一种提高生物利用度及药效的独一味制剂和制备方法
专利名称：一种提高生物利用度及药效的独一味制剂和制备方法
技术领域：
本发明涉及一种提高生物利用度及药效的独一味制剂和制备方法。具体的说涉及一种治疗治疗多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血的中药——独一味滴丸及软胶囊及其制备方法。
背景技术：
独一味是藏、蒙、纳西等民族民间草药，为唇形科植物Lamiophlomis Rotata(Benth.)Kudo的全草。最早载于藏医名著《四部医典》、《月王药诊》。现代药理研究表明，独一味具有止血、镇痛、抑菌，急性、和抗肿瘤等作用，毒性小，副作用少，还能提高特意性和非特意性免疫功能。
现有独一味制剂为传统硬胶囊，崩解满，生物利用度低。收载于中国药典2000版。
随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。
发明内容
本发明目的在于基于中药独一味水煎煮提取、浓缩或水煎煮提取、浓缩后精制(如使用大孔树脂分离技术，纯化并且富集独一味的有效部位或有效成分)，获得独一味提取物，与本发明所确定的辅料配合，从而提供一种提高生物利用度及药效的独一味制剂和制备方法——独一味滴丸、及独一味软胶囊制剂和制备方法。
本发明制备方法包括以下步骤步骤1.药材提取物的制备(1).取独一味药材重量1000g，粉碎成20～60目粗粉，煎煮三次，每次1.0～2.0小时，第一次加水量为药材重量的5～16倍，第二、三次加水量为药材重量的4～15倍；(2).合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-60℃条件下相对密度1.15～1.40稠膏，将稠膏在100℃以下干燥后粉碎成60～200目的细粉，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物干膏粉； 或从“合并煎液，滤过”开始，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.25的稠膏，亦为制备滴丸或软胶囊的药材提取物稠膏；或(3).合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15(65℃)，8000rpm离心，取上清液通过大孔树脂柱，流速为每小时3倍树脂床体积，用水洗涤树脂柱，再用60％乙醇洗脱，流速为每小时5倍树脂床体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物-稠。
步骤2.滴丸或软胶囊的制备(1).滴丸制备取滴丸基质加热融化，加入步骤1制得的药材提取物干膏粉或稠膏与之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；(2)软胶囊的制备取助悬剂与表面活性剂的一种或两种，溶于部分分散介质中混匀；加入上述步骤1制得的药材提取物稠膏或干膏粉，搅拌均匀，加入剩余部分的分散介质，研磨均匀，即为软胶囊内容物，制成软胶囊。
只有当独一味提取物的浸膏与滴丸基质种类、配比配合极为恰当时，制出的滴丸才较为园整光滑，满足商品需要，如按重量组份配比独一味提取物的稠膏为1滴丸基质为1.0～6.0，或独一味提取物的干膏粉为1滴丸基质为0.8～5.0，制成滴丸，在此条件下，仅需根据提取浓缩的差别，适当调整的确定基质比例，即可达到制成滴丸的目的，较佳的提取物干膏粉与基质的配比为1∶1.45，较佳的提取物稠膏与基质的配比为2.8∶7.2，较佳的提取物稠膏的相对密度为25℃条件下1.35。
同样，只有当提取物干膏或浸膏与适当比例的分散介质、助悬剂、表面活性剂配合，才能获得适合设备灌装要求及储存要求的囊液，较佳的重量组份配比为1000份药材所制得的干膏或浸膏或与分散介质(60～440份)、助悬剂(3～40份)、表面活性剂(0.5～20份)制成软胶囊。
所述的分散介质为软胶囊中分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种或两种以上。
①制成软胶囊所用的油性分散介质为橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油、花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等一种或两种以上，最佳使用橄榄油∶花生油9∶1。
②制成软胶囊所用的水溶性介质为分子量为200至800的聚乙二醇及异丙醇、甘油、丙二醇、水等的一种或两种以上。
所述的助悬剂为为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等的一种或两种以上，最佳使用蜂蜡∶乙基纤维素8∶2。
所述的表面活性剂为非离子乳化剂，如液态卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯甘油三油酸酯，或吐温-80，或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯等一种或两种以上，最佳使用液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
本发明的效果本发明的效果之一独一味软胶囊、滴丸治疗原发性痛经(气滞血瘀型)的临床疗效验证试验一、研究背景原发性痛经多发于青春期少女或末生育的年轻妇女，严重影响患者的工作和学习，是中医治疗的优势病种之一。中医学的大量文献证明，本病的病机关键为“瘀”。
目前，西药没有根治的方法，很多治疗只能解决暂时的疼痛，常常是反复发作，缠绵难愈。
独一味制剂具有活血止痛，化瘀止血。用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血等。
为证实独一味新制剂疗效，特选择痛经为主要治疗病症，通过随机平行对照试验，总结新制剂与原普通硬胶囊剂的疗效差别。
二、病人概况我们应用自制的独一味软胶囊、独一味滴丸治疗痛经240例，取得了满意疗效。现报告如下。
病人来源选择2002年6月-2004年4月于痛经专科门诊就诊的原发性痛经患者240例，随机分为三组，即独一味胶囊治疗组、独一味滴丸治疗组，与独一味胶囊对照组各80例。
软胶囊组与滴丸年龄最大32岁，最小16岁，平均20.82岁，±2.94岁，病程最长10年，最短1年，平均4.55年，±2.08年；硬胶囊对照组30例，年龄最大33岁，最小15岁，平均19.80岁土4.81岁，病程最长10年，最短半年，平均4.75年之3.50年。经统计学检验，两组资料之间无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。
入选标准1.2诊断标准1中医诊断标准 妇女凡在经期或经期前后(1周以内)出现周期性下腹疼痛为主证，伴有其他不适.以致影响工作及生活者。
2.西医诊断标准 妇女经期或经期前后出现周期性下腹疼痛，经妇科检查生殖器官无明显器质性病变者，多发生于月经初潮后2-3年的青春期少女或末生育的年轻妇女。
3纳入病例标准，以痛经为主证，妇科检查无明显器质病变者。
4排除病例标准，经检查证实由盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肿瘤所致的痛经；对本药过敏者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病和精神病患者；不符合纳入标准，朱按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
5痛经程度评定 痛经症状评分标准及轻重分型标准参照《中药新药痛经临床研究指导原则(痛经)》。三组经统计学检验具有可比性(P＜0.05)。
证候诊断标准气滞血瘀型经前小腹胀痛拒按、乳房胀痛、胸闷胀痛、舌质紫暗、脉弦。经血量少，经行不畅，血色紫暗有块，块下则痛缓四、治疗方法单纯服用独一味软胶囊治疗、独一味滴丸、独一味硬胶囊，有明显炎症者服用抗生素，有维生素缺乏症状患者，适量给予维生素。患者治疗期间停止服用其他调经类中西药制剂。
服用方法(所服用生药量相同)治疗组1(软胶囊组)口服，一次3粒，一日3次，7天为一疗程。
治疗组2(滴丸组)口服，一次15粒，一日3次，7天为一疗程。
对照组(硬胶囊组)口服，一日3次，7天为一疗程。
五、试验设计与疗效评定5.1治愈及显效腹痛明显减轻，其于症状消失或减轻，不服药可坚持工作，停药后三个月经周期未复发。
5.2有效腹痛减轻，其余症状好转，服止痛药能坚持工作5.3无效腹痛及其他症状无明显改善。
六、疗效分析软胶囊组两例因失访而脱落，滴丸组一例为坚持治疗，对照组一例因服用其他调经止带中药故不纳入总结，疗效总结如下表表1 病例疾病疗效比较
软胶囊组 7842 53.9 24 30.8 12 15.4滴丸组7944 55.7 27 34.2 8 10.1对照组7938 48.1 21 26.6 20 25.3经统计学检验，Ridit分析滴丸组优于软胶囊组，(P＜0.05)，滴丸组与软胶囊组均优于胶囊对照组。P＜(0.01)表2、起效时间对照表平均起效时间 达到显效时间组别 总例数例数 服药天数 例数服药天数软胶囊组 78633 40 7滴丸组79683 42 7对照组79565 34 11经统计分析表明，软胶囊组、滴丸组起效时间，平均治愈时间较对照组起效时间短，(p＜0.01)。软胶囊、滴丸组之间，起效时间，治愈时间无显著差异。
七、结论痛经，多发生于月经初潮后2-3年的青春期少女或末生育的年轻妇女。独一味胶囊用于治疗痛经等病症，活血止痛，化瘀止血。还可用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、牙龈肿痛、出血等。
创新剂型(软胶囊、滴丸)治疗痛经病起效快，疗程短，药物价廉，且经临床验证，效果较原独一味胶囊治疗效果、起效时间为优。
本发明的效果之二独一味软胶囊与独一味胶囊生物利用度比较试验独一味制剂的有效成分指标为芦丁。原胶囊每次服用三粒，每粒含总黄酮以芦丁计不少于8.0mg。在保证受事者服用生药量相同的情况下，根据中国国家药品审评中心有关生物利用度研究的指导原则和有关测量保障措施涉及本试验。
试验方法将体重误差不超过±1.5kg健康女性十二名随机分为A、B两组，甲组先服用参比制剂独一味胶囊，每次6粒，服药后0、0.5、1.5、3.04.5、6、8、12、24、48小时取静脉血血样5ml检测芦丁血药浓度。乙组先服用新制剂独一味软胶囊胶囊，每次3粒，服药后0、0.5、1.5、3.04.5、6、8、12、24、48小时取静脉血血样5ml检测芦丁的血药浓度。
一周后，甲组服用新制剂独一味软胶囊胶囊，乙组服用参比制剂独一味胶囊，同法测定芦丁的血药浓度。
同法进行独一味滴丸与独一味胶囊的生物利用度比较实验。
芦丁血药浓度的高效液相检测色谱条件流动相为甲醇-水＝1∶1(体积比)，用醋酸-醋酸钠缓冲液调PH＝7.0，流速为1.0ml/分钟，固定相ODSC18柱，4.6mm×250mm，检测器UV265nm，进样量50ul。
血样处理取静脉血5ml，分离血清，定量精密取0.1ml，放入1.5ml塑料离心管中，加入0.1ml 10％三氯乙酸溶液，充分混匀，放置30分钟，以10000r/min的转速离心，取上清液直接进样。
标准曲线取空白血清加入芦丁的甲醇溶液，分别配成0、0.01、0.02、0.05、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、5.0ug/ml等的标准血清样品，处理后测定。以峰高对浓度作线形回归，得回归曲线，C＝-0.110+0.0334H(r＝0.9995)，H峰高，单位mm，C含量，单位ug/ml。该检测法检测限为0.01ug/ml。
根据平均后的血药浓度，计算药代动力学参数，结果见下表达峰时间峰浓度 曲线下面积(小时) (ug/ml) (ug.h/ml独一味胶囊3.5 0.1423.18独一味软胶囊 3.0 0.1854.12独一味滴丸2.8 0.1744.20本发明的优点是滴丸滴丸是现代中药新剂型，属固体分散体系，具有比表面积大，溶出快，生物利用度高的特点。而且制造成本较低。滴丸剂型多为化学药物使用，中药滴丸的研制，需通过大量试验合理选择基质与制作流程。
软胶囊软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。
通过以上临床对比试验，证明本发明的滴丸、软胶囊药效从起效时间，治愈率方面均有提高，从生物利用的对比研究，证实了软胶囊、滴丸较原参比制剂生物利用度显著增高。
具体实施例方式(实施例中均为重量组分配比)实施例1药材提取物的制备(1).取独一味药材1000g，粉碎成20目粗粉，煎煮三次，每次1.0小时，第一次加水为药材重量的5倍量，第二、三次加水为药材重量的4倍；(2).合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度1.15稠膏，将稠膏在100℃以下干燥后粉碎成60目的细粉，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---干膏粉；或从合并煎液开始，滤过，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.25的稠膏，亦为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---稠膏；实施例2药材提取物的制备(1).取独一味药材1000g，粉碎成60目粗粉，煎煮三次，每次2.0小时，第一次加水量为药材重量的16倍，第二、三次加水量为药材重量的15倍；(2).合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃条件下相对密度1.40稠膏，将稠膏在100℃以下干燥后粉碎成200目的细粉，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---干膏粉；或从合并煎液开始，滤过，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.38的稠膏，亦为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---稠膏；实施例3药材提取物的制备(1).取独一味药材1000g，粉碎成40目粗粉，煎煮三次，每次1.5小时，第一次加水量为药材重量的10倍，第二、三次加水量为药材重量的11倍；
(2).合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃条件下相对密度1.30稠膏，将稠膏在100℃以下干燥后粉碎成120目的细粉，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---干膏粉；或从合并煎液开始，滤过，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.30的稠膏，亦为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---稠膏；实施例4药材提取物的制备(1).取独一味药材1000g，粉碎成40目粗粉，煎煮三次，每次1.5小时，第一次加水量为药材重量的10倍，第二、三次加水量为药材重量的11倍；(2)合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15(65℃)，8000rpm离心，取上清液通过大孔树脂柱，流速为每小时3倍树脂床体积，用水洗涤树脂柱，再用60％乙醇洗脱，流速为每小时5倍树脂床体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物-稠。
实施例5独一味滴丸的制备取滴丸基质0.8份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3药材提取物步骤制得的药材提取物---干膏粉1.0份与之混合均匀，在50℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸；制备滴丸中的冷却剂为二甲级硅油、液体石蜡、茶油、菜油等的一种或两种以上，最佳为甲基硅油∶与液体石蜡(4∶1)。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于78℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液10℃，滴速每份钟45滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
滴制成的滴丸经除去冷却剂，可以再经包薄膜衣工艺，可以得到外观更加美观的包衣滴丸。包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，或选择市售成品包衣液。
实施例6独一味滴丸的制备取滴丸基质5.0份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3制得的药材提取物---干膏粉1.0份与之混合均匀，在90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸；如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于80℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液12℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
实施例7独一味滴丸的制备取滴丸基质1.7份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3制得的药材提取物---干膏粉1.0份与之混合均匀，在70℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸；如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于90℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液15℃，滴速每份钟65滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
实施例8独一味滴丸的制备取滴丸基质1.0份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制得的药材提取物---稠膏1份与之混合均匀，在50℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸。
如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于78℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液10℃，滴速每份钟45滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
实施例9独一味滴丸的制备取滴丸基质6.0份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3制得的药材提取物---稠膏1份与之混合均匀，在90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸。
如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于80℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液12℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
实施例10独一味滴丸的制备取滴丸基质2.57份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3制得的药材提取物---稠膏1份与之混合均匀，在75℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸。
如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于90℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液15℃，滴速每份钟65滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
滴制成的滴丸经除去冷却剂，可以再经包薄膜衣工艺，可以得到外观更加美观的包衣滴丸。包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，或选择市售成品包衣液。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
实施例11独一味软胶囊的制备重量组份配比助悬剂蜂蜡 40g；分散介质 橄榄油 400g分散介质 丙二醇 40g表面活性剂乳化剂 大豆卵磷脂 20g制备软胶囊取实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制备的药材提取物稠膏或干膏粉1000g，取上述份额的蜂蜡溶于预热至60℃分散介质橄榄油300g中备用；取上述份额的大豆卵磷脂、丙二醇加入上述份额余下的橄榄油中，搅拌均匀，并与上述分散介质充分混合至37℃±5℃，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，制成独一味软胶囊。
分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质。水溶性分散介质为分子量200～800的聚乙二醇，尤其是聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种。
蜂蜡为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。
制成软胶囊所用的油相分散介质为橄榄油，或天然植物油，如大豆油或花生油，或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacetoil)或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯。
助悬剂可选用能增加分散媒粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。
其软胶囊中表面活性剂是非离子乳化剂，以下是常用的乳化剂液态卵磷脂或聚氧乙烯蓖麻油或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，最佳使用液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
实施例12独一味软胶囊的制备，组份重量配比分散介质聚乙二醇400 130g助悬剂乙基纤维素3g分散介质甘油 7g水25ml表面活性剂吐温80 0.5g步骤1取实施例1或实施例2或实施例3制备的药材提取物——稠膏1000g；步骤2步骤1的药材提取物与上述的份额吐温混合加水5ml乳化；取上述的份额的甘油、聚乙二醇400、剩余的水与之混匀，用匀化机匀化30min，即得软胶囊内容物。取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
分散介质为油性分散介质或聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种。
乙基纤维素为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。
制成软胶囊所用的油相分散介质可为橄榄油或天然植物油(如大豆油或花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，(如油酸山梨醇酯或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacet oil)或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯(Myverol 18-92)。
软胶囊中表面活性剂可以是选用非离子乳化剂，以下是常用的乳化剂液态卵磷脂或聚氧乙烯蓖麻油或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，最佳使用液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
助悬剂可选用能增加分散媒粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等，最佳使用蜂蜡。
实施例13独一味软胶囊的制备，重量组份配比助悬剂 蜂蜡 3g；分散介质 橄榄油 30g分散介质 丙二醇 30g表面活性剂乳化剂 大豆卵磷脂 0.5g步骤1取实施例1或实施例2或实施例3制备的药材提取物——干膏粉1000g；步骤2取上述份额的蜂蜡溶于预热至60℃分散介质橄榄油10g中备用；取上述份额的大豆卵磷脂、丙二醇加入上述份额余下的橄榄油中，搅拌均匀，并与上述分散介质充分混合至37℃，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，压制成独一味软胶囊。
分散介质为油性分散介质或聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种。
蜂蜡为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。
制成软胶囊所用的油相分散介质可为橄榄油或天然植物油(如大豆油或花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，(如油酸山梨醇酯或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacetoil)或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯(Myverol 18-92)。
助悬剂选用能增加分散媒粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。
其软胶囊中表面活性剂可以是非离子乳化剂，以下是常用的乳化剂液态卵磷脂或聚氧乙烯蓖麻油或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，最佳使用液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
压制制备软胶囊的囊材，系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片。适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.75∶0.12∶1.45。
实施例14独一味软胶囊的制备，重量组份配比助悬剂 蜂蜡20g；分散介质 橄榄油270g分散介质 丙二醇50g表面活性剂乳化剂 大豆卵磷脂10g步骤1取实施例1或实施例2或实施例3制备的药材提取物——干膏粉1000g；步骤2取上述份额的蜂蜡溶于预热至60℃分散介质橄榄油100g中备用；取上述份额的大豆卵磷脂、丙二醇加入上述份额余下的橄榄油中，搅拌均匀，并与上述分散介质充分混合至37℃，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，制成独一味软胶囊。
分散介质为油性分散介质或聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种。
蜂蜡为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。
制成软胶囊所用的油相分散介质为橄榄油或天然植物油(如大豆油或花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，(如油酸山梨醇酯或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacet oil)或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯(Myverol 18-92)。
助悬剂选用能增加分散媒粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。
其软胶囊中表面活性剂是选用非离子乳化剂，以下是常用的乳化剂液态卵磷脂或聚氧乙烯蓖麻油或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，最佳使用液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
实施例15独一味软胶囊的制备重量组份配比助悬剂 蜂蜡20g；分散介质 橄榄油 400g表面活性剂乳化剂 大豆卵磷脂 10g聚氧乙烯甘油三油酸酯 2.5g制备软胶囊取实施例1或实施例2或实施例3或4制备的药材提取物稠膏或干膏粉1000g；取上述份额的蜂蜡溶于预热至60℃分散介质橄榄油300g中备用；取上述份额的大豆卵磷脂、丙二醇加入上述份额余下的橄榄油中，搅拌均匀，并与上述分散介质充分混合至37℃±5℃，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，用滴制法制成独一味软胶囊。
权利要求
1.一种提高生物利用度及药效的独一味制剂制备方法，所用药材为独一味，其特征在于制成滴丸时的辅料用量为重量组分配比独一味提取物的干膏粉为1份∶滴丸基质为0.8～5.0份；或独一味提取物的稠膏为1份∶滴丸基质为1.0～6.0份；制成软胶囊的重量组份配比为1000份药材所制得的干膏粉或稠膏需配比60～440份分散介质、3～40份助悬剂与0.5～20份表面活性剂的一种或两种以上；按以下步骤制成滴丸或软胶囊步骤1.药材提取物的制备(1).取独一味药材重量1000g，粉碎成20～60目粗粉，煎煮三次，每次1.0～2.0小时，第一次加水量为药材重量的5～16倍，第二、三次加水量为药材重量的4～15倍；(2).合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-60℃条件下相对密度1.15～1.40稠膏，将稠膏在100℃以下干燥后粉碎成60～200目的细粉，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物干膏粉；或从“合并煎液，滤过”开始，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.25的稠膏，亦为制备滴丸或软胶囊的药材提取物稠膏；步骤2.滴丸或软胶囊的制备(1).滴丸制备取滴丸基质加热融化，加入步骤1制得的药材提取物干膏粉或稠膏与之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；(2)软胶囊的制备取助悬剂与表面活性剂的一种或两种，溶于部分分散介质中混匀；加入上述步骤1制得的药材提取物稠膏或干膏粉，搅拌均匀，加入剩余部分的分散介质，研磨均匀，即为软胶囊内容物，制成软胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂制备方法，其特征在于其滴丸中的基质为分子量由2000～12000的聚乙二醇或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊的一种或两种以上，或最佳使用聚乙二醇9300；其滴丸中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油的一种或两种以上，或最佳为重量组分配比甲基硅油∶液体石蜡(4∶1)；制成软胶囊所用的油性分散介质为橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比橄榄油∶花生油9∶1；制成软胶囊所用的水溶性介质为分子量为200至800的聚乙二醇或异丙醇或甘油或丙二醇或水的一种或两种以上；软胶囊中的助悬剂为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比蜂蜡∶乙基纤维素8∶2；制备软胶囊中的表面活性剂是非离子乳化剂，如液态卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯甘油三油酸酯，或吐温-80，或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
3.一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于所用药材为独一味，制成滴丸时的辅料用量为重量组分配比独一味提取物的干膏粉为1份∶滴丸基质为0.8～5.0份；或独一味提取物的稠膏为1份∶滴丸基质为1.0～6.0份；制成软胶囊的重量组份配比为1000份药材所制得的干膏粉或稠膏需配比60～440份分散介质、3～40份助悬剂与0.5～20份表面活性剂的一种或两种以上。
4.根据权利要求3所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于其滴丸中的基质为分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、虫腊的一种或两种以上，或最佳使用聚乙二醇9300。
5.根据权利要求3或4所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于其滴丸中的冷却剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油的一种或两种以上，或最佳为重量组分配比甲基硅油∶液体石蜡(4∶1)。
6.根据权利要求3所述制备方法的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于软胶囊中分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上。
7.根据权利要求3或6所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于制成软胶囊所用的油性分散介质为橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油、花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比橄榄油∶花生油9∶1；制成软胶囊所用的水溶性介质为分子量为200至800的聚乙二醇、异丙醇、甘油、丙二醇、水的一种或两种以上。
8.根据权利要求3所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于软胶囊中的助悬剂为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比蜂蜡∶乙基纤维素8∶2。
9.根据权利要求3所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于制备软胶囊中的表面活性剂是非离子乳化剂，如液态卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯甘油三油酸酯，或吐温-80，或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
全文摘要
一种提高生物利用度及药效的独一味制剂和制备方法，所用药材为独一味，独一味提取物的浸膏与滴丸基质制成滴丸。1000份药材所制得的干膏或浸膏与分散介质(60～440份)、助悬剂(3～40份)、表面活性剂(0.5～20份)制成软胶囊。独一味胶囊用于治疗痛经等病症，活血止痛，化瘀止血。还可用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、牙龈肿痛、出血等。创新剂型(软胶囊、滴丸)治疗痛经病起效快，疗程短，药物价廉，且经临床验证，效果较原独一味胶囊治疗效果、起效时间为优。
文档编号A61P31/00GK1628833SQ20041007437
公开日2005年6月22日 申请日期2004年9月13日 优先权日2004年9月13日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良
技术领域：
本发明涉及一种提高生物利用度及药效的独一味制剂和制备方法。具体的说涉及一种治疗治疗多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血的中药——独一味滴丸及软胶囊及其制备方法。
背景技术：
独一味是藏、蒙、纳西等民族民间草药，为唇形科植物Lamiophlomis Rotata(Benth.)Kudo的全草。最早载于藏医名著《四部医典》、《月王药诊》。现代药理研究表明，独一味具有止血、镇痛、抑菌，急性、和抗肿瘤等作用，毒性小，副作用少，还能提高特意性和非特意性免疫功能。
现有独一味制剂为传统硬胶囊，崩解满，生物利用度低。收载于中国药典2000版。
随着环境的不断变化和人类对于药物的适应性的变化，人们对于传统中药的生物利用度及药效有了更高的要求。
发明内容
本发明目的在于基于中药独一味水煎煮提取、浓缩或水煎煮提取、浓缩后精制(如使用大孔树脂分离技术，纯化并且富集独一味的有效部位或有效成分)，获得独一味提取物，与本发明所确定的辅料配合，从而提供一种提高生物利用度及药效的独一味制剂和制备方法——独一味滴丸、及独一味软胶囊制剂和制备方法。
本发明制备方法包括以下步骤步骤1.药材提取物的制备(1).取独一味药材重量1000g，粉碎成20～60目粗粉，煎煮三次，每次1.0～2.0小时，第一次加水量为药材重量的5～16倍，第二、三次加水量为药材重量的4～15倍；(2).合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-60℃条件下相对密度1.15～1.40稠膏，将稠膏在100℃以下干燥后粉碎成60～200目的细粉，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物干膏粉； 或从“合并煎液，滤过”开始，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.25的稠膏，亦为制备滴丸或软胶囊的药材提取物稠膏；或(3).合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15(65℃)，8000rpm离心，取上清液通过大孔树脂柱，流速为每小时3倍树脂床体积，用水洗涤树脂柱，再用60％乙醇洗脱，流速为每小时5倍树脂床体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物-稠。
步骤2.滴丸或软胶囊的制备(1).滴丸制备取滴丸基质加热融化，加入步骤1制得的药材提取物干膏粉或稠膏与之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；(2)软胶囊的制备取助悬剂与表面活性剂的一种或两种，溶于部分分散介质中混匀；加入上述步骤1制得的药材提取物稠膏或干膏粉，搅拌均匀，加入剩余部分的分散介质，研磨均匀，即为软胶囊内容物，制成软胶囊。
只有当独一味提取物的浸膏与滴丸基质种类、配比配合极为恰当时，制出的滴丸才较为园整光滑，满足商品需要，如按重量组份配比独一味提取物的稠膏为1滴丸基质为1.0～6.0，或独一味提取物的干膏粉为1滴丸基质为0.8～5.0，制成滴丸，在此条件下，仅需根据提取浓缩的差别，适当调整的确定基质比例，即可达到制成滴丸的目的，较佳的提取物干膏粉与基质的配比为1∶1.45，较佳的提取物稠膏与基质的配比为2.8∶7.2，较佳的提取物稠膏的相对密度为25℃条件下1.35。
同样，只有当提取物干膏或浸膏与适当比例的分散介质、助悬剂、表面活性剂配合，才能获得适合设备灌装要求及储存要求的囊液，较佳的重量组份配比为1000份药材所制得的干膏或浸膏或与分散介质(60～440份)、助悬剂(3～40份)、表面活性剂(0.5～20份)制成软胶囊。
所述的分散介质为软胶囊中分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种或两种以上。
①制成软胶囊所用的油性分散介质为橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油、花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯等一种或两种以上，最佳使用橄榄油∶花生油9∶1。
②制成软胶囊所用的水溶性介质为分子量为200至800的聚乙二醇及异丙醇、甘油、丙二醇、水等的一种或两种以上。
所述的助悬剂为为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等的一种或两种以上，最佳使用蜂蜡∶乙基纤维素8∶2。
所述的表面活性剂为非离子乳化剂，如液态卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯甘油三油酸酯，或吐温-80，或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯等一种或两种以上，最佳使用液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
本发明的效果本发明的效果之一独一味软胶囊、滴丸治疗原发性痛经(气滞血瘀型)的临床疗效验证试验一、研究背景原发性痛经多发于青春期少女或末生育的年轻妇女，严重影响患者的工作和学习，是中医治疗的优势病种之一。中医学的大量文献证明，本病的病机关键为“瘀”。
目前，西药没有根治的方法，很多治疗只能解决暂时的疼痛，常常是反复发作，缠绵难愈。
独一味制剂具有活血止痛，化瘀止血。用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、痛经、牙龈肿痛、出血等。
为证实独一味新制剂疗效，特选择痛经为主要治疗病症，通过随机平行对照试验，总结新制剂与原普通硬胶囊剂的疗效差别。
二、病人概况我们应用自制的独一味软胶囊、独一味滴丸治疗痛经240例，取得了满意疗效。现报告如下。
病人来源选择2002年6月-2004年4月于痛经专科门诊就诊的原发性痛经患者240例，随机分为三组，即独一味胶囊治疗组、独一味滴丸治疗组，与独一味胶囊对照组各80例。
软胶囊组与滴丸年龄最大32岁，最小16岁，平均20.82岁，±2.94岁，病程最长10年，最短1年，平均4.55年，±2.08年；硬胶囊对照组30例，年龄最大33岁，最小15岁，平均19.80岁土4.81岁，病程最长10年，最短半年，平均4.75年之3.50年。经统计学检验，两组资料之间无显著差异(P＞0.05)，具有可比性。
入选标准1.2诊断标准1中医诊断标准 妇女凡在经期或经期前后(1周以内)出现周期性下腹疼痛为主证，伴有其他不适.以致影响工作及生活者。
2.西医诊断标准 妇女经期或经期前后出现周期性下腹疼痛，经妇科检查生殖器官无明显器质性病变者，多发生于月经初潮后2-3年的青春期少女或末生育的年轻妇女。
3纳入病例标准，以痛经为主证，妇科检查无明显器质病变者。
4排除病例标准，经检查证实由盆腔炎、子宫内膜异位症、子宫肿瘤所致的痛经；对本药过敏者；合并有心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病和精神病患者；不符合纳入标准，朱按规定用药，无法判断疗效或资料不全等影响疗效或安全性判断者。
5痛经程度评定 痛经症状评分标准及轻重分型标准参照《中药新药痛经临床研究指导原则(痛经)》。三组经统计学检验具有可比性(P＜0.05)。
证候诊断标准气滞血瘀型经前小腹胀痛拒按、乳房胀痛、胸闷胀痛、舌质紫暗、脉弦。经血量少，经行不畅，血色紫暗有块，块下则痛缓四、治疗方法单纯服用独一味软胶囊治疗、独一味滴丸、独一味硬胶囊，有明显炎症者服用抗生素，有维生素缺乏症状患者，适量给予维生素。患者治疗期间停止服用其他调经类中西药制剂。
服用方法(所服用生药量相同)治疗组1(软胶囊组)口服，一次3粒，一日3次，7天为一疗程。
治疗组2(滴丸组)口服，一次15粒，一日3次，7天为一疗程。
对照组(硬胶囊组)口服，一日3次，7天为一疗程。
五、试验设计与疗效评定5.1治愈及显效腹痛明显减轻，其于症状消失或减轻，不服药可坚持工作，停药后三个月经周期未复发。
5.2有效腹痛减轻，其余症状好转，服止痛药能坚持工作5.3无效腹痛及其他症状无明显改善。
六、疗效分析软胶囊组两例因失访而脱落，滴丸组一例为坚持治疗，对照组一例因服用其他调经止带中药故不纳入总结，疗效总结如下表表1 病例疾病疗效比较
软胶囊组 7842 53.9 24 30.8 12 15.4滴丸组7944 55.7 27 34.2 8 10.1对照组7938 48.1 21 26.6 20 25.3经统计学检验，Ridit分析滴丸组优于软胶囊组，(P＜0.05)，滴丸组与软胶囊组均优于胶囊对照组。P＜(0.01)表2、起效时间对照表平均起效时间 达到显效时间组别 总例数例数 服药天数 例数服药天数软胶囊组 78633 40 7滴丸组79683 42 7对照组79565 34 11经统计分析表明，软胶囊组、滴丸组起效时间，平均治愈时间较对照组起效时间短，(p＜0.01)。软胶囊、滴丸组之间，起效时间，治愈时间无显著差异。
七、结论痛经，多发生于月经初潮后2-3年的青春期少女或末生育的年轻妇女。独一味胶囊用于治疗痛经等病症，活血止痛，化瘀止血。还可用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、牙龈肿痛、出血等。
创新剂型(软胶囊、滴丸)治疗痛经病起效快，疗程短，药物价廉，且经临床验证，效果较原独一味胶囊治疗效果、起效时间为优。
本发明的效果之二独一味软胶囊与独一味胶囊生物利用度比较试验独一味制剂的有效成分指标为芦丁。原胶囊每次服用三粒，每粒含总黄酮以芦丁计不少于8.0mg。在保证受事者服用生药量相同的情况下，根据中国国家药品审评中心有关生物利用度研究的指导原则和有关测量保障措施涉及本试验。
试验方法将体重误差不超过±1.5kg健康女性十二名随机分为A、B两组，甲组先服用参比制剂独一味胶囊，每次6粒，服药后0、0.5、1.5、3.04.5、6、8、12、24、48小时取静脉血血样5ml检测芦丁血药浓度。乙组先服用新制剂独一味软胶囊胶囊，每次3粒，服药后0、0.5、1.5、3.04.5、6、8、12、24、48小时取静脉血血样5ml检测芦丁的血药浓度。
一周后，甲组服用新制剂独一味软胶囊胶囊，乙组服用参比制剂独一味胶囊，同法测定芦丁的血药浓度。
同法进行独一味滴丸与独一味胶囊的生物利用度比较实验。
芦丁血药浓度的高效液相检测色谱条件流动相为甲醇-水＝1∶1(体积比)，用醋酸-醋酸钠缓冲液调PH＝7.0，流速为1.0ml/分钟，固定相ODSC18柱，4.6mm×250mm，检测器UV265nm，进样量50ul。
血样处理取静脉血5ml，分离血清，定量精密取0.1ml，放入1.5ml塑料离心管中，加入0.1ml 10％三氯乙酸溶液，充分混匀，放置30分钟，以10000r/min的转速离心，取上清液直接进样。
标准曲线取空白血清加入芦丁的甲醇溶液，分别配成0、0.01、0.02、0.05、0.1、0.2、0.5、1.0、2.0、5.0ug/ml等的标准血清样品，处理后测定。以峰高对浓度作线形回归，得回归曲线，C＝-0.110+0.0334H(r＝0.9995)，H峰高，单位mm，C含量，单位ug/ml。该检测法检测限为0.01ug/ml。
根据平均后的血药浓度，计算药代动力学参数，结果见下表达峰时间峰浓度 曲线下面积(小时) (ug/ml) (ug.h/ml独一味胶囊3.5 0.1423.18独一味软胶囊 3.0 0.1854.12独一味滴丸2.8 0.1744.20本发明的优点是滴丸滴丸是现代中药新剂型，属固体分散体系，具有比表面积大，溶出快，生物利用度高的特点。而且制造成本较低。滴丸剂型多为化学药物使用，中药滴丸的研制，需通过大量试验合理选择基质与制作流程。
软胶囊软胶囊介绍也称软胶丸剂，它是将油类或对明胶物无溶解作用的非水溶性的液体或混悬液等封闭与胶囊壳中而成的一种制剂。软胶囊是继片剂，针剂之后发展起来的一种新剂型，其外壳是用明胶压制而成，囊壳内包液状药液。其特点是比针剂起效慢，但又比片剂，胶囊，颗粒剂起效快。比口服液携带方便。由于本发明软胶囊液处方的优化，其内容物可在人体内一定程度自乳化，增加吸收面积，从而生物利用度高。
通过以上临床对比试验，证明本发明的滴丸、软胶囊药效从起效时间，治愈率方面均有提高，从生物利用的对比研究，证实了软胶囊、滴丸较原参比制剂生物利用度显著增高。
具体实施例方式(实施例中均为重量组分配比)实施例1药材提取物的制备(1).取独一味药材1000g，粉碎成20目粗粉，煎煮三次，每次1.0小时，第一次加水为药材重量的5倍量，第二、三次加水为药材重量的4倍；(2).合并煎液，滤过，滤液浓缩至40℃条件下相对密度1.15稠膏，将稠膏在100℃以下干燥后粉碎成60目的细粉，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---干膏粉；或从合并煎液开始，滤过，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.25的稠膏，亦为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---稠膏；实施例2药材提取物的制备(1).取独一味药材1000g，粉碎成60目粗粉，煎煮三次，每次2.0小时，第一次加水量为药材重量的16倍，第二、三次加水量为药材重量的15倍；(2).合并煎液，滤过，滤液浓缩至60℃条件下相对密度1.40稠膏，将稠膏在100℃以下干燥后粉碎成200目的细粉，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---干膏粉；或从合并煎液开始，滤过，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.38的稠膏，亦为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---稠膏；实施例3药材提取物的制备(1).取独一味药材1000g，粉碎成40目粗粉，煎煮三次，每次1.5小时，第一次加水量为药材重量的10倍，第二、三次加水量为药材重量的11倍；
(2).合并煎液，滤过，滤液浓缩至50℃条件下相对密度1.30稠膏，将稠膏在100℃以下干燥后粉碎成120目的细粉，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---干膏粉；或从合并煎液开始，滤过，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.30的稠膏，亦为制备滴丸或软胶囊的药材提取物---稠膏；实施例4药材提取物的制备(1).取独一味药材1000g，粉碎成40目粗粉，煎煮三次，每次1.5小时，第一次加水量为药材重量的10倍，第二、三次加水量为药材重量的11倍；(2)合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度1.15(65℃)，8000rpm离心，取上清液通过大孔树脂柱，流速为每小时3倍树脂床体积，用水洗涤树脂柱，再用60％乙醇洗脱，流速为每小时5倍树脂床体积，收集乙醇洗脱液，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.35(50℃)的稠膏，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物-稠。
实施例5独一味滴丸的制备取滴丸基质0.8份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3药材提取物步骤制得的药材提取物---干膏粉1.0份与之混合均匀，在50℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸；制备滴丸中的冷却剂为二甲级硅油、液体石蜡、茶油、菜油等的一种或两种以上，最佳为甲基硅油∶与液体石蜡(4∶1)。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于78℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液10℃，滴速每份钟45滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
滴制成的滴丸经除去冷却剂，可以再经包薄膜衣工艺，可以得到外观更加美观的包衣滴丸。包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，或选择市售成品包衣液。
实施例6独一味滴丸的制备取滴丸基质5.0份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3制得的药材提取物---干膏粉1.0份与之混合均匀，在90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸；如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于80℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液12℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
实施例7独一味滴丸的制备取滴丸基质1.7份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3制得的药材提取物---干膏粉1.0份与之混合均匀，在70℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸；如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于90℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液15℃，滴速每份钟65滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
实施例8独一味滴丸的制备取滴丸基质1.0份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3、实施例4制得的药材提取物---稠膏1份与之混合均匀，在50℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸。
如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于78℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液10℃，滴速每份钟45滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
实施例9独一味滴丸的制备取滴丸基质6.0份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3制得的药材提取物---稠膏1份与之混合均匀，在90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸。
如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于80℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液12℃，滴速每份钟55滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
实施例10独一味滴丸的制备取滴丸基质2.57份加热融化，加入实施例1、实施例2、实施例3制得的药材提取物---稠膏1份与之混合均匀，在75℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸。
如滴制时保持药材提取物与基质的混合物于90℃，冷却柱有效柱长95厘米，冷却液15℃，滴速每份钟65滴，滴管口外径2.5mm，内径2.0mm，则滴制出的滴丸无脱尾，外观光洁园整。
滴制成的滴丸经除去冷却剂，可以再经包薄膜衣工艺，可以得到外观更加美观的包衣滴丸。包衣液由聚合物成膜材料、增塑剂和溶剂等组成，还可以加入表面活性剂作为消泡剂、着色剂等，或选择市售成品包衣液。
其滴丸中的滴丸基质可为分子量由2000～12000的聚乙二醇，优选聚乙二醇9300、聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊或两种以上，最佳使用聚乙二醇9300。
实施例11独一味软胶囊的制备重量组份配比助悬剂蜂蜡 40g；分散介质 橄榄油 400g分散介质 丙二醇 40g表面活性剂乳化剂 大豆卵磷脂 20g制备软胶囊取实施例1或实施例2或实施例3或实施例4制备的药材提取物稠膏或干膏粉1000g，取上述份额的蜂蜡溶于预热至60℃分散介质橄榄油300g中备用；取上述份额的大豆卵磷脂、丙二醇加入上述份额余下的橄榄油中，搅拌均匀，并与上述分散介质充分混合至37℃±5℃，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，制成独一味软胶囊。
分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质。水溶性分散介质为分子量200～800的聚乙二醇，尤其是聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种。
蜂蜡为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。
制成软胶囊所用的油相分散介质为橄榄油，或天然植物油，如大豆油或花生油，或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，如油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacetoil)或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯。
助悬剂可选用能增加分散媒粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。
其软胶囊中表面活性剂是非离子乳化剂，以下是常用的乳化剂液态卵磷脂或聚氧乙烯蓖麻油或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，最佳使用液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
实施例12独一味软胶囊的制备，组份重量配比分散介质聚乙二醇400 130g助悬剂乙基纤维素3g分散介质甘油 7g水25ml表面活性剂吐温80 0.5g步骤1取实施例1或实施例2或实施例3制备的药材提取物——稠膏1000g；步骤2步骤1的药材提取物与上述的份额吐温混合加水5ml乳化；取上述的份额的甘油、聚乙二醇400、剩余的水与之混匀，用匀化机匀化30min，即得软胶囊内容物。取上述内容物用旋转轧囊机压制软胶囊。
分散介质为油性分散介质或聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种。
乙基纤维素为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。
制成软胶囊所用的油相分散介质可为橄榄油或天然植物油(如大豆油或花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，(如油酸山梨醇酯或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacet oil)或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯(Myverol 18-92)。
软胶囊中表面活性剂可以是选用非离子乳化剂，以下是常用的乳化剂液态卵磷脂或聚氧乙烯蓖麻油或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，最佳使用液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
助悬剂可选用能增加分散媒粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等，最佳使用蜂蜡。
实施例13独一味软胶囊的制备，重量组份配比助悬剂 蜂蜡 3g；分散介质 橄榄油 30g分散介质 丙二醇 30g表面活性剂乳化剂 大豆卵磷脂 0.5g步骤1取实施例1或实施例2或实施例3制备的药材提取物——干膏粉1000g；步骤2取上述份额的蜂蜡溶于预热至60℃分散介质橄榄油10g中备用；取上述份额的大豆卵磷脂、丙二醇加入上述份额余下的橄榄油中，搅拌均匀，并与上述分散介质充分混合至37℃，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，压制成独一味软胶囊。
分散介质为油性分散介质或聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种。
蜂蜡为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。
制成软胶囊所用的油相分散介质可为橄榄油或天然植物油(如大豆油或花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，(如油酸山梨醇酯或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacetoil)或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯(Myverol 18-92)。
助悬剂选用能增加分散媒粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。
其软胶囊中表面活性剂可以是非离子乳化剂，以下是常用的乳化剂液态卵磷脂或聚氧乙烯蓖麻油或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，最佳使用液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
压制制备软胶囊的囊材，系用明胶与甘油、蒸馏水等溶解制成厚薄均匀的胶片。适合本制剂的囊材处方可以是明胶∶阿拉伯胶∶甘油∶糖浆∶蒸馏水＝1∶0.23∶0.75∶0.12∶1.45。
实施例14独一味软胶囊的制备，重量组份配比助悬剂 蜂蜡20g；分散介质 橄榄油270g分散介质 丙二醇50g表面活性剂乳化剂 大豆卵磷脂10g步骤1取实施例1或实施例2或实施例3制备的药材提取物——干膏粉1000g；步骤2取上述份额的蜂蜡溶于预热至60℃分散介质橄榄油100g中备用；取上述份额的大豆卵磷脂、丙二醇加入上述份额余下的橄榄油中，搅拌均匀，并与上述分散介质充分混合至37℃，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，制成独一味软胶囊。
分散介质为油性分散介质或聚乙二醇400或聚乙二醇500或聚乙二醇600或异丙醇或甘油或丙二醇及水一种或几种。
蜂蜡为助悬剂，其软胶囊中乳化剂大豆卵磷脂是乳化剂。
制成软胶囊所用的油相分散介质为橄榄油或天然植物油(如大豆油或花生油)或者是长链和中链的不同程度饱和度的甘油三酯油类，(如油酸山梨醇酯或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯或椰子油C8/C10丙二醇酯或椰子油甘油三酯或纯化乙酰化的单甘油酯(Myvacet oil)或油酸甘油酯或亚油酸甘油酯或聚乙二醇月桂酸甘油酯或纯化向日葵油单甘油酯(Myverol 18-92)。
助悬剂选用能增加分散媒粘度的固体物质，如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素等。
其软胶囊中表面活性剂是选用非离子乳化剂，以下是常用的乳化剂液态卵磷脂或聚氧乙烯蓖麻油或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯或聚氧乙烯(25)甘油三油酸酯或吐温-80或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯，最佳使用液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
实施例15独一味软胶囊的制备重量组份配比助悬剂 蜂蜡20g；分散介质 橄榄油 400g表面活性剂乳化剂 大豆卵磷脂 10g聚氧乙烯甘油三油酸酯 2.5g制备软胶囊取实施例1或实施例2或实施例3或4制备的药材提取物稠膏或干膏粉1000g；取上述份额的蜂蜡溶于预热至60℃分散介质橄榄油300g中备用；取上述份额的大豆卵磷脂、丙二醇加入上述份额余下的橄榄油中，搅拌均匀，并与上述分散介质充分混合至37℃±5℃，加入上述药材提取物细粉，搅拌均匀，研磨均质，用滴制法制成独一味软胶囊。
权利要求
1.一种提高生物利用度及药效的独一味制剂制备方法，所用药材为独一味，其特征在于制成滴丸时的辅料用量为重量组分配比独一味提取物的干膏粉为1份∶滴丸基质为0.8～5.0份；或独一味提取物的稠膏为1份∶滴丸基质为1.0～6.0份；制成软胶囊的重量组份配比为1000份药材所制得的干膏粉或稠膏需配比60～440份分散介质、3～40份助悬剂与0.5～20份表面活性剂的一种或两种以上；按以下步骤制成滴丸或软胶囊步骤1.药材提取物的制备(1).取独一味药材重量1000g，粉碎成20～60目粗粉，煎煮三次，每次1.0～2.0小时，第一次加水量为药材重量的5～16倍，第二、三次加水量为药材重量的4～15倍；(2).合并煎液，滤过，滤液浓缩至40-60℃条件下相对密度1.15～1.40稠膏，将稠膏在100℃以下干燥后粉碎成60～200目的细粉，即为制备滴丸或软胶囊的药材提取物干膏粉；或从“合并煎液，滤过”开始，滤液浓缩至25℃条件下相对密度为1.25的稠膏，亦为制备滴丸或软胶囊的药材提取物稠膏；步骤2.滴丸或软胶囊的制备(1).滴丸制备取滴丸基质加热融化，加入步骤1制得的药材提取物干膏粉或稠膏与之混合均匀，在50℃～90℃条件下保温，混合均匀，滴入冷却剂中成形，除去冷却液即得滴丸，或再经包衣工艺制成包衣滴丸；(2)软胶囊的制备取助悬剂与表面活性剂的一种或两种，溶于部分分散介质中混匀；加入上述步骤1制得的药材提取物稠膏或干膏粉，搅拌均匀，加入剩余部分的分散介质，研磨均匀，即为软胶囊内容物，制成软胶囊。
2.根据权利要求1所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂制备方法，其特征在于其滴丸中的基质为分子量由2000～12000的聚乙二醇或聚氧乙烯单硬脂酸或硬脂酸钠或甘油明胶或泊洛沙姆或硬脂酸或单硬脂酸甘油脂或虫腊的一种或两种以上，或最佳使用聚乙二醇9300；其滴丸中的冷却剂为二甲基硅油或液体石蜡或茶油或菜油的一种或两种以上，或最佳为重量组分配比甲基硅油∶液体石蜡(4∶1)；制成软胶囊所用的油性分散介质为橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油或花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比橄榄油∶花生油9∶1；制成软胶囊所用的水溶性介质为分子量为200至800的聚乙二醇或异丙醇或甘油或丙二醇或水的一种或两种以上；软胶囊中的助悬剂为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡或单硬脂酸铝或乙基纤维素的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比蜂蜡∶乙基纤维素8∶2；制备软胶囊中的表面活性剂是非离子乳化剂，如液态卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯甘油三油酸酯，或吐温-80，或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
3.一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于所用药材为独一味，制成滴丸时的辅料用量为重量组分配比独一味提取物的干膏粉为1份∶滴丸基质为0.8～5.0份；或独一味提取物的稠膏为1份∶滴丸基质为1.0～6.0份；制成软胶囊的重量组份配比为1000份药材所制得的干膏粉或稠膏需配比60～440份分散介质、3～40份助悬剂与0.5～20份表面活性剂的一种或两种以上。
4.根据权利要求3所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于其滴丸中的基质为分子量由2000～12000的聚乙二醇、聚氧乙烯单硬脂酸、硬脂酸钠或甘油明胶、泊洛沙姆、硬脂酸、单硬脂酸甘油脂、虫腊的一种或两种以上，或最佳使用聚乙二醇9300。
5.根据权利要求3或4所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于其滴丸中的冷却剂为二甲基硅油、液体石蜡、茶油、菜油的一种或两种以上，或最佳为重量组分配比甲基硅油∶液体石蜡(4∶1)。
6.根据权利要求3所述制备方法的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于软胶囊中分散介质为油性分散介质或水溶性分散介质的一种或两种以上。
7.根据权利要求3或6所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于制成软胶囊所用的油性分散介质为橄榄油，或其他天然植物油，如大豆油、花生油，或者是甘油三酯油类，或油酸山梨醇酯，或油酸甘油酯∶丙二醇(90∶10)，或椰子油C8/C10甘油单酯或双酯，或椰子油C8/C10丙二醇酯，或椰子油甘油三酯，或纯化乙酰化的单甘油酯，或油酸甘油酯，或亚油酸甘油酯，或聚乙二醇月桂酸甘油酯，或纯化向日葵油单甘油酯的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比橄榄油∶花生油9∶1；制成软胶囊所用的水溶性介质为分子量为200至800的聚乙二醇、异丙醇、甘油、丙二醇、水的一种或两种以上。
8.根据权利要求3所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于软胶囊中的助悬剂为增加分散媒粘度的固体物质如蜂蜡、单硬脂酸铝、乙基纤维素的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比蜂蜡∶乙基纤维素8∶2。
9.根据权利要求3所述的一种提高生物利用度及药效的独一味制剂，其特征在于制备软胶囊中的表面活性剂是非离子乳化剂，如液态卵磷脂，或聚氧乙烯蓖麻油，或椰子油C8/C10聚乙二醇甘油酯，或杏仁油酸聚乙二醇甘油酯，或聚氧乙烯甘油三油酸酯，或吐温-80，或聚乙二醇-8-甘油辛酸/癸酸酯的一种或两种以上，或最佳使用重量组分配比液态卵磷脂∶聚氧乙烯甘油三油酸酯8∶2。
全文摘要
一种提高生物利用度及药效的独一味制剂和制备方法，所用药材为独一味，独一味提取物的浸膏与滴丸基质制成滴丸。1000份药材所制得的干膏或浸膏与分散介质(60～440份)、助悬剂(3～40份)、表面活性剂(0.5～20份)制成软胶囊。独一味胶囊用于治疗痛经等病症，活血止痛，化瘀止血。还可用于多种外科手术后的刀口疼痛、出血，外伤骨折，筋骨扭伤，风湿痹痛以及崩漏、牙龈肿痛、出血等。创新剂型(软胶囊、滴丸)治疗痛经病起效快，疗程短，药物价廉，且经临床验证，效果较原独一味胶囊治疗效果、起效时间为优。
文档编号A61P31/00GK1628833SQ20041007437
公开日2005年6月22日 申请日期2004年9月13日 优先权日2004年9月13日
发明者叶耀良, 廖志钟 申请人:叶耀良
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