮两次，第一次2小时，第二次2小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；将上述两种提取物混合后充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，再经121°C，压力为0.IMpa，灭菌30分钟，冷至室温，即得。本发明所提供的治疗过敏性鼻炎的药物组合物可以制成片剂、栓剂、胶囊等多种形式，以利于满足不同患者的用药习惯。过敏性鼻炎治愈率的临床试验数据一、患者分组资料过敏性鼻炎患者99例，符合诊断标准。随机分为治疗组和对照组，治疗组52例，男性28例，女性24例，年龄1640岁；对照组47例，男性24例，女性23例，年龄1640岁。两组患者年龄、性别和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。二、治疗方法治疗组取按照本发明所制备的药物的片剂，口服，一次两片，一日两次。对照组扑尔敏，口服，一次两片，一日两次。三、疗效比较结果表1所示为两组疗效比较，其中治疗组52例，治愈48例，治愈率为92.31%，总有效率为100%；对照组47例，治愈35例，治愈率为74.47%，总有效率为95.75%。表2所示为两组7天疗效比较，治疗7天内，治疗组治愈率为78.85%，对照组治愈率为51.06%。由此可见，治疗组疗效明显优于对照组。(表1和表2中η代表人数)表1<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>四、试验结论过敏性鼻炎的发生与多种因素有关，常见的有感染、免疫等等。扑尔敏是常用于过敏性鼻炎治疗的一种药物，有一定疗效。美洲大蠊是一种昆虫，俗称蟑螂，体内含有多种活性成分，其提取物主要成分为多元醇类及肽类活性物质，经药理研究证实具有增强免疫的作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物与麻黄制成的药物不仅可以抗感染，同时能促进过敏性鼻炎快速康复，提高过敏性鼻炎治愈率，缩短过敏性鼻炎治愈时间。比较数据表明，该药物用于治疗过敏性鼻炎的疗效明显优于常用药扑尔敏。虽然结合具体实施例对本发明的具体实施方式作了详细地描述，但不应理解为是对本发明的限定。在权利要求书所限定的保护范围内，本领域技术人员不经创造性劳动即可作出的各种修改或变形仍属本专利的保护范围。权利要求一种治疗过敏性鼻炎的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的主要成分及其质量份比如下所示美洲大蠊提取物1～2份；麻黄4～18份。2.根据权利要求1所述的治疗过敏性鼻炎的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的主要成分及其质量份比如下所示美洲大蠊提取物1份；麻黄8份。3.根据权利要求1所述的治疗过敏性鼻炎的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的主要成分及其质量份比如下所示美洲大蠊提取物2份；麻黄15份。4.一种权利要求1、2或3所述治疗过敏性鼻炎的药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；b、浸泡将步骤a中的粗粉中加入35倍量的水，浸泡0.52小时制得粗粉混合液，浸泡温度为70°C78°C，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；c、三次提取对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为79小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第二次提取，提取时间为57小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第三次提取，提取时间为35小时；d、第一次过滤将步骤c中三次提取的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液；e、第一次浓缩将步骤d中的一级滤液浓缩至70°C90°C时相对密度为1.051.25的一级浓缩液；f、醇化处理向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为93%w/w97%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45%55%为止，在70°C90°C的温度条件下保温2040分钟，然后静置1014小时，制得醇化液；g、第二次过滤将步骤f中的醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液；h、第二次浓缩将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70°C90°C时相对密度为1.201.25的二级浓缩液；i、膏剂制备将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<25%35%的膏剂；j、提取物制备按照膏剂纯化水甘油=1000g800ml1200ml4ml6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；②、将麻黄加水煎煮两次，第一次24小时，第二次13小时，煎液滤过滤液合并，板框滤过，浓缩至适量，备用；③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸2040分钟后，再经高温高压灭菌后冷却至室温，即得成药。5.根据权利要求4所述的治疗过敏性鼻炎的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C。6.根据权利要求4所述的治疗过敏性鼻炎的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤③中高温高压灭菌是在温度115°C127°C、压力为0.05Mpa0.15Mpa的条件下进行灭菌消毒，灭菌时间为2535分钟。全文摘要本发明公开了一种治疗过敏性鼻炎的药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物和麻黄制得的有效成分混合物组成，按质量计，其配比为美洲大蠊提取物∶麻黄＝1～2份∶4～18份。该治疗过敏性鼻炎的药物组合物的制备方法，包括以下步骤美洲大蠊提取物的提取，麻黄的有效成分提取，混合成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对过敏性鼻炎的疗效，使用方便，且毒副作用小，是值得推广的一种新的药物。文档编号A61P11/02GK101829162SQ201010182489公开日2010年9月15日申请日期2010年5月25日优先权日2010年5月25日发明者刘彬,杜江,耿福能,胡若瑛,黄婉怡申请人:耿福能