治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂及制备方法
专利名称：治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别是治疗上呼吸道感染、局部皮肤感染及痔疮的中药制剂极其制备方法。
背景技术：
急慢性咽喉炎，扁桃体炎，牙龈炎，疮疖是常见的疾病，这些疾病的主要病因是受凉，疲劳，烟酒过度，各种物理和化学刺激，营养不良，身体抵抗力低等引起，其上呼吸道感染的症状分别有咽部干燥，灼热，疼痛或吞咽痛，龈缘、龈乳头充血水肿，喉部有异物堵塞感，声音嘶哑，咳嗽有痰，疮疖的症状是局部皮肤红肿热痛，严重时发热、畏寒、全身不适、食欲不振、头痛、颈背和四肢酸痛。目前对上呼吸道和局部皮肤感染西医治疗的较常使用的药物是抗菌素，如青霉素、红霉素、先锋霉素、麦迪霉素、四环素等；虽然西药和抗菌素对由病菌引起的病症治疗效果较好，但如果常用和滥用抗菌素，不仅会使一些细菌产生耐药作用，还会使人体内的有益细菌不能存活，而引起其它病症出现或加重。中国民间几千年来总结和挖掘了许多治疗上呼吸道和局部皮肤感染的中药，常用的中草药有穿心莲、黄连、黄柏、连翘、金银花、鱼腥草、紫花地丁、菊花、夏枯草、白头翁、半边莲等，这些中药分别对治疗上呼吸道和局部皮肤感染起到了一定的作用，但单一的中药有局限性，有的对较轻病症才起作用，病症重时效果较差。在长期的医疗实践中，人们将一些中药组合起来，配成了中药制剂，常用的中药制剂有草珊瑚含片、健民咽喉片、消炎灵片、银黄片、板蓝根冲剂、清火栀麦片等，这些西药、中药和中药制剂对患者的咳嗽咯痰、鼻塞流涕、鼻痒喷嚏、咽喉疼痛、声音嘶哑、发热、头痛、咽干灼热、咽充血、声带充血和喉核充血等症状体征均有明显改善，目前人们仍然继续对许多中药进行研究，以挖掘出更多的中药，制成治疗各种疾病的中药制剂，为人类服务。
技术内容本申请人正是在研究传统中草药的基础上，经过多年的试验，结合广西民间一些治疗上呼吸道和局部皮肤感染的方剂，将多种配方进行筛选，找到了治疗效果好、无副作用的几种药物，研究出了一种新的中药制剂，该制剂包括苦玄参和肿节风，它具有清热解毒、消肿止痛之功效，可用于上呼吸道炎，支气管炎，鼻炎，咽喉炎，扁桃体炎等症状，也可治疗牙龈炎，疮疖等病症，经过几年临床试验，证明了本药显效快，自觉症状及体征明显改善，未见有副作用，且不易复发。
本发明的中药制剂包括苦玄参和肿节风，其主要原料的成分和重量含量为苦玄参 5～95％肿节风 95～5％该中药制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂，其制备方法如下
1、片剂的生产方法将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，与适量填充剂、崩解剂制成颗粒，压片，包衣得到产品。
以上片剂所述的所述的填充剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙及其他药用辅料；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的润滑剂为聚乙二醇、硬酯酸镁、滑石粉及具润滑作用的药用辅料。其中填充剂、崩解剂的重量含量分别为45～75％、0.5～10％，润滑剂重量含量为0.5～10％2、胶囊剂的生产方法将上述生产得到的浓缩液中加入填充剂、崩解剂及助流剂，并使之干燥，或制成颗粒或制成微丸然后装入胶囊中，得到产品。
以上制备胶囊所述填充剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙及其他药用辅料；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的助流剂为硬脂酸镁、微分硅胶及其他具有助流作用的药用辅料。填充剂、崩解剂、助流剂重量含量为30～70％、0.5～20％、0.5～5％。
3、丸剂的生产方法将上述生产得到的浓缩液中加入填充剂，搅拌均匀，制成药丸，并使之干燥，或包衣即得到产品。
加入填充剂的成分和含量提取后的药渣干燥粉及淀粉(或其他药用辅料)30～75％，薄膜包衣材料2～5％。
4、颗粒剂的生产方法在上述生产得到的浓缩液中加入填充剂，制成颗粒，使之干燥，得到产品。
加入的填充剂为蔗糖、乳糖、糊精、淀粉。
5、口服液的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，在上述生产得到的浓缩液中加入蔗糖、蜜糖、或甜味剂、防腐剂，得到产品。
本发明的突出实质性特点和显著的进步为采用了广西传统的中草药苦玄参和肿节风，共奏本品清热解毒，消肿止痛的功效。对急慢性咽喉炎，扁桃体炎，牙龈炎，疮疖，痔疮有显著的疗效。以下先说明本发明的方解苦玄参为玄参科植物苦玄参Picria fel-terrae Lour的干燥全草，又名苦草。主要分布于广西、广东及云南等地，在广西民间作为药用已有很长历史。苦玄参味极苦，性寒，其主要成分为黄酮类，苦玄参甙A、B，具有清热解毒、凉血消肿的功效苦玄参主要有效成分为四环三萜苷类，其中以苦玄参苷IA和IB为主。苦玄参苷的清热解毒，消肿止痛、消炎杀菌功效尤为突出。常用于感冒风热，咽喉肿痛，痄腮，痢疾等。现代药理学研究发现，苦玄参的水煎液对金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌，大肠杆菌，蜡样杆菌，伤寒杆菌，枯草杆菌，痢疾杆菌等均有明显的抑菌作用。与一般抗菌植物药(如穿心莲等)相比，效价强5倍，抗菌谱也较广。
肿节风为金粟兰科植物草珊瑚(Sarcandra glabra Thunb)的全草，又名九节茶、接骨木等。具有消炎、清热、解毒和舒筋活血等作用。主要成分为延胡索酸、异秦皮啶、挥发油等。临床上常用于治疗上呼吸道炎，支气管炎，鼻炎，咽喉炎，扁桃体炎，细菌性痢疾及慢性胆囊炎。经临床应用证明，对上述病症起效快，治愈率高，是治疗上述呼吸系统疾病之首选药物之一。据报道，肿节风的主要成分为黄酮甙、腈甙、香豆酮、内酯、鞣酸、挥发油。国内有文献报道从肿节风中分离并鉴定了乙酸芳樟酯及异秦皮定Loifniddh。日本国的东京药科大学指田等报道肿节风注射液(单方)中含有Loifniddh.9-谷琉醇基·9-D-葡萄糖甙、落新妇甙、糖分等。肿节风的临床应用范围广泛，特别是对呼吸系统、消化系统的炎症性疾病具有较高疗效。根据许多的期刊和专利报道，肿节风还有治疗骨科和抗癌作用，如中国专利<申请号>95100286<发明名称>一种中药抗癌胶囊配方及制备方法其配方成分为香叶天竺葵5-10份、拓木5-10份、仙鹤草5-10份、蛇舌草5-10份、败酱根5-10份、桑寄生5-10份、肿节风5-10份，美登木5-10份、冬凌草5-10份、人参6-10份、灵芝6-10份。经数十例临床治疗观察，对癌细胞有较好的抑制作用，长期服用无毒性，副作用小，对人体的肝肾组织无损害，服用方便，部分病人临床治愈。
2、本中药制剂的药理作用A、对气管炎筛选的有关细菌有中敏到高敏的抑制作用(甲链球菌、卡他球菌、流感杆菌、肺炎双球菌)，对金葡菌、痢疾杆菌，伤寒杆菌及绿脓杆菌有较强的抑菌作用。这是万通炎康片具抗菌消炎作用的基础。
B、抗病毒作用对流感病毒有灭活作用。
C、抗肿瘤作用对实验小鼠自发乳腺癌Ca615、小鼠S180有明显抑瘤作用，对自发性白血病腹水型可延长寿命。
D、免疫作用提高细胞吞噬功能，作用与人参相似。
E、抗溃疡动物实验证明对糜烂性胃炎的作用与硫酸铝相似，对胃粘膜形成保护膜，促进溃疡的修复。
3、应用除了能治疗急慢性咽喉炎，扁桃体炎，牙龈炎，疮疖以外，也可以治疗局部皮肤感染及痔疮等病症，还有抗癌作用(胰腺癌，胃癌，直肠癌，肝癌，食管癌)，对口腔炎症、胃溃疡、痔疮等也有作用。
4、临床症状疗效结果表明，采用自身对照对比疗法，两组病人治疗后咳嗽咯痰、鼻塞流涕、鼻痒喷嚏、咽喉疼痛、声音嘶哑、发热、头痛、咽干灼热、咽充血、声带充血和咽喉充血等症状体征均有明显改善。但两组比较，差异无显著性意义。提示本发明的中药制剂可明显改善风热证(急性鼻炎、急性咽炎、急性喉炎、急性扁桃体炎)的临床症状，与对照药相似。
5、本发明产品对290多例患者进行了血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用。提示本品临床使用安全可靠。
6、临床验证，本发明产品具有清热解毒、消肿止痛之功效，用于上呼吸道炎，支气管炎，鼻炎，咽喉炎，扁桃体炎。为了进一步考察其疗效、主治范围及不良反应，根据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》、《中药新药临床研究指导原则》，广西五家省级医院于1994年3月至2000年4月进行了临床验证，结果治疗组与开放治疗组痊愈率、显效率、有效率分别为20％、40.8％、30％，总有效率为90.8％。提示本发明产品对急性鼻炎、急性咽炎、急性喉炎、急性扁挑体炎有较好的临床疗效。
具体实施例方式
实施例1、将100公斤苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清回收乙醇，浓缩，加入45～75％填充剂如淀粉或糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙或其他固体药用辅料，0.5～10％崩解剂羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素或其他具遇水膨胀性的药用辅料和润滑剂如硬脂酸镁等具有润滑，制成颗粒，压片，包衣即得。本产品名称为“万通炎康片”。
实施例2、将50公斤苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清回收乙醇，浓缩，加入40～60％淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙等填充剂、0.5～10％崩解剂羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素制成颗粒并使之干燥，并加入助流剂硬脂酸镁、微分硅胶，并使之干燥，然后装入胶囊中，得到产品。本产品名称为“万通炎康胶囊”。
实施例3、将50公斤苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清回收乙醇，浓缩，加入提取后的药渣干燥粉及淀粉30～75％，薄膜包衣材料2～5％，搅拌均匀，制成药丸，并使之干燥，包衣即得到产品。本产品名称为“万通炎康丸”。
实施例4、将100公斤苦玄参和肿节风洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清回收乙醇，浓缩，加入填充剂20～90％蔗糖、乳糖、糊精、淀粉，制成颗粒，使之干燥，得到产品。本产品名称为“万通炎康颗粒剂”。
实施例5、将100公斤苦玄参和肿节风洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清回收乙醇，浓缩，加入20～65％重量的蔗糖或蜜糖或甜味剂、0.1～3％，得到口服液产品。本产品名称为“万通炎康口服液”。
本发明有关毒性试验、临床试验、药理、药效学情况一、本发明产品长期毒性试验报告(由某研究单位试验)[试验目的]观察连续重复给予受试药物，对大鼠所产生的毒性反应；确定无毒反应剂量，为拟定人用安全剂量提供参考。
本发明产品为广西万通制药有限公司研制的中药制剂。本品片剂每片含原药材3g，临床用量为每次服3片，一日3次，疗程5天。受试药物为本品原药材浓稠浸膏，每g浸膏含原药材19.7g，由研制单位提供，批号991025。试验时以去离子水将受试药物配成所需浓度的药液供大鼠灌胃(ig)给药，使各剂量组给药体积相等。
1.动物Wistar系大白鼠，普通级，♀♂兼用，体重110～140g，本所动物房提供，合格证号-桂医动字第11001号。动物♂♀分笼群养，每笼5只，普通固体饲料喂养。实验室温20～22℃(空调)，相对湿度65～80％。
2.仪器BC-2000血细胞分析仪。
取大白鼠80只，♀♂各半，按性别、体重随机均分4组，于每日上午9～10时ig给予受试药液，剂量分别为原药材45.0g/kg、22.5g/kg、11.25g/kg，给药体积均为10ml/kg，连续给药2周。给药期间每天观察大鼠的外观、行为、四肢活动、进食、排泄物、死亡等情况。
1.给药期间及停药观察期间，各组大鼠的外观、行为、呼吸、四肢活动、进食、排泄等均未见明显异常；无中毒死亡现象；各给药组动物体重增长速度均与对照组相近，差异无显著意义。
2.血液学检查血红蛋白含量(HGB)、红细胞数(RBC)、白细胞数(WBC)、血小板数(PLT)、粒细胞比值(GRAN)、单核细胞比值(MID)、淋巴细胞比值(LYMPH)、凝血时间(CT，毛细管法)的结果给药2周后，大剂量组的WBC略高于对照组(P＜0.05)，而大剂量组MID则略低于对照组(P＜0.05)，大、中剂量组的PLT略高于对照组(P＜0.05)，均认为系在正常范围内波动，不具毒理学意义；各给药组的其余项目测定值与对照组差异均无显著意义。停药2周后，中剂量组的RBC略高于对照组(P＜0.05)，大、中、小剂量组的PLT均略高于对照组(P＜0.01、＜0.05)，亦认为系在正常范围内波动，不具毒理学意义；各给药组的其它项目测定值与对照组差异均无显著意义。
3.血液生化学检查血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(Bil)、尿素氮(Urea)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TCH)、血糖(Glu)含量、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性的结果给药2周后，小剂量组TP略低于对照组(P＜0.01)，大剂量组Urea及Glu均略高于对照组(P＜0.05)，但认为系在正常范围内波动，不具毒理学意义；各给药组的其它项目测定值与对照组差异均无显著意义。停药2周后，各给药组的全部项目测定值与对照组差异均无显著意义。
4.心、肺、肝、脾、肾、子宫、睾丸等脏器重量指数的测定结果给药2周后，各给药组的脏器指数均在正常范围，与对照组差异均无显著意义。停药2周后，大剂量组的脾脏指数略大于对照组，差异有显著意义，但仍在正常值范围，认为不具毒理学意义；各给药组的其它脏器指数均在正常范围，与对照组差异均无显著意义。
5.给药2周后及停药2周后剖取各组大鼠的主要脏器作肉眼观察，均未见明显的形态学改变。给药2周后剖取高剂量组和对照组大鼠的主要脏器作组织学检查，可见高剂量组12例及对照组8例肝标本均出现肝细胞弥漫性或灶状脂肪变性，考虑为饲料中植物脂肪含量过高或其它因素所致，认为与受试药物无关；两组的个别动物出现急性肺脓肿和间质性肺炎，这些病变为动物的常见自发病，发生率低，无规律性，组间差异不显著，故认为非受试药物所致。其余脏器均未见明显的组织学改变。
大鼠长期毒性试验结果表明，按原药材45.0g/kg、22.5g/kg、11.25g/kg的剂量分别连续灌胃给予万通炎康片原药材浸膏2周(日剂量相于临床拟用量的100倍、50倍、25倍)，可见各剂量组的血小板数轻度增高及45.0g/kg组的白细胞数轻度增高，未见出现明显的毒性反应，停药观察2周亦未见明显的延缓毒性反应。提示受试药物万通炎康片按拟定途径、剂量、疗程在临床应用是安全的。
二、本发明产品抗菌试验报告(由某省级药品检验所试验)药品检验所对本发明产品进行金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌药物敏感试验，试验结果报告如下1、试验方法与结果取本品适量，用液体培养基制成1∶10供试液，再依次稀释成1∶20、1∶40、1∶80、1∶160、1∶320、1∶1280各种稀释浓度，分装小试管，每管1ml，分别滴加经37℃培养24小时的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿脓杆菌和白色念珠菌(30℃)菌液1∶1000稀释液0.05ml，摇匀，分别于37℃和30℃培养24小时，把各试管培养物分别接种于甘露醇高盐琼脂平板、普通琼脂平板、血琼脂平板、十六烷三甲基溴化胺琼脂平板、霉菌琼脂平板，再于上述温度培养24小时，观察有无细菌生长。
2、结论本品1∶640稀释度对金黄色葡萄球菌有抑制作用，1∶80稀释度对表皮葡萄球菌有抑制作用，1∶40稀释度对绿脓杆菌有抑制作用，1∶10稀释度对白色念珠菌、乙型溶血性链球菌有抑制作用。
三、本发明产品药效学试验报告摘要 药效学试验表明，本发明产品原药材浸膏对柯萨奇病毒B3、B5致Hep-2细胞病变均有一定的抑制作用；灌胃给药对小鼠皮下棉球肉芽肿的增生有一定的抑制作用；对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能无明显影响，但对CRBC诱导小鼠血清溶血素生成及PHA诱导小鼠淋巴细胞转化均有促进作用。
通过动物试验观察受试药物对柯萨奇病毒、慢性炎症以及免疫功能的影响，对本品的有效性作出初步评价，为其应用于临床提供依据。
本发明产品为广西万通制药有限公司研制的中药制剂。本品每片含原药材3g，临床用量为每次服3片，一日3次，疗程5天。受试药物为本品原药材浓稠浸膏，每g浸膏含原药材11g，由研制单位提供，批号010308。试验时以去离子水将受试药物配成所需浓度的药液供大鼠灌胃(ig)给药，使各剂量组给药体积相等。
1 对柯萨奇病毒致细胞病变作用的影响试验[1]将Hep-2传代细胞接种于96孔微量细胞培养板上，置37℃5％CO2培养箱中，长成单层后，将药液稀释成不同浓度，加入细胞中，求出药液对细胞的无毒界限为原药材1.1mg/ml。试验时采用两种给药方式细胞感染病毒时给药、病毒接触药物(2h)后感染细胞。每一稀释度3孔，另设病毒唑阳性药对照、病毒对照、正常细胞对照、稀释液对照，置37℃5％CO2培养箱中，每日在倒置显微镜下观察细胞病变，连续1～4天。
万通炎康片对柯萨奇病毒B3、B5致Hep-2细胞病变均有一定的抑制作用，细胞感染病毒时给药的有效药物浓度≥0.55mg/ml，病毒接触药物后感染细胞的有效药物浓度≥0.14mg/ml。
2对小鼠皮下棉球肉芽肿增生的影响试验[2]取♂性小鼠60只，体重21～24g，每鼠ip戊巴比妥钠麻醉，无菌操作将灭菌干棉球埋入背部皮下。术后小鼠随机分5组，三个组给万通炎康片原药材浸膏，阳性对照组给泼尼松，空白对照组给常水，剂量见表2，给药体积均为20ml/kg，每日ig给药一次，连续7日。末次给药后次日处死小鼠，剖取棉球肉芽肿，于90℃烘干1小时，电子天平称重，减去原干棉球重即为肉芽肿净重，与常水组比较，作组间t检验。万通炎康片三个剂量组的肉芽肿重量均小于常水组，大剂量组差异有显著意义。提示本品对小鼠皮下棉球肉芽肿的增生有一定的抑制作用。
3 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响试验[3]取小鼠50只，♀♂各半，体重18～21g，随机分5组，三个组给万通炎康片原药材浸膏，阳性对照组给环磷酰胺，空白对照组给常水，剂量见表3，给药体积均为20ml/kg，每日ig给药一次，连续7日。末次给药后1小时，各鼠均ip 5％CRBC 0.5ml，于给CRBC后1小时处死小鼠，并ip生理盐水2ml，轻揉腹部后吸取腹腔冲洗液分滴两片载玻片，于37℃温育30min，用生理盐水漂去未贴片的细胞，晾干，固定，姬-瑞氏染色，油镜下计数100个巨噬细胞，计算吞噬百分率及吞噬指数，与常水组比较，作组间t检验。万通炎康片各剂量的吞噬百分率及吞噬指数均与常水组相近，虽中剂量组差异有显著意义，但综合试验结果判断，认为本品对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能无明显影响。
4 对CRBC诱导小鼠血清溶血素生成的影响试验[4]
取小鼠50只，♀♂各半，体重18～22g，分组及给药同“试验3”，连续7日。第1日各鼠均作CRBC免疫(ip 5％CRBC 0.2ml)。末次给药后50min，摘眼球采血，用生理盐水将血清稀释100倍。取稀释血清1ml，加入5％CRBC及10％豚鼠补体血清各0.5ml，置37℃温育30min后即于冰浴中终止反应，离心后取上清液于546nm波长处测其OD值，以OD值表示其溶血程度，间接反映血清溶血素的水平。与常水组比较，作组间t检验。万通炎康片三个剂量组的OD值均大于常水组，大剂量组差异有显著意义。提示本品对CRBC诱导小鼠血清溶血素的生成有一定的促进作用。
5 对小鼠PHA诱导淋巴细胞转化的影响试验[5]取♂性小鼠50只，体重20～23g，分组及给药同“试验3”，连续8日。于第1日起各鼠均im PHA 5mg/kg，连续7天。末次给药后1小时，各鼠均剪尾采血涂片，晾干，固定，瑞氏染色，油镜下计数100个淋巴细胞，记录淋巴母细胞数，与常水组比较，作组间t检验。万通炎康片三个剂量组的淋巴母细胞率均大于常水组，大、中剂量组差异有非常显著、显著意义。提示本品对PHA诱导小鼠淋巴细胞转化有一定的促进作用。
综上试验结果表明，万通炎康片原药材浸膏对柯萨奇病毒B3、B5致Hep-2细胞病变均有一定的抑制作用，细胞感染病毒时给药的有效药物浓度≥0.55mg/ml，病毒接触药物后感染细胞的有效药物浓度≥0.14mg/ml。以万通炎康片原药材浸膏灌胃给药，对小鼠皮下棉球肉芽肿的增生有一定的抑制作用；对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能无明显影响，但对CRBC诱导小鼠血清溶血素生成及PHA诱导小鼠淋巴细胞转化均有促进作用。提示本品有抗柯萨奇病毒、抗慢性炎症、提高体液和细胞免疫功能等作用，给本品的临床应用提供了一定的动物试验依据。
四、本发明产品III期临床试验总结本发明产品系广西万通制药有限公司生产的中药制剂，具有清热解毒、消肿止痛之功效，用于咽喉肿痛，急性咽炎、喉炎、扁桃体炎、牙龈炎、疮疖。为了进一步考察其疗效、主治范围及不良反应，根据《新药审批办法》1、《中医证候规范》2、《临床疾病诊断依据治愈好转标准》3和《中药新药临床研究指导原则》4～7，广西五家省级医院于1994年3月至2000年4月对万通炎康片进行了临床试验，结果总结如下目的考察本发明产品治疗肺胃蕴热证(急性咽炎、喉炎、扁桃体炎、牙龈炎、疮疖)的临床疗效及其对人体的安全性。
对象与方法一、病例选择标准
(一)中医诊断标准(肺胃蕴热证)1、主证①咽喉肿痛；②牙龈肿痛；③疮疖焮红肿痛。
2、次证①发热；②头痛；③咽干灼热；④口臭；⑤小便短赤；⑥大便干结；⑦咽充血；⑧声带充血；⑨喉核充血。
(二)西医诊断标准1、急性咽炎(1)病史常有受凉、疲劳、烟酒过度、各种物理和化学刺激等诱因。
(2)症状起病较急，咽部干燥、灼热、疼痛或吞咽痛，发热，畏寒，食欲不振，四肢酸痛。
(3)检查咽部粘膜充血，颜色鲜红；咽后壁淋巴滤泡和咽侧索红肿，局部或有黄、白色分泌物附着；悬雍垂、软腭水肿；咽拭子培养可有致病菌或阴性。
以上具备部份或全部症状，并有1项或1项以上检查所见阳性体征，即可诊断。
2、急性喉炎(1)症状咽喉发痒，微痛，喉部有异物堵塞感，声音嘶哑，说话费力，重者近于失声，咳嗽有痰，重者可恶寒、发热、疲倦、食欲不振等全身症状。
(2)间接喉镜检查喉粘膜弥漫性充血、肿胀，以声带及会杓厌皱襞最明显，初期声带呈淡红色，渐变成深红色，或出现瘀血斑，声带边缘增厚，发音时声门闭合不全，声门区可为粘稠分泌物附着。
3、急性扁桃体炎(1)病史常有受凉、疲劳、烟酒过度、营养不良、身体抵抗力低下等诱因。
(2)症状发病急骤，全身不适，寒战发热，体温升高，头痛，颈背和四肢酸痛，食欲不振，常有便秘，咽部疼痛，吞咽时加重，常有耳内疼痛。(3)检查病人急性病容，面颊潮红，口臭，舌苔厚白，扁桃体红肿，隐窝内有黄白色脓点，可融合成片，状如假膜，易擦掉，下颌淋巴结肿大及压痛，实验室检查白细胞总数可增高。
4、边缘性牙龈炎(1)有牙龈出血史，但必须首先排除全身性出血性疾病。
(2)可查见有牙石、软垢等附着于牙面，若用菌斑染色剂，则可见菌斑附于其上或牙面上下班，或有不良修复体等局部因素。
(3)龈缘、龈乳头充血水肿，龈沟稍有加深、颜色深红，触之易出血。
5、疮疖(1)局部皮肤红肿热痛。
(2)可有发热、口干、便干等症状。
(3)可有白细胞总数及中性粒细胞增高。
二、观察方法采用自身对照法观察。
1、共观察300例，由五家医院完成。
2、用法用量万通炎康片(薄膜衣片)，口服，每次2片，每日3次。3、疗程7天。3、观察期间不用治疗本病的其它药物。三、见证轻重程度分级标准及记分法见表1。表1见证轻重程度分级标准及记分法轻度(2分) 中度(4分)重度(6分)咽喉疼痛微痛 较甚，吞咽痛 重，吞咽困难牙龈肿痛局限在一个牙位范围超出一个牙位，红肿疼 超出二个牙位，红肿疼不注意时不觉痛痛明显，尚可忍受 痛难忍，影响休息工作疮疖肿痛疮疖微红，稍硬，痛疮疖红肿，疼痛明显 疮疖肿胀更甚，焮红灼轻 热，疼痛剧烈发热37.1℃～37.5℃～38℃ 38℃～头痛轻，偶尔出现 钝痛，间断出现 重，头痛如劈咽干灼热咽干轻，偶尔出现 较甚，无灼热感 重，有灼热感声音嘶哑发音较低 发音低沉，变粗 声音似耳语声，讲话费力口臭自觉有口苦，口臭 旁人可闻及明显口臭 明显口臭，令人难近小便短赤尿色偏黄，量正常 尿色黄，量较正常少 尿色深黄，尿量明显短少大便秘结偏硬，每日1次 硬结难解，每日2～3次 硬结难解，伴腹胀，3日以上大便1次咽充血 限于咽后壁咽后壁，咽侧索 咽后壁，侧索及悬雍垂声带充血声带淡红色，微肿 声带微肿，弥漫性充血 声带弥漫性充血肿胀，肿胀 声门闭合不全喉核充血喉核充血 喉核充血，有脓点 喉核红肿，分泌物成片状四、疗效评定标准1、痊愈用药3天内症状减轻，7天内全部症状及体征消失或基本消失，见症积分减少91％以上。
2、显效用药7天内大部分体征消失，见症积分减少61～90％。
3、有效用药7天内部分体征消失，见症积分减少31～60％。
4、无效达不到以上标准者。
五、统计学处理等级资料用Ridit分析法，计数资料用X2检验，计量资料用t检验。
六结果(一)疗效分析1、总疗效分布表2 总疗效分布例数 临床痊愈(％)显效(％)有效(％) 无效(％) 总有效(％)治疗组 300106(35.5) 83(27.7)87(29.0)24(8.0) 276(92.0)2、不同病种疗效比较表3 不同病种疗效比较(多组Ridit分析)例数临床痊愈(％)显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效(％)急性咽炎60 13(21.7) 20(33.3) 23(38.3)4(6.7)56(93.3)急性喉炎60 23(38.3) 11(18.3) 21(35.0)5(8.3)55(91.7)扁桃体炎60 24(40.0) 19(31.7) 13(21.7)4(6.7)56(93.3)牙龈炎 60 22(36.7) 17(28.3) 15(25.0)6(10.0) 54(90.0)疮疖60 24(40.0) 16(26.7) 15(25.0)5(8.3)55(91.7)注R咽炎值＝0.5633；R喉炎值＝0.5091；R扁桃体炎值＝0.4583；R牙龈炎值＝0.4938；R疮疖值＝0.4755；X2＝4.65，X20.05(4)＝9.49，P＞0.05。
3、治疗后临床症状疗效分布表4 治疗后临床症状疗效比较例数改善3级改善2级改善1级无改善咽喉疼痛172 13 90 63 6牙龈肿痛8216 26 33 7疮疖肿痛6126 20 10 5发热127 12 40 75 0头痛133 18 41 74 0咽干灼热216 35 82 83 16声音嘶哑8212 16 41 13口臭161 26 64 43 28小便短赤195 31 53 82 29大便干结179 36 64 53 26咽充血 182 25 73 56 28声带充血601 6 32 17喉核充血643 36 13 12(二)安全性检测1、血常规治疗前检测了299例，其中在正常范围的280例治疗后复查，均未见异常。
2、尿常规治疗前检测了291例，其中在正常范围的283例治疗后复查，均未见异常。
3、大便常规治疗前检测了291例，其中在正常范围的291例治疗后复查，均未见异常。
4、心电图治疗前检测了276例，其中在正常范围的267例治疗后复查，均未见异常。
5、ALT治疗前检测了271例，其中在正常范围的263例治疗后复查，均未见异常。
6、BCr治疗前检测了273例，其中在正常范围的271例治疗后复查，均未见异常。
7、BUN治疗前检测了273例，其中在正常范围的269例治疗后复查，均未见异常。
(三)不良反应观察两组用药后均未出现不良反应症状。
讨论与结论1、本组患者痊愈率、显效率、有效率分别为35.3％、27.7％，29％，总有效率为92％。提示万通炎康片对急性咽炎、急性喉炎、急性扁桃体炎、牙龈炎、疮疖有较好的临床疗效。
2、不同病种疗效结果表明，万通炎康片对急性咽炎、急性喉炎、急性扁桃体炎、牙龈炎和疮疖均有较好的临床疗效，差异无显著性意义。
3、临床症状疗效结果表明，治疗后患者咽喉肿痛、牙龈肿痛、疮疖肿痛、发热、头痛、咽干灼热、口臭、小便短赤、大便干结、咽充血、声带充血、喉核充血等症状、体征均有明显改善。提示万通炎康片能较好的改善急性咽炎、急性喉炎、急性扁桃体炎、牙龈炎、疮疖的临床症状。
4、本研究对299例患者进行了血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用。提示本品临床使用安全可靠。
典型病例玉某，男，23岁，住广西南宁市唐山路某公司宿舍，因咽痛2天到医院就诊。自诉2天前起因起居不慎出现咽痛，伴有发热恶寒，头痛，咽干灼热，声音嘶哑，口臭，小便短赤，大便干结。检查T 37.8℃，R 20次/分，P 88次/分。咽后壁、侧索及悬雍垂明显充血水肿，声带弥漫性充血肿胀。心律整，心率88次/分，未闻心瓣膜病理性杂音。两肺呼吸音清，未闻干湿性罗音。腹平软，无压痛反跳痛，肝脾肋下未触及，肠鸣音正常。舌质红，苔薄，脉浮数。血常规HB 116g/L，RBC 4.05×1012/L，WBC 10.0×109/L。尿常规(-)，大便常规(-)。心电图检查未发现异常。ALT＜10u/L，BUN 5.6mmol/L，BCr 96μmol/L，中医诊断急喉痹(肺胃蕴热证)。西医诊断急性咽炎。予本发明中药制剂(薄膜衣片)治疗，口服，每次2片，每日3次，连用7天。服药3天后热退，体温36.5℃，无头痛，咽痛咽干灼热现象，声音嘶哑明显减轻。5天后咽痛咽干及声音嘶哑消失，咽充血明显减轻。7天后咽充血及声带充血消失，大小便正常。血常规HB 112g/L，RBC 4.0×1012/L，WBC 8.3×109/L。尿常规(-)，大便常规(-)。心电图及肝功能、肾功能检查均未发现异常。疗效评定痊愈。
权利要求
1.一种治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂，其特征在于它包括苦玄参和肿节风，其主要原料的成分和重量含量如下苦玄参 5～95％肿节风 95～5％所述的中药制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。
2.一种权利要求1所述的治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂的制备方法，其特征在于该中药制剂片剂的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，与适量填充剂、崩解剂制成颗粒，压片，包衣得到产品。
3.一种权利要求1所述的治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂，其特征在于该中药制剂胶囊剂的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，在浓缩液中加入填充剂、崩解剂及助流剂，并使之干燥，然后装入胶囊中，得到产品。
4.一种权利要求1所述的治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂，其特征在于该中药制剂丸剂的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，在得到的浓缩液中加入填充剂，搅拌均匀，制成药丸，并使之干燥，包衣即得到产品。
5.根据权利要求1所述的治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂，其特征在于该中药制剂颗粒剂的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，在上述生产得到的浓缩液中加入填充剂，制成颗粒，使之干燥，得到产品。
6.根据权利要求1所述的治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂，其特征在于该中药制剂口服液的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，在上述生产得到的浓缩液中加入蔗糖或蜜糖、甘草溶液，得到产品。
全文摘要
本发明提供了一种治疗上呼吸道感染、局部皮肤感染及痔疮的中药制剂及其制备方法，其主要原料包括苦玄参和肿节风，其生产方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸两次，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，与适量填充剂、崩解剂或糖浆制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液，该中药制剂具有清热解毒、消肿止痛之功效，可用于上呼吸道炎，支气管炎，鼻炎，咽喉炎，扁桃体炎等症状，也可治疗牙龈炎、局部皮肤感染及痔疮、疮疖等病症，对肿瘤也有一定的防治作用。
文档编号A61P17/00GK1435248SQ0311872
公开日2003年8月13日 申请日期2003年2月28日 优先权日2003年2月28日
发明者范晓华, 马军花 申请人:广西万通制药有限公司
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂，特别是治疗上呼吸道感染、局部皮肤感染及痔疮的中药制剂极其制备方法。
背景技术：
急慢性咽喉炎，扁桃体炎，牙龈炎，疮疖是常见的疾病，这些疾病的主要病因是受凉，疲劳，烟酒过度，各种物理和化学刺激，营养不良，身体抵抗力低等引起，其上呼吸道感染的症状分别有咽部干燥，灼热，疼痛或吞咽痛，龈缘、龈乳头充血水肿，喉部有异物堵塞感，声音嘶哑，咳嗽有痰，疮疖的症状是局部皮肤红肿热痛，严重时发热、畏寒、全身不适、食欲不振、头痛、颈背和四肢酸痛。目前对上呼吸道和局部皮肤感染西医治疗的较常使用的药物是抗菌素，如青霉素、红霉素、先锋霉素、麦迪霉素、四环素等；虽然西药和抗菌素对由病菌引起的病症治疗效果较好，但如果常用和滥用抗菌素，不仅会使一些细菌产生耐药作用，还会使人体内的有益细菌不能存活，而引起其它病症出现或加重。中国民间几千年来总结和挖掘了许多治疗上呼吸道和局部皮肤感染的中药，常用的中草药有穿心莲、黄连、黄柏、连翘、金银花、鱼腥草、紫花地丁、菊花、夏枯草、白头翁、半边莲等，这些中药分别对治疗上呼吸道和局部皮肤感染起到了一定的作用，但单一的中药有局限性，有的对较轻病症才起作用，病症重时效果较差。在长期的医疗实践中，人们将一些中药组合起来，配成了中药制剂，常用的中药制剂有草珊瑚含片、健民咽喉片、消炎灵片、银黄片、板蓝根冲剂、清火栀麦片等，这些西药、中药和中药制剂对患者的咳嗽咯痰、鼻塞流涕、鼻痒喷嚏、咽喉疼痛、声音嘶哑、发热、头痛、咽干灼热、咽充血、声带充血和喉核充血等症状体征均有明显改善，目前人们仍然继续对许多中药进行研究，以挖掘出更多的中药，制成治疗各种疾病的中药制剂，为人类服务。
技术内容本申请人正是在研究传统中草药的基础上，经过多年的试验，结合广西民间一些治疗上呼吸道和局部皮肤感染的方剂，将多种配方进行筛选，找到了治疗效果好、无副作用的几种药物，研究出了一种新的中药制剂，该制剂包括苦玄参和肿节风，它具有清热解毒、消肿止痛之功效，可用于上呼吸道炎，支气管炎，鼻炎，咽喉炎，扁桃体炎等症状，也可治疗牙龈炎，疮疖等病症，经过几年临床试验，证明了本药显效快，自觉症状及体征明显改善，未见有副作用，且不易复发。
本发明的中药制剂包括苦玄参和肿节风，其主要原料的成分和重量含量为苦玄参 5～95％肿节风 95～5％该中药制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂，其制备方法如下
1、片剂的生产方法将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，与适量填充剂、崩解剂制成颗粒，压片，包衣得到产品。
以上片剂所述的所述的填充剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙及其他药用辅料；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的润滑剂为聚乙二醇、硬酯酸镁、滑石粉及具润滑作用的药用辅料。其中填充剂、崩解剂的重量含量分别为45～75％、0.5～10％，润滑剂重量含量为0.5～10％2、胶囊剂的生产方法将上述生产得到的浓缩液中加入填充剂、崩解剂及助流剂，并使之干燥，或制成颗粒或制成微丸然后装入胶囊中，得到产品。
以上制备胶囊所述填充剂为淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙及其他药用辅料；所述的崩解剂为羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素及具有遇水膨胀性的药用辅料；所述的助流剂为硬脂酸镁、微分硅胶及其他具有助流作用的药用辅料。填充剂、崩解剂、助流剂重量含量为30～70％、0.5～20％、0.5～5％。
3、丸剂的生产方法将上述生产得到的浓缩液中加入填充剂，搅拌均匀，制成药丸，并使之干燥，或包衣即得到产品。
加入填充剂的成分和含量提取后的药渣干燥粉及淀粉(或其他药用辅料)30～75％，薄膜包衣材料2～5％。
4、颗粒剂的生产方法在上述生产得到的浓缩液中加入填充剂，制成颗粒，使之干燥，得到产品。
加入的填充剂为蔗糖、乳糖、糊精、淀粉。
5、口服液的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，在上述生产得到的浓缩液中加入蔗糖、蜜糖、或甜味剂、防腐剂，得到产品。
本发明的突出实质性特点和显著的进步为采用了广西传统的中草药苦玄参和肿节风，共奏本品清热解毒，消肿止痛的功效。对急慢性咽喉炎，扁桃体炎，牙龈炎，疮疖，痔疮有显著的疗效。以下先说明本发明的方解苦玄参为玄参科植物苦玄参Picria fel-terrae Lour的干燥全草，又名苦草。主要分布于广西、广东及云南等地，在广西民间作为药用已有很长历史。苦玄参味极苦，性寒，其主要成分为黄酮类，苦玄参甙A、B，具有清热解毒、凉血消肿的功效苦玄参主要有效成分为四环三萜苷类，其中以苦玄参苷IA和IB为主。苦玄参苷的清热解毒，消肿止痛、消炎杀菌功效尤为突出。常用于感冒风热，咽喉肿痛，痄腮，痢疾等。现代药理学研究发现，苦玄参的水煎液对金黄色葡萄球菌，绿脓杆菌，大肠杆菌，蜡样杆菌，伤寒杆菌，枯草杆菌，痢疾杆菌等均有明显的抑菌作用。与一般抗菌植物药(如穿心莲等)相比，效价强5倍，抗菌谱也较广。
肿节风为金粟兰科植物草珊瑚(Sarcandra glabra Thunb)的全草，又名九节茶、接骨木等。具有消炎、清热、解毒和舒筋活血等作用。主要成分为延胡索酸、异秦皮啶、挥发油等。临床上常用于治疗上呼吸道炎，支气管炎，鼻炎，咽喉炎，扁桃体炎，细菌性痢疾及慢性胆囊炎。经临床应用证明，对上述病症起效快，治愈率高，是治疗上述呼吸系统疾病之首选药物之一。据报道，肿节风的主要成分为黄酮甙、腈甙、香豆酮、内酯、鞣酸、挥发油。国内有文献报道从肿节风中分离并鉴定了乙酸芳樟酯及异秦皮定Loifniddh。日本国的东京药科大学指田等报道肿节风注射液(单方)中含有Loifniddh.9-谷琉醇基·9-D-葡萄糖甙、落新妇甙、糖分等。肿节风的临床应用范围广泛，特别是对呼吸系统、消化系统的炎症性疾病具有较高疗效。根据许多的期刊和专利报道，肿节风还有治疗骨科和抗癌作用，如中国专利<申请号>95100286<发明名称>一种中药抗癌胶囊配方及制备方法其配方成分为香叶天竺葵5-10份、拓木5-10份、仙鹤草5-10份、蛇舌草5-10份、败酱根5-10份、桑寄生5-10份、肿节风5-10份，美登木5-10份、冬凌草5-10份、人参6-10份、灵芝6-10份。经数十例临床治疗观察，对癌细胞有较好的抑制作用，长期服用无毒性，副作用小，对人体的肝肾组织无损害，服用方便，部分病人临床治愈。
2、本中药制剂的药理作用A、对气管炎筛选的有关细菌有中敏到高敏的抑制作用(甲链球菌、卡他球菌、流感杆菌、肺炎双球菌)，对金葡菌、痢疾杆菌，伤寒杆菌及绿脓杆菌有较强的抑菌作用。这是万通炎康片具抗菌消炎作用的基础。
B、抗病毒作用对流感病毒有灭活作用。
C、抗肿瘤作用对实验小鼠自发乳腺癌Ca615、小鼠S180有明显抑瘤作用，对自发性白血病腹水型可延长寿命。
D、免疫作用提高细胞吞噬功能，作用与人参相似。
E、抗溃疡动物实验证明对糜烂性胃炎的作用与硫酸铝相似，对胃粘膜形成保护膜，促进溃疡的修复。
3、应用除了能治疗急慢性咽喉炎，扁桃体炎，牙龈炎，疮疖以外，也可以治疗局部皮肤感染及痔疮等病症，还有抗癌作用(胰腺癌，胃癌，直肠癌，肝癌，食管癌)，对口腔炎症、胃溃疡、痔疮等也有作用。
4、临床症状疗效结果表明，采用自身对照对比疗法，两组病人治疗后咳嗽咯痰、鼻塞流涕、鼻痒喷嚏、咽喉疼痛、声音嘶哑、发热、头痛、咽干灼热、咽充血、声带充血和咽喉充血等症状体征均有明显改善。但两组比较，差异无显著性意义。提示本发明的中药制剂可明显改善风热证(急性鼻炎、急性咽炎、急性喉炎、急性扁桃体炎)的临床症状，与对照药相似。
5、本发明产品对290多例患者进行了血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用。提示本品临床使用安全可靠。
6、临床验证，本发明产品具有清热解毒、消肿止痛之功效，用于上呼吸道炎，支气管炎，鼻炎，咽喉炎，扁桃体炎。为了进一步考察其疗效、主治范围及不良反应，根据《临床疾病诊断依据治愈好转标准》、《中药新药临床研究指导原则》，广西五家省级医院于1994年3月至2000年4月进行了临床验证，结果治疗组与开放治疗组痊愈率、显效率、有效率分别为20％、40.8％、30％，总有效率为90.8％。提示本发明产品对急性鼻炎、急性咽炎、急性喉炎、急性扁挑体炎有较好的临床疗效。
具体实施例方式
实施例1、将100公斤苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清回收乙醇，浓缩，加入45～75％填充剂如淀粉或糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙或其他固体药用辅料，0.5～10％崩解剂羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素或其他具遇水膨胀性的药用辅料和润滑剂如硬脂酸镁等具有润滑，制成颗粒，压片，包衣即得。本产品名称为“万通炎康片”。
实施例2、将50公斤苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清回收乙醇，浓缩，加入40～60％淀粉、糊精、羧甲基淀粉、磷酸氢钙等填充剂、0.5～10％崩解剂羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素制成颗粒并使之干燥，并加入助流剂硬脂酸镁、微分硅胶，并使之干燥，然后装入胶囊中，得到产品。本产品名称为“万通炎康胶囊”。
实施例3、将50公斤苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清回收乙醇，浓缩，加入提取后的药渣干燥粉及淀粉30～75％，薄膜包衣材料2～5％，搅拌均匀，制成药丸，并使之干燥，包衣即得到产品。本产品名称为“万通炎康丸”。
实施例4、将100公斤苦玄参和肿节风洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清回收乙醇，浓缩，加入填充剂20～90％蔗糖、乳糖、糊精、淀粉，制成颗粒，使之干燥，得到产品。本产品名称为“万通炎康颗粒剂”。
实施例5、将100公斤苦玄参和肿节风洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清回收乙醇，浓缩，加入20～65％重量的蔗糖或蜜糖或甜味剂、0.1～3％，得到口服液产品。本产品名称为“万通炎康口服液”。
本发明有关毒性试验、临床试验、药理、药效学情况一、本发明产品长期毒性试验报告(由某研究单位试验)[试验目的]观察连续重复给予受试药物，对大鼠所产生的毒性反应；确定无毒反应剂量，为拟定人用安全剂量提供参考。
本发明产品为广西万通制药有限公司研制的中药制剂。本品片剂每片含原药材3g，临床用量为每次服3片，一日3次，疗程5天。受试药物为本品原药材浓稠浸膏，每g浸膏含原药材19.7g，由研制单位提供，批号991025。试验时以去离子水将受试药物配成所需浓度的药液供大鼠灌胃(ig)给药，使各剂量组给药体积相等。
1.动物Wistar系大白鼠，普通级，♀♂兼用，体重110～140g，本所动物房提供，合格证号-桂医动字第11001号。动物♂♀分笼群养，每笼5只，普通固体饲料喂养。实验室温20～22℃(空调)，相对湿度65～80％。
2.仪器BC-2000血细胞分析仪。
取大白鼠80只，♀♂各半，按性别、体重随机均分4组，于每日上午9～10时ig给予受试药液，剂量分别为原药材45.0g/kg、22.5g/kg、11.25g/kg，给药体积均为10ml/kg，连续给药2周。给药期间每天观察大鼠的外观、行为、四肢活动、进食、排泄物、死亡等情况。
1.给药期间及停药观察期间，各组大鼠的外观、行为、呼吸、四肢活动、进食、排泄等均未见明显异常；无中毒死亡现象；各给药组动物体重增长速度均与对照组相近，差异无显著意义。
2.血液学检查血红蛋白含量(HGB)、红细胞数(RBC)、白细胞数(WBC)、血小板数(PLT)、粒细胞比值(GRAN)、单核细胞比值(MID)、淋巴细胞比值(LYMPH)、凝血时间(CT，毛细管法)的结果给药2周后，大剂量组的WBC略高于对照组(P＜0.05)，而大剂量组MID则略低于对照组(P＜0.05)，大、中剂量组的PLT略高于对照组(P＜0.05)，均认为系在正常范围内波动，不具毒理学意义；各给药组的其余项目测定值与对照组差异均无显著意义。停药2周后，中剂量组的RBC略高于对照组(P＜0.05)，大、中、小剂量组的PLT均略高于对照组(P＜0.01、＜0.05)，亦认为系在正常范围内波动，不具毒理学意义；各给药组的其它项目测定值与对照组差异均无显著意义。
3.血液生化学检查血清总蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、总胆红素(Bil)、尿素氮(Urea)、肌酐(Cr)、总胆固醇(TCH)、血糖(Glu)含量、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)活性的结果给药2周后，小剂量组TP略低于对照组(P＜0.01)，大剂量组Urea及Glu均略高于对照组(P＜0.05)，但认为系在正常范围内波动，不具毒理学意义；各给药组的其它项目测定值与对照组差异均无显著意义。停药2周后，各给药组的全部项目测定值与对照组差异均无显著意义。
4.心、肺、肝、脾、肾、子宫、睾丸等脏器重量指数的测定结果给药2周后，各给药组的脏器指数均在正常范围，与对照组差异均无显著意义。停药2周后，大剂量组的脾脏指数略大于对照组，差异有显著意义，但仍在正常值范围，认为不具毒理学意义；各给药组的其它脏器指数均在正常范围，与对照组差异均无显著意义。
5.给药2周后及停药2周后剖取各组大鼠的主要脏器作肉眼观察，均未见明显的形态学改变。给药2周后剖取高剂量组和对照组大鼠的主要脏器作组织学检查，可见高剂量组12例及对照组8例肝标本均出现肝细胞弥漫性或灶状脂肪变性，考虑为饲料中植物脂肪含量过高或其它因素所致，认为与受试药物无关；两组的个别动物出现急性肺脓肿和间质性肺炎，这些病变为动物的常见自发病，发生率低，无规律性，组间差异不显著，故认为非受试药物所致。其余脏器均未见明显的组织学改变。
大鼠长期毒性试验结果表明，按原药材45.0g/kg、22.5g/kg、11.25g/kg的剂量分别连续灌胃给予万通炎康片原药材浸膏2周(日剂量相于临床拟用量的100倍、50倍、25倍)，可见各剂量组的血小板数轻度增高及45.0g/kg组的白细胞数轻度增高，未见出现明显的毒性反应，停药观察2周亦未见明显的延缓毒性反应。提示受试药物万通炎康片按拟定途径、剂量、疗程在临床应用是安全的。
二、本发明产品抗菌试验报告(由某省级药品检验所试验)药品检验所对本发明产品进行金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿脓杆菌、白色念珠菌药物敏感试验，试验结果报告如下1、试验方法与结果取本品适量，用液体培养基制成1∶10供试液，再依次稀释成1∶20、1∶40、1∶80、1∶160、1∶320、1∶1280各种稀释浓度，分装小试管，每管1ml，分别滴加经37℃培养24小时的金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、乙型溶血性链球菌、绿脓杆菌和白色念珠菌(30℃)菌液1∶1000稀释液0.05ml，摇匀，分别于37℃和30℃培养24小时，把各试管培养物分别接种于甘露醇高盐琼脂平板、普通琼脂平板、血琼脂平板、十六烷三甲基溴化胺琼脂平板、霉菌琼脂平板，再于上述温度培养24小时，观察有无细菌生长。
2、结论本品1∶640稀释度对金黄色葡萄球菌有抑制作用，1∶80稀释度对表皮葡萄球菌有抑制作用，1∶40稀释度对绿脓杆菌有抑制作用，1∶10稀释度对白色念珠菌、乙型溶血性链球菌有抑制作用。
三、本发明产品药效学试验报告摘要 药效学试验表明，本发明产品原药材浸膏对柯萨奇病毒B3、B5致Hep-2细胞病变均有一定的抑制作用；灌胃给药对小鼠皮下棉球肉芽肿的增生有一定的抑制作用；对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能无明显影响，但对CRBC诱导小鼠血清溶血素生成及PHA诱导小鼠淋巴细胞转化均有促进作用。
通过动物试验观察受试药物对柯萨奇病毒、慢性炎症以及免疫功能的影响，对本品的有效性作出初步评价，为其应用于临床提供依据。
本发明产品为广西万通制药有限公司研制的中药制剂。本品每片含原药材3g，临床用量为每次服3片，一日3次，疗程5天。受试药物为本品原药材浓稠浸膏，每g浸膏含原药材11g，由研制单位提供，批号010308。试验时以去离子水将受试药物配成所需浓度的药液供大鼠灌胃(ig)给药，使各剂量组给药体积相等。
1 对柯萨奇病毒致细胞病变作用的影响试验[1]将Hep-2传代细胞接种于96孔微量细胞培养板上，置37℃5％CO2培养箱中，长成单层后，将药液稀释成不同浓度，加入细胞中，求出药液对细胞的无毒界限为原药材1.1mg/ml。试验时采用两种给药方式细胞感染病毒时给药、病毒接触药物(2h)后感染细胞。每一稀释度3孔，另设病毒唑阳性药对照、病毒对照、正常细胞对照、稀释液对照，置37℃5％CO2培养箱中，每日在倒置显微镜下观察细胞病变，连续1～4天。
万通炎康片对柯萨奇病毒B3、B5致Hep-2细胞病变均有一定的抑制作用，细胞感染病毒时给药的有效药物浓度≥0.55mg/ml，病毒接触药物后感染细胞的有效药物浓度≥0.14mg/ml。
2对小鼠皮下棉球肉芽肿增生的影响试验[2]取♂性小鼠60只，体重21～24g，每鼠ip戊巴比妥钠麻醉，无菌操作将灭菌干棉球埋入背部皮下。术后小鼠随机分5组，三个组给万通炎康片原药材浸膏，阳性对照组给泼尼松，空白对照组给常水，剂量见表2，给药体积均为20ml/kg，每日ig给药一次，连续7日。末次给药后次日处死小鼠，剖取棉球肉芽肿，于90℃烘干1小时，电子天平称重，减去原干棉球重即为肉芽肿净重，与常水组比较，作组间t检验。万通炎康片三个剂量组的肉芽肿重量均小于常水组，大剂量组差异有显著意义。提示本品对小鼠皮下棉球肉芽肿的增生有一定的抑制作用。
3 对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能的影响试验[3]取小鼠50只，♀♂各半，体重18～21g，随机分5组，三个组给万通炎康片原药材浸膏，阳性对照组给环磷酰胺，空白对照组给常水，剂量见表3，给药体积均为20ml/kg，每日ig给药一次，连续7日。末次给药后1小时，各鼠均ip 5％CRBC 0.5ml，于给CRBC后1小时处死小鼠，并ip生理盐水2ml，轻揉腹部后吸取腹腔冲洗液分滴两片载玻片，于37℃温育30min，用生理盐水漂去未贴片的细胞，晾干，固定，姬-瑞氏染色，油镜下计数100个巨噬细胞，计算吞噬百分率及吞噬指数，与常水组比较，作组间t检验。万通炎康片各剂量的吞噬百分率及吞噬指数均与常水组相近，虽中剂量组差异有显著意义，但综合试验结果判断，认为本品对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能无明显影响。
4 对CRBC诱导小鼠血清溶血素生成的影响试验[4]
取小鼠50只，♀♂各半，体重18～22g，分组及给药同“试验3”，连续7日。第1日各鼠均作CRBC免疫(ip 5％CRBC 0.2ml)。末次给药后50min，摘眼球采血，用生理盐水将血清稀释100倍。取稀释血清1ml，加入5％CRBC及10％豚鼠补体血清各0.5ml，置37℃温育30min后即于冰浴中终止反应，离心后取上清液于546nm波长处测其OD值，以OD值表示其溶血程度，间接反映血清溶血素的水平。与常水组比较，作组间t检验。万通炎康片三个剂量组的OD值均大于常水组，大剂量组差异有显著意义。提示本品对CRBC诱导小鼠血清溶血素的生成有一定的促进作用。
5 对小鼠PHA诱导淋巴细胞转化的影响试验[5]取♂性小鼠50只，体重20～23g，分组及给药同“试验3”，连续8日。于第1日起各鼠均im PHA 5mg/kg，连续7天。末次给药后1小时，各鼠均剪尾采血涂片，晾干，固定，瑞氏染色，油镜下计数100个淋巴细胞，记录淋巴母细胞数，与常水组比较，作组间t检验。万通炎康片三个剂量组的淋巴母细胞率均大于常水组，大、中剂量组差异有非常显著、显著意义。提示本品对PHA诱导小鼠淋巴细胞转化有一定的促进作用。
综上试验结果表明，万通炎康片原药材浸膏对柯萨奇病毒B3、B5致Hep-2细胞病变均有一定的抑制作用，细胞感染病毒时给药的有效药物浓度≥0.55mg/ml，病毒接触药物后感染细胞的有效药物浓度≥0.14mg/ml。以万通炎康片原药材浸膏灌胃给药，对小鼠皮下棉球肉芽肿的增生有一定的抑制作用；对小鼠腹腔巨噬细胞吞噬功能无明显影响，但对CRBC诱导小鼠血清溶血素生成及PHA诱导小鼠淋巴细胞转化均有促进作用。提示本品有抗柯萨奇病毒、抗慢性炎症、提高体液和细胞免疫功能等作用，给本品的临床应用提供了一定的动物试验依据。
四、本发明产品III期临床试验总结本发明产品系广西万通制药有限公司生产的中药制剂，具有清热解毒、消肿止痛之功效，用于咽喉肿痛，急性咽炎、喉炎、扁桃体炎、牙龈炎、疮疖。为了进一步考察其疗效、主治范围及不良反应，根据《新药审批办法》1、《中医证候规范》2、《临床疾病诊断依据治愈好转标准》3和《中药新药临床研究指导原则》4～7，广西五家省级医院于1994年3月至2000年4月对万通炎康片进行了临床试验，结果总结如下目的考察本发明产品治疗肺胃蕴热证(急性咽炎、喉炎、扁桃体炎、牙龈炎、疮疖)的临床疗效及其对人体的安全性。
对象与方法一、病例选择标准
(一)中医诊断标准(肺胃蕴热证)1、主证①咽喉肿痛；②牙龈肿痛；③疮疖焮红肿痛。
2、次证①发热；②头痛；③咽干灼热；④口臭；⑤小便短赤；⑥大便干结；⑦咽充血；⑧声带充血；⑨喉核充血。
(二)西医诊断标准1、急性咽炎(1)病史常有受凉、疲劳、烟酒过度、各种物理和化学刺激等诱因。
(2)症状起病较急，咽部干燥、灼热、疼痛或吞咽痛，发热，畏寒，食欲不振，四肢酸痛。
(3)检查咽部粘膜充血，颜色鲜红；咽后壁淋巴滤泡和咽侧索红肿，局部或有黄、白色分泌物附着；悬雍垂、软腭水肿；咽拭子培养可有致病菌或阴性。
以上具备部份或全部症状，并有1项或1项以上检查所见阳性体征，即可诊断。
2、急性喉炎(1)症状咽喉发痒，微痛，喉部有异物堵塞感，声音嘶哑，说话费力，重者近于失声，咳嗽有痰，重者可恶寒、发热、疲倦、食欲不振等全身症状。
(2)间接喉镜检查喉粘膜弥漫性充血、肿胀，以声带及会杓厌皱襞最明显，初期声带呈淡红色，渐变成深红色，或出现瘀血斑，声带边缘增厚，发音时声门闭合不全，声门区可为粘稠分泌物附着。
3、急性扁桃体炎(1)病史常有受凉、疲劳、烟酒过度、营养不良、身体抵抗力低下等诱因。
(2)症状发病急骤，全身不适，寒战发热，体温升高，头痛，颈背和四肢酸痛，食欲不振，常有便秘，咽部疼痛，吞咽时加重，常有耳内疼痛。(3)检查病人急性病容，面颊潮红，口臭，舌苔厚白，扁桃体红肿，隐窝内有黄白色脓点，可融合成片，状如假膜，易擦掉，下颌淋巴结肿大及压痛，实验室检查白细胞总数可增高。
4、边缘性牙龈炎(1)有牙龈出血史，但必须首先排除全身性出血性疾病。
(2)可查见有牙石、软垢等附着于牙面，若用菌斑染色剂，则可见菌斑附于其上或牙面上下班，或有不良修复体等局部因素。
(3)龈缘、龈乳头充血水肿，龈沟稍有加深、颜色深红，触之易出血。
5、疮疖(1)局部皮肤红肿热痛。
(2)可有发热、口干、便干等症状。
(3)可有白细胞总数及中性粒细胞增高。
二、观察方法采用自身对照法观察。
1、共观察300例，由五家医院完成。
2、用法用量万通炎康片(薄膜衣片)，口服，每次2片，每日3次。3、疗程7天。3、观察期间不用治疗本病的其它药物。三、见证轻重程度分级标准及记分法见表1。表1见证轻重程度分级标准及记分法轻度(2分) 中度(4分)重度(6分)咽喉疼痛微痛 较甚，吞咽痛 重，吞咽困难牙龈肿痛局限在一个牙位范围超出一个牙位，红肿疼 超出二个牙位，红肿疼不注意时不觉痛痛明显，尚可忍受 痛难忍，影响休息工作疮疖肿痛疮疖微红，稍硬，痛疮疖红肿，疼痛明显 疮疖肿胀更甚，焮红灼轻 热，疼痛剧烈发热37.1℃～37.5℃～38℃ 38℃～头痛轻，偶尔出现 钝痛，间断出现 重，头痛如劈咽干灼热咽干轻，偶尔出现 较甚，无灼热感 重，有灼热感声音嘶哑发音较低 发音低沉，变粗 声音似耳语声，讲话费力口臭自觉有口苦，口臭 旁人可闻及明显口臭 明显口臭，令人难近小便短赤尿色偏黄，量正常 尿色黄，量较正常少 尿色深黄，尿量明显短少大便秘结偏硬，每日1次 硬结难解，每日2～3次 硬结难解，伴腹胀，3日以上大便1次咽充血 限于咽后壁咽后壁，咽侧索 咽后壁，侧索及悬雍垂声带充血声带淡红色，微肿 声带微肿，弥漫性充血 声带弥漫性充血肿胀，肿胀 声门闭合不全喉核充血喉核充血 喉核充血，有脓点 喉核红肿，分泌物成片状四、疗效评定标准1、痊愈用药3天内症状减轻，7天内全部症状及体征消失或基本消失，见症积分减少91％以上。
2、显效用药7天内大部分体征消失，见症积分减少61～90％。
3、有效用药7天内部分体征消失，见症积分减少31～60％。
4、无效达不到以上标准者。
五、统计学处理等级资料用Ridit分析法，计数资料用X2检验，计量资料用t检验。
六结果(一)疗效分析1、总疗效分布表2 总疗效分布例数 临床痊愈(％)显效(％)有效(％) 无效(％) 总有效(％)治疗组 300106(35.5) 83(27.7)87(29.0)24(8.0) 276(92.0)2、不同病种疗效比较表3 不同病种疗效比较(多组Ridit分析)例数临床痊愈(％)显效(％) 有效(％) 无效(％) 总有效(％)急性咽炎60 13(21.7) 20(33.3) 23(38.3)4(6.7)56(93.3)急性喉炎60 23(38.3) 11(18.3) 21(35.0)5(8.3)55(91.7)扁桃体炎60 24(40.0) 19(31.7) 13(21.7)4(6.7)56(93.3)牙龈炎 60 22(36.7) 17(28.3) 15(25.0)6(10.0) 54(90.0)疮疖60 24(40.0) 16(26.7) 15(25.0)5(8.3)55(91.7)注R咽炎值＝0.5633；R喉炎值＝0.5091；R扁桃体炎值＝0.4583；R牙龈炎值＝0.4938；R疮疖值＝0.4755；X2＝4.65，X20.05(4)＝9.49，P＞0.05。
3、治疗后临床症状疗效分布表4 治疗后临床症状疗效比较例数改善3级改善2级改善1级无改善咽喉疼痛172 13 90 63 6牙龈肿痛8216 26 33 7疮疖肿痛6126 20 10 5发热127 12 40 75 0头痛133 18 41 74 0咽干灼热216 35 82 83 16声音嘶哑8212 16 41 13口臭161 26 64 43 28小便短赤195 31 53 82 29大便干结179 36 64 53 26咽充血 182 25 73 56 28声带充血601 6 32 17喉核充血643 36 13 12(二)安全性检测1、血常规治疗前检测了299例，其中在正常范围的280例治疗后复查，均未见异常。
2、尿常规治疗前检测了291例，其中在正常范围的283例治疗后复查，均未见异常。
3、大便常规治疗前检测了291例，其中在正常范围的291例治疗后复查，均未见异常。
4、心电图治疗前检测了276例，其中在正常范围的267例治疗后复查，均未见异常。
5、ALT治疗前检测了271例，其中在正常范围的263例治疗后复查，均未见异常。
6、BCr治疗前检测了273例，其中在正常范围的271例治疗后复查，均未见异常。
7、BUN治疗前检测了273例，其中在正常范围的269例治疗后复查，均未见异常。
(三)不良反应观察两组用药后均未出现不良反应症状。
讨论与结论1、本组患者痊愈率、显效率、有效率分别为35.3％、27.7％，29％，总有效率为92％。提示万通炎康片对急性咽炎、急性喉炎、急性扁桃体炎、牙龈炎、疮疖有较好的临床疗效。
2、不同病种疗效结果表明，万通炎康片对急性咽炎、急性喉炎、急性扁桃体炎、牙龈炎和疮疖均有较好的临床疗效，差异无显著性意义。
3、临床症状疗效结果表明，治疗后患者咽喉肿痛、牙龈肿痛、疮疖肿痛、发热、头痛、咽干灼热、口臭、小便短赤、大便干结、咽充血、声带充血、喉核充血等症状、体征均有明显改善。提示万通炎康片能较好的改善急性咽炎、急性喉炎、急性扁桃体炎、牙龈炎、疮疖的临床症状。
4、本研究对299例患者进行了血、尿、便常规检查，心、肝、肾功能检查，均未发现明显不良反应和毒副作用。提示本品临床使用安全可靠。
典型病例玉某，男，23岁，住广西南宁市唐山路某公司宿舍，因咽痛2天到医院就诊。自诉2天前起因起居不慎出现咽痛，伴有发热恶寒，头痛，咽干灼热，声音嘶哑，口臭，小便短赤，大便干结。检查T 37.8℃，R 20次/分，P 88次/分。咽后壁、侧索及悬雍垂明显充血水肿，声带弥漫性充血肿胀。心律整，心率88次/分，未闻心瓣膜病理性杂音。两肺呼吸音清，未闻干湿性罗音。腹平软，无压痛反跳痛，肝脾肋下未触及，肠鸣音正常。舌质红，苔薄，脉浮数。血常规HB 116g/L，RBC 4.05×1012/L，WBC 10.0×109/L。尿常规(-)，大便常规(-)。心电图检查未发现异常。ALT＜10u/L，BUN 5.6mmol/L，BCr 96μmol/L，中医诊断急喉痹(肺胃蕴热证)。西医诊断急性咽炎。予本发明中药制剂(薄膜衣片)治疗，口服，每次2片，每日3次，连用7天。服药3天后热退，体温36.5℃，无头痛，咽痛咽干灼热现象，声音嘶哑明显减轻。5天后咽痛咽干及声音嘶哑消失，咽充血明显减轻。7天后咽充血及声带充血消失，大小便正常。血常规HB 112g/L，RBC 4.0×1012/L，WBC 8.3×109/L。尿常规(-)，大便常规(-)。心电图及肝功能、肾功能检查均未发现异常。疗效评定痊愈。
权利要求
1.一种治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂，其特征在于它包括苦玄参和肿节风，其主要原料的成分和重量含量如下苦玄参 5～95％肿节风 95～5％所述的中药制剂包括片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液。
2.一种权利要求1所述的治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂的制备方法，其特征在于该中药制剂片剂的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，与适量填充剂、崩解剂制成颗粒，压片，包衣得到产品。
3.一种权利要求1所述的治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂，其特征在于该中药制剂胶囊剂的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，在浓缩液中加入填充剂、崩解剂及助流剂，并使之干燥，然后装入胶囊中，得到产品。
4.一种权利要求1所述的治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂，其特征在于该中药制剂丸剂的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，在得到的浓缩液中加入填充剂，搅拌均匀，制成药丸，并使之干燥，包衣即得到产品。
5.根据权利要求1所述的治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂，其特征在于该中药制剂颗粒剂的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，在上述生产得到的浓缩液中加入填充剂，制成颗粒，使之干燥，得到产品。
6.根据权利要求1所述的治疗上呼吸系统疾病和皮肤感染及痔疮的中药制剂，其特征在于该中药制剂口服液的制备方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸1.5～3小时，取出滤液，滤过，药渣再加水煮沸1～2小时，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，在上述生产得到的浓缩液中加入蔗糖或蜜糖、甘草溶液，得到产品。
全文摘要
本发明提供了一种治疗上呼吸道感染、局部皮肤感染及痔疮的中药制剂及其制备方法，其主要原料包括苦玄参和肿节风，其生产方法是将苦玄参和肿节风分别洗切、破碎，按每公斤药物加6～10倍水加热煮沸两次，合并滤液，浓缩，加乙醇沉淀，上清液回收乙醇，浓缩，与适量填充剂、崩解剂或糖浆制成片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、口服液，该中药制剂具有清热解毒、消肿止痛之功效，可用于上呼吸道炎，支气管炎，鼻炎，咽喉炎，扁桃体炎等症状，也可治疗牙龈炎、局部皮肤感染及痔疮、疮疖等病症，对肿瘤也有一定的防治作用。
文档编号A61P17/00GK1435248SQ0311872
公开日2003年8月13日 申请日期2003年2月28日 优先权日2003年2月28日
发明者范晓华, 马军花 申请人:广西万通制药有限公司
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