预防肺癌的组合物及其制备方法和应用的制作方法
专利名称：预防肺癌的组合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及预防肺癌的组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
1 5世纪，在德国的Schneeberg矿，矿工容易患一种高死亡率的肺病，称之为 “Schneeberg”肺病，19世纪80年代，这种病被确认为肺癌，1924年有人提出，矿工发生的肺癌可能与氡的照射有关。此后，大量流行病学调查显示在高浓度氡环境中，氡子体的辐射可增加肺癌的危险度。Sacomano等计算当氡及其子体的受照累积超过120个工作水平月(WLM)时发病率开始增高，超过1 800WLM则显著增加20-30倍，将小鼠暴露于这些矿山的气体和粉尘中，可诱发出肺肿瘤。国际癌症机构(IARC)已将氡列为I类致癌物。氡随着人的呼吸运动进入肺内后，衰变成钋、铅、铋放射性同位素，以金属离子的形式附着在肺泡、支气管内壁的表层黏膜；部分放射性同位素溶于体液进入细胞组织，继续衰变放出射线进入细胞组织，对细胞造成损伤。氡及其子体增加肺癌危险度的机制可能与氡及其子体被吸入呼吸道沉积在肺部后，造成辐射危害，引起DNA链断裂、碱基变化和蛋白-DNA交联等的改变有关，但其确切机制尚不清楚。肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，大部分患者在发现时已处于中晚期，目前尚无根治性手段，两年生存率约为20%左右，因此，肺癌早期预警指标的发现非常重要。目前，肺癌相关的肿瘤标记物主要有癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段 (CYFRA 21-1)、CA125、磷酸烯醇化酶(NSE)、p53基因、pl6基因等。CEA是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白，对肺腺癌的诊断比对鳞癌的诊断具有更高的特异性和灵敏度，在预后判断上也有参考价值。细胞角质蛋白19片段(CYFRA 21_1)，主要分布在单层和复层上皮肿瘤细胞的胞浆内，当肿瘤细胞死亡时，以溶解的片段形式释放入血，使血清中CYFRA 21-1含量升高，对肺鳞癌的诊断敏感性较高。NSE存在于神经内分泌细胞及来源于该类细胞的肿瘤细胞内。含NSE的癌细胞破裂后使NSE扩散入血引起血中NSE水平升高。NSE是诊断小细胞性肺癌(SCLC)较为敏感和特异的指标。SCLC患者NSE阳性率约为60% -80%，非小细胞肺癌(NSCLC)患者NSE阳性率< 20%。目前对氡的防护措施主要有阻断和控制环境中氡污染源，选择科学的通风方式， 控制供暖、发电燃煤锅炉含氡废气的排放。对氡导致肺癌的生物防护剂研究尚属空白。因此高氡特殊环境下作业人员的健康及防护剂的研究非常重要。
发明内容
本发明提供一种中药组合物及其制备方法和应用，用以防护氡及其子体导致肺癌。本发明包括如下技术方案
3
本发明提供一种预防肺癌的组合物，有效药效成分由如下重量份的原料药配制而成红参5-8 份；
麦冬10-14 份
五味子5-7 份；
冬虫夏草7-9 份；
黄芪8-12 份；
白花蛇舌草12-18 份
丹参9-11 份。 作为优化，上述预防肺癌的组合物的有效药效成分由如下重量份的原料药配制而成红参6份；
麦冬12份;
五味子6份；
冬虫夏草8份；
黄芪10份；
白花蛇舌草15份；
丹参10份。本发明还提供制备上述预防肺癌的组合物的方法，所述方法为取所述量的原料药，用水浸泡并煎提。上述方法优选为向原料药中加入原料药总体积8 10倍量的水浸泡，然后加热回流提取1.5 2小时。上述方法优选在煎提原料药后进行浓缩和干燥。所述干燥优选为喷雾干燥。本发明还涉及上述预防肺癌的组合物在制备肺癌预防药物中的应用。本发明中的肺癌优选为由氡及其子体辐射引起的肺癌。另外，本发明还涉及上述预防肺癌的组合物作为氡及其子体辐射防护剂的应用本发明的有益效果如下本发明所提供的预防肺癌组合物对氡及其子体诱发肺癌实现有效预防，降低氡及其子体诱发肺癌的致癌率，而且毒副作用小。
具体实施例方式实施例1 本实施例所提供预防肺癌的组合物的有效药效成分由如下重量份的原料药配制
而成红参6份；麦冬12份；五味子6份；冬虫夏草8份；黄芪10份；
白花蛇舌草15份；丹参10份。制备方法为将上述各组分加入到烧瓶中，然后加入原料药总体积8 10倍量的水，浸泡0. 5h 左右，加热回流提取1. 5小时左右，粗滤，滤渣再次回流提取1. 5小时左右，合并提取液，浓缩并进行喷雾干燥，得粉末。利用实施例1制备的预防肺癌组合物粉末进行以下实验一、毒性实验1.耐受量测定取小鼠20(雌雄各半)，体重25 士 5g，按112g生药(原料药)/kg体重(约为人体临床用量的等效剂量的100倍)的用量，一次灌胃，连续观察7天。观察动物活动情况、瞳孔变化、呼吸和进食、皮毛和粪便的情况。结果显示20只小鼠均未出现异常情况。提示实施例1的组合物对受试小鼠无明显的急性毒性作用。2.长期毒性试验选择健康的60大鼠(雌雄各半)，体重250士 10g，按高、中、低三个剂量组以生药量计33. 6g/kg体重、16. 8g/kg体重、8. 96g/kg体重(分别约为人体临床用量的等效剂量的 30、15、8倍)的剂量灌胃，每天一次，连续90天，动物进食量、体重、毛色、血常规、肝、肾功能和心电图无明显变化。提示长期使用实施例1的组合物是安全的。二、药效研究以HD-3型多功能生态氡室模拟高氡及其子体水平，观察高浓度氡及其子体对大鼠生理功能及肿瘤标记物的影响及实施例1的预防肺癌组合物对实验大鼠的防护效果。选择SD大鼠24只，体重200 士 10g。随机分为3组阴性对照组，120WLM(工作月)暴露组，120WLM暴露加中药组。阴性对照组自由饮食，自然环境喂养。120WLM(工作月)暴露组和120WLM暴露加中药组分别置于HD_3型多功能生态氡室染毒。对于120WLM暴露加中药组，按6.72g生药/kg体重(约为人体临床用量的等效剂量的6倍)的用量，每日灌胃一次。结果示于下述表1，由表1可知120WLM暴露组与阴性对照组比较，癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段(CYFRA 21_1)、磷酸烯醇化酶(NSE)、p53 在两组中均有显著差异。利用实施例1的组合物可以改善各项指标，120WLM暴露加中药组与120WLM暴露组比较，各项指标均有显著差异，P < 0. 05。表1实施例1的预防肺癌组合物的药效研究结果
权利要求
1. 一种预防肺癌的组合物，其特征在于，有效药效成分由如下重量份的原料药配制而成红参5-8 份；麦冬10-14 份五味子5-7 份；冬虫夏草7-9 份；黄芪8-12 份；白花蛇舌草12-18 份丹参9-11 份。
2.权利要求1所述的预防肺癌的组合物，其特征在于，所述预防肺癌的组合物的有效药效成分由如下重量份的原料药配制而成红参6份；麦冬12份；五味子6份；冬虫夏草 8份； 黄芪10份；白花蛇舌草 15份； 丹参10份。
3.权利要求1或2所述的预防肺癌的组合物，其特征在于，所述肺癌是由氡及其子体辐射引起的。
4.制备权利要求1或2所述预防肺癌的组合物的方法，所述方法为取所述量的原料药，用水浸泡并煎提。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述用水浸泡是指向所述量的原料药中加入原料药总体积8 10倍量的水浸泡；所述煎提是指加热回流提取1. 5 2小时。
6.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述方法在煎提后进行浓缩和干燥。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述干燥为喷雾干燥。
8.权利要求1或2所述预防肺癌的组合物在制备肺癌预防药物中的应用。
9.权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肺癌是由氡及其子体辐射引起的。
10.权利要求1或2所述预防肺癌的组合物作为氡及其子体辐射防护剂的应用。
全文摘要
本发明涉及一种预防肺癌的组合物，其有效药效成分由如下重量份的原料药配制而成5-8份红参、10-14份麦冬、5-7份五味子、7-9份冬虫夏草、8-12份黄芪、12-18份白花蛇舌草及9-11份丹参。本发明还涉及上述预防肺癌的组合物的制备方法及该预防肺癌的组合物在制备肺癌预防药物中的应用以及作为氡及其子体辐射防护剂的应用。
文档编号A61P35/00GK102258676SQ20101018299
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月26日 优先权日2010年5月26日
发明者张蓉 申请人:张蓉
技术领域：
本发明涉及预防肺癌的组合物及其制备方法和应用。
背景技术：
1 5世纪，在德国的Schneeberg矿，矿工容易患一种高死亡率的肺病，称之为 “Schneeberg”肺病，19世纪80年代，这种病被确认为肺癌，1924年有人提出，矿工发生的肺癌可能与氡的照射有关。此后，大量流行病学调查显示在高浓度氡环境中，氡子体的辐射可增加肺癌的危险度。Sacomano等计算当氡及其子体的受照累积超过120个工作水平月(WLM)时发病率开始增高，超过1 800WLM则显著增加20-30倍，将小鼠暴露于这些矿山的气体和粉尘中，可诱发出肺肿瘤。国际癌症机构(IARC)已将氡列为I类致癌物。氡随着人的呼吸运动进入肺内后，衰变成钋、铅、铋放射性同位素，以金属离子的形式附着在肺泡、支气管内壁的表层黏膜；部分放射性同位素溶于体液进入细胞组织，继续衰变放出射线进入细胞组织，对细胞造成损伤。氡及其子体增加肺癌危险度的机制可能与氡及其子体被吸入呼吸道沉积在肺部后，造成辐射危害，引起DNA链断裂、碱基变化和蛋白-DNA交联等的改变有关，但其确切机制尚不清楚。肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤之一，大部分患者在发现时已处于中晚期，目前尚无根治性手段，两年生存率约为20%左右，因此，肺癌早期预警指标的发现非常重要。目前，肺癌相关的肿瘤标记物主要有癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段 (CYFRA 21-1)、CA125、磷酸烯醇化酶(NSE)、p53基因、pl6基因等。CEA是一种具有人类胚胎抗原特异性的酸性糖蛋白，对肺腺癌的诊断比对鳞癌的诊断具有更高的特异性和灵敏度，在预后判断上也有参考价值。细胞角质蛋白19片段(CYFRA 21_1)，主要分布在单层和复层上皮肿瘤细胞的胞浆内，当肿瘤细胞死亡时，以溶解的片段形式释放入血，使血清中CYFRA 21-1含量升高，对肺鳞癌的诊断敏感性较高。NSE存在于神经内分泌细胞及来源于该类细胞的肿瘤细胞内。含NSE的癌细胞破裂后使NSE扩散入血引起血中NSE水平升高。NSE是诊断小细胞性肺癌(SCLC)较为敏感和特异的指标。SCLC患者NSE阳性率约为60% -80%，非小细胞肺癌(NSCLC)患者NSE阳性率< 20%。目前对氡的防护措施主要有阻断和控制环境中氡污染源，选择科学的通风方式， 控制供暖、发电燃煤锅炉含氡废气的排放。对氡导致肺癌的生物防护剂研究尚属空白。因此高氡特殊环境下作业人员的健康及防护剂的研究非常重要。
发明内容
本发明提供一种中药组合物及其制备方法和应用，用以防护氡及其子体导致肺癌。本发明包括如下技术方案
3
本发明提供一种预防肺癌的组合物，有效药效成分由如下重量份的原料药配制而成红参5-8 份；
麦冬10-14 份
五味子5-7 份；
冬虫夏草7-9 份；
黄芪8-12 份；
白花蛇舌草12-18 份
丹参9-11 份。 作为优化，上述预防肺癌的组合物的有效药效成分由如下重量份的原料药配制而成红参6份；
麦冬12份;
五味子6份；
冬虫夏草8份；
黄芪10份；
白花蛇舌草15份；
丹参10份。本发明还提供制备上述预防肺癌的组合物的方法，所述方法为取所述量的原料药，用水浸泡并煎提。上述方法优选为向原料药中加入原料药总体积8 10倍量的水浸泡，然后加热回流提取1.5 2小时。上述方法优选在煎提原料药后进行浓缩和干燥。所述干燥优选为喷雾干燥。本发明还涉及上述预防肺癌的组合物在制备肺癌预防药物中的应用。本发明中的肺癌优选为由氡及其子体辐射引起的肺癌。另外，本发明还涉及上述预防肺癌的组合物作为氡及其子体辐射防护剂的应用本发明的有益效果如下本发明所提供的预防肺癌组合物对氡及其子体诱发肺癌实现有效预防，降低氡及其子体诱发肺癌的致癌率，而且毒副作用小。
具体实施例方式实施例1 本实施例所提供预防肺癌的组合物的有效药效成分由如下重量份的原料药配制
而成红参6份；麦冬12份；五味子6份；冬虫夏草8份；黄芪10份；
白花蛇舌草15份；丹参10份。制备方法为将上述各组分加入到烧瓶中，然后加入原料药总体积8 10倍量的水，浸泡0. 5h 左右，加热回流提取1. 5小时左右，粗滤，滤渣再次回流提取1. 5小时左右，合并提取液，浓缩并进行喷雾干燥，得粉末。利用实施例1制备的预防肺癌组合物粉末进行以下实验一、毒性实验1.耐受量测定取小鼠20(雌雄各半)，体重25 士 5g，按112g生药(原料药)/kg体重(约为人体临床用量的等效剂量的100倍)的用量，一次灌胃，连续观察7天。观察动物活动情况、瞳孔变化、呼吸和进食、皮毛和粪便的情况。结果显示20只小鼠均未出现异常情况。提示实施例1的组合物对受试小鼠无明显的急性毒性作用。2.长期毒性试验选择健康的60大鼠(雌雄各半)，体重250士 10g，按高、中、低三个剂量组以生药量计33. 6g/kg体重、16. 8g/kg体重、8. 96g/kg体重(分别约为人体临床用量的等效剂量的 30、15、8倍)的剂量灌胃，每天一次，连续90天，动物进食量、体重、毛色、血常规、肝、肾功能和心电图无明显变化。提示长期使用实施例1的组合物是安全的。二、药效研究以HD-3型多功能生态氡室模拟高氡及其子体水平，观察高浓度氡及其子体对大鼠生理功能及肿瘤标记物的影响及实施例1的预防肺癌组合物对实验大鼠的防护效果。选择SD大鼠24只，体重200 士 10g。随机分为3组阴性对照组，120WLM(工作月)暴露组，120WLM暴露加中药组。阴性对照组自由饮食，自然环境喂养。120WLM(工作月)暴露组和120WLM暴露加中药组分别置于HD_3型多功能生态氡室染毒。对于120WLM暴露加中药组，按6.72g生药/kg体重(约为人体临床用量的等效剂量的6倍)的用量，每日灌胃一次。结果示于下述表1，由表1可知120WLM暴露组与阴性对照组比较，癌胚抗原(CEA)、细胞角质蛋白19片段(CYFRA 21_1)、磷酸烯醇化酶(NSE)、p53 在两组中均有显著差异。利用实施例1的组合物可以改善各项指标，120WLM暴露加中药组与120WLM暴露组比较，各项指标均有显著差异，P < 0. 05。表1实施例1的预防肺癌组合物的药效研究结果
权利要求
1. 一种预防肺癌的组合物，其特征在于，有效药效成分由如下重量份的原料药配制而成红参5-8 份；麦冬10-14 份五味子5-7 份；冬虫夏草7-9 份；黄芪8-12 份；白花蛇舌草12-18 份丹参9-11 份。
2.权利要求1所述的预防肺癌的组合物，其特征在于，所述预防肺癌的组合物的有效药效成分由如下重量份的原料药配制而成红参6份；麦冬12份；五味子6份；冬虫夏草 8份； 黄芪10份；白花蛇舌草 15份； 丹参10份。
3.权利要求1或2所述的预防肺癌的组合物，其特征在于，所述肺癌是由氡及其子体辐射引起的。
4.制备权利要求1或2所述预防肺癌的组合物的方法，所述方法为取所述量的原料药，用水浸泡并煎提。
5.如权利要求4所述的方法，其特征在于，所述用水浸泡是指向所述量的原料药中加入原料药总体积8 10倍量的水浸泡；所述煎提是指加热回流提取1. 5 2小时。
6.如权利要求4或5所述的方法，其特征在于，所述方法在煎提后进行浓缩和干燥。
7.如权利要求6所述的方法，其特征在于，所述干燥为喷雾干燥。
8.权利要求1或2所述预防肺癌的组合物在制备肺癌预防药物中的应用。
9.权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肺癌是由氡及其子体辐射引起的。
10.权利要求1或2所述预防肺癌的组合物作为氡及其子体辐射防护剂的应用。
全文摘要
本发明涉及一种预防肺癌的组合物，其有效药效成分由如下重量份的原料药配制而成5-8份红参、10-14份麦冬、5-7份五味子、7-9份冬虫夏草、8-12份黄芪、12-18份白花蛇舌草及9-11份丹参。本发明还涉及上述预防肺癌的组合物的制备方法及该预防肺癌的组合物在制备肺癌预防药物中的应用以及作为氡及其子体辐射防护剂的应用。
文档编号A61P35/00GK102258676SQ20101018299
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月26日 优先权日2010年5月26日
发明者张蓉 申请人:张蓉
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