一种治疗厥脱证的中药制剂及其制备方法
专利名称：一种治疗厥脱证的中药制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗厥脱证的中药制剂及其制备方法，该制剂由中药人参、丹参、附子、枳实经提取加工制备而成。
背景技术：
厥脱证为急危重症疾病之一，是当今医学领域研究的难点和重点疾病。在我国，每年厥脱证(各种休克)和胸痹证(冠心病心绞痛)病人的发病率高，达数千万人次。
本课题研究是在参附汤的基础上经过药理筛选，再以中医药理论为指导得本注射液制剂，发挥了中药复方静脉注射剂具有疗效快的优点，提供一种用于厥脱证的制剂及其制备方法。厥脱的病理特点为心阳衰微，鼓动无力，气滞血瘀。本制剂以温阳、益气、化瘀三个环节着手，使气旺血行，阳通瘀化，气血通畅。据现代药理研究表明具有强心、抗血小板聚集、抗张冠状动脉、改善脑循环，抗凝血及抑制血栓形成的功效。
发明内容
本发明提供一种中药制剂，该制剂是用中药人参、丹参、附子、枳实制备而成的，该制剂是由以下配比的中药原料制成的。
其组分配比(重量份)以生药计，人参1000-6000份、丹参3000-12000份、附子1000-4000份、枳实500-1500份。
优选的是人参2000-4000份、丹参4000-8000份、附子1500-3000份、枳实750-1250份。
更优选的是人参3000份、丹参6000份、附子2000份、枳实1000份。
以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。
本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。
本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物制剂，活性成分可以分别将三味药提取，也可以混在一起提取。分别提取时，方法如下人参提取人参皂苷称取人参药材，加65～75％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇，静置离心，离心液过大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加乙醇提取，提取液浓缩干燥得人参皂苷。
丹参提取丹参酚酸称取丹参，加水温浸，温浸液离心，离心液加酸调PH至2～3，静置分层，取下层渣，下层渣水洗至中性，得丹参酚酸类成分。
枳实活性成分的制备取枳实加乙醇提取，回收乙醇，加水充分搅拌，离心后过离子树脂柱，氨水洗脱，洗脱液浓缩后静置，取下层渣重结晶得辛弗林。
附子活性成分的制备取附子加酸水煎煮，离心后冷却加碱水沉淀，取沉淀加酸水溶解过滤，滤液调PH值到7左右，备用。
以上活性成分混合在一起，作为药物活性成分，加入药物可接受的载体后，通过制剂学常规技术制成药物制剂。
以下实验用于说明本发明的有益效果一、药理毒理1药效学资料1.1对心肌缺血的影响使用结扎/松解法，使大鼠左冠状动脉前降支先缺血60min.再灌注240min以复制缺血再灌注动物模型。测定大鼠心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)值；电镜观察心肌细胞超微结构变化，结果显示本注射液治疗组心肌组织MDA显著降低(P＜0.001)，SOD活性显著升高(P＜0.05)。心肌超微结构病变明显改善、减轻。
表1 心肌组织MDA和SOD的含量(x±s，n＝10)
注t检验，与模型组比较，**P＜0.01，***P＜0.001；与复方丹参注射液组比较，###P＜0.001。
1.2对心源性休克和内毒素休克的作用1.2.1对心源性休克和血流动力学的影响采用注射异丙肾上腺素的方法造成心源性休克，采用本注射液进行治疗，结果显示该注射液能够对模型大鼠血压、心肌收缩力和肠系膜微循环有明显改善作用。
表2 本注射液对心源性休克大鼠BPS和BPD的影响(x±s，n＝8)
注f检验，与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表3 本注射液对心源性休克LVSP和LO的影响(x±s，n＝8)
注f检验，与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表4 本注射液对心源性休克dp/dt max和dp/dt min的影响(x±s，n＝8)
注t检验，与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
结扎犬左冠状动脉前降支造成心肌缺血及低血压；缩窄大鼠腹主动脉造成血管阻力增加而形成继发性高血压；分别给予本注射液，观察其对犬血流动力学和对动物正常血压或高血压的影响。结果显示参附注射液使心肌缺血犬的心脏，在不明显增加心肌耗氧量情况下使心收缩力增强，心输出量增加；并使心肌缺血所致的血压降低出现明显的回升作用；而对继发性高血压和正常动物血压无明显影响。结果见表5、6。
表5 本注射液对正常大鼠和高血压大鼠血压的影响(mmHg，x±s，n＝10)
注t检验，与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表6 本注射液对心肌缺血犬血流动力学指标的影响(x±s，n＝6)
注t检验，与模型组相比，*P＜0.05；与同组结扎前相比，#P＜0.05；1.2.2对内毒素休克的作用通过对小鼠和大鼠内毒素休克模型的研究发现，本注射液能够降低实验动物的休克死亡率，延迟死亡时间，本注射液对内毒素休克有良好的影响，表明其可用于多种休克的治疗。结果如下(A组生理盐水组；B、C、D组分别静脉注射本注射液5、10、20mg/kg；E组地赛米松组10mg/kg)表7 各组内毒素休克小鼠死亡情况比较(n)
注χ2检验，与A组比较，***P＜0.001。
表8 各组内毒素休克大鼠死亡情况比较(n)
注t检验，与A组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
χ2检验，#P＜0.05，##P＜0.012毒理按序贯法测得100％本注射液静脉注射小鼠LD50为3～4g/公斤。
二、临床资料将临床治疗急性心肌梗塞合并心源性休克属心阳暴脱型患者74例分为两组，对照组38例，采用西医常规治疗方法，治疗组36例，加用本注射液，根据文献标准判定疗效，结果治疗组显效10例(27.8％)，有效14例(38.9％)，无效12例(33.3％)，其中死亡9例，病死率为25.0％，总有效率为66.7％；对照组38例，显效5例(13.2％)，有效11例(28.9％)，无效22例(57.9％)，其中死亡19例，病死率为50.0％)，总有效率为42.1％；两组比较治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05)，病死率低于对照组(P＜0.05)。
对43例临床诊断为充血性心力衰竭的患者进行疗效对比研究，对照组采用西医常规抗心衰治疗；治疗组常规治疗，并以本注射液静脉滴注，结果治疗组临床近期治愈10例(45.5％)，显效6例(27.3％)，有效4例(18.2％)，无故2例(9.1％)，总有效率为90.9％。对照组临床近朗治愈4例(19.0％)，显效7例(33.3％)，有效6例(28.6％)，无效4例(19.0％)，总有效率为81.0％。两组临床近期治愈率和总有效率比较差异均有显著性；在改善血流动力学方面，本注射液能明显强心脏的收缩功能，缩小左室收缩末内径和左室舒张末内径，减少左室舒张末容积和左室收缩末容积，从而提高左室射血分数，减慢因心功能不全而增快的心率，作用强于对照组。本注射液可作为收缩功能不全性心力衰竭治疗的有效药物应用于临床。
三、临床研究综述经临床试验证实，本发明天然药物注射剂具有强心、抗血小板聚集、抗张冠状动脉、改善脑循环，抗凝血及抑制血栓形成的功效。
本发明对充血性心力衰竭的患者进行疗效对比研究，总有效率为90.9％。对照组总有效率为81.0％。两组临床近期治愈率和总有效率比较差异均有显著性。
本发明一种治疗心血管疾病的注射剂，可以是注射剂，胶囊剂，颗粒剂，片剂，优选注射剂。
具体事实方式具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。
实施例1注射剂活性成分的制备方法如下
人参提取人参皂苷称取人参药材3000g，加65～75％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇，静置离心，离心液过大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加乙醇提取，提取液浓缩干燥得人参皂苷68g。
丹参提取丹参酚酸称取丹参6000g，加水温浸，温浸液离心，离心液加酸调PH至2～3，静置分层，取下层渣，下层渣水洗至中性，得丹参酚酸类成分104g。
枳实活性成分的制备取枳实1000g，加乙醇提取，回收乙醇，加水充分搅拌，离心后过离子树脂柱，氨水洗脱，洗脱液浓缩后静置，取下层渣重结晶得辛弗林24g。
附子活性成分的制备取附子2000g加酸水煎煮，离心后冷却加碱水沉淀，取沉淀加酸水溶解过滤，滤液调PH值到7左右，备用。
取人参、丹参、枳实三种活性成分加入附子提取溶液中，加热搅拌使溶解，调PH值，滤过，加活性炭加热15分钟，冷却，滤过，加注射用水定容至规定的体积，用已灭菌0.2μm微孔滤膜精滤，除菌，装瓶，冷冻干燥得1000瓶(250mg/瓶)。
权利要求
1.一种治疗厥脱证的中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，人参1000-6000份、丹参3000-12000份、附子1000-4000份、枳实500-1500份。
2.权利要求1的中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，人参2000-4000份、丹参4000-8000份、附子1500-3000份、枳实750-1250份。
3.权利要求1的中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，人参3000份、丹参6000份、附子2000份、枳实1000份。
4.权利要求1-2的中药制剂，是适合药用的各种剂型。
5.权利要求4的中药制剂是注射剂或胶囊剂。
6.权利要求1的中药制剂，其中还包括药物可接受的载体。
7.权利要求1的中药制剂在制备治疗厥脱证的药物中的应用。
8.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤人参提取人参皂苷称取人参药材，加65～75％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇，静置离心，离心液过大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加乙醇提取，提取液浓缩干燥得人参皂苷；丹参提取丹参酚酸称取丹参，加水温浸，温浸液离心，离心液加酸调PH至2～3，静置分层，取下层渣，下层渣水洗至中性，得丹参酚酸类成分；枳实活性成分的制备取枳实加乙醇提取，回收乙醇，加水充分搅拌，离心后过离子树脂柱，氨水洗脱，洗脱液浓缩后静置，取下层渣重结晶得辛弗林；附子活性成分的制备取附子加酸水煎煮，离心后冷却加碱水沉淀，取沉淀加酸水溶解过滤，滤液调PH值到7左右，备用；以上三种活性成分混合在一起，作为药物活性成分。
9.根据权利要求8的制备方法，其特征在于权利要求8的方法得到的药物活性物质，按药用剂型添加辅料，以制剂学常规技术制成制剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗厥脱证的中药制剂及其制备方法，该制剂由中药人参、丹参、附子、枳实经提取加工制备而成。
文档编号A61P9/00GK1742948SQ200410073609
公开日2006年3月8日 申请日期2004年8月30日 优先权日2004年8月30日
发明者刘智谋, 刘洪林 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗厥脱证的中药制剂及其制备方法，该制剂由中药人参、丹参、附子、枳实经提取加工制备而成。
背景技术：
厥脱证为急危重症疾病之一，是当今医学领域研究的难点和重点疾病。在我国，每年厥脱证(各种休克)和胸痹证(冠心病心绞痛)病人的发病率高，达数千万人次。
本课题研究是在参附汤的基础上经过药理筛选，再以中医药理论为指导得本注射液制剂，发挥了中药复方静脉注射剂具有疗效快的优点，提供一种用于厥脱证的制剂及其制备方法。厥脱的病理特点为心阳衰微，鼓动无力，气滞血瘀。本制剂以温阳、益气、化瘀三个环节着手，使气旺血行，阳通瘀化，气血通畅。据现代药理研究表明具有强心、抗血小板聚集、抗张冠状动脉、改善脑循环，抗凝血及抑制血栓形成的功效。
发明内容
本发明提供一种中药制剂，该制剂是用中药人参、丹参、附子、枳实制备而成的，该制剂是由以下配比的中药原料制成的。
其组分配比(重量份)以生药计，人参1000-6000份、丹参3000-12000份、附子1000-4000份、枳实500-1500份。
优选的是人参2000-4000份、丹参4000-8000份、附子1500-3000份、枳实750-1250份。
更优选的是人参3000份、丹参6000份、附子2000份、枳实1000份。
以上组成中，药的重量是以生药计算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或吨，如果用克为单位，该配方组成可制成药物制剂1000剂。所述1000剂指，制成的成品药物制剂，如制成胶囊制剂1000粒，片剂1000片，颗粒剂1000g，口服液1000ml等，作为颗粒剂也可以制成大包装，如100-500袋，具体可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作为1次服用剂量。
以上组成，可制成50-1000次服用剂量的制剂，如作为片剂，制成1000片，每次服用剂量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作为颗粒剂，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上组成是按重量作为配比的，在生产时可按照相应比例增大或减少，如大规模生产可以以公斤为单位，或以吨为单位，小规模生产也可以以毫克为单位，重量可以增大或者减小，但各组成之间的生药材重量配比的比例不变。
以上重量配比的比例是经过科学筛选得到的，对于特殊病人，如重症或轻症，肥胖或瘦小的病人，可以相应调整组成的量的配比，增加或减少不超过100％，药效不变。
本发明的中药制剂，是通过将上述配方组成的中药原料经过提取或其他方式加工，制成药物活性物质，随后，以该物质为原料，需要时加入药物可接受的载体，按照制剂学的常规技术制成的。所述活性物质可以通过分别提取中药原料得到，也可以通过共同提取中药原料得到，也可以通过其他方式得到，如通过粉碎、压榨、煅烧、研磨、过筛、渗漉、萃取、水提、醇提、酯提、酮提、层析等方法得到、这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏也可以是流浸膏，根据制剂的不同需要决定制成不同的浓度。
本发明的药物制剂中的药物活性物质，其在制剂中所占重量百分比可以是0.1-99.9％，其余为药物可接受的载体。本发明的药物制剂，以单位剂量形式存在，所述单位剂量形式是指制剂的单位，如片剂的每片，胶囊的每粒胶囊，注射剂的每支等，单位剂量中，含有活性物质的量为5-800mg，优选的是20-500mg。
本发明的药物制剂可以是任何可药用的剂型，这些剂型包括片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂。
本发明的药物制剂，其口服给药的制剂可含有常用的赋形剂，诸如粘合剂、填充剂、稀释剂、压片剂、润滑剂、崩解剂、着色剂、调味剂和湿润剂，必要时可对片剂进行包衣。
适用的填充剂包括纤维素、甘露糖醇、乳糖和其它类似的填充剂。适宜的崩解剂包括淀粉、聚乙烯吡咯烷酮和淀粉衍生物，例如羟基乙酸淀粉钠。适宜的润滑剂，例如硬脂酸镁。适宜的药物可接受的湿润剂包括十二烷基硫酸钠。
可通过混合，填充，压片等常用的方法制备固体口服组合物。进行反复混合可使活性物质分布在整个使用大量填充剂的那些组合物中。
口服液体制剂的形式例如可以是水性或油性悬浮液、溶液、乳剂、糖浆剂或酏剂，或者可以是一种在使用前可用水或其它适宜的载体复配的干燥产品。这种液体制剂可含有常规的添加剂，诸如悬浮剂，例如山梨醇、糖浆、甲基纤维素、明胶、羟乙基纤维素、羧甲基纤维素、硬脂酸铝凝胶或氢化食用脂肪，乳化剂，例如卵磷脂、脱水山梨醇一油酸酯或阿拉伯胶；非水性载体(它们可以包括食用油)，例如杏仁油、分馏椰子油、诸如甘油的酯的油性酯、丙二醇或乙醇；防腐剂，例如对羟基苯甲酯或对羟基苯甲酸丙酯或山梨酸，并且如果需要，可含有常规的香味剂或着色剂。
对于注射剂，制备的液体单位剂型含有本发明的活性物质和无菌载体。根据载体和浓度，可以将此化合物悬浮或者溶解。溶液的制备通常是通过将活性物质溶解在一种载体中，在将其装入一种适宜的小瓶或安瓿前过滤消毒，然后密封。辅料例如一种局部麻醉剂、防腐剂和缓冲剂也可以溶解在这种载体中。为了提高其稳定性，可在装入小瓶以后将这种组合物冰冻，并在真空下将水除去。
本发明的药物制剂，在制备成药剂时可选择性的加入适合的药物可接受的载体，所述药物可接受的载体选自甘露醇、山梨醇、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠、盐酸半胱氨酸、巯基乙酸、蛋氨酸、维生素C、EDTA二钠、EDTA钙钠，一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、盐酸、醋酸、硫酸、磷酸、氨基酸、氯化钠、氯化钾、乳酸钠、木糖醇、麦芽糖、葡萄糖、果糖、右旋糖苷、甘氨酸、淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纤维素及其衍生物、藻酸盐、明胶、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土温80、琼脂、碳酸钙、碳酸氢钙、表面活性剂、聚乙二醇、环糊精、β-环糊精、磷脂类材料、高岭土、滑石粉、硬脂酸钙、硬脂酸镁等。
本发明的药物制剂，活性成分可以分别将三味药提取，也可以混在一起提取。分别提取时，方法如下人参提取人参皂苷称取人参药材，加65～75％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇，静置离心，离心液过大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加乙醇提取，提取液浓缩干燥得人参皂苷。
丹参提取丹参酚酸称取丹参，加水温浸，温浸液离心，离心液加酸调PH至2～3，静置分层，取下层渣，下层渣水洗至中性，得丹参酚酸类成分。
枳实活性成分的制备取枳实加乙醇提取，回收乙醇，加水充分搅拌，离心后过离子树脂柱，氨水洗脱，洗脱液浓缩后静置，取下层渣重结晶得辛弗林。
附子活性成分的制备取附子加酸水煎煮，离心后冷却加碱水沉淀，取沉淀加酸水溶解过滤，滤液调PH值到7左右，备用。
以上活性成分混合在一起，作为药物活性成分，加入药物可接受的载体后，通过制剂学常规技术制成药物制剂。
以下实验用于说明本发明的有益效果一、药理毒理1药效学资料1.1对心肌缺血的影响使用结扎/松解法，使大鼠左冠状动脉前降支先缺血60min.再灌注240min以复制缺血再灌注动物模型。测定大鼠心肌组织丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)值；电镜观察心肌细胞超微结构变化，结果显示本注射液治疗组心肌组织MDA显著降低(P＜0.001)，SOD活性显著升高(P＜0.05)。心肌超微结构病变明显改善、减轻。
表1 心肌组织MDA和SOD的含量(x±s，n＝10)
注t检验，与模型组比较，**P＜0.01，***P＜0.001；与复方丹参注射液组比较，###P＜0.001。
1.2对心源性休克和内毒素休克的作用1.2.1对心源性休克和血流动力学的影响采用注射异丙肾上腺素的方法造成心源性休克，采用本注射液进行治疗，结果显示该注射液能够对模型大鼠血压、心肌收缩力和肠系膜微循环有明显改善作用。
表2 本注射液对心源性休克大鼠BPS和BPD的影响(x±s，n＝8)
注f检验，与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表3 本注射液对心源性休克LVSP和LO的影响(x±s，n＝8)
注f检验，与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表4 本注射液对心源性休克dp/dt max和dp/dt min的影响(x±s，n＝8)
注t检验，与模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
结扎犬左冠状动脉前降支造成心肌缺血及低血压；缩窄大鼠腹主动脉造成血管阻力增加而形成继发性高血压；分别给予本注射液，观察其对犬血流动力学和对动物正常血压或高血压的影响。结果显示参附注射液使心肌缺血犬的心脏，在不明显增加心肌耗氧量情况下使心收缩力增强，心输出量增加；并使心肌缺血所致的血压降低出现明显的回升作用；而对继发性高血压和正常动物血压无明显影响。结果见表5、6。
表5 本注射液对正常大鼠和高血压大鼠血压的影响(mmHg，x±s，n＝10)
注t检验，与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
表6 本注射液对心肌缺血犬血流动力学指标的影响(x±s，n＝6)
注t检验，与模型组相比，*P＜0.05；与同组结扎前相比，#P＜0.05；1.2.2对内毒素休克的作用通过对小鼠和大鼠内毒素休克模型的研究发现，本注射液能够降低实验动物的休克死亡率，延迟死亡时间，本注射液对内毒素休克有良好的影响，表明其可用于多种休克的治疗。结果如下(A组生理盐水组；B、C、D组分别静脉注射本注射液5、10、20mg/kg；E组地赛米松组10mg/kg)表7 各组内毒素休克小鼠死亡情况比较(n)
注χ2检验，与A组比较，***P＜0.001。
表8 各组内毒素休克大鼠死亡情况比较(n)
注t检验，与A组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。
χ2检验，#P＜0.05，##P＜0.012毒理按序贯法测得100％本注射液静脉注射小鼠LD50为3～4g/公斤。
二、临床资料将临床治疗急性心肌梗塞合并心源性休克属心阳暴脱型患者74例分为两组，对照组38例，采用西医常规治疗方法，治疗组36例，加用本注射液，根据文献标准判定疗效，结果治疗组显效10例(27.8％)，有效14例(38.9％)，无效12例(33.3％)，其中死亡9例，病死率为25.0％，总有效率为66.7％；对照组38例，显效5例(13.2％)，有效11例(28.9％)，无效22例(57.9％)，其中死亡19例，病死率为50.0％)，总有效率为42.1％；两组比较治疗组总有效率高于对照组(P＜0.05)，病死率低于对照组(P＜0.05)。
对43例临床诊断为充血性心力衰竭的患者进行疗效对比研究，对照组采用西医常规抗心衰治疗；治疗组常规治疗，并以本注射液静脉滴注，结果治疗组临床近期治愈10例(45.5％)，显效6例(27.3％)，有效4例(18.2％)，无故2例(9.1％)，总有效率为90.9％。对照组临床近朗治愈4例(19.0％)，显效7例(33.3％)，有效6例(28.6％)，无效4例(19.0％)，总有效率为81.0％。两组临床近期治愈率和总有效率比较差异均有显著性；在改善血流动力学方面，本注射液能明显强心脏的收缩功能，缩小左室收缩末内径和左室舒张末内径，减少左室舒张末容积和左室收缩末容积，从而提高左室射血分数，减慢因心功能不全而增快的心率，作用强于对照组。本注射液可作为收缩功能不全性心力衰竭治疗的有效药物应用于临床。
三、临床研究综述经临床试验证实，本发明天然药物注射剂具有强心、抗血小板聚集、抗张冠状动脉、改善脑循环，抗凝血及抑制血栓形成的功效。
本发明对充血性心力衰竭的患者进行疗效对比研究，总有效率为90.9％。对照组总有效率为81.0％。两组临床近期治愈率和总有效率比较差异均有显著性。
本发明一种治疗心血管疾病的注射剂，可以是注射剂，胶囊剂，颗粒剂，片剂，优选注射剂。
具体事实方式具体实施例如下，包括但不限于下列实施例。
实施例1注射剂活性成分的制备方法如下
人参提取人参皂苷称取人参药材3000g，加65～75％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇，静置离心，离心液过大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加乙醇提取，提取液浓缩干燥得人参皂苷68g。
丹参提取丹参酚酸称取丹参6000g，加水温浸，温浸液离心，离心液加酸调PH至2～3，静置分层，取下层渣，下层渣水洗至中性，得丹参酚酸类成分104g。
枳实活性成分的制备取枳实1000g，加乙醇提取，回收乙醇，加水充分搅拌，离心后过离子树脂柱，氨水洗脱，洗脱液浓缩后静置，取下层渣重结晶得辛弗林24g。
附子活性成分的制备取附子2000g加酸水煎煮，离心后冷却加碱水沉淀，取沉淀加酸水溶解过滤，滤液调PH值到7左右，备用。
取人参、丹参、枳实三种活性成分加入附子提取溶液中，加热搅拌使溶解，调PH值，滤过，加活性炭加热15分钟，冷却，滤过，加注射用水定容至规定的体积，用已灭菌0.2μm微孔滤膜精滤，除菌，装瓶，冷冻干燥得1000瓶(250mg/瓶)。
权利要求
1.一种治疗厥脱证的中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，人参1000-6000份、丹参3000-12000份、附子1000-4000份、枳实500-1500份。
2.权利要求1的中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，人参2000-4000份、丹参4000-8000份、附子1500-3000份、枳实750-1250份。
3.权利要求1的中药制剂，其特征在于每1000个剂量单位由以下配比的中药原料制成，人参3000份、丹参6000份、附子2000份、枳实1000份。
4.权利要求1-2的中药制剂，是适合药用的各种剂型。
5.权利要求4的中药制剂是注射剂或胶囊剂。
6.权利要求1的中药制剂，其中还包括药物可接受的载体。
7.权利要求1的中药制剂在制备治疗厥脱证的药物中的应用。
8.权利要求1的中药制剂的制备方法，其特征在于，经过以下步骤人参提取人参皂苷称取人参药材，加65～75％乙醇提取两次，提取液回收完乙醇，静置离心，离心液过大孔树脂，洗脱，解析，解析液浓缩后干燥，干膏加乙醇提取，提取液浓缩干燥得人参皂苷；丹参提取丹参酚酸称取丹参，加水温浸，温浸液离心，离心液加酸调PH至2～3，静置分层，取下层渣，下层渣水洗至中性，得丹参酚酸类成分；枳实活性成分的制备取枳实加乙醇提取，回收乙醇，加水充分搅拌，离心后过离子树脂柱，氨水洗脱，洗脱液浓缩后静置，取下层渣重结晶得辛弗林；附子活性成分的制备取附子加酸水煎煮，离心后冷却加碱水沉淀，取沉淀加酸水溶解过滤，滤液调PH值到7左右，备用；以上三种活性成分混合在一起，作为药物活性成分。
9.根据权利要求8的制备方法，其特征在于权利要求8的方法得到的药物活性物质，按药用剂型添加辅料，以制剂学常规技术制成制剂。
全文摘要
本发明涉及一种治疗厥脱证的中药制剂及其制备方法，该制剂由中药人参、丹参、附子、枳实经提取加工制备而成。
文档编号A61P9/00GK1742948SQ200410073609
公开日2006年3月8日 申请日期2004年8月30日 优先权日2004年8月30日
发明者刘智谋, 刘洪林 申请人:北京阜康仁生物制药科技有限公司
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