亮菌甲素软胶囊剂及其制备方法
专利名称：亮菌甲素软胶囊剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药用的亮菌甲素软胶囊剂及其制备方法。
背景技术：
亮菌甲素(Armillarisin A)化学名称为3-乙酰-5-羟甲基-7-羟基香豆素，系由亮菌即环菌属假蜜环菌(Armillariella tabescens)中提取，现已人工合成。药理研究表明具有促进胆汁分泌的作用，对胆道口括约肌有明显的解痉作用。此外尚有促进免疫功能及增强吞噬细胞吞噬的作用。临床上用于治疗急性胆道感染、病毒性肝炎、慢性胃炎等，疗效较好。
目前亮菌甲素的剂型有片剂和注射液。由于亮菌甲素分子结构中含有酚羟基和内酯结构，遇金属离子、遇光、遇空气中的氧极易氧化变质，遇酸、碱和湿气容易开环水解，这些因素都直接影响产品的质量和疗效。而现有的注射液和片剂这两种剂型都难以保证产品质量，注射液始终处于水溶液状态，无论在生产还是在存储过程中都容易水解，特别是产品在高温灭菌过程中更易氧化和水解，因而更易产生副作用和影响疗效，且注射液应用不便，注射产生疼痛；片剂在湿法制颗粒和湿颗粒干燥过程中也容易产生水解，且亮菌甲素水溶性差，制得的片剂溶出度不好，生物利用度低。
发明内容
本发明旨在克服已有亮菌甲素制剂稳定性差和应用不便的问题，制备了亮菌甲素软胶囊剂，增加了产品的稳定性，提高了亮菌甲素的溶出度和生物利用度，从而提高了疗效。本发明亮菌甲素软胶囊剂含活性成分亮菌甲素、溶解剂、稀释剂、乳化增溶剂、抗氧化稳定剂、遮光剂。亮菌甲素软胶囊每粒含有亮菌甲素5～45mg、最好为10～40mg。溶解剂和稀释剂具体为鱼油、精制大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为40～90％、最好为75～85％，这些动植物油中的不饱和脂肪酸既可防止亮菌甲素氧化、又可增加亮菌甲素的疗效。乳化剂为大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯等，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为5～20％、最好为10～15％，以增加亮菌甲素在动植物油中的溶解度，并可提高亮菌甲素的稳定性。抗氧化稳定剂为维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、依地酸二钠，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为1～10％、最好为3～7％，以提高产品的抗氧化性能。软胶囊外壳采用明胶、甘油、山梨醇等制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。
具体实施例方式
本发明可用下面的实施例加以说明。
实施例1 处方
亮菌甲素10g水飞蓟油250g大豆磷脂30g维生素E 10g依地酸二钠 1.5g制成1000粒制备方法①软胶囊剂内容物制备将亮菌甲素加到水飞蓟油、维生素E和大豆磷脂的混合液中，搅拌、加热使物料溶解并混合均匀，放冷至室温。②软胶囊剂外壳制备取一定比例的明胶、甘油、纯化水按常规方法制备，并加入明胶重量0.2～1.2％的二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温。③软胶囊剂制备于制丸机中压丸后置滚筒中定型，放在温度30～40℃的干燥室内通风干燥即得。
实施例2 处方亮菌甲素40g沙棘油 300g大豆磷脂40g维生素E 10g依地酸二钠 3g制成1000粒制备方法同实施例1。
实施例3 处方中用月见草油代替实施例1中的水飞蓟油和实施例2种的沙棘油，制备方法同实施例1。
实施例4 处方中用鱼油代替实施例1中的水飞蓟油、实施例2种的沙棘油和实施例3中的月见草油，制备方法同实施例1。
权利要求
1.亮菌甲素软胶囊剂及其制备方法。特点是提高了亮菌甲素的稳定性，提高了口服亮菌甲素的溶出度和生物利用度。
2.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂型、处方和制备方法。
3.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂每粒含有亮菌甲素5～45mg、最好为10～40mg。
4.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂，含有溶解剂和稀释剂，具体为鱼油、精制大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为40～90％、最好为75～85％，这些动植物油中的不饱和脂肪酸既可防止亮菌甲素氧化、又可增加亮菌甲素的疗效
5.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂，含有乳化剂，具体为大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯等，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为5～20％、最好为10～15％，以增加亮菌甲素在动植物油中的溶解度，并可提高亮菌甲素的稳定性。
6.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂，含有抗氧化稳定剂，具体为维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、依地酸二钠，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为1～10％、最好为3～7％，以提高产品的抗氧化性能。
7.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂，其软胶囊外壳采用一定比例的明胶、甘油、纯化水和山梨醇制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。
全文摘要
本发明涉及医药用的亮菌甲素软胶囊剂及其制备方法。特点是提高了亮菌甲素的稳定性，提高了亮菌甲素的溶出度和生物利用度。实现本发明可加入活性成分亮菌甲素、溶解剂、稀释剂、乳化增溶剂、抗氧化稳定剂。其中亮菌甲素软胶囊剂每粒含有亮菌甲素5～45mg、最好为10～40mg；溶解剂和稀释剂可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为40～90％、最好为75～85％；乳化剂可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为5～20％、最好为10～15％；抗氧化稳定剂可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为1～10％、最好为3～7％。软胶囊外壳采用明胶、甘油、山梨醇等制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。
文档编号A61K31/366GK1628656SQ200410075018
公开日2005年6月22日 申请日期2004年8月28日 优先权日2004年8月28日
发明者李 杰 申请人:李 杰
技术领域：
本发明涉及医药用的亮菌甲素软胶囊剂及其制备方法。
背景技术：
亮菌甲素(Armillarisin A)化学名称为3-乙酰-5-羟甲基-7-羟基香豆素，系由亮菌即环菌属假蜜环菌(Armillariella tabescens)中提取，现已人工合成。药理研究表明具有促进胆汁分泌的作用，对胆道口括约肌有明显的解痉作用。此外尚有促进免疫功能及增强吞噬细胞吞噬的作用。临床上用于治疗急性胆道感染、病毒性肝炎、慢性胃炎等，疗效较好。
目前亮菌甲素的剂型有片剂和注射液。由于亮菌甲素分子结构中含有酚羟基和内酯结构，遇金属离子、遇光、遇空气中的氧极易氧化变质，遇酸、碱和湿气容易开环水解，这些因素都直接影响产品的质量和疗效。而现有的注射液和片剂这两种剂型都难以保证产品质量，注射液始终处于水溶液状态，无论在生产还是在存储过程中都容易水解，特别是产品在高温灭菌过程中更易氧化和水解，因而更易产生副作用和影响疗效，且注射液应用不便，注射产生疼痛；片剂在湿法制颗粒和湿颗粒干燥过程中也容易产生水解，且亮菌甲素水溶性差，制得的片剂溶出度不好，生物利用度低。
发明内容
本发明旨在克服已有亮菌甲素制剂稳定性差和应用不便的问题，制备了亮菌甲素软胶囊剂，增加了产品的稳定性，提高了亮菌甲素的溶出度和生物利用度，从而提高了疗效。本发明亮菌甲素软胶囊剂含活性成分亮菌甲素、溶解剂、稀释剂、乳化增溶剂、抗氧化稳定剂、遮光剂。亮菌甲素软胶囊每粒含有亮菌甲素5～45mg、最好为10～40mg。溶解剂和稀释剂具体为鱼油、精制大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为40～90％、最好为75～85％，这些动植物油中的不饱和脂肪酸既可防止亮菌甲素氧化、又可增加亮菌甲素的疗效。乳化剂为大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯等，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为5～20％、最好为10～15％，以增加亮菌甲素在动植物油中的溶解度，并可提高亮菌甲素的稳定性。抗氧化稳定剂为维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、依地酸二钠，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为1～10％、最好为3～7％，以提高产品的抗氧化性能。软胶囊外壳采用明胶、甘油、山梨醇等制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。
具体实施例方式
本发明可用下面的实施例加以说明。
实施例1 处方
亮菌甲素10g水飞蓟油250g大豆磷脂30g维生素E 10g依地酸二钠 1.5g制成1000粒制备方法①软胶囊剂内容物制备将亮菌甲素加到水飞蓟油、维生素E和大豆磷脂的混合液中，搅拌、加热使物料溶解并混合均匀，放冷至室温。②软胶囊剂外壳制备取一定比例的明胶、甘油、纯化水按常规方法制备，并加入明胶重量0.2～1.2％的二氧化钛，混合均匀，并于60℃保温。③软胶囊剂制备于制丸机中压丸后置滚筒中定型，放在温度30～40℃的干燥室内通风干燥即得。
实施例2 处方亮菌甲素40g沙棘油 300g大豆磷脂40g维生素E 10g依地酸二钠 3g制成1000粒制备方法同实施例1。
实施例3 处方中用月见草油代替实施例1中的水飞蓟油和实施例2种的沙棘油，制备方法同实施例1。
实施例4 处方中用鱼油代替实施例1中的水飞蓟油、实施例2种的沙棘油和实施例3中的月见草油，制备方法同实施例1。
权利要求
1.亮菌甲素软胶囊剂及其制备方法。特点是提高了亮菌甲素的稳定性，提高了口服亮菌甲素的溶出度和生物利用度。
2.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂型、处方和制备方法。
3.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂每粒含有亮菌甲素5～45mg、最好为10～40mg。
4.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂，含有溶解剂和稀释剂，具体为鱼油、精制大豆油、精制花生油、月见草油、水飞蓟油、葡萄籽油、葵花籽油、红花油、沙棘油等动植物油，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为40～90％、最好为75～85％，这些动植物油中的不饱和脂肪酸既可防止亮菌甲素氧化、又可增加亮菌甲素的疗效
5.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂，含有乳化剂，具体为大豆磷脂、卵磷脂、聚甘油酯、蔗糖酯等，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为5～20％、最好为10～15％，以增加亮菌甲素在动植物油中的溶解度，并可提高亮菌甲素的稳定性。
6.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂，含有抗氧化稳定剂，具体为维生素E、抗坏血酸棕榈酸酯、依地酸二钠，可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为1～10％、最好为3～7％，以提高产品的抗氧化性能。
7.权利要求1所述的亮菌甲素软胶囊剂，其软胶囊外壳采用一定比例的明胶、甘油、纯化水和山梨醇制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。
全文摘要
本发明涉及医药用的亮菌甲素软胶囊剂及其制备方法。特点是提高了亮菌甲素的稳定性，提高了亮菌甲素的溶出度和生物利用度。实现本发明可加入活性成分亮菌甲素、溶解剂、稀释剂、乳化增溶剂、抗氧化稳定剂。其中亮菌甲素软胶囊剂每粒含有亮菌甲素5～45mg、最好为10～40mg；溶解剂和稀释剂可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为40～90％、最好为75～85％；乳化剂可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为5～20％、最好为10～15％；抗氧化稳定剂可单独、也可以不同比例混合使用，加入量为1～10％、最好为3～7％。软胶囊外壳采用明胶、甘油、山梨醇等制成，并加入明胶重量0.2～1.2％、最好0.5～0.7％的二氧化钛作遮光剂。
文档编号A61K31/366GK1628656SQ200410075018
公开日2005年6月22日 申请日期2004年8月28日 优先权日2004年8月28日
发明者李 杰 申请人:李 杰
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