一种含西洋参、麦冬、五味子有效部位的药物组合物及其制备方法
专利名称：一种含西洋参、麦冬、五味子有效部位的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种含西洋参、麦冬、五味子有效部位的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
西洋参又叫花旗参、洋参、美国人参等。原产地在美国和加拿大，但我国临床应用最早，用量也最大，我国应用西洋参已有近三百年历史，引种栽培始于七十年代中后期，八十年代初引种获得成功，研究表明西洋参根中主要化学成分为人参皂苷，总皂苷含量5-10％左右，单体皂苷有-Ro、RAo、Ra1、-Ra2、-Ra3、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd、-Re、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1、-Rh2等，其它为多糖、氨基酸、挥发油、脂肪酸、微量元素、维生素等。西洋参在抗疲劳、抗缺氧、抗戊四唑惊厥、抗利尿以及蛋白质合成等主要指标上，都具有十分显著和相同药理活性，无显著差别(与人参药理作用比较)。现代西洋参化学研究表明，西洋参以人参二醇组皂苷Rb含量较高，而以人参皂苷三醇组Rg含量较低(基层中药杂志，1995，9，3，国产西洋参研究进展)，这与人参的化学成分有很大的区别，查阅文献和专利，我们得知，人参二醇皂苷有着很好的药理作用，有关文献报道较多，如人参二醇组皂苷对大鼠心肌细胞钙通道阻滞作用(基础医学与临床，1994，02)、人参二醇单体对大鼠心肌作用的单钙通道分析及ESR谱研究(基础医学与临床，1994，04)、人参二醇组皂苷对心肌缺血再灌犬CO、TPVR及血清NE含量的影响(白求恩医科大学学报1995 05)、人参二醇皂苷对沙土鼠急性脑缺血-再灌注损伤的保护作用(中国药理学通报、1996、06)、人参二醇组皂苷对兔缺血再灌注损伤心脏血流动力学的影响(中国中医药科技200403)等，因此西洋参皂苷有着很好的药理作用，但是，西洋参中人参皂苷的溶血作用要比人参中人参皂苷溶血的作用要强(中国药学杂志，1996年12月第31卷第12期，西洋参皂苷溶血作用观察)。实验研究表明，人参皂苷中人参二醇皂苷有一定溶血作用，因此，在研究开发西洋参注射制剂时，应该控制人参二醇皂苷的量，才能更好的为临床应用提供规范的标准，以减少不良反应，为患者提供安全、有效的制剂。
通过大量实验研究，运用中医药理论，以西洋参代替人参为君药，配伍五味子、麦冬，组成中药方剂，用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者；西洋参代替人参，配伍五味子、麦冬，西洋参市场批发价为1000元/kg，人参市场批发价为500元/kg，虽然西洋参价格较高，但西洋参有效部位(以人参皂苷计10％左右)含量比人参有效部位(以人参皂苷计4％左右)含量高，因此在用量上减少很多，节省大量的生物资源；查阅文献和专利，未检索到西洋参、麦冬、五味子配伍制备成中药制剂方面的资料。
发明内容
基于上述原因，本发明以西洋参、五味子、麦冬为原料，进行提取纯化，得到有效部位，与药用辅料混合，制备成水针剂、粉针剂、输液剂，本发明使用西洋参(制备1000瓶为例)用量为200-400克，生脉注射液使用人参(制备1000瓶为例)用量为500克，节约大量的生物资源，在制备过程中，提取了西洋参其它成分，提高疗效；同时，对药理作用好但又具有溶血不良反应的西洋参中人参二醇皂苷进行含量限定，使本发明的各组制剂在临床应用中，为医生提供了规范的标准，提高了制剂的安全性，减少了不良反应的发生，使患者可以放心使用该中药制剂；本发明采用药理实验结果表明，本发明的各组制剂具有更好的药理作用。
本发明通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参2-4，麦冬14-16，五味子7-8；(2)取西洋参用75％-95％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上大孔吸附树脂柱，先用8-12倍柱体积的水洗，再用6-8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15-1.20，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为10％-30％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15-1.20、1.25-1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂；(5)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂；(6)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂77-152重量份，干燥，制成粉针制剂。西洋参为西洋参地上茎叶或地下根。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂。
二.检测分析西洋参有效部位中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)含量测定照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；乙腈0.05％磷酸溶液(19∶81)为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂甙Rb1记峰计算，应不低于4000。
对照品溶液的制备精密称取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人参皂甙Rb15mg，置25ml量瓶中，加乙腈水(19∶81)至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈水(19∶81)稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取本本发明西洋参有效部位10克溶解在流动相中，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
测定3次，果见表1表1 西洋参有效部位中人参二醇皂苷的含量人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记) 平均值组别(％) (％)127.3228.1 27.7327.6三.药理实施例实施例1溶血作用的研究实验药物生脉注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司)；本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)实验方法取去纤维蛋白兔全血，加生理盐水，摇匀，离心，倾去上清液，反复清涤至不成红色为止，量取红细胞，加生理盐水稀释成2％的混悬液，取生脉注射液、本发明各组制剂各2ml(将本发明各组制剂处理与市售生脉注射液浓度相同的溶液)，加入2％红细胞混悬液2.5ml，补加生理盐水至5ml，轻轻摇匀，置37℃恒温水浴中，观察3小时、4小时、6小时溶血情况，实验结果见表2。
表2 各组制剂的溶血情况组别 3小时 4小时 6小时生脉注射液 +- +- +本发明水针剂 - - -本发明输液剂 - - -本发明粉针剂 - - -注+表示溶血，-表示不溶血，+-表示有溶血现象但不完全结论通过上述实验表明，本发明对具有溶血作用的人参二醇皂苷进行了含量限定后，使本发明的各组制剂有效的克服了溶血这种不良反应，使该制剂在临床应用中更安全。
实施例2西洋参有效部位的溶血作用取不同西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为10％、15％、25％、30％、31％、35％)进行上述溶血实验，结果见表3
表3 不同西洋参有效部位的溶血作用组别 3小时 4小时 6小时两洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为10％组) - - -西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为15％组) - - -西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为25％组 - - -西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为30％组) - - -西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为31％组) - +- +西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为35％组) +- + +注+表示溶血，-表示不溶血，+-表示有溶血现象但不完全结论通过上述实验，我们确定本发明西洋参有效部位控制人参二醇皂苷Rb1记为10％-30％。
实施例3对大鼠急性心肌缺血保护作用实验药物生脉注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司)；本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)实验动物动物Wister大白鼠50只，雄性，体重(300±20)g，，分为5组，每组10只。
实验方法结扎大鼠的左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型。各组进行尾静脉给药(5.5g/kg给药)，20％乌拉坦(1g/kg，ip)麻醉，分离颈总动脉，并行气管插术，连接动物呼吸机。左侧第四肋间开胸，剪开心包，分离左冠状动脉前降支，平右心耳作结扎部位。取出心脏称重，-10℃冰冻30～50min，在心脏结扎线下，平行冠状沟将心室横切成5片，生理盐水冲洗后，置于pH值8.0磷酸缓冲液配制的浓度为1％的氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液中，在38℃恒温水浴中染色10min，正常心肌染色成暗红色，梗死心肌染成灰黄色，剪去心肌片被染色的部分，把未被染色的缺血梗死区心肌称重，计算缺血范围(缺血梗死面积占全心重的百分比，结果见表4。
表4组制剂对大鼠急性心肌缺血保护作用组别 心脏重(g)心脏梗死重(g)心脏梗死百分率(％)生理盐水0.985 0.189 19.19生脉注射液 0.843 0.098 11.63**本发明水针剂0.871 0.061 7.00**[*]本发明输液剂0.878 0.062 7.06**[*]本发明粉针剂0.880 0.060 6.82**[*]**P＜0.01；[*]P＜0.05，处理组与阳性对照组比较。
结论通过药理实验表明，本发明注射制剂具有更好的药理作用。
四.制备实施例实施例1(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参茎叶200克，麦冬1400克，五味子700克；(2)取干燥西洋参茎叶用75％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的水洗，再用6倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15-1.20，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为18％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15、1.25(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；(5)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂甘露醇152克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例2(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参茎叶400克，麦冬1600克，五味子800克；(2)取西洋参用95％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用12倍柱体积的水洗，再用8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.20，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为30％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.20、1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；
(5)取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂蔗糖77克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例3(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参茎叶300克，麦冬1500克，五味子750克；(2)取干燥西洋参茎叶用80％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用10倍柱体积的水洗，再用7倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.16，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为25％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.06(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.18(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.18、1.28(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位20克，麦冬有效部位450克，五味子有效部位14克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；(5)取西洋参有效部位20克，麦冬有效部位450克，五味子有效部位14克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取西洋参有效部位20克，麦冬有效部位450克，五味子有效部位14克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂116乳糖克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例4(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参根200克，麦冬1400克，五味子700克；(2)取西洋参根用75％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的水洗，再用6倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为10％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15、1.25(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；(5)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂甘露醇152克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例5(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参根400克，麦冬1600克，五味子800克；(2)取西洋参根用95％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用12倍柱体积的水洗，再用8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.20，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为19％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.20、-1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；
(4)取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；(5))取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6))取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂蔗糖77克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例6(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参根300克，麦冬1500克，五味子750克；(2)取西洋参根用85％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用9倍柱体积的水洗，再用7倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.18，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为13％)
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.09(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.18(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.16、1.30(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位18克，麦冬有效部位440克，五味子有效部位14克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；(5)取西洋参有效部位18克，麦冬有效部位440克，五味子有效部位14克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取西洋参有效部位18克，麦冬有效部位440克，五味子有效部位14克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂乳糖128克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例7(1)本发明原料药材配比重量份为
西洋参茎叶3000克，麦冬15000克，五味子7500克；(2)取西洋参用85％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用11倍柱体积的水洗，再用8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.17，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为28％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.07(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.17(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.18、1.32(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位260克，麦冬有效部位4700克，五味子有效部位140克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂10000支；(5)取西洋参有效部位260克，麦冬有效部位4700克，五味子有效部位140克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂10000瓶；
(6)取西洋参有效部位260克，麦冬有效部位4700克，五味子有效部位140克，，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂甘露醇、蔗糖888克，干燥，制成粉针制剂10000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
权利要求
1.一种含西洋参、麦冬、五味子有效部位的药物组合物，其特征在于该药物组合物组成为西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份；其特征还在于西洋参有效部位中控制人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为10％-30％。
2.根据权利要求1所述的一种含西洋参、麦冬、五味子有效部位的药物组合物的制备方法其特征包括以下步骤(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参2-4，麦冬14-16，五味子7-8；(2)取西洋参用75％-95％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上大孔吸附树脂柱，先用8-12倍柱体积的水洗，再用6-8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15-1.20，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15-1.20、1.25-1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；
3.根据权利要求1和2所述的西洋参为西洋参地上茎叶或地下根。
4.根据权利要求2所述的大孔吸附树脂为非极性大孔吸附树脂。
5.根据权利要求2所述的大孔吸附树脂为弱极性大孔吸附树脂。
6.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征将上述有效部位制备成水针剂、输液剂、粉针剂(1)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂；(2)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂；(3)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂77-152重量份，干燥，制成粉针制剂。
7.根据权利要求6所述的水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
全文摘要
本发明公开了一种含西洋参、麦冬、五味子有效部位的药物组合物及其制备方法，其特点在于它是由提取纯化的西洋参有效部位、麦冬有效部位、五味子有效部位，与药用辅料组成，制备成注射制剂；其特征还在于本发明对既有很好药理作用又有溶血性不良反应的人参二醇皂苷进行了含量限定，使本发明各组制剂在临床应用中更安全；药理实验结果表明，该药物组合物制剂，与市售同类药物比较具有更好的药理作用和安全性。
文档编号A61K9/14GK1616037SQ20041007822
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月21日 优先权日2004年9月21日
发明者张平 申请人:张平
技术领域：
本发明属于中药制药技术领域，具体涉及一种含西洋参、麦冬、五味子有效部位的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
西洋参又叫花旗参、洋参、美国人参等。原产地在美国和加拿大，但我国临床应用最早，用量也最大，我国应用西洋参已有近三百年历史，引种栽培始于七十年代中后期，八十年代初引种获得成功，研究表明西洋参根中主要化学成分为人参皂苷，总皂苷含量5-10％左右，单体皂苷有-Ro、RAo、Ra1、-Ra2、-Ra3、-Rb1、-Rb2、-Rb3、-Rc、-Rd、-Re、-Rg1、-Rg2、-Rg3、-Rh1、-Rh2等，其它为多糖、氨基酸、挥发油、脂肪酸、微量元素、维生素等。西洋参在抗疲劳、抗缺氧、抗戊四唑惊厥、抗利尿以及蛋白质合成等主要指标上，都具有十分显著和相同药理活性，无显著差别(与人参药理作用比较)。现代西洋参化学研究表明，西洋参以人参二醇组皂苷Rb含量较高，而以人参皂苷三醇组Rg含量较低(基层中药杂志，1995，9，3，国产西洋参研究进展)，这与人参的化学成分有很大的区别，查阅文献和专利，我们得知，人参二醇皂苷有着很好的药理作用，有关文献报道较多，如人参二醇组皂苷对大鼠心肌细胞钙通道阻滞作用(基础医学与临床，1994，02)、人参二醇单体对大鼠心肌作用的单钙通道分析及ESR谱研究(基础医学与临床，1994，04)、人参二醇组皂苷对心肌缺血再灌犬CO、TPVR及血清NE含量的影响(白求恩医科大学学报1995 05)、人参二醇皂苷对沙土鼠急性脑缺血-再灌注损伤的保护作用(中国药理学通报、1996、06)、人参二醇组皂苷对兔缺血再灌注损伤心脏血流动力学的影响(中国中医药科技200403)等，因此西洋参皂苷有着很好的药理作用，但是，西洋参中人参皂苷的溶血作用要比人参中人参皂苷溶血的作用要强(中国药学杂志，1996年12月第31卷第12期，西洋参皂苷溶血作用观察)。实验研究表明，人参皂苷中人参二醇皂苷有一定溶血作用，因此，在研究开发西洋参注射制剂时，应该控制人参二醇皂苷的量，才能更好的为临床应用提供规范的标准，以减少不良反应，为患者提供安全、有效的制剂。
通过大量实验研究，运用中医药理论，以西洋参代替人参为君药，配伍五味子、麦冬，组成中药方剂，用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者；西洋参代替人参，配伍五味子、麦冬，西洋参市场批发价为1000元/kg，人参市场批发价为500元/kg，虽然西洋参价格较高，但西洋参有效部位(以人参皂苷计10％左右)含量比人参有效部位(以人参皂苷计4％左右)含量高，因此在用量上减少很多，节省大量的生物资源；查阅文献和专利，未检索到西洋参、麦冬、五味子配伍制备成中药制剂方面的资料。
发明内容
基于上述原因，本发明以西洋参、五味子、麦冬为原料，进行提取纯化，得到有效部位，与药用辅料混合，制备成水针剂、粉针剂、输液剂，本发明使用西洋参(制备1000瓶为例)用量为200-400克，生脉注射液使用人参(制备1000瓶为例)用量为500克，节约大量的生物资源，在制备过程中，提取了西洋参其它成分，提高疗效；同时，对药理作用好但又具有溶血不良反应的西洋参中人参二醇皂苷进行含量限定，使本发明的各组制剂在临床应用中，为医生提供了规范的标准，提高了制剂的安全性，减少了不良反应的发生，使患者可以放心使用该中药制剂；本发明采用药理实验结果表明，本发明的各组制剂具有更好的药理作用。
本发明通过以下技术方案实现的。
一.工艺制法(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参2-4，麦冬14-16，五味子7-8；(2)取西洋参用75％-95％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上大孔吸附树脂柱，先用8-12倍柱体积的水洗，再用6-8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15-1.20，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为10％-30％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15-1.20、1.25-1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂；(5)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂；(6)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂77-152重量份，干燥，制成粉针制剂。西洋参为西洋参地上茎叶或地下根。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
大孔吸附树脂为非极性或弱极性大孔吸附树脂。
二.检测分析西洋参有效部位中人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)含量测定照高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填料；乙腈0.05％磷酸溶液(19∶81)为流动相；检测波长为203nm。理论板数按人参皂甙Rb1记峰计算，应不低于4000。
对照品溶液的制备精密称取在五氧化二磷干燥器中干燥至恒重的人参皂甙Rb15mg，置25ml量瓶中，加乙腈水(19∶81)至刻度，摇匀，精密量取5ml，置10ml量瓶中，加乙腈水(19∶81)稀释至刻度，摇匀，即得。
供试品溶液的制备取本本发明西洋参有效部位10克溶解在流动相中，作为供试品溶液。
测定法分别精密吸取对照品溶液和供试品溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，测定，即得。
测定3次，果见表1表1 西洋参有效部位中人参二醇皂苷的含量人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记) 平均值组别(％) (％)127.3228.1 27.7327.6三.药理实施例实施例1溶血作用的研究实验药物生脉注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司)；本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)实验方法取去纤维蛋白兔全血，加生理盐水，摇匀，离心，倾去上清液，反复清涤至不成红色为止，量取红细胞，加生理盐水稀释成2％的混悬液，取生脉注射液、本发明各组制剂各2ml(将本发明各组制剂处理与市售生脉注射液浓度相同的溶液)，加入2％红细胞混悬液2.5ml，补加生理盐水至5ml，轻轻摇匀，置37℃恒温水浴中，观察3小时、4小时、6小时溶血情况，实验结果见表2。
表2 各组制剂的溶血情况组别 3小时 4小时 6小时生脉注射液 +- +- +本发明水针剂 - - -本发明输液剂 - - -本发明粉针剂 - - -注+表示溶血，-表示不溶血，+-表示有溶血现象但不完全结论通过上述实验表明，本发明对具有溶血作用的人参二醇皂苷进行了含量限定后，使本发明的各组制剂有效的克服了溶血这种不良反应，使该制剂在临床应用中更安全。
实施例2西洋参有效部位的溶血作用取不同西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为10％、15％、25％、30％、31％、35％)进行上述溶血实验，结果见表3
表3 不同西洋参有效部位的溶血作用组别 3小时 4小时 6小时两洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为10％组) - - -西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为15％组) - - -西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为25％组 - - -西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为30％组) - - -西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为31％组) - +- +西洋参有效部位(以人参二醇皂苷Rb1记为35％组) +- + +注+表示溶血，-表示不溶血，+-表示有溶血现象但不完全结论通过上述实验，我们确定本发明西洋参有效部位控制人参二醇皂苷Rb1记为10％-30％。
实施例3对大鼠急性心肌缺血保护作用实验药物生脉注射液(吉林省集安益盛药业股份有限公司)；本发明注射制剂(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)生理盐水(广东天之骄药物开发有限公司实验室提供)实验动物动物Wister大白鼠50只，雄性，体重(300±20)g，，分为5组，每组10只。
实验方法结扎大鼠的左冠状动脉前降支造成急性心肌缺血模型。各组进行尾静脉给药(5.5g/kg给药)，20％乌拉坦(1g/kg，ip)麻醉，分离颈总动脉，并行气管插术，连接动物呼吸机。左侧第四肋间开胸，剪开心包，分离左冠状动脉前降支，平右心耳作结扎部位。取出心脏称重，-10℃冰冻30～50min，在心脏结扎线下，平行冠状沟将心室横切成5片，生理盐水冲洗后，置于pH值8.0磷酸缓冲液配制的浓度为1％的氯化三苯基四氮唑(TTC)溶液中，在38℃恒温水浴中染色10min，正常心肌染色成暗红色，梗死心肌染成灰黄色，剪去心肌片被染色的部分，把未被染色的缺血梗死区心肌称重，计算缺血范围(缺血梗死面积占全心重的百分比，结果见表4。
表4组制剂对大鼠急性心肌缺血保护作用组别 心脏重(g)心脏梗死重(g)心脏梗死百分率(％)生理盐水0.985 0.189 19.19生脉注射液 0.843 0.098 11.63**本发明水针剂0.871 0.061 7.00**[*]本发明输液剂0.878 0.062 7.06**[*]本发明粉针剂0.880 0.060 6.82**[*]**P＜0.01；[*]P＜0.05，处理组与阳性对照组比较。
结论通过药理实验表明，本发明注射制剂具有更好的药理作用。
四.制备实施例实施例1(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参茎叶200克，麦冬1400克，五味子700克；(2)取干燥西洋参茎叶用75％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的水洗，再用6倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15-1.20，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为18％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15、1.25(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；(5)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂甘露醇152克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例2(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参茎叶400克，麦冬1600克，五味子800克；(2)取西洋参用95％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用12倍柱体积的水洗，再用8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.20，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为30％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.20、1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；
(5)取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂蔗糖77克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例3(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参茎叶300克，麦冬1500克，五味子750克；(2)取干燥西洋参茎叶用80％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用10倍柱体积的水洗，再用7倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.16，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为25％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.06(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.18(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.18、1.28(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位20克，麦冬有效部位450克，五味子有效部位14克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；(5)取西洋参有效部位20克，麦冬有效部位450克，五味子有效部位14克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取西洋参有效部位20克，麦冬有效部位450克，五味子有效部位14克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂116乳糖克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例4(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参根200克，麦冬1400克，五味子700克；(2)取西洋参根用75％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用8倍柱体积的水洗，再用6倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为10％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15、1.25(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；(5)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取西洋参有效部位16克，麦冬有效部位420克，五味子有效部位12克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂甘露醇152克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例5(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参根400克，麦冬1600克，五味子800克；(2)取西洋参根用95％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上NKA型大孔吸附树脂柱，先用12倍柱体积的水洗，再用8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.20，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为19％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.20、-1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；
(4)取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；(5))取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6))取西洋参有效部位28克，麦冬有效部位480克，五味子有效部位15克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂蔗糖77克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例6(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参根300克，麦冬1500克，五味子750克；(2)取西洋参根用85％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上AB-8型大孔吸附树脂柱，先用9倍柱体积的水洗，再用7倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.18，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为13％)
(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.09(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.18(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.16、1.30(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位18克，麦冬有效部位440克，五味子有效部位14克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂1000支；(5)取西洋参有效部位18克，麦冬有效部位440克，五味子有效部位14克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂1000瓶；(6)取西洋参有效部位18克，麦冬有效部位440克，五味子有效部位14克，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂乳糖128克，干燥，制成粉针制剂1000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
实施例7(1)本发明原料药材配比重量份为
西洋参茎叶3000克，麦冬15000克，五味子7500克；(2)取西洋参用85％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上D101型大孔吸附树脂柱，先用11倍柱体积的水洗，再用8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.17，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为28％)(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.07(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.17(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.18、1.32(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；(4)取西洋参有效部位260克，麦冬有效部位4700克，五味子有效部位140克，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂10000支；(5)取西洋参有效部位260克，麦冬有效部位4700克，五味子有效部位140克，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂10000瓶；
(6)取西洋参有效部位260克，麦冬有效部位4700克，五味子有效部位140克，，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂甘露醇、蔗糖888克，干燥，制成粉针制剂10000瓶。
水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等具有上述证候者。
权利要求
1.一种含西洋参、麦冬、五味子有效部位的药物组合物，其特征在于该药物组合物组成为西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份；其特征还在于西洋参有效部位中控制人参二醇皂苷(以人参皂苷Rb1记)为10％-30％。
2.根据权利要求1所述的一种含西洋参、麦冬、五味子有效部位的药物组合物的制备方法其特征包括以下步骤(1)本发明原料药材配比重量份为西洋参2-4，麦冬14-16，五味子7-8；(2)取西洋参用75％-95％提取三次，第一、二次分别为3小时，第三次2小时，合并提取液，减压浓缩回收乙醇至尽，加水至与药材比为1∶1(V/W)，静置，分离除去上层油，过滤，滤液，上大孔吸附树脂柱，先用8-12倍柱体积的水洗，再用6-8倍柱体积、80％-90％乙醇梯度洗脱，收集洗脱液，回收乙醇至尽，浓缩到50℃相对密度1.15-1.20，70℃下真空干燥，得西洋参有效部位；(3)取麦冬、五味子分别加水煎煮三次，第一次1小时，第二、三次分别为45分钟、30分钟，合并提取液，减压浓缩至相对密度为1.05-1.10(50℃热测)，加乙醇至含醇量为75％，放置，滤过，滤液减压浓缩至相对密度为1.15-1.20(50℃热测)，再加乙醇至含醇量为85％，放置，滤过，加40％氢氧化钠溶液调节pH值分别为8左右，放置，滤过，麦冬滤液加稀盐酸调PH至7左右，分别减压回收乙醇至膏状，相对密度分别为1.15-1.20、1.25-1.35(50℃热测)，70℃下真空干燥，分别得麦冬、五味子有效部位；
3.根据权利要求1和2所述的西洋参为西洋参地上茎叶或地下根。
4.根据权利要求2所述的大孔吸附树脂为非极性大孔吸附树脂。
5.根据权利要求2所述的大孔吸附树脂为弱极性大孔吸附树脂。
6.根据权利要求2所述的药物组合物，其特征将上述有效部位制备成水针剂、输液剂、粉针剂(1)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份混合，加入注射用水，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成水针制剂；(2)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份，混合，加入注射用水，加入葡萄糖，溶解完全，用葡甲胺调PH值，过滤，灭菌，检验，制成输液制剂；(3)取西洋参有效部位16-28重量份，麦冬有效部位420-480重量份，五味子有效部位12-15重量份，加入注射用水溶解完全，加入药用辅料赋形剂77-152重量份，干燥，制成粉针制剂。
7.根据权利要求6所述的水针剂、输液剂、粉针剂主要作用为益气养阴，复脉固脱。用于气阴两亏，脉虚欲脱的心悸、气短、四肢厥冷、汗出、脉欲绝及心肌梗塞、心源性休克、感染性休克等症。
全文摘要
本发明公开了一种含西洋参、麦冬、五味子有效部位的药物组合物及其制备方法，其特点在于它是由提取纯化的西洋参有效部位、麦冬有效部位、五味子有效部位，与药用辅料组成，制备成注射制剂；其特征还在于本发明对既有很好药理作用又有溶血性不良反应的人参二醇皂苷进行了含量限定，使本发明各组制剂在临床应用中更安全；药理实验结果表明，该药物组合物制剂，与市售同类药物比较具有更好的药理作用和安全性。
文档编号A61K9/14GK1616037SQ20041007822
公开日2005年5月18日 申请日期2004年9月21日 优先权日2004年9月21日
发明者张平 申请人:张平
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