四季三黄微丸及制备方法
专利名称：四季三黄微丸及制备方法
技术领域：
该发明涉及中成药微丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及四季三黄微丸及制备方法。
背景技术：
微丸剂是一种新的中药剂型，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，四季三黄微丸的原有剂型是四季三黄丸、四季三黄片，已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第2册、第20册中。原丸剂的工艺特征为四味药全部打粉，用水泛丸，干燥即得。原片剂的工艺为大黄打细粉，黄芩、栀子水煎浓缩得稠膏，黄柏用60％乙醇渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，合并稠膏，加入大黄细粉，制粒，压片，包衣，即得。该丸剂服用量大，一次6g；片剂崩解慢起效迟缓，不利于速效的发挥，同时均存在质量标准低，无定性定量指标。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，保证药效，造福百姓。
发明内容
本发明的目的是提供一种四季三黄微丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.四季三黄微丸及制备方法包括如下步骤1.1四季三黄微丸的配方组成大黄480-960g 黄芩480-960g 栀子150-300g 黄柏480-960g辅料适量，共制成1000g。
最佳配方大黄600-720g 黄芩600-720g 栀子187.5-225g 黄柏600-720g辅料适量，共制成1000g。
1.2四季三黄微丸的制备工艺工艺一、将处方中4味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2-3次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；黄柏粉碎成粗粉用50-95％乙醇提取，回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述稠膏/干膏粉合并，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中4味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2-3次，滤过，合并滤液备用；黄柏粉碎成粗粉用50-95％乙醇提取，回收乙醇，与上述滤液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
工艺三、将处方中4味药分别检验合格备用；处方中四味药，粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
1.3通过上述工艺所得的微丸为四季三黄微丸。
工艺中所得的微丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素等一种或多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的微丸的粒径为0.5-2.5mm。
工艺中所得的微丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中微丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中粉碎成细粉为过80-160目的细粉，最好为超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中粉碎成粗粉为粉碎成过5-40目的粗粉，最好为过10-20目粗粉。
工艺中水煎煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三、四次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时；最佳为加水煎煮2次，加水量第一次为10倍量，第二为8倍量，每次为2小时。
工艺中提取物干燥采用真空干燥或喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。颗粒的干燥采用真空干燥法。
工艺中浓缩成稠膏的相对密度为1.20-1.45(7580℃)，最佳相对密度为1.30(75-80℃)。
工艺中醇提条件为以50-95％的乙醇为溶剂，可采用渗漉法或加热回流法，最佳为以60％乙醇为溶剂，渗漉，收集8-10倍量渗漉液。
工艺中滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本品的质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面。
本品是在原剂型四季三黄丸和四季三黄片的基础剂型工艺改革而来，原剂型无定性定量指标，现对黄芩、栀子、黄柏、大黄进行了薄层鉴别；检查上增加了对重金属、砷盐的限量检查；含量测定上对黄芩进行了定量。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完全合理、质量标准全面提高，使产品有较全面的科学的定性定量控制方法，使产品的质量有了更好的保障。
具体实施例方式
实施例1将处方中4味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；黄柏粉碎成粗粉用50-95％乙醇提取，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述干膏粉合并，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
实施例2将处方中4味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液备用；黄柏粉碎成粗粉用60％7醇为溶剂，渗漉，收集8-10倍量渗漉液，回收乙醇后，与上述滤液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
实施例3将处方中4味药分别检验合格备用；处方中四味药，粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种四季三黄微丸及制备方法，其特征在于(1)将处方中大黄、黄芩、栀子、黄柏四味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2-3次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；黄柏粉碎成粗粉用50-95％乙醇提取，回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；稠膏/干膏粉合并，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。(2)将处方中大黄、黄芩、栀子、黄柏四味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2-3次，滤过，合并滤液备用；黄柏粉碎成粗粉用50-95％乙醇提取，回收乙醇，与滤液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。(3)将处方中大黄、黄芩、栀子、黄柏四味药分别检验合格备用；处方中四味药，粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于所得的微丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
4.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于所得的微丸的粒径为0.5-2.5mm；所得的微丸可直接使用/装入空胶囊中使用；微丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥。
5.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于粉碎成细粉的为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉；粉碎成粗粉的为粉碎成过5-40目的粗粉，最佳为过10-20目粗粉。
6.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时；最佳为加水煎煮2次，加水量第一次为10倍量，第二为8倍量，每次为2小时。
7.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于提取物干燥采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃，颗粒的干燥采用真空干燥法；浓缩成稠膏的相对密度为1.20-1.45(75-80℃)，最佳相对密度为1.30(75-80℃)。
8.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于醇提条件为以50-95％的乙醇为溶剂，可采用渗漉法/加热回流法，最佳为以60％乙醇为溶剂，渗漉，收集8-10倍量渗漉液。
9.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法。
10.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制在鉴别上有黄芩、栀子、黄柏、大黄的薄层鉴别；有重金属不得百万分之十、砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定有黄芩的定量。
全文摘要
本发明公开了四季三黄微丸及制备方法，本发明是在现有片剂和丸剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，克服了原丸剂服用量大、原片剂崩解慢、起效迟缓的不足，丰富了用药品种，质量标准全面提高，从而满足和保障人们的用药需求。该药具有消炎退热，通便利水的功能；用于口鼻生疮，咽痛齿痛，口干舌燥，目眩头晕，大便秘结，小便赤黄等症疗效显著；是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61P29/00GK1552380SQ0312452
公开日2004年12月8日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌
技术领域：
该发明涉及中成药微丸剂的制作工艺技术领域，尤其涉及四季三黄微丸及制备方法。
背景技术：
微丸剂是一种新的中药剂型，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，根据我国有关药品法规，改变剂型作为一种新药研究，四季三黄微丸的原有剂型是四季三黄丸、四季三黄片，已列入中华人民共和国卫生部药品标准《中药成方制剂》第2册、第20册中。原丸剂的工艺特征为四味药全部打粉，用水泛丸，干燥即得。原片剂的工艺为大黄打细粉，黄芩、栀子水煎浓缩得稠膏，黄柏用60％乙醇渗漉，回收乙醇，浓缩成稠膏，合并稠膏，加入大黄细粉，制粒，压片，包衣，即得。该丸剂服用量大，一次6g；片剂崩解慢起效迟缓，不利于速效的发挥，同时均存在质量标准低，无定性定量指标。基于此我们应用现代制药技术对该产品工艺作必要的改进，形成新的制剂，同时提高质量控制标准，来保证产品的监控质量，保证药效，造福百姓。
发明内容
本发明的目的是提供一种四季三黄微丸及制备方法，来提高产品质量和疗效，增加产品的稳定性，丰富用药品种，以更好地满足和保障人们的用药需求。
1.四季三黄微丸及制备方法包括如下步骤1.1四季三黄微丸的配方组成大黄480-960g 黄芩480-960g 栀子150-300g 黄柏480-960g辅料适量，共制成1000g。
最佳配方大黄600-720g 黄芩600-720g 栀子187.5-225g 黄柏600-720g辅料适量，共制成1000g。
1.2四季三黄微丸的制备工艺工艺一、将处方中4味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2-3次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；黄柏粉碎成粗粉用50-95％乙醇提取，回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；上述稠膏/干膏粉合并，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
工艺二、将处方中4味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2-3次，滤过，合并滤液备用；黄柏粉碎成粗粉用50-95％乙醇提取，回收乙醇，与上述滤液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
工艺三、将处方中4味药分别检验合格备用；处方中四味药，粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
1.3通过上述工艺所得的微丸为四季三黄微丸。
工艺中所得的微丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素等一种或多种混合使用。
工艺中所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30等一种或多种混合使用。
工艺中所得的微丸的粒径为0.5-2.5mm。
工艺中所得的微丸可直接使用或装入空胶囊中使用。
工艺中微丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥等。
工艺中粉碎成细粉为过80-160目的细粉，最好为超微粉碎成200-300目的细粉。
工艺中粉碎成粗粉为粉碎成过5-40目的粗粉，最好为过10-20目粗粉。
工艺中水煎煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三、四次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时；最佳为加水煎煮2次，加水量第一次为10倍量，第二为8倍量，每次为2小时。
工艺中提取物干燥采用真空干燥或喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最好为60℃。喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃。颗粒的干燥采用真空干燥法。
工艺中浓缩成稠膏的相对密度为1.20-1.45(7580℃)，最佳相对密度为1.30(75-80℃)。
工艺中醇提条件为以50-95％的乙醇为溶剂，可采用渗漉法或加热回流法，最佳为以60％乙醇为溶剂，渗漉，收集8-10倍量渗漉液。
工艺中滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤等方法。
2.本品的质量控制主要是鉴别、检查、含量测定三个方面。
本品是在原剂型四季三黄丸和四季三黄片的基础剂型工艺改革而来，原剂型无定性定量指标，现对黄芩、栀子、黄柏、大黄进行了薄层鉴别；检查上增加了对重金属、砷盐的限量检查；含量测定上对黄芩进行了定量。
该发明与现有技术比较其优越性在于生产工艺更趋完全合理、质量标准全面提高，使产品有较全面的科学的定性定量控制方法，使产品的质量有了更好的保障。
具体实施例方式
实施例1将处方中4味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液，浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；黄柏粉碎成粗粉用50-95％乙醇提取，回收乙醇，浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉备用；上述干膏粉合并，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
实施例2将处方中4味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2次，每次2小时，滤过，合并滤液备用；黄柏粉碎成粗粉用60％7醇为溶剂，渗漉，收集8-10倍量渗漉液，回收乙醇后，与上述滤液合并，浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)，喷雾干燥制成干膏粉，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
实施例3将处方中4味药分别检验合格备用；处方中四味药，粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
权利要求
1.一种四季三黄微丸及制备方法，其特征在于(1)将处方中大黄、黄芩、栀子、黄柏四味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2-3次，滤过，合并滤液，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；黄柏粉碎成粗粉用50-95％乙醇提取，回收乙醇，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉备用；稠膏/干膏粉合并，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。(2)将处方中大黄、黄芩、栀子、黄柏四味药分别检验合格备用；将大黄粉碎成细粉备用；黄芩、栀子加水煎煮2-3次，滤过，合并滤液备用；黄柏粉碎成粗粉用50-95％乙醇提取，回收乙醇，与滤液合并，浓缩成稠膏/浓缩干燥制成干膏粉，加入大黄细粉及适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。(3)将处方中大黄、黄芩、栀子、黄柏四味药分别检验合格备用；处方中四味药，粉碎成细粉，与适量辅料混匀，制成微丸，干燥，即得。
2.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于所得的微丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣预混剂(欧巴代)、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯醇、甲基纤维素一种/多种混合使用。
3.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于所用的辅料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-环糊精、微晶纤维素、羟丙基纤维素、羧甲淀粉钠、阿斯帕坦、交联聚维酮、聚维酮K30一种/多种混合使用。
4.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于所得的微丸的粒径为0.5-2.5mm；所得的微丸可直接使用/装入空胶囊中使用；微丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷冻干燥。
5.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于粉碎成细粉的为过80-160目的细粉，最佳为超微粉碎成200-300目的细粉；粉碎成粗粉的为粉碎成过5-40目的粗粉，最佳为过10-20目粗粉。
6.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于水煎煮的条件为加水量为第一次6-12倍量，第二、三次为4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小时；最佳为加水煎煮2次，加水量第一次为10倍量，第二为8倍量，每次为2小时。
7.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于提取物干燥采用真空干燥/喷雾干燥，真空干燥温度控制在50-80℃，最佳为60℃，喷雾干燥为将提取液浓缩至相对密度为1.05-1.15(55-60℃)的浓缩液，喷雾干燥，进风温度为100-200℃，出风温度为50-150℃，最佳相对密度为1.08-1.10(55-60℃)，进风温度为160-180℃，出风温度为80-100℃，颗粒的干燥采用真空干燥法；浓缩成稠膏的相对密度为1.20-1.45(75-80℃)，最佳相对密度为1.30(75-80℃)。
8.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于醇提条件为以50-95％的乙醇为溶剂，可采用渗漉法/加热回流法，最佳为以60％乙醇为溶剂，渗漉，收集8-10倍量渗漉液。
9.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于滤过可采用常规滤过、离心、超滤、加澄清剂后滤过/离心/超滤的方法。
10.根据权利要求1所述四季三黄微丸及制备方法，其特征在于本品的质量标准控制在鉴别上有黄芩、栀子、黄柏、大黄的薄层鉴别；有重金属不得百万分之十、砷盐不得过百万分之二的限量检测；含量测定有黄芩的定量。
全文摘要
本发明公开了四季三黄微丸及制备方法，本发明是在现有片剂和丸剂的基础上剂型工艺改革，具有释药速度快、生物利用度高、分剂量准确、服用、携带方便、外形美观等优点，克服了原丸剂服用量大、原片剂崩解慢、起效迟缓的不足，丰富了用药品种，质量标准全面提高，从而满足和保障人们的用药需求。该药具有消炎退热，通便利水的功能；用于口鼻生疮，咽痛齿痛，口干舌燥，目眩头晕，大便秘结，小便赤黄等症疗效显著；是临床受欢迎和安全、稳定、有效的药品，是现代制药企业理想的产品。
文档编号A61P29/00GK1552380SQ0312452
公开日2004年12月8日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者毛友昌, 毛小敏 申请人:毛友昌
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