一种治疗尿布疹的药物组合物及其制备方法

专利名称：：一种治疗尿布疹的药物组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及医药
技术领域：
，具体涉及一种治疗尿布疹的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
：据文献记载，美洲大蠊是蜚蠊科中体积最大的昆虫，原产于南美洲，美洲大蠊是传统的中药材，以干燥和鲜成虫入药，其性塞味咸，有毒，有辛辣味，有散瘀、消积、解毒、利水、消肿等功能；主治儿童疳积、扁桃腺炎、身体包块、痈疮肿痛和蜈蚣、毒蛇咬伤等。近年来随着科技不断地发展，经多年研究发现，美洲大蠊表皮含有巩膜质和甲壳质，溴、锌、镍、猛、钾、钙、钛、氯、硫、硅、铝、镁等元素；肌肉水解13种氨基酸；其醇提取物对癌细胞有明显的抑制作用，对心血管疾病具有明显的疗效。此外，身体贮藏维生素B1A2，烟酸和抗坏血酸等，淋巴含海藻糖、海藻糖酶、糖蛋白、肌醇、原儿茶酸葡萄甙等。全体含麦角硫因、龙虾肌碱、胡芦巴碱、甘氨酸、甜菜碱、肛碱、三甲胺、腺嘌呤等。临床主要应用有治疗儿童疳积、治痈疮肿毒、治蜈蚣伤、治无名肿毒、治虫蛇咬伤。还有美洲大蠊与草药配伍可辅助治疗结肠癌。美洲大蠊提取物可治乙型肝炎，提取物AT-2制剂可主治原发性肝癌、心血管疾病等。公告号为CN100525781C，名称为“美洲大蠊提取物、含该提取物的药物组合物及其制备方法”和公开号为CN1943600A，名称为“含有美洲大蠊及其乙醇提取物的药物组合物及其新用途”是申请人于2006年申请的两项和美洲大蠊提取物相关的专利文献，其公开了美洲大蠊提取物的制备方法和部分医药用途，近年来，随着对美洲大蠊提取物的进一步研究，美洲大蠊提取物在医药上的用途得到了进一步的发展。婴儿的皮肤极为娇嫩，若长期浸泡在尿液中或因尿布密不透风而潮湿的话，臀部常会出现红色的小疹子或皮肤变得比较粗糙，称做“尿布疹”或“红屁股”。导致尿布疹的原因有很多，有可能是由于一种新的食物，也有可能是宝宝自己的尿液所引起的。随着生活水平的提高，人们对于“尿布疹”的态度由置之不理转为积极治疗，也出现了一些用于治疗尿布疹的药物，如婴康宁喜、强生婴儿护臀霜、鞣酸软膏等。然而，这些药物大都为化学制剂，对于本就娇嫩的婴儿皮肤或多或少存在着不良作用。然而，现有的药物对于治疗尿布疹仍然难以尽如人意。为此，本发明提供了一种用于治疗尿布疹的新的药物组合物。
发明内容本发明的目的在于克服现有技术中的上述不足，提供一种有效提高治愈率的治疗尿布疹的药物组合物及其制备方法。本发明的目的通过以下技术方案来实现的提供一种治疗尿布疹的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的主要成分及其质量份比如下所示美洲大蠊提取物100份；紫草2300份。上述治疗尿布疹的药物组合物的优选方案之一的配比为美洲大蠊提取物100份；紫草150份。上述治疗尿布疹的药物组合物的优选方案之二的配比为美洲大蠊提取物100份；紫草200份。上述治疗尿布疹的药物组合物的制备方法包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；b、浸泡将步骤a中的粗粉中加入35倍量的水，浸泡0.52小时制得粗粉混合液，浸泡温度为70°C78°C，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；C、三次提取对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为79小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第二次提取，提取时间为57小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第三次提取，提取时间为35小时；d、第一次过滤将步骤c中三次提取的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液；e、第一次浓缩将步骤d中的一级滤液浓缩至70°C90°C时相对密度为1.051.25的一级浓缩液；f、醇化处理向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为93%w/w97%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45%55%为止，在70°C90°C的温度条件下保温2040分钟，然后静置1014小时，制得醇化液；g、第二次过滤将步骤f中的醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液；h、第二次浓缩将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70°C90°C时相对密度为1.201.25的二级浓缩液；i、膏剂制备将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<25%35%的膏剂；j、提取物制备按照膏剂纯化水甘油=IOOOg800ml1200ml4ml6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；②、将紫草加水煎煮提取三次，第一次加4-6倍量水，提取6-10小时；第二次加2-4倍量水，提取4-8小时；第三次加2-4倍量水，提取2-6小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.101.20(800C)时，减压浓缩至相对密度为1.201.25(80°C)，经板框过滤，滤液煮沸20-40分钟后，冷至室温，备用；③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液浓缩干燥成膏，冷至室温，即得成药。在上述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C。综上所述，本发明所提供的用于治疗尿布疹的药物组合物的制备方法简单易行，并充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对尿布疹的疗效，且使用方便、毒副作用小，是值得推广的一种新的药物。具体实施例方式下面结合实施例对本发明的具体实施方式作进一步的详细说明本发明所提供的治疗尿布疹的药物组合物的主要成分及其质量份比为美洲大蠊提取物100份；紫草2300份。上述治疗尿布疹的药物组合物的优选方案之一的配比为美洲大蠊提取物100份；紫草150份。上述治疗尿布疹的药物组合物的优选方案之二的配比为美洲大蠊提取物100份；紫草200份。上述治疗尿布疹的药物组合物的制备方法包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；b、浸泡将步骤a中的粗粉中加入35倍量的水，浸泡0.52小时制得粗粉混合液，浸泡温度为70°C78°C，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；C、三次提取对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为79小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第二次提取，提取时间为57小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第三次提取，提取时间为35小时；d、第一次过滤将步骤c中三次提取的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液；e、第一次浓缩将步骤d中的一级滤液浓缩至70°C90°C时相对密度为1.051.25的一级浓缩液；f、醇化处理向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为93%w/w97%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45%55%为止，在70°C90°C的温度条件下保温2040分钟，然后静置1014小时，制得醇化液；g、第二次过滤将步骤f中的醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液；h、第二次浓缩将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70°C90°C时相对密度为1.201.25的二级浓缩液；i、膏剂制备将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<25%35%的膏剂；②、将紫草加水煎煮提取三次，第一次加4-6倍量水，提取6-10小时；第二次加2-4倍量水，提取4-8小时；第三次加2-4倍量水，提取2-6小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.101.20(800C)时，减压浓缩至相对密度为1.201.25(80°C)，经板框过滤，滤液煮沸20-40分钟后，冷至室温，备用；③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液浓缩干燥成膏，冷至室温，即得成药。在上述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C。实施例1所采用的配方为美洲大蠊提取物100份；紫草150份。制备方法为将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加300Kg水，浸泡0.5小时后，温度约在70°C，提取三次，第一次7小时；第二次加水200Kg，提取5小时；第三次加水200Kg，提取3小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.05(700C)时，加入浓度为93%w/w的乙醇，使成含醇量为45%，70°C保温搅拌20分钟，静置10小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20(70°C)，常压浓缩至水分在另一实施方案中，R2为25%的膏剂；按照膏剂纯化水甘油=IOOOg800ml4ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将紫草加水煎煮提取三次，第一次加4倍量水，提取6小时；第二次加2倍量水，提取4小时；第三次加2倍量水，提取2小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10(80°C)时，减压浓缩至相对密度为1.20(800C)，经板框过滤，滤液煮沸20分钟后，冷至室温，备用；将所制得的两种提取物混合充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液浓缩干燥成膏，冷至室温，即得成药。实施例2所采用的配方为美洲大蠊提取物100份；紫草200份。制备方法为将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加500Kg水，浸泡2小时后，温度约在78°C，提取三次，第一次9小时；第二次加水400Kg，提取7小时；第三次加水400Kg，提取5小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.25(90°C)时，加入浓度为97%w/w的乙醇，使成含醇量为55%，90°C保温搅拌40分钟，静置14小时，弃去上层油月旨，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25(90°C)，常压浓缩至水分在另一实施方案中，R2为35%的膏剂；按照膏剂纯化水甘油=IOOOg1200ml6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将紫草加水煎煮提取三次，第一次加6倍量水，提取10小时；第二次加4倍量水，提取8小时；第三次加4倍量水，提取6小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.20(800C)时，减压浓缩至相对密度为1.25(80°C)，经板框过滤，滤液煮沸40分钟后，冷至室温，备用；将所制得的两种提取物混合充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液浓缩干燥成膏，冷至室温，即得成药。实施例3所采用的配方为美洲大蠊提取物100份；紫草300份。制备方法为将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加400Kg水，浸泡1小时后，温度约在74°C，提取三次，第一次8小时；第二次加水300Kg，提取6小时；第三次加水300Kg，提取4小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15(80°C)时，加入浓度为95%w/w的乙醇，使成含醇量为50%，80°C保温搅拌30分钟，静置12小时，弃去上层油月旨，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.25(80°C)，常压浓缩至水分在另一实施方案中，R2为30%的膏剂；按照膏剂纯化水甘油=IOOOgIOOOml5ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将紫草加水煎煮提取三次，第一次加5倍量水，提取8小时；第二次加3倍量水，提取6小时；第三次加3倍量水，提取4小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.15(80°C)时，减压浓缩至相对密度为1.20(800C)，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，备用；将所制得的两种提取物混合充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液浓缩干燥成膏，冷至室温，即得成药。实施例4所采用的配方为美洲大蠊提取物100份；紫草2份。制备方法为将干燥的美洲大蠊粗碎，每IOOKg粗粉加380Kg水，浸泡0.8小时后，温度约在74°C，提取三次，第一次7.5小时；第二次加水280Kg，提取5小时；第三次加水280Kg，提取3小时。合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.2(80°C)时，加入浓度为95%w/w的乙醇，使成含醇量为50%，80°C保温搅拌30分钟，静置11小时，弃去上层油脂，下层药液过滤，滤液回收乙醇，减压浓缩至相对密度为1.20(80°C)，常压浓缩至水分^30%的膏剂；按照膏剂纯化水甘油=IOOOgIlOOml6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；将紫草加水煎煮提取三次，第一次加5倍量水，提取7小时；第二次加3倍量水，提取5小时；第三次加2倍量水，提取2小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.10(80°C)时，减压浓缩至相对密度为1.25(80°C)，经板框过滤，滤液煮沸35分钟后，冷至室温，备用；将所制得的两种提取物混合充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液浓缩干燥成膏，冷至室温，即得成药。本发明所提供的治疗尿布疹的药物组合物可以制成片剂、栓剂、胶囊等多种形式，以利于满足不同患者的用药习惯。尿布疹治愈率的临床试验数据一、患者分组资料尿布疹患者80例，符合诊断标准。随机分为治疗组和对照组，治疗组40例，年龄0.33岁；对照组40例，年龄0.33岁。两组患者年龄和病程经统计学处理，差异无显著性意义，具有可比性。二、治疗方法治疗组取按照本发明所制备的膏剂，均勻涂搽于病变皮肤表面，每日3次4次，疗程1天5天。对照组紫草油，均勻涂搽于病变皮肤表面，每日3次4次，疗程1天5天。三、疗效比较结果表1所示为两组疗效比较，其中治疗组40例，治愈38例，治愈率为95.00%，总有效率为100%；对照组40例，治愈35例，治愈率为87.50%，总有效率为95.00%。表2所示为两组5天疗效比较，治疗5天内，治疗组治愈率为80.00%，对照组治愈率为60.00%。由此可见，治疗组疗效明显优于对照组。(表1和表2中η代表人数)表1_丨治愈有效无效总有效率组另Ijη-------___η%η%η%%治疗组403895.0025.0002.63100对照组I40I3587.5037.5025.0095.00表2<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>四、试验结论尿布疹的发生与多种因素有关，常见的有尿布不勤换、便后不清洗、臀部潮湿、尿布粗糙吸水性差等等。紫草油是常用于尿布疹治疗的一种药物，有一定疗效。美洲大蠊是一种昆虫，俗称蟑螂，体内含有多种活性成分，其提取物主要成分为多元醇类及肽类活性物质，经药理研究证实具有促进上皮细胞、肉芽组织生长，促进创面修复，增强免疫的作用，但不具有抗菌作用，美洲大蠊提取物与紫草制成的药物不仅可以抗感染，同时能促进尿布疹组织修复，提高尿布疹溃疡愈合率，缩短尿布疹愈合时间。比较数据表明，该药物用于治疗尿布疹的疗效明显优于常用药紫草油。虽然结合具体实施例对本发明的具体实施方式作了详细地描述，但不应理解为是对本发明的限定。在权利要求书所限定的保护范围内，本领域技术人员不经创造性劳动即可作出的各种修改或变形仍属本专利的保护范围。权利要求一种治疗尿布疹的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的主要成分及其质量份比如下所示美洲大蠊提取物100份；紫草2～300份。2.根据权利要求1所述的治疗尿布疹的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的主要成分及其质量份比如下所示美洲大蠊提取物100份；紫草150份。3.根据权利要求1所述的治疗尿布疹的药物组合物，其特征在于所述药物组合物的主要成分及其质量份比如下所示美洲大蠊提取物100份；紫草200份。4.一种权利要求1、2或3所述治疗尿布疹的药物组合物的制备方法，其特征在于所述制备方法包括以下步骤①、美洲大蠊提取物的制备a、粗碎将干燥的美洲大蠊进行粉碎，制得美洲大蠊粗粉；b、浸泡将步骤a中的粗粉中加入35倍量的水，浸泡0.52小时制得粗粉混合液，浸泡温度为70°C78°C，粗粉混合液采用煎煮的方法进行三次提取，制得提取液；c、三次提取对粗粉混合液进行第一次提取，提取时间为79小时；然后向经第一次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第二次提取，提取时间为57小时；最后向经第二次提取后的余液中加入余液24倍量的水后进行第三次提取，提取时间为35小时；d、第一次过滤将步骤c中三次提取的提取液合并混合，然后进行过滤制得一级滤液；e、第一次浓缩将步骤d中的一级滤液浓缩至70°C90°C时相对密度为1.051.25的一级浓缩液；f、醇化处理向步骤e中制得的一级浓缩液中逐渐加入浓度为93%w/w97%w/w的乙醇，并充分搅拌，使其含醇量达到45%55%为止，在70°C90°C的温度条件下保温2040分钟，然后静置1014小时，制得醇化液；g、第二次过滤将步骤f中的醇化液弃去上层油脂，下层药液进行过滤制得二级滤液；h、第二次浓缩将步骤g中的二级滤液进行乙醇回收处理后，浓缩至70°C90°C时相对密度为1.201.25的二级浓缩液；i、膏剂制备将步骤h中的二级浓缩液在常压条件下浓缩至水分<25%35%的膏剂；j、提取物制备按照膏剂纯化水甘油=1000g800ml1200ml4ml6ml的比例在膏剂中加入纯化水和甘油，充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液煮沸30分钟后，冷至室温，即得美洲大蠊提取物，备用；②、将紫草加水煎煮提取三次，第一次加4-6倍量水，提取6-10小时；第二次加2-4倍量水，提取4-8小时；第三次加2-4倍量水，提取2-6小时；合并三次提取液，过滤，滤液浓缩至相对密度为1.101.20(80°C)时，减压浓缩至相对密度为1.201.25(80°C)，经板框过滤，滤液煮沸20-40分钟后，冷至室温，备用；③、将步骤①和步骤②中所制得的两种提取物混合充分搅拌均勻，经板框过滤，滤液浓缩干燥成膏，冷至室温，即得成药。5.根据权利要求4所述的治疗尿布疹的药物组合物的制备方法，其特征在于所述步骤b中加水量为4倍量，浸泡时间为1小时，浸泡温度为74°C。全文摘要本发明公开了一种治疗尿布疹的药物组合物，主要是由美洲大蠊提取物、紫草的有效成分混合物组成，按质量计，其配比为美洲大蠊提取物∶紫草＝100份∶2～300份。该治疗尿布疹的药物组合物的制备方法，包括以下步骤美洲大蠊提取物的提取，紫草的有效成分提取，混合成药。本发明制备方法简单，充分发挥了美洲大蠊提取物的作用，有效提高了对尿布疹的疗效，使用方便，且毒副作用小，是值得推广的一种新的药物。文档编号A61P17/00GK101829178SQ201010182518公开日2010年9月15日申请日期2010年5月25日优先权日2010年5月25日发明者刘彬,杜江,耿福能,胡若瑛,黄婉怡申请人:耿福能