一种治疗眩晕的中药组合物及其制备、质量控制方法
专利名称：一种治疗眩晕的中药组合物及其制备、质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种具祛痰定眩，和胃止呕功效，治疗眩晕，恶心、呕吐，尤其适用于美尼尔氏症(现称梅尼埃病)的药物及其制备、质量控制方法，属中药领域。
背景技术：
眩晕症是中老年人的常见病症，多呈突发性，经常在睡醒后或向一侧转动头颈后出现。临床的主要症状为头晕耳鸣，恶心呕吐，视物旋转，周身出汗，对强光噪声过敏等。高血压动脉硬化是引起老年人眩晕的常见病因，因血压升高致细小动脉痉挛，加之动脉管腔变细，椎基底动脉会因动脉硬化高血压造成供血不足，招致前庭系统缺血诱发眩晕。
随着中国社会步入人口老龄化的进程，老年人生活质量的提高将直接影响到社会的进步和发展，同时由于市场经济的发展和现代人生活节奏的加快，加班、熬夜成了家常便饭，眩晕的发病率呈上升趋势，尤其是发病时由于前庭功能障碍导致的丧失行为能力的特点，给患者的工作、生活、乃至家庭带来了极大的损失和痛苦。但是目前专治眩晕的药物并不很多。抗眩晕西药虽然起效快，但毒、副作用大，影响人的正常的生活和工作，同时对内分泌、心脏、及肝、肾功能的影响易引发他类疾病，而中药以多活性成分、多靶点药效为特色，在治疗眩晕症时疗效可靠，真正起到长期有效控制眩晕发作的效果。因此发扬中医药传统优势，开发制剂稳定、用药安全、剂量准确、质量可控、服用方便、起效快、疗效可靠、生物利用度高的中药制剂具有重要意义。
目前中医药界多采用眩晕宁汤治疗美尼尔氏症取得较满意效果，其制剂工艺落后，以汤剂入药，钩藤、泽泻的有效成分为脂溶性成分，普通水提取不完全，影响药效。本发明在眩晕宁汤的基础上进行药味增减，同时采用先进工艺，对挥发油采用环糊精包合同时制成混悬型颗粒成功解决了挥发性成分稳定性差易散失，阿魏酸、藁本内酯在水溶液里不稳定易分解，溶解度差的钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B、表泽泻醇、苍术酮、白术内酯、川芎嗪、藁本内酯等有效成分易沉淀等问题。
发明内容
本发明组合物是由下列重量份的原料制成的药剂天麻120-150份 钩藤240-360份 泽泻480-720份 半夏240-360份白术300-420份 茯苓300-420份 白芍240-360份 竹茹240-360份川芎60-120份甘草60-120份陈皮120-240份 生姜90-180份本发明组合物是由下述重量份的原料制成的药剂天麻150份 钩藤300份泽泻600份半夏300份白术360份 茯苓360份白芍300份竹茹300份川芎90份 甘草90份 陈皮180份生姜135份以上药物经常规方法制成临床上一切可接受的剂型如颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或口服液、酊剂、栓剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸；优选为颗粒剂。
本发明的目的是提供一种治疗眩晕的中药组合物，本发明的另一目的是提供本发明颗粒一种先进的制备工艺，本发明还采用先进工艺，制成混悬型颗粒，使溶解度差的钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B、表泽泻醇、苍术酮、白术内酯、川芎嗪、藁本内酯等有效成分被助溶或与辅料呈混悬态，最大限度地保留了有效成分，而制剂中的阿魏酸、藁本内酯在水溶液里不稳定，通过制成颗粒的固体制剂，使有效成分比原剂型显著提高，提高了本方的疗效；本发明的目的之二是提供一种服用、运输、携带、储存方便的剂型-颗粒剂，同时该剂型还具有服用方便，取量准确，药物稳定性强的特点；本发明另一个目的是提供该颗粒剂的制备及质量控制方法。
本发明颗粒剂由150重量份天麻、300重量份钩藤、600重量份泽泻、300重量份半夏、360重量份白术、360重量份茯苓、300重量份白芍、300重量份竹茹、90重量份川芎、90重量份甘草、180重量份陈皮、135重量份生姜为原料药制成，药剂还含挥发油包合剂β-环糊精3.5-6.3重量份，脂溶性成分的助溶剂β-环糊精45-60重量份，含矫味剂阿斯巴甜6.4重量份，含成型剂糊精480-520重量份。
本发明颗粒剂的制备方法按如下步骤称取150重量份天麻、300重量份钩藤、600重量份泽泻、300重量份半夏、360重量份白术、360重量份茯苓、300重量份白芍、300重量份竹茹、90重量份川芎、90重量份甘草、180重量份陈皮、135重量份生姜，备用；以上十二味，陈皮、生姜加1500-3000重量份水提取得挥发油，药渣备用；挥发油在30-70℃时用4-7重量份β-环糊精包结，备用；余下药液浓缩至50℃测定相对密度为1.18～1.20，加入乙醇使含醇量为50％；药渣与白芍、茯苓、甘草、竹茹加水煎煮二次，第一次加水10000-15000重量份，煎煮1-3小时，第二次加水8000-15000重量份，煎煮0.5-2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；天麻另煎，加水煎煮二次，第一次加水800-2000重量份，煎煮1-3小时，第二次加水800-1500重量份，煎煮0.5-2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；其余泽泻等五味照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2000年版药典第一部附录IO)，用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，流速为3～5ml/min，渗漉至漉液近无色，漉液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，加入β-环糊精45g，搅匀，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20。将上述三种浓缩液合并，搅匀，网筛滤过，浓缩，加入上述陈皮、生姜挥发油包合物、糊精及阿斯巴甜，混匀，制粒，干燥，整粒，即得。
上述制粒包括干法制粒、湿法制粒、喷雾制粒等制粒方法。
本发明本发明颗粒剂的鉴别方法，具体步骤是(1)取本品粉末8g，加乙酸乙酯60ml，浓氨水6ml，超声提取30分钟，取上层液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取钩藤对照药材粉末2g，加乙酸乙酯20ml，浓氨水2ml，超声提取30分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，取上层液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，制成对照药材溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VIB试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为20∶1∶1二氯甲烷-甲醇-氨水的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，日光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。
(2)取本品粉末5g，加水30ml超声提取20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取3次，每次10ml，弃去，再用水饱和的正丁醇萃取3次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，上已处理好的聚酰胺柱，聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm，用水洗至无色，收集水洗液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为40∶5∶10∶0.2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。
(3)取本品粉末5g，加40ml乙酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材粉末0.05g，加40ml乙酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液，照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10∶1的石油醚(60～90℃)乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品粉末5g，加水饱和的正丁醇40ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，上已处理好的聚酰胺柱，聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm，先用水洗至无色，继以30ml70％乙醇洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材粉末0.5g，加30ml水饱和正丁醇超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VIB试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为40∶10∶1的二氯甲烷-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明本发明颗粒剂的含量测定方法，具体步骤是(1)测定其君药天麻中的天麻素含量的具体参数是对照品溶液的制备精密称取天麻素对照品适量，加甲醇制成每1ml中含40μg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备取粉末1.0g，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml，超声提取30min，放冷，定容，摇匀，高速离心10分钟，取上清液，即得；色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为12∶88的甲醇-0.1％酸水为流动相；检测波长221nm；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定。
(2)测定其白芍中的芍药苷含量的具体参数是对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.230mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备取粉末2.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加80％甲醇20ml，超声提取40min，放冷，定容，摇匀，10000rpm离心10分钟，取上清液，即得。
色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为30∶70的甲醇-0.05％酸水为流动相；检测波长230nm；其酸水为有机酸或磷酸的水溶液如乙酸、三氟乙酸、磷酸等。
本发明提供了君药天麻中天麻素和白芍中芍药苷的含量测定，提高了药物的质量控制，保证了制剂均一性及有效性。
本发明颗粒剂应用β-环糊精包结技术，将挥发油成分包结，从而减少挥发油的损失，保证了其含量的稳定，同时还采用β-环糊精包结工艺、助溶技术，使原有醇提浓缩后水不溶性成分如钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B、表泽泻醇、苍术酮、白术内酯、藁本内酯等包结进去，减少有效成分的损失，提高了药物疗效，并在一定程度上改善了制剂口感。
具体实施例方式
实施例一 本发明颗粒剂的制备称取原料药天麻150g、钩藤300g、泽泻600g、半夏300g、白术360g、茯苓360g、白芍300g、竹茹300g、川芎90g、甘草90g、陈皮180g、生姜135g以上十二味，陈皮、生姜加水2835g提取得挥发油，药渣备用；挥发油在50℃时用5g β-环糊精包结，备用；余下药液浓缩至相对密度1.18(50℃)，加入乙醇使含醇量为50％；药渣与白芍、茯苓、甘草、竹茹加水煎煮二次，第一次加水13650g，煎煮1.5小时，第二次加水10920g，煎煮1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩(-0.08Mpa，60℃)至相对密度1.18(50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，浓缩至相对密度1.18(50℃)；天麻另煎，加水煎煮二次，第一次加水1500g，煎煮1.5小时，第二次加水1200g，煎煮1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩(-0.08Mpa，60℃)至相对密度1.18(50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，浓缩至相对密度1.18(50℃)；其余泽泻等五味照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2000年版药典第一部附录IO)，用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，流速为5ml/min，渗漉至漉液近无色，漉液减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，加入β-环糊精45g，浓缩至相对密度1.18(50℃)。
将上述三种浓缩液合并，搅匀，网筛滤过，浓缩，加入上述陈皮、生姜挥发油包结物、糊精500g及阿斯巴甜6.4g，混匀，制粒，干燥，整粒，即得。
实施例二 陈皮、生姜挥发油提取条件的选择为选择陈皮、生姜挥发油最佳提取工艺条件，取600克陈皮及450克生姜药材，共9份，对提取的加水量，提取时间及加盐量进行了正交试验考查，见表1。以挥发油得率(v/w，v为挥发油体积，w为药材质量)为考察指标，进行了9次试验，各因素水平见表1。
表1 陈皮、生姜挥发油提取正交结果表
R 0.66 0.15 0.06表2陈皮、生姜挥发油提取正交试验方差分析表方差来源 平方和 自由度 均方 F 著性加水量0.08 20.04 412.00显著提取时间 0.01 20.00 25.00 显著加盐量0.00 20.00 4.00 不显著误差 0.00 20.00由表2的方差分析表可以看出加水量及提取时间对挥发油得率有显著影响，加盐量对挥发油得率影响不显著。由表3的正交试验结果表明，其中K2a＞K3a＞K1a，故因素A选择水平2，即选择加水量为8倍量；其中K2b＝K3b＞K1b，为节省能源，故因素B选择水平2，即选择提取时间为12小时；又因为加盐量对挥发油得率影响不显著，且K2c＝K1c＞K3c故选择不加盐。
因此，陈皮、生姜挥发油的最佳提取工艺为药材加8倍量的水，水蒸汽蒸馏12小时。
实施例三 挥发油包结条件的选择由于该药含陈皮、生姜中提取的挥发油，为了尽量减少挥发油的损失，故采用β-环糊精包结技术使其包结。为了选择包结的最佳条件，设计了正交试验。选用L9(34)正交表，以挥发油的包结率作为考察指标，进行了9次试验，各因素水平见表3。
表3 挥发油β-环糊精包结正交结果表
K3193.60 165.50194.10R 14.10 59.00 8.90包结率＝[包结物中挥发油的量(g)/挥发油加入量(g)]×100％表4 挥发油β-环糊精包结正交试验方差分析表方差来源 平方和 自由度 均方F 著性β-CD∶油 39.50219.75 7.77不显著包结温度(℃) 610.07 2305.03 120.04 显著搅柈时间 13.4026.702.64不显著误差 5.08 22.54由表4的方差分析表可以看出由直观分析可见，影响挥发油包结的顺序为包结温度＞β-CD与油的配比＞搅拌时间，以包结温度影响最大。由表4的方差分析可以看出，包结温度对挥发油包结有显著性影响，β-CD与油的配比与包结时间对挥发油包结无显著性影响，其中β-CD与油的配比为5∶1-9∶1，包结温度为40-50℃，搅柈时间为15-30min。其中最佳包结工艺条件为A2B2C2即β-CD与油的配比为7∶1，包结温度为50℃，搅柈时间为30min。
实施例四 β-环糊精分散助溶条件的选择由于本方醇提液中所含活性成分水溶解性较差，制剂溶化性不好，故采用β-环糊精使其更好的分散，增加颗粒剂的溶化性。为了选择β-环糊精分散的最佳条件，进行了三次比较试验。
取钩藤900g、泽泻1800g、半夏900g、白术1080g、川芎270g，将五味药材粗粉用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，渗漉至漉液近无色，漉液减压(-0.08Mpa，＜80℃)回收乙醇，将回收液分成等量的三份，分别加不同量的β-环糊精，搅匀后进行试验。以23-乙酰泽泻醇B作为考察指标，考察其对23-乙酰泽泻醇B的保留率的影响，结果见表5。
表5 β-环糊精用量对23-乙酰泽泻醇B保留率的影响 结果表明，β-环糊精用量为15g时助溶效果不理想，当增加至45g时，指标成分23-乙酰泽泻醇B的保留率较高，如β-环糊精用量再增加为60g时，与45g时指标成分的保留率差异很小，故选择β-环糊精的用量为45-60g，最佳为45g。
因此，泽泻等五味药材的浓缩药液β-环糊精分散助溶的用量为45g。
实施例五 本发明颗粒剂不同工艺制剂中主要有效成分含量比较为考察β-环糊精包合工艺的效果我们进行了对比实验，在其它条件不变的情况下将第一组采用普通制备方法将泽泻等五味药材渗漉、浓缩，不加β-环糊精分散助溶，第二组两组将泽泻等五味药材的浓缩药液β-环糊精分散助溶，分别同法制颗粒，得颗粒I和颗粒II，以钩藤碱和23-乙酰泽泻醇B为指标，分别测定两组颗粒中含量，实验结果如表6。
表6颗粒剂的含量测定比较试验项目 指标成分钩藤碱23-乙酰泽泻醇B颗粒I 3.35 0.46颗粒II10.27 1.36颗粒II比颗粒I的提高率(％)206.57195.65对本发明颗粒I中钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B有效成分的含量测定表明，颗粒剂II中上述二种有效成分的含量与颗粒I相比有明显的提高，颗粒II组采用了β-环糊精的包结助溶作用使原合剂中有效成分特别是钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B等有效成分保留，制成混悬型颗粒，使提取药液的成分充分保留，有效成分含量明显增高。而原方中有效成分特别是钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B，因它们的水溶性差而析出，在药液浓缩后过滤时损失，影响了有效成分的含量。
实施例五 眩晕宁与本发明颗粒剂抗眩晕试验研究为了比较眩晕宁与本发明颗粒的药理作用的强弱，取已经牢固建立逃避电击反射的小鼠首先给药前测量旋转后的逃避电击反射潜伏期(转速390r/min，每次旋转1min)，共测量3次，前后两次测量间隔30min，以给药前3次测量结果的平均值作为给药前结果。然后用灌胃给药(ig)方式，给药后45，75，105，150，195min分别测量旋转后逃避电击反射的潜伏期。结果以潜伏期表示。
表7眩晕宁和本发明抗眩晕实验结果(X±S)剂量 给药前后逃避电击反射潜伏期组别 n给药前(min) 给药后间隔时间(min)(g/kg)45 75 105 150 195生理 NS 14 90.5±26.8 90.5±26.8 102.6±40.2 101.6±34.8 103.8±36.8 95.3±33.2盐水组盐酸地芬 0.0065 14 98.1±24.0 32.5±13.7 34.4±13.4 77.3±38.099.7±36.8 102.6±23.7尼多片眩晕宁15.825 14 94.8±18.6 70.5±23.4*80.0±24.4*85.9±38.190.5±32.4 102.5±42.8本发明颗 15.825 14 98.3±23.4 33.5±14.1**34.9±12.6**65.5±37.695.9±28.8 100.6±25.8
粒P＜0.01，极显著性差异，*P＜0.05，显著性差异。
结果显示，与眩晕宁相比，本发明颗粒能明显缩短小鼠逃避电击反射的潜伏期，显示其良好的抗眩晕效果。
实施例六 本发明颗粒剂中钩藤的鉴别取本品粉末8g，加乙酸乙酯60ml，浓氨水6ml，超声提取30分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，取上层液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取钩藤对照药材粉末2g，加乙酸乙酯20ml，浓氨水2ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VIB)试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-水(20∶1∶1)的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，日光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。
实施例七 本发明颗粒剂中白芍的鉴别取本品粉末5g，加水30ml超声提取20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取3次，每次10ml，弃去，再用水饱和的正丁醇萃取3次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，上已处理好的聚酰胺柱(聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm)，用水洗至无色，收集水洗液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VIB)试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。
实施例八 本发明颗粒剂中川芎的鉴别取本品粉末5g，加乙酸乙酯40ml超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材粉末0.05g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)乙酸乙酯(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例九 本发明颗粒剂中甘草的鉴别取本品粉末5g，加水饱和正丁醇40ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml溶解，上已处理好的聚酰胺柱(聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm)，先用水洗至无色，继以30ml70％乙醇洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材粉末0.5g，加30ml水饱和正丁醇超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为甘草对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VIB)试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-水(40∶10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例十 本发明颗粒剂中天麻素含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2000版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适应性试验Agilent 1100高效液相色谱仪，QuatPump泵，VWD紫外-可见检测器，Agilent全自动进样器，Agilent色谱工作站。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，12∶88甲醇-0.1％酸水为流动相；检测波长221nm，流速1.0ml/min，柱温30℃，理论板数按天麻素计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取天麻素对照品适量，加甲醇制成每1ml中含40μg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下内容物，研细，取粉末1.0g，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml，超声提取30min，放冷，定容，摇匀，高速离心(10000rpm)10分钟，取上清液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定，计算，即得。
本品每袋含天麻素计，不得少于3.5mg。
实施例十一 本发明颗粒剂中芍药苷含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2000版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适应性试验Agilent 1100高效液相色谱仪，QuatPump泵，VWD紫外-可见检测器，Agilent全自动进样器，Agilent色谱工作站。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，30∶70甲醇-0.05％酸水为流动相；检测波长230nm，流速1.0ml/min，柱温30℃，理论板数按芍药苷计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.230mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下内容物，研细，取粉末2.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加80％甲醇20ml，超声提取40min，放冷，定容，摇匀，高速离心(10000rpm)10分钟，取上清液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定，计算，即得。
本品每袋含芍药苷计，不得少于7.5mg。
实施例十二天麻120g钩藤360g泽泻720g半夏360g白术420g茯苓420g白芍360g竹茹360g川芎120g甘草120g陈皮240g生姜180g以上十二味，陈皮、生姜加水1500g提取得挥发油，药渣备用；挥发油在30℃时用7g β-环糊精包结，备用；余下药液浓缩至相对密度1.18(50℃)，加入乙醇使含醇量为50％；药渣与白芍、茯苓、甘草、竹茹加水煎煮二次，第一次加水10000g，煎煮3小时，第二次加水15000g，煎煮0.5小时，合并煎液，滤过，减压浓缩(-0.08Mpa，60℃)至相对密度1.18(50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，浓缩至相对密度1.18(50℃)；天麻另煎，加水煎煮二次，第一次加水1500g，煎煮1.5小时，第二次加水1200g，煎煮1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩(-0.08Mpa，60℃)至相对密度1.18(50℃)的清膏，放冷， 加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，浓缩至相对密度1.18(50℃)；其余泽泻等五味照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2000年版药典第一部附录IO)，用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，流速为5ml/min，渗漉至漉液近无色，漉液减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，加入β-环糊精45g，浓缩至相对密度1.18(50℃)。
将上述三种浓缩液合并，浓缩，干燥，加入上述陈皮、生姜挥发油包结物、糊精300g及阿斯巴甜4.6g，混匀，制粒，干燥，整粒，即得。
实施例十三天麻150g 钩藤240g泽泻720g半夏360g白术420g 茯苓420g白芍360g竹茹360g川芎120g 甘草120g陈皮240g生姜180g以上十二味，陈皮、生姜加3000重量份水提取得挥发油，药渣备用；挥发油在70℃时用4重量份β-环糊精包结，备用；余下药液浓缩至50℃测定相对密度为1.18～1.20，加入乙醇使含醇量为50％；药渣与白芍、茯苓、甘草、竹茹加水煎煮二次，第一次加水15000重量份，煎煮1小时，第二次加水8000重量份，煎煮2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；天麻另煎，加水煎煮二次，第一次加水800重量份，煎煮3小时，第二次加水800重量份，煎煮2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；其余泽泻等五味照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2000年版药典第一部附录IO)，用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，流速为3～5ml/min，渗漉至漉液近无色，漉液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，加入β-环糊精45g，搅匀，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20。将上述三种浓缩液合并，搅匀，干燥，加入上述陈皮、生姜挥发油包合物、糊精及阿斯巴甜，混匀，干法制粒制粒，整粒，即得。
权利要求
1.一种治疗眩晕的中药制剂，其特征在于它是由下列重量份的原料制成的天麻120-150份 钩藤240-360份 泽泻480-720份 半夏240-360份白术300-420份 茯苓300-420份 白芍240-360份 竹茹240-360份川芎60-120份甘草60-120份陈皮120-240份 生姜90-180份
2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于它是由下述重量份的原料制成的天麻150份 钩藤300份泽泻600份半夏300份白术360份 茯苓360份白芍300份竹茹300份川芎90份 甘草90份 陈皮180份生姜135份
3.如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于所说的药剂是临床上可接受的一切剂型。
4.根据权利要求3所述的中药制剂，其特征在于所说的药剂是颗粒剂。
5.根据权利要求4所述的的中药制剂的制备方法，其特征在于它是按以下具体步骤制备而成a.称取天麻150份、钩藤300份、泽泻600份、半夏300份、白术360份、茯苓360份、白芍300份、竹茹300份、川芎90份、甘草90份、陈皮180份、生姜135份备用；b.以上十二味，陈皮、生姜加1500 3000重量份水提取得挥发油，药渣备用；挥发油在30 70℃时用4-7重量份β-环糊精包结，备用；余下药液浓缩至50℃测定相对密度为1.18～1.20，加入乙醇使含醇量为50％；药渣与白芍、茯苓、甘草、竹茹加水煎煮二次，第一次加水10000-15000重量份，煎煮1 3小时，第二次加水8000 15000重量份，煎煮0.5 2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；天麻另煎，加水煎煮二次，第一次加水800 2000重量份，煎煮1 3小时，第二次加水800-1500重量份，煎煮0.5 2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；其余泽泻等五味照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2000年版药典第一部附录IO)，用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，流速为3～5ml/min，渗漉至漉液近无色，漉液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，加入β-环糊精45g，搅匀，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20。将上述三种浓缩液合并，搅匀，网筛滤过，浓缩，加入上述陈皮、生姜挥发油包合物、糊精及阿斯巴甜，混匀，制粒，干燥，整粒，即得。
6.根据权利要求4的所述的中药制剂，其特征在于其鉴定方法是a.钩藤的鉴别取本品粉末8g，加乙酸乙酯60ml，浓氨水6ml，超声提取30分钟，取上层液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取钩藤对照药材粉末2g，加乙酸乙酯20ml，浓氨水2ml，超声提取30分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，取上层液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，制成对照药材溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VIB试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为20∶1∶1二氯甲烷-甲醇-氨水的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，日光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。b.白芍的鉴别取本品粉末5g，加水30ml超声提取20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取3次，每次10ml，弃去，再用水饱和的正丁醇萃取3次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，上已处理好的聚酰胺柱，聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm，用水洗至无色，收集水洗液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VI B试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为40∶5∶10∶0.2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。c.川芎的鉴别取本品粉末5g，加40ml乙酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材粉末0.05g，加40ml乙酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液，照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VI B试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10∶1的石油醚(60～90℃)∶乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。d.甘草的鉴别取本品粉末5g，加水饱和的正丁醇40ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，上已处理好的聚酰胺柱，聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm，先用水洗至无色，继以30ml70％乙醇洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材粉末0.5g，加30ml水饱和正丁醇超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VI B试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为40∶10∶1的二氯甲烷-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
7.根据权利要求4的所述的中药制剂，其特征在于每克颗粒中含天麻素1.5mg-6mg，每克颗粒中含芍药苷1-10mg。
8.根据权利要求7的所述的有效成分，其特征在于天麻素的含量测定方法是对照品溶液的制备精密称取天麻素对照品适量，加甲醇制成每1ml中含40μg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备取粉末1.0g，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml，超声提取30min，放冷，定容，摇匀，高速离心10分钟，取上清液，即得；色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为12∶88的甲醇-0.1％酸水为流动相；检测波长221nm；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定。
9.根据权利要求7的所述的有效成分，其特征在于芍药苷含量测定方法是对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.230mg的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备取粉末2.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加80％甲醇20ml，超声提取40min，放冷，定容，摇匀，10000rpm离心10分钟，取上清液，即得。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为30∶70的甲醇-0.05％酸水为流动相；检测波长230nm；
10.根据权利要求8、9所述的含量测定方法，其特征在于其酸水为有机酸或磷酸的水溶液。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗眩晕，恶心、呕吐，尤其适用于美尼尔氏症的中药组合物，具祛痰定眩，和胃止呕功效。由天麻、钩藤、泽泻(制)、半夏(制)等十二味中药为原料药制成，药剂还含挥发油包合剂β－环糊精3.5－6.3重量份，脂溶性成分的助溶剂β－环糊精45－60重量份，含矫味剂阿斯巴甜6.4重量份，含成型剂糊精480－520重量份。制备工艺中采用β－环糊精包结挥发油使其保留率增加，使其产生更好的药效；β－环糊精的包合助溶作用，将醇提取后浓缩液中的水不溶性成分进行分散助溶，使其能更好地保留有效成分，提高了药物疗效。本发明通过对钩藤、白芍、川芎、甘草的薄层鉴别，对君药天麻中天麻素和白芍中芍药苷的含量测定，增加了制剂质控方法，提高了药物的质量控制，保证了制剂均一性及有效性。
文档编号A61P9/00GK1616013SQ20041007395
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月17日 优先权日2004年9月17日
发明者赵志全 申请人:鲁南制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种具祛痰定眩，和胃止呕功效，治疗眩晕，恶心、呕吐，尤其适用于美尼尔氏症(现称梅尼埃病)的药物及其制备、质量控制方法，属中药领域。
背景技术：
眩晕症是中老年人的常见病症，多呈突发性，经常在睡醒后或向一侧转动头颈后出现。临床的主要症状为头晕耳鸣，恶心呕吐，视物旋转，周身出汗，对强光噪声过敏等。高血压动脉硬化是引起老年人眩晕的常见病因，因血压升高致细小动脉痉挛，加之动脉管腔变细，椎基底动脉会因动脉硬化高血压造成供血不足，招致前庭系统缺血诱发眩晕。
随着中国社会步入人口老龄化的进程，老年人生活质量的提高将直接影响到社会的进步和发展，同时由于市场经济的发展和现代人生活节奏的加快，加班、熬夜成了家常便饭，眩晕的发病率呈上升趋势，尤其是发病时由于前庭功能障碍导致的丧失行为能力的特点，给患者的工作、生活、乃至家庭带来了极大的损失和痛苦。但是目前专治眩晕的药物并不很多。抗眩晕西药虽然起效快，但毒、副作用大，影响人的正常的生活和工作，同时对内分泌、心脏、及肝、肾功能的影响易引发他类疾病，而中药以多活性成分、多靶点药效为特色，在治疗眩晕症时疗效可靠，真正起到长期有效控制眩晕发作的效果。因此发扬中医药传统优势，开发制剂稳定、用药安全、剂量准确、质量可控、服用方便、起效快、疗效可靠、生物利用度高的中药制剂具有重要意义。
目前中医药界多采用眩晕宁汤治疗美尼尔氏症取得较满意效果，其制剂工艺落后，以汤剂入药，钩藤、泽泻的有效成分为脂溶性成分，普通水提取不完全，影响药效。本发明在眩晕宁汤的基础上进行药味增减，同时采用先进工艺，对挥发油采用环糊精包合同时制成混悬型颗粒成功解决了挥发性成分稳定性差易散失，阿魏酸、藁本内酯在水溶液里不稳定易分解，溶解度差的钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B、表泽泻醇、苍术酮、白术内酯、川芎嗪、藁本内酯等有效成分易沉淀等问题。
发明内容
本发明组合物是由下列重量份的原料制成的药剂天麻120-150份 钩藤240-360份 泽泻480-720份 半夏240-360份白术300-420份 茯苓300-420份 白芍240-360份 竹茹240-360份川芎60-120份甘草60-120份陈皮120-240份 生姜90-180份本发明组合物是由下述重量份的原料制成的药剂天麻150份 钩藤300份泽泻600份半夏300份白术360份 茯苓360份白芍300份竹茹300份川芎90份 甘草90份 陈皮180份生姜135份以上药物经常规方法制成临床上一切可接受的剂型如颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、注射剂或口服液、酊剂、栓剂、合剂、散剂、洗剂、膜剂、滴丸；优选为颗粒剂。
本发明的目的是提供一种治疗眩晕的中药组合物，本发明的另一目的是提供本发明颗粒一种先进的制备工艺，本发明还采用先进工艺，制成混悬型颗粒，使溶解度差的钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B、表泽泻醇、苍术酮、白术内酯、川芎嗪、藁本内酯等有效成分被助溶或与辅料呈混悬态，最大限度地保留了有效成分，而制剂中的阿魏酸、藁本内酯在水溶液里不稳定，通过制成颗粒的固体制剂，使有效成分比原剂型显著提高，提高了本方的疗效；本发明的目的之二是提供一种服用、运输、携带、储存方便的剂型-颗粒剂，同时该剂型还具有服用方便，取量准确，药物稳定性强的特点；本发明另一个目的是提供该颗粒剂的制备及质量控制方法。
本发明颗粒剂由150重量份天麻、300重量份钩藤、600重量份泽泻、300重量份半夏、360重量份白术、360重量份茯苓、300重量份白芍、300重量份竹茹、90重量份川芎、90重量份甘草、180重量份陈皮、135重量份生姜为原料药制成，药剂还含挥发油包合剂β-环糊精3.5-6.3重量份，脂溶性成分的助溶剂β-环糊精45-60重量份，含矫味剂阿斯巴甜6.4重量份，含成型剂糊精480-520重量份。
本发明颗粒剂的制备方法按如下步骤称取150重量份天麻、300重量份钩藤、600重量份泽泻、300重量份半夏、360重量份白术、360重量份茯苓、300重量份白芍、300重量份竹茹、90重量份川芎、90重量份甘草、180重量份陈皮、135重量份生姜，备用；以上十二味，陈皮、生姜加1500-3000重量份水提取得挥发油，药渣备用；挥发油在30-70℃时用4-7重量份β-环糊精包结，备用；余下药液浓缩至50℃测定相对密度为1.18～1.20，加入乙醇使含醇量为50％；药渣与白芍、茯苓、甘草、竹茹加水煎煮二次，第一次加水10000-15000重量份，煎煮1-3小时，第二次加水8000-15000重量份，煎煮0.5-2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；天麻另煎，加水煎煮二次，第一次加水800-2000重量份，煎煮1-3小时，第二次加水800-1500重量份，煎煮0.5-2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；其余泽泻等五味照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2000年版药典第一部附录IO)，用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，流速为3～5ml/min，渗漉至漉液近无色，漉液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，加入β-环糊精45g，搅匀，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20。将上述三种浓缩液合并，搅匀，网筛滤过，浓缩，加入上述陈皮、生姜挥发油包合物、糊精及阿斯巴甜，混匀，制粒，干燥，整粒，即得。
上述制粒包括干法制粒、湿法制粒、喷雾制粒等制粒方法。
本发明本发明颗粒剂的鉴别方法，具体步骤是(1)取本品粉末8g，加乙酸乙酯60ml，浓氨水6ml，超声提取30分钟，取上层液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取钩藤对照药材粉末2g，加乙酸乙酯20ml，浓氨水2ml，超声提取30分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，取上层液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，制成对照药材溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VIB试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为20∶1∶1二氯甲烷-甲醇-氨水的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，日光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。
(2)取本品粉末5g，加水30ml超声提取20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取3次，每次10ml，弃去，再用水饱和的正丁醇萃取3次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，上已处理好的聚酰胺柱，聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm，用水洗至无色，收集水洗液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为40∶5∶10∶0.2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。
(3)取本品粉末5g，加40ml乙酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材粉末0.05g，加40ml乙酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液，照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VIB试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10∶1的石油醚(60～90℃)乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(4)取本品粉末5g，加水饱和的正丁醇40ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，上已处理好的聚酰胺柱，聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm，先用水洗至无色，继以30ml70％乙醇洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材粉末0.5g，加30ml水饱和正丁醇超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VIB试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为40∶10∶1的二氯甲烷-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
本发明本发明颗粒剂的含量测定方法，具体步骤是(1)测定其君药天麻中的天麻素含量的具体参数是对照品溶液的制备精密称取天麻素对照品适量，加甲醇制成每1ml中含40μg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备取粉末1.0g，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml，超声提取30min，放冷，定容，摇匀，高速离心10分钟，取上清液，即得；色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为12∶88的甲醇-0.1％酸水为流动相；检测波长221nm；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定。
(2)测定其白芍中的芍药苷含量的具体参数是对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.230mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备取粉末2.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加80％甲醇20ml，超声提取40min，放冷，定容，摇匀，10000rpm离心10分钟，取上清液，即得。
色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为30∶70的甲醇-0.05％酸水为流动相；检测波长230nm；其酸水为有机酸或磷酸的水溶液如乙酸、三氟乙酸、磷酸等。
本发明提供了君药天麻中天麻素和白芍中芍药苷的含量测定，提高了药物的质量控制，保证了制剂均一性及有效性。
本发明颗粒剂应用β-环糊精包结技术，将挥发油成分包结，从而减少挥发油的损失，保证了其含量的稳定，同时还采用β-环糊精包结工艺、助溶技术，使原有醇提浓缩后水不溶性成分如钩藤碱、异钩藤碱、去氢钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B、表泽泻醇、苍术酮、白术内酯、藁本内酯等包结进去，减少有效成分的损失，提高了药物疗效，并在一定程度上改善了制剂口感。
具体实施例方式
实施例一 本发明颗粒剂的制备称取原料药天麻150g、钩藤300g、泽泻600g、半夏300g、白术360g、茯苓360g、白芍300g、竹茹300g、川芎90g、甘草90g、陈皮180g、生姜135g以上十二味，陈皮、生姜加水2835g提取得挥发油，药渣备用；挥发油在50℃时用5g β-环糊精包结，备用；余下药液浓缩至相对密度1.18(50℃)，加入乙醇使含醇量为50％；药渣与白芍、茯苓、甘草、竹茹加水煎煮二次，第一次加水13650g，煎煮1.5小时，第二次加水10920g，煎煮1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩(-0.08Mpa，60℃)至相对密度1.18(50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，浓缩至相对密度1.18(50℃)；天麻另煎，加水煎煮二次，第一次加水1500g，煎煮1.5小时，第二次加水1200g，煎煮1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩(-0.08Mpa，60℃)至相对密度1.18(50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，浓缩至相对密度1.18(50℃)；其余泽泻等五味照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2000年版药典第一部附录IO)，用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，流速为5ml/min，渗漉至漉液近无色，漉液减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，加入β-环糊精45g，浓缩至相对密度1.18(50℃)。
将上述三种浓缩液合并，搅匀，网筛滤过，浓缩，加入上述陈皮、生姜挥发油包结物、糊精500g及阿斯巴甜6.4g，混匀，制粒，干燥，整粒，即得。
实施例二 陈皮、生姜挥发油提取条件的选择为选择陈皮、生姜挥发油最佳提取工艺条件，取600克陈皮及450克生姜药材，共9份，对提取的加水量，提取时间及加盐量进行了正交试验考查，见表1。以挥发油得率(v/w，v为挥发油体积，w为药材质量)为考察指标，进行了9次试验，各因素水平见表1。
表1 陈皮、生姜挥发油提取正交结果表
R 0.66 0.15 0.06表2陈皮、生姜挥发油提取正交试验方差分析表方差来源 平方和 自由度 均方 F 著性加水量0.08 20.04 412.00显著提取时间 0.01 20.00 25.00 显著加盐量0.00 20.00 4.00 不显著误差 0.00 20.00由表2的方差分析表可以看出加水量及提取时间对挥发油得率有显著影响，加盐量对挥发油得率影响不显著。由表3的正交试验结果表明，其中K2a＞K3a＞K1a，故因素A选择水平2，即选择加水量为8倍量；其中K2b＝K3b＞K1b，为节省能源，故因素B选择水平2，即选择提取时间为12小时；又因为加盐量对挥发油得率影响不显著，且K2c＝K1c＞K3c故选择不加盐。
因此，陈皮、生姜挥发油的最佳提取工艺为药材加8倍量的水，水蒸汽蒸馏12小时。
实施例三 挥发油包结条件的选择由于该药含陈皮、生姜中提取的挥发油，为了尽量减少挥发油的损失，故采用β-环糊精包结技术使其包结。为了选择包结的最佳条件，设计了正交试验。选用L9(34)正交表，以挥发油的包结率作为考察指标，进行了9次试验，各因素水平见表3。
表3 挥发油β-环糊精包结正交结果表
K3193.60 165.50194.10R 14.10 59.00 8.90包结率＝[包结物中挥发油的量(g)/挥发油加入量(g)]×100％表4 挥发油β-环糊精包结正交试验方差分析表方差来源 平方和 自由度 均方F 著性β-CD∶油 39.50219.75 7.77不显著包结温度(℃) 610.07 2305.03 120.04 显著搅柈时间 13.4026.702.64不显著误差 5.08 22.54由表4的方差分析表可以看出由直观分析可见，影响挥发油包结的顺序为包结温度＞β-CD与油的配比＞搅拌时间，以包结温度影响最大。由表4的方差分析可以看出，包结温度对挥发油包结有显著性影响，β-CD与油的配比与包结时间对挥发油包结无显著性影响，其中β-CD与油的配比为5∶1-9∶1，包结温度为40-50℃，搅柈时间为15-30min。其中最佳包结工艺条件为A2B2C2即β-CD与油的配比为7∶1，包结温度为50℃，搅柈时间为30min。
实施例四 β-环糊精分散助溶条件的选择由于本方醇提液中所含活性成分水溶解性较差，制剂溶化性不好，故采用β-环糊精使其更好的分散，增加颗粒剂的溶化性。为了选择β-环糊精分散的最佳条件，进行了三次比较试验。
取钩藤900g、泽泻1800g、半夏900g、白术1080g、川芎270g，将五味药材粗粉用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，渗漉至漉液近无色，漉液减压(-0.08Mpa，＜80℃)回收乙醇，将回收液分成等量的三份，分别加不同量的β-环糊精，搅匀后进行试验。以23-乙酰泽泻醇B作为考察指标，考察其对23-乙酰泽泻醇B的保留率的影响，结果见表5。
表5 β-环糊精用量对23-乙酰泽泻醇B保留率的影响 结果表明，β-环糊精用量为15g时助溶效果不理想，当增加至45g时，指标成分23-乙酰泽泻醇B的保留率较高，如β-环糊精用量再增加为60g时，与45g时指标成分的保留率差异很小，故选择β-环糊精的用量为45-60g，最佳为45g。
因此，泽泻等五味药材的浓缩药液β-环糊精分散助溶的用量为45g。
实施例五 本发明颗粒剂不同工艺制剂中主要有效成分含量比较为考察β-环糊精包合工艺的效果我们进行了对比实验，在其它条件不变的情况下将第一组采用普通制备方法将泽泻等五味药材渗漉、浓缩，不加β-环糊精分散助溶，第二组两组将泽泻等五味药材的浓缩药液β-环糊精分散助溶，分别同法制颗粒，得颗粒I和颗粒II，以钩藤碱和23-乙酰泽泻醇B为指标，分别测定两组颗粒中含量，实验结果如表6。
表6颗粒剂的含量测定比较试验项目 指标成分钩藤碱23-乙酰泽泻醇B颗粒I 3.35 0.46颗粒II10.27 1.36颗粒II比颗粒I的提高率(％)206.57195.65对本发明颗粒I中钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B有效成分的含量测定表明，颗粒剂II中上述二种有效成分的含量与颗粒I相比有明显的提高，颗粒II组采用了β-环糊精的包结助溶作用使原合剂中有效成分特别是钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B等有效成分保留，制成混悬型颗粒，使提取药液的成分充分保留，有效成分含量明显增高。而原方中有效成分特别是钩藤碱、23-乙酰泽泻醇B，因它们的水溶性差而析出，在药液浓缩后过滤时损失，影响了有效成分的含量。
实施例五 眩晕宁与本发明颗粒剂抗眩晕试验研究为了比较眩晕宁与本发明颗粒的药理作用的强弱，取已经牢固建立逃避电击反射的小鼠首先给药前测量旋转后的逃避电击反射潜伏期(转速390r/min，每次旋转1min)，共测量3次，前后两次测量间隔30min，以给药前3次测量结果的平均值作为给药前结果。然后用灌胃给药(ig)方式，给药后45，75，105，150，195min分别测量旋转后逃避电击反射的潜伏期。结果以潜伏期表示。
表7眩晕宁和本发明抗眩晕实验结果(X±S)剂量 给药前后逃避电击反射潜伏期组别 n给药前(min) 给药后间隔时间(min)(g/kg)45 75 105 150 195生理 NS 14 90.5±26.8 90.5±26.8 102.6±40.2 101.6±34.8 103.8±36.8 95.3±33.2盐水组盐酸地芬 0.0065 14 98.1±24.0 32.5±13.7 34.4±13.4 77.3±38.099.7±36.8 102.6±23.7尼多片眩晕宁15.825 14 94.8±18.6 70.5±23.4*80.0±24.4*85.9±38.190.5±32.4 102.5±42.8本发明颗 15.825 14 98.3±23.4 33.5±14.1**34.9±12.6**65.5±37.695.9±28.8 100.6±25.8
粒P＜0.01，极显著性差异，*P＜0.05，显著性差异。
结果显示，与眩晕宁相比，本发明颗粒能明显缩短小鼠逃避电击反射的潜伏期，显示其良好的抗眩晕效果。
实施例六 本发明颗粒剂中钩藤的鉴别取本品粉末8g，加乙酸乙酯60ml，浓氨水6ml，超声提取30分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，取上层液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取钩藤对照药材粉末2g，加乙酸乙酯20ml，浓氨水2ml，同法制成对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VIB)试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-水(20∶1∶1)的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，日光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。
实施例七 本发明颗粒剂中白芍的鉴别取本品粉末5g，加水30ml超声提取20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取3次，每次10ml，弃去，再用水饱和的正丁醇萃取3次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，上已处理好的聚酰胺柱(聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm)，用水洗至无色，收集水洗液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含1mg的对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VIB)试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸(40∶5∶10∶0.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。
实施例八 本发明颗粒剂中川芎的鉴别取本品粉末5g，加乙酸乙酯40ml超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材粉末0.05g，同法制成对照药材溶液，照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VIB)试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以石油醚(60～90℃)乙酸乙酯(10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检视。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
实施例九 本发明颗粒剂中甘草的鉴别取本品粉末5g，加水饱和正丁醇40ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml溶解，上已处理好的聚酰胺柱(聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm)，先用水洗至无色，继以30ml70％乙醇洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材粉末0.5g，加30ml水饱和正丁醇超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为甘草对照药材溶液。照薄层色谱法(《中国药典》2000版一部附录VIB)试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯甲烷-甲醇-水(40∶10∶1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
实施例十 本发明颗粒剂中天麻素含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2000版一部附录VID)测定。
色谱条件与系统适应性试验Agilent 1100高效液相色谱仪，QuatPump泵，VWD紫外-可见检测器，Agilent全自动进样器，Agilent色谱工作站。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，12∶88甲醇-0.1％酸水为流动相；检测波长221nm，流速1.0ml/min，柱温30℃，理论板数按天麻素计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取天麻素对照品适量，加甲醇制成每1ml中含40μg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下内容物，研细，取粉末1.0g，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml，超声提取30min，放冷，定容，摇匀，高速离心(10000rpm)10分钟，取上清液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定，计算，即得。
本品每袋含天麻素计，不得少于3.5mg。
实施例十一 本发明颗粒剂中芍药苷含量测定照高效液相色谱法(《中国药典》2000版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适应性试验Agilent 1100高效液相色谱仪，QuatPump泵，VWD紫外-可见检测器，Agilent全自动进样器，Agilent色谱工作站。
用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，30∶70甲醇-0.05％酸水为流动相；检测波长230nm，流速1.0ml/min，柱温30℃，理论板数按芍药苷计算应不低于3000。
对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.230mg的溶液，作为对照品溶液。
供试品溶液的制备取本品装量差异项下内容物，研细，取粉末2.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加80％甲醇20ml，超声提取40min，放冷，定容，摇匀，高速离心(10000rpm)10分钟，取上清液，即得。
测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定，计算，即得。
本品每袋含芍药苷计，不得少于7.5mg。
实施例十二天麻120g钩藤360g泽泻720g半夏360g白术420g茯苓420g白芍360g竹茹360g川芎120g甘草120g陈皮240g生姜180g以上十二味，陈皮、生姜加水1500g提取得挥发油，药渣备用；挥发油在30℃时用7g β-环糊精包结，备用；余下药液浓缩至相对密度1.18(50℃)，加入乙醇使含醇量为50％；药渣与白芍、茯苓、甘草、竹茹加水煎煮二次，第一次加水10000g，煎煮3小时，第二次加水15000g，煎煮0.5小时，合并煎液，滤过，减压浓缩(-0.08Mpa，60℃)至相对密度1.18(50℃)的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，浓缩至相对密度1.18(50℃)；天麻另煎，加水煎煮二次，第一次加水1500g，煎煮1.5小时，第二次加水1200g，煎煮1小时，合并煎液，滤过，减压浓缩(-0.08Mpa，60℃)至相对密度1.18(50℃)的清膏，放冷， 加入乙醇使含醇量达50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，浓缩至相对密度1.18(50℃)；其余泽泻等五味照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2000年版药典第一部附录IO)，用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，流速为5ml/min，渗漉至漉液近无色，漉液减压回收乙醇(-0.08Mpa，60℃)，加入β-环糊精45g，浓缩至相对密度1.18(50℃)。
将上述三种浓缩液合并，浓缩，干燥，加入上述陈皮、生姜挥发油包结物、糊精300g及阿斯巴甜4.6g，混匀，制粒，干燥，整粒，即得。
实施例十三天麻150g 钩藤240g泽泻720g半夏360g白术420g 茯苓420g白芍360g竹茹360g川芎120g 甘草120g陈皮240g生姜180g以上十二味，陈皮、生姜加3000重量份水提取得挥发油，药渣备用；挥发油在70℃时用4重量份β-环糊精包结，备用；余下药液浓缩至50℃测定相对密度为1.18～1.20，加入乙醇使含醇量为50％；药渣与白芍、茯苓、甘草、竹茹加水煎煮二次，第一次加水15000重量份，煎煮1小时，第二次加水8000重量份，煎煮2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；天麻另煎，加水煎煮二次，第一次加水800重量份，煎煮3小时，第二次加水800重量份，煎煮2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；其余泽泻等五味照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2000年版药典第一部附录IO)，用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，流速为3～5ml/min，渗漉至漉液近无色，漉液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，加入β-环糊精45g，搅匀，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20。将上述三种浓缩液合并，搅匀，干燥，加入上述陈皮、生姜挥发油包合物、糊精及阿斯巴甜，混匀，干法制粒制粒，整粒，即得。
权利要求
1.一种治疗眩晕的中药制剂，其特征在于它是由下列重量份的原料制成的天麻120-150份 钩藤240-360份 泽泻480-720份 半夏240-360份白术300-420份 茯苓300-420份 白芍240-360份 竹茹240-360份川芎60-120份甘草60-120份陈皮120-240份 生姜90-180份
2.如权利要求1所述的制剂，其特征在于它是由下述重量份的原料制成的天麻150份 钩藤300份泽泻600份半夏300份白术360份 茯苓360份白芍300份竹茹300份川芎90份 甘草90份 陈皮180份生姜135份
3.如权利要求1或2所述的中药制剂，其特征在于所说的药剂是临床上可接受的一切剂型。
4.根据权利要求3所述的中药制剂，其特征在于所说的药剂是颗粒剂。
5.根据权利要求4所述的的中药制剂的制备方法，其特征在于它是按以下具体步骤制备而成a.称取天麻150份、钩藤300份、泽泻600份、半夏300份、白术360份、茯苓360份、白芍300份、竹茹300份、川芎90份、甘草90份、陈皮180份、生姜135份备用；b.以上十二味，陈皮、生姜加1500 3000重量份水提取得挥发油，药渣备用；挥发油在30 70℃时用4-7重量份β-环糊精包结，备用；余下药液浓缩至50℃测定相对密度为1.18～1.20，加入乙醇使含醇量为50％；药渣与白芍、茯苓、甘草、竹茹加水煎煮二次，第一次加水10000-15000重量份，煎煮1 3小时，第二次加水8000 15000重量份，煎煮0.5 2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液与上述陈皮、生姜的醇液合并，减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；天麻另煎，加水煎煮二次，第一次加水800 2000重量份，煎煮1 3小时，第二次加水800-1500重量份，煎煮0.5 2小时，合并煎液，滤过，减压浓缩，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20的清膏，放冷，加入乙醇使含醇量为50％，静置，滤过，滤液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20；其余泽泻等五味照流浸膏剂与浸膏剂项下的渗漉法(2000年版药典第一部附录IO)，用50％乙醇浸渍24小时后，缓缓渗漉，流速为3～5ml/min，渗漉至漉液近无色，漉液减压回收乙醇，压力是-0.08Mpa，温度是50-80℃，加入β-环糊精45g，搅匀，浓缩至50℃测定相对密度1.18～1.20。将上述三种浓缩液合并，搅匀，网筛滤过，浓缩，加入上述陈皮、生姜挥发油包合物、糊精及阿斯巴甜，混匀，制粒，干燥，整粒，即得。
6.根据权利要求4的所述的中药制剂，其特征在于其鉴定方法是a.钩藤的鉴别取本品粉末8g，加乙酸乙酯60ml，浓氨水6ml，超声提取30分钟，取上层液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取钩藤对照药材粉末2g，加乙酸乙酯20ml，浓氨水2ml，超声提取30分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，取上层液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，制成对照药材溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VIB试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为20∶1∶1二氯甲烷-甲醇-氨水的下层液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以改良碘化铋钾试液，日光灯下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的橙红色斑点。b.白芍的鉴别取本品粉末5g，加水30ml超声提取20分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，用乙酸乙酯萃取3次，每次10ml，弃去，再用水饱和的正丁醇萃取3次，每次10ml，合并正丁醇液，蒸干，残渣加水10ml使溶解，上已处理好的聚酰胺柱，聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm，用水洗至无色，收集水洗液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VI B试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为40∶5∶10∶0.2的氯仿-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同的紫红色斑点。c.川芎的鉴别取本品粉末5g，加40ml乙酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液。另取川芎对照药材粉末0.05g，加40ml乙酸乙酯超声提取20分钟，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣加乙酸乙酯0.5ml使溶解，制成对照药材溶液，照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VI B试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为10∶1的石油醚(60～90℃)∶乙酸乙酯为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。d.甘草的鉴别取本品粉末5g，加水饱和的正丁醇40ml，超声提取30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水10ml使溶解，上已处理好的聚酰胺柱，聚酰胺用量为15ml，湿法上柱，内径15-20mm，先用水洗至无色，继以30ml70％乙醇洗脱，收集洗脱液，置水浴上蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取甘草对照药材粉末0.5g，加30ml水饱和正丁醇超声提取20分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法参照《中国药典》2000版一部附录VI B试验，吸取上述二种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以比例为40∶10∶1的二氯甲烷-甲醇-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％硫酸乙醇溶液，置105℃加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，分别在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
7.根据权利要求4的所述的中药制剂，其特征在于每克颗粒中含天麻素1.5mg-6mg，每克颗粒中含芍药苷1-10mg。
8.根据权利要求7的所述的有效成分，其特征在于天麻素的含量测定方法是对照品溶液的制备精密称取天麻素对照品适量，加甲醇制成每1ml中含40μg的溶液，作为对照品溶液；供试品溶液的制备取粉末1.0g，精密称定，置25ml量瓶中，加50％甲醇20ml，超声提取30min，放冷，定容，摇匀，高速离心10分钟，取上清液，即得；色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为12∶88的甲醇-0.1％酸水为流动相；检测波长221nm；测定法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定。
9.根据权利要求7的所述的有效成分，其特征在于芍药苷含量测定方法是对照品溶液的制备精密称取芍药苷对照品适量，加甲醇制成每1ml中含0.230mg的溶液，作为对照品溶液。供试品溶液的制备取粉末2.5g，精密称定，置25ml量瓶中，加80％甲醇20ml，超声提取40min，放冷，定容，摇匀，10000rpm离心10分钟，取上清液，即得。色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；体积比为30∶70的甲醇-0.05％酸水为流动相；检测波长230nm；
10.根据权利要求8、9所述的含量测定方法，其特征在于其酸水为有机酸或磷酸的水溶液。
全文摘要
本发明涉及一种用于治疗眩晕，恶心、呕吐，尤其适用于美尼尔氏症的中药组合物，具祛痰定眩，和胃止呕功效。由天麻、钩藤、泽泻(制)、半夏(制)等十二味中药为原料药制成，药剂还含挥发油包合剂β－环糊精3.5－6.3重量份，脂溶性成分的助溶剂β－环糊精45－60重量份，含矫味剂阿斯巴甜6.4重量份，含成型剂糊精480－520重量份。制备工艺中采用β－环糊精包结挥发油使其保留率增加，使其产生更好的药效；β－环糊精的包合助溶作用，将醇提取后浓缩液中的水不溶性成分进行分散助溶，使其能更好地保留有效成分，提高了药物疗效。本发明通过对钩藤、白芍、川芎、甘草的薄层鉴别，对君药天麻中天麻素和白芍中芍药苷的含量测定，增加了制剂质控方法，提高了药物的质量控制，保证了制剂均一性及有效性。
文档编号A61P9/00GK1616013SQ20041007395
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月17日 优先权日2004年9月17日
发明者赵志全 申请人:鲁南制药股份有限公司
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