治疗抑郁症的药物制剂的质量控制方法
专利名称：治疗抑郁症的药物制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗抑郁症的药物(郁枢达)制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
抑郁症是一种常见的精神障碍，是人类高发病率的主要疾病之一。国外调查发现，抑郁的时点患病率为4.3％，终生患病率为8％～20％。据专家预测，我国抑郁症的发病率也将比80年代有大幅度提高。目前国外市场上抗抑郁药大多为西药，但部分病人对其反应不佳，且有多种副作用和禁忌症，使病人不能耐受而难以达到满意疗效，复发率也高，而且各种抗抑郁药都有可能诱发燥狂。抑郁障碍是一种情感性精神障碍，临床上以情绪低落、思维迟缓和精神运动性抑制为特征，属于中医“郁病”的范畴。本申请人已经研制完成的郁枢达制剂组方由广藿香、陈皮、豆蔻、草豆蔻、苍术(麸炒)组成，方剂以轻清芳香，苦温性燥之品为主组成，诸药配伍，入于中焦，能醒脾化湿，理气解郁。研究表明，郁枢达制剂的抗抑郁效果显著，副作用小；质量可控，性能稳定，是一种很有前景的中药治疗抑郁障碍的制剂；本申请人已经向国家专利局提交了专利申请，申请号200510200474.1。在整个药品的研制过程中本申请人发现该药品如果没有严格的质量控制标准，得到的产品质量可靠性就不高，治疗效果会不明显；所以为提高该药物的临床疗效，减少药物副作用，必须制定一个可靠的质量标准。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，该制剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂在内的所有可能的复方制剂。本发明根据处方中药味所含化学成分、制备工艺及剂型，研究制定了含量测定方法、鉴别方法、性状、检查等质量控制项目，以有效地控制郁枢达制剂的质量，从而保证本制剂的临床疗效。
本发明所述治疗抑郁症的郁枢达制剂是由广藿香1000g、陈皮334g、豆蔻500g、草豆蔻500g和苍术(麸炒)666g制成的，其制备方法为五味药材加水煎煮四次，每次2小时，加水量为药材量的14倍；合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.04-1.05(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，冷藏(5～10℃)过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.32～1.35(50℃)的清膏，减压干燥(70℃)，干膏粉碎成细粉，再加适量辅料混匀，按照常规方法制成相应的制剂。
本发明所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查和含量测定项目，其中性状项应符合各制剂项下的有关规定；鉴别项是对广藿香、苍术、草豆蔻、陈皮的鉴别；检查项应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定；含量测定项为测定制剂中橙皮苷的含量。
其中，广藿香的鉴别方法是以广藿香对照药材为对照，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂的薄层鉴别方法。
苍术的鉴别方法是以苍术对照药材为对照，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂的薄层鉴别方法。
草豆蔻的鉴别方法是以草豆蔻对照药材、山姜素对照品为对照，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂的薄层鉴别方法。
陈皮的鉴别方法是以陈皮对照药材、橙皮苷对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示；(3)取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(4)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示。
橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相的高效液相色谱法。
具体的含量测定方法为照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
所述质量控制方法包括性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦；鉴别(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示；(3)取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；
(4)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示；检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定；含量测定照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
与现有技术相比，本发明质量控制方法专属性强，重现性好，精密度高，稳定性好，有效地保证了本制剂的临床疗效，达到了有效控制药物质量的发明目的。
为了验证本发明质量控制方法的科学性和合理性，进行了以下实验研究。
一、鉴别1、系方中所含广藿香的特征鉴别药典广藿香项下的鉴别方法为挥发油的鉴别，本制剂为水提醇沉工艺，因此药典所述鉴别方法不适用，参考文献报道，通过试验，得到了药材与供试品具有相应的特征斑点，阴性样品无干扰，故采用本发明所述薄层鉴别。
2、系方中所含苍术的特征鉴别药典苍术项下的鉴别方法为挥发油的鉴别，本制剂为水提醇沉工艺，因此药典所述鉴别方法不适用，通过试验，得到了药材与供试品具有相应的特征斑点，阴性样品无干扰，故采用本发明所述薄层鉴别。
3、系方中所含草豆蔻的特征鉴别按照药典草豆蔻项下的鉴别方法，阴性有干扰，参考文献报道，选用不同的展开剂，通过试验，得到了药材与供试品具有相应的特征斑点，与山姜素对照品相应位置有相应的斑点，阴性样品无干扰，故采用本发明所述薄层鉴别。
4、系方中所含陈皮的特征鉴别参考药典陈皮项下的鉴别方法，阴性样品无干扰，故采用本发明所述薄层鉴别。
二、检查按《中国药典》2000年版一部附录各制剂项下的规定对三批样品进行下列检查重量差异检查照中华人民共和国药典2000年版一部附录ID片剂项下重量差异对三批样品进行检查，结果见表1。
崩解时限检查照崩解时限检查法(中华人民共和国药典2000年版一部附录XIIA)，对三批样品进行检查，结果见表1。
表1重量差异、崩解时限检查结果
重金属检查照重金属检查法(中华人民共和国药典2000年版一部附录IXE)，对三批样品040811、040812、040813进行检查，未检出，故未列入本发明内容。
砷盐检查照砷盐检查法(中华人民共和国药典2000年版一部附录IXF)，对三批样品040811、040812、040813进行检查，未检出，故未列入本发明内容。
有机氯类农药残留量检查照有机氯类农药残留量测定法(中华人民共和国药典2000年版一部附录IXQ)对三批样品040811、040812、040813进行检查，结果表明，三批样品六六六(BHC)、滴滴涕(DDT)含量均符合规定，故未列入本发明内容。
三、含量测定照高效液相法(中华人民共和国药典2000年版一部附录VID)。
仪器与试药仪器Waters Delta 600泵；Waters 2478DualλAbsobance Detector紫外检测器；Waters Millennium32工作站；超声波振荡器(功率150W，频率20kHz)。
试药乙腈为色谱纯，甲醇为优级纯，其余试剂均为分析纯，水为去离子重蒸水；0.45μm过滤膜(Millipore)，橙皮苷对照品(购自中国药品生物制品检定所0721-200010)。
1、供试品的制备见本说明书正文含量测定方法。
2、对照品溶液的制备见本说明书正文含量测定方法。
3、色谱条件色谱柱150×4.6mm 5μInertsil ODS-3，流动相乙腈-1％乙酸水溶液(20∶80)，检测波长283nm，柱温30℃，流速1ml/min。
曾选用药典所述流动相甲醇-醋酸-水(35∶4∶61)，制剂中橙皮苷分离效果不佳，故调换流动相，选用乙腈-1％乙酸水溶液(20∶80)为流动相时，橙皮苷峰形较好，无其它成分干扰，故列入本发明内容。
4、线性关系考察精密吸取浓度为0.4042mg/ml的橙皮苷对照品1、2、3、4、5、6、7、8祃注入液相色谱仪，进行测定。结果表明，橙皮苷在0.4042～3.2336礸之间呈良好的线性关系，γ＝0.9997，见表2。
表2橙皮苷线性关系考察数据
Y＝1540839.8X-79158.0 γ＝0.99975、空白试验取陈皮空白制剂(按全处方去陈皮配制)，精密称定1.0g，同正文供试品溶液的制备方法制得陈皮空白溶液，在上述HPLC色谱条件下进样，结果显示阴性无干扰。
6、精密度考察取制剂样品(040511)，研细，精密称定约1.0g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率20kHz)1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml蒸干，残渣加甲醇使溶解，并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。分别精密吸取供试品溶液4μl，进样，在上述HPLC色谱条件下测定其峰面积，外标两点法计算其含量。结果见表3。
表3精密度考察
结果显示，仪器精密度相对标准偏差为1.58％，表明仪器精密度良好。
7、稳定性的考察取制剂样品(040511)，研细，精密称定约1.0g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率20kHz)1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml蒸干，残渣加甲醇使溶解，并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。分别精密吸取供试品溶液4μl，进样，在上述HPLC色谱条件下测定其峰面积，外标两点法计算其含量。结果见表4。
表4稳定性考察
结果显示，其相对标准偏差为1.58％，表明样品在7小时内是稳定的。
8、重复性考察取制剂样品(040511)，研细，精密称定5份，每份约0.3g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率20kHz)1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml蒸干，残渣加甲醇使溶解，并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。分别精密吸取供试品溶液4μl，进样，在上述HPLC色谱条件下测定其峰面积，外标两点法计算其含量。结果见表5。
表5重复性考察
结果显示，其相对标准偏差为RSD％为1.50％，表明样品重现性良好。
9、提取方法的考察对不同溶剂、不同提取方法、不同提取时间进行了考察，将不同提取方法制得的供试品溶液在上述高效液相色谱条件下进行测定，结果显示甲醇超声1小时提取率最高，提取最完全。结果见表6、7、8、9、10。
9.1不同溶剂提取方法的考察取制剂样品(040511)，研细，精密称定约4.5g，置具塞锥形瓶中，分别精密加入甲醇、醋酸乙酯、无水乙醇各50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率20kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用溶剂补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算其含量。结果见表6。
表6不同溶剂提取方法的考察
结果显示，甲醇提取率最高。
9.2不同时间甲醇加热回流提取取制剂样品(040511)，研细，精密称定约4.5g，加入甲醇100ml，加热回流不同的时间后，取出，冷却至室温，摇匀，滤过，滤液转移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算其含量。结果见表7。
表7不同加热时间的考察
结果显示，甲醇加热5小时提取率最高，橙皮苷含量为8.88mg/g制剂。
9.3不同时间加热回流后萃取取样品(040511)约4.5g，研细，精密称定，精密加入水50ml，加热回流不同的时间后，取出，冷却至室温，摇匀，滤过，精密吸取续滤液30ml置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取3次，每次30ml，合并提取液，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算其含量。结果见表8。
表8不同时间加热回流后萃取的考察
结果显示，水加热回流5小时后萃取提取率最高，橙皮苷含量为2.92mg/g制剂。
9.4不同提取方法取样品(040511)约4.5g，研细，精密称定，精密加入甲醇50ml，分别采用超声45分钟提取方法和冷浸过夜法提取，将上述两种提取方法溶液滤过，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算其含量。结果见表9。
表9不同提取方法的考察
结果显示，超声法提取率最高。橙皮苷含量为10.39mg/g制剂。
9.5超声提取法不同提取时间的考察取样品(040511)约0.3g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率20kHz)不同的时间后，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液定量，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算其含量。结果见表10。
表10不同提取时间的考察
结果显示，超声提取60分钟提取率最高。橙皮苷含量为10.70mg/g制剂。
综合上述提取方法的考察结果，可知，甲醇超声提取60分钟提取最完全。
10、回收率考察采用加样回收法试验。精密称取已知含量的样品(040511)5份，分别添加橙皮苷对照品，按正文含量测定项下制备供试品溶液并测定，以下式计算回收率，结果见表11。
回收率计算公式(C-A)/B×100％＝回收率％A样品所含被测量B加入纯品量C实测值表11回收率考察
回收率测定结果平均回收率为100.94％，相对标准偏差RSD％＝2.20％。
11、样品的测定取样品040510、040511、040512，制备方法同正文供试品溶液制备项，制得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，在拟定的色谱条件下进行测定，外标两点法计算出制剂中橙皮苷的含量。结果见表12。
表12样品的测定
结论根据三批样品的数据定最下限，然后取其80％，得郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，不得少于6.70mg。
具体实施例方式本发明的实施例1性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦。
鉴别(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示。
(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示。
(3)取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示。
(4)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示。
检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定。
含量测定照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
本发明的实施例2性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦。
鉴别取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示。
检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定。
含量测定照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
本发明的实施例3
性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦；鉴别取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示。
检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定。
含量测定照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
本发明的实施例4性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦。
鉴别(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示。
(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示。
检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定。
本发明的实施例5性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦。
检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定。
含量测定照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
权利要求
1.一种治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，所述制剂是由广藿香1000g、陈皮334g、豆蔻500g、草豆蔻500g和麸炒苍术666g制成的包括胶囊剂、片剂、颗粒剂在内的所有可能的复方制剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查和含量测定项目，其中性状项应符合各制剂项下的有关规定；鉴别项是对广藿香、苍术、草豆蔻、陈皮的鉴别；检查项应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定；含量测定项为测定制剂中橙皮苷的含量。
2.按照权利要求1所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于广藿香的鉴别方法是以广藿香对照药材为对照，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂的薄层色谱鉴别方法。
3.按照权利要求1所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于苍术的鉴别方法是以苍术对照药材为对照，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂的薄层鉴别方法。
4.按照权利要求1所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于草豆蔻的鉴别方法是以草豆蔻对照药材、山姜素对照品为对照，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂的薄层鉴别方法。
5.按照权利要求1所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于陈皮的鉴别方法是以陈皮对照药材、橙皮苷对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
6.按照权利要求1、2、3、4或5所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷铝酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示；(3)取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(4)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示。
7.按照权利要求1所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相的高效液相色谱法。
8.按照权利要求1或7所述郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于具体的含量测定方法为照中国药典2000版一部附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
9.按照权利要求1所述郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于所述的性状为药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦；鉴别为(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示；(3)取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(4)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示；检查为应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定；含量测定照中国药典2000版一部附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
全文摘要
本发明提供了一种治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查和含量测定项目，其中性状项应符合各制剂项下的有关规定；鉴别项是对广藿香、苍术、草豆蔻、陈皮的鉴别；检查项应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定；含量测定项为测定制剂中橙皮苷的含量；与现有技术相比，本发明质量控制方法专属性强，重现性好，精密度高，稳定性好，有效地保证了本制剂的临床疗效，达到了有效控制药物质量的发明目的。
文档编号A61P25/00GK1824238SQ20051020086
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月27日 优先权日2005年12月27日
发明者黄璐琦, 付梅红, 杨桦, 聂淑琴, 王永炎 申请人:贵州同济堂制药有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗抑郁症的药物(郁枢达)制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
抑郁症是一种常见的精神障碍，是人类高发病率的主要疾病之一。国外调查发现，抑郁的时点患病率为4.3％，终生患病率为8％～20％。据专家预测，我国抑郁症的发病率也将比80年代有大幅度提高。目前国外市场上抗抑郁药大多为西药，但部分病人对其反应不佳，且有多种副作用和禁忌症，使病人不能耐受而难以达到满意疗效，复发率也高，而且各种抗抑郁药都有可能诱发燥狂。抑郁障碍是一种情感性精神障碍，临床上以情绪低落、思维迟缓和精神运动性抑制为特征，属于中医“郁病”的范畴。本申请人已经研制完成的郁枢达制剂组方由广藿香、陈皮、豆蔻、草豆蔻、苍术(麸炒)组成，方剂以轻清芳香，苦温性燥之品为主组成，诸药配伍，入于中焦，能醒脾化湿，理气解郁。研究表明，郁枢达制剂的抗抑郁效果显著，副作用小；质量可控，性能稳定，是一种很有前景的中药治疗抑郁障碍的制剂；本申请人已经向国家专利局提交了专利申请，申请号200510200474.1。在整个药品的研制过程中本申请人发现该药品如果没有严格的质量控制标准，得到的产品质量可靠性就不高，治疗效果会不明显；所以为提高该药物的临床疗效，减少药物副作用，必须制定一个可靠的质量标准。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，该制剂包括胶囊剂、片剂、颗粒剂在内的所有可能的复方制剂。本发明根据处方中药味所含化学成分、制备工艺及剂型，研究制定了含量测定方法、鉴别方法、性状、检查等质量控制项目，以有效地控制郁枢达制剂的质量，从而保证本制剂的临床疗效。
本发明所述治疗抑郁症的郁枢达制剂是由广藿香1000g、陈皮334g、豆蔻500g、草豆蔻500g和苍术(麸炒)666g制成的，其制备方法为五味药材加水煎煮四次，每次2小时，加水量为药材量的14倍；合并煎液，滤过，浓缩至相对密度为1.04-1.05(50℃)的清膏，加乙醇使含醇量达70％，冷藏(5～10℃)过夜，滤过，滤液回收乙醇，并浓缩至相对密度为1.32～1.35(50℃)的清膏，减压干燥(70℃)，干膏粉碎成细粉，再加适量辅料混匀，按照常规方法制成相应的制剂。
本发明所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查和含量测定项目，其中性状项应符合各制剂项下的有关规定；鉴别项是对广藿香、苍术、草豆蔻、陈皮的鉴别；检查项应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定；含量测定项为测定制剂中橙皮苷的含量。
其中，广藿香的鉴别方法是以广藿香对照药材为对照，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂的薄层鉴别方法。
苍术的鉴别方法是以苍术对照药材为对照，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂的薄层鉴别方法。
草豆蔻的鉴别方法是以草豆蔻对照药材、山姜素对照品为对照，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂的薄层鉴别方法。
陈皮的鉴别方法是以陈皮对照药材、橙皮苷对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示；(3)取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(4)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示。
橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相的高效液相色谱法。
具体的含量测定方法为照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；
测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
所述质量控制方法包括性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦；鉴别(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示；(3)取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；
(4)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示；检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定；含量测定照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
与现有技术相比，本发明质量控制方法专属性强，重现性好，精密度高，稳定性好，有效地保证了本制剂的临床疗效，达到了有效控制药物质量的发明目的。
为了验证本发明质量控制方法的科学性和合理性，进行了以下实验研究。
一、鉴别1、系方中所含广藿香的特征鉴别药典广藿香项下的鉴别方法为挥发油的鉴别，本制剂为水提醇沉工艺，因此药典所述鉴别方法不适用，参考文献报道，通过试验，得到了药材与供试品具有相应的特征斑点，阴性样品无干扰，故采用本发明所述薄层鉴别。
2、系方中所含苍术的特征鉴别药典苍术项下的鉴别方法为挥发油的鉴别，本制剂为水提醇沉工艺，因此药典所述鉴别方法不适用，通过试验，得到了药材与供试品具有相应的特征斑点，阴性样品无干扰，故采用本发明所述薄层鉴别。
3、系方中所含草豆蔻的特征鉴别按照药典草豆蔻项下的鉴别方法，阴性有干扰，参考文献报道，选用不同的展开剂，通过试验，得到了药材与供试品具有相应的特征斑点，与山姜素对照品相应位置有相应的斑点，阴性样品无干扰，故采用本发明所述薄层鉴别。
4、系方中所含陈皮的特征鉴别参考药典陈皮项下的鉴别方法，阴性样品无干扰，故采用本发明所述薄层鉴别。
二、检查按《中国药典》2000年版一部附录各制剂项下的规定对三批样品进行下列检查重量差异检查照中华人民共和国药典2000年版一部附录ID片剂项下重量差异对三批样品进行检查，结果见表1。
崩解时限检查照崩解时限检查法(中华人民共和国药典2000年版一部附录XIIA)，对三批样品进行检查，结果见表1。
表1重量差异、崩解时限检查结果
重金属检查照重金属检查法(中华人民共和国药典2000年版一部附录IXE)，对三批样品040811、040812、040813进行检查，未检出，故未列入本发明内容。
砷盐检查照砷盐检查法(中华人民共和国药典2000年版一部附录IXF)，对三批样品040811、040812、040813进行检查，未检出，故未列入本发明内容。
有机氯类农药残留量检查照有机氯类农药残留量测定法(中华人民共和国药典2000年版一部附录IXQ)对三批样品040811、040812、040813进行检查，结果表明，三批样品六六六(BHC)、滴滴涕(DDT)含量均符合规定，故未列入本发明内容。
三、含量测定照高效液相法(中华人民共和国药典2000年版一部附录VID)。
仪器与试药仪器Waters Delta 600泵；Waters 2478DualλAbsobance Detector紫外检测器；Waters Millennium32工作站；超声波振荡器(功率150W，频率20kHz)。
试药乙腈为色谱纯，甲醇为优级纯，其余试剂均为分析纯，水为去离子重蒸水；0.45μm过滤膜(Millipore)，橙皮苷对照品(购自中国药品生物制品检定所0721-200010)。
1、供试品的制备见本说明书正文含量测定方法。
2、对照品溶液的制备见本说明书正文含量测定方法。
3、色谱条件色谱柱150×4.6mm 5μInertsil ODS-3，流动相乙腈-1％乙酸水溶液(20∶80)，检测波长283nm，柱温30℃，流速1ml/min。
曾选用药典所述流动相甲醇-醋酸-水(35∶4∶61)，制剂中橙皮苷分离效果不佳，故调换流动相，选用乙腈-1％乙酸水溶液(20∶80)为流动相时，橙皮苷峰形较好，无其它成分干扰，故列入本发明内容。
4、线性关系考察精密吸取浓度为0.4042mg/ml的橙皮苷对照品1、2、3、4、5、6、7、8祃注入液相色谱仪，进行测定。结果表明，橙皮苷在0.4042～3.2336礸之间呈良好的线性关系，γ＝0.9997，见表2。
表2橙皮苷线性关系考察数据
Y＝1540839.8X-79158.0 γ＝0.99975、空白试验取陈皮空白制剂(按全处方去陈皮配制)，精密称定1.0g，同正文供试品溶液的制备方法制得陈皮空白溶液，在上述HPLC色谱条件下进样，结果显示阴性无干扰。
6、精密度考察取制剂样品(040511)，研细，精密称定约1.0g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率20kHz)1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml蒸干，残渣加甲醇使溶解，并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。分别精密吸取供试品溶液4μl，进样，在上述HPLC色谱条件下测定其峰面积，外标两点法计算其含量。结果见表3。
表3精密度考察
结果显示，仪器精密度相对标准偏差为1.58％，表明仪器精密度良好。
7、稳定性的考察取制剂样品(040511)，研细，精密称定约1.0g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率20kHz)1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml蒸干，残渣加甲醇使溶解，并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。分别精密吸取供试品溶液4μl，进样，在上述HPLC色谱条件下测定其峰面积，外标两点法计算其含量。结果见表4。
表4稳定性考察
结果显示，其相对标准偏差为1.58％，表明样品在7小时内是稳定的。
8、重复性考察取制剂样品(040511)，研细，精密称定5份，每份约0.3g，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率20kHz)1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液20ml蒸干，残渣加甲醇使溶解，并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得。分别精密吸取供试品溶液4μl，进样，在上述HPLC色谱条件下测定其峰面积，外标两点法计算其含量。结果见表5。
表5重复性考察
结果显示，其相对标准偏差为RSD％为1.50％，表明样品重现性良好。
9、提取方法的考察对不同溶剂、不同提取方法、不同提取时间进行了考察，将不同提取方法制得的供试品溶液在上述高效液相色谱条件下进行测定，结果显示甲醇超声1小时提取率最高，提取最完全。结果见表6、7、8、9、10。
9.1不同溶剂提取方法的考察取制剂样品(040511)，研细，精密称定约4.5g，置具塞锥形瓶中，分别精密加入甲醇、醋酸乙酯、无水乙醇各50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率20kHz)45分钟，放冷，再称定重量，用溶剂补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算其含量。结果见表6。
表6不同溶剂提取方法的考察
结果显示，甲醇提取率最高。
9.2不同时间甲醇加热回流提取取制剂样品(040511)，研细，精密称定约4.5g，加入甲醇100ml，加热回流不同的时间后，取出，冷却至室温，摇匀，滤过，滤液转移至100ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算其含量。结果见表7。
表7不同加热时间的考察
结果显示，甲醇加热5小时提取率最高，橙皮苷含量为8.88mg/g制剂。
9.3不同时间加热回流后萃取取样品(040511)约4.5g，研细，精密称定，精密加入水50ml，加热回流不同的时间后，取出，冷却至室温，摇匀，滤过，精密吸取续滤液30ml置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取3次，每次30ml，合并提取液，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算其含量。结果见表8。
表8不同时间加热回流后萃取的考察
结果显示，水加热回流5小时后萃取提取率最高，橙皮苷含量为2.92mg/g制剂。
9.4不同提取方法取样品(040511)约4.5g，研细，精密称定，精密加入甲醇50ml，分别采用超声45分钟提取方法和冷浸过夜法提取，将上述两种提取方法溶液滤过，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算其含量。结果见表9。
表9不同提取方法的考察
结果显示，超声法提取率最高。橙皮苷含量为10.39mg/g制剂。
9.5超声提取法不同提取时间的考察取样品(040511)约0.3g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，超声处理(功率150W，频率20kHz)不同的时间后，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密吸取续滤液定量，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用微孔滤膜(0.45μm)滤过，即得供试品溶液，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算其含量。结果见表10。
表10不同提取时间的考察
结果显示，超声提取60分钟提取率最高。橙皮苷含量为10.70mg/g制剂。
综合上述提取方法的考察结果，可知，甲醇超声提取60分钟提取最完全。
10、回收率考察采用加样回收法试验。精密称取已知含量的样品(040511)5份，分别添加橙皮苷对照品，按正文含量测定项下制备供试品溶液并测定，以下式计算回收率，结果见表11。
回收率计算公式(C-A)/B×100％＝回收率％A样品所含被测量B加入纯品量C实测值表11回收率考察
回收率测定结果平均回收率为100.94％，相对标准偏差RSD％＝2.20％。
11、样品的测定取样品040510、040511、040512，制备方法同正文供试品溶液制备项，制得供试品溶液。分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，在拟定的色谱条件下进行测定，外标两点法计算出制剂中橙皮苷的含量。结果见表12。
表12样品的测定
结论根据三批样品的数据定最下限，然后取其80％，得郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷(C28H34O15)计，不得少于6.70mg。
具体实施例方式本发明的实施例1性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦。
鉴别(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示。
(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示。
(3)取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示。
(4)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示。
检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定。
含量测定照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
本发明的实施例2性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦。
鉴别取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示。
检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定。
含量测定照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
本发明的实施例3
性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦；鉴别取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示。
检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定。
含量测定照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
本发明的实施例4性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦。
鉴别(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示。
(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示。
检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定。
本发明的实施例5性状药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦。
检查应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定。
含量测定照中国药典2000版一部附录VID高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
权利要求
1.一种治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，所述制剂是由广藿香1000g、陈皮334g、豆蔻500g、草豆蔻500g和麸炒苍术666g制成的包括胶囊剂、片剂、颗粒剂在内的所有可能的复方制剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查和含量测定项目，其中性状项应符合各制剂项下的有关规定；鉴别项是对广藿香、苍术、草豆蔻、陈皮的鉴别；检查项应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定；含量测定项为测定制剂中橙皮苷的含量。
2.按照权利要求1所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于广藿香的鉴别方法是以广藿香对照药材为对照，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂的薄层色谱鉴别方法。
3.按照权利要求1所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于苍术的鉴别方法是以苍术对照药材为对照，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂的薄层鉴别方法。
4.按照权利要求1所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于草豆蔻的鉴别方法是以草豆蔻对照药材、山姜素对照品为对照，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂的薄层鉴别方法。
5.按照权利要求1所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于陈皮的鉴别方法是以陈皮对照药材、橙皮苷对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
6.按照权利要求1、2、3、4或5所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷铝酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示；(3)取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(4)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示。
7.按照权利要求1所述治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相的高效液相色谱法。
8.按照权利要求1或7所述郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于具体的含量测定方法为照中国药典2000版一部附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
9.按照权利要求1所述郁枢达制剂的质量控制方法，其特征在于所述的性状为药物或其内容物显浅棕色，气香，味微苦；鉴别为(1)取郁枢达制剂，研细，称3.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取广藿香空白制剂3.0g，同法制成广藿香空白溶液；另取广藿香对照药材3.0g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各4μl，对照药材溶液4μl，点于同一硅胶GF254薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷∶甲酸＝2∶4∶8∶0.1为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(2)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入三氯甲烷25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理10分钟，冷却至室温，过滤，滤液蒸干，加入1ml醋酸乙酯使溶解，作为供试品溶液；取苍术空白制剂4.0g，同法制成苍术空白溶液；另取苍术对照药材0.5g，同法制成对照药材溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液各10μl，对照药材溶液6μl，点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯∶醋酸乙酯∶正己烷＝1.5∶0.3∶7为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％磷钼酸-乙醇溶液，105℃加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；阴性样品则不显示；(3)取郁枢达制剂，研细，称2.0g，加甲醇15ml，置水浴中加热振摇5分钟，滤过，滤液置分液漏斗中，加醋酸乙酯振摇提取2次，每次10ml，合并提取液，蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；取草豆蔻空白制剂2.0g，同法制成草豆蔻空白溶液；取草豆蔻对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取山姜素对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各10μl，对照品溶液2μl，点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷∶甲醇＝9∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；阴性样品则不显示；(4)取郁枢达制剂，研细，称4.0g，加入甲醇25ml，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理30分钟，冷却至室温，过滤，滤液作为供试品溶液；取陈皮空白制剂4.0g，同法制成陈皮空白溶液；取陈皮对照药材2.0g，同法制成对照药材溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中华人民共和国药典2000年版一部附录VIB薄层色谱法试验，吸取供试品溶液、空白溶液、对照药材溶液各6μl，对照品溶液8μl，点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝6∶1.5∶3的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，喷以三氯化铝试液，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；在与对照品色谱相应的位置上，显相同的一个黄绿色荧光斑点；阴性样品则不显示；检查为应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定；含量测定照中国药典2000版一部附录VI D高效液相色谱法测定色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；乙腈∶1％乙酸水溶液＝20∶80为流动相；检测波长为283nm；柱温30℃；理论板数按橙皮苷峰计算应不低于2000；对照品溶液的制备 精密称取橙皮苷对照品适量，加甲醇制成每1ml含0.4mg的溶液，即得；供试品溶液的制备 取郁枢达制剂约0.2g，研细，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，密塞，称定重量，在功率150W、频率20kHz条件下超声处理1小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，精密量取续滤液30ml，蒸干，用甲醇溶解并转移至5ml量瓶内，加甲醇至刻度，摇匀，过滤，取续滤液用0.45μm微孔滤膜滤过，即得；测定法 分别精密吸取对照品溶液3μl、6μl与供试品溶液8μl，注入液相色谱仪，测定，外标两点法计算，即得；郁枢达制剂每最小单位含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于6.70mg。
全文摘要
本发明提供了一种治疗抑郁症的郁枢达制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、鉴别、检查和含量测定项目，其中性状项应符合各制剂项下的有关规定；鉴别项是对广藿香、苍术、草豆蔻、陈皮的鉴别；检查项应符合中国药典2000年版一部附录各制剂项下的有关规定；含量测定项为测定制剂中橙皮苷的含量；与现有技术相比，本发明质量控制方法专属性强，重现性好，精密度高，稳定性好，有效地保证了本制剂的临床疗效，达到了有效控制药物质量的发明目的。
文档编号A61P25/00GK1824238SQ20051020086
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月27日 优先权日2005年12月27日
发明者黄璐琦, 付梅红, 杨桦, 聂淑琴, 王永炎 申请人:贵州同济堂制药有限公司
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