治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂及其制备方法
专利名称：治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂及其制备方法，属于中药复方制剂的技术领域。
背景技术：
支气管炎、是人类最常见的下呼吸道的感染性疾病之一，可发生于各年龄组的人群，特别常见于秋冬季，严重影响人民的身体健康，可分为急、慢性支气管炎二种。急性支气管炎最常见地症状有鼻塞、流清涕、咽病、声嘶等临床表现。全身症状有低烧、畏寒、乏力、自觉咽喉发痒并有咳嗽及胸骨后痛，早期痰不多、3-4天后由粘痰变脓痰，晨起和夜间咳嗽加剧，咳嗽也可阵发性、常伴恶心、呕吐胸腹痛，少数有哮喘和气急，急性支气管炎病程有一定的自限性、一般4-5天全身症状减退，但咳嗽可延长数周。急性支气管炎并发症少见，有少数可发生肺炎、反复发作可形成慢性支气管炎。支气管炎应与肺炎、百日咳、急性扁桃腺炎、哮喘发作、肺癌、间质肺疾病等咳嗽症状区别。急性支气管炎在内科呼吸门诊中是最多的病种之一，比肺炎多20倍，比哮喘病多10倍，每年有上亿人患此病，大多数病人发病前多有受凉、过度疲劳或吸入刺激性气体、或接触过敏原等历史，病原菌初期都有病毒参与，如流感病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒、鼻病毒、腺病毒、冠状病毒最多见，病人痰中也能培养出肺炎双球菌、流感嗜血扞菌，近年证实百日咳杆菌也是持久咳嗽的原因之一，另外肺炎支原体也是重要病原体。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品，申请人曾提交的申请号为02134145.1、名称为“止咳胶囊及其制备工艺”就是为治疗此类疾病而开发的胶囊制剂。但是，在继续的研究中发现制备的产品的浸膏吸湿性很强，使得胶囊剂吸湿性较强，久贮易变质，产品质量不稳定；而且剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，传统剂型的生物利用度、药物稳定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的问题急需解决；鉴于这些情况，改进剂型就成了急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的复方制剂及其制备方法；针对现有技术，本发明提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便。
本发明是这样构成的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂，按照重量组份计算，它是用梧桐根150～450份、麻黄130～370份、白花蛇舌草75～220份、虎耳草75～220份、枇杷叶75～220份和桑白皮50～150份制成片剂，分散片，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，丸剂，包括微丸、浓缩丸、水丸，散剂，滴丸剂，缓释制剂，控释制剂，凝胶剂，注射剂，浸膏剂，煎膏剂，乳膏剂，硬膏剂或口服液体制剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
具体的说按照重量份计算，它是用梧桐根300份、麻黄250份、白花蛇舌草150份、虎耳草150份、枇杷叶150份和桑白皮100份加适量的辅料制成片剂，分散片，软胶囊剂，颗粒剂，散剂，滴丸剂，微丸剂和口服液体制剂。
治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，然后分别与适量的辅料一起采用常规方法制成不同的制剂。
颗粒剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；加蔗糖粉300～700重量份，制湿颗粒，干燥，整粒，即得。
分散片剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，加淀粉适量，取交联聚维酮3.5重量份，用3/5交联聚维酮与药粉混合均匀，取用浓度为60％～80％乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮加于制好的颗粒中，压片，即得。
微丸剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，用浓度为50％～80％乙醇和1％～2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
软胶囊剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
滴丸剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
片剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀、加入羧甲基淀粉钠10～30重量份，用浓度为50～80％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠1～5重量份，硬脂酸镁0.5～1.5重量份，混匀，压片，包衣，即得。
散剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，过100～120目筛。混匀，过筛，即得。
口服液这样制备取麻黄，加入8倍量pH值为3.0～3.5的酸性水煎煮三次，时间分别为40min，30min，20min。合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.02～1.03，浓缩液备用。其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，与上述浓缩液加入20～40重量份蔗糖，蒸馏水适，加苯甲酸1～2重量份，灭菌，即得。
与现有技术相比，本发明治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎效果比较显著，其中的微丸崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的药物分散片剂型，服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其它口服固体制剂应用方便，同时，该品种遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了有效成分生物利用度不高的问题；本发明的软胶囊剂是将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒剂，口感良好，同时吸收快，生物利用度高。
申请人在研制本方颗粒剂的过程中发现，颗粒剂以溶液状态进入体内，与口服固体制剂相比，减少了体内崩解过程，有利于本产品的吸收，大大缩短了起效时间，但该产品颗粒剂也存在一定的问题，就是吸湿性强、口感苦。申请人拟通过添加矫味剂和优选辅料种类来解决这两个问题。通过严格筛选辅料的种类和工艺参数，在不增加辅料用量的情况下，解决原料药粉中存在的原粉吸湿性过强的问题。
申请人在研制本方分散片时发现，药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求，而本发明提取物的出膏率很高、粘度过大、吸湿性过强，使得对成型工艺处方中各种辅料的种类以及用量选择要求非常严格，稍有偏差，就会导致产品不合格。微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高。
申请人在研制本方软胶囊制剂时，最大的困难就是浸膏吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。
在研制滴丸制剂的过程中发现，常用的基质聚乙二醇类是酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，对难溶性药物的溶解度不佳，我们加入S-40改变聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，有利于药物的吸收，但是如果S-40的用量过高，会导致产品引湿性增强。
所以申请人提供了片剂、分散片、软胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、口服液体制剂、滴丸剂。并通过合理工艺，使得产品的稳定性良好、刺激性低。
实验例1成型工艺研究
(1)分散片剂成型工艺研究
分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，申请人制得的分散片在19℃-21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。
①辅料筛选
②崩解时限检查
采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
崩解时限(s)
结果表明，取交联聚维酮3.5g，取3/5与浸膏粉混合均匀，用60～80％的乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮1.4g加于制好的粒子中，压片，得到的分散片产品易于崩解。
(2)微丸剂成型工艺
研究微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
1、挤出—滚圆法制丸
A辅料种类与用量选择
吸湿性试验 取浸膏粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见表。
结果表明，采用淀粉作辅料合理可行。
B制软材取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。
结果可见，采用50～80％乙醇、1～2％大豆油为黏合剂制粒较理想，否则很难成型。
C制丸制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
2、泛制法制丸
由于水的湿润作用和包衣锅转动的挤压使药粉粘合成丸。因本品粘性较大，泛制成丸时，喷水快而加药粉速度慢，则延长成丸的时间致其粘合紧密，使干燥后坚硬，不利于水分的渗入而影响溶散和药物的吸收利用。
结果表明，包衣锅转速选用40r/min为最佳值。
(3)软胶囊剂成型工艺研究
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
(1)辅料种类及用量选择
①分散介质(或称基质)选择在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.5～2为宜，实验结果见表。
②胶囊壳配方筛选按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.095Mpa左右，经5小时后保温放置1小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指针的考察结果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，结果见表。
经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100g∶甘油50g∶水100g。
③遮光剂选择
透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见表。
胶囊配方中加入遮光剂后质量更为稳定。
(2)成型工艺条件考察
①浸膏粉碎粒度考察
将浸膏粉碎，分别过60目、80目、100目、120目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2经胶体磨磨匀，观察混匀情况，结果见表。
由上表可见，浸膏粉碎过80目，就能混匀，因此选择浸膏粉碎目数为80目。
②填充物料混合实验室取浸膏粉碎过80目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2加入大豆油，用胶体磨混匀，抽真空除气泡，备用。
③配料化胶考察按前述优选的配方即明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g称量配料，以不同温度化胶，结果见表。
由表提示，化胶温度以60-70℃最为适宜。故配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。
④压丸将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％。待压丸机调试后调节丸内容物装量为400mg/粒。压丸过程中每隔半小时测装量一次。
⑤干燥定型干燥经压丸机压出之软胶囊经传送带送至转笼内，转笼边转动边吹冷风，转动定型干燥约2小时。托盘干燥经转笼内冷风干燥的胶丸盛于干净不锈钢料盘盛装，移至温度22℃左右，相对湿度40％以下的干燥室内凉干48小时，并不断翻动，测胶囊水分在10％以下即为干燥适宜。干燥注意点干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥经考察以两小时为宜，时间过长则表面不光滑；干燥温度经考察以22℃左右为宜，温度过低干燥时间过长，温度增高虽可缩短干燥时间，但易至胶囊表面产生龟裂；干燥相对湿度经考察，应低于40％，否则不易干燥；干燥时间在24～48小时左右，以控制水分在10％以下即可。
(4)滴丸成型工艺
(1)基质的筛选
结果表明，复合基质制得的滴丸溶出较快，由于聚乙二醇类基质酯化而成，是一种具有表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，S-40改变了聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，改善难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。
②滴距、滴速、温度的选择滴口的内外径固定为2.0mm～2.5mm。评价指针丸重合格率按《中华人民共和国药典》2005年版一部质量差异要求符合±15％之内。
结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm。
实验例2、药理作用研究
本发明对枸橼酸致豚鼠的止咳作用
原理枸橼酸刺激性较强，喷雾吸入后，刺激豚鼠呼吸道感受器，反射地引起咳嗽。
方法150～200g豚鼠，口服给药。第一组给本发明，第二组同容积生理盐水，第三组给可待因(5mg/kg)。半小时后以0.2～0.5大气压喷入枸橼酸钠溶液，喷雾10s。实验前1日，对动物进行筛选，如120s内不咳者不用。分别记录各豚鼠咳嗽的潜伏期(从喷雾结束到第一次咳嗽的时间为潜伏期)。记录实验结果，给药组与对照组比较，进行统计学处理。
结果本发明能延长咳嗽潜伏期，参考值见下表。
本发明的止咳作用(X±SD)(n＝10)
由实验数据知，给予可待因和本发明的两组豚鼠咳嗽潜伏期明显比生理盐水组长，p＜0.05。提示该药有较强的止咳作用。
2、本发明的平喘作用
原理本实验利用磷酸组胺造成哮喘模型，观察本发明的平喘作用。
方法实验前一天由准备室预选体重150～200g幼年豚鼠若干只，分别置喷雾箱内，以53.3～66.6kPa(400～500mmHg)压力喷入1mg/ml磷酸组胺1ml喷入装置箱内，动物在吸入以上药液后经过一定的潜伏期，即产生哮喘反应，“哮喘”反应按程序可分为四级，I级呼吸加速，II级呼吸困难，III级抽搐，IV级跌倒。多数动物在90S以内出现III级或IV级反应；一般不超过150S，超过150S者可认为不敏感，不予选用。动物一出现抽搐，即拉开箱门取出动物，必要时辅以人工呼吸，以免动物因窒息而死亡。
次日将预选过的“哮喘”豚鼠随机分为3组，每组10只，甲组灌胃2.0g/ml本发明10g/kg，乙组灌胃1.0g/ml本发明10g/kg，丙组灌胃同体积的生理盐水，给药后15min重复给药一次，给药后30min，分别放入喷雾装置内按预选时的同样条件分别喷雾磷酸组胺。记录喷雾开始至症状出现的时间(以抽搐、跌倒为准)作为潜伏时间，如潜伏时间延长一倍认为有效。(见下表)。
本发明的平喘作用(X±SD)(n＝10)
结果本发明可明显延长引喘潜伏期，与对照组比较，有其显著性差异，p＜0.05。提示该药有较强的平喘作用。
实验例3、药效学部分研究
生物利用度比较
SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为3.8g/kg。于给药前及给药后15min，30min，60min，90min，2h，3h，4h及8h心脏采血，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-30℃保存至分析。Agilent1100高效液相色谱仪，C18柱(3.9mm×150mm)，流动相0.08ml/l磷酸二氢钾∶乙腈＝90∶10(用三乙胺调PH＝6.8左右)，检测波长λ＝215nm，流速0.8ml/min，柱温28℃，进样量10μl。
大鼠血浆麻黄碱浓度变化
(N＝6)时间/h血浆麻黄碱浓度/(mg·L-1)
结果表明，本发明产品的生物利用度大于现有技术制备的胶囊剂。
具体实施例方式
本发明实施例1
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草75克、枇杷叶75克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；加蔗糖粉300克，制湿颗粒，干燥，整粒，即得。本品口服，一日3次，每次1包。
本发明实施例2
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根450克、白花蛇舌草150克、虎耳草220克、枇杷叶150克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；加蔗糖粉500克，制湿颗粒，干燥，整粒，即得。
本发明实施例3
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草150克、虎耳草220克、枇杷叶75克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；加蔗糖粉700克，制湿颗粒，干燥，整粒，即得。
本发明实施例4
取麻黄250份粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草150克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥，加淀粉适量，取交联聚维酮3.5克，用3/5交联聚维酮与药粉混合均匀，取用60％乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮1.4克加于制好的颗粒中，压片，即得。本品口服，一日3次，每次2片。
本发明实施例5
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草220克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥。加淀粉适量，取交联聚维酮3.5克，用3/5交联聚维酮与药粉混合均匀，取用70％乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮1.4克加于制好的颗粒中，压片，即得。
本发明实施例6
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草220克、虎耳草75克、枇杷叶220克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥，加淀粉适量，取交联聚维酮3.5克，用3/5交联聚维酮与药粉混合均匀，取用80％乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮1.4克加于制好的颗粒中，压片，即得。
本发明实施例7
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草75克、虎耳草220克、枇杷叶150克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥用浓度为50％乙醇和1％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
本发明实施例8
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草150克、虎耳草75克、枇杷叶150克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥。用浓度为65％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
本发明实施例9
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根450克、白花蛇舌草220克、虎耳草150克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥用浓度为80％乙醇和2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
本发明实施例10
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草150克、虎耳草75克、枇杷叶150克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
本发明实施例11
取麻黄370份粉碎成细粉，其余梧桐根450克、白花蛇舌草220克、虎耳草220克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
本发明实施例12
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草220克、虎耳草220克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
本发明实施例13
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根450克、白花蛇舌草75克、虎耳草75克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
本发明实施例14
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草220克、虎耳草150克、枇杷叶75克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
本发明实施例15
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草150克、虎耳草220克、枇杷叶150克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
本发明实施例16
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草75克、虎耳草150克、枇杷叶220克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥、加入羧甲基淀粉钠10克，用50％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠1克，硬脂酸镁0.5克，混匀，压片，包衣，即得。
本发明实施例17
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草150克、虎耳草150克、枇杷叶150克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥、加入羧甲基淀粉钠20克，用65％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠2.5克，硬脂酸镁1克，混匀，压片，包衣，即得。
本发明实施例18
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草75克、枇杷叶150克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥、加入羧甲基淀粉钠30克，用80％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠5克，硬脂酸镁1.5克，混匀，压片，包衣，即得。
本发明实施例19
取麻黄370克分三份，分别加入8倍量酸性水(pH值3.0～3.5)煎煮三次，时间分别为40min，30min，20min。合并3次滤液，浓缩至相对密度1.02～1.03(20℃)，浓缩液备用。其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草220克、枇杷叶75克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，与上述浓缩液混匀，加入200克蔗糖，蒸馏水适量，加苯甲酸1克，灭菌，即得。
本发明实施例20
取麻黄130克，分别加入8倍量酸性水(pH值3.0～3.5)煎煮三次，时间分别为40min，30min，20min。合并3次滤液，浓缩至相对密度1.02～1.03(20℃)，浓缩液备用。其余梧桐根150克、白花蛇舌草220克、虎耳草75克、枇杷叶75克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，与上述浓缩液混匀，加入300克蔗糖，蒸馏水适量，加苯甲酸1.5克，灭菌，即得。
本发明实施例21
取麻黄250克，分别加入8倍量酸性水(pH值3.0～3.5)煎煮三次，时间分别为40min，30min，20min。合并3次滤液，浓缩至相对密度1.02～1.03(20℃)，浓缩液备用。其余梧桐根150克、白花蛇舌草150克、虎耳草150克、枇杷叶75克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，与上述浓缩液混匀，加入400克蔗糖，蒸馏水适量，加苯甲酸2克，灭菌，即得。
本发明实施例22
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草220克、枇杷叶220克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥，过100～120目筛。混匀，过筛即得。
本发明实施例23
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草150克、枇杷叶150克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥，过100～120目筛。混匀，过筛即得。
本发明实施例24
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草150克、虎耳草220克、枇杷叶220克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥，过100～120目筛，混匀，过筛即得。
权利要求
1.一种治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂，其特征在于按照重量组份计算，它是用梧桐根150～450份、麻黄130～370份、白花蛇舌草75～220份、虎耳草75～220份、枇杷叶75～220份和桑白皮50～150份制成片剂，分散片，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，丸剂，包括微丸、浓缩丸、水丸，散剂，滴丸剂，缓释制剂，控释制剂，凝胶剂，注射剂，浸膏剂，煎膏剂，乳膏剂，硬膏剂或口服液体制剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂，其特征在于按照重量份计算，它是用梧桐根300份、麻黄250份、白花蛇舌草150份、虎耳草150份、枇杷叶150份和桑白皮100份加适量的辅料制成片剂，分散片，软胶囊剂，颗粒剂，散剂，滴丸剂，微丸剂和口服液体制剂。
3.如权利要求1或2所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，然后分别与适量的辅料一起采用常规方法制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的颗粒剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；加蔗糖粉300～700重量份，制湿颗粒，干燥，整粒，即得。
5.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法其特征在于所述制剂中的分散片剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，加淀粉适量，取交联聚维酮3.5重量份，用3/5交联聚维酮与药粉混合均匀，取用浓度为60％～80％乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮加于制好的颗粒中，压片，即得。
6.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，用浓度为50％～80％乙醇和1％～2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
7.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
8.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的滴丸剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
9.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀、加入羧甲基淀粉钠10～30重量份，用浓度为50～80％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠1～5重量份，硬脂酸镁0.5～1.5重量份，混匀，压片，包衣，即得。
10.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的散剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，过100～120目筛，混匀，过筛，即得。
11.如权利要求1或2所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的口服液这样制备取麻黄，加入8倍量pH值为3.0～3.5的酸性水煎煮三次，时间分别为40min，30min，20min，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.02～1.03，浓缩液备用；其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，与上述浓缩液加入20～40重量份蔗糖，蒸馏水适量，加苯甲酸1～2重量份，灭菌，即得。
全文摘要
本发明是一种治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的复方制剂及其制备方法。它是用梧桐根、麻黄、白花蛇舌草、虎耳草，枇杷叶、桑白皮等制备而成的；产品对于感冒引起的咳喘、急性支气管炎有比较好的治疗效果；提供的制备方法科学合理，得到的产品质量稳定，剂型品种丰富，适用人群范围广，生物利用度高、药物稳定性好。
文档编号A61P11/06GK1823961SQ20051020081
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月16日 优先权日2005年12月16日
发明者张沛 申请人:贵州君之堂制药有限公司
技术领域：
本发明是一种治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂及其制备方法，属于中药复方制剂的技术领域。
背景技术：
支气管炎、是人类最常见的下呼吸道的感染性疾病之一，可发生于各年龄组的人群，特别常见于秋冬季，严重影响人民的身体健康，可分为急、慢性支气管炎二种。急性支气管炎最常见地症状有鼻塞、流清涕、咽病、声嘶等临床表现。全身症状有低烧、畏寒、乏力、自觉咽喉发痒并有咳嗽及胸骨后痛，早期痰不多、3-4天后由粘痰变脓痰，晨起和夜间咳嗽加剧，咳嗽也可阵发性、常伴恶心、呕吐胸腹痛，少数有哮喘和气急，急性支气管炎病程有一定的自限性、一般4-5天全身症状减退，但咳嗽可延长数周。急性支气管炎并发症少见，有少数可发生肺炎、反复发作可形成慢性支气管炎。支气管炎应与肺炎、百日咳、急性扁桃腺炎、哮喘发作、肺癌、间质肺疾病等咳嗽症状区别。急性支气管炎在内科呼吸门诊中是最多的病种之一，比肺炎多20倍，比哮喘病多10倍，每年有上亿人患此病，大多数病人发病前多有受凉、过度疲劳或吸入刺激性气体、或接触过敏原等历史，病原菌初期都有病毒参与，如流感病毒、副流感病毒、柯萨奇病毒、鼻病毒、腺病毒、冠状病毒最多见，病人痰中也能培养出肺炎双球菌、流感嗜血扞菌，近年证实百日咳杆菌也是持久咳嗽的原因之一，另外肺炎支原体也是重要病原体。为了达到防治目的，许多发明人及药品企业做了大量的研究，也提供了一些治疗的产品，申请人曾提交的申请号为02134145.1、名称为“止咳胶囊及其制备工艺”就是为治疗此类疾病而开发的胶囊制剂。但是，在继续的研究中发现制备的产品的浸膏吸湿性很强，使得胶囊剂吸湿性较强，久贮易变质，产品质量不稳定；而且剂型品种不够丰富，适用人群范围窄，传统剂型的生物利用度、药物稳定性不理想，尤其是有效成分的生物利用度不高的问题急需解决；鉴于这些情况，改进剂型就成了急需解决的事情。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的复方制剂及其制备方法；针对现有技术，本发明提供的微丸、分散片、崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的软胶囊制剂将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，可以起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒口感良好，不需要崩解，吸收快，服用方便。
本发明是这样构成的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂，按照重量组份计算，它是用梧桐根150～450份、麻黄130～370份、白花蛇舌草75～220份、虎耳草75～220份、枇杷叶75～220份和桑白皮50～150份制成片剂，分散片，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，丸剂，包括微丸、浓缩丸、水丸，散剂，滴丸剂，缓释制剂，控释制剂，凝胶剂，注射剂，浸膏剂，煎膏剂，乳膏剂，硬膏剂或口服液体制剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
具体的说按照重量份计算，它是用梧桐根300份、麻黄250份、白花蛇舌草150份、虎耳草150份、枇杷叶150份和桑白皮100份加适量的辅料制成片剂，分散片，软胶囊剂，颗粒剂，散剂，滴丸剂，微丸剂和口服液体制剂。
治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，然后分别与适量的辅料一起采用常规方法制成不同的制剂。
颗粒剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；加蔗糖粉300～700重量份，制湿颗粒，干燥，整粒，即得。
分散片剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，加淀粉适量，取交联聚维酮3.5重量份，用3/5交联聚维酮与药粉混合均匀，取用浓度为60％～80％乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮加于制好的颗粒中，压片，即得。
微丸剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，用浓度为50％～80％乙醇和1％～2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
软胶囊剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
滴丸剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
片剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀、加入羧甲基淀粉钠10～30重量份，用浓度为50～80％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠1～5重量份，硬脂酸镁0.5～1.5重量份，混匀，压片，包衣，即得。
散剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，过100～120目筛。混匀，过筛，即得。
口服液这样制备取麻黄，加入8倍量pH值为3.0～3.5的酸性水煎煮三次，时间分别为40min，30min，20min。合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.02～1.03，浓缩液备用。其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，与上述浓缩液加入20～40重量份蔗糖，蒸馏水适，加苯甲酸1～2重量份，灭菌，即得。
与现有技术相比，本发明治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎效果比较显著，其中的微丸崩解性好，生物利用度高，特别适合于老年人及吞服药片或胶囊有困难的患者服用；本发明提供的药物分散片剂型，服用方式较多，可以吞服、含服和吮吸服用，远比其它口服固体制剂应用方便，同时，该品种遇水可在3分钟内迅速崩解形成均匀分散的水溶液，解决了有效成分生物利用度不高的问题；本发明的软胶囊剂是将药物封闭于软胶壳中而成，解决了药物遇湿热不稳定的问题，还可以掩盖药物不良口味、气味，起到增加稳定性、改善生物利用度的作用；本发明提供的颗粒剂，口感良好，同时吸收快，生物利用度高。
申请人在研制本方颗粒剂的过程中发现，颗粒剂以溶液状态进入体内，与口服固体制剂相比，减少了体内崩解过程，有利于本产品的吸收，大大缩短了起效时间，但该产品颗粒剂也存在一定的问题，就是吸湿性强、口感苦。申请人拟通过添加矫味剂和优选辅料种类来解决这两个问题。通过严格筛选辅料的种类和工艺参数，在不增加辅料用量的情况下，解决原料药粉中存在的原粉吸湿性过强的问题。
申请人在研制本方分散片时发现，药典规定分散片必须在19℃～21℃水中3min内完全崩解，对混悬性、生物利用度、分散均匀度等也有较高要求，而本发明提取物的出膏率很高、粘度过大、吸湿性过强，使得对成型工艺处方中各种辅料的种类以及用量选择要求非常严格，稍有偏差，就会导致产品不合格。微丸的直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高。
申请人在研制本方软胶囊制剂时，最大的困难就是浸膏吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型以及溶散较慢。软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以软胶囊本身的稳定性及成型工艺直接影响产品的稳定性，是十分关键的技术。
在研制滴丸制剂的过程中发现，常用的基质聚乙二醇类是酯化而成，是一种具表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，对难溶性药物的溶解度不佳，我们加入S-40改变聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，有利于药物的吸收，但是如果S-40的用量过高，会导致产品引湿性增强。
所以申请人提供了片剂、分散片、软胶囊剂、颗粒剂、微丸剂、口服液体制剂、滴丸剂。并通过合理工艺，使得产品的稳定性良好、刺激性低。
实验例1成型工艺研究
(1)分散片剂成型工艺研究
分散片遇水可迅速崩解形成均匀的粘性悬液的水分散片，解决了原剂型崩解性差，溶出缓慢的缺点，申请人制得的分散片在19℃-21℃水中3min内完全崩解，混悬性好、生物利用度高、分散均匀度。
①辅料筛选
②崩解时限检查
采用转篮法，升降式崩解仪，片剂取6片，观察通过筛网的情况。通过率高则崩解性好，更宜人体吸收。
崩解时限(s)
结果表明，取交联聚维酮3.5g，取3/5与浸膏粉混合均匀，用60～80％的乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮1.4g加于制好的粒子中，压片，得到的分散片产品易于崩解。
(2)微丸剂成型工艺
研究微丸直径小于2.5mm，类于颗粒性质，生物利用度高，本申请人在研制本发明产品微丸时，最大的困难就是吸湿性强而流动性差，可塑性差，难以成型。采用本申请人筛选得到的微丸制造技术和辅料使得产品易于崩解，生物利用度高，性质良好。
1、挤出—滚圆法制丸
A辅料种类与用量选择
吸湿性试验 取浸膏粉两份，一份加入淀粉，混匀，分别置已称重的扁形称瓶中，精密称定，在温度25℃、相对湿度为75％条件下测定其吸湿量，结果见表。
结果表明，采用淀粉作辅料合理可行。
B制软材取浸膏细粉及淀粉、大豆油及乙醇适量用湿法制粒法制成软材，使之达到手握成团，捏之能散，备用。研究重点乙醇浓度和大豆油用量对制丸影响，实验结果见表。
结果可见，采用50～80％乙醇、1～2％大豆油为黏合剂制粒较理想，否则很难成型。
C制丸制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
2、泛制法制丸
由于水的湿润作用和包衣锅转动的挤压使药粉粘合成丸。因本品粘性较大，泛制成丸时，喷水快而加药粉速度慢，则延长成丸的时间致其粘合紧密，使干燥后坚硬，不利于水分的渗入而影响溶散和药物的吸收利用。
结果表明，包衣锅转速选用40r/min为最佳值。
(3)软胶囊剂成型工艺研究
软胶囊在胃肠道中崩解快，囊壳破裂后，药物迅速分散，故药物释放溶出快，显效迅速，生物利用度高；半透光软胶囊与较好的包装材料可保护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高不稳定成分的稳定性；所以胶囊的稳定性及成型工艺是十分关键的技术。
(1)辅料种类及用量选择
①分散介质(或称基质)选择在填充物料与基质能混合均匀，并能通畅输料及压丸的前提下，尽量减少基质用量。通过多次试验，确定药物量(g)∶基质量(g)＝1∶1.5～2为宜，实验结果见表。
②胶囊壳配方筛选按下表配料比例配料，放入500ml抽滤瓶中，65℃水浴溶化，自动搅拌化胶，同时抽真空，真空度0.095Mpa左右，经5小时后保温放置1小时，过滤胶液，取一部分胶液测定粘度及其它性能，一部分胶液在铁板上均匀铺成一薄层(先在下面抹一层液体石蜡)，放置于次日观察胶皮性能再作评价，将各指针的考察结果由好至差依次用“+++”，“++”，“+”，“-”表示，结果见表。
经以上筛选，综合评价，考虑到填充物料的特点，选择配方2即明胶100g∶甘油50g∶水100g。
③遮光剂选择
透明胶囊壳易致不稳定，故需加入一定量的遮光剂。经考察选择二氧化钛(钛白粉)作遮光剂可达到有效的遮光效果，且质量稳定，不与胶浆及填充物料发生化学变化。其用量经考察以明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g为宜，且对胶皮质量影响不大，结果见表。
胶囊配方中加入遮光剂后质量更为稳定。
(2)成型工艺条件考察
①浸膏粉碎粒度考察
将浸膏粉碎，分别过60目、80目、100目、120目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2经胶体磨磨匀，观察混匀情况，结果见表。
由上表可见，浸膏粉碎过80目，就能混匀，因此选择浸膏粉碎目数为80目。
②填充物料混合实验室取浸膏粉碎过80目筛，按浸膏∶基质＝1∶1.2加入大豆油，用胶体磨混匀，抽真空除气泡，备用。
③配料化胶考察按前述优选的配方即明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g称量配料，以不同温度化胶，结果见表。
由表提示，化胶温度以60-70℃最为适宜。故配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中。
④压丸将保温的胶料桶与常温的药料桶送至胶囊机上方，与机器连接，调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％。待压丸机调试后调节丸内容物装量为400mg/粒。压丸过程中每隔半小时测装量一次。
⑤干燥定型干燥经压丸机压出之软胶囊经传送带送至转笼内，转笼边转动边吹冷风，转动定型干燥约2小时。托盘干燥经转笼内冷风干燥的胶丸盛于干净不锈钢料盘盛装，移至温度22℃左右，相对湿度40％以下的干燥室内凉干48小时，并不断翻动，测胶囊水分在10％以下即为干燥适宜。干燥注意点干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥经考察以两小时为宜，时间过长则表面不光滑；干燥温度经考察以22℃左右为宜，温度过低干燥时间过长，温度增高虽可缩短干燥时间，但易至胶囊表面产生龟裂；干燥相对湿度经考察，应低于40％，否则不易干燥；干燥时间在24～48小时左右，以控制水分在10％以下即可。
(4)滴丸成型工艺
(1)基质的筛选
结果表明，复合基质制得的滴丸溶出较快，由于聚乙二醇类基质酯化而成，是一种具有表面活性的水溶性基质(熔点为46～51℃)，S-40改变了聚乙二醇类本身不具有亲酯结构和表面活性的性质，改善难溶性药物的溶解度，有利于药物的吸收。
②滴距、滴速、温度的选择滴口的内外径固定为2.0mm～2.5mm。评价指针丸重合格率按《中华人民共和国药典》2005年版一部质量差异要求符合±15％之内。
结果表明，本发明制剂滴丸的最佳条件滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm。
实验例2、药理作用研究
本发明对枸橼酸致豚鼠的止咳作用
原理枸橼酸刺激性较强，喷雾吸入后，刺激豚鼠呼吸道感受器，反射地引起咳嗽。
方法150～200g豚鼠，口服给药。第一组给本发明，第二组同容积生理盐水，第三组给可待因(5mg/kg)。半小时后以0.2～0.5大气压喷入枸橼酸钠溶液，喷雾10s。实验前1日，对动物进行筛选，如120s内不咳者不用。分别记录各豚鼠咳嗽的潜伏期(从喷雾结束到第一次咳嗽的时间为潜伏期)。记录实验结果，给药组与对照组比较，进行统计学处理。
结果本发明能延长咳嗽潜伏期，参考值见下表。
本发明的止咳作用(X±SD)(n＝10)
由实验数据知，给予可待因和本发明的两组豚鼠咳嗽潜伏期明显比生理盐水组长，p＜0.05。提示该药有较强的止咳作用。
2、本发明的平喘作用
原理本实验利用磷酸组胺造成哮喘模型，观察本发明的平喘作用。
方法实验前一天由准备室预选体重150～200g幼年豚鼠若干只，分别置喷雾箱内，以53.3～66.6kPa(400～500mmHg)压力喷入1mg/ml磷酸组胺1ml喷入装置箱内，动物在吸入以上药液后经过一定的潜伏期，即产生哮喘反应，“哮喘”反应按程序可分为四级，I级呼吸加速，II级呼吸困难，III级抽搐，IV级跌倒。多数动物在90S以内出现III级或IV级反应；一般不超过150S，超过150S者可认为不敏感，不予选用。动物一出现抽搐，即拉开箱门取出动物，必要时辅以人工呼吸，以免动物因窒息而死亡。
次日将预选过的“哮喘”豚鼠随机分为3组，每组10只，甲组灌胃2.0g/ml本发明10g/kg，乙组灌胃1.0g/ml本发明10g/kg，丙组灌胃同体积的生理盐水，给药后15min重复给药一次，给药后30min，分别放入喷雾装置内按预选时的同样条件分别喷雾磷酸组胺。记录喷雾开始至症状出现的时间(以抽搐、跌倒为准)作为潜伏时间，如潜伏时间延长一倍认为有效。(见下表)。
本发明的平喘作用(X±SD)(n＝10)
结果本发明可明显延长引喘潜伏期，与对照组比较，有其显著性差异，p＜0.05。提示该药有较强的平喘作用。
实验例3、药效学部分研究
生物利用度比较
SD大鼠，体重250～280g，雌雄各半，隔夜禁食(不禁水)，次日灌胃给药，给药剂量为3.8g/kg。于给药前及给药后15min，30min，60min，90min，2h，3h，4h及8h心脏采血，每个血样点用6只大鼠。血样置肝素抗凝管，3000r/min离心5min，分离血浆，置-30℃保存至分析。Agilent1100高效液相色谱仪，C18柱(3.9mm×150mm)，流动相0.08ml/l磷酸二氢钾∶乙腈＝90∶10(用三乙胺调PH＝6.8左右)，检测波长λ＝215nm，流速0.8ml/min，柱温28℃，进样量10μl。
大鼠血浆麻黄碱浓度变化
(N＝6)时间/h血浆麻黄碱浓度/(mg·L-1)
结果表明，本发明产品的生物利用度大于现有技术制备的胶囊剂。
具体实施例方式
本发明实施例1
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草75克、枇杷叶75克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；加蔗糖粉300克，制湿颗粒，干燥，整粒，即得。本品口服，一日3次，每次1包。
本发明实施例2
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根450克、白花蛇舌草150克、虎耳草220克、枇杷叶150克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；加蔗糖粉500克，制湿颗粒，干燥，整粒，即得。
本发明实施例3
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草150克、虎耳草220克、枇杷叶75克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；加蔗糖粉700克，制湿颗粒，干燥，整粒，即得。
本发明实施例4
取麻黄250份粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草150克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥，加淀粉适量，取交联聚维酮3.5克，用3/5交联聚维酮与药粉混合均匀，取用60％乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮1.4克加于制好的颗粒中，压片，即得。本品口服，一日3次，每次2片。
本发明实施例5
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草220克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥。加淀粉适量，取交联聚维酮3.5克，用3/5交联聚维酮与药粉混合均匀，取用70％乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮1.4克加于制好的颗粒中，压片，即得。
本发明实施例6
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草220克、虎耳草75克、枇杷叶220克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥，加淀粉适量，取交联聚维酮3.5克，用3/5交联聚维酮与药粉混合均匀，取用80％乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮1.4克加于制好的颗粒中，压片，即得。
本发明实施例7
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草75克、虎耳草220克、枇杷叶150克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥用浓度为50％乙醇和1％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
本发明实施例8
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草150克、虎耳草75克、枇杷叶150克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥。用浓度为65％乙醇和1.5％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
本发明实施例9
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根450克、白花蛇舌草220克、虎耳草150克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥用浓度为80％乙醇和2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
本发明实施例10
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草150克、虎耳草75克、枇杷叶150克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶1.5加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
本发明实施例11
取麻黄370份粉碎成细粉，其余梧桐根450克、白花蛇舌草220克、虎耳草220克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
本发明实施例12
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草220克、虎耳草220克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；按药物量∶基质量＝1∶2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
本发明实施例13
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根450克、白花蛇舌草75克、虎耳草75克、枇杷叶220克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
本发明实施例14
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草220克、虎耳草150克、枇杷叶75克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
本发明实施例15
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草150克、虎耳草220克、枇杷叶150克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
本发明实施例16
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草75克、虎耳草150克、枇杷叶220克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥、加入羧甲基淀粉钠10克，用50％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠1克，硬脂酸镁0.5克，混匀，压片，包衣，即得。
本发明实施例17
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根300克、白花蛇舌草150克、虎耳草150克、枇杷叶150克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥、加入羧甲基淀粉钠20克，用65％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠2.5克，硬脂酸镁1克，混匀，压片，包衣，即得。
本发明实施例18
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草75克、枇杷叶150克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥、加入羧甲基淀粉钠30克，用80％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠5克，硬脂酸镁1.5克，混匀，压片，包衣，即得。
本发明实施例19
取麻黄370克分三份，分别加入8倍量酸性水(pH值3.0～3.5)煎煮三次，时间分别为40min，30min，20min。合并3次滤液，浓缩至相对密度1.02～1.03(20℃)，浓缩液备用。其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草220克、枇杷叶75克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，与上述浓缩液混匀，加入200克蔗糖，蒸馏水适量，加苯甲酸1克，灭菌，即得。
本发明实施例20
取麻黄130克，分别加入8倍量酸性水(pH值3.0～3.5)煎煮三次，时间分别为40min，30min，20min。合并3次滤液，浓缩至相对密度1.02～1.03(20℃)，浓缩液备用。其余梧桐根150克、白花蛇舌草220克、虎耳草75克、枇杷叶75克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，与上述浓缩液混匀，加入300克蔗糖，蒸馏水适量，加苯甲酸1.5克，灭菌，即得。
本发明实施例21
取麻黄250克，分别加入8倍量酸性水(pH值3.0～3.5)煎煮三次，时间分别为40min，30min，20min。合并3次滤液，浓缩至相对密度1.02～1.03(20℃)，浓缩液备用。其余梧桐根150克、白花蛇舌草150克、虎耳草150克、枇杷叶75克、桑白皮150克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，与上述浓缩液混匀，加入400克蔗糖，蒸馏水适量，加苯甲酸2克，灭菌，即得。
本发明实施例22
取麻黄250克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草220克、枇杷叶220克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥，过100～120目筛。混匀，过筛即得。
本发明实施例23
取麻黄370克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草75克、虎耳草150克、枇杷叶150克、桑白皮100克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥，过100～120目筛。混匀，过筛即得。
本发明实施例24
取麻黄130克粉碎成细粉，其余梧桐根150克、白花蛇舌草150克、虎耳草220克、枇杷叶220克、桑白皮50克等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥，过100～120目筛，混匀，过筛即得。
权利要求
1.一种治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂，其特征在于按照重量组份计算，它是用梧桐根150～450份、麻黄130～370份、白花蛇舌草75～220份、虎耳草75～220份、枇杷叶75～220份和桑白皮50～150份制成片剂，分散片，软胶囊剂，微囊剂，颗粒剂，丸剂，包括微丸、浓缩丸、水丸，散剂，滴丸剂，缓释制剂，控释制剂，凝胶剂，注射剂，浸膏剂，煎膏剂，乳膏剂，硬膏剂或口服液体制剂等药剂学上所有可以接受的剂型。
2.按照权利要求1所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂，其特征在于按照重量份计算，它是用梧桐根300份、麻黄250份、白花蛇舌草150份、虎耳草150份、枇杷叶150份和桑白皮100份加适量的辅料制成片剂，分散片，软胶囊剂，颗粒剂，散剂，滴丸剂，微丸剂和口服液体制剂。
3.如权利要求1或2所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，然后分别与适量的辅料一起采用常规方法制成不同的制剂。
4.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的颗粒剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，干燥；加蔗糖粉300～700重量份，制湿颗粒，干燥，整粒，即得。
5.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法其特征在于所述制剂中的分散片剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，加淀粉适量，取交联聚维酮3.5重量份，用3/5交联聚维酮与药粉混合均匀，取用浓度为60％～80％乙醇液作粘合剂，40目制料、整粒，剩余2/5交联聚维酮加于制好的颗粒中，压片，即得。
6.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的微丸剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，用浓度为50％～80％乙醇和1％～2％大豆油制软材，制好的软材用微丸机制丸，湿料挤压过0.8mm筛孔，条状湿粒切断滚圆，50～60℃干燥成型，过16～20目筛选丸。
7.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的软胶囊剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀；按药物量∶基质量＝1∶1.5～2加入大豆油，混匀；胶皮的配方为明胶∶甘油∶水∶二氧化钛＝100g∶50g∶100g∶1g，配料化胶条件为称量配料，投入化胶罐中，冷浸30分钟后逐渐升温至65±5℃，搅拌5小时并同时抽真空除气泡，待胶料均匀后放料，滤过后装入胶囊机之胶料桶中；调试压丸机，明胶盒温控65℃，喷体温控45℃，滚模转速2.0，胶皮厚度0.8mm，室内温度18～25℃，相对湿度＜40％，压丸；干燥采用滚动定型干燥与托盘干燥两步结合，滚动定型干燥2小时，干燥温度22℃，干燥相对湿度应低于40％，干燥时间在24～48小时，即得。
8.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的滴丸剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀；取上述物一份，聚乙二醇4000两份和聚氧乙烯单硬脂酸酯S-40一份，混合均匀，水浴上熔解，搅匀，滴于二甲基硅油中成丸，滴距5cm，滴口径2.5mm/2mm，混合药膏温度80℃，冷却液高度70cm，即得。
9.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的片剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀、加入羧甲基淀粉钠10～30重量份，用浓度为50～80％乙醇制软材，制粒，干燥，整粒，加羧甲基淀粉钠1～5重量份，硬脂酸镁0.5～1.5重量份，混匀，压片，包衣，即得。
10.按照权利要求3所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的散剂这样制备取麻黄粉碎成细粉，其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，干燥，粉碎成细粉，与上述细粉混匀，过100～120目筛，混匀，过筛，即得。
11.如权利要求1或2所述的治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的中药复方制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的口服液这样制备取麻黄，加入8倍量pH值为3.0～3.5的酸性水煎煮三次，时间分别为40min，30min，20min，合并3次滤液，浓缩至20℃时测相对密度为1.02～1.03，浓缩液备用；其余梧桐根、白花蛇舌草、虎耳草、枇杷叶、桑白皮等五味加水煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃时测相对密度为1.25～1.28的清膏，与上述浓缩液加入20～40重量份蔗糖，蒸馏水适量，加苯甲酸1～2重量份，灭菌，即得。
全文摘要
本发明是一种治疗感冒引起的咳喘、急性支气管炎的复方制剂及其制备方法。它是用梧桐根、麻黄、白花蛇舌草、虎耳草，枇杷叶、桑白皮等制备而成的；产品对于感冒引起的咳喘、急性支气管炎有比较好的治疗效果；提供的制备方法科学合理，得到的产品质量稳定，剂型品种丰富，适用人群范围广，生物利用度高、药物稳定性好。
文档编号A61P11/06GK1823961SQ20051020081
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月16日 优先权日2005年12月16日
发明者张沛 申请人:贵州君之堂制药有限公司
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