温肾风湿灵及其制备工艺的制作方法
专利名称：温肾风湿灵及其制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及治疗风湿类疾病的药物，尤其是温肾风湿灵及其制备工艺。
风湿痹(风湿性关节炎)、尪痹(类风湿性关节炎)、骨痹(强直性脊柱炎、骨质增生、退行性骨关节病变、肥大性骨改变)等疾病，治疗难度大，费用高，得此类疾病，患者痛苦，但又无可奈何。目前，还没有一种疗效特别高、毒副作用小、药源广、价格低廉得特效药。
本发明的目的是提供一种组方合理，提取工艺先进，采用前所未有的体内必需维量元素作溶剂，酸、硷、温度控制，有毒药物高温水解成无毒的高效优良药，疗效特别高、毒副作用小、药源广、价格低廉的温肾风湿灵及其制备工艺。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种温肾风湿灵，其配方组成为淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖，甘草酸锌，甘草黄酮，苦豆子总硷锰，莨菪硷，乌头原硷。
前述温肾风湿灵的制备工艺，具体为(一)淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖提取工艺(1)、粗品淫羊藿甙硒提取工艺，粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，过滤提取药液另置，残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤提取药液与前液合并，集合所有硒酸提取液，浓缩成比重达1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12-14小时，抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出、滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，既得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)、纯品淫羊藿甙硒提取工艺淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加2倍量乙醇回流提取1小时，过滤，回收乙醇，60℃干燥，既得纯品淫羊藿硒；(3)、淫羊藿多糖硒提取工艺淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5％硒酸钠(Na2SeO4)加热回流提取2小时，过滤，同法提取3次，合并滤液浓缩成膏，加95％乙醇随搅拌至沉淀，12小时后过滤，回收乙醇，连续2次，加水2倍量，用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化，得纯品淫羊藿多糖硒；(二)乌头原硷提取工艺将雪上一枝蒿粗粉用1％盐酸70％乙醇6倍量温浸48小时后，用15磅压力加热2小时，40℃渗漉；二次、三次均用同法渗漉，合并三次渗漉液过滤，滤液于水浴上回收乙醇至无醇味，滤液通浓氨气至PH值7-7.5沉淀滤液，浓缩成膏，再用15磅压力蒸2小时后，烘干成粉，既得乌头原硷；(三)华山参提取莨菪硷取华山参粗粉1000g，用70％乙醇浸48小时后按渗漏法渗漏，连续3次收集渗漏液10000ml，回收乙醇并浓缩至500ml，置分液漏斗用石油醚脱脂2次，分取水液，蒸除残留石油醚；加浓氨水调节PH10-11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提取生物硷；合并氯仿液，分次用2％盐酸200ml及1％盐酸300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并酸提取液，加浓氨水调PH10-11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并氯仿液，分别用1％盐酸200ml及0.5％盐酸200ml、100ml提尽生物硷，合并酸提液，调PH2-3，水浴加热，除去残留氯仿，加0.2％活性碳脱色，过滤、浓缩成结晶；(四)苦豆子硷锰提取工艺(1)、提取工艺苦豆子或根粉碎为粗粉、加1％硫酸锰75％乙醇5倍量加热回流1小时倾出上清液；药渣同上法再加70％乙醇1％硫酸锰加热回流提取2次，合并3次提取液，静量1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；(五)甘草提取甘草酸锌(1)、粗甘草酸锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸锌；(2)、纯品甘草酸锌提取工艺以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7.5，无固体析出为止；滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g；(3)、甘草渣和沉淀物提取甘草酸锌、甘草黄酮甘草残渣和沉淀物加1％硫酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌、甘草黄酮；(六)、制剂工艺取制备好的淫羊藿甙硒50mg/kg/日；淫羊藿黄酮10mg/kg/日；淫羊藿多糖10mg/kg/日；甘草酸锌40mg/kg/日；甘草黄酮10mg/kg/日；苦豆子总硷锰10mg/kg/日；莨菪硷0.41/kg/日；乌头原硷0.1mg/kg/日，人均按50kg体重计算用量，共计6525.5mg/50kg/日，分装14个胶囊，每个胶囊含466mg。
本发明具有如下药理作用及其效果一、温肾风湿灵胶囊药物特点1、本方具有创新性、组方合理由淫羊藿、雪上一支蒿、华山参、苦豆子、甘草组成。具有高效、速效、低毒、副作用极小的特点。本方有很强补肾壮阳、强筋壮骨、益精、补腰膝，活血化瘀祛风利湿、温经散寒、对经久不愈、痰瘀互结、正虚邪实之症有独特疗效。促进DNA合成和蛋白质合成，促进正常骨生长和受损骨恢复健状，并有很强的免疫增强作用，特别对风湿性关节炎，类风湿性关节炎，强直性脊椎炎真正达到高效、速效、低毒、独特的、很强的消炎止痛、消肿优良效果。(1)高效根据446例风湿痹(风湿性关节炎)临床治疗观察服用“温肾风湿灵胶囊”。治愈382人占85.65％；显效35人占7.85％；有效22人占4.93％；总有效率98.43％。(2)速效服用温肾风湿灵胶囊3-7天93.45％的人能达到止痛，7天内消肿率达85.65％。(3)低毒临床治疗尪痹(类风湿性关节炎)骨痹(强直性脊柱炎、骨质增生)服用1-3个月，经检测心、肝、肾，生殖系统器管均无损害。部分人连服6个月或间断服用一年经生化检测未见心、肝、肾、生殖和造血系统损害。只是部分人有胃肠道反应，原有心、肝、肾病变者，个别人有反应。对生殖1％的人有反应或性欲减退现象，个别人有精子异常。所有女性无闭经或子宫卵巢减重现象等，说明毒性极低。
2、该方药提取工艺先进、纯度高，所以毒付作用小和同类药相比而疗效提高300％。特别是雪上一技蒿用高温、高压、维量元素、酸、硷、温控提取新工艺。双脂型二萜类生物硷(乌头硷、中乌头硷、次乌头硷、杰斯乌头硷、异翠雀硷)毒性极大)经高温高压酸性水解成单酯类生物硷(笨甲酰乌头胺既乌头次硷、笨甲酰中乌头硷，笨甲酰次乌头硷)毒性较小(为双酯类生物硷毒性的1/500-1/1000)。再经高温高压酸性水解成醇胺类生物硷(乌头胺既乌头原硷、中乌头胺、次乌头胺)毒性最小，(毒性为双脂类生物硷的1/2000)所以毒性极低，临床应用很安全，抗风湿止痹痛作用次于吗啡，强于水杨酸类。祛风湿抗炎作用和非甾体类相当。乌头生物硷0.1mg/kg的镇痛效应较吗啡6mg/kg作用还强。
3、补肾壮阳，强筋壮骨、消除骨炎症、促进骨生长该药能促进性功能由于促进精液分泌亢进、精囊充满后，刺激感觉神经、间接兴奋性欲而引起，能增加前列腺精囊，提肛肌重量，促进睾丸和附睾发育，增强性功能。增强妇女子宫、卵巢重量、推迟更年期。抗衰老作用延常细胞寿命、抗缺氧、抗疲劳。消除骨质和关节炎症，促进骨生长、而抗风湿。
4、强有力的免疫抑制和抗炎作用抑制免疫反应、又有免疫增强作用。有体液免疫、细胞免疫作用、双向调节作用。能诱生r-干扰素(1FN-r)，白细胞介素2(1L-2)、白细胞介素3(1L-3)，Z肿瘤坏死因子(TNF-Z)、B-转化因子(TGF-B1)，HIV-1抑制因子，自然杀伤细胞(NK细胞)。这些免疫活性物质、对调节免疫、抑制肿瘤、抑制HIV有显著作用。特别对结缔组织疾病及免疫性疾病的治疗取得了独特效果。对各种原因引起肉芽肿增生有抑制作用，降低组织胺、毛细血管通透性，增加炎症渗出细胞的吞噬功能，具有很强的抗炎功能。
5、本方有很强的解毒作用该方中、华山参提取物、阿托品类生物硷莨菪硷，能解除雪上一枝蒿对心肌直接损害及心功能障碍、心律异常等。甘草提取甘草酸也能解除雪上一枝蒿对心、肝、肾、脑等重要脏器侵害，对心脏有保护作用和解毒作用，并能解除乌头硷类对内分泌生殖系统侵害。甘草酸和淫羊藿依剂量对男、女生殖系统有双向调节作用。
6、本方有很强抗菌、抗真菌、抗病毒作用能抑制金葡菌、链球菌、真菌和病毒，高浓度有杀灭作用。对HIV有很强的抑制作用，并能抑制HIV逆转录酶。对链球菌引起的风湿热、退热、止痛、消肿作用特强。
7、有扩张动、静脉作用，有降血压、强心利尿作用并能抑制血小板聚集，防治血栓形成。低剂量有良好强心作用，抗心律失常作用。
8、有增强细胞耐缺氧能力延常细胞寿命存活时间，促进蛋白质和核酸代谢，促进正常骨生长，防治骨炎、骨质增生，退行性骨关节病变发生与发展，并能防治免疫反应引起骨炎和骨坏死。
9、该药药原广、价格低廉而疗效高、毒副作用小、便于推广使用由于该药有以上这样创新提取新工艺，合理组方，高效低毒等优点、所以申请专利加以保护，扩大我们生产规模，多出好产品，为中国人民和全世界人民卫生健康事业多作贡献。
二、温肾风湿灵胶囊药理作用1．对内分泌功能有促进和增强作用(1)能促进精液分泌，使前列腺、精囊及提肛肌重量增加。(2)催淫作用使精液分泌亢进，刺激感觉神经而兴奋性欲。(3)促进男性睾酮(Ts)分泌和CAMP的生成。(4)对女性能提高垂体对黄体生成素释放激素LRH的反应性，及卵巢黄体生成素LH的反应性能明显增加垂体前叶、卵巢、子宫重量，服药后，卵巢HCG、LH受体特异性结合力提高3倍。
2．本方对免疫功能有增强作用对肾虚病人T细胞数、淋转率、抗体、抗原及网状内皮系统吞噬功能低下者，服“温肾风湿灵胶囊”后各项指标均有提高，对肾脏的组织学改变和减少细胞外基质产生，对机体免疫有促进作用。低浓度能增加Ea花结率，高浓度降低Ea花结率，说明低浓度增强免疫作用，高浓度抑制免疫作用，对免疫有双向调节作用。
3．对免疫球蛋白影响免疫球蛋白(1g)具有对抗外来细菌、病毒、各种毒素等有害物质侵袭，维持生物自身的稳定性和免疫监视等各种重要作用。患者在服药前1gG、1gA测定其值在正常值下，服“温肾风湿灵胶囊”后1gG、1gA含量明显增加。老年人1g增加是长寿的表现。
4．该方所含黄酮类成份对免疫功能的增强和抑制作用，双向调节作用总黄酮能提高血清溶血素抗体水平，增加抗体生成细胞数，促进淋转率，增加巨噬细胞吞噬功能。高浓度可强烈抑制淋巴细胞对ConA、LPS的增殖反应，混合淋巴细胞反应。总典酮抑制率和药物浓度呈正比。同时可延长同种异体小鼠心脏移植存活期。
5．该方多糖类、莨菪硷类、甘草酸、苦豆子硷等，生物硷类能抑制雪上一支蒿对心血管系统造血系统、骨髓造血干细胞的破坏。使脾淋巴细胞增殖，产生白细胞介素2(IL-2)，多糖类有促进免疫应答作用，同时能增强免疫记忆功能。并能增加ConA诱性r-干扰素(IFN-r)和IL-2。
6．该方有类固醇激素作用并能刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴兴奋，而促使肾上腺皮质释放敫素(CRH)的分泌增加，或选择性地兴奋垂体上的CRH受体，间接作用于肾上腺而分泌激素。体内肾上腺皮质激素含量增加起到作用(1)抗炎作用。(2)免疫抑制作用。(3)抗毒作用。(4)抗休克作用。(5)对代谢的作用。(6)对淋巴细胞和血液细胞作用。
7．该方有很强的免疫抑制作用和抗炎作用镇痛、解热、镇静、解痉作用对风湿关节炎3-7天止痛率达93.45％，7天内消肿率达85.65％，治愈率达85.65％，显效率达7.85％，有效率达4.93％，总有效率98.43％，抗链“O”转阴率96％，类风湿因子转阴率达76.6％。
8．抗肿瘤作用和抗HIV作用该方能抑制ConA和LPS对淋巴细胞的增殖，抑制和杀灭肿瘤靶细胞。对HIV增殖有很强的抑制作用，苦豆子硷和甘草皂甙是抑制PHA诱导下细胞IL-2mRNA和IL-2RP55mRNA的转录，抑制作用在PHA诱导至第12小时末作用最强。苦豆子硷和甘草皂甙对CD4+细胞和CD8+细胞均有明显抑制作用，对CD4+细胞抑制作用最强。
9．本方治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨炎和滑质增生等病药理该方能抑制抗原结合细胞和抗体分泌细胞的抗绵羊红细胞的特异性抗体产生，阻断类风湿关节炎患者体内1gG抗体合成的反馈途径，而使疾病得到缓解。也可使体内亢进的免疫反应趋向正常，服“温肾风湿灵胶囊”后病人血清1gG、1gM、1gA均降低，抗链“O”转阴类风湿因子(RF)滴度减低或转阴，说明该方有强的抑制抗体生成作用。
三、单味药理作用(一)仙灵脾(淫羊藿)药理作用1．对内分泌功能有促进和增强作用(1)淫羊藿水浸膏可促进狗精液分泌，提取物给小鼠注射后，前列腺、精囊及提肛肌重量增加，注射淫羊藿甙20-40mg/kg其活力可与7.5mg睾丸素相当，相当于雄性激素效应。(2)淫羊藿有催淫作用，是由于精液分泌亢进，精液充满后，刺激感觉神经，间接兴奋性欲而引起。(3)淫羊藿甙(ICA)能明显促进小鼠附睾、精囊腺的发育，能明显促进睾酮(Ts)的基础分泌和CAMP的生成醇提取物能促进Ts的基础分泌及人绒毛膜促进腺激素的刺激分泌，并可通过CAMP途径使Ts的基础分泌及人绒毛膜促进性腺激素的刺激分泌，并或通过CAMP途径使Ts的分泌增加。(4)淫羊藿对下丘脑-垂体-性腺轴功能淫羊藿能增强下丘脑-垂体-性腺轴、肾上腺皮质轴，胸腺轴等分泌系统的分泌功能。淫羊藿提取液1ml/100g体重给雄性大鼠，5天后测定能提高垂体对黄体生成素释放激素LRH的反应性及卵巢黄体生成素LH的反应性，能明显增强大鼠垂体前叶、卵巢、子宫重量。服药后卵巢HCG、LH受体特异性结合力约提高3倍。
2．对免疫功能有增强作用(1)免疫功能降低，特别是肾虚病人T细胞数量，淋转率、抗体、抗原及网状内皮系统吞噬功能低下，而给过淫羊藿等补肾药治疗均可提高。小鼠0.5ml腹腔注射，对机体免疫有促进作用，淫羊藿可明显减轻肾脏的组织学改变和减少细胞外基质产生。(2)淫羊藿水煎剂浓度5mg/ml，能增加Ea花结率，50mg/ml浓度可降低Et花结率。提示淫羊藿低浓度有促进Ea花结率形成，高浓度抑制ANAE活性作用。(3)淫羊藿对免疫球蛋白的影响免疫球蛋白(1g)具有对抗外来细菌、病毒等有害物质的侵袭，维持生物自身的稳定和免疫监视等各种重要作用。62例1gG、1gA服药前测定其值在正常值下，服淫羊藿后血中1gG、1gA含量明显增加，老年人免疫球蛋白的增加，是长寿的表现。
3．淫羊藿总黄酮对免疫功能的影响(1)总黄酮能提高小鼠血清溶血素抗体水平，增加脾脏抗体生成细胞数，促进PHA刺激的淋巴细胞转化反应，增加巨噬细胞吞噬功能。50％甲醇提取物总黄酮可强烈抑制小鼠淋巴细胞对ConA、LPS的增殖反应和小鼠混合淋巴细胞反应。总黄酮抑制率与药物浓度呈正比。小鼠灌胃则可延长小鼠同种异体心脏移植的存活期。(2)总黄酮对T淋巴细胞转化率总玫瑰花环(RtRFC)活性玫瑰花环(EaRFC)T淋巴细胞转换率(LBT)值较低的老年人，服药3个月后不仅改善临床症状，而且对人T细胞免疫功能有明显增强。
4．淫羊藿多糖(EPS)对叠氮胸苷抑制小鼠造血和免疫功能有对抗作用(1)给小鼠叠氮胸苷80mg/kg，其外周血白细胞，骨髓造血干细胞和粒单系祖细胞数量，脾淋巴细胞增殖和产生白细胞介素Ⅱ(IL-2)的能力显著降低。给淫羊藿多糖10-20mg/kg，上述叠氮胸苷毒副作用可部分或全部消失。EPS对初次或再次体液免疫反应，有促进免疫应答作用，同时还可增加免疫记忆功能。(2)小鼠注射EPS10-50mg/kg，胸腺缩小L3T4+和Lyt2+细胞数减少对有丝分裂原刺激反应降低；但此时胸腺细胞增殖和产生IL-2能力提高。100mg/kg皮下注入，引起小鼠胸腺释放增加，增强机体细胞免疫功能和器官免疫功能。(3)EPS对人IL-2的产生有调节作用2500ug和5000ug/ml浓度细胞存活率分别为94％和93％，对人IL-2活性调节是免疫分子学基础之一。(4)淫羊藿对免疫有双向调节作用Ea花结试验是测定人T细胞常用方法，在低浓度(％mg/ml)有增加Ea花结率作用；高浓度反而降低Ea花结率，证明淫羊藿有双向调节作用，甲醇提取物能增强小鼠炎症渗出细胞的吞噬功能。淫羊藿增强免疫功能主要是通过降低细胞CAMP水平，升高CGMP水平及CAMP/CGMP的比值，从而影响淋巴细胞的核酸代谢，促进淋巴细胞增殖。
5．对心脏缺血有保护作用，增加冠脉血流量(1)淫羊藿静注对垂体后叶素引起心肌缺血性损伤有保护作用。离体豚鼠心脏灌流200％淫羊藿液0.5ml可使冠脉流量增加126.6％。狗心冠脉流量增加134.6％，兔心冠脉流量提高66％，并可降低阻力68％，降低左心舒张压，对抗心肌缺血模型大鼠供血不足。改善心肌缺血，降低氧耗量和抗心律失常。(2)1.5×10-3g／kg加强心的收缩力，5×10-3g/kg则抑制心肌的收缩力。10g/ml水煎剂有防颤作用，淫羊藿防颤功能可能通过兴奋迷走神经途径起作用的。(3)淫羊藿有扩张血管、抑制血管平滑肌收缩作用淫羊藿具有抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流作用，能够降低高K+所致TA、MA和CA，5-HT所致CBA的收缩的反应。(4)降压作用淫羊藿煎剂给兔2.5ml/kg、猫2ml/kg、大鼠4ml/kg静注均有降压作用。(5)抗血小板繁集作用能降低ADP诱导的血小板集聚率，并有一定解聚作用，预防血栓形成，预防心绞痛和心率失常，多糖作用最强，次为煎剂和黄酮。
6．淫羊藿促进DNA合成促进骨生长作用，促进蛋白合成作用(1)选用核苷酸还原酶抑制剂羟基脲制造阳虚动物模型，用氚标记的胸腺核苷(3H-TdR)体内参入脱氧核糖核酸(DNA)的方法，研究助阳药对阳虚动物影响，淫羊藿有促进DNA合成作用，淫羊藿中含一种激活核苷酸还原酶的生物活性因子，从而拮抗羟基脲对核苷酸还原酶的抑制作用，保证核苷酸还原成脱氧核苷酸TdR掺入DNA，最终促进DNA合成。多体外试验可使羟基脲所致阳虚小鼠骨髓细胞增殖率提高72％，DNA合成率提高68％。并能促进蛋白质合成。(2)淫羊藿提取液对骨有促进生长作用可促进去睾大鼠骨生长，口服提取液，5g/kg连续7周，阳虚组骨增长值提高42％，注射液对试管内鸡胚股骨有促进生长作用，用药组股骨长度，干重和38S掺入强度等均明显增加，并促进蛋白质合成。
7．抗炎作用(1)小鼠蛋清性脚肿胀，皮下注射50mg/kg，能显著降低脚肿胀程度。免15g/kg，能降低组织胺所致毛细血管通透性。(2)对急性感染性多发性神经炎(GBS)有一定治疗作用，并且有一定的免疫调节作用。能改善大鼠血液的浓、粘、聚状态，改善小鼠耳微循环等作用，增加小鼠炎性渗出细胞的吞噬功能，具有抗炎作用。淫羊藿注射液对试管内鸡胚股骨生长有非常显著促进作用，对鸡胚骨蛋白多糖的合成有促进用途。
8.淫羊藿对中枢神经作用提高小鼠耐缺氧能力，存活时间延常，有镇静和抗惊厥作用，有调节M受体CGMP系统作用，对中枢神经有抑制作用。
9.抗衰老作用(1)淫羊藿抗衰老机制，促进细胞传代，延常生长期，调节免疫和分泌系统，改善心、脑、肾、肝等各器管功能，降低脑、心、肝的脂褐质含量，血中1gG，总补体等增加中性粒细胞及腹腔巨噬细胞功能增强，并抑制血栓形成。(2)淫羊藿黄酮有增强脾B淋巴细胞增殖功能，还能明显提高肝脏总SOD的活性，减少LPO和心、肝等组织的脂褐素形成，提示总黄酮提高SOD酶的活性。消除O2自由基，保护了细胞免遭O2损害，延缓器官和机体衰老作用。(3)淫羊藿能保持人正常肾上腺皮质功能和调节免疫功能，推迟老年化进程和防止老年病的发生。总黄酮具有增强T细胞和B细胞免疫及肾上腺皮质功能，延缓衰老作用与免疫系统功能有关。(4)抗疲劳作用给小鼠淫羊藿总黄酮，0.06或0.3g/kg日，连续11天，于末次给药后1小时实验给药0.06g组游泳时间375.5±108.2秒。0.3g组398.0±109.1秒。对照组152.6±45.5秒，总黄酮延长小鼠游泳时间，说明有抗疲劳作用。
10．药代动力学淫羊藿中微量锰在免血中药代动力学研究，以催化动力学分析法为监测手段，利用二价锰离子对高碘酸钾-罗丹明B反应体系的催化作用。使用邻菲罗啉为活化剂，对免血中微量锰进行了荧光测定，绘制了药时曲线结果微机处理，体内过程符合二室开放模型，并得到系列药代动力学参数。
11．毒性、副作用(1)淫羊藿浸膏小鼠腹腔注射LD50为36g/kg。水浸膏片中提取非氨基酸部分(NO5-1-1)小鼠静注的LD50为56.8+2.7g/kg。本品甲醇提取液小鼠灌服450g/kg。连续观察3天结果活动正常，无毒副反应。(2)淫羊藿总黄酮急性毒性试验LD502.99±0.14g/kg急性或亚急性毒性试验提取液不同剂量连续服用，对动物心、肝、肾、脾等组织无明显改变，细胞组织外观无损害改变。
(二)雪上一枝蒿药理作用雪上一支蒿(属乌头类药含乌头硷)温肾阳药理的研究证明具有镇痛、抗炎、抗溃疡、抗腹泻、兴奋肠平滑肌、抗凝血、抗血栓形成、抗休克、抗缺氧、抗心肌缺血、心力衰竭、抗缓慢性心律失常作用，还有调节血压和糖皮质激素样药理作用，该药还有温经止痛、温经散寒除湿、温通血脉和回阳救逆的药用机理。
1、抗炎作用从伏毛铁棒锤中分得的3-乙酰乌头硷，对犬、小鼠实验炎症肿胀、渗出炎症及棉球肉芽肿增生等均有明显抑制作用，并呈量效关系，作用强于阿斯匹林、切除肾上腺后仍有明显抗炎作用。乌头次硷对小鼠因腹腔注射醋酸，引致血管通透性增加及角叉菜胶足肿胀均有抑制作用。去甲乌头硷有清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应，抗氧化能力。乌头硷类具有糖皮质激素样作用。
2、镇痛作用雪上一枝蒿甲、乙、丙、丁素对小鼠均有镇痛作用。伏毛铁棒锤总硷镇痛作用较强，为吗啡的43.7倍，但毒性约为300倍。3-乙酰乌头硷对大、小鼠均有提高痛阈作用，用丙烯吗啡崔瘾不产生跳跃反应。表明3-乙酰乌头硷是一种不成瘾镇痛剂。雪上一枝蒿镇痛作用与炮制方法有关，甘草制品、油制品、尿制品镇痛效果好，甘草并能解除雪上一枝蒿毒性对人的各种器管的侵害。局部麻醉作用伏毛铁棒锤总硷具有较强的局部麻醉作用，作用为盐酸丁长因的14倍为盐酸普鲁卡因的159倍。但毒性分别为二者的40倍和180倍。经高温高压分离提取乌头生物硷0.1mg/kg的镇痛效果较吗啡6mg/kg作用还强。
3、对心血管系统作用雪上一支蒿对蛙心有近似洋地黄作用，其所致心功能障碍，可被阿托品类药(该华山参提取莨菪硷)拮抗。一枝蒿硷甲、乙素对离体和在体蛙心呈乌头硷样作用。铁棒锤浸液静脉注射，可引起麻醉猫心律失常和血压下降。剂量加大此作用亦增强。该方中莨菪硷和甘草酸能解除乌头硷类对心血管系统侵害及心功能障碍。
4、毒性本品甲、乙、丁素的盐酸盐给小鼠皮下注射LD50分别为21.96mg/kg、2.99mg/kg、70.09mg/kg。伏毛铁棒锤总硷腹腔注射小鼠的LD50为1.09mg/kg。用4％一支蒿酊剂5或15ml，分别给家兔灌胃，前15分钟后出现呕吐、知觉丧失等，后者10分钟既出现烦躁、呕吐、大、小便失禁，继则四肢痉挛、昏迷等。2小时30分钟死亡。剖检见眼视网膜及脑内广泛出血。毒性主要归纳为两方面一是副交感神经高度兴奋作用，二是直接毒害心肌。
注雪上一支蒿炮制新法可降低毒性雪上一枝蒿浸润48小时68Kpa、120℃蒸2小时、乌头硷分解成乌头原硷毒性降止1/2000，具有毒性低，对心律影响小，呼吸抑制作用弱等优点。乌头硷类生物硷8位上的乙酰基在水浸后加热条件下，被一些脂肪酰基置换，生成毒性较小的脂生物硷类。
(三)华山参药理作用1、华山参主要含东莨菪硷和山莨菪硷阿托品类药，大部分在肝脏经酶水解，经肾脏排出，在体内很快分布全身。
2、镇痛与抗休克作用东莨菪硷和山莨菪硷在抑制大脑皮层同时能拮抗乙酰胆硷，儿茶酚胺，5-羟色胺等血管活性物质所致的微动脉，微小静脉痉挛，使毛细血管前后扩约肌开放，改善微循环灌流。根据祖国医学“不通则痛，通则不痛”的论点，采用活血化瘀治则，应用莨菪类药治疗风湿性和类风湿性关节炎等疼痛性疾病，此类疾病大多有血管痉挛、供血不足、微循环障碍的病理过程，故用抗胆硷药能解除血管痉挛，改善微循环而止痛。改善维循环、纠正组织缺氧所发生一系列代谢障碍，对休克状态下机体呈现血压回升、脉搏压增大、尿量增多等抗休克效应。
3、麻醉止痛作用给兔脑室内注射有效成份东莨菪硷，动物翻正反射及听力消失，疼痛反应迟纯，呈现浅麻醉状态。临床单用总硷或东莨菪硷达到的麻醉深度，相当于乙醚麻醉的三期一级，增加剂量不增加深度，有时反引起肢体活动、肌肉紧张等副作用。作用原理是中枢性抗胆硷作用所致，因为东莨菪硷大脑皮层感觉运动区的胆硷能细胞毒蕈硷受体(M-受体)使内源性乙酰胆硷(ACh)难与受体结合，不能发挥递质(为兴奋中枢的递质)的功能，呈现中枢抑制。皮层电活动试验表明，东莨菪硷不仅有抗胆硷作用，也可能有抗肾上腺素作用，根据脑电图变化分析，认为是阻断脑干网状结构上行激活系统而产生麻醉止痛的。
4、免疫增强作用通过支气管哮喘和慢性支气管炎患者的临床观察，能使大部分患者免疫球蛋白A(1gA)溶菌酶有不同程度增加，痰液中吞噬细胞增多，吞噬功能增强；皮内变态反应试验，阳性程度减轻或转阴。血中嗜酸性白细胞下降。故华山参能提高机体非特异性免疫力和调节机体的应激机能，从而增强机体抗病能力。
5、毒副作用华山参总硷75mg/kg给狗静脉注射，3-4分钟进入麻醉，7分钟出现抽搐，注完后1-10分钟出现阵发性强烈抽搐，甚至强直性惊厥，角弓反张，每次发作特续10-20秒，以后狗仍处于麻醉状态，1小时后出现苏醒。给予80mg/kg时，中毒症状与前相似，唯更剧烈。最小致死量为大于75mg/kg，而小于80mg/kg，比有效麻醉量2mg/kg大37.5-40倍。本品毒性小，对心、肝、肾等无实质性损害。副作用有面红、口干、轻度扩瞳，视近物模糊等。个别病人有排尿障碍(可用新斯的明或加兰他敏解除障碍)。多数1-2日内自行排尿。极个别病人有轻度皮肤过敏反应。青光眼、脑出血急性期忌用。
(四)苦豆子药理作用
1、苦豆子含多种生物硷苦豆子总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐胺硷、槐果硷、槐定硷、苦豆硷、野靛硷、金雀花硷等。
2、抗炎作用苦豆子总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对巴豆油诱发的大、小鼠耳壳渗出性炎症，对角叉芽胶诱发的足趾肿胀，以及冰醋酸诱发的小鼠急性渗出性炎症均有显著抑制作用，能降低组织胺引起兔毛细血管通透增加，增加小鼠炎症渗出细胞的吞噬功能。其抗炎程度依次为苦参硷＞槐果硷＞苦豆硷＞氧化苦参硷，且其抗炎效应各有一定的最适剂量范围。摘除肾上腺后，其抗炎作用仍存。苦豆子总硷对棉球诱发大鼠肉芽肿增生无显著影响。
3、免疫抑制作用，免疫促进作用实验表明苦参硷、氧化苦参硷、槐定硷、苦豆硷等有强烈的免疫抑制作用，抑制抗体形成细胞的活化及抗体合成；抑制依赖T细胞的抗绵羊红细胞抗体形成；抑制小鼠巨噬细胞功能；对T细胞介导的肿瘤相关免疫血清溶菌酶活性也有抑制作用。苦豆子生物硷也有免疫促进作用如槐定硷可促进淋巴细胞转化，巨噬细胞及特异性抗体生成。
4、镇痛、消肿、镇静作用(1)镇痛总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对小鼠因化学或热刺激引起疼痛反应均有明显抑制作用。(2)消肿苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对实验性肿痛有抑制作用。(3)镇静总硷、氧化苦参硷、槐果硷能显著抑制小鼠自主活动，能拮抗苯内胺或咖啡因的兴奋作用，还能增加士的宁所致惊厥死亡数。
5、对心血管的作用苦豆子总硷有强心、抗心律失常、降血压作用。能对抗乌头硷、肾上腺素、哇巴因或结扎冠状动脉诱发的心律失常。苦参硷或氧化苦参硷已被用于治疗心律失常、室性早搏、频发性早博及阵发性心动过速等疗效优良。能降低血液粘度及改善血液流变性异常。
6、止咳、平喘、解痉作用苦参硷、槐果硷能对抗组胺、乙酰胆硷和氧化钡等引致的离体大鼠气管平滑肌收缩；能兴奋中脑B-肾上腺素受体而有止咳平喘作用。苦豆子生物硷抗组织胺强度依次为苦豆硷＞槐定硷＞总硷＞野靛硷＞苦参硷。抗5-HT的强度依次为总硷＞苦豆硷＞野靛硷＞槐定硷。对组织胺及HT等血管活性物质有较强拮抗作用，对过敏性渗出性炎症较有特效，用于治疗超敏性血管炎。
7、苦参硷能降低高血脂、脂肪肝、清除自由基作用。
8、抗菌、抗病毒作用苦豆子硷对链球菌、葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等均有显著抑制作用。对流感病毒，肝炎病毒HAV、HBV、NANBV均有很强抑制作用。
9、抗肿瘤作用对小鼠腹水癌、肉瘤180均有较高治疗指数。
10、利尿作用苦豆子硷给兔口服或注射、产生利尿作用。尿量增加前、即有盐分排出增多。
11、正性肌力作用苦豆子硷有加强豚鼠乳头肌收缩作用，对豚鼠心房，有明显正性肌力作用，可能与激活Ca2+通道有关。
12、体内过程用HPLC法测定了静脉恒速注射后，苦豆子硷在家兔血浆内的浓度，对10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、60mg/kg，5个剂量指数进行药代动力学研究，苦豆子硷在兔体内药代动力学符合二室开放模型。12h从胆汁中排出9.39％；苦豆子硷组织中的含量依次为肾、肝、脑、心和血。48h尿、24h粪、12小时胆汁的原形药累积排出量、分别为药量的53.7％、0.36％、0.27％。
13、毒副作用LD50(mg/kg)小鼠腹腔注射150；大鼠腹腔注射125。
(五)甘草药理作用1．对免疫功能系统影响(1)有抗过敏作用甘草所提取复含体(LX)含有蛋白质、核酸、多糖。甘草酸有较强抗过敏作用，对小鼠过敏性休克也有保护作用，对各种原因引起过敏性休克和死亡抑制率在95％以上。甘草酸25-50mg/kg能显著抑制过敏反应，能阻止过敏介质释放。(2)对非特异性免疫功能影响①甘草甜素能增强网状内皮系统活性，使白细胞总数增强，嗜中性白细胞，单核细胞增加更明显有刺激巨噬细胞吞噬功能。②对网状内皮系统及自然杀伤细胞活性有显著增强作用甘草酸和甘草甜素对网状内皮系统有激活作用，对小鼠自然杀伤细胞活性有显著增强作用。(3)对补体的影响甘草肌注CP50和AP50均能抑制50％溶血，能抑制补体反应，相关炎症过程缓解和静止。(4)对抗体的影响①甘草酸能使抗体显著增加，30mg/kg可使抗体产生显著增强。②对抗体产生抑制作用、甘草抑制1gE含成是T细胞介导的，且与CD8+细胞有关。③甘草对抗体产生双向调节作用既对病原的反应有增强作用，对反常的过敏反应则呈抑制作用。(5)对白细胞介素-2的产生和诱生r-干扰素作用甘草酸100mg/kg明显促进刀豆蛋白A(ConA)活化的脾细胞DNA和蛋白质的生物合成，DNA合成高峰48小时。对白细胞介素-2(IL-2)产生明显增强作用，甘草酸能增强ConA诱导淋巴细胞分泌IL-2，并可增强ConA诱导淋巴细胞分泌r-干扰素(IFN-r)，可提高脾细胞产生IFN-r。200vg／ml增加ConA诱生48小时，细胞浓度1×103/ml为宜，产生IFN-r为主。(6)对前列腺素(PGF2)作用甘草酸对前列腺素有双向调节作用。甘草酸铵100mg/kg/日×7日，灌胃小白鼠，经放免测定，可显著抑制肺和肾PGE2、PGF2合成。甘草酸单胺给于小鼠灌胃100mg/kg/日(1/20LD50量)5日后，其脾PGE2和CAMP量显著增加；大鼠淋巴结细胞在8×10-10mol/L和8×7-7mol/L的甘草酸单胺浓度下，分泌PGM量也显著增加，可能是甘草酸类免疫调节的途径之一。(7)对自然杀伤细胞(NK)活性有显著增强作用，对机体免疫有重要调节作用。
2．甘草抗炎作用(1)甘草水浸膏有显著抗炎作用，能对抗巴豆油诱发耳壳及冰醋酸腹腔注射诱发急性渗出性炎症，对慢性肉芽组织增生的炎症也有明显抑制作用，当摘除鼠双侧肾上腺后抗炎作用消失，说明甘草浸膏抗炎作用与肾上腺相关。(2)甘草具有保泰松和氢化可的松样的抗炎作用，其抗炎成份是甘草甜素和甘草次酸，具有类固醇骨架结构，对大鼠棉花肉芽肿，甲醛性脚肿皮下肉芽肿性炎症等均有抑制作用，对炎症反应1.2.3期都有抑制作用。(3)甘草次酸和甘草黄酮对动物大鼠福尔马林浮肿法、肉芽肿袋法、卡界苗致敏鼠皮肤结核菌素炎症反应，都有明显抗炎作用。甘草黄酮有强抑制小鼠角叉菜胶浮肿和抑制敏感细胞释放化学传递物质作用，甘草抗炎作用可能与抑制毛细血管的通透性有关，与肾上腺皮质激素样作用有关。(4)甘草抗炎作用机理抗炎作用与肾上腺皮质激素样作用有关。另外，甘草通过抑制中性白细胞的代谢、来降低活性氧基的形成，从而产生抗炎作用的，对免疫系统的作用也是其抗炎机理之一。
3．甘草有肾上腺皮质激素样作用(1)抗炎作用抑制感染性和非感染性炎症，减轻充血，降低毛细血管通透性，抑制炎症浸润和渗出，抑制纤维细胞增生和肉芽组织形成。(2)免疫抑制作用减少组织胺，5-羟色胺及其它物质的形成和释放，从而减轻过敏反应引起充血，水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害，抑制移植器管排斥反应，破坏具有免疫活性的淋巴细胞，抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。(3)抗毒素作用对抗细菌所致内毒素和外毒素及各种药物毒性对机体的刺激，减轻细胞损伤，保护机体。(4)抗休克作用解除小血管痉挛、增强心肌收缩力，改善维循环，对中毒性休克、失血性休克、心源性休克、过敏性休克都有对抗作用。(5)对代谢影响升高血糖和肝糖原，使蛋白分解代谢。(6)对淋巴组织和血液细胞作用大剂量可使胸腺淋巴结，脾内淋巴组织萎缩，抑制淋巴组织增生，使血液中淋巴细胞、嗜酸粒细胞减少。能刺激骨髓使红细胞、嗜中性粒细胞及血小板增多。
4．甘草有镇静、解热、镇痛、解痉、抗惊厥作用(1)甘草次酸1250mg/kg对小鼠神经系统呈现抑制作用，镇静、催眠时间延长，呼吸抑制等。(2)甘草酸和次酸对发热大鼠及小鼠、家兔有解热、降低体温作用。(3)镇痛作用提取物Fm100有明显镇痛作用，用压迫小鼠尾部的方法测定痛阈的方法表明有较弱镇痛作用。并有解痉作用。具有兴奋和抑制双向调节作用。抗惊厥作用。
5．对神经受体的作用甘草酸和次酸在使用浓度8×10-3mg/ml和4×10-2mg/ml时，对乙酰胆碱酯酶均产生明显抑制作用。其50％抑制率时的药物浓度分别为25.6±1.4ug/ml和21.9±1.1vg/ml。这两种药用有效成份对乙酰胆碱酯酶均呈竞争－非竞争型混合抑制。
6．抗艾滋病毒(HIV)作用、抗菌作用(1)甘草皂甙0.5mg/ml对HIV的增殖抑制率98％，50％空斑形成抑制值0.125mg/ml，但不能抑制HIV的逆转录，是通过恢复T细胞发挥作用。(2)甘草酸和甘草黄酮，0.5mg/ml抑制HIV的增殖率达98％，甘草黄酮3种成份抑制率是甘草甜素的25倍。(3)对口炎病毒、腺病毒、牛痘病毒、疱疹病毒均有抑制作用。(4)抗菌作用甘草酸和甘草次酸对金葡菌、结核杆菌、大肠杆菌、滴虫、阿米巴原虫等，6.25-12.5vg/ml能完全抑制细菌生长。
7．抗肿瘤作用(1)甘草酸、甘草次酸对大鼠、小鼠腹水肝癌、吉田肉瘤、白血病、骨髓瘤等均有抑制肿瘤的增殖作用。(2)抗肿瘤原理甘草酸、甘草皂甙有增强小鼠巨噬细胞中一氧化氮产生对肿瘤增殖的抑制，并引起巨噬细胞，脂多糖(LPS)进行刺激产生一氧化氮，抑制肿瘤增殖。
8．甘草复合体(LX)解毒作用对心、肝、肾、内分泌、生殖系统均有保护和解毒作用，各种毒素和药物所致心律失常有保护作用，使收缩力加强，对各种药物和毒素所致的肝、肾损伤，生殖系统损害有保护作用，防伤害作用。
9．对生殖系统作用(1)甘草甜素、甘草次酸小剂量能抑制激素对未成年动物子宫、睾丸的增长作用，切除肾上腺或卵巢、睾丸以后仍有同样作用。(2)当甘草甜素剂量增大时，则反增强雌激素样作用。甘草次酸10vg/ml能抑制17-B-羟甾类脱氢酶转变雄甾二酮为睾酮的作用，由于上述酶被抑制而造成17-a-羟基黄酮的积聚，因此，甘草次酸大剂量具有抑制小鼠生殖腺产生睾酮作用。(3)甘草依剂量对男、女生殖系统有双向调节作用。
10．甘草解毒作用机理(1)用其味甘能和，调和药性以解毒。(2)用其味甘能缓、缓和峻猛以解毒。(3)用其味甘能补、扶正固本以解毒。(4)用其性凉以清热解毒。(5)现代研究甘草解毒机理甘草次酸和毒物结合，使其转化为毒性较小或无毒性物质。甘草甜素吸附毒物以解毒，其解毒和吸附率成正比关系。葡萄糖醛酸经脱水后可与体内一些含羟基或羧基的有毒物质结合变成无毒化合物由尿排出。甘草酸和甘草次酸的肾上腺皮质激素样作用，类似葡萄糖醛酸的结合解毒作用，以改善垂体-肾上腺系统的调节作用等。甘草酸具有解毒增效作用。
11．抗氧化及抗衰老作用甘草黄酮类和皂甙均有抗氧化和抗衰老作用。
12．药代动力学(1)甘草酸口服小肠吸收实验证明甘草酸在小肠吸收呈一级吸收。经口服给大鼠500mg/kg甘草酸，用HPLC测定血浆中甘草酸铵及其甙元甘草次酸的血药浓度，结果30分钟达峰值，约为30ug／ml，4小时后测才达高峰，药为15ug／ml。8小时后衰减为10ug／ml，20小时后从血中消失。正常人口服100mg甘草酸胺，用免疫法测定表明，血中甘草次酸浓度在给药1-4小时和10-24小时后出现两个高峰，峰值约为500ug/ml。(2)甘草酸静脉给药的吸收静注50，20mg/kg，用HPLC法测定血样，结果表明，甘草酸铵在血浓度于30分钟内迅速下降，60分钟才缓慢维持衰减水平。若给肝损伤病人静注甘草酸铵80mg，同法检测血浆中甘草次酸浓度，在6小时后血中出现甘草次酸，24小时后达高峰，约为7mg/ml，肝损伤病人低于此水平。(3)静注甘草酸大部分与血浆蛋白结合，一部分迅速分布至肝脏，少量较缓慢分布至其他脏器组织。
13．毒副作用(1)甘草水浸膏急性毒性，小鼠静注LD50为1.94320±0.46g/kg，腹腔注射LD50为6.8466g/kg，皮下注LD50为7.81 92g/kg。甘草浸膏LD100为3.6mg/kg，死因为呼吸麻痹。(2)甘草酸小鼠皮下注MLD为1g/kg，甘草次酸小鼠腹腔注射LD50为308mg/kg，死亡动物见腹膜炎，注入药物未完全吸收。甘草次酸琥珀酸半酯小鼠腹腔注射LD50为101mg/kg，静注为43mg/kg。甘草甲醇提取Fm100小鼠腹腔注射LD50为760mg/kg。甘草次酸有抑制豚鼠甲状腺功能，有降低基础代谢的趋势。(3)长期毒性甘草浸膏每日1g给兔灌服40天，给药组比对照组体重有所增加，给药后一周血钠明显上升，在一周后恒定，肾上腺机能低下，并稍有萎缩。甘草浸膏每日2g/kg连续6周灌服，结果与对照组比较体重稍有增加(但非水肿引起)，实验中无死亡，检查各脏器重量见肾上腺重量降低，组织检查仅见肾小球若干异常。甘草甜素大剂量(20-30mg/kg连续一周以上)可引起水肿，但停药后既可消失。大剂量甘草次酸125mg/kg，使小鼠呼吸抑制体重下降。
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
该温肾风湿灵，为胶囊，具体配方组成为淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖，甘草酸锌，甘草黄酮，苦豆子总硷锰，莨菪硷，乌头原硷。具体配比为淫羊藿甙硒45.8％，淫羊藿多糖7.6％，甘草酸锌30.2％，甘草黄酮7.6％，苦豆子总硷锰7.6％，莨菪硷0.4％，乌头原硷0.8％。
温肾风湿灵的制备工艺，具体为(一)淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖提取工艺(1)、粗品淫羊藿甙硒提取工艺，粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，过滤提取药液另置，残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤提取药液与前液合并，集合所有硒酸提取液，浓缩成比重达1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12-14小时，抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出、滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，既得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)、纯品淫羊藿甙硒提取工艺淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加2倍量乙醇回流提取1小时，过滤，回收乙醇，60℃干燥，既得纯品淫羊藿硒；(3)、淫羊藿多糖硒提取工艺淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5％硒酸钠(Na2SeO4)加热回流提取2小时，过滤，同法提取3次，合并滤液浓缩成膏，加95％乙醇随搅拌至沉淀，12小时后过滤，回收乙醇，连续2次，加水2倍量，用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化，得纯品淫羊藿多糖硒；(二)乌头原硷提取工艺将雪上一枝蒿粗粉用1％盐酸70％乙醇6倍量温浸48小时后，用15磅压力加热2小时，40℃渗漉；二次、三次均用同法渗漉，合并三次渗漉液过滤，滤液于水浴上回收乙醇至无醇味，滤液通浓氨气至PH值7-7.5沉淀滤液，浓缩成膏，再用15磅压力蒸2小时后，烘干成粉，既得乌头原硷；(三)华山参提取莨菪硷取华山参粗粉1000g，用70％乙醇浸48小时后按渗漏法渗漏，连续3次收集渗漏液10000ml，回收乙醇并浓缩至500ml，置分液漏斗用石油醚脱脂2次，分取水液，蒸除残留石油醚；加浓氨水调节PH10-11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提取生物硷；合并氯仿液，分次用2％盐酸200ml及1％盐酸300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并酸提取液，加浓氨水调PH10-11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并氯仿液，分别用1％盐酸200ml及0.5％盐酸200ml、100ml提尽生物硷，合并酸提液，调PH2-3，水浴加热，除去残留氯仿，加0.2％活性碳脱色，过滤、浓缩成结晶；(四)苦豆子硷锰提取工艺(1)、提取工艺苦豆子或根粉碎为粗粉、加1％硫酸锰75％乙醇5倍量加热回流1小时倾出上清液；药渣同上法再加70％乙醇1％硫酸锰加热回流提取2次，合并3次提取液，静量1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；(五)甘草提取甘草酸锌(1)、粗甘草酸锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸锌；(2)、纯品甘草酸锌提取工艺以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7.5，无固体析出为止；滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g；3、甘草渣和沉淀物提取甘草酸锌、甘草黄酮甘草残渣和沉淀物加1％硫酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌、甘草黄酮；(六)、制剂工艺取制备好的淫羊藿甙硒50mg/kg/日；淫羊藿黄酮10mg/kg/日；淫羊藿多糖10mg/kg/日；甘草酸锌40mg/kg/日；甘草黄酮10mg/kg/日；苦豆子总硷锰10mg/kg/日；莨菪硷0.41/kg/日；乌头原硷0.1mg/kg/日，人均按50kg体重计算用量，共计6525.5mg/50kg/日，分装14个胶囊，每个胶囊含466mg。
以上配方、工艺中用到淫羊藿甙硒、甘草酸锌，其中含有的硒、锌具有下述作用和用途。
1、硒的作用和用途(1)硒能维持心脏细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜和高尔基体膜通透功能，能稳定心肌、脑、肾、胰脏细胞系统完整性，推迟不可逆性损伤的发生，可在蛋白质合成和促进细胞修复过程中起很强作用，硒可加速心脑血管硬塞区细胞的修复，延长心脑缺血缺氧的存活时间和心脑自主性搏动时间，所以对各种原因引起的心脑血管病变，有预防和治疗作用。
(2)缺硒可引起心、脑、血管病变，如冠心病、心、脑血管动脉硬化、高血压、心肌供血不足，心缩力不足，心肌梗塞和脑梗塞等，补硒可逆转和治疗上述病损伤。
(3)缺硒可引起骨关节产生病变，如引起克山病、大骨节病、风湿性和类风湿性关节炎、骨关节损伤等。
(4)缺硒地区癌症总死亡率增高，增加硒摄入，可减少癌的发生。
(5)硒还能增强视力，刺激免疫球蛋白和抗体的产生。增强身体抵抗疾病的能力，使机体各器官免受侵害。
(6)硒是谷胱肽过氧化酶的辅因子，具有清除自由基和过氧化物的作用，使机体免受过氧化物损害。延长生命，延年益寿。
(7)对糖尿病引起的心脑血管病变有预防和治疗作用。缺硒可使脂质分解代谢异常诱发酮体产生--糖尿病酮症，酮体↑+蛋白分解--酮代谢产物↑--PH↓--酸中毒--糖尿病酮症酸中毒，补硒可抑制糖尿病酮症和糖尿病酸中毒。
(8)硒用量中国人用量0.03-0.06mg/日，国际用量0.06mg/日，中毒量6.35umol。
2、锌的作用和用途(1)锌参与体内80多种酶合成、胰腺、性腺、脑垂体的活动都有锌参与。
(2)锌对人体免疫起到调节作用。①免疫抑制作用抑制类风湿因子产生，能抑制类风湿关节炎病损滑膜组织大量的淋巴细胞和浆细胞浸润，滑液中变性的1gG和类风湿因子(RF)组成免疫复合物。由于免疫复合物沉积在关节滑膜上，激合了机体的补体系统，并促进大量中性粒细胞和巨噬细胞，吞噬了与补体结合的免疫复合物，便形成了类风湿细胞。②抑制类风湿细胞溶酶体释放大量的酶、加速对关节组织破坏。③抑制晚期肉芽组织纤维化或骨化，阻止关节面相互融合和形成强硬关节。④补锌能使肌肉和皮肤逐渐萎缩、骨骼脱钙、骨质疏松得到恢复。⑤能抑制类风湿关节和肉芽组织增生，强有力抑制类风湿因子免疫反应对骨、心、肺组织、肉芽组织侵害和损伤。
(3)锌能维持男性腺的正常发育机能，缺锌可使精子减少，生殖无能，形成男性不育。补锌可逆转上述现象。
(4)锌能维护和增强人体屏障功能，发挥防御感染作用。
(5)锌和心脑血管有一定关系，锌和镉在生物系统中互相拮抗，口服锌可取代动脉壁中镉，而扩张缺血区血管。
(6)锌具有促进生长发育，改善味觉等，缺锌时生长停滞，神经机能衰竭，可有结膜炎、口腔炎、舌炎、食欲不振、慢性腹泻等。
(7)锌对儿童生长发育关系重大，缺锌可见体瘦弱、智力发育迟缓等。
(8)日量10-15mg/日，最大量120mg/日。
温肾风湿灵的适应症适用于风湿痹(风湿性关节炎)；尪痹(类风湿性关节炎)；骨痹(强直性脊柱炎、骨质增生、退行性骨关节病变、肥大性骨改变)。
温肾风湿灵的不良反应少数人有胃肠道反应(如恶心、上肤胀满等)、原有心、肝、胃病变者有轻度心脏反应和肝区不适。
温肾风湿灵的禁忌症严重心、肝、肾功能不全者禁用。孕妇、对本品过敏者、严重胃肠道病变者禁服、忌和茶同服、忌和细胞毒药同服、严重贫血(Hb＜80g/L)白细胞低于4×109/L，血小板低于正常者禁服。
温肾风湿灵的用法及用量初次服1-2粒，日1-2次，若无反应，可慢慢加至4粒，日2-3次，但也可2-3日服药一日，间断服用。既不产生副作用和胃肠道反应，疗效也确切，饭时或饭后服用，显效或好转后，可慢慢减到维持量，日3-6粒，但仍2-3天服药一次，疗效确切。
权利要求
1．一种温肾风湿灵，其配方组成为淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖，甘草酸锌，甘草黄酮，苦豆子总硷锰，莨菪硷，乌头原硷。
2.一种温肾风湿灵的制备工艺，具体为(一)淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖提取工艺(1)、粗品淫羊藿甙硒提取工艺，粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，过滤提取药液另置，残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤提取药液与前液合并，集合所有硒酸提取液，浓缩成比重达1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12-14小时，抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出、滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，既得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)、纯品淫羊藿甙硒提取工艺淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加2倍量乙醇回流提取1小时，过滤，回收乙醇，60℃干燥，既得纯品淫羊藿硒；(3)、淫羊藿多糖硒提取工艺淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5％硒酸钠(Na2SeO4)加热回流提取2小时，过滤，同法提取3次，合并滤液浓缩成膏，加95％乙醇随搅拌至沉淀，12小时后过滤，回收乙醇，连续2次，加水2倍量，用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化，得纯品淫羊藿多糖硒；(二)乌头原硷提取工艺将雪上一枝蒿粗粉用1％盐酸70％乙醇6倍量温浸48小时后，用15磅压力加热2小时，40℃渗漉；二次、三次均用同法渗漉，合并三次渗漉液过滤，滤液于水浴上回收乙醇至无醇味，滤液通浓氨气至PH值7-7.5沉淀滤液，浓缩成膏，再用15磅压力蒸2小时后，烘干成粉，既得乌头原硷；(三)华山参提取莨菪硷取华山参粗粉1000g，用70％乙醇浸48小时后按渗漏法渗漏，连续3次收集渗漏液10000ml，回收乙醇并浓缩至500ml，置分液漏斗用石油醚脱脂2次，分取水液，蒸除残留石油醚；加浓氨水调节PH10-11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提取生物硷；合并氯仿液，分次用2％盐酸200ml及1％盐酸300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并酸提取液，加浓氨水调PH10-11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并氯仿液，分别用1％盐酸200ml及0.5％盐酸200ml、100ml提尽生物硷，合并酸提液，调PH2-3，水浴加热，除去残留氯仿，加0.2％活性碳脱色，过滤、浓缩成结晶；(四)苦豆子硷锰提取工艺(1)、提取工艺苦豆子或根粉碎为粗粉、加1％硫酸锰75％乙醇5倍量加热回流1小时倾出上清液；药渣同上法再加70％乙醇1％硫酸锰加热回流提取2次，合并3次提取液，静量1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；(五)甘草提取甘草酸锌(1)、粗甘草酸锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸锌；(2)、纯品甘草酸锌提取工艺以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7.5，无固体析出为止；滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g；(3)、甘草渣和沉淀物提取甘草酸锌、甘草黄酮甘草残渣和沉淀物加1％硫酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌、甘草黄酮；(六)、制剂工艺取制备好的淫羊藿甙硒60mg/kg/日；淫羊藿多糖10mg/kg/日；甘草酸锌40mg/kg/日；甘草黄酮10mg/kg/日；苦豆子总硷锰10mg/kg/日；莨菪硷0.41/kg/日；乌头原硷0.1mg/kg/日，人均按50kg体重计算用量，共计6525.5mg/50kg/日，分装14个胶囊，每个胶囊含466mg。
全文摘要
本发明提供一种温肾风湿灵及其制备工艺,其配方组成为淫羊藿甙硒,淫羊藿多糖,甘草酸锌,甘草黄酮,苦豆子总硷锰,莨菪硷,乌头原硷,主要用于风湿痹(风湿性关节炎)、尢下痹(类风湿性关节炎)、骨痹(强直性脊柱炎、骨质增生、退行性骨关节病变、肥大性骨改变)等疾病的治疗。组方合理,提取工艺先进,采用前所未有的体内必需微量元素作溶剂,酸、硷、温度控制,有毒药物高温水解成无毒的高效优良药,疗效特别高、毒副作用小、药源广、价格低廉。
文档编号A61P19/00GK1285201SQ00121849
公开日2001年2月28日 申请日期2000年7月25日 优先权日2000年7月25日
发明者辛耀禄 申请人:辛耀禄
技术领域：
本发明涉及治疗风湿类疾病的药物，尤其是温肾风湿灵及其制备工艺。
风湿痹(风湿性关节炎)、尪痹(类风湿性关节炎)、骨痹(强直性脊柱炎、骨质增生、退行性骨关节病变、肥大性骨改变)等疾病，治疗难度大，费用高，得此类疾病，患者痛苦，但又无可奈何。目前，还没有一种疗效特别高、毒副作用小、药源广、价格低廉得特效药。
本发明的目的是提供一种组方合理，提取工艺先进，采用前所未有的体内必需维量元素作溶剂，酸、硷、温度控制，有毒药物高温水解成无毒的高效优良药，疗效特别高、毒副作用小、药源广、价格低廉的温肾风湿灵及其制备工艺。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案一种温肾风湿灵，其配方组成为淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖，甘草酸锌，甘草黄酮，苦豆子总硷锰，莨菪硷，乌头原硷。
前述温肾风湿灵的制备工艺，具体为(一)淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖提取工艺(1)、粗品淫羊藿甙硒提取工艺，粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，过滤提取药液另置，残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤提取药液与前液合并，集合所有硒酸提取液，浓缩成比重达1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12-14小时，抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出、滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，既得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)、纯品淫羊藿甙硒提取工艺淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加2倍量乙醇回流提取1小时，过滤，回收乙醇，60℃干燥，既得纯品淫羊藿硒；(3)、淫羊藿多糖硒提取工艺淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5％硒酸钠(Na2SeO4)加热回流提取2小时，过滤，同法提取3次，合并滤液浓缩成膏，加95％乙醇随搅拌至沉淀，12小时后过滤，回收乙醇，连续2次，加水2倍量，用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化，得纯品淫羊藿多糖硒；(二)乌头原硷提取工艺将雪上一枝蒿粗粉用1％盐酸70％乙醇6倍量温浸48小时后，用15磅压力加热2小时，40℃渗漉；二次、三次均用同法渗漉，合并三次渗漉液过滤，滤液于水浴上回收乙醇至无醇味，滤液通浓氨气至PH值7-7.5沉淀滤液，浓缩成膏，再用15磅压力蒸2小时后，烘干成粉，既得乌头原硷；(三)华山参提取莨菪硷取华山参粗粉1000g，用70％乙醇浸48小时后按渗漏法渗漏，连续3次收集渗漏液10000ml，回收乙醇并浓缩至500ml，置分液漏斗用石油醚脱脂2次，分取水液，蒸除残留石油醚；加浓氨水调节PH10-11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提取生物硷；合并氯仿液，分次用2％盐酸200ml及1％盐酸300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并酸提取液，加浓氨水调PH10-11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并氯仿液，分别用1％盐酸200ml及0.5％盐酸200ml、100ml提尽生物硷，合并酸提液，调PH2-3，水浴加热，除去残留氯仿，加0.2％活性碳脱色，过滤、浓缩成结晶；(四)苦豆子硷锰提取工艺(1)、提取工艺苦豆子或根粉碎为粗粉、加1％硫酸锰75％乙醇5倍量加热回流1小时倾出上清液；药渣同上法再加70％乙醇1％硫酸锰加热回流提取2次，合并3次提取液，静量1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；(五)甘草提取甘草酸锌(1)、粗甘草酸锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸锌；(2)、纯品甘草酸锌提取工艺以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7.5，无固体析出为止；滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g；(3)、甘草渣和沉淀物提取甘草酸锌、甘草黄酮甘草残渣和沉淀物加1％硫酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌、甘草黄酮；(六)、制剂工艺取制备好的淫羊藿甙硒50mg/kg/日；淫羊藿黄酮10mg/kg/日；淫羊藿多糖10mg/kg/日；甘草酸锌40mg/kg/日；甘草黄酮10mg/kg/日；苦豆子总硷锰10mg/kg/日；莨菪硷0.41/kg/日；乌头原硷0.1mg/kg/日，人均按50kg体重计算用量，共计6525.5mg/50kg/日，分装14个胶囊，每个胶囊含466mg。
本发明具有如下药理作用及其效果一、温肾风湿灵胶囊药物特点1、本方具有创新性、组方合理由淫羊藿、雪上一支蒿、华山参、苦豆子、甘草组成。具有高效、速效、低毒、副作用极小的特点。本方有很强补肾壮阳、强筋壮骨、益精、补腰膝，活血化瘀祛风利湿、温经散寒、对经久不愈、痰瘀互结、正虚邪实之症有独特疗效。促进DNA合成和蛋白质合成，促进正常骨生长和受损骨恢复健状，并有很强的免疫增强作用，特别对风湿性关节炎，类风湿性关节炎，强直性脊椎炎真正达到高效、速效、低毒、独特的、很强的消炎止痛、消肿优良效果。(1)高效根据446例风湿痹(风湿性关节炎)临床治疗观察服用“温肾风湿灵胶囊”。治愈382人占85.65％；显效35人占7.85％；有效22人占4.93％；总有效率98.43％。(2)速效服用温肾风湿灵胶囊3-7天93.45％的人能达到止痛，7天内消肿率达85.65％。(3)低毒临床治疗尪痹(类风湿性关节炎)骨痹(强直性脊柱炎、骨质增生)服用1-3个月，经检测心、肝、肾，生殖系统器管均无损害。部分人连服6个月或间断服用一年经生化检测未见心、肝、肾、生殖和造血系统损害。只是部分人有胃肠道反应，原有心、肝、肾病变者，个别人有反应。对生殖1％的人有反应或性欲减退现象，个别人有精子异常。所有女性无闭经或子宫卵巢减重现象等，说明毒性极低。
2、该方药提取工艺先进、纯度高，所以毒付作用小和同类药相比而疗效提高300％。特别是雪上一技蒿用高温、高压、维量元素、酸、硷、温控提取新工艺。双脂型二萜类生物硷(乌头硷、中乌头硷、次乌头硷、杰斯乌头硷、异翠雀硷)毒性极大)经高温高压酸性水解成单酯类生物硷(笨甲酰乌头胺既乌头次硷、笨甲酰中乌头硷，笨甲酰次乌头硷)毒性较小(为双酯类生物硷毒性的1/500-1/1000)。再经高温高压酸性水解成醇胺类生物硷(乌头胺既乌头原硷、中乌头胺、次乌头胺)毒性最小，(毒性为双脂类生物硷的1/2000)所以毒性极低，临床应用很安全，抗风湿止痹痛作用次于吗啡，强于水杨酸类。祛风湿抗炎作用和非甾体类相当。乌头生物硷0.1mg/kg的镇痛效应较吗啡6mg/kg作用还强。
3、补肾壮阳，强筋壮骨、消除骨炎症、促进骨生长该药能促进性功能由于促进精液分泌亢进、精囊充满后，刺激感觉神经、间接兴奋性欲而引起，能增加前列腺精囊，提肛肌重量，促进睾丸和附睾发育，增强性功能。增强妇女子宫、卵巢重量、推迟更年期。抗衰老作用延常细胞寿命、抗缺氧、抗疲劳。消除骨质和关节炎症，促进骨生长、而抗风湿。
4、强有力的免疫抑制和抗炎作用抑制免疫反应、又有免疫增强作用。有体液免疫、细胞免疫作用、双向调节作用。能诱生r-干扰素(1FN-r)，白细胞介素2(1L-2)、白细胞介素3(1L-3)，Z肿瘤坏死因子(TNF-Z)、B-转化因子(TGF-B1)，HIV-1抑制因子，自然杀伤细胞(NK细胞)。这些免疫活性物质、对调节免疫、抑制肿瘤、抑制HIV有显著作用。特别对结缔组织疾病及免疫性疾病的治疗取得了独特效果。对各种原因引起肉芽肿增生有抑制作用，降低组织胺、毛细血管通透性，增加炎症渗出细胞的吞噬功能，具有很强的抗炎功能。
5、本方有很强的解毒作用该方中、华山参提取物、阿托品类生物硷莨菪硷，能解除雪上一枝蒿对心肌直接损害及心功能障碍、心律异常等。甘草提取甘草酸也能解除雪上一枝蒿对心、肝、肾、脑等重要脏器侵害，对心脏有保护作用和解毒作用，并能解除乌头硷类对内分泌生殖系统侵害。甘草酸和淫羊藿依剂量对男、女生殖系统有双向调节作用。
6、本方有很强抗菌、抗真菌、抗病毒作用能抑制金葡菌、链球菌、真菌和病毒，高浓度有杀灭作用。对HIV有很强的抑制作用，并能抑制HIV逆转录酶。对链球菌引起的风湿热、退热、止痛、消肿作用特强。
7、有扩张动、静脉作用，有降血压、强心利尿作用并能抑制血小板聚集，防治血栓形成。低剂量有良好强心作用，抗心律失常作用。
8、有增强细胞耐缺氧能力延常细胞寿命存活时间，促进蛋白质和核酸代谢，促进正常骨生长，防治骨炎、骨质增生，退行性骨关节病变发生与发展，并能防治免疫反应引起骨炎和骨坏死。
9、该药药原广、价格低廉而疗效高、毒副作用小、便于推广使用由于该药有以上这样创新提取新工艺，合理组方，高效低毒等优点、所以申请专利加以保护，扩大我们生产规模，多出好产品，为中国人民和全世界人民卫生健康事业多作贡献。
二、温肾风湿灵胶囊药理作用1．对内分泌功能有促进和增强作用(1)能促进精液分泌，使前列腺、精囊及提肛肌重量增加。(2)催淫作用使精液分泌亢进，刺激感觉神经而兴奋性欲。(3)促进男性睾酮(Ts)分泌和CAMP的生成。(4)对女性能提高垂体对黄体生成素释放激素LRH的反应性，及卵巢黄体生成素LH的反应性能明显增加垂体前叶、卵巢、子宫重量，服药后，卵巢HCG、LH受体特异性结合力提高3倍。
2．本方对免疫功能有增强作用对肾虚病人T细胞数、淋转率、抗体、抗原及网状内皮系统吞噬功能低下者，服“温肾风湿灵胶囊”后各项指标均有提高，对肾脏的组织学改变和减少细胞外基质产生，对机体免疫有促进作用。低浓度能增加Ea花结率，高浓度降低Ea花结率，说明低浓度增强免疫作用，高浓度抑制免疫作用，对免疫有双向调节作用。
3．对免疫球蛋白影响免疫球蛋白(1g)具有对抗外来细菌、病毒、各种毒素等有害物质侵袭，维持生物自身的稳定性和免疫监视等各种重要作用。患者在服药前1gG、1gA测定其值在正常值下，服“温肾风湿灵胶囊”后1gG、1gA含量明显增加。老年人1g增加是长寿的表现。
4．该方所含黄酮类成份对免疫功能的增强和抑制作用，双向调节作用总黄酮能提高血清溶血素抗体水平，增加抗体生成细胞数，促进淋转率，增加巨噬细胞吞噬功能。高浓度可强烈抑制淋巴细胞对ConA、LPS的增殖反应，混合淋巴细胞反应。总典酮抑制率和药物浓度呈正比。同时可延长同种异体小鼠心脏移植存活期。
5．该方多糖类、莨菪硷类、甘草酸、苦豆子硷等，生物硷类能抑制雪上一支蒿对心血管系统造血系统、骨髓造血干细胞的破坏。使脾淋巴细胞增殖，产生白细胞介素2(IL-2)，多糖类有促进免疫应答作用，同时能增强免疫记忆功能。并能增加ConA诱性r-干扰素(IFN-r)和IL-2。
6．该方有类固醇激素作用并能刺激下丘脑-垂体-肾上腺轴兴奋，而促使肾上腺皮质释放敫素(CRH)的分泌增加，或选择性地兴奋垂体上的CRH受体，间接作用于肾上腺而分泌激素。体内肾上腺皮质激素含量增加起到作用(1)抗炎作用。(2)免疫抑制作用。(3)抗毒作用。(4)抗休克作用。(5)对代谢的作用。(6)对淋巴细胞和血液细胞作用。
7．该方有很强的免疫抑制作用和抗炎作用镇痛、解热、镇静、解痉作用对风湿关节炎3-7天止痛率达93.45％，7天内消肿率达85.65％，治愈率达85.65％，显效率达7.85％，有效率达4.93％，总有效率98.43％，抗链“O”转阴率96％，类风湿因子转阴率达76.6％。
8．抗肿瘤作用和抗HIV作用该方能抑制ConA和LPS对淋巴细胞的增殖，抑制和杀灭肿瘤靶细胞。对HIV增殖有很强的抑制作用，苦豆子硷和甘草皂甙是抑制PHA诱导下细胞IL-2mRNA和IL-2RP55mRNA的转录，抑制作用在PHA诱导至第12小时末作用最强。苦豆子硷和甘草皂甙对CD4+细胞和CD8+细胞均有明显抑制作用，对CD4+细胞抑制作用最强。
9．本方治疗风湿性关节炎、类风湿关节炎、骨炎和滑质增生等病药理该方能抑制抗原结合细胞和抗体分泌细胞的抗绵羊红细胞的特异性抗体产生，阻断类风湿关节炎患者体内1gG抗体合成的反馈途径，而使疾病得到缓解。也可使体内亢进的免疫反应趋向正常，服“温肾风湿灵胶囊”后病人血清1gG、1gM、1gA均降低，抗链“O”转阴类风湿因子(RF)滴度减低或转阴，说明该方有强的抑制抗体生成作用。
三、单味药理作用(一)仙灵脾(淫羊藿)药理作用1．对内分泌功能有促进和增强作用(1)淫羊藿水浸膏可促进狗精液分泌，提取物给小鼠注射后，前列腺、精囊及提肛肌重量增加，注射淫羊藿甙20-40mg/kg其活力可与7.5mg睾丸素相当，相当于雄性激素效应。(2)淫羊藿有催淫作用，是由于精液分泌亢进，精液充满后，刺激感觉神经，间接兴奋性欲而引起。(3)淫羊藿甙(ICA)能明显促进小鼠附睾、精囊腺的发育，能明显促进睾酮(Ts)的基础分泌和CAMP的生成醇提取物能促进Ts的基础分泌及人绒毛膜促进腺激素的刺激分泌，并可通过CAMP途径使Ts的基础分泌及人绒毛膜促进性腺激素的刺激分泌，并或通过CAMP途径使Ts的分泌增加。(4)淫羊藿对下丘脑-垂体-性腺轴功能淫羊藿能增强下丘脑-垂体-性腺轴、肾上腺皮质轴，胸腺轴等分泌系统的分泌功能。淫羊藿提取液1ml/100g体重给雄性大鼠，5天后测定能提高垂体对黄体生成素释放激素LRH的反应性及卵巢黄体生成素LH的反应性，能明显增强大鼠垂体前叶、卵巢、子宫重量。服药后卵巢HCG、LH受体特异性结合力约提高3倍。
2．对免疫功能有增强作用(1)免疫功能降低，特别是肾虚病人T细胞数量，淋转率、抗体、抗原及网状内皮系统吞噬功能低下，而给过淫羊藿等补肾药治疗均可提高。小鼠0.5ml腹腔注射，对机体免疫有促进作用，淫羊藿可明显减轻肾脏的组织学改变和减少细胞外基质产生。(2)淫羊藿水煎剂浓度5mg/ml，能增加Ea花结率，50mg/ml浓度可降低Et花结率。提示淫羊藿低浓度有促进Ea花结率形成，高浓度抑制ANAE活性作用。(3)淫羊藿对免疫球蛋白的影响免疫球蛋白(1g)具有对抗外来细菌、病毒等有害物质的侵袭，维持生物自身的稳定和免疫监视等各种重要作用。62例1gG、1gA服药前测定其值在正常值下，服淫羊藿后血中1gG、1gA含量明显增加，老年人免疫球蛋白的增加，是长寿的表现。
3．淫羊藿总黄酮对免疫功能的影响(1)总黄酮能提高小鼠血清溶血素抗体水平，增加脾脏抗体生成细胞数，促进PHA刺激的淋巴细胞转化反应，增加巨噬细胞吞噬功能。50％甲醇提取物总黄酮可强烈抑制小鼠淋巴细胞对ConA、LPS的增殖反应和小鼠混合淋巴细胞反应。总黄酮抑制率与药物浓度呈正比。小鼠灌胃则可延长小鼠同种异体心脏移植的存活期。(2)总黄酮对T淋巴细胞转化率总玫瑰花环(RtRFC)活性玫瑰花环(EaRFC)T淋巴细胞转换率(LBT)值较低的老年人，服药3个月后不仅改善临床症状，而且对人T细胞免疫功能有明显增强。
4．淫羊藿多糖(EPS)对叠氮胸苷抑制小鼠造血和免疫功能有对抗作用(1)给小鼠叠氮胸苷80mg/kg，其外周血白细胞，骨髓造血干细胞和粒单系祖细胞数量，脾淋巴细胞增殖和产生白细胞介素Ⅱ(IL-2)的能力显著降低。给淫羊藿多糖10-20mg/kg，上述叠氮胸苷毒副作用可部分或全部消失。EPS对初次或再次体液免疫反应，有促进免疫应答作用，同时还可增加免疫记忆功能。(2)小鼠注射EPS10-50mg/kg，胸腺缩小L3T4+和Lyt2+细胞数减少对有丝分裂原刺激反应降低；但此时胸腺细胞增殖和产生IL-2能力提高。100mg/kg皮下注入，引起小鼠胸腺释放增加，增强机体细胞免疫功能和器官免疫功能。(3)EPS对人IL-2的产生有调节作用2500ug和5000ug/ml浓度细胞存活率分别为94％和93％，对人IL-2活性调节是免疫分子学基础之一。(4)淫羊藿对免疫有双向调节作用Ea花结试验是测定人T细胞常用方法，在低浓度(％mg/ml)有增加Ea花结率作用；高浓度反而降低Ea花结率，证明淫羊藿有双向调节作用，甲醇提取物能增强小鼠炎症渗出细胞的吞噬功能。淫羊藿增强免疫功能主要是通过降低细胞CAMP水平，升高CGMP水平及CAMP/CGMP的比值，从而影响淋巴细胞的核酸代谢，促进淋巴细胞增殖。
5．对心脏缺血有保护作用，增加冠脉血流量(1)淫羊藿静注对垂体后叶素引起心肌缺血性损伤有保护作用。离体豚鼠心脏灌流200％淫羊藿液0.5ml可使冠脉流量增加126.6％。狗心冠脉流量增加134.6％，兔心冠脉流量提高66％，并可降低阻力68％，降低左心舒张压，对抗心肌缺血模型大鼠供血不足。改善心肌缺血，降低氧耗量和抗心律失常。(2)1.5×10-3g／kg加强心的收缩力，5×10-3g/kg则抑制心肌的收缩力。10g/ml水煎剂有防颤作用，淫羊藿防颤功能可能通过兴奋迷走神经途径起作用的。(3)淫羊藿有扩张血管、抑制血管平滑肌收缩作用淫羊藿具有抑制血管平滑肌细胞外Ca2+内流作用，能够降低高K+所致TA、MA和CA，5-HT所致CBA的收缩的反应。(4)降压作用淫羊藿煎剂给兔2.5ml/kg、猫2ml/kg、大鼠4ml/kg静注均有降压作用。(5)抗血小板繁集作用能降低ADP诱导的血小板集聚率，并有一定解聚作用，预防血栓形成，预防心绞痛和心率失常，多糖作用最强，次为煎剂和黄酮。
6．淫羊藿促进DNA合成促进骨生长作用，促进蛋白合成作用(1)选用核苷酸还原酶抑制剂羟基脲制造阳虚动物模型，用氚标记的胸腺核苷(3H-TdR)体内参入脱氧核糖核酸(DNA)的方法，研究助阳药对阳虚动物影响，淫羊藿有促进DNA合成作用，淫羊藿中含一种激活核苷酸还原酶的生物活性因子，从而拮抗羟基脲对核苷酸还原酶的抑制作用，保证核苷酸还原成脱氧核苷酸TdR掺入DNA，最终促进DNA合成。多体外试验可使羟基脲所致阳虚小鼠骨髓细胞增殖率提高72％，DNA合成率提高68％。并能促进蛋白质合成。(2)淫羊藿提取液对骨有促进生长作用可促进去睾大鼠骨生长，口服提取液，5g/kg连续7周，阳虚组骨增长值提高42％，注射液对试管内鸡胚股骨有促进生长作用，用药组股骨长度，干重和38S掺入强度等均明显增加，并促进蛋白质合成。
7．抗炎作用(1)小鼠蛋清性脚肿胀，皮下注射50mg/kg，能显著降低脚肿胀程度。免15g/kg，能降低组织胺所致毛细血管通透性。(2)对急性感染性多发性神经炎(GBS)有一定治疗作用，并且有一定的免疫调节作用。能改善大鼠血液的浓、粘、聚状态，改善小鼠耳微循环等作用，增加小鼠炎性渗出细胞的吞噬功能，具有抗炎作用。淫羊藿注射液对试管内鸡胚股骨生长有非常显著促进作用，对鸡胚骨蛋白多糖的合成有促进用途。
8.淫羊藿对中枢神经作用提高小鼠耐缺氧能力，存活时间延常，有镇静和抗惊厥作用，有调节M受体CGMP系统作用，对中枢神经有抑制作用。
9.抗衰老作用(1)淫羊藿抗衰老机制，促进细胞传代，延常生长期，调节免疫和分泌系统，改善心、脑、肾、肝等各器管功能，降低脑、心、肝的脂褐质含量，血中1gG，总补体等增加中性粒细胞及腹腔巨噬细胞功能增强，并抑制血栓形成。(2)淫羊藿黄酮有增强脾B淋巴细胞增殖功能，还能明显提高肝脏总SOD的活性，减少LPO和心、肝等组织的脂褐素形成，提示总黄酮提高SOD酶的活性。消除O2自由基，保护了细胞免遭O2损害，延缓器官和机体衰老作用。(3)淫羊藿能保持人正常肾上腺皮质功能和调节免疫功能，推迟老年化进程和防止老年病的发生。总黄酮具有增强T细胞和B细胞免疫及肾上腺皮质功能，延缓衰老作用与免疫系统功能有关。(4)抗疲劳作用给小鼠淫羊藿总黄酮，0.06或0.3g/kg日，连续11天，于末次给药后1小时实验给药0.06g组游泳时间375.5±108.2秒。0.3g组398.0±109.1秒。对照组152.6±45.5秒，总黄酮延长小鼠游泳时间，说明有抗疲劳作用。
10．药代动力学淫羊藿中微量锰在免血中药代动力学研究，以催化动力学分析法为监测手段，利用二价锰离子对高碘酸钾-罗丹明B反应体系的催化作用。使用邻菲罗啉为活化剂，对免血中微量锰进行了荧光测定，绘制了药时曲线结果微机处理，体内过程符合二室开放模型，并得到系列药代动力学参数。
11．毒性、副作用(1)淫羊藿浸膏小鼠腹腔注射LD50为36g/kg。水浸膏片中提取非氨基酸部分(NO5-1-1)小鼠静注的LD50为56.8+2.7g/kg。本品甲醇提取液小鼠灌服450g/kg。连续观察3天结果活动正常，无毒副反应。(2)淫羊藿总黄酮急性毒性试验LD502.99±0.14g/kg急性或亚急性毒性试验提取液不同剂量连续服用，对动物心、肝、肾、脾等组织无明显改变，细胞组织外观无损害改变。
(二)雪上一枝蒿药理作用雪上一支蒿(属乌头类药含乌头硷)温肾阳药理的研究证明具有镇痛、抗炎、抗溃疡、抗腹泻、兴奋肠平滑肌、抗凝血、抗血栓形成、抗休克、抗缺氧、抗心肌缺血、心力衰竭、抗缓慢性心律失常作用，还有调节血压和糖皮质激素样药理作用，该药还有温经止痛、温经散寒除湿、温通血脉和回阳救逆的药用机理。
1、抗炎作用从伏毛铁棒锤中分得的3-乙酰乌头硷，对犬、小鼠实验炎症肿胀、渗出炎症及棉球肉芽肿增生等均有明显抑制作用，并呈量效关系，作用强于阿斯匹林、切除肾上腺后仍有明显抗炎作用。乌头次硷对小鼠因腹腔注射醋酸，引致血管通透性增加及角叉菜胶足肿胀均有抑制作用。去甲乌头硷有清除氧自由基、抑制脂质过氧化反应，抗氧化能力。乌头硷类具有糖皮质激素样作用。
2、镇痛作用雪上一枝蒿甲、乙、丙、丁素对小鼠均有镇痛作用。伏毛铁棒锤总硷镇痛作用较强，为吗啡的43.7倍，但毒性约为300倍。3-乙酰乌头硷对大、小鼠均有提高痛阈作用，用丙烯吗啡崔瘾不产生跳跃反应。表明3-乙酰乌头硷是一种不成瘾镇痛剂。雪上一枝蒿镇痛作用与炮制方法有关，甘草制品、油制品、尿制品镇痛效果好，甘草并能解除雪上一枝蒿毒性对人的各种器管的侵害。局部麻醉作用伏毛铁棒锤总硷具有较强的局部麻醉作用，作用为盐酸丁长因的14倍为盐酸普鲁卡因的159倍。但毒性分别为二者的40倍和180倍。经高温高压分离提取乌头生物硷0.1mg/kg的镇痛效果较吗啡6mg/kg作用还强。
3、对心血管系统作用雪上一支蒿对蛙心有近似洋地黄作用，其所致心功能障碍，可被阿托品类药(该华山参提取莨菪硷)拮抗。一枝蒿硷甲、乙素对离体和在体蛙心呈乌头硷样作用。铁棒锤浸液静脉注射，可引起麻醉猫心律失常和血压下降。剂量加大此作用亦增强。该方中莨菪硷和甘草酸能解除乌头硷类对心血管系统侵害及心功能障碍。
4、毒性本品甲、乙、丁素的盐酸盐给小鼠皮下注射LD50分别为21.96mg/kg、2.99mg/kg、70.09mg/kg。伏毛铁棒锤总硷腹腔注射小鼠的LD50为1.09mg/kg。用4％一支蒿酊剂5或15ml，分别给家兔灌胃，前15分钟后出现呕吐、知觉丧失等，后者10分钟既出现烦躁、呕吐、大、小便失禁，继则四肢痉挛、昏迷等。2小时30分钟死亡。剖检见眼视网膜及脑内广泛出血。毒性主要归纳为两方面一是副交感神经高度兴奋作用，二是直接毒害心肌。
注雪上一支蒿炮制新法可降低毒性雪上一枝蒿浸润48小时68Kpa、120℃蒸2小时、乌头硷分解成乌头原硷毒性降止1/2000，具有毒性低，对心律影响小，呼吸抑制作用弱等优点。乌头硷类生物硷8位上的乙酰基在水浸后加热条件下，被一些脂肪酰基置换，生成毒性较小的脂生物硷类。
(三)华山参药理作用1、华山参主要含东莨菪硷和山莨菪硷阿托品类药，大部分在肝脏经酶水解，经肾脏排出，在体内很快分布全身。
2、镇痛与抗休克作用东莨菪硷和山莨菪硷在抑制大脑皮层同时能拮抗乙酰胆硷，儿茶酚胺，5-羟色胺等血管活性物质所致的微动脉，微小静脉痉挛，使毛细血管前后扩约肌开放，改善微循环灌流。根据祖国医学“不通则痛，通则不痛”的论点，采用活血化瘀治则，应用莨菪类药治疗风湿性和类风湿性关节炎等疼痛性疾病，此类疾病大多有血管痉挛、供血不足、微循环障碍的病理过程，故用抗胆硷药能解除血管痉挛，改善微循环而止痛。改善维循环、纠正组织缺氧所发生一系列代谢障碍，对休克状态下机体呈现血压回升、脉搏压增大、尿量增多等抗休克效应。
3、麻醉止痛作用给兔脑室内注射有效成份东莨菪硷，动物翻正反射及听力消失，疼痛反应迟纯，呈现浅麻醉状态。临床单用总硷或东莨菪硷达到的麻醉深度，相当于乙醚麻醉的三期一级，增加剂量不增加深度，有时反引起肢体活动、肌肉紧张等副作用。作用原理是中枢性抗胆硷作用所致，因为东莨菪硷大脑皮层感觉运动区的胆硷能细胞毒蕈硷受体(M-受体)使内源性乙酰胆硷(ACh)难与受体结合，不能发挥递质(为兴奋中枢的递质)的功能，呈现中枢抑制。皮层电活动试验表明，东莨菪硷不仅有抗胆硷作用，也可能有抗肾上腺素作用，根据脑电图变化分析，认为是阻断脑干网状结构上行激活系统而产生麻醉止痛的。
4、免疫增强作用通过支气管哮喘和慢性支气管炎患者的临床观察，能使大部分患者免疫球蛋白A(1gA)溶菌酶有不同程度增加，痰液中吞噬细胞增多，吞噬功能增强；皮内变态反应试验，阳性程度减轻或转阴。血中嗜酸性白细胞下降。故华山参能提高机体非特异性免疫力和调节机体的应激机能，从而增强机体抗病能力。
5、毒副作用华山参总硷75mg/kg给狗静脉注射，3-4分钟进入麻醉，7分钟出现抽搐，注完后1-10分钟出现阵发性强烈抽搐，甚至强直性惊厥，角弓反张，每次发作特续10-20秒，以后狗仍处于麻醉状态，1小时后出现苏醒。给予80mg/kg时，中毒症状与前相似，唯更剧烈。最小致死量为大于75mg/kg，而小于80mg/kg，比有效麻醉量2mg/kg大37.5-40倍。本品毒性小，对心、肝、肾等无实质性损害。副作用有面红、口干、轻度扩瞳，视近物模糊等。个别病人有排尿障碍(可用新斯的明或加兰他敏解除障碍)。多数1-2日内自行排尿。极个别病人有轻度皮肤过敏反应。青光眼、脑出血急性期忌用。
(四)苦豆子药理作用
1、苦豆子含多种生物硷苦豆子总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐胺硷、槐果硷、槐定硷、苦豆硷、野靛硷、金雀花硷等。
2、抗炎作用苦豆子总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对巴豆油诱发的大、小鼠耳壳渗出性炎症，对角叉芽胶诱发的足趾肿胀，以及冰醋酸诱发的小鼠急性渗出性炎症均有显著抑制作用，能降低组织胺引起兔毛细血管通透增加，增加小鼠炎症渗出细胞的吞噬功能。其抗炎程度依次为苦参硷＞槐果硷＞苦豆硷＞氧化苦参硷，且其抗炎效应各有一定的最适剂量范围。摘除肾上腺后，其抗炎作用仍存。苦豆子总硷对棉球诱发大鼠肉芽肿增生无显著影响。
3、免疫抑制作用，免疫促进作用实验表明苦参硷、氧化苦参硷、槐定硷、苦豆硷等有强烈的免疫抑制作用，抑制抗体形成细胞的活化及抗体合成；抑制依赖T细胞的抗绵羊红细胞抗体形成；抑制小鼠巨噬细胞功能；对T细胞介导的肿瘤相关免疫血清溶菌酶活性也有抑制作用。苦豆子生物硷也有免疫促进作用如槐定硷可促进淋巴细胞转化，巨噬细胞及特异性抗体生成。
4、镇痛、消肿、镇静作用(1)镇痛总硷、苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对小鼠因化学或热刺激引起疼痛反应均有明显抑制作用。(2)消肿苦参硷、氧化苦参硷、槐果硷对实验性肿痛有抑制作用。(3)镇静总硷、氧化苦参硷、槐果硷能显著抑制小鼠自主活动，能拮抗苯内胺或咖啡因的兴奋作用，还能增加士的宁所致惊厥死亡数。
5、对心血管的作用苦豆子总硷有强心、抗心律失常、降血压作用。能对抗乌头硷、肾上腺素、哇巴因或结扎冠状动脉诱发的心律失常。苦参硷或氧化苦参硷已被用于治疗心律失常、室性早搏、频发性早博及阵发性心动过速等疗效优良。能降低血液粘度及改善血液流变性异常。
6、止咳、平喘、解痉作用苦参硷、槐果硷能对抗组胺、乙酰胆硷和氧化钡等引致的离体大鼠气管平滑肌收缩；能兴奋中脑B-肾上腺素受体而有止咳平喘作用。苦豆子生物硷抗组织胺强度依次为苦豆硷＞槐定硷＞总硷＞野靛硷＞苦参硷。抗5-HT的强度依次为总硷＞苦豆硷＞野靛硷＞槐定硷。对组织胺及HT等血管活性物质有较强拮抗作用，对过敏性渗出性炎症较有特效，用于治疗超敏性血管炎。
7、苦参硷能降低高血脂、脂肪肝、清除自由基作用。
8、抗菌、抗病毒作用苦豆子硷对链球菌、葡萄球菌、金黄色葡萄球菌、痢疾杆菌、变形杆菌、大肠杆菌等均有显著抑制作用。对流感病毒，肝炎病毒HAV、HBV、NANBV均有很强抑制作用。
9、抗肿瘤作用对小鼠腹水癌、肉瘤180均有较高治疗指数。
10、利尿作用苦豆子硷给兔口服或注射、产生利尿作用。尿量增加前、即有盐分排出增多。
11、正性肌力作用苦豆子硷有加强豚鼠乳头肌收缩作用，对豚鼠心房，有明显正性肌力作用，可能与激活Ca2+通道有关。
12、体内过程用HPLC法测定了静脉恒速注射后，苦豆子硷在家兔血浆内的浓度，对10mg/kg、15mg/kg、20mg/kg、30mg/kg、60mg/kg，5个剂量指数进行药代动力学研究，苦豆子硷在兔体内药代动力学符合二室开放模型。12h从胆汁中排出9.39％；苦豆子硷组织中的含量依次为肾、肝、脑、心和血。48h尿、24h粪、12小时胆汁的原形药累积排出量、分别为药量的53.7％、0.36％、0.27％。
13、毒副作用LD50(mg/kg)小鼠腹腔注射150；大鼠腹腔注射125。
(五)甘草药理作用1．对免疫功能系统影响(1)有抗过敏作用甘草所提取复含体(LX)含有蛋白质、核酸、多糖。甘草酸有较强抗过敏作用，对小鼠过敏性休克也有保护作用，对各种原因引起过敏性休克和死亡抑制率在95％以上。甘草酸25-50mg/kg能显著抑制过敏反应，能阻止过敏介质释放。(2)对非特异性免疫功能影响①甘草甜素能增强网状内皮系统活性，使白细胞总数增强，嗜中性白细胞，单核细胞增加更明显有刺激巨噬细胞吞噬功能。②对网状内皮系统及自然杀伤细胞活性有显著增强作用甘草酸和甘草甜素对网状内皮系统有激活作用，对小鼠自然杀伤细胞活性有显著增强作用。(3)对补体的影响甘草肌注CP50和AP50均能抑制50％溶血，能抑制补体反应，相关炎症过程缓解和静止。(4)对抗体的影响①甘草酸能使抗体显著增加，30mg/kg可使抗体产生显著增强。②对抗体产生抑制作用、甘草抑制1gE含成是T细胞介导的，且与CD8+细胞有关。③甘草对抗体产生双向调节作用既对病原的反应有增强作用，对反常的过敏反应则呈抑制作用。(5)对白细胞介素-2的产生和诱生r-干扰素作用甘草酸100mg/kg明显促进刀豆蛋白A(ConA)活化的脾细胞DNA和蛋白质的生物合成，DNA合成高峰48小时。对白细胞介素-2(IL-2)产生明显增强作用，甘草酸能增强ConA诱导淋巴细胞分泌IL-2，并可增强ConA诱导淋巴细胞分泌r-干扰素(IFN-r)，可提高脾细胞产生IFN-r。200vg／ml增加ConA诱生48小时，细胞浓度1×103/ml为宜，产生IFN-r为主。(6)对前列腺素(PGF2)作用甘草酸对前列腺素有双向调节作用。甘草酸铵100mg/kg/日×7日，灌胃小白鼠，经放免测定，可显著抑制肺和肾PGE2、PGF2合成。甘草酸单胺给于小鼠灌胃100mg/kg/日(1/20LD50量)5日后，其脾PGE2和CAMP量显著增加；大鼠淋巴结细胞在8×10-10mol/L和8×7-7mol/L的甘草酸单胺浓度下，分泌PGM量也显著增加，可能是甘草酸类免疫调节的途径之一。(7)对自然杀伤细胞(NK)活性有显著增强作用，对机体免疫有重要调节作用。
2．甘草抗炎作用(1)甘草水浸膏有显著抗炎作用，能对抗巴豆油诱发耳壳及冰醋酸腹腔注射诱发急性渗出性炎症，对慢性肉芽组织增生的炎症也有明显抑制作用，当摘除鼠双侧肾上腺后抗炎作用消失，说明甘草浸膏抗炎作用与肾上腺相关。(2)甘草具有保泰松和氢化可的松样的抗炎作用，其抗炎成份是甘草甜素和甘草次酸，具有类固醇骨架结构，对大鼠棉花肉芽肿，甲醛性脚肿皮下肉芽肿性炎症等均有抑制作用，对炎症反应1.2.3期都有抑制作用。(3)甘草次酸和甘草黄酮对动物大鼠福尔马林浮肿法、肉芽肿袋法、卡界苗致敏鼠皮肤结核菌素炎症反应，都有明显抗炎作用。甘草黄酮有强抑制小鼠角叉菜胶浮肿和抑制敏感细胞释放化学传递物质作用，甘草抗炎作用可能与抑制毛细血管的通透性有关，与肾上腺皮质激素样作用有关。(4)甘草抗炎作用机理抗炎作用与肾上腺皮质激素样作用有关。另外，甘草通过抑制中性白细胞的代谢、来降低活性氧基的形成，从而产生抗炎作用的，对免疫系统的作用也是其抗炎机理之一。
3．甘草有肾上腺皮质激素样作用(1)抗炎作用抑制感染性和非感染性炎症，减轻充血，降低毛细血管通透性，抑制炎症浸润和渗出，抑制纤维细胞增生和肉芽组织形成。(2)免疫抑制作用减少组织胺，5-羟色胺及其它物质的形成和释放，从而减轻过敏反应引起充血，水肿、渗出、皮疹、平滑肌痉挛及细胞损害，抑制移植器管排斥反应，破坏具有免疫活性的淋巴细胞，抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。(3)抗毒素作用对抗细菌所致内毒素和外毒素及各种药物毒性对机体的刺激，减轻细胞损伤，保护机体。(4)抗休克作用解除小血管痉挛、增强心肌收缩力，改善维循环，对中毒性休克、失血性休克、心源性休克、过敏性休克都有对抗作用。(5)对代谢影响升高血糖和肝糖原，使蛋白分解代谢。(6)对淋巴组织和血液细胞作用大剂量可使胸腺淋巴结，脾内淋巴组织萎缩，抑制淋巴组织增生，使血液中淋巴细胞、嗜酸粒细胞减少。能刺激骨髓使红细胞、嗜中性粒细胞及血小板增多。
4．甘草有镇静、解热、镇痛、解痉、抗惊厥作用(1)甘草次酸1250mg/kg对小鼠神经系统呈现抑制作用，镇静、催眠时间延长，呼吸抑制等。(2)甘草酸和次酸对发热大鼠及小鼠、家兔有解热、降低体温作用。(3)镇痛作用提取物Fm100有明显镇痛作用，用压迫小鼠尾部的方法测定痛阈的方法表明有较弱镇痛作用。并有解痉作用。具有兴奋和抑制双向调节作用。抗惊厥作用。
5．对神经受体的作用甘草酸和次酸在使用浓度8×10-3mg/ml和4×10-2mg/ml时，对乙酰胆碱酯酶均产生明显抑制作用。其50％抑制率时的药物浓度分别为25.6±1.4ug/ml和21.9±1.1vg/ml。这两种药用有效成份对乙酰胆碱酯酶均呈竞争－非竞争型混合抑制。
6．抗艾滋病毒(HIV)作用、抗菌作用(1)甘草皂甙0.5mg/ml对HIV的增殖抑制率98％，50％空斑形成抑制值0.125mg/ml，但不能抑制HIV的逆转录，是通过恢复T细胞发挥作用。(2)甘草酸和甘草黄酮，0.5mg/ml抑制HIV的增殖率达98％，甘草黄酮3种成份抑制率是甘草甜素的25倍。(3)对口炎病毒、腺病毒、牛痘病毒、疱疹病毒均有抑制作用。(4)抗菌作用甘草酸和甘草次酸对金葡菌、结核杆菌、大肠杆菌、滴虫、阿米巴原虫等，6.25-12.5vg/ml能完全抑制细菌生长。
7．抗肿瘤作用(1)甘草酸、甘草次酸对大鼠、小鼠腹水肝癌、吉田肉瘤、白血病、骨髓瘤等均有抑制肿瘤的增殖作用。(2)抗肿瘤原理甘草酸、甘草皂甙有增强小鼠巨噬细胞中一氧化氮产生对肿瘤增殖的抑制，并引起巨噬细胞，脂多糖(LPS)进行刺激产生一氧化氮，抑制肿瘤增殖。
8．甘草复合体(LX)解毒作用对心、肝、肾、内分泌、生殖系统均有保护和解毒作用，各种毒素和药物所致心律失常有保护作用，使收缩力加强，对各种药物和毒素所致的肝、肾损伤，生殖系统损害有保护作用，防伤害作用。
9．对生殖系统作用(1)甘草甜素、甘草次酸小剂量能抑制激素对未成年动物子宫、睾丸的增长作用，切除肾上腺或卵巢、睾丸以后仍有同样作用。(2)当甘草甜素剂量增大时，则反增强雌激素样作用。甘草次酸10vg/ml能抑制17-B-羟甾类脱氢酶转变雄甾二酮为睾酮的作用，由于上述酶被抑制而造成17-a-羟基黄酮的积聚，因此，甘草次酸大剂量具有抑制小鼠生殖腺产生睾酮作用。(3)甘草依剂量对男、女生殖系统有双向调节作用。
10．甘草解毒作用机理(1)用其味甘能和，调和药性以解毒。(2)用其味甘能缓、缓和峻猛以解毒。(3)用其味甘能补、扶正固本以解毒。(4)用其性凉以清热解毒。(5)现代研究甘草解毒机理甘草次酸和毒物结合，使其转化为毒性较小或无毒性物质。甘草甜素吸附毒物以解毒，其解毒和吸附率成正比关系。葡萄糖醛酸经脱水后可与体内一些含羟基或羧基的有毒物质结合变成无毒化合物由尿排出。甘草酸和甘草次酸的肾上腺皮质激素样作用，类似葡萄糖醛酸的结合解毒作用，以改善垂体-肾上腺系统的调节作用等。甘草酸具有解毒增效作用。
11．抗氧化及抗衰老作用甘草黄酮类和皂甙均有抗氧化和抗衰老作用。
12．药代动力学(1)甘草酸口服小肠吸收实验证明甘草酸在小肠吸收呈一级吸收。经口服给大鼠500mg/kg甘草酸，用HPLC测定血浆中甘草酸铵及其甙元甘草次酸的血药浓度，结果30分钟达峰值，约为30ug／ml，4小时后测才达高峰，药为15ug／ml。8小时后衰减为10ug／ml，20小时后从血中消失。正常人口服100mg甘草酸胺，用免疫法测定表明，血中甘草次酸浓度在给药1-4小时和10-24小时后出现两个高峰，峰值约为500ug/ml。(2)甘草酸静脉给药的吸收静注50，20mg/kg，用HPLC法测定血样，结果表明，甘草酸铵在血浓度于30分钟内迅速下降，60分钟才缓慢维持衰减水平。若给肝损伤病人静注甘草酸铵80mg，同法检测血浆中甘草次酸浓度，在6小时后血中出现甘草次酸，24小时后达高峰，约为7mg/ml，肝损伤病人低于此水平。(3)静注甘草酸大部分与血浆蛋白结合，一部分迅速分布至肝脏，少量较缓慢分布至其他脏器组织。
13．毒副作用(1)甘草水浸膏急性毒性，小鼠静注LD50为1.94320±0.46g/kg，腹腔注射LD50为6.8466g/kg，皮下注LD50为7.81 92g/kg。甘草浸膏LD100为3.6mg/kg，死因为呼吸麻痹。(2)甘草酸小鼠皮下注MLD为1g/kg，甘草次酸小鼠腹腔注射LD50为308mg/kg，死亡动物见腹膜炎，注入药物未完全吸收。甘草次酸琥珀酸半酯小鼠腹腔注射LD50为101mg/kg，静注为43mg/kg。甘草甲醇提取Fm100小鼠腹腔注射LD50为760mg/kg。甘草次酸有抑制豚鼠甲状腺功能，有降低基础代谢的趋势。(3)长期毒性甘草浸膏每日1g给兔灌服40天，给药组比对照组体重有所增加，给药后一周血钠明显上升，在一周后恒定，肾上腺机能低下，并稍有萎缩。甘草浸膏每日2g/kg连续6周灌服，结果与对照组比较体重稍有增加(但非水肿引起)，实验中无死亡，检查各脏器重量见肾上腺重量降低，组织检查仅见肾小球若干异常。甘草甜素大剂量(20-30mg/kg连续一周以上)可引起水肿，但停药后既可消失。大剂量甘草次酸125mg/kg，使小鼠呼吸抑制体重下降。
以下结合实施例对本发明作进一步说明。
该温肾风湿灵，为胶囊，具体配方组成为淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖，甘草酸锌，甘草黄酮，苦豆子总硷锰，莨菪硷，乌头原硷。具体配比为淫羊藿甙硒45.8％，淫羊藿多糖7.6％，甘草酸锌30.2％，甘草黄酮7.6％，苦豆子总硷锰7.6％，莨菪硷0.4％，乌头原硷0.8％。
温肾风湿灵的制备工艺，具体为(一)淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖提取工艺(1)、粗品淫羊藿甙硒提取工艺，粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，过滤提取药液另置，残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤提取药液与前液合并，集合所有硒酸提取液，浓缩成比重达1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12-14小时，抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出、滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，既得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)、纯品淫羊藿甙硒提取工艺淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加2倍量乙醇回流提取1小时，过滤，回收乙醇，60℃干燥，既得纯品淫羊藿硒；(3)、淫羊藿多糖硒提取工艺淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5％硒酸钠(Na2SeO4)加热回流提取2小时，过滤，同法提取3次，合并滤液浓缩成膏，加95％乙醇随搅拌至沉淀，12小时后过滤，回收乙醇，连续2次，加水2倍量，用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化，得纯品淫羊藿多糖硒；(二)乌头原硷提取工艺将雪上一枝蒿粗粉用1％盐酸70％乙醇6倍量温浸48小时后，用15磅压力加热2小时，40℃渗漉；二次、三次均用同法渗漉，合并三次渗漉液过滤，滤液于水浴上回收乙醇至无醇味，滤液通浓氨气至PH值7-7.5沉淀滤液，浓缩成膏，再用15磅压力蒸2小时后，烘干成粉，既得乌头原硷；(三)华山参提取莨菪硷取华山参粗粉1000g，用70％乙醇浸48小时后按渗漏法渗漏，连续3次收集渗漏液10000ml，回收乙醇并浓缩至500ml，置分液漏斗用石油醚脱脂2次，分取水液，蒸除残留石油醚；加浓氨水调节PH10-11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提取生物硷；合并氯仿液，分次用2％盐酸200ml及1％盐酸300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并酸提取液，加浓氨水调PH10-11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并氯仿液，分别用1％盐酸200ml及0.5％盐酸200ml、100ml提尽生物硷，合并酸提液，调PH2-3，水浴加热，除去残留氯仿，加0.2％活性碳脱色，过滤、浓缩成结晶；(四)苦豆子硷锰提取工艺(1)、提取工艺苦豆子或根粉碎为粗粉、加1％硫酸锰75％乙醇5倍量加热回流1小时倾出上清液；药渣同上法再加70％乙醇1％硫酸锰加热回流提取2次，合并3次提取液，静量1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；(五)甘草提取甘草酸锌(1)、粗甘草酸锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸锌；(2)、纯品甘草酸锌提取工艺以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7.5，无固体析出为止；滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g；3、甘草渣和沉淀物提取甘草酸锌、甘草黄酮甘草残渣和沉淀物加1％硫酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌、甘草黄酮；(六)、制剂工艺取制备好的淫羊藿甙硒50mg/kg/日；淫羊藿黄酮10mg/kg/日；淫羊藿多糖10mg/kg/日；甘草酸锌40mg/kg/日；甘草黄酮10mg/kg/日；苦豆子总硷锰10mg/kg/日；莨菪硷0.41/kg/日；乌头原硷0.1mg/kg/日，人均按50kg体重计算用量，共计6525.5mg/50kg/日，分装14个胶囊，每个胶囊含466mg。
以上配方、工艺中用到淫羊藿甙硒、甘草酸锌，其中含有的硒、锌具有下述作用和用途。
1、硒的作用和用途(1)硒能维持心脏细胞膜、线粒体膜、溶酶体膜和高尔基体膜通透功能，能稳定心肌、脑、肾、胰脏细胞系统完整性，推迟不可逆性损伤的发生，可在蛋白质合成和促进细胞修复过程中起很强作用，硒可加速心脑血管硬塞区细胞的修复，延长心脑缺血缺氧的存活时间和心脑自主性搏动时间，所以对各种原因引起的心脑血管病变，有预防和治疗作用。
(2)缺硒可引起心、脑、血管病变，如冠心病、心、脑血管动脉硬化、高血压、心肌供血不足，心缩力不足，心肌梗塞和脑梗塞等，补硒可逆转和治疗上述病损伤。
(3)缺硒可引起骨关节产生病变，如引起克山病、大骨节病、风湿性和类风湿性关节炎、骨关节损伤等。
(4)缺硒地区癌症总死亡率增高，增加硒摄入，可减少癌的发生。
(5)硒还能增强视力，刺激免疫球蛋白和抗体的产生。增强身体抵抗疾病的能力，使机体各器官免受侵害。
(6)硒是谷胱肽过氧化酶的辅因子，具有清除自由基和过氧化物的作用，使机体免受过氧化物损害。延长生命，延年益寿。
(7)对糖尿病引起的心脑血管病变有预防和治疗作用。缺硒可使脂质分解代谢异常诱发酮体产生--糖尿病酮症，酮体↑+蛋白分解--酮代谢产物↑--PH↓--酸中毒--糖尿病酮症酸中毒，补硒可抑制糖尿病酮症和糖尿病酸中毒。
(8)硒用量中国人用量0.03-0.06mg/日，国际用量0.06mg/日，中毒量6.35umol。
2、锌的作用和用途(1)锌参与体内80多种酶合成、胰腺、性腺、脑垂体的活动都有锌参与。
(2)锌对人体免疫起到调节作用。①免疫抑制作用抑制类风湿因子产生，能抑制类风湿关节炎病损滑膜组织大量的淋巴细胞和浆细胞浸润，滑液中变性的1gG和类风湿因子(RF)组成免疫复合物。由于免疫复合物沉积在关节滑膜上，激合了机体的补体系统，并促进大量中性粒细胞和巨噬细胞，吞噬了与补体结合的免疫复合物，便形成了类风湿细胞。②抑制类风湿细胞溶酶体释放大量的酶、加速对关节组织破坏。③抑制晚期肉芽组织纤维化或骨化，阻止关节面相互融合和形成强硬关节。④补锌能使肌肉和皮肤逐渐萎缩、骨骼脱钙、骨质疏松得到恢复。⑤能抑制类风湿关节和肉芽组织增生，强有力抑制类风湿因子免疫反应对骨、心、肺组织、肉芽组织侵害和损伤。
(3)锌能维持男性腺的正常发育机能，缺锌可使精子减少，生殖无能，形成男性不育。补锌可逆转上述现象。
(4)锌能维护和增强人体屏障功能，发挥防御感染作用。
(5)锌和心脑血管有一定关系，锌和镉在生物系统中互相拮抗，口服锌可取代动脉壁中镉，而扩张缺血区血管。
(6)锌具有促进生长发育，改善味觉等，缺锌时生长停滞，神经机能衰竭，可有结膜炎、口腔炎、舌炎、食欲不振、慢性腹泻等。
(7)锌对儿童生长发育关系重大，缺锌可见体瘦弱、智力发育迟缓等。
(8)日量10-15mg/日，最大量120mg/日。
温肾风湿灵的适应症适用于风湿痹(风湿性关节炎)；尪痹(类风湿性关节炎)；骨痹(强直性脊柱炎、骨质增生、退行性骨关节病变、肥大性骨改变)。
温肾风湿灵的不良反应少数人有胃肠道反应(如恶心、上肤胀满等)、原有心、肝、胃病变者有轻度心脏反应和肝区不适。
温肾风湿灵的禁忌症严重心、肝、肾功能不全者禁用。孕妇、对本品过敏者、严重胃肠道病变者禁服、忌和茶同服、忌和细胞毒药同服、严重贫血(Hb＜80g/L)白细胞低于4×109/L，血小板低于正常者禁服。
温肾风湿灵的用法及用量初次服1-2粒，日1-2次，若无反应，可慢慢加至4粒，日2-3次，但也可2-3日服药一日，间断服用。既不产生副作用和胃肠道反应，疗效也确切，饭时或饭后服用，显效或好转后，可慢慢减到维持量，日3-6粒，但仍2-3天服药一次，疗效确切。
权利要求
1．一种温肾风湿灵，其配方组成为淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖，甘草酸锌，甘草黄酮，苦豆子总硷锰，莨菪硷，乌头原硷。
2.一种温肾风湿灵的制备工艺，具体为(一)淫羊藿甙硒，淫羊藿多糖提取工艺(1)、粗品淫羊藿甙硒提取工艺，粗切之原药加入8倍量1％硒酸液，保持80℃回流提取3小时，过滤提取药液另置，残渣再加5倍量1％硒酸液，按同一方法操作提取2小时，复滤提取药液与前液合并，集合所有硒酸提取液，浓缩成比重达1.1-1.2，加95％乙醇等量沉淀杂质，静置12-14小时，抽取上清液过滤，沉淀用45％乙醇洗涤2-3次，将沉淀中可溶性成份洗出、滤液和洗液合并，回收乙醇，减压浓缩冷却成膏，既得淫羊藿硒粗提浸膏；(2)、纯品淫羊藿甙硒提取工艺淫羊藿硒粗提浸膏加70％4倍量乙醇，加热回流提取2小时，过滤，滤渣再加2倍量乙醇回流提取1小时，过滤，回收乙醇，60℃干燥，既得纯品淫羊藿硒；(3)、淫羊藿多糖硒提取工艺淫羊藿粉碎粗粉加75％乙醇5倍量0.5％硒酸钠(Na2SeO4)加热回流提取2小时，过滤，同法提取3次，合并滤液浓缩成膏，加95％乙醇随搅拌至沉淀，12小时后过滤，回收乙醇，连续2次，加水2倍量，用DEAE纤维素(磷酸盐型)柱层析纯化，得纯品淫羊藿多糖硒；(二)乌头原硷提取工艺将雪上一枝蒿粗粉用1％盐酸70％乙醇6倍量温浸48小时后，用15磅压力加热2小时，40℃渗漉；二次、三次均用同法渗漉，合并三次渗漉液过滤，滤液于水浴上回收乙醇至无醇味，滤液通浓氨气至PH值7-7.5沉淀滤液，浓缩成膏，再用15磅压力蒸2小时后，烘干成粉，既得乌头原硷；(三)华山参提取莨菪硷取华山参粗粉1000g，用70％乙醇浸48小时后按渗漏法渗漏，连续3次收集渗漏液10000ml，回收乙醇并浓缩至500ml，置分液漏斗用石油醚脱脂2次，分取水液，蒸除残留石油醚；加浓氨水调节PH10-11，分次用250ml、200ml、150ml氯仿提取生物硷；合并氯仿液，分次用2％盐酸200ml及1％盐酸300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并酸提取液，加浓氨水调PH10-11，分次用氯仿300ml、200ml、100ml提尽生物硷；合并氯仿液，分别用1％盐酸200ml及0.5％盐酸200ml、100ml提尽生物硷，合并酸提液，调PH2-3，水浴加热，除去残留氯仿，加0.2％活性碳脱色，过滤、浓缩成结晶；(四)苦豆子硷锰提取工艺(1)、提取工艺苦豆子或根粉碎为粗粉、加1％硫酸锰75％乙醇5倍量加热回流1小时倾出上清液；药渣同上法再加70％乙醇1％硫酸锰加热回流提取2次，合并3次提取液，静量1-2天，过滤，滤液回收乙醇、至无醇味、浓缩成膏、烘干后成干浸膏备用；(五)甘草提取甘草酸锌(1)、粗甘草酸锌提取工艺粗甘草粉用12倍量0.5％碳酸锌(ZnCO3)浸12小时后渗漏，连续3次，渗漏液浓缩至原体积1/5过滤，滤液加浓硫酸至PH3，过滤析出的沉淀，水洗3次，60℃以下干燥，既得粗甘草酸锌；(2)、纯品甘草酸锌提取工艺以上所得甘草锌400g，加4倍量乙醇，加热回流3小时，过滤，滤渣加2倍量乙醇加热回流2次，合并所有回流液加10g活性炭，回流脱色半小时冷却，过滤，滤液加氨气调至PH7-7.5，无固体析出为止；滤液沉淀，以少量乙醇洗涤，室温干燥，得甘草酸锌250g；(3)、甘草渣和沉淀物提取甘草酸锌、甘草黄酮甘草残渣和沉淀物加1％硫酸锌(ZnSO4)和70％乙醇为溶酶，热浸8小时，加热回流2小时，过滤，连续2次，合并滤液，回收乙醇，浓缩成膏，既回收甘草酸锌、甘草黄酮；(六)、制剂工艺取制备好的淫羊藿甙硒60mg/kg/日；淫羊藿多糖10mg/kg/日；甘草酸锌40mg/kg/日；甘草黄酮10mg/kg/日；苦豆子总硷锰10mg/kg/日；莨菪硷0.41/kg/日；乌头原硷0.1mg/kg/日，人均按50kg体重计算用量，共计6525.5mg/50kg/日，分装14个胶囊，每个胶囊含466mg。
全文摘要
本发明提供一种温肾风湿灵及其制备工艺,其配方组成为淫羊藿甙硒,淫羊藿多糖,甘草酸锌,甘草黄酮,苦豆子总硷锰,莨菪硷,乌头原硷,主要用于风湿痹(风湿性关节炎)、尢下痹(类风湿性关节炎)、骨痹(强直性脊柱炎、骨质增生、退行性骨关节病变、肥大性骨改变)等疾病的治疗。组方合理,提取工艺先进,采用前所未有的体内必需微量元素作溶剂,酸、硷、温度控制,有毒药物高温水解成无毒的高效优良药,疗效特别高、毒副作用小、药源广、价格低廉。
文档编号A61P19/00GK1285201SQ00121849
公开日2001年2月28日 申请日期2000年7月25日 优先权日2000年7月25日
发明者辛耀禄 申请人:辛耀禄
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