心脉通口服制剂的质量控制方法
专利名称：心脉通口服制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种心脉通口服制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
随着社会经济的发展，以及人们的生活水平的提高，工作、环境压力的加大，饮食结构的变化，近年来高血压、高脂血症发病率明显增长，严重地威胁着人类的生命安全，成为增加家庭及社会经济负担的主要疾病之一，然而到目前为止，治疗高血压、高脂血症的中药新药品种远远不能满足市场需求。心脉通制剂由当归、决明子、钩藤、牛膝、丹参、葛根、槐花、毛冬青、夏枯草和三七组成，具有活血化瘀，通脉养心，降压降脂功能，其中“心脉通片”刊登在中华人民共和国卫生部药品标准第六册，且该片剂在临床上应用多年，在治疗高血压、高脂血症上取得比较满意的治疗效果，但经我们研究发现，“心脉通片”存在质量控制标准简单，产品质量不易控制的缺点，在产品生产过程中，用该质量控制方法不能有效控制心脉通制剂的质量，从而将影响心脉通制剂的临床疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种心脉通口服制剂的质量控制方法。该固体制剂包括胶囊剂、颗粒剂和片剂。本发明针对原有制剂心脉通片质量控制标准简单，产品质量不易控制等缺点，对本制剂的质量控制方法进行了研究，质量控制方法增加了芦丁的含量测定和当归、决明子、葛根、以及三七四个药材的TLC薄层鉴别，提高了心脉通制剂的质量控制标准，从而保证了本制剂的临床疗效。
本发明中所述心脉通口服制剂均为按照部颁标准心脉通片所述工艺提取，再添加辅料后制备而得，其处方按照重量组份计算，由当归100-250、决明子100-250、钩藤50-200、牛膝50-200、丹参50-150、葛根50-150、槐花50-150、毛冬青50-150、夏枯草50-150、三七1-15组成，其制备方法为三七粉碎成细粉，过筛。槐花加水煎煮至沸后，用石灰乳调PH至5-12，煎煮1-5次，滤过，合并滤液，用盐酸调PH至3-7，冷却后，滤去沉淀，干燥，备用。当归、钩藤加水煎煮1-5次，滤过，合并滤液，浓缩，加乙醇使含醇量为30-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏。其余丹参等六味加水煎煮1-5次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，将上述稠膏及细粉和适量辅料混匀，再按照不同的方法制备成胶囊剂、颗粒剂或片剂。
所述质量控制方法主要包括性状、检查，以及鉴别、含量测定两个项目中的一项或两项；其中鉴别包括以当归对照药材、大黄酚对照品、葛根素对照品、三七对照药材、人参二醇对照品为对照的薄层鉴别的部分或全部；含量测定包括以芦丁对照品的含量测定方法。
本制剂中，芦丁的含量测定方法包括以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相的高效液相测定方法。
本制剂中当归的鉴别方法包括以当归药材为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂的薄层鉴别方法。
本制剂中决明子的鉴别方法包括以大黄酚对照品为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂的薄层鉴别方法。
本制剂中葛根的鉴别方法包括以葛根素对照品为对照，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
本制剂中三七的鉴别方法包括以三七对照药材、人参二醇对照品为对照，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
所述质量控制方法包括性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，置具塞三角瓶中，加入乙醚，超声处理使溶解完全，滤过，滤液水浴挥至近干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入乙醇，超声处理使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸，加热回流提取，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加入乙醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入30-95％乙醇溶液，加热回流提取，滤过，滤液蒸干，加水微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇、20-80％乙醇溶液分别洗脱，收集最后一个洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇使溶解，加入中性氧化铝，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇溶解，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm。
(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入甲醇，回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃)提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定芦丁采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声处理，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
经研究我们发现，采用以下质量控制方法将更容易控制心脉通口服制剂的质量，更利于保证本制剂的临床疗效。故所述质量控制方法还可包括性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，置具塞三角瓶中，加入乙醚10-100ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液置30-80℃水浴挥至近干，残渣加甲醇0.2-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.05-0.5g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各5-20μl，点子同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-5g，加入乙醇10-50ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸0.5-5ml，加热回流提取0.5-3小时，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-8g，加入30-95％乙醇溶液10-50ml，加热回流10-80min，滤过，滤液蒸干，加水10-50ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇10-50ml、20-80％乙醇溶液10-50ml分别洗脱，收集第二个乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇1-5ml使溶解，加入中性氧化铝1-5g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇20-150ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm。
(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，加入甲醇10-100ml，加热回流提取0.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-100ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-60ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.1-0.5g，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-50ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰。置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定芦丁采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
本发明中，心脉通制剂中所含槐花具有强心、扩张冠脉、降压、抗炎、抗病毒、解痉、抗溃疡等药理作用，是心脉通治疗高血压疾病的主要药物之一，由于本制剂中芦丁含量较高，具有收缩小动脉、毛细血管括约肌、改善毛细血管脆性及通透性、抗炎、抗病毒等作用。为此，我们对槐花中芦丁的含量测定方法进行了研究，《中国药典》2000年版一部槐花中芦丁的含量测定方法为分光光度法，但在产品研究中我们发现，本制剂中芦丁采用分光光度法进行含量测定时，其结果不够精确。《中国药典》2005年版一部槐花中芦丁的含量测定虽为高效液相色谱法，但我们发现，用该方法中所用色谱条件检测本制剂时，所得色谱峰不能完全分开，且峰型不好，检测结果不准确。经研究我们发现，本制剂中采用高效液相色谱法对芦丁含量进行测定，并采用甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，其结果精确，且精密度、重现性和稳定性均能达到要求。
当归具有补血活血的作用，为本制剂中起主要作用的药物之一。经研究我们发现，在当归药材的薄层鉴别方法中，由于当归主要含有挥发油、有机酸等成分，故我们以乙醚为提取剂提取制剂中当归的成分，并以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，薄层结果显示，该方法专属性强，分离效果好，显色清晰，能很好的鉴别本制剂中的当归药材。
本制剂中决明子具有清热明目的作用，为本制剂中起主要作用的药物之一。经研究我们发现，在决明子药材的薄层鉴别方法中，由于决明子含有大黄素、大黄酚等化合物，在产品研究中，我们选泽以大黄素对照品、大黄酚对照品为对照鉴别，经反复试验，发现大黄素鉴别的干扰较大，故以大黄酚对照品鉴别决明子药材。在供试品溶液的制备方法中，经研究我们发现，本制剂采用乙醇超声处理，滤液加盐酸回流水解，水解液挥至适量，加水，用石油醚提取，石油醚液蒸干，残渣加乙醇溶解，所得供试品溶液无干扰；在展开剂的选择上，分别以环己烷、醋酸乙酯与甲酸的混合物，氯仿、甲醇、丙酮与冰醋酸的混合物，苯、丙酮与乙酸的混合物，氯仿、甲醇与甲酸的混合物为展开剂展开，结果以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂分离效果最好，斑点分离度高，显色清晰，阴性对照试验无干扰，故用以上方法作为决明子的薄层鉴别方法。
本制剂中葛根具有解肌退热的作用，为本制剂中起主要作用的药物之一。其中葛根素为葛根中的主要有效成分，在产品研究中我们发现，当以葛根素对照品鉴别葛根药材，但结果表明，葛根素的检出干扰较大，需对样品进行分离纯化，经研究我们发现，本制剂经聚酰胺和中性氧化铝处理后于硅胶G薄层板上能够得到较好的分离，斑点显色清晰，能很好的鉴别本制剂中的葛根药材。
三七具有散瘀止血的作用，为本制剂中起主要作用的药物之一。由于三七含有多种与人参皂苷类似的成分，分别为人参皂苷Rb1、Rd、Re、Rg1、Rg2、Rh1、三七皂苷R1、R2、R3、R4、R6等，在产品研究中，我们中曾以三七对照药材、人参皂苷Rb1、Re、Rg1、三七皂苷R1作为对照，鉴别方中三七的皂苷类化合物，经反复试验，色谱斑点不明显，阴性对照有干扰，经反复研究我们发现，在试验中以三七对照药材经乙醇提取后水解处理和以人参二醇为对照，结果色谱斑点清晰，阴性对照无干扰，故用以上方法作为本制剂中三七药材的薄层鉴别方法。
为了验证本发明中芦丁含量测定方法的合理性等，进行了以下实验。
一、供试品溶液的制备供试品中芦丁提取方法的考察由于制剂中槐花药材是以提取物形式存在，根据芦丁易溶解于甲醇、乙醇等溶剂的性质，试验中，考察了不同浓度的甲醇为溶剂，超声处理的方法，结果见下表。
不同浓度甲醇提取制剂中芦丁含量测定结果
从上表中可见，用不同浓度的甲醇超声处理10分钟，结果以甲醇为溶剂最好，故提取溶剂采用甲醇。
二、精密度试验取心脉通，按本发明质量控制方法试验，重复进样5次，测定峰面积，结果见下表心脉通制剂供试品溶液中芦丁的精密度试验
三、重现性试验取心脉通，按本发明质量控制方法试验，制备5份供试液，分别进样，测定峰面积，结果见下表心脉通制剂供试品中芦丁的重现性试验
四、稳定性试验以重现性最后一次进样供试液为零小时计，再按下表规定的时间取该供试液测定，结果表明供试品溶液中芦丁在8小时内稳定。
供试品中芦丁稳定性试验
五、回收率试验 精密称取芦丁对照品81.2mg，置500ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，得每1ml含芦丁0.1624mg的对照品甲醇溶液，以该液为提取溶剂，称取已测定含量的制剂(平均含量3.13％)5份，精密加入上述芦丁对照品溶液50ml，按制剂质量标准草案制备5份供试液，分别进样，测定峰面积，计算结果见下表。
制剂供试品中芦丁的回收率试验
根据以上实验结果显示，本发明中，心脉通口服制剂中芦丁的含量测定方法中，供试品溶液的溶剂选择合理，且根据精密度试验、重现性试验、稳定性试验、回收率试验结果显示，本发明方法合理、可行，是控制心脉通制剂质量较好的方法。
与现有技术比较，本发明中，针对原有制剂心脉通片质量控制标准简单，产品质量不易控制等缺点，对本制剂的质量控制方法进行了研究，在质量标准增加了芦丁的含量测定和当归、决明子、葛根、以及三七四个药材的TLC薄层鉴别，提高了心脉通制剂的质量控制标准，从而保证了本制剂的临床疗效。
其中，芦丁的含量测定方法中，我们研究发现，本制剂中芦丁采用分光光度法进行含量测定时，其结果不够精确，如用高效液相色谱法检测，只有采用甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相时，其检测结果才较为精确，且精密度、重现性和稳定性均能达到要求；当归的鉴别方法中，我们以乙醚为提取剂提取制剂中当归的成分，并以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，薄层结果显示，该方法专属性强，分离效果好，显色清晰，肉眼容易观察，易于鉴别；决明子的鉴别方法中，供试品溶液的制备方法中，本发明将制剂用乙醇超声处理，滤液加盐酸回流水解，水解液挥至适量，加水，用石油醚提取，石油醚液蒸干，残渣加乙醇溶解后，所得供试品溶液无干扰，且以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，结果显示，分离效果好，斑点分离度高，显色清晰，阴性对照试验无干扰，易于鉴别；葛根的鉴别方法中，本发明将本制剂经聚酰胺和中性氧化铝处理后于硅胶G薄层板上能够得到较好的分离，斑点显色清晰，能很好的鉴别本制剂中的葛根药材；三七的鉴别方法中，本发明中将三七对照药材经乙醇提取后水解处理和以人参二醇为对照，结果色谱斑点清晰，阴性对照无干扰，故用以上方法作为本制剂中三七药材的薄层鉴别方法。故用本发明方法控制心脉通口服制剂的质量，不仅鉴别方法专属性强，含量测定方法重现性好；同时，所用鉴别方法及含量测定项目能确保药物的疗效，达到了有效控制药物的质量的发明目的。
具体实施例方式本发明实施例1性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂内容物6g，置具塞三角瓶中，加入乙醚30ml，超声处理15min使溶解完全，滤过，滤液置40-50℃水浴挥至近干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各10μl，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝10∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂内容物2g，加入乙醇20ml，超声处理10min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸1ml，加热回流提取1小时，提取液水浴挥至约5ml，加水10ml混匀，用石油醚60～90℃提取2次，每次20ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝5∶0.5∶0.3为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯360nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂内容物3g，加入75％乙醇溶液30ml，加热回流30min，滤过，滤液蒸干，加水40ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用10％乙醇30ml、40％乙醇溶液30ml分别洗脱，收集40％的乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇2ml使溶解，加入中性氧化铝2g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用50％乙醇100ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇∶水∶冰醋酸＝6∶2∶2∶2∶0.05的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为5g，30-60目，内径1-1.5cm，先用乙醇50ml洗脱，再用水200ml洗脱；中性氧化铝柱为4g，100-200目，内径1-1.5cm。
(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂内容物6g，加入甲醇50ml，加热回流提取1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加含7％硫酸的50％乙醇溶液30ml溶解，加热回流提取1小时，冷却，用石油醚60-90℃提取3次，每次20ml，石油醚液用水洗涤3次，每次20ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.2g，加含7％硫酸的50％乙醇溶液30ml溶解，加热回流提取1小时，冷却，用石油醚60-90℃提取3次，每次20ml，石油醚液用水洗涤3次，每次20ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝10∶3溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰。置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱为C18柱；乙腈∶0.3％磷酸溶液＝40∶60为流动相；检测波长为360nm，理论塔板数以芦丁峰计应不低于3500。
对照品溶液的制备精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
本发明的实施例2性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1g，加入乙醇10ml，超声处理5min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸0.5ml，加热回流提取0.5小时，提取液水浴挥至约2ml，加水5ml混匀，用石油醚40-70℃提取1次，每次10ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸＝2∶1∶0.05为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱为C18柱；甲醇∶0.2％磷酸溶液＝70∶30为流动相；检测波长为265nm，理论塔板数以芦丁峰计应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
本发明的实施例3性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1g，加入30％乙醇溶液10ml，加热回流10min，滤过，滤液蒸干，加水10ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5％乙醇50ml、20％乙醇溶液50ml分别洗脱，收集20％的乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇1ml使溶解，加入中性氧化铝1g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30％乙醇150ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶乙腈∶水∶冰醋酸＝3∶5∶1∶5∶0.02的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1g，10-50目，内径0.5-3cm，先用乙醇20ml洗脱，再用水50ml洗脱；中性氧化铝柱为1g，50-200目，内径0.5-3cm。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱为C8柱；乙腈∶0.5％磷酸溶液＝80∶80为流动相；检测波长为500nm，理论塔板数以芦丁峰计应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取在150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
本发明的实施例4性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3g，加入甲醇10ml，加热回流提取0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1次，每次10ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1次，每次10ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1次，每次10ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4％硫酸的30％乙醇溶液10ml溶解，加热回流提取0.5小时，冷却，用石油醚40-70℃提取1次，每次5ml，石油醚液用水洗涤1次，每次10ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.1g，加含4％硫酸的30％乙醇溶液10ml溶解，加热回流提取0.5小时，冷却，用石油醚40-70℃提取1次，每次5ml，石油醚液用水洗涤1次，每次10ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3∶5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在120℃加热至斑点清晰。置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
本发明的实施例5性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂20g，置具塞三角瓶中，加入乙醚100ml，超声处理30min使溶解完全，滤过，滤液置30-50℃水浴挥至近干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝20∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂8g，加入95％乙醇溶液50ml，加热回流80min，滤过，滤液蒸干，加水50ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用15％乙醇10ml、80％乙醇溶液10ml分别洗脱，收集80％的乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇5ml使溶解，加入中性氧化铝5g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用80％乙醇20ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶乙腈∶水∶甲酸＝15∶1∶5∶1∶0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为10g，50-100目，内径3-5cm，先用乙醇100ml洗脱，再用水500ml洗脱；中性氧化铝柱为10g，200-500目，内径3-5cm。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
本发明的实施例6性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂5g，加入乙醇50ml，超声处理30min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸5ml，加热回流提取3小时，提取液水浴挥至约10ml，加水20ml混匀，用石油醚70-100℃提取5次，每次50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇3ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶0.2∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂20g，加入甲醇100ml，加热回流提取3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水100ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取5次，每次50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤3次，每次50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含10％硫酸的80％乙醇溶液60ml溶解，加热回流提取3小时，冷却，用石油醚70-100℃提取5次，每次40ml，石油醚液用水洗涤5次，每次50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.5g，加含10％硫酸的80％乙醇溶液50ml溶解，加热回流提取3小时，冷却，用石油醚70-100℃提取5次，每次40ml，石油醚液用水洗涤5次，每次50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝15∶1溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点清晰。置紫外光灯600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱为C4柱；甲醇∶0.1％磷酸溶液＝20∶80为流动相；检测波长为200nm，理论塔板数以芦丁峰计应不低于4000。
对照品溶液的制备精密称取在100℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
本发明的实施例7性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3g，置具塞三角瓶中，加入乙醚10ml，超声处理5min使溶解完全，滤过，滤液置50-80℃水浴挥至近干，残渣加甲醇0.2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.05g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各20μl，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
本发明的实施例8性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱为C8柱；乙腈∶0.3％磷酸溶液＝50∶50为流动相；检测波长为400nm，理论塔板数以芦丁峰计应不低于3500。
对照品溶液的制备精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
权利要求
1.一种心脉通口服制剂的质量控制方法，所述口服制剂包括胶囊剂、颗粒剂和片剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、检查，以及鉴别、含量测定两个项目中的一项或两项；其中鉴别包括以当归对照药材、大黄酚对照品、葛根素对照品、三七对照药材、人参二醇对照品为对照的薄层鉴别的部分或全部；含量测定包括以芦丁对照品的含量测定方法。
2.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中，芦丁的含量测定方法包括以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相的高效液相测定方法。
3.按照权利要求1或2所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法包括芦丁采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声处理，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
4.按照权利要求3所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法包括芦丁采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
5.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中当归的鉴别方法包括以当归药材为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂的薄层鉴别方法。
6.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中决明子的鉴别方法包括以大黄酚对照品为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂的薄层鉴别方法。
7.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中葛根的鉴别方法包括以葛根素对照品为对照，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
8.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中三七的鉴别方法包括以三七对照药材、人参二醇对照品为对照，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
9.按照权利要求1、5、6、7或8所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，置具塞三角瓶中，加入乙醚，超声处理使溶解完全，滤过，滤液水浴挥至近干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入乙醇，超声处理使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸，加热回流提取，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加入乙醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入30-95％乙醇溶液，加热回流提取，滤过，滤液蒸干，加水微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇、20-80％乙醇溶液分别洗脱，收集最后一个洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇使溶解，加入中性氧化铝，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇溶解，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm；(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入甲醇，回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
10.按照权利要求1、5、6、7或8所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，置具塞三角瓶中，加入乙醚10-100ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液置30-80℃水浴挥至近干，残渣加甲醇0.2-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.05-0.5g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各5-20μl，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-5g，加入乙醇10-50ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸0.5-5ml，加热回流提取0.5-3小时，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-8g，加入30-95％乙醇溶液10-50ml，加热回流10-80min，滤过，滤液蒸干，加水10-50ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇10-50ml、20-80％乙醇溶液10-50ml分别洗脱，收集第二个乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇1-5ml使溶解，加入中性氧化铝1-5g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇20-150ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm；(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，加入甲醇10-100ml，加热回流提取0.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-100ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-60ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.1-0.5g，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-50ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰；置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
11.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法中的性状为对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩；对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩；对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩；鉴别为(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，置具塞三角瓶中，加入乙醚，超声处理使溶解完全，滤过，滤液水浴挥至近干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入乙醇，超声处理使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸，加热回流提取，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加入乙醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入30-95％乙醇溶液，加热回流提取，滤过，滤液蒸干，加水微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇、20-80％乙醇溶液分别洗脱，收集最后一个洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇使溶解，加入中性氧化铝，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇溶解，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm；(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入甲醇，回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃)提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查为应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定；含量测定是芦丁 采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声处理，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
12.按照权利要求11所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法中的性状为对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩；对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩；对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩；鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，置具塞三角瓶中，加入乙醚10-100ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液置30-80℃水浴挥至近干，残渣加甲醇0.2-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.05-0.5g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各5-20μ1，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-5g，加入乙醇10-50ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸0.5-5ml，加热回流提取0.5-3小时，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-8g，加入30-95％乙醇溶液10-50ml，加热回流10-80min，滤过，滤液蒸干，加水10-50ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇10-50ml、20-80％乙醇溶液10-50ml分别洗脱，收集第二个乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇1-5ml使溶解，加入中性氧化铝1-5g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇20-150ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm；(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，加入甲醇10-100ml，加热回流提取0.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-100ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-60ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.1-0.5g，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-50ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰；置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定；含量测定芦丁采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
全文摘要
本发明涉及一种心脉通口服制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、检查，以及鉴别、含量测定两个项目中的一项或两项；其中鉴别包括以当归对照药材、大黄酚对照品、葛根素对照品、三七对照药材、人参二醇对照品为对照的薄层鉴别的部分或全部；含量测定包括以芦丁对照品的含量测定方法，与现有技术比较，本发明针对原有制剂质量控制标准简单，产品质量不易控制等缺点，对该制剂的质量控制方法进行了研究，在质量标准增加了芦丁的含量测定和当归、决明子、葛根、以及三七四个药材的TLC薄层鉴别，提高了心脉通制剂的质量控制标准，从而保证了制剂的临床疗效。
文档编号A61K9/48GK1785293SQ200510200618
公开日2006年6月14日 申请日期2005年10月17日 优先权日2005年10月17日
发明者叶湘武, 张梅 申请人:贵州益佰制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种心脉通口服制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
随着社会经济的发展，以及人们的生活水平的提高，工作、环境压力的加大，饮食结构的变化，近年来高血压、高脂血症发病率明显增长，严重地威胁着人类的生命安全，成为增加家庭及社会经济负担的主要疾病之一，然而到目前为止，治疗高血压、高脂血症的中药新药品种远远不能满足市场需求。心脉通制剂由当归、决明子、钩藤、牛膝、丹参、葛根、槐花、毛冬青、夏枯草和三七组成，具有活血化瘀，通脉养心，降压降脂功能，其中“心脉通片”刊登在中华人民共和国卫生部药品标准第六册，且该片剂在临床上应用多年，在治疗高血压、高脂血症上取得比较满意的治疗效果，但经我们研究发现，“心脉通片”存在质量控制标准简单，产品质量不易控制的缺点，在产品生产过程中，用该质量控制方法不能有效控制心脉通制剂的质量，从而将影响心脉通制剂的临床疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种心脉通口服制剂的质量控制方法。该固体制剂包括胶囊剂、颗粒剂和片剂。本发明针对原有制剂心脉通片质量控制标准简单，产品质量不易控制等缺点，对本制剂的质量控制方法进行了研究，质量控制方法增加了芦丁的含量测定和当归、决明子、葛根、以及三七四个药材的TLC薄层鉴别，提高了心脉通制剂的质量控制标准，从而保证了本制剂的临床疗效。
本发明中所述心脉通口服制剂均为按照部颁标准心脉通片所述工艺提取，再添加辅料后制备而得，其处方按照重量组份计算，由当归100-250、决明子100-250、钩藤50-200、牛膝50-200、丹参50-150、葛根50-150、槐花50-150、毛冬青50-150、夏枯草50-150、三七1-15组成，其制备方法为三七粉碎成细粉，过筛。槐花加水煎煮至沸后，用石灰乳调PH至5-12，煎煮1-5次，滤过，合并滤液，用盐酸调PH至3-7，冷却后，滤去沉淀，干燥，备用。当归、钩藤加水煎煮1-5次，滤过，合并滤液，浓缩，加乙醇使含醇量为30-90％，静置，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏。其余丹参等六味加水煎煮1-5次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏，将上述稠膏及细粉和适量辅料混匀，再按照不同的方法制备成胶囊剂、颗粒剂或片剂。
所述质量控制方法主要包括性状、检查，以及鉴别、含量测定两个项目中的一项或两项；其中鉴别包括以当归对照药材、大黄酚对照品、葛根素对照品、三七对照药材、人参二醇对照品为对照的薄层鉴别的部分或全部；含量测定包括以芦丁对照品的含量测定方法。
本制剂中，芦丁的含量测定方法包括以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相的高效液相测定方法。
本制剂中当归的鉴别方法包括以当归药材为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂的薄层鉴别方法。
本制剂中决明子的鉴别方法包括以大黄酚对照品为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂的薄层鉴别方法。
本制剂中葛根的鉴别方法包括以葛根素对照品为对照，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
本制剂中三七的鉴别方法包括以三七对照药材、人参二醇对照品为对照，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
所述质量控制方法包括性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，置具塞三角瓶中，加入乙醚，超声处理使溶解完全，滤过，滤液水浴挥至近干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入乙醇，超声处理使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸，加热回流提取，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加入乙醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入30-95％乙醇溶液，加热回流提取，滤过，滤液蒸干，加水微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇、20-80％乙醇溶液分别洗脱，收集最后一个洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇使溶解，加入中性氧化铝，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇溶解，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm。
(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入甲醇，回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃)提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定芦丁采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声处理，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
经研究我们发现，采用以下质量控制方法将更容易控制心脉通口服制剂的质量，更利于保证本制剂的临床疗效。故所述质量控制方法还可包括性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，置具塞三角瓶中，加入乙醚10-100ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液置30-80℃水浴挥至近干，残渣加甲醇0.2-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.05-0.5g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各5-20μl，点子同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-5g，加入乙醇10-50ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸0.5-5ml，加热回流提取0.5-3小时，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-8g，加入30-95％乙醇溶液10-50ml，加热回流10-80min，滤过，滤液蒸干，加水10-50ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇10-50ml、20-80％乙醇溶液10-50ml分别洗脱，收集第二个乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇1-5ml使溶解，加入中性氧化铝1-5g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇20-150ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm。
(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，加入甲醇10-100ml，加热回流提取0.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-100ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-60ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.1-0.5g，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-50ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰。置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定芦丁采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
本发明中，心脉通制剂中所含槐花具有强心、扩张冠脉、降压、抗炎、抗病毒、解痉、抗溃疡等药理作用，是心脉通治疗高血压疾病的主要药物之一，由于本制剂中芦丁含量较高，具有收缩小动脉、毛细血管括约肌、改善毛细血管脆性及通透性、抗炎、抗病毒等作用。为此，我们对槐花中芦丁的含量测定方法进行了研究，《中国药典》2000年版一部槐花中芦丁的含量测定方法为分光光度法，但在产品研究中我们发现，本制剂中芦丁采用分光光度法进行含量测定时，其结果不够精确。《中国药典》2005年版一部槐花中芦丁的含量测定虽为高效液相色谱法，但我们发现，用该方法中所用色谱条件检测本制剂时，所得色谱峰不能完全分开，且峰型不好，检测结果不准确。经研究我们发现，本制剂中采用高效液相色谱法对芦丁含量进行测定，并采用甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，其结果精确，且精密度、重现性和稳定性均能达到要求。
当归具有补血活血的作用，为本制剂中起主要作用的药物之一。经研究我们发现，在当归药材的薄层鉴别方法中，由于当归主要含有挥发油、有机酸等成分，故我们以乙醚为提取剂提取制剂中当归的成分，并以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，薄层结果显示，该方法专属性强，分离效果好，显色清晰，能很好的鉴别本制剂中的当归药材。
本制剂中决明子具有清热明目的作用，为本制剂中起主要作用的药物之一。经研究我们发现，在决明子药材的薄层鉴别方法中，由于决明子含有大黄素、大黄酚等化合物，在产品研究中，我们选泽以大黄素对照品、大黄酚对照品为对照鉴别，经反复试验，发现大黄素鉴别的干扰较大，故以大黄酚对照品鉴别决明子药材。在供试品溶液的制备方法中，经研究我们发现，本制剂采用乙醇超声处理，滤液加盐酸回流水解，水解液挥至适量，加水，用石油醚提取，石油醚液蒸干，残渣加乙醇溶解，所得供试品溶液无干扰；在展开剂的选择上，分别以环己烷、醋酸乙酯与甲酸的混合物，氯仿、甲醇、丙酮与冰醋酸的混合物，苯、丙酮与乙酸的混合物，氯仿、甲醇与甲酸的混合物为展开剂展开，结果以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂分离效果最好，斑点分离度高，显色清晰，阴性对照试验无干扰，故用以上方法作为决明子的薄层鉴别方法。
本制剂中葛根具有解肌退热的作用，为本制剂中起主要作用的药物之一。其中葛根素为葛根中的主要有效成分，在产品研究中我们发现，当以葛根素对照品鉴别葛根药材，但结果表明，葛根素的检出干扰较大，需对样品进行分离纯化，经研究我们发现，本制剂经聚酰胺和中性氧化铝处理后于硅胶G薄层板上能够得到较好的分离，斑点显色清晰，能很好的鉴别本制剂中的葛根药材。
三七具有散瘀止血的作用，为本制剂中起主要作用的药物之一。由于三七含有多种与人参皂苷类似的成分，分别为人参皂苷Rb1、Rd、Re、Rg1、Rg2、Rh1、三七皂苷R1、R2、R3、R4、R6等，在产品研究中，我们中曾以三七对照药材、人参皂苷Rb1、Re、Rg1、三七皂苷R1作为对照，鉴别方中三七的皂苷类化合物，经反复试验，色谱斑点不明显，阴性对照有干扰，经反复研究我们发现，在试验中以三七对照药材经乙醇提取后水解处理和以人参二醇为对照，结果色谱斑点清晰，阴性对照无干扰，故用以上方法作为本制剂中三七药材的薄层鉴别方法。
为了验证本发明中芦丁含量测定方法的合理性等，进行了以下实验。
一、供试品溶液的制备供试品中芦丁提取方法的考察由于制剂中槐花药材是以提取物形式存在，根据芦丁易溶解于甲醇、乙醇等溶剂的性质，试验中，考察了不同浓度的甲醇为溶剂，超声处理的方法，结果见下表。
不同浓度甲醇提取制剂中芦丁含量测定结果
从上表中可见，用不同浓度的甲醇超声处理10分钟，结果以甲醇为溶剂最好，故提取溶剂采用甲醇。
二、精密度试验取心脉通，按本发明质量控制方法试验，重复进样5次，测定峰面积，结果见下表心脉通制剂供试品溶液中芦丁的精密度试验
三、重现性试验取心脉通，按本发明质量控制方法试验，制备5份供试液，分别进样，测定峰面积，结果见下表心脉通制剂供试品中芦丁的重现性试验
四、稳定性试验以重现性最后一次进样供试液为零小时计，再按下表规定的时间取该供试液测定，结果表明供试品溶液中芦丁在8小时内稳定。
供试品中芦丁稳定性试验
五、回收率试验 精密称取芦丁对照品81.2mg，置500ml容量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，得每1ml含芦丁0.1624mg的对照品甲醇溶液，以该液为提取溶剂，称取已测定含量的制剂(平均含量3.13％)5份，精密加入上述芦丁对照品溶液50ml，按制剂质量标准草案制备5份供试液，分别进样，测定峰面积，计算结果见下表。
制剂供试品中芦丁的回收率试验
根据以上实验结果显示，本发明中，心脉通口服制剂中芦丁的含量测定方法中，供试品溶液的溶剂选择合理，且根据精密度试验、重现性试验、稳定性试验、回收率试验结果显示，本发明方法合理、可行，是控制心脉通制剂质量较好的方法。
与现有技术比较，本发明中，针对原有制剂心脉通片质量控制标准简单，产品质量不易控制等缺点，对本制剂的质量控制方法进行了研究，在质量标准增加了芦丁的含量测定和当归、决明子、葛根、以及三七四个药材的TLC薄层鉴别，提高了心脉通制剂的质量控制标准，从而保证了本制剂的临床疗效。
其中，芦丁的含量测定方法中，我们研究发现，本制剂中芦丁采用分光光度法进行含量测定时，其结果不够精确，如用高效液相色谱法检测，只有采用甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相时，其检测结果才较为精确，且精密度、重现性和稳定性均能达到要求；当归的鉴别方法中，我们以乙醚为提取剂提取制剂中当归的成分，并以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，薄层结果显示，该方法专属性强，分离效果好，显色清晰，肉眼容易观察，易于鉴别；决明子的鉴别方法中，供试品溶液的制备方法中，本发明将制剂用乙醇超声处理，滤液加盐酸回流水解，水解液挥至适量，加水，用石油醚提取，石油醚液蒸干，残渣加乙醇溶解后，所得供试品溶液无干扰，且以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，结果显示，分离效果好，斑点分离度高，显色清晰，阴性对照试验无干扰，易于鉴别；葛根的鉴别方法中，本发明将本制剂经聚酰胺和中性氧化铝处理后于硅胶G薄层板上能够得到较好的分离，斑点显色清晰，能很好的鉴别本制剂中的葛根药材；三七的鉴别方法中，本发明中将三七对照药材经乙醇提取后水解处理和以人参二醇为对照，结果色谱斑点清晰，阴性对照无干扰，故用以上方法作为本制剂中三七药材的薄层鉴别方法。故用本发明方法控制心脉通口服制剂的质量，不仅鉴别方法专属性强，含量测定方法重现性好；同时，所用鉴别方法及含量测定项目能确保药物的疗效，达到了有效控制药物的质量的发明目的。
具体实施例方式本发明实施例1性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂内容物6g，置具塞三角瓶中，加入乙醚30ml，超声处理15min使溶解完全，滤过，滤液置40-50℃水浴挥至近干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.1g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各10μl，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝10∶1为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂内容物2g，加入乙醇20ml，超声处理10min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸1ml，加热回流提取1小时，提取液水浴挥至约5ml，加水10ml混匀，用石油醚60～90℃提取2次，每次20ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各15μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝5∶0.5∶0.3为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯360nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂内容物3g，加入75％乙醇溶液30ml，加热回流30min，滤过，滤液蒸干，加水40ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用10％乙醇30ml、40％乙醇溶液30ml分别洗脱，收集40％的乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇2ml使溶解，加入中性氧化铝2g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用50％乙醇100ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇∶水∶冰醋酸＝6∶2∶2∶2∶0.05的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为5g，30-60目，内径1-1.5cm，先用乙醇50ml洗脱，再用水200ml洗脱；中性氧化铝柱为4g，100-200目，内径1-1.5cm。
(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂内容物6g，加入甲醇50ml，加热回流提取1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤2次，每次20ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤2次，每次20ml，正丁醇液蒸干，残渣加含7％硫酸的50％乙醇溶液30ml溶解，加热回流提取1小时，冷却，用石油醚60-90℃提取3次，每次20ml，石油醚液用水洗涤3次，每次20ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.2g，加含7％硫酸的50％乙醇溶液30ml溶解，加热回流提取1小时，冷却，用石油醚60-90℃提取3次，每次20ml，石油醚液用水洗涤3次，每次20ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝10∶3溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点清晰。置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱为C18柱；乙腈∶0.3％磷酸溶液＝40∶60为流动相；检测波长为360nm，理论塔板数以芦丁峰计应不低于3500。
对照品溶液的制备精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
本发明的实施例2性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1g，加入乙醇10ml，超声处理5min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸0.5ml，加热回流提取0.5小时，提取液水浴挥至约2ml，加水5ml混匀，用石油醚40-70℃提取1次，每次10ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸＝2∶1∶0.05为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱为C18柱；甲醇∶0.2％磷酸溶液＝70∶30为流动相；检测波长为265nm，理论塔板数以芦丁峰计应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
本发明的实施例3性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1g，加入30％乙醇溶液10ml，加热回流10min，滤过，滤液蒸干，加水10ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5％乙醇50ml、20％乙醇溶液50ml分别洗脱，收集20％的乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇1ml使溶解，加入中性氧化铝1g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30％乙醇150ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含0.2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶乙腈∶水∶冰醋酸＝3∶5∶1∶5∶0.02的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1g，10-50目，内径0.5-3cm，先用乙醇20ml洗脱，再用水50ml洗脱；中性氧化铝柱为1g，50-200目，内径0.5-3cm。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱为C8柱；乙腈∶0.5％磷酸溶液＝80∶80为流动相；检测波长为500nm，理论塔板数以芦丁峰计应不低于1500。
对照品溶液的制备精密称取在150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
本发明的实施例4性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3g，加入甲醇10ml，加热回流提取0.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1次，每次10ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1次，每次10ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1次，每次10ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4％硫酸的30％乙醇溶液10ml溶解，加热回流提取0.5小时，冷却，用石油醚40-70℃提取1次，每次5ml，石油醚液用水洗涤1次，每次10ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.1g，加含4％硫酸的30％乙醇溶液10ml溶解，加热回流提取0.5小时，冷却，用石油醚40-70℃提取1次，每次5ml，石油醚液用水洗涤1次，每次10ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3∶5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％硫酸乙醇溶液，在120℃加热至斑点清晰。置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
本发明的实施例5性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂20g，置具塞三角瓶中，加入乙醚100ml，超声处理30min使溶解完全，滤过，滤液置30-50℃水浴挥至近干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各5μl，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝20∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂8g，加入95％乙醇溶液50ml，加热回流80min，滤过，滤液蒸干，加水50ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用15％乙醇10ml、80％乙醇溶液10ml分别洗脱，收集80％的乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇5ml使溶解，加入中性氧化铝5g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用80％乙醇20ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶乙腈∶水∶甲酸＝15∶1∶5∶1∶0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为10g，50-100目，内径3-5cm，先用乙醇100ml洗脱，再用水500ml洗脱；中性氧化铝柱为10g，200-500目，内径3-5cm。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
本发明的实施例6性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂5g，加入乙醇50ml，超声处理30min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸5ml，加热回流提取3小时，提取液水浴挥至约10ml，加水20ml混匀，用石油醚70-100℃提取5次，每次50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇3ml使溶解，作为供试品溶液。另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶冰醋酸＝10∶0.2∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂20g，加入甲醇100ml，加热回流提取3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水100ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取5次，每次50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤3次，每次50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤3次，每次50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含10％硫酸的80％乙醇溶液60ml溶解，加热回流提取3小时，冷却，用石油醚70-100℃提取5次，每次40ml，石油醚液用水洗涤5次，每次50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.5g，加含10％硫酸的80％乙醇溶液50ml溶解，加热回流提取3小时，冷却，用石油醚70-100℃提取5次，每次40ml，石油醚液用水洗涤5次，每次50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝15∶1溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以20％硫酸乙醇溶液，在100℃加热至斑点清晰。置紫外光灯600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱为C4柱；甲醇∶0.1％磷酸溶液＝20∶80为流动相；检测波长为200nm，理论塔板数以芦丁峰计应不低于4000。
对照品溶液的制备精密称取在100℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
本发明的实施例7性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
鉴别取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3g，置具塞三角瓶中，加入乙醚10ml，超声处理5min使溶解完全，滤过，滤液置50-80℃水浴挥至近干，残渣加甲醇0.2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.05g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各20μl，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
本发明的实施例8性状对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩。
对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩。
对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩。
检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定。
含量测定照高效液相色谱法测定。
色谱条件与系统适用性试验色谱柱为C8柱；乙腈∶0.3％磷酸溶液＝50∶50为流动相；检测波长为400nm，理论塔板数以芦丁峰计应不低于3500。
对照品溶液的制备精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得；供试品溶液的制备取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
权利要求
1.一种心脉通口服制剂的质量控制方法，所述口服制剂包括胶囊剂、颗粒剂和片剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、检查，以及鉴别、含量测定两个项目中的一项或两项；其中鉴别包括以当归对照药材、大黄酚对照品、葛根素对照品、三七对照药材、人参二醇对照品为对照的薄层鉴别的部分或全部；含量测定包括以芦丁对照品的含量测定方法。
2.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中，芦丁的含量测定方法包括以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相的高效液相测定方法。
3.按照权利要求1或2所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法包括芦丁采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声处理，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
4.按照权利要求3所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法包括芦丁采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
5.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中当归的鉴别方法包括以当归药材为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂的薄层鉴别方法。
6.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中决明子的鉴别方法包括以大黄酚对照品为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂的薄层鉴别方法。
7.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中葛根的鉴别方法包括以葛根素对照品为对照，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
8.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中三七的鉴别方法包括以三七对照药材、人参二醇对照品为对照，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
9.按照权利要求1、5、6、7或8所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，置具塞三角瓶中，加入乙醚，超声处理使溶解完全，滤过，滤液水浴挥至近干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入乙醇，超声处理使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸，加热回流提取，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加入乙醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入30-95％乙醇溶液，加热回流提取，滤过，滤液蒸干，加水微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇、20-80％乙醇溶液分别洗脱，收集最后一个洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇使溶解，加入中性氧化铝，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇溶解，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm；(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入甲醇，回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
10.按照权利要求1、5、6、7或8所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，置具塞三角瓶中，加入乙醚10-100ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液置30-80℃水浴挥至近干，残渣加甲醇0.2-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.05-0.5g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各5-20μl，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-5g，加入乙醇10-50ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸0.5-5ml，加热回流提取0.5-3小时，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-8g，加入30-95％乙醇溶液10-50ml，加热回流10-80min，滤过，滤液蒸干，加水10-50ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇10-50ml、20-80％乙醇溶液10-50ml分别洗脱，收集第二个乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇1-5ml使溶解，加入中性氧化铝1-5g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇20-150ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm；(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，加入甲醇10-100ml，加热回流提取0.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-100ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-60ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.1-0.5g，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-50ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰；置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
11.按照权利要求1所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法中的性状为对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩；对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩；对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩；鉴别为(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，置具塞三角瓶中，加入乙醚，超声处理使溶解完全，滤过，滤液水浴挥至近干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入乙醇，超声处理使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸，加热回流提取，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇使溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加入乙醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入30-95％乙醇溶液，加热回流提取，滤过，滤液蒸干，加水微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇、20-80％乙醇溶液分别洗脱，收集最后一个洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇使溶解，加入中性氧化铝，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇溶解，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm；(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，加入甲醇，回流提取，滤过，滤液蒸干，残渣加水微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液溶解，加热回流提取，冷却，用石油醚40-100℃)提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇溶解，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查为应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定；含量测定是芦丁 采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂，精密称定，置具塞三角瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声处理，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
12.按照权利要求11所述心脉通口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法中的性状为对于胶囊剂产品内容物为棕黄色至棕色的粉末或颗粒；味微苦、涩；对于片剂药物显棕黄色至棕褐色；味微苦、涩；对于颗粒剂产品为棕黄色至棕色的颗粒；味微苦、涩；鉴别(1)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，置具塞三角瓶中，加入乙醚10-100ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液置30-80℃水浴挥至近干，残渣加甲醇0.2-2ml使溶解，作为供试品溶液；另取当归对照药材0.05-0.5g，同法制成对照药材溶液；分别吸取供试品溶液与当归对照药材溶液各5-20μ1，点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝4～20∶0.5～2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-5g，加入乙醇10-50ml，超声处理5-30min使溶解完全，滤过，滤液加入盐酸0.5-5ml，加热回流提取0.5-3小时，提取液水浴挥至约2-10ml，加水5-20ml混匀，用石油醚40～100℃提取1-5次，每次10-50ml，合并石油醚液，蒸干，残渣加乙醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取大黄酚对照品，加入乙醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯∶甲酸或冰醋酸＝2～10∶0.2～1∶0.05～0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(3)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂1-8g，加入30-95％乙醇溶液10-50ml，加热回流10-80min，滤过，滤液蒸干，加水10-50ml微热熔解，滤过，滤液加入聚酰胺柱，依次用5-15％乙醇10-50ml、20-80％乙醇溶液10-50ml分别洗脱，收集第二个乙醇洗脱液，蒸干，残渣加入甲醇1-5ml使溶解，加入中性氧化铝1-5g，拌匀，加于中性氧化铝柱上，用30-80％乙醇20-150ml洗脱，洗脱液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取葛根素对照品，用甲醇制成每1ml含0.2-2mg的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液与对照品溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶氯仿∶甲醇或乙腈∶水∶冰醋酸或甲酸＝3～15∶1～5∶1～5∶1～5∶0.02～0.1的下层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置氨蒸汽中熏后，置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；以上所用聚酰胺柱为1-10g，10-100目，内径0.5-5cm，先用乙醇20-100ml洗脱，再用水50-500ml洗脱；中性氧化铝柱为1-10g，50-500目，内径0.5-5cm；(4)取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂3-20g，加入甲醇10-100ml，加热回流提取0.5-3小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水20-100ml微热熔解，滤过，滤液用水饱和的正丁醇提取1-5次，每次10-50ml，合并正丁醇液，用正丁醇饱和过的氨试液洗涤1-3次，每次10-50ml，弃去氨试液，正丁醇液再用正丁醇饱和的水洗涤1-3次，每次10-50ml，正丁醇液蒸干，残渣加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-60ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为供试品溶液；另取三七对照药材0.1-0.5g，加含4-10％硫酸的30-80％乙醇溶液10-50ml溶解，加热回流提取0.5-3小时，冷却，用石油醚40-100℃提取1-5次，每次5-40ml，石油醚液用水洗涤1-5次，每次10-50ml，石油醚液蒸干，残渣加甲醇0.5-3ml使溶解，作为对照药材溶液；再取人参二醇对照品，加甲醇制成每1ml含0.1-0.5mg的溶液，作为对照品溶液；分别吸取上述三种溶液各5-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，使成条带状，以甲苯∶丙酮＝3-15∶1-5溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-20％硫酸乙醇溶液，在100-120℃加热至斑点清晰；置紫外光灯200-600nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查应符合中国药典胶囊剂项下有关的各项规定；含量测定芦丁采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶0.1-0.5％磷酸溶液＝20-80∶80-20为流动相，检测波长为200～500nm；精密称取在100-150℃减压干燥至恒重的芦丁对照品，加甲醇溶解，制成每1ml含50μg的溶液，摇匀，即得对照品溶液；取心脉通胶囊剂、颗粒剂或片剂10粒/片/袋，取内容物混匀，精密称取0.5g，置具塞三角瓶中，精密加甲醇50ml，称定重量，超声处理10分钟，冷后，加甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液5ml置25ml容量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-20μl，注入液相色谱仪测定含量，该心脉通口服制剂中，胶囊剂中含槐花以芦丁计，不得少于25mg/g、片剂中含槐花以芦丁计，不得少于9mg/片、颗粒剂中含槐花以芦丁计，不得少于5mg/g。
全文摘要
本发明涉及一种心脉通口服制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、检查，以及鉴别、含量测定两个项目中的一项或两项；其中鉴别包括以当归对照药材、大黄酚对照品、葛根素对照品、三七对照药材、人参二醇对照品为对照的薄层鉴别的部分或全部；含量测定包括以芦丁对照品的含量测定方法，与现有技术比较，本发明针对原有制剂质量控制标准简单，产品质量不易控制等缺点，对该制剂的质量控制方法进行了研究，在质量标准增加了芦丁的含量测定和当归、决明子、葛根、以及三七四个药材的TLC薄层鉴别，提高了心脉通制剂的质量控制标准，从而保证了制剂的临床疗效。
文档编号A61K9/48GK1785293SQ200510200618
公开日2006年6月14日 申请日期2005年10月17日 优先权日2005年10月17日
发明者叶湘武, 张梅 申请人:贵州益佰制药股份有限公司
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