一种眼用制剂组合物的制作方法

xiaoxiao2020-6-23  188

专利名称:一种眼用制剂组合物的制作方法
技术领域
本发明涉及一种含有盐酸依匹斯汀和卡波姆的眼用制剂组合物及其制备方法。
背景技术
由于气温及环境变化多端,眼科门诊常有不少过敏性结膜炎的病例。过敏性结膜炎的症状与急性结膜炎的症状略有不同,除了发痒及流泪外,眼睛赤红,分泌物粘稠程度不像急性结膜炎那么严重;不过眼结膜会有许多小滤泡及不同程度的水肿现象。过敏性结膜炎通常发生在冬末春初或气候急剧变化的时候,也就是许多植物开花、抽芽的季节,受到粉尘影响,导致过敏。还有一种常见的过敏性结膜炎,是由于戴隐形眼镜引起的。由于隐形眼镜片的长年机械刺激,以及部分的化学刺激,结膜也会产生水肿、滤泡、乳头状突起等变化,分泌物的增加更降低了佩戴时的清晰度及舒适感。此外,都市里的空气污染及许多中央空调大楼内不良的空气品质,都易使人产生眼干涩发痒、头痛、鼻塞等过敏症候群,其中不乏儿童病例。
临床上可用抗过敏性药物予以治疗,抗过敏药狭义上指抗组胺药,广义上是指抗炎症介质药,临床上常用的有(1)抗组胺类;(2)糖皮质激素类强的松、地塞米松;(3)抗5-羟色胺药赛庚啶、苯噻啶等。其中抗组胺药因其作用强、副作用小的优点成为抗过敏的首选药物,按照上市先后分别有苯海拉明、非那根、扑而敏、息斯敏、特非那丁、西替利嗪、氯雷他定等。
据相关资料报道苯海拉明、非那根、扑而敏等副作用大;息斯敏和特非那丁从1997年后已在美国、日本及欧洲各国停用,原因是发现有较强的心脏毒性。因此,这为其他更新型的抗过敏性药提供了市场空间。
盐酸依匹斯汀由德国Boehringer Ingelheim公司开发并上市。盐酸依匹斯汀为第二代抗组胺药,具有选择性抑制外周H1受体的作用,无中枢镇静作用和抗胆碱作用。临床多用于治疗过敏性鼻炎、以及荨麻疹、湿疹、皮炎、皮肤瘙痒症、银屑病、过敏性支气管哮喘等症状。在临床疗效和副作用方面优于前述药物。
目前,眼科临床上用于治疗过敏性症状的药物品种虽较多,但剂型较为单一,大多数为滴眼液。由于人眼结膜囊容积的限制和眼解剖的特点,滴入眼结膜囊的药物会很快被眼泪稀释并从鼻眼管排出,使眼表面药物浓度迅速下降,为了维持局部药物的治疗浓度,就必须频繁用药。
卡波姆树脂为一族水溶性树脂,其主要功能为能产生宽范围的粘度和流动性的增稠作用、使不溶性组分永久悬浮于体系中的悬浮作用、及使所制备乳剂有极好的耐热耐寒性能的稳定性。卡波姆树脂是松散粉末的丙烯酸组合物,其许多优点都是由聚合物中的羧基所引起的。卡波姆树脂的平均当量为76。
卡波姆树脂是含有聚烯基聚醚交联的丙烯酸聚合物。卡波姆树脂在水中的pH值,随树脂浓度的不同,在2.8~3.2的范围之间。控制着卡波姆树脂的增稠性能最通常的方法是将酸性卡波姆树脂转变成适当的盐。在水及其他极性溶剂中,用氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化胺之类进行中和,盐容易形成。在极性较弱或非极性溶剂中就要用胺进行中和了,卷曲着的卡波姆树脂分子就这样被张开而导致增稠。
卡波姆树脂在水系物的中和采用氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化胺之类的无机碱类或低分子量胺类和有机胺类来中和卡波姆树脂为最佳。中和使卡波姆树脂离子化并沿着聚合物的主链产生负电荷,同性电荷之间相斥便促使分子伸直开张结构。此反应的进行快速,增稠作用瞬即完成,当在水中中和时,卡波姆树脂约膨胀1000倍。
卡波姆是由充满水份的聚合物组成的一个呈链状连接、粘接的骨架。此组合物具有独特的触变性即其结构在外力作用下,会被破坏,导致粘度降低;经过休整,其粘结的凝胶剂骨架又会重建,凝胶体恢复至原来的粘度。含有卡波姆凝胶剂滴入眼内后,主要是由于眨眼产生碰撞作用,是凝胶剂表现出触变性,其次是眼内电解质的水解作用以及温度的影响,是凝胶剂中的水份大量均衡地释放,快速弥散在眼表,能同时替代水液层和粘蛋白质的二层泪膜,延长在眼表的附着时间,较其它同类产品更接近于天然泪液。
中国专利申请CN1390129A中公开了一种局部使用的含依匹那丁(Epinastin)的水性溶液,其可以消旋体,对映体形式,以及也可以是以药理上可接受的酸加成盐形式存在。该发明还公开可以使用的赋形剂包括粘度剂如卡波姆。但是,该组合物为水性溶液,虽然,组合物中含有卡波姆组分,卡波姆组分是作为粘度剂,其含量并未使该组合物成为凝胶剂,因而该发明未能解决上述滴眼液的缺陷的问题。

发明内容
本发明的目的在于提供一种眼用制剂组合物及其制备方法,以解决现有的抗过敏性药副作用大、毒性较强及滴眼液频繁用药等缺点的技术问题。
该眼用制剂组合物包括如下组分,所有百分数为重量百分数盐酸依匹斯汀0.05~0.5%EDTA0.01~0.5%卡波姆 0.1~1.3%碱 适量防腐剂 适量纯水加至100.0%上述的眼用制剂组合物,所使用的防腐剂可以为尼泊金酯类、苯扎氯胺、苯扎溴胺、硫柳汞等。
上述的眼用制剂组合物,所使用的碱可以为三乙醇胺、氢氧化钠、碳酸钠等有机碱或无机碱。
该眼用制剂组合物的制备方法,在纯水中加入适量的EDTA溶解后,加入防腐剂、盐酸依匹斯汀、卡波姆等溶解,放置分散或高速搅拌分散,高速搅拌速度为1000-20000转/分钟,待卡波姆完全分散后,加入碱中和至中性。
本发明的眼用制剂组合物中的组分盐酸依匹斯汀为作用强、用量小、耐受性好、副作用小的第二代抗组胺药物。组分盐酸依匹斯汀是已知物质,可以商购或合成。
本发明的眼用制剂组合物中的组分卡波姆具有如下优点增稠效率高,在低浓度下由高粘度;重演性能,其可复现性是天然树胶所莫及;温度稳定性,长期加热或冷却对胶体性质只产生极小影响;不受老化的影响,贮存寿命长;抗菌性强,既抗细菌又不支持滋长霉菌。卡波姆的功能可产生宽范围的粘度和流动性的增稠作用、使不溶性组分永久悬浮于体系中的悬浮作用、及使所制备乳剂有极好的耐热耐寒性能的稳定性。组分卡波姆是已知物质,可以商购或合成。
按照本发明将盐酸依匹斯汀与辅料卡波姆相结合成凝胶剂,辅料卡波姆与有机碱或无机碱中和变成适当的盐,卷曲着的卡波姆树脂分子就这样被张开而导致增稠。这样,辅料卡波姆使其增加眼用制剂的粘稠度,延长药物在角膜上的停留时间,增加局部药物的浓度,达到保护角膜损伤的作用,停留时间至少是传统泪液替代品聚乙烯醇的7倍,在角膜停留时间长,减少患者使用次数,同时,又可促使角膜上皮细胞的生长和眼组织的愈合。而且,使用盐酸依匹斯汀可大大地降低眼用制剂的副作用。
本发明的眼用制剂组合物为改进剂型,该眼用制剂组合物具有如下的积极效果(1)本发明的眼用制剂组合物为凝胶剂,凝胶剂由水溶性基质组成,药物容易吸收,生物利用度高。(2)本发明的眼用凝胶剂直接作用于患处,能充分有效地发挥作用。(3)相对于其它眼用制剂,凝胶剂具有无可比拟的优点与滴眼液相比眼用凝胶剂不易被泪液稀释,在眼内停留时间长,有利于主药的充分吸收和利用;与凡士林基质的眼膏相比,眼用凝胶剂水溶性好,容易清洗,容易吸收,不污染衣物,使用方便。另一方面,眼用凝胶剂不会造成视野模糊,昼夜都可使用。
具体实施例方式
在以下实施例中将进一步举例说明本发明,这些实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例实施例1该眼用制剂组合物的组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.05gEDTA0.05g尼泊金乙酯 0.04g卡波姆 0.25g三乙醇胺适量纯水加至100ml该眼用制剂组合物的制备方法按照上述实施例1中的该眼用制剂组合物的组分及含量制备,在纯水中加入适量的EDTA溶解后,继续加入尼泊金乙酯、盐酸依匹斯汀、卡波姆溶解,放置分散或高速搅拌分散,待卡波姆完全分散后,加入三乙醇胺至中性。
实施例2该眼用制剂组合物的组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.05gEDTA0.05g尼泊金乙酯 0.04g卡波姆 0.5g
三乙醇胺 适量纯水加至 100ml该眼用制剂组合物的制备方法同实施例1的制备方法。
实施例3该眼用制剂组合物的组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.05gEDTA0.05g尼泊金乙酯 0.04g卡波姆 1.0g三乙醇胺适量纯水加至100ml该眼用制剂组合物的制备方法同实施例1的制备方法。
实施例4该眼用制剂组合物的组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.1gEDTA0.05g尼泊金乙酯 0.04g卡波姆 1.0g三乙醇胺适量纯水加至100ml该眼用制剂组合物的制备方法同实施例1的制备方法。
实施例5该眼用制剂组合物的组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.2gEDTA0.05g尼泊金乙酯 0.04g卡波姆 1.0g三乙醇胺适量纯水加至100ml该眼用制剂组合物的制备方法同实施例1的制备方法。
实施例6该眼用制剂组合物的组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.4gEDTA0.05g尼泊金乙酯 0.04g卡波姆 1.0g三乙醇胺适量纯水加至100ml该眼用制剂组合物的制备方法同实施例1的制备方法。
实施例7该眼用制剂组合物的组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.5g
EDTA0.05g尼泊金乙酯 0.04g卡波姆 1.0g三乙醇胺适量纯水加至100ml该眼用制剂组合物的制备方法同实施例1的制备方法。
实施例8该眼用制剂组合物的组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.5gEDTA0.05g尼泊金乙酯 0.04g卡波姆 1.0g氢氧化钠适量纯水加至100ml该眼用制剂组合物的制备方法同实施例1的制备方法。
实施例9该眼用制剂组合物的组分及含量如下盐酸依匹斯汀0.5gEDTA0.05g尼泊金乙酯 0.04g卡波姆 1.0g
碳酸钠适量纯水 加至100ml该眼用制剂组合物的制备方法同实施例1的制备方法。
权利要求
1.一种眼用制剂组合物,其特征在于,所述的眼用制剂组合物为凝胶剂,包括如下组分及含量盐酸依匹斯汀0.05~0.5%卡波姆 0.1~1.3%EDTA0.01~0.5%碱 适量纯水加至100%所有百分数为重量百分数,其中适量的碱使所述的眼用制剂组合物为中性。
2.如权利要求1所述的眼用制剂组合物,其特征在于,所述的眼用制剂组合物还包括防腐剂,所述的防腐剂为尼泊金酯类、苯扎氯胺、苯扎溴胺或硫柳汞。
3.如权利要求1所述的眼用制剂组合物,其特征在于,所述的碱为有机碱或无机碱。
4.如权利要求3所述的眼用制剂组合物,其特征在于,所述的有机碱为三乙醇胺。
5.如权利要求3所述的眼用制剂组合物,其特征在于,所述的无机碱为氢氧化钠或碳酸钠。
6.一种如权利要求1~5任一项所述的眼用制剂组合物的制备方法,其步骤包括在纯水中加入适量的EDTA溶解后,加入防腐剂、盐酸依匹斯汀、卡波姆溶解,放置分散或高速搅拌分散,待卡波姆完全分散后,加入碱中和至中性。
全文摘要
本发明涉及一种眼用制剂组合物及其制备方法。该眼用制剂组合物,其中所述的眼用制剂组合物为凝胶剂,包括0.05~0.5%的盐酸依匹斯汀、0.01~0.5%EDTA、0.1~1.3%的卡波姆、适量的碱、加纯水至100.0%。该眼用制剂组合物还可以加入适量的防腐剂。该眼用制剂组合物制备方法为,在纯水中加入适量的EDTA溶解后,加入防腐剂、盐酸依匹斯汀、卡波姆等溶解,放置分散或高速搅拌分散,待卡波姆完全分散后,加入碱中和至中性。本发明的眼用制剂组合物为凝胶剂,具有药物容易吸收,药品生物利用度高;解决了滴眼液易被泪液稀释,眼内停留时间短的问题。
文档编号A61P27/00GK1745751SQ200410074279
公开日2006年3月15日 申请日期2004年9月8日 优先权日2004年9月8日
发明者兰志银, 李振亚, 李锋, 文涛 申请人:重庆普惠药物科技发展有限公司

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