细辛属单叶细辛植物在制药中的应用的制作方法
专利名称：细辛属单叶细辛植物在制药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及细辛属植物的用途，尤其涉及细辛属单叶细辛植物在制备消炎镇痛药剂中的用途。
背景技术：
细辛属植物我国有30种，约15种可供药用，其中川北细辛Asarumchinense Franch、汉城细辛Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai和华细辛Asarum sieboldii Miq.被《中国药典》(2000年版)列为中药细辛的正品。
单叶细辛Asarum himalaicum Hook.f.et Thoms.ex Klotzsch生于海拔1300-3100米溪边林下阴湿地，多产于四川、湖北、陕西、甘肃、贵州、云南和西藏等地。药典及各种本草中均无关于单叶细辛药用的记载，也未见关于该植物化学成分和药理作用的文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供细辛属植物在制药中的用途。实际上，本发明涉及细辛属单叶植物在制备消炎镇痛药剂中的用途。
经过对单叶细辛植物化学成分的研究，发现其主要成分为挥发油。本发明采用水蒸气蒸馏法对单叶植物挥发油进行了制备，并研究了其消炎镇痛方面的活性。
本发明选择了传统神经系统药物实验方法-大鼠足跖肿胀法和鼠耳肿胀法进行了单叶细辛植物挥发油的抗炎活性实验，选择了小鼠热板法进行了单叶细辛属植物挥发油的镇痛活性实验。
单叶细辛植物的挥发油能够显著抑制蛋清所致的大鼠足跖肿胀，一小时内即可显著减轻大鼠的足跖肿胀度，作用强度强于阿司匹林。细辛属植物的挥发油能够显著抑制二甲苯所致小鼠耳壳炎症，作用强度强于阿司匹林。单叶细辛植物的挥发油能够显著增大热板法致痛的小鼠的痛阈值，2小时内作用强度低于毒性麻醉药物吗啡，2小时后作用强度接近吗啡。说明细辛属的挥发油具有强的消炎镇痛活性。
单叶细辛植物挥发油的制备可以采用水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法等所有适合于工业化生产的方法。
为了更好地理解本发明的实质，下面用单叶细辛挥发油的药理实验及结果来说明其在制备消炎镇痛药剂中的用途。
A)将单叶细辛全草500g粉碎成粗粉，加10倍量水浸泡24h后，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集到淡绿色、味浓香的油状液体，出油率为2.81％。
A1)单叶细辛挥发油对蛋清所致大鼠足跖肿胀作用材料吐温-80(大连医药集团化玻公司，批号20001206)；阿司匹林肠溶片(沈阳万隆药业有限公司，批号030603)；SD大鼠，130～150g(大连医科大学实验动物中心，批号20031104)；千分尺(哈尔滨量具刃具厂)。
方法健康SD大鼠，雌雄各半，体重130～150g，实验前禁食16h，不禁水。随机分成5组，每组8只。阳性对照组灌胃阿斯匹林157mg/kg，单叶细辛挥发油灌胃0.47ml/kg(以5％吐温-80配成所需浓度)，阴性对照组灌胃同体积5％吐温-80。用千分尺在给药前测右后足厚度，作为正常值，给药后1小时，右后足注射新鲜蛋清液，0.05ml/只，分别测1、2、3、4、5小时后右后足厚度，减去原厚度即为肿胀度。
结果见表1。单叶细辛的挥发油能够显著抑制蛋清所致的大鼠足跖肿胀，一小时内即可显著减轻大鼠的足跖肿胀度，作用强度强于阿司匹林。
表1单叶细辛挥发油对蛋清所致大鼠足跖肿胀作用(x±s)
注*与阴性对照组比较，P＜0.05A2)单叶细辛挥发油对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的作用材料吐温-80(大连医药集团化玻公司，批号20001206)；二甲苯(天津市科密欧化学试剂开发中心，批号20020728)；阿司匹林肠溶片(沈阳万隆药业有限公司，批号030603)；昆明种小鼠，18～22g(大连医科大学实验动物中心，批号20031108)；电子分析天平(梅特勒-托利多仪器有限公司，型号AE240S)。
方法健康昆明种小鼠，18～22g，雄性，实验前禁食16小时，不禁水。随机分成5组，12只/组，阳性对照灌胃阿斯匹林300mg/kg，单叶细辛挥发油灌胃0.075ml/kg(以5％吐温-80配成所需浓度)。阴性对照组灌胃同体积5％吐温-80。灌胃后1小时，每只小鼠右耳均匀涂二甲苯0.05ml致炎，左耳不作处理。4小时后，断髓处死，沿耳基线剪下双耳，用7mm打孔器在双侧耳壳同一位置打下圆形耳片，用电子分析天平称重。左右耳重量之差为炎症肿胀度。
结果见表2。单叶细辛的挥发油能够显著抑制二甲苯所致小鼠耳壳炎症。
表2单叶细辛挥发油对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的作用(x±s)
注*与阴性对照组比较，P＜0.05；**与阴性对照组比较，P＜0.001。
A3)单叶细辛挥发油对小鼠热板致痛的镇痛作用材料吐温-80(大连医药集团化玻公司，批号20001206)；盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂，批号030406)；昆明种小鼠，18～22g(大连医科大学实验动物中心，批号20031108)。
方法健康昆明种小鼠，雌性，18～22g，于实验前一天放入55℃±0.5℃水浴中，用秒表记录从放入到出现舔后足的时间(即痛阈值)，取痛阈值为5～30秒的合格小鼠55只，按照痛阈值随机分组，每组11只。实验前禁食16小时，不禁水。给药前再测定一次痛阈值，作为正常痛阈值。阳性对照组皮下注射盐酸吗啡10mg/kg，单叶细辛挥发油灌胃0.15ml/kg(以5％吐温-80配成所需浓度)，阴性对照灌胃同体积5％吐温-80。测定给药后30、60、90、120分钟的痛阈值。
结果见表3。单叶细辛的挥发油能够显著增大热板法致痛的小鼠的痛阈值，2小时内作用强度低于毒性麻醉药物吗啡，2小时后作用强度接近吗啡。
表3单叶细辛挥发油对小鼠热板致痛的镇痛作用(x±s)
注*与阴性对照组比较，P＜0.05；**与阴性对照组比较，P＜0.001。
本发明的优点在于1.本发明发现我国一种单叶细辛植物具有消炎镇痛活性，可以药用，从而丰富了我国天然药物资源。
2.本发明提供了一种抗炎作用强度强于阿司匹林的天然药物。
3.本发明提供了一种镇痛作用强度接近吗啡的天然药物，与吗啡所具有的高毒性、成瘾性等毒副作用相比，毒副作用小、安全性高。
4.本发明中的单叶细辛植物在我国野生资源丰富，价格低廉。
具体实施例方式
下面将描述本发明的几个实施例，可以帮助本领域的技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1单叶细辛挥发油的制备将单叶细辛全草500g粉碎成粗粉，加10倍量水浸泡24h后，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集到淡绿色、味浓香的油状液体，出油率为2.81％。
实施例2胶囊剂的制备单叶细辛挥发油10克，药用淀粉2500克，混合均匀，装入0#胶囊，共制成1000粒胶囊，每粒胶囊含单叶细辛挥发油10毫克。
实施例3片剂的制备单叶细辛挥发油10克，药用淀粉450克，混合均匀，用适量乙醇制粒，经整粒机整粒，压片，共制成1000片，每片含单叶细辛挥发油10毫克。
实施例4颗粒剂的制备单叶细辛挥发油10克，药用淀粉4000克，糖粉1000克，混合均匀，用适量乙醇制粒，干燥、整粒、分装成1000袋，每袋颗粒剂含单叶细辛挥发油10毫克。
权利要求
1.细辛属单叶细辛植物在制备治疗消炎镇痛的药剂中的应用。
2.权利要求1的应用，其特征在于，药剂为软胶囊、硬胶囊、滴丸、颗粒剂、片剂、分散片、口服液和注射剂。
全文摘要
本发明涉及细辛属单叶细辛植物在制药中的新用途，从该植物中提取的挥发油具有消炎镇痛功能，可用于治疗牙痛、胃痛、类风湿性关节炎等病症。
文档编号A61K9/08GK1751697SQ20041007824
公开日2006年3月29日 申请日期2004年9月21日 优先权日2004年9月21日
发明者张峰, 梁鑫淼, 程孟春, 徐青, 肖红斌 申请人:中国科学院大连化学物理研究所
技术领域：
本发明涉及细辛属植物的用途，尤其涉及细辛属单叶细辛植物在制备消炎镇痛药剂中的用途。
背景技术：
细辛属植物我国有30种，约15种可供药用，其中川北细辛Asarumchinense Franch、汉城细辛Asarum sieboldii Miq.var.seoulense Nakai和华细辛Asarum sieboldii Miq.被《中国药典》(2000年版)列为中药细辛的正品。
单叶细辛Asarum himalaicum Hook.f.et Thoms.ex Klotzsch生于海拔1300-3100米溪边林下阴湿地，多产于四川、湖北、陕西、甘肃、贵州、云南和西藏等地。药典及各种本草中均无关于单叶细辛药用的记载，也未见关于该植物化学成分和药理作用的文献报道。
发明内容
本发明的目的在于提供细辛属植物在制药中的用途。实际上，本发明涉及细辛属单叶植物在制备消炎镇痛药剂中的用途。
经过对单叶细辛植物化学成分的研究，发现其主要成分为挥发油。本发明采用水蒸气蒸馏法对单叶植物挥发油进行了制备，并研究了其消炎镇痛方面的活性。
本发明选择了传统神经系统药物实验方法-大鼠足跖肿胀法和鼠耳肿胀法进行了单叶细辛植物挥发油的抗炎活性实验，选择了小鼠热板法进行了单叶细辛属植物挥发油的镇痛活性实验。
单叶细辛植物的挥发油能够显著抑制蛋清所致的大鼠足跖肿胀，一小时内即可显著减轻大鼠的足跖肿胀度，作用强度强于阿司匹林。细辛属植物的挥发油能够显著抑制二甲苯所致小鼠耳壳炎症，作用强度强于阿司匹林。单叶细辛植物的挥发油能够显著增大热板法致痛的小鼠的痛阈值，2小时内作用强度低于毒性麻醉药物吗啡，2小时后作用强度接近吗啡。说明细辛属的挥发油具有强的消炎镇痛活性。
单叶细辛植物挥发油的制备可以采用水蒸气蒸馏法、超临界流体萃取法等所有适合于工业化生产的方法。
为了更好地理解本发明的实质，下面用单叶细辛挥发油的药理实验及结果来说明其在制备消炎镇痛药剂中的用途。
A)将单叶细辛全草500g粉碎成粗粉，加10倍量水浸泡24h后，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集到淡绿色、味浓香的油状液体，出油率为2.81％。
A1)单叶细辛挥发油对蛋清所致大鼠足跖肿胀作用材料吐温-80(大连医药集团化玻公司，批号20001206)；阿司匹林肠溶片(沈阳万隆药业有限公司，批号030603)；SD大鼠，130～150g(大连医科大学实验动物中心，批号20031104)；千分尺(哈尔滨量具刃具厂)。
方法健康SD大鼠，雌雄各半，体重130～150g，实验前禁食16h，不禁水。随机分成5组，每组8只。阳性对照组灌胃阿斯匹林157mg/kg，单叶细辛挥发油灌胃0.47ml/kg(以5％吐温-80配成所需浓度)，阴性对照组灌胃同体积5％吐温-80。用千分尺在给药前测右后足厚度，作为正常值，给药后1小时，右后足注射新鲜蛋清液，0.05ml/只，分别测1、2、3、4、5小时后右后足厚度，减去原厚度即为肿胀度。
结果见表1。单叶细辛的挥发油能够显著抑制蛋清所致的大鼠足跖肿胀，一小时内即可显著减轻大鼠的足跖肿胀度，作用强度强于阿司匹林。
表1单叶细辛挥发油对蛋清所致大鼠足跖肿胀作用(x±s)
注*与阴性对照组比较，P＜0.05A2)单叶细辛挥发油对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的作用材料吐温-80(大连医药集团化玻公司，批号20001206)；二甲苯(天津市科密欧化学试剂开发中心，批号20020728)；阿司匹林肠溶片(沈阳万隆药业有限公司，批号030603)；昆明种小鼠，18～22g(大连医科大学实验动物中心，批号20031108)；电子分析天平(梅特勒-托利多仪器有限公司，型号AE240S)。
方法健康昆明种小鼠，18～22g，雄性，实验前禁食16小时，不禁水。随机分成5组，12只/组，阳性对照灌胃阿斯匹林300mg/kg，单叶细辛挥发油灌胃0.075ml/kg(以5％吐温-80配成所需浓度)。阴性对照组灌胃同体积5％吐温-80。灌胃后1小时，每只小鼠右耳均匀涂二甲苯0.05ml致炎，左耳不作处理。4小时后，断髓处死，沿耳基线剪下双耳，用7mm打孔器在双侧耳壳同一位置打下圆形耳片，用电子分析天平称重。左右耳重量之差为炎症肿胀度。
结果见表2。单叶细辛的挥发油能够显著抑制二甲苯所致小鼠耳壳炎症。
表2单叶细辛挥发油对二甲苯所致小鼠耳壳炎症的作用(x±s)
注*与阴性对照组比较，P＜0.05；**与阴性对照组比较，P＜0.001。
A3)单叶细辛挥发油对小鼠热板致痛的镇痛作用材料吐温-80(大连医药集团化玻公司，批号20001206)；盐酸吗啡注射液(沈阳第一制药厂，批号030406)；昆明种小鼠，18～22g(大连医科大学实验动物中心，批号20031108)。
方法健康昆明种小鼠，雌性，18～22g，于实验前一天放入55℃±0.5℃水浴中，用秒表记录从放入到出现舔后足的时间(即痛阈值)，取痛阈值为5～30秒的合格小鼠55只，按照痛阈值随机分组，每组11只。实验前禁食16小时，不禁水。给药前再测定一次痛阈值，作为正常痛阈值。阳性对照组皮下注射盐酸吗啡10mg/kg，单叶细辛挥发油灌胃0.15ml/kg(以5％吐温-80配成所需浓度)，阴性对照灌胃同体积5％吐温-80。测定给药后30、60、90、120分钟的痛阈值。
结果见表3。单叶细辛的挥发油能够显著增大热板法致痛的小鼠的痛阈值，2小时内作用强度低于毒性麻醉药物吗啡，2小时后作用强度接近吗啡。
表3单叶细辛挥发油对小鼠热板致痛的镇痛作用(x±s)
注*与阴性对照组比较，P＜0.05；**与阴性对照组比较，P＜0.001。
本发明的优点在于1.本发明发现我国一种单叶细辛植物具有消炎镇痛活性，可以药用，从而丰富了我国天然药物资源。
2.本发明提供了一种抗炎作用强度强于阿司匹林的天然药物。
3.本发明提供了一种镇痛作用强度接近吗啡的天然药物，与吗啡所具有的高毒性、成瘾性等毒副作用相比，毒副作用小、安全性高。
4.本发明中的单叶细辛植物在我国野生资源丰富，价格低廉。
具体实施例方式
下面将描述本发明的几个实施例，可以帮助本领域的技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1单叶细辛挥发油的制备将单叶细辛全草500g粉碎成粗粉，加10倍量水浸泡24h后，采用水蒸气蒸馏法提取挥发油，收集到淡绿色、味浓香的油状液体，出油率为2.81％。
实施例2胶囊剂的制备单叶细辛挥发油10克，药用淀粉2500克，混合均匀，装入0#胶囊，共制成1000粒胶囊，每粒胶囊含单叶细辛挥发油10毫克。
实施例3片剂的制备单叶细辛挥发油10克，药用淀粉450克，混合均匀，用适量乙醇制粒，经整粒机整粒，压片，共制成1000片，每片含单叶细辛挥发油10毫克。
实施例4颗粒剂的制备单叶细辛挥发油10克，药用淀粉4000克，糖粉1000克，混合均匀，用适量乙醇制粒，干燥、整粒、分装成1000袋，每袋颗粒剂含单叶细辛挥发油10毫克。
权利要求
1.细辛属单叶细辛植物在制备治疗消炎镇痛的药剂中的应用。
2.权利要求1的应用，其特征在于，药剂为软胶囊、硬胶囊、滴丸、颗粒剂、片剂、分散片、口服液和注射剂。
全文摘要
本发明涉及细辛属单叶细辛植物在制药中的新用途，从该植物中提取的挥发油具有消炎镇痛功能，可用于治疗牙痛、胃痛、类风湿性关节炎等病症。
文档编号A61K9/08GK1751697SQ20041007824
公开日2006年3月29日 申请日期2004年9月21日 优先权日2004年9月21日
发明者张峰, 梁鑫淼, 程孟春, 徐青, 肖红斌 申请人:中国科学院大连化学物理研究所
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