一种治疗糖尿病的天然药物制剂及其制备方法
专利名称：一种治疗糖尿病的天然药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及降血糖的天然药物组方及制备方法，其特征在于本组方中含有黄连、黄芪、两种天然药物为基本方，再根据临床并发症进行不同天然药物的活性成分配伍组成降血糖方。
背景技术：
根据最新的流行病学调查资料，我国的糖尿病患病率已达3％，虽然较欧美国家的8％左右为低，但由于我国人口基数大，糖尿病的实际患病人数超过4000万，居世界前列，而且随着经济的发展、体力劳动的减少，患病率有逐渐攀升之势。糖尿病的危害不仅在于其疾病本身，更在于各种急慢性并发症，这种因血糖紊乱造成的疾病死亡已经成为中国人死亡的主要原因之一，仅次于心脑血管疾病和癌症。中医认为饮食不节、情志失调、房劳伤肾、先天禀赋不足或过服温燥药物等是糖尿病病发生的重要因素，阴津亏损、燥热内生是糖尿病病发生的基本病机。西医认为糖尿病是多种原因所致的一种代谢紊乱综合症，以胰岛素相对或绝对不足导致血糖、尿糖升高为特点。中医谓之消渴证，临床出现多饮、多食、多尿、消瘦疲劳等症状，尤其中年人以倦怠乏力，夜尿频多为主证，若长期西药控制，便会出现抗药性，可引发心、脑血管、肾、眼底、视网膜及神经系统病变，严重时可发生酮症酸中毒高渗性昏迷等并发症。
本发明来源于医院经验用方，经过了十几年的临床验证，根据祖国中医中药理论，结合糖尿病的药理提供一种用于降血糖天然药物口服制剂及其制备方法。糖尿病为中医的消渴证，病机为气阴两虚、燥热内生，其病之根本在肾，故治疗以益气、养阴、清热为主。本方特别之处是用一味黄连清血中燥热，而达到保存津液的功效。黄芪、枸杞益气固本，增加人体的抗病能力，枸杞具有滋阴补肾的作用，而消渴证其病之根本在肾。本发明还根椐临床并发症组成降血糖的组合制剂。上述三味药，去掉枸杞，加麦冬，三药合用，可达到益气、养阴、清热的作用，同时麦冬多糖对葡萄糖、肾上腺素、四氧嘧啶所致的小鼠高血糖具有明显的抑制作用；去掉枸杞，加葛根，糖尿病因胰岛素分泌不足导致代谢紊乱引起血液流变学改变，产生糖尿病肾病、高血压、高血脂、动脉粥样硬化等疾病。也是临床致死的主要原因之一。葛根素具有降低血液粘度，抑制血小板聚集、扩张微血管、改善血管缺血缺氧及高凝状态。以上三味药合，对糖尿病引到多靶点、多环节的综合治疗作用；去掉枸杞，加匙羹藤，因匙羹藤中主要含匙羹藤酸，是降血糖的活性成分，近年来国外学者发现匙羹藤有降血糖的作用，且结构明确。其降糖机理是抑制ATP酶活性而抑制葡萄糖的主动吸收。因此，以上药物配合使用为天然药物治疗糖尿病提供了一个新领域。
以上几种配方为不同种天然药物活性成分重组，对阴虚燥热型糖尿病有滋阴降火养阴之功效，能明显减轻多饮多食多尿症状，使患者恢复健康；同时对糖尿病日久耗气伤血，致身体血管病变，出现气滞血瘀，经脉痹阻等证状，在滋阴降火养阴的基础上活血化瘀通络，对糖尿病微血管病变导致的糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变都有良好疗效。另外本方还能增加机体抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功。因而对糖尿病并发的各种感染均有很好的作用。
发明内容
本发明提供一种天然药物制剂，该制剂是用中药黄连、黄芪、成基本方，再根据临床并发症组成治疗糖尿病的的组合制剂。该制剂是由以下配比的天然药物原料制成的。
本发明的治疗糖尿病的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、和任选的以下天然药物枸杞1000-4000份、麦冬1000-4000、葛根1000-4000、匙羹藤1000-4000。其中组分配比1(重量份)以生药计黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、枸杞1000-4000份。
优选的是黄连3000-7000份、黄芪2000-4000份、枸杞1500-2500份。
更优选的是黄连5000份、黄芪3000份、枸杞2000份。
加减方1组分配比(重量份)以生药计，黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、葛根1000-4000份。
优选的是黄连3000-7000份、黄芪2000-4000份、葛根1500-2500份。
更优选的是黄连5000份、黄芪3000份、葛根2000份。
加减方2组分配比(重量份)以生药计，黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、麦冬1000-4000份。
优选的是黄连3000-7000份、黄芪2000-4000份、麦冬1500-2500份。
更优选的是黄连5000份、黄芪3000份、麦冬2000份。
加减方3组分配比(重量份)以生药计，黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、匙羹藤1000-4000份。
优选的是黄连3000-7000份、黄芪2000-4000份、匙羹藤1500-2500份。
更优选的是黄连5000份、黄芪3000份、匙羹藤2000份。
以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成注射制剂1000瓶，胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
本发明的天然药物制剂，是通过将上述配方组成的天然药物原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取天然药物原料得到，也可以通过共同提取天然药物原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。
本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。
本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物制剂，活性成分可以分别将几味药提取，也可以混在一起提取。分别提取时，方法如下黄芪活性成分的制备方法是称取黄芪药材，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品。
黄连活性成分的制备方法是取黄连药材，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置，过滤干燥得粗品，经水重结晶，而获得小檗碱。
麦冬活性成分的制备方法是称取麦冬，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品。
枸杞活性成分的制备方法是称取枸杞，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品。
葛根活性成分的制备方法是称取葛根，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素。
匙羹藤活性成分的制备方法是取匙羹藤叶加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸。
以上几种活性成分混合在一起，作为药物活性成分，加入药物可接受的载体后，通过制剂学常规技术制成药物制剂。
以下实验用于说明本发明的有益效果本发明天然药物口服制剂可降低腹腔内注射链脲菌素所致的糖尿病大鼠血糖水平、提高其糖耐量、降低蛋白糖化值以及提高糖尿病大鼠胰岛素含量，且这些作用明显优于优降糖；具有降低实验性糖尿病大鼠的LPO含量、提高SOD活性，同时提高胰腺内GSH-PX的活性，从而抑制糖尿病大鼠体内的氧自由基反应；具有改善雄性和雌性糖尿病大鼠的性腺功能的紊乱状态的作用。
本发明天然药物口服制剂对阴虚内热型糖尿病有清热养阴之功效，能明显减轻多饮多食多尿症状，使患者恢复健康。还具有益气功效，能有效改善乏力症状，同时活血化瘀通络，对糖尿病微血管病变导致的糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变都有良好疗效。能增加机体抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功。因而对糖尿病并发的各种感染均有很好的作用。
一、组分配比1的药理毒理研究资料1.药效学资料为证实本发明内容中的药用口服制剂治疗糖尿病的有效性以及探讨其作用机制，我们应用链脲菌素腹腔内注射复制大鼠糖尿病模型，并对大鼠的血液及某些组织作了一系列实验。这些实验包括有糖耐量、血清胰岛素含量、血浆果糖胺含量、血红蛋白和组织蛋白的糖化值、脂质过氧化物(LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽氧化物酶(GSH-PX)活性等。结果显示本发明天然药物口服制剂可降低腹腔内注射链脲菌素所致的糖尿病大鼠血糖水平、提高其糖耐量、降低蛋白糖化值以及提高糖尿病大鼠胰岛素含量；降低实验性糖尿病大鼠的LPO含量、提高SOD活性，同时具有提高胰腺内GSH-PX的活性，从而抑制糖尿病大鼠体内的氧自由基反应的作用。且通过对照实验证实，本发明天然药物口服制剂的糖尿病治疗作用明显优于常用的糖尿病药物优降糖。
表1.链脲菌素腹腔注射3天造模后各组大鼠血糖含量和糖耐量(x±s，n＝10)
注与正常对照组相比，aP＜0.0001表2.各组大鼠给药后血浆胰岛素含量、血浆果糖胺和Hb糖化值及胰腺和肾蛋白糖化值的检测结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.01表3 各组大鼠血浆LPO含量、SOD和GSH-PX活性的测定结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.012.安全性试验资料急性毒理学研究体重18-22g昆明种小白鼠各20只、雌雄各半、给予最大容积和最大浓度胶囊剂灌胃和腹腔内注射，连续观察7天。本发明胶囊剂灌胃(总给药量为66.66g/Kg)小鼠未出现任何异常表现并无一例死亡。因此本发明胶囊剂灌胃给药LD50＞66.66g/Kg。腹腔内注射药物(总的给药量为12.5g/Kg)，连续观察7天，小鼠于给药后5-10min出现扭体反应，但无一例死亡。
长期毒理学研究为了研究本发明天然药物口服制剂对动物的长期毒性作用，我们应用三种不同剂量的本发明胶囊剂(剂量分别为20.0/kg、10.0g/kg、5.0g/kg)连给Wistar大鼠灌胃3个月，每周6次，正常对照组给予相同容积的生理盐水灌胃，实验期间大鼠无死亡。实验结果证实，各剂量组大鼠和正常对照组大鼠的一般状态，外观体征，行为活动、粪便性状等均无明显异常表现。各剂量组大鼠血尿常规、血液生化学及会肾功能等项指标无异常，而且与正常对照组大鼠相比统计学无显著差异。大剂量组(20.0g/kg)大鼠的主要脏器如心、肝、脾、肺、肾上腺、睾丸、子宫等脏器经肉眼和光镜下观察无明显异常，而且各剂量组大鼠的各脏器指数与正常对照组无统计学差异。实验揭示20.0g/kg.d的剂量(此剂量为临床等效剂量的100倍)为安全剂量范围。
3.结论经过多年的研究试验证明，该药物在动物实验中，其抗糖尿病效果良好，无毒副作用。药物来源方便。
二、加减方1的药理毒理研究资料1.药效学资料为证实本发明内容中的药用口服制剂治疗糖尿病的有效性以及探讨其作用机制，我们应用链脲菌素腹腔内注射复制大鼠糖尿病模型，并对大鼠的血液及某些组织作了一系列实验。这些实验包括有糖耐量、血清胰岛素含量、血浆果糖胺含量、血红蛋白和组织蛋白的糖化值、脂质过氧化物(LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽氧化物酶(GSH-PX)活性等。结果显示本发明天然药物口服制剂可降低腹腔内注射链脲菌素所致的糖尿病大鼠血糖水平、提高其糖耐量、降低蛋白糖化值以及提高糖尿病大鼠胰岛素含量；降低实验性糖尿病大鼠的LPO含量、提高SOD活性，同时具有提高胰腺内GSH-Px的活性，从而抑制糖尿病大鼠体内的氧自由基反应的作用。且通过对照实验证实，本发明天然药物口服制剂的糖尿病治疗作用明显优于常用的糖尿病药物优降糖。
表1.链脲菌素腹腔注射3天造模后各组大鼠血糖含量和糖耐量(x±s，n＝10)
注与正常对照组相比，aP＜0.0001表2.各组大鼠给药后血浆胰岛素含量、血浆果糖胺和Hb糖化值及胰腺和肾蛋白糖化值的检测结果(X±SD，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.01表3 各组大鼠血浆给药后LPO含量、SOD和GSH-Px活性的测定结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.012.安全性试验资料急性毒理学研究体重18-22g昆明种小白鼠各20只、雌雄各半、给予最大容积和最大浓度胶囊剂灌胃和腹腔内注射，连续观察7天。本发明胶囊剂灌胃(总给药量为80g/Kg)小鼠未出现任何异常表现并无一例死亡。因此本发明胶囊剂灌胃给药LD50＞80g/Kg。腹腔内注射药物(总的给药量为20g/Kg)，连续观察7天，小鼠于给药后5-10min出现扭体反应，但无一例死亡。
长期毒理学研究为了研究本发明天然药物口服制剂对动物的长期毒性作用，我们应用三种不同剂量的本发明胶囊剂(剂量分别为25.0/kg，12.5g/kg，6.25g/kg)连续给Wistar大鼠灌胃3个月，每周6次，正常对照组给予相同容积的生理盐水灌胃，实验期间大鼠无死亡。实验结果证实，各剂量组大鼠和正常对照组大鼠的一般状态，外观体征，行为活动、粪便性状等均无明显异常表现。各剂量组大鼠血尿常规、血液生化学及会肾功能等项指标无异常，而且与正常对照组大鼠相比统计学无显著差异。大剂量组(25.0g/kg)大鼠的主要脏器如心、肝、脾、肺、肾上腺、睾丸、子宫等脏器经肉眼和光镜下观察无明显异常，而且各剂量组大鼠的各脏器指数与正常对照组无统计学差异。实验揭示25.0g/kg.d的剂量(此剂量为临床等效剂量的100倍)为安全剂量范围。
3.结论经过多年的研究试验证明，该药物在动物实验中，其抗糖尿病效果良好，无毒副作用。
三、加减方2的药理研究资料1.药效学资料为证实本发明内容中的药用口服制剂治疗糖尿病的有效性以及探讨其作用机制，我们应用链脲菌素腹腔内注射复制大鼠糖尿病模型，并对大鼠的血液及某些组织作了一系列实验。这些实验包括有糖耐量、血清胰岛素含量、血浆果糖胺含量、血红蛋白和组织蛋白的糖化值、脂质过氧化物(LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽氧化物酶(GSH-PX)活性等。结果显示本发明天然药物口服制剂可降低腹腔内注射链脲菌素所致的糖尿病大鼠血糖水平、提高其糖耐量、降低蛋白糖化值以及提高糖尿病大鼠胰岛素含量；降低实验性糖尿病大鼠的LPO含量、提高SOD活性，同时具有提高胰腺内GSH-Px的活性，从而抑制糖尿病大鼠体内的氧自由基反应的作用。且通过对照实验证实，本发明天然药物口服制剂的糖尿病治疗作用明显优于常用的糖尿病药物优降糖。
表1.链脲菌素腹腔注射3天造模后各组大鼠血糖含量和糖耐量(x±s，n＝10)
注与正常对照组相比，aP＜0.0001表2.各组大鼠给药后血浆胰岛素含量、血浆果糖胺和Hb糖化值及胰腺和肾蛋白糖化值的检测结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.01表3 各组大鼠血浆LPO含量、SOD和GSH-Px活性的测定结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.012.安全性试验资料急性毒理学研究体重18-22g昆明种小白鼠各20只、雌雄各半、给予最大容积和最大浓度胶囊剂灌胃和腹腔内注射，连续观察7天。本发明胶囊剂灌胃(总给药量为50g/Kg)小鼠未出现任何异常表现并无一例死亡。因此本发明胶囊剂灌胃给药LD50＞50g/Kg。腹腔内注射药物(总的给药量为10g/Kg)，连续观察7天，小鼠于给药后5-10min出现扭体反应，但无一例死亡。
长期毒理学研究为了研究本发明天然药物口服制剂对动物的长期毒性作用，我们应用三种不同剂量的本发明胶囊剂(剂量分别为20.0/kg，10.0g/kg，5.0g/kg)连续给Wistar大鼠灌胃3个月，每周6次，正常对照组给予相同容积的生理盐水灌胃，实验期间大鼠无死亡。实验结果证实，各剂量组大鼠和正常对照组大鼠的一般状态，外观体征，行为活动、粪便性状等均无明显异常表现。各剂量组大鼠血尿常规、血液生化学及会肾功能等项指标无异常，而且与正常对照组大鼠相比统计学无显著差异。大剂量组(20.0g/kg)大鼠的主要脏器如心、肝、脾、肺、肾上腺、睾丸、子宫等脏器经肉眼和光镜下观察无明显异常，而且各剂量组大鼠的各脏器指数与正常对照组无统计学差异。实验揭示20.0g/kg.d的剂量(此剂量为临床等效剂量的100倍)为安全剂量范围。
3.结论经过多年的研究试验证明，该药物在动物实验中，其抗糖尿病效果良好，无毒副作用。药物少而精，市场前景广阔，药物来源方便。
四、加减方3的药理研究资料1.药效学资料为证实本发明内容中的药用口服制剂治疗糖尿病的有效性以及探讨其作用机制，我们应用链脲菌素腹腔内注射复制大鼠糖尿病模型，并对大鼠的血液及某些组织作了一系列实验。这些实验包括有糖耐量、血清胰岛素含量、血浆果糖胺含量、血红蛋白和组织蛋白的糖化值、脂质过氧化物(LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽氧化物酶(GSH-PX)活性等。结果显示本发明天然药物口服制剂可降低腹腔内注射链脲菌素所致的糖尿病大鼠血糖水平、提高其糖耐量、降低蛋白糖化值以及提高糖尿病大鼠胰岛素含量；降低实验性糖尿病大鼠的LPO含量、提高SOD活性，同时具有提高胰腺内GSH-Px的活性，从而抑制糖尿病大鼠体内的氧自由基反应的作用。且通过对照实验证实，本发明天然药物口服制剂的糖尿病治疗作用明显优于常用的糖尿病药物优降糖。结果见1、2、3。
表1 链脲菌素腹腔注射3天造模后各组大鼠血糖含量和糖耐量(x±s，n＝10)
注与正常对照组相比，aP＜0.0001。
表2.各组大鼠给药后血浆胰岛素含量、血浆果糖胺和Hb糖化值及胰腺和肾蛋白糖化值的检测结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.01表3 各组大鼠血浆LPO含量、SOD和GSH-Px活性的测定结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.012.安全性试验资料急性毒理学研究体重18-22g昆明种小白鼠各20只、雌雄各半、给予最大容积和最大浓度胶囊剂灌胃和腹腔内注射，连续观察7天。本发明胶囊剂灌胃(总给药量为70g/kg)小鼠未出现任何异常表现并无一例死亡。因此本发明胶囊剂灌胃给药LD50＞70g/Kg。腹腔内注射药物(总的给药量为15g/Kg)，连续观察7天，小鼠于给药后5-10min出现扭体反应，但无一例死亡。
长期毒理学研究为了研究本发明天然药物口服制剂对动物的长期毒性作用，我们应用三种不同剂量的本发明胶囊剂(剂量分别为20.0/kg，10.0g/kg，5.0g/kg)连续给Wistar大鼠灌胃3个月，每周6次，正常对照组给予相同容积的生理盐水灌胃，实验期间大鼠无死亡。实验结果证实，各剂量组大鼠和正常对照组大鼠的一般状态，外观体征，行为活动、粪便性状等均无明显异常表现。各剂量组大鼠血尿常规、血液生化学及会肾功能等项指标无异常，而且与正常对照组大鼠相比统计学无显著差异。大剂量组(20.0g/kg)大鼠的主要脏器如心、肝、脾、肺、肾上腺、睾丸、子宫等脏器经肉眼和光镜下观察无明显异常，而且各剂量组大鼠的各脏器指数与正常对照组无统计学差异。实验揭示20.0g/kg.d的剂量(此剂量为临床等效剂量的100倍)为安全剂量范围。
3.结论经过多年的研究试验证明，该药物在动物实验中，其抗糖尿病效果良好，无毒副作用。药物少而精，市场前景广阔，药物来源方便。
经过多年的研究试验证明，无论从动物实验还是临床疗效上，其效果均良好，无毒副作用。药物少而精，市场前景广阔，药物来源方便。
本发明一种降血糖的天然药物口服制剂，可以是溶液剂，混悬剂，片剂，胶囊剂，颗粒剂，丸剂，散剂，滴丸剂；优选胶囊剂，片剂，颗粒剂；更优选胶囊剂。具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。
具体事实方式具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。
实施例1其特征在于含有三种天然药物材，黄芪、黄连和枸杞。
胶囊制剂的制备方法黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品155g；
黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱75g。
枸杞活性成分的制备方法称取枸杞2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品16g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。
颗粒制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品152g；黄连活性成分的制备方法是取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱73g。
枸杞活性成分的制备方法称取枸杞2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品16g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒得颗粒1000g，分装成袋(1g/袋)。
片剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品156g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱79g。
枸杞活性成分的制备方法称取枸杞2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品14g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒后压片，得1000片(0.5g/片)。
软胶囊制剂的制备如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品151g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱76g。
枸杞活性成分的制备方法是称取枸杞2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品15g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成乳浊液，用压制法制成1000粒软胶囊，铝塑包装后再装入瓶中密封。
滴丸的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品157g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱73g。
枸杞活性成分的制备方法称取枸杞2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品18g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成滴丸，共制成10000粒，装入瓶中密封。
实施例2其特征在于含有三种天然药物材，黄芪、黄连和葛根。
胶囊制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品151g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱80g。
葛根活性成分的制备方法称取葛根2000g，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素14g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。
颗粒制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品151g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱72g。
葛根活性成分的制备方法称取葛根2000g，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素13g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒得颗粒1000g，分装成袋(1g/袋)。
片剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品159g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱73g。
葛根活性成分的制备方法称取葛根2000g，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素15g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒后压片，得1000片(0.5g/片)。
软胶囊制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品157g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱80g。
葛根活性成分的制备方法称取葛根2000g，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素14g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成乳浊液，用压制法制成1000粒软胶囊，铝塑包装后再装入瓶中密封。
滴丸的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品158g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱73g。
葛根活性成分的制备方法称取葛根2000g，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素13g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成滴丸，共制成10000粒，装入瓶中密封。
实施例3其特征在于含有三种天然药物材黄芪、黄连和麦冬。
胶囊制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品153g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱75g。
麦冬活性成分的制备方法称取麦冬2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品84g；
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。
颗粒制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品158g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱74g。
麦冬活性成分的制备方法称取麦冬2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品85g；取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒得颗粒1000g，分装成袋(1g袋)。
片剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品154g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱74g。
麦冬活性成分的制备方法称取麦冬2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品88g；取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒后压片，得1000片(0.5g/片)。
软胶囊制剂的制备方法如下
黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品161g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱76g。
麦冬活性成分的制备方法称取麦冬2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品81g；取以上三种活性成分加入一定量的基质制成乳浊液，用压制法制成1000粒软胶囊，铝塑包装后再装入瓶中密封。
滴丸的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品156g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱75g。
麦冬活性成分的制备方法称取麦冬2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品83g；取以上三种活性成分加入一定量的基质制成滴丸，共制成10000粒，装入瓶中密封。
实施例4其特征在于含有三种天然药物材，黄芪、黄连和匙羹藤。
胶囊制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品151g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱76g。
匙羹藤活性成分的制备方法取匙羹藤叶2000g加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸91g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。
颗粒制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品154g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱72g。
匙羹藤活性成分的制备方法取匙羹藤叶2000g加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸89g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒得颗粒1000g，分装成袋(1g/袋)。
片剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品159g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱78g。
匙羹藤活性成分的制备方法取匙羹藤叶2000g加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸95g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒后压片，得1000片(0.5g/片)。
软胶囊制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品150g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱76g。
匙羹藤活性成分的制备方法取匙羹藤叶2000g加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸88g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成乳浊液，用压制法制成1000粒软胶囊，铝塑包装后再装入瓶中密封。
滴丸的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品159g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱76g。
匙羹藤活性成分的制备方法取匙羹藤叶2000g加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸94g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成滴丸，共制成10000粒，装入瓶中密封。
权利要求
1.一种治疗糖尿病的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、和任选的以下天然药物枸杞1000-4000份、麦冬1000-4000、葛根1000-4000、匙羹藤1000-4000。
2.权利要求1的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，黄连3000-7000份、黄芪2000-4000份、和任选的以下天然药物枸杞1500-2500份、麦冬1500-2500份、葛根1500-2500份、匙羹藤1500-2500份。
3.权利要求1的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，黄连5000份、黄芪3000份、和任选的以下天然药物枸杞2000份、麦冬2000份、葛根2000份、匙羹藤2000份。
4.权利要求1-3的天然药物制剂，是适合药用的各种剂型。
5.权利要求4的天然药物制剂是注射剂、片剂或胶囊剂。
6.权利要求1的天然药物制剂，其中还包括药物可接受的载体。
7.权利要求1的天然药物制剂在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
8.权利要求1的天然药物制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤黄芪活性成分的制备方法是称取黄芪药材，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品。黄连活性成分的制备方法是取黄连药材，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置，过滤干燥得粗品，经水重结晶，而获得小檗碱。麦冬活性成分的制备方法是称取麦冬，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品。枸杞活性成分的制备方法是称取枸杞，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品。葛根活性成分的制备方法是称取葛根，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素。匙羹藤活性成分的制备方法是取匙羹藤叶加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸。以上几种活性成分混合在一起，作为药物活性成分。
9.根据权利要求8的制备方法，其特征在于权利要求8的方法得到的药物活性物质，按药用剂型添加辅料，以制剂学常规技术制成制剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病的天然药物制剂及其制备方法，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，黄连2500－10000份、黄芪1500－6000份、和任选的以下天然药物枸杞1000－4000份、麦冬1000－4000、葛根1000－4000、匙羹藤1000－4000。
文档编号A61P3/00GK1742936SQ20041007360
公开日2006年3月8日 申请日期2004年8月30日 优先权日2004年8月30日
发明者刘智谋, 刘洪林 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及降血糖的天然药物组方及制备方法，其特征在于本组方中含有黄连、黄芪、两种天然药物为基本方，再根据临床并发症进行不同天然药物的活性成分配伍组成降血糖方。
背景技术：
根据最新的流行病学调查资料，我国的糖尿病患病率已达3％，虽然较欧美国家的8％左右为低，但由于我国人口基数大，糖尿病的实际患病人数超过4000万，居世界前列，而且随着经济的发展、体力劳动的减少，患病率有逐渐攀升之势。糖尿病的危害不仅在于其疾病本身，更在于各种急慢性并发症，这种因血糖紊乱造成的疾病死亡已经成为中国人死亡的主要原因之一，仅次于心脑血管疾病和癌症。中医认为饮食不节、情志失调、房劳伤肾、先天禀赋不足或过服温燥药物等是糖尿病病发生的重要因素，阴津亏损、燥热内生是糖尿病病发生的基本病机。西医认为糖尿病是多种原因所致的一种代谢紊乱综合症，以胰岛素相对或绝对不足导致血糖、尿糖升高为特点。中医谓之消渴证，临床出现多饮、多食、多尿、消瘦疲劳等症状，尤其中年人以倦怠乏力，夜尿频多为主证，若长期西药控制，便会出现抗药性，可引发心、脑血管、肾、眼底、视网膜及神经系统病变，严重时可发生酮症酸中毒高渗性昏迷等并发症。
本发明来源于医院经验用方，经过了十几年的临床验证，根据祖国中医中药理论，结合糖尿病的药理提供一种用于降血糖天然药物口服制剂及其制备方法。糖尿病为中医的消渴证，病机为气阴两虚、燥热内生，其病之根本在肾，故治疗以益气、养阴、清热为主。本方特别之处是用一味黄连清血中燥热，而达到保存津液的功效。黄芪、枸杞益气固本，增加人体的抗病能力，枸杞具有滋阴补肾的作用，而消渴证其病之根本在肾。本发明还根椐临床并发症组成降血糖的组合制剂。上述三味药，去掉枸杞，加麦冬，三药合用，可达到益气、养阴、清热的作用，同时麦冬多糖对葡萄糖、肾上腺素、四氧嘧啶所致的小鼠高血糖具有明显的抑制作用；去掉枸杞，加葛根，糖尿病因胰岛素分泌不足导致代谢紊乱引起血液流变学改变，产生糖尿病肾病、高血压、高血脂、动脉粥样硬化等疾病。也是临床致死的主要原因之一。葛根素具有降低血液粘度，抑制血小板聚集、扩张微血管、改善血管缺血缺氧及高凝状态。以上三味药合，对糖尿病引到多靶点、多环节的综合治疗作用；去掉枸杞，加匙羹藤，因匙羹藤中主要含匙羹藤酸，是降血糖的活性成分，近年来国外学者发现匙羹藤有降血糖的作用，且结构明确。其降糖机理是抑制ATP酶活性而抑制葡萄糖的主动吸收。因此，以上药物配合使用为天然药物治疗糖尿病提供了一个新领域。
以上几种配方为不同种天然药物活性成分重组，对阴虚燥热型糖尿病有滋阴降火养阴之功效，能明显减轻多饮多食多尿症状，使患者恢复健康；同时对糖尿病日久耗气伤血，致身体血管病变，出现气滞血瘀，经脉痹阻等证状，在滋阴降火养阴的基础上活血化瘀通络，对糖尿病微血管病变导致的糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变都有良好疗效。另外本方还能增加机体抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功。因而对糖尿病并发的各种感染均有很好的作用。
发明内容
本发明提供一种天然药物制剂，该制剂是用中药黄连、黄芪、成基本方，再根据临床并发症组成治疗糖尿病的的组合制剂。该制剂是由以下配比的天然药物原料制成的。
本发明的治疗糖尿病的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、和任选的以下天然药物枸杞1000-4000份、麦冬1000-4000、葛根1000-4000、匙羹藤1000-4000。其中组分配比1(重量份)以生药计黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、枸杞1000-4000份。
优选的是黄连3000-7000份、黄芪2000-4000份、枸杞1500-2500份。
更优选的是黄连5000份、黄芪3000份、枸杞2000份。
加减方1组分配比(重量份)以生药计，黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、葛根1000-4000份。
优选的是黄连3000-7000份、黄芪2000-4000份、葛根1500-2500份。
更优选的是黄连5000份、黄芪3000份、葛根2000份。
加减方2组分配比(重量份)以生药计，黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、麦冬1000-4000份。
优选的是黄连3000-7000份、黄芪2000-4000份、麦冬1500-2500份。
更优选的是黄连5000份、黄芪3000份、麦冬2000份。
加减方3组分配比(重量份)以生药计，黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、匙羹藤1000-4000份。
优选的是黄连3000-7000份、黄芪2000-4000份、匙羹藤1500-2500份。
更优选的是黄连5000份、黄芪3000份、匙羹藤2000份。
以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成注射制剂1000瓶，胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
本发明的天然药物制剂，是通过将上述配方组成的天然药物原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取天然药物原料得到，也可以通过共同提取天然药物原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到，这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。
本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。
本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物制剂，活性成分可以分别将几味药提取，也可以混在一起提取。分别提取时，方法如下黄芪活性成分的制备方法是称取黄芪药材，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品。
黄连活性成分的制备方法是取黄连药材，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置，过滤干燥得粗品，经水重结晶，而获得小檗碱。
麦冬活性成分的制备方法是称取麦冬，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品。
枸杞活性成分的制备方法是称取枸杞，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品。
葛根活性成分的制备方法是称取葛根，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素。
匙羹藤活性成分的制备方法是取匙羹藤叶加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸。
以上几种活性成分混合在一起，作为药物活性成分，加入药物可接受的载体后，通过制剂学常规技术制成药物制剂。
以下实验用于说明本发明的有益效果本发明天然药物口服制剂可降低腹腔内注射链脲菌素所致的糖尿病大鼠血糖水平、提高其糖耐量、降低蛋白糖化值以及提高糖尿病大鼠胰岛素含量，且这些作用明显优于优降糖；具有降低实验性糖尿病大鼠的LPO含量、提高SOD活性，同时提高胰腺内GSH-PX的活性，从而抑制糖尿病大鼠体内的氧自由基反应；具有改善雄性和雌性糖尿病大鼠的性腺功能的紊乱状态的作用。
本发明天然药物口服制剂对阴虚内热型糖尿病有清热养阴之功效，能明显减轻多饮多食多尿症状，使患者恢复健康。还具有益气功效，能有效改善乏力症状，同时活血化瘀通络，对糖尿病微血管病变导致的糖尿病肾病、糖尿病视网膜病变、糖尿病周围神经病变都有良好疗效。能增加机体抵抗力，提高免疫力，具有扶正祛邪之功。因而对糖尿病并发的各种感染均有很好的作用。
一、组分配比1的药理毒理研究资料1.药效学资料为证实本发明内容中的药用口服制剂治疗糖尿病的有效性以及探讨其作用机制，我们应用链脲菌素腹腔内注射复制大鼠糖尿病模型，并对大鼠的血液及某些组织作了一系列实验。这些实验包括有糖耐量、血清胰岛素含量、血浆果糖胺含量、血红蛋白和组织蛋白的糖化值、脂质过氧化物(LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽氧化物酶(GSH-PX)活性等。结果显示本发明天然药物口服制剂可降低腹腔内注射链脲菌素所致的糖尿病大鼠血糖水平、提高其糖耐量、降低蛋白糖化值以及提高糖尿病大鼠胰岛素含量；降低实验性糖尿病大鼠的LPO含量、提高SOD活性，同时具有提高胰腺内GSH-PX的活性，从而抑制糖尿病大鼠体内的氧自由基反应的作用。且通过对照实验证实，本发明天然药物口服制剂的糖尿病治疗作用明显优于常用的糖尿病药物优降糖。
表1.链脲菌素腹腔注射3天造模后各组大鼠血糖含量和糖耐量(x±s，n＝10)
注与正常对照组相比，aP＜0.0001表2.各组大鼠给药后血浆胰岛素含量、血浆果糖胺和Hb糖化值及胰腺和肾蛋白糖化值的检测结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.01表3 各组大鼠血浆LPO含量、SOD和GSH-PX活性的测定结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.012.安全性试验资料急性毒理学研究体重18-22g昆明种小白鼠各20只、雌雄各半、给予最大容积和最大浓度胶囊剂灌胃和腹腔内注射，连续观察7天。本发明胶囊剂灌胃(总给药量为66.66g/Kg)小鼠未出现任何异常表现并无一例死亡。因此本发明胶囊剂灌胃给药LD50＞66.66g/Kg。腹腔内注射药物(总的给药量为12.5g/Kg)，连续观察7天，小鼠于给药后5-10min出现扭体反应，但无一例死亡。
长期毒理学研究为了研究本发明天然药物口服制剂对动物的长期毒性作用，我们应用三种不同剂量的本发明胶囊剂(剂量分别为20.0/kg、10.0g/kg、5.0g/kg)连给Wistar大鼠灌胃3个月，每周6次，正常对照组给予相同容积的生理盐水灌胃，实验期间大鼠无死亡。实验结果证实，各剂量组大鼠和正常对照组大鼠的一般状态，外观体征，行为活动、粪便性状等均无明显异常表现。各剂量组大鼠血尿常规、血液生化学及会肾功能等项指标无异常，而且与正常对照组大鼠相比统计学无显著差异。大剂量组(20.0g/kg)大鼠的主要脏器如心、肝、脾、肺、肾上腺、睾丸、子宫等脏器经肉眼和光镜下观察无明显异常，而且各剂量组大鼠的各脏器指数与正常对照组无统计学差异。实验揭示20.0g/kg.d的剂量(此剂量为临床等效剂量的100倍)为安全剂量范围。
3.结论经过多年的研究试验证明，该药物在动物实验中，其抗糖尿病效果良好，无毒副作用。药物来源方便。
二、加减方1的药理毒理研究资料1.药效学资料为证实本发明内容中的药用口服制剂治疗糖尿病的有效性以及探讨其作用机制，我们应用链脲菌素腹腔内注射复制大鼠糖尿病模型，并对大鼠的血液及某些组织作了一系列实验。这些实验包括有糖耐量、血清胰岛素含量、血浆果糖胺含量、血红蛋白和组织蛋白的糖化值、脂质过氧化物(LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽氧化物酶(GSH-PX)活性等。结果显示本发明天然药物口服制剂可降低腹腔内注射链脲菌素所致的糖尿病大鼠血糖水平、提高其糖耐量、降低蛋白糖化值以及提高糖尿病大鼠胰岛素含量；降低实验性糖尿病大鼠的LPO含量、提高SOD活性，同时具有提高胰腺内GSH-Px的活性，从而抑制糖尿病大鼠体内的氧自由基反应的作用。且通过对照实验证实，本发明天然药物口服制剂的糖尿病治疗作用明显优于常用的糖尿病药物优降糖。
表1.链脲菌素腹腔注射3天造模后各组大鼠血糖含量和糖耐量(x±s，n＝10)
注与正常对照组相比，aP＜0.0001表2.各组大鼠给药后血浆胰岛素含量、血浆果糖胺和Hb糖化值及胰腺和肾蛋白糖化值的检测结果(X±SD，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.01表3 各组大鼠血浆给药后LPO含量、SOD和GSH-Px活性的测定结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.012.安全性试验资料急性毒理学研究体重18-22g昆明种小白鼠各20只、雌雄各半、给予最大容积和最大浓度胶囊剂灌胃和腹腔内注射，连续观察7天。本发明胶囊剂灌胃(总给药量为80g/Kg)小鼠未出现任何异常表现并无一例死亡。因此本发明胶囊剂灌胃给药LD50＞80g/Kg。腹腔内注射药物(总的给药量为20g/Kg)，连续观察7天，小鼠于给药后5-10min出现扭体反应，但无一例死亡。
长期毒理学研究为了研究本发明天然药物口服制剂对动物的长期毒性作用，我们应用三种不同剂量的本发明胶囊剂(剂量分别为25.0/kg，12.5g/kg，6.25g/kg)连续给Wistar大鼠灌胃3个月，每周6次，正常对照组给予相同容积的生理盐水灌胃，实验期间大鼠无死亡。实验结果证实，各剂量组大鼠和正常对照组大鼠的一般状态，外观体征，行为活动、粪便性状等均无明显异常表现。各剂量组大鼠血尿常规、血液生化学及会肾功能等项指标无异常，而且与正常对照组大鼠相比统计学无显著差异。大剂量组(25.0g/kg)大鼠的主要脏器如心、肝、脾、肺、肾上腺、睾丸、子宫等脏器经肉眼和光镜下观察无明显异常，而且各剂量组大鼠的各脏器指数与正常对照组无统计学差异。实验揭示25.0g/kg.d的剂量(此剂量为临床等效剂量的100倍)为安全剂量范围。
3.结论经过多年的研究试验证明，该药物在动物实验中，其抗糖尿病效果良好，无毒副作用。
三、加减方2的药理研究资料1.药效学资料为证实本发明内容中的药用口服制剂治疗糖尿病的有效性以及探讨其作用机制，我们应用链脲菌素腹腔内注射复制大鼠糖尿病模型，并对大鼠的血液及某些组织作了一系列实验。这些实验包括有糖耐量、血清胰岛素含量、血浆果糖胺含量、血红蛋白和组织蛋白的糖化值、脂质过氧化物(LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽氧化物酶(GSH-PX)活性等。结果显示本发明天然药物口服制剂可降低腹腔内注射链脲菌素所致的糖尿病大鼠血糖水平、提高其糖耐量、降低蛋白糖化值以及提高糖尿病大鼠胰岛素含量；降低实验性糖尿病大鼠的LPO含量、提高SOD活性，同时具有提高胰腺内GSH-Px的活性，从而抑制糖尿病大鼠体内的氧自由基反应的作用。且通过对照实验证实，本发明天然药物口服制剂的糖尿病治疗作用明显优于常用的糖尿病药物优降糖。
表1.链脲菌素腹腔注射3天造模后各组大鼠血糖含量和糖耐量(x±s，n＝10)
注与正常对照组相比，aP＜0.0001表2.各组大鼠给药后血浆胰岛素含量、血浆果糖胺和Hb糖化值及胰腺和肾蛋白糖化值的检测结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.01表3 各组大鼠血浆LPO含量、SOD和GSH-Px活性的测定结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.012.安全性试验资料急性毒理学研究体重18-22g昆明种小白鼠各20只、雌雄各半、给予最大容积和最大浓度胶囊剂灌胃和腹腔内注射，连续观察7天。本发明胶囊剂灌胃(总给药量为50g/Kg)小鼠未出现任何异常表现并无一例死亡。因此本发明胶囊剂灌胃给药LD50＞50g/Kg。腹腔内注射药物(总的给药量为10g/Kg)，连续观察7天，小鼠于给药后5-10min出现扭体反应，但无一例死亡。
长期毒理学研究为了研究本发明天然药物口服制剂对动物的长期毒性作用，我们应用三种不同剂量的本发明胶囊剂(剂量分别为20.0/kg，10.0g/kg，5.0g/kg)连续给Wistar大鼠灌胃3个月，每周6次，正常对照组给予相同容积的生理盐水灌胃，实验期间大鼠无死亡。实验结果证实，各剂量组大鼠和正常对照组大鼠的一般状态，外观体征，行为活动、粪便性状等均无明显异常表现。各剂量组大鼠血尿常规、血液生化学及会肾功能等项指标无异常，而且与正常对照组大鼠相比统计学无显著差异。大剂量组(20.0g/kg)大鼠的主要脏器如心、肝、脾、肺、肾上腺、睾丸、子宫等脏器经肉眼和光镜下观察无明显异常，而且各剂量组大鼠的各脏器指数与正常对照组无统计学差异。实验揭示20.0g/kg.d的剂量(此剂量为临床等效剂量的100倍)为安全剂量范围。
3.结论经过多年的研究试验证明，该药物在动物实验中，其抗糖尿病效果良好，无毒副作用。药物少而精，市场前景广阔，药物来源方便。
四、加减方3的药理研究资料1.药效学资料为证实本发明内容中的药用口服制剂治疗糖尿病的有效性以及探讨其作用机制，我们应用链脲菌素腹腔内注射复制大鼠糖尿病模型，并对大鼠的血液及某些组织作了一系列实验。这些实验包括有糖耐量、血清胰岛素含量、血浆果糖胺含量、血红蛋白和组织蛋白的糖化值、脂质过氧化物(LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性、谷胱甘肽氧化物酶(GSH-PX)活性等。结果显示本发明天然药物口服制剂可降低腹腔内注射链脲菌素所致的糖尿病大鼠血糖水平、提高其糖耐量、降低蛋白糖化值以及提高糖尿病大鼠胰岛素含量；降低实验性糖尿病大鼠的LPO含量、提高SOD活性，同时具有提高胰腺内GSH-Px的活性，从而抑制糖尿病大鼠体内的氧自由基反应的作用。且通过对照实验证实，本发明天然药物口服制剂的糖尿病治疗作用明显优于常用的糖尿病药物优降糖。结果见1、2、3。
表1 链脲菌素腹腔注射3天造模后各组大鼠血糖含量和糖耐量(x±s，n＝10)
注与正常对照组相比，aP＜0.0001。
表2.各组大鼠给药后血浆胰岛素含量、血浆果糖胺和Hb糖化值及胰腺和肾蛋白糖化值的检测结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.01表3 各组大鼠血浆LPO含量、SOD和GSH-Px活性的测定结果(x±s，n＝10)
注与模型对照组相比，aP＜0.0001；与正常对照组相比，bP＜0.0001，cP＜0.01；与优降糖组比较，dP＜0.012.安全性试验资料急性毒理学研究体重18-22g昆明种小白鼠各20只、雌雄各半、给予最大容积和最大浓度胶囊剂灌胃和腹腔内注射，连续观察7天。本发明胶囊剂灌胃(总给药量为70g/kg)小鼠未出现任何异常表现并无一例死亡。因此本发明胶囊剂灌胃给药LD50＞70g/Kg。腹腔内注射药物(总的给药量为15g/Kg)，连续观察7天，小鼠于给药后5-10min出现扭体反应，但无一例死亡。
长期毒理学研究为了研究本发明天然药物口服制剂对动物的长期毒性作用，我们应用三种不同剂量的本发明胶囊剂(剂量分别为20.0/kg，10.0g/kg，5.0g/kg)连续给Wistar大鼠灌胃3个月，每周6次，正常对照组给予相同容积的生理盐水灌胃，实验期间大鼠无死亡。实验结果证实，各剂量组大鼠和正常对照组大鼠的一般状态，外观体征，行为活动、粪便性状等均无明显异常表现。各剂量组大鼠血尿常规、血液生化学及会肾功能等项指标无异常，而且与正常对照组大鼠相比统计学无显著差异。大剂量组(20.0g/kg)大鼠的主要脏器如心、肝、脾、肺、肾上腺、睾丸、子宫等脏器经肉眼和光镜下观察无明显异常，而且各剂量组大鼠的各脏器指数与正常对照组无统计学差异。实验揭示20.0g/kg.d的剂量(此剂量为临床等效剂量的100倍)为安全剂量范围。
3.结论经过多年的研究试验证明，该药物在动物实验中，其抗糖尿病效果良好，无毒副作用。药物少而精，市场前景广阔，药物来源方便。
经过多年的研究试验证明，无论从动物实验还是临床疗效上，其效果均良好，无毒副作用。药物少而精，市场前景广阔，药物来源方便。
本发明一种降血糖的天然药物口服制剂，可以是溶液剂，混悬剂，片剂，胶囊剂，颗粒剂，丸剂，散剂，滴丸剂；优选胶囊剂，片剂，颗粒剂；更优选胶囊剂。具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。
具体事实方式具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。
实施例1其特征在于含有三种天然药物材，黄芪、黄连和枸杞。
胶囊制剂的制备方法黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品155g；
黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱75g。
枸杞活性成分的制备方法称取枸杞2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品16g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。
颗粒制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品152g；黄连活性成分的制备方法是取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱73g。
枸杞活性成分的制备方法称取枸杞2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品16g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒得颗粒1000g，分装成袋(1g/袋)。
片剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品156g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱79g。
枸杞活性成分的制备方法称取枸杞2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品14g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒后压片，得1000片(0.5g/片)。
软胶囊制剂的制备如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品151g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱76g。
枸杞活性成分的制备方法是称取枸杞2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品15g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成乳浊液，用压制法制成1000粒软胶囊，铝塑包装后再装入瓶中密封。
滴丸的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品157g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱73g。
枸杞活性成分的制备方法称取枸杞2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品18g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成滴丸，共制成10000粒，装入瓶中密封。
实施例2其特征在于含有三种天然药物材，黄芪、黄连和葛根。
胶囊制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品151g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱80g。
葛根活性成分的制备方法称取葛根2000g，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素14g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。
颗粒制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品151g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱72g。
葛根活性成分的制备方法称取葛根2000g，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素13g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒得颗粒1000g，分装成袋(1g/袋)。
片剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品159g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱73g。
葛根活性成分的制备方法称取葛根2000g，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素15g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒后压片，得1000片(0.5g/片)。
软胶囊制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品157g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱80g。
葛根活性成分的制备方法称取葛根2000g，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素14g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成乳浊液，用压制法制成1000粒软胶囊，铝塑包装后再装入瓶中密封。
滴丸的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品158g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱73g。
葛根活性成分的制备方法称取葛根2000g，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素13g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成滴丸，共制成10000粒，装入瓶中密封。
实施例3其特征在于含有三种天然药物材黄芪、黄连和麦冬。
胶囊制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品153g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱75g。
麦冬活性成分的制备方法称取麦冬2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品84g；
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。
颗粒制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品158g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱74g。
麦冬活性成分的制备方法称取麦冬2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品85g；取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒得颗粒1000g，分装成袋(1g袋)。
片剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品154g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱74g。
麦冬活性成分的制备方法称取麦冬2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品88g；取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒后压片，得1000片(0.5g/片)。
软胶囊制剂的制备方法如下
黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品161g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱76g。
麦冬活性成分的制备方法称取麦冬2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品81g；取以上三种活性成分加入一定量的基质制成乳浊液，用压制法制成1000粒软胶囊，铝塑包装后再装入瓶中密封。
滴丸的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品156g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱75g。
麦冬活性成分的制备方法称取麦冬2000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品83g；取以上三种活性成分加入一定量的基质制成滴丸，共制成10000粒，装入瓶中密封。
实施例4其特征在于含有三种天然药物材，黄芪、黄连和匙羹藤。
胶囊制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品151g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱76g。
匙羹藤活性成分的制备方法取匙羹藤叶2000g加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸91g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀装入胶囊，制得1000粒胶囊(0.5g/粒)，铝塑包装后再装入瓶中密封。
颗粒制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品154g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱72g。
匙羹藤活性成分的制备方法取匙羹藤叶2000g加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸89g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒得颗粒1000g，分装成袋(1g/袋)。
片剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品159g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱78g。
匙羹藤活性成分的制备方法取匙羹藤叶2000g加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸95g。
取以上三种活性成分粉碎、混合均匀后，加入一定量的辅料混合均匀，以乙醇适量制软材，制颗粒，低温干燥，整粒后压片，得1000片(0.5g/片)。
软胶囊制剂的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品150g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱76g。
匙羹藤活性成分的制备方法取匙羹藤叶2000g加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸88g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成乳浊液，用压制法制成1000粒软胶囊，铝塑包装后再装入瓶中密封。
滴丸的制备方法如下黄芪活性成分的制备方法称取黄芪药材3000g，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品159g；黄连活性成分的制备方法取黄连药材5000g，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置；过滤干燥得粗品，经水重结晶，得小檗碱76g。
匙羹藤活性成分的制备方法取匙羹藤叶2000g加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸94g。
取以上三种活性成分加入一定量的基质制成滴丸，共制成10000粒，装入瓶中密封。
权利要求
1.一种治疗糖尿病的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，黄连2500-10000份、黄芪1500-6000份、和任选的以下天然药物枸杞1000-4000份、麦冬1000-4000、葛根1000-4000、匙羹藤1000-4000。
2.权利要求1的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，黄连3000-7000份、黄芪2000-4000份、和任选的以下天然药物枸杞1500-2500份、麦冬1500-2500份、葛根1500-2500份、匙羹藤1500-2500份。
3.权利要求1的天然药物制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，黄连5000份、黄芪3000份、和任选的以下天然药物枸杞2000份、麦冬2000份、葛根2000份、匙羹藤2000份。
4.权利要求1-3的天然药物制剂，是适合药用的各种剂型。
5.权利要求4的天然药物制剂是注射剂、片剂或胶囊剂。
6.权利要求1的天然药物制剂，其中还包括药物可接受的载体。
7.权利要求1的天然药物制剂在制备治疗糖尿病的药物中的应用。
8.权利要求1的天然药物制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤黄芪活性成分的制备方法是称取黄芪药材，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以80％乙醇洗涤，低温干燥得黄芪多糖粗品。黄连活性成分的制备方法是取黄连药材，加入酸醇溶液，回流，过滤，滤液浓缩后用碱调pH，过滤，滤液加HCl调pH，搅拌，静置，过滤干燥得粗品，经水重结晶，而获得小檗碱。麦冬活性成分的制备方法是称取麦冬，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得麦冬多糖粗品。枸杞活性成分的制备方法是称取枸杞，加水煎煮，滤过，浓缩，加乙醇，静置，滤过，取沉淀，溶于蒸馏水中，进行脱蛋白质及氨基酸后，过滤，滤液加乙醇，静置，滤过，沉淀物以乙醇洗涤，低温干燥得枸杞多糖粗品；粗品溶于蒸馏水，过分离柱，干燥得枸杞多糖精品。葛根活性成分的制备方法是称取葛根，乙醇提取，浓缩，浓缩液加水离心，过柱，梯度洗脱，洗脱液浓缩，干燥再重结晶得葛根的活性成分葛根素。匙羹藤活性成分的制备方法是取匙羹藤叶加稀醇提取，浓缩，加HCl酸化，过滤，滤渣溶于乙醇中，过滤，滤液浓缩得匙羹藤活性成分匙羹藤酸。以上几种活性成分混合在一起，作为药物活性成分。
9.根据权利要求8的制备方法，其特征在于权利要求8的方法得到的药物活性物质，按药用剂型添加辅料，以制剂学常规技术制成制剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病的天然药物制剂及其制备方法，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的天然药物原料制成，黄连2500－10000份、黄芪1500－6000份、和任选的以下天然药物枸杞1000－4000份、麦冬1000－4000、葛根1000－4000、匙羹藤1000－4000。
文档编号A61P3/00GK1742936SQ20041007360
公开日2006年3月8日 申请日期2004年8月30日 优先权日2004年8月30日
发明者刘智谋, 刘洪林 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司
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