五加更年丸及制备方法
专利名称：五加更年丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及五加更年丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，五加更年丸的原有剂型是五加更年片，已列入国家药监局国家中成药标准汇编《地标升国标试行标准》中。原剂型的工艺特征为刺五加等三味加水煎煮制成清膏，当归用70％的乙醇渗漉提取制成清膏，与上述刺五加等的清膏混匀，干燥，制粒，压片，包衣即得。该药具有补肾益脾、补血安神的功能，用于脾肾两虚型更年期综合症，具有显著的疗效。该药在制备中挥发性成分易损失，服用剂量大，一次6片，吞咽困难，尤其对年老体弱者，且该药剂型单一，应用剂型尚只有片剂，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型的五加更年丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.五加更年丸及制备方法包括如下步骤1.1五加更年丸的配方组成刺五加1389-2779g 当归1389-2779g 赤芍1389-2779g牡丹皮1389-2779g 辅料适量，共制成1000g。
基最佳配方是刺五加2084g 当归2084g 赤芍2084g 牡丹皮2084g辅料适量，共制成1000g。
1.2五加更年丸的制备工艺工艺一、将处方中四味药分别检验合格备用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，取当归粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩成清膏，与上述清膏合并，混匀，干燥，粉碎，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中四味药分别检验合格备用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，浓缩至适量，备用；取当归粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，与上述提取液合并，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三、将处方中四味药分别检验合格备用；当归、牡丹皮提取挥发性成分用环糊精包合/无水乙醇适量溶解备用；药渣与刺五加、赤芍一起加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，上述稠膏/干膏粉与当归、牡丹皮的包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或上述稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加当归、牡丹皮挥发性成分无水乙醇溶液，混匀，即得。
1.3通过上述工艺所得的丸为五加更年丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时。最佳为煎煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，第一次3小时，第二次2小时。
工艺一、二中当归用50-95％的乙醇提取可采用渗漉法或加热回流法，最佳为以70％乙醇为溶剂，浸渍48小时，渗漉收集6-8倍漉液。
工艺三中当归、牡丹皮提取挥发性成分可采用蒸馏法或超临界提取法。
工艺三中挥发油包合条件为环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基β-环糊精中的一种，被包合物与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，被包合物与羟丙基β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
工艺三中丹皮酚包合条件为环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基β-环糊精中的一种，被包合物与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶7-8(ml/g)，被包合物与羟丙基β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶4-5(ml/g)。
工艺中干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60-70℃。喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液。喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。
工艺中滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤等方法。
2.本发明的质量控制标准主要有鉴别、检查和含量测定三个方面。
本品是在原剂型五加更年片的基础上进一步提高，在鉴别上原剂型有刺五加、赤芍、牡丹皮的薄层鉴别，现予以保留，并增加了对当归的薄层鉴别，在检查上原剂型无砷盐、重金属的限量检查，现增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定上原剂型对刺五加进行了定量，现予以保留，并增加了对牡丹皮的定量。
该发明是在现有片剂的基础上剂型工艺改革，质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大的意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是将处方中四味药分别检验合格备用；当归、牡丹皮提取挥发性成分用环糊精包合备用；药渣与刺五加、赤芍一起加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉；上述干膏粉与当归、牡丹皮的环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种五加更年丸及制备方法，其特征在于(1)将处方中刺五加、赤芍、牡丹皮、当归四味药分别检验合格备用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，取当归粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩成清膏，与清膏合并，混匀，干燥，粉碎，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将处方中刺五加、赤芍、牡丹皮、当归四味药分别检验合格备用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，浓缩至适量，备用；取当归粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，与提取液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。(3)将处方中刺五加、赤芍、牡丹皮、当归四味药分别检验合格备用；当归、牡丹皮提取挥发性成分用环糊精包合/无水乙醇适量溶解备用；药渣与刺五加、赤芍一起加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，水提物与当归、牡丹皮的包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即可；或与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加当归、牡丹皮挥发性成分乙醇溶液，混匀，即得。
2.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时，最佳为煎煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，第一次3小时，第二次2小时。
5.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于当归用50-95％的乙醇提取可采用渗漉法/加热回流法，最佳为以70％乙醇为溶剂，浸渍48小时，渗漉收集6-8倍漉液。
6.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于当归、牡丹皮提取挥发性成分可采用蒸馏法。
7.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于挥发油包合物包合条件为环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基β-环糊精中的一种，被包合物与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，被包合物与羟丙基β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
8.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60-70℃，喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。
9.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制有当归的薄层鉴别；在检查上有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定上有牡丹皮的定量。
全文摘要
本发明公开了一种五加更年丸及制备方法，本发明是在现有片剂的基础上剂型改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，克服了原剂型崩解迟缓，服用量大，吞咽困难的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高进一步满足和保障人们的用药需求。该药具有补肾益脾，养血安神的功能，用于脾肾两虚型更年期综合症疗效显著，是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/36GK1548097SQ0312443
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌
技术领域：
该发明涉及中成药丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及五加更年丸及制备方法。
背景技术：
丸剂是一种传统剂型，由于现代科学技术的迅速发展，制药机构设备不断更新换代，新型制丸机的问世以及新的辅料的广泛应用，为中药丸剂这一古老的剂型焕发出了青春活力，它改变了人们对传统丸剂“黑、大、粗”传统偏见，使之生产出来的丸剂具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，五加更年丸的原有剂型是五加更年片，已列入国家药监局国家中成药标准汇编《地标升国标试行标准》中。原剂型的工艺特征为刺五加等三味加水煎煮制成清膏，当归用70％的乙醇渗漉提取制成清膏，与上述刺五加等的清膏混匀，干燥，制粒，压片，包衣即得。该药具有补肾益脾、补血安神的功能，用于脾肾两虚型更年期综合症，具有显著的疗效。该药在制备中挥发性成分易损失，服用剂量大，一次6片，吞咽困难，尤其对年老体弱者，且该药剂型单一，应用剂型尚只有片剂，远不能满足人们的用药需求，同时其质量标准尚可进一步提高，基于此，我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，提高药效，造福百姓。这对继承和发扬祖国医药遗产，具有重大意义。
发明内容
本发明的目的是提供一种新型的五加更年丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.五加更年丸及制备方法包括如下步骤1.1五加更年丸的配方组成刺五加1389-2779g 当归1389-2779g 赤芍1389-2779g牡丹皮1389-2779g 辅料适量，共制成1000g。
基最佳配方是刺五加2084g 当归2084g 赤芍2084g 牡丹皮2084g辅料适量，共制成1000g。
1.2五加更年丸的制备工艺工艺一、将处方中四味药分别检验合格备用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，取当归粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩成清膏，与上述清膏合并，混匀，干燥，粉碎，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中四味药分别检验合格备用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，浓缩至适量，备用；取当归粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，与上述提取液合并，浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。
工艺三、将处方中四味药分别检验合格备用；当归、牡丹皮提取挥发性成分用环糊精包合/无水乙醇适量溶解备用；药渣与刺五加、赤芍一起加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏或浓缩干燥制成干膏粉，上述稠膏/干膏粉与当归、牡丹皮的包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即得；或上述稠膏/干膏粉与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加当归、牡丹皮挥发性成分无水乙醇溶液，混匀，即得。
1.3通过上述工艺所得的丸为五加更年丸。
工艺中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、羟丙基-β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm。
工艺中所得的丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时。最佳为煎煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，第一次3小时，第二次2小时。
工艺一、二中当归用50-95％的乙醇提取可采用渗漉法或加热回流法，最佳为以70％乙醇为溶剂，浸渍48小时，渗漉收集6-8倍漉液。
工艺三中当归、牡丹皮提取挥发性成分可采用蒸馏法或超临界提取法。
工艺三中挥发油包合条件为环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基β-环糊精中的一种，被包合物与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，被包合物与羟丙基β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
工艺三中丹皮酚包合条件为环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基β-环糊精中的一种，被包合物与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶7-8(ml/g)，被包合物与羟丙基β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶4-5(ml/g)。
工艺中干燥可采用真空干燥或采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60-70℃。喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液。喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。
工艺中滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤等方法。
2.本发明的质量控制标准主要有鉴别、检查和含量测定三个方面。
本品是在原剂型五加更年片的基础上进一步提高，在鉴别上原剂型有刺五加、赤芍、牡丹皮的薄层鉴别，现予以保留，并增加了对当归的薄层鉴别，在检查上原剂型无砷盐、重金属的限量检查，现增加了重金属限量不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定上原剂型对刺五加进行了定量，现予以保留，并增加了对牡丹皮的定量。
该发明是在现有片剂的基础上剂型工艺改革，质量标准又有新的提高，对提高产品质量有重大的意义，丰富了用药品种，满足和保障了人们的用药需求。
具体实施例方式
该发明的最佳实施方案是将处方中四味药分别检验合格备用；当归、牡丹皮提取挥发性成分用环糊精包合备用；药渣与刺五加、赤芍一起加水煎煮2次，第一次3小时，第二次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至相对密度为1.08-1.10(60℃)，喷雾干燥制成干膏粉；上述干膏粉与当归、牡丹皮的环糊精包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，包衣，即得。
权利要求
1.一种五加更年丸及制备方法，其特征在于(1)将处方中刺五加、赤芍、牡丹皮、当归四味药分别检验合格备用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成清膏，取当归粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩成清膏，与清膏合并，混匀，干燥，粉碎，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。(2)将处方中刺五加、赤芍、牡丹皮、当归四味药分别检验合格备用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，浓缩至适量，备用；取当归粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，浓缩至适量，与提取液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加辅料适量混匀，制成丸，干燥，即得。(3)将处方中刺五加、赤芍、牡丹皮、当归四味药分别检验合格备用；当归、牡丹皮提取挥发性成分用环糊精包合/无水乙醇适量溶解备用；药渣与刺五加、赤芍一起加水煎煮2-3次，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，水提物与当归、牡丹皮的包合物及适量辅料混匀，制成丸，干燥，即可；或与适量辅料混匀，制成丸，干燥，喷加当归、牡丹皮挥发性成分乙醇溶液，混匀，即得。
2.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用；所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于所得的丸的粒径为0.5-6mm，最佳粒径为1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥；所得的丸可直接使用/装入空胶囊中使用。
4.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为加水量为第一次6-15倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时，最佳为煎煮二次，加水量第一次为10倍量，第二次为8倍量，第一次3小时，第二次2小时。
5.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于当归用50-95％的乙醇提取可采用渗漉法/加热回流法，最佳为以70％乙醇为溶剂，浸渍48小时，渗漉收集6-8倍漉液。
6.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于当归、牡丹皮提取挥发性成分可采用蒸馏法。
7.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于挥发油包合物包合条件为环糊精可以采用β-环糊精、羟丙基β-环糊精中的一种，被包合物与β-环糊精的比例为1∶5-15(ml/g)，最佳比例为1∶9(ml/g)，被包合物与羟丙基β-环糊精的比例为1∶3-10(ml/g)，最佳比例为1∶6(ml/g)。
8.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于干燥可采用真空干燥/采用喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60-70℃，喷雾干燥为将提取液浓缩到相对密度为1.05-1.15(60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。
9.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于滤过也可采用离心，常规滤过，超滤，加澄清剂后滤过，加澄清剂滤过后再超滤的方法。
10.根据权利要求1所述的五加更年丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制有当归的薄层鉴别；在检查上有重金属不得过百万分之十，砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定上有牡丹皮的定量。
全文摘要
本发明公开了一种五加更年丸及制备方法，本发明是在现有片剂的基础上剂型改革，具有释药速度快、生物利用度高、刺激性小、分剂量准确、服用、携带方便等优点，克服了原剂型崩解迟缓，服用量大，吞咽困难的不足，丰富了用药品种，质量标准又有新的提高进一步满足和保障人们的用药需求。该药具有补肾益脾，养血安神的功能，用于脾肾两虚型更年期综合症疗效显著，是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61K9/36GK1548097SQ0312443
公开日2004年11月24日 申请日期2003年5月24日 优先权日2003年5月24日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌
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