穿心莲口服制剂的质量控制方法
专利名称：穿心莲口服制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种穿心莲口服制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮是我们日常生活中的一种常见病，严重威胁着人民的身体健康。穿心莲制剂由穿心莲与辅料制备而成，具有清热解毒，凉血消肿的作用。其中“穿心莲胶囊”和“穿心莲片”分别刊登在部颁标准中药成方制剂二十册和中国药典2000年版一部上。该药物在临床上应用多年，在治疗感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤方面取得比较满意的治疗效果，但是经过研究发现，现有穿心莲制剂均存在着质量控制方法不合理的缺点。现有穿心莲制剂中，脱水穿心莲内酯均采用薄层扫描法进行含量测定，所测数据相对标准偏差大，测定数据结果不稳定。故现有质量控制方法不能有效控制这种穿心莲口服制剂的质量，从而将影响该制剂的临床疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种穿心莲口服制剂的质量控制方法，该口服制剂包括颗粒剂、胶囊剂和片剂，本发明针对现有质量控制方法不合理的缺点，对脱水穿心莲内酯的含量测定方法和穿心莲的薄层鉴别方法进行了研究和筛选，提高了穿心莲制剂的质量控制标准，从而确保了该制剂的临床疗效。
本发明所述穿心莲口服制剂由穿心莲与辅料制备而成，其制备方法为取穿心莲粗粉，用50-95％乙醇热浸提取1-5次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏状，干燥至干浸膏，粉碎成细粉，加入辅料按照常规方法制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。
所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括与亚硝酸钠和硝酸铝的显色反应，以穿心莲对照药材和脱水穿心莲内酯对照品为对照鉴别穿心莲药材的薄层鉴别；含量测定为对制剂中穿心莲内酯的含量测定。
本制剂中穿心莲的鉴别方法是以穿心莲对照药材及脱水穿心莲内酯对照品为对照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂的薄层鉴别方法。
鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加入水，用盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热，滤过，取滤液，加入5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液，摇匀，再加氢氧化钠试液，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材，加乙醇超声处理，滤过，浓缩，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
更具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取胶囊剂2-10粒、片剂1-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇20-200ml，加热回流0.5-5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水1-20ml，用0.5-10％盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热10-100分钟，滤过，取滤液，加5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液各1-20滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.1ml～5ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂2-10粒、片剂2-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，滤液浓缩至1-10ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.1-1g，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，浓缩至1-5ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含0.5-5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3-20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
本制剂中穿心莲内酯的含量测定方法是以脱水穿心莲内酯对照品为对照，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相的高效液相色谱法。
含量测定方法为
穿心莲内酯 采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，即得对照品溶液；分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，精密称定，研细，加入乙醇，冷浸，再超声提取，放冷，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
更具体的含量测定方法为穿心莲内酯 采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.05-0.3mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂20-50粒、片剂20-60片或颗粒剂5-10包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸0.5-3小时，超声处理10-100分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3-20μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
所述质量控制方法包括性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加入水，用盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热，滤过，取滤液，加入5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液，摇匀，再加氢氧化钠试液，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材，加乙醇超声处理，滤过，浓缩，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯 采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，即得对照品溶液；分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，精密称定，研细，加入乙醇，冷浸，再超声提取，放冷，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
经研究发现，采用以下质量控制方法将更容易控制本发明制剂的质量，更利于保证本制剂的临床疗效。故所述质量控制方法还可包括性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂2-10粒、片剂1-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇20-200ml，加热回流0.5-5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水1-20ml，用0.5-10％盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热10-100分钟，滤过，取滤液，加5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液各1-20滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.1ml～5ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂2-10粒、片剂2-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，滤液浓缩至1-10ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.1-1g，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，浓缩至1-5ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含0.5-5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3-20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.05-0.3mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂20-50粒、片剂20-60片或颗粒剂5-10包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸0.5-3小时，超声处理10-100分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3-20μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
穿心莲药材中主要含大量苦味素、穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯以及黄酮类化合物等。在产品研究中我们发现，穿心莲药材经醇提后，回收醇提液至浸膏时，穿心莲内酯含量减少，脱水穿心莲内酯含量增加，总内酯含量变化减少，浓缩干燥成干膏，穿心莲内酯含量损失几近为零，脱水穿心莲内酯含量相应减少，总内酯含量变化减少，可见，不能以穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯的总内酯含量作为制剂含量测定的考查指标，故本发明中以脱水穿心莲内酯考查制剂指标。另外，穿心莲的含量测定方法有薄层扫描法、高效液相色谱法等。本发明人分别按照部颁中药成方制剂二十册“穿心莲胶囊”中脱水穿心莲内酯的含量测定方法，中国药典2000年版一部“穿心莲片”中脱水穿心莲内酯的含量测定方法测定脱水穿心莲内酯的含量，结果发现，上述两种方法对同一批药材、同一条件下测得的含量数据相对标准偏差大，测定数据结果不稳定，故本发明人采用高效液相色谱法对穿心莲药材中脱水穿心莲内酯的含量进行测定。经过多次实验结果表明，采用此方法测定，相对标准偏差较小，重现性好。
本发明的质量控制方法是经过大量的筛选得到的最佳方案，以下实验研究为本发明的优选过程。
一、脱水穿心莲内酯含量测定方法研究1、经过试验证明，采用薄层扫描法对穿心莲制剂中脱水穿心莲内酯进行含量测定，其专属性不强，误差大，测定结果不稳定，相对标准偏差较高效液相色谱法大，故本发明采用高效液相色谱法测定穿心莲制剂的含量，以下是本发明制剂采用高效液相色谱法、薄层扫描法测定结果的比较
上述方法中，薄层扫描法1按照部颁中药成方制剂二十册“穿心莲胶囊”中脱水穿心莲内酯的含量测定方法测定；薄层扫描法2按照中国药典2000年版一部“穿心莲片”中脱水穿心莲内酯的含量测定方法测定。
2、供试品溶液制备方法研究2.1提取方法研究方法1取药物，精密称定，加入乙醇，称定重量，加热回流提取，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得；方法2取药物，精密称定，加入乙醇，称定重量，冷浸，然后超声处理，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得；
加热回流方法与超声提取比较，穿心莲片粉末加热回流测定的结果较超声处理的方法测定的结果与脱水穿心莲内酯接近，但由于加热回流测定结果相对偏差较大且超声处理较为省事等因素，因此，采用超声处理的方法较好。
2.2提取溶剂的选择 脱水穿心莲内酯易溶甲醇、无水乙醇、乙醇等溶剂，分别用甲醇、无水乙醇、乙醇溶剂，浸泡1小时，进行超声处理30分钟，补足超声后重量，0.45μm滤过，取样测定脱水穿心莲内酯为总内酯含量，经多次试验，测定脱水穿心莲内酯含量结果见下表。
不同溶剂超声处理测定穿心莲总内酯的含量结果(n＝2)
从表中可见提取溶剂选乙醇较好。
3、流动相的选择流动相1以甲醇、水不同比例的混合溶液为流动相。
流动相2以乙腈、水不同比例的混合溶液为流动相。
流动相3以甲醇、水不同比例的混合溶液，并用盐酸调pH至4.5的溶液为流动相。
流动相4以甲醇、0.1％磷酸溶液不同比例的混合溶液为流动相。
结果以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相；阴性样品色谱图在脱水穿心莲内酯位置处无假阳性峰，脱水穿心莲内酯和相近的杂质峰分离完全(分离度＞1.5)，即在该条件下脱水穿心莲内酯与其他组分分离完全。最佳流动相为甲醇∶水＝55∶45。
4、重复性试验取药物粉末，精密称定，按本发明质量控制方法中含量测定项下供试液的制备方法制备5份供试液，分别进样，测定峰面积，计算结果列入下表，平均含量为21.66mg/g粉末，RSD为0.52％。
穿心莲片供试品中脱水穿心莲内酯的重现性试验
结果表明，该方法重现性良好。
5、回收率试验采用加样回收法，取5份除去包衣，研细，已测定含量的样品粉末(平均含量为21.89mg/g)各0.15g，精密称定，精密加入25ml脱水穿心莲内酯对照品(0.1312mg/ml)乙醇溶液，称定重量，浸泡1小时，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜0.45μm滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀即得，制成供试液。分别精密吸取上述5份样品各5μl注入液相色谱仪，记录色谱，测定含量，计算回收率。平均回收率为99.22％，RSD为2.16％。
制剂供试品中脱水穿心莲内酯的回收率试验
二、穿心莲薄层鉴别研究供试品溶液制备方法一取药物，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，即得；同法制备缺穿心莲阴性对照液。
供试品溶液制备方法二取药物，研细，加入醋酸乙酯20ml，超声处理，滤过，蒸干醋酸乙酯提取液，残渣加甲醇溶解，即得；同法制备缺穿心莲阴性对照液。
供试品溶液制备方法三取药物，研细，加乙醚，加热回流提取，滤过，蒸干，残渣加乙醇使溶解，即得；同法制备缺穿心莲阴性对照液。
供试品溶液制备方法四取药物，研细，加水使溶解，用醋酸乙酯提取2次，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，即得；同法制备缺穿心莲阴性对照液。
供试品溶液制备方法五取药物，研细，精密称定，加入甲醇，称定重量，冷浸1小时，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得；同法制备缺穿心莲阴性对照液。
展开剂选择分别以甲苯、醋酸乙酯、甲醇、冰醋酸不同比例的混合溶液；氯仿、甲醇、丙酮、甲酸不同比例的混合溶液；石油醚(60～90℃)、醋酸乙酯、丙酮、冰醋酸不同比例的混合溶液；氯仿、醋酸乙酯、乙腈不同比例的混合溶液；氯仿、醋酸乙酯、甲醇不同比例的混合溶液为展开剂。
结果选用方法一，采用方法一制备供试品溶液，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，分离度好，且方法重现性好。另取市售不同厂家生产的穿心莲片或穿心莲胶囊与本申请人提供的中试样品，分别按方法一进行鉴别比较研究，经多次试验及结果表明选用方法一，方法专属性强，重现性好。最佳展开剂为氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇＝20∶15∶2。采用其他方法制备供试品溶液，鉴别结果均存在着分离度不好，斑点显色不清晰的缺点。
与现有技术相比，本发明针对现有技术的不足，对脱水穿心莲内酯的含量测定方法和穿心莲的薄层鉴别方法进行了研究和筛选，所选用的方法专属性强，重现性好，回收率高，测定结果稳定，相对标准偏差小，提高了穿心莲制剂的质量控制标准，可有效控制穿心莲口服制剂的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
本发明的实施例1性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂5粒、片剂3片或颗粒剂1包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇25ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml，用2％盐酸溶液调节PH值至1.0，在水浴上加热30分钟，滤过，取滤液，加10％亚硝酸钠溶液和10％硝酸铝溶液各3滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.5ml～1ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂5粒、片剂5片或颗粒剂1包，片剂除去包衣，研细，加乙醇30ml超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.2g，加乙醇30ml超声处理30分钟，滤过，浓缩至2ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇＝20∶15∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以2％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与2mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，以甲醇∶水＝55∶45为流动相，流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长251nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于3000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品10mg，置100ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.1mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂30粒、片剂40片或颗粒剂8包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸1小时，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
本发明的实施例2性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别分别取胶囊剂2粒、片剂1片或颗粒剂0.5包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇20ml，加热回流0.5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水1ml，用0.5％盐酸溶液调节PH值至0.5，在水浴上加热10分钟，滤过，取滤液，加5％亚硝酸钠溶液和5％硝酸铝溶液各20滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.1ml～3ml，溶液显橙红色；
检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C4柱，以乙腈∶水＝1∶9为流动相，流速0.8ml/min，柱温40℃，检测波长200nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.05mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂20粒、片剂20片或颗粒剂5包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸0.5小时，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.35μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
本发明的实施例3性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别分别取胶囊剂2粒、片剂2片或颗粒剂0.5包，片剂除去包衣，研细，加乙醇10ml超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.1g，加乙醇10ml超声处理10分钟，滤过，浓缩至1ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶乙腈＝30∶10∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱C8柱，以甲醇∶水＝9∶1为流动相，流速1.2ml/min，柱温40℃，检测波长500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用乙醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.3mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂50粒、片剂60片或颗粒剂10包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸3小时，超声处理100分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.25μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
本发明的实施例4性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂10粒、片剂10片或颗粒剂2包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇200ml，加热回流5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，用10％盐酸溶液调节PH值至2，在水浴上加热100分钟，滤过，取滤液，加20％亚硝酸钠溶液和20％硝酸铝溶液各1滴，摇匀，再加氢氧化钠试液3ml～5ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂10粒、片剂10片或颗粒剂2包，片剂除去包衣，研细，加乙醇100ml超声处理100分钟，滤过，滤液浓缩至10ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材1g，加乙醇100ml超声处理100分钟，滤过，浓缩至5ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇＝10∶30∶5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以5％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查
本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定。
本发明发实施例5性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，以乙腈∶水＝7∶3为流动相，流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长365nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.2mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂40粒、片剂50片或颗粒剂6包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸2小时，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.50μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
权利要求
1.一种穿心莲口服制剂的质量控制方法，该口服制剂包括颗粒剂、胶囊剂和片剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括与亚硝酸钠和硝酸铝的显色反应，以穿心莲对照药材和脱水穿心莲内酯对照品为对照鉴别穿心莲药材的薄层鉴别；含量测定为对制剂中穿心莲内酯的含量测定。
2.按照权利要求1所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中穿心莲的鉴别方法是以穿心莲对照药材及脱水穿心莲内酯对照品为对照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂的薄层鉴别方法。
3.按照权利要求1或2所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加入水，用盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热，滤过，取滤液，加入5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液，摇匀，再加氢氧化钠试液，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材，加乙醇超声处理，滤过，浓缩，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％ 3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
4.按照权利要求3所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取胶囊剂2-10粒、片剂1-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇20-200ml，加热回流0.5-5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水1-20ml，用0.5-10％盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热10-100分钟，滤过，取滤液，加5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液各1-20滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.1ml～5ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂2-10粒、片剂2-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，滤液浓缩至1-10ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.1-1g，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，浓缩至1-5ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含0.5-5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3-20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％ 3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
5.按照权利要求1所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中穿心莲内酯的含量测定方法是以脱水穿心莲内酯对照品为对照，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相的高效液相色谱法。
6.按照权利要求1或5所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法为穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，即得对照品溶液；分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，精密称定，研细，加入乙醇，冷浸，再超声提取，放冷，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
7.按照权利要求6所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于具体的含量测定方法为穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.05-0.3mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂20-50粒、片剂20-60片或颗粒剂5-10包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸0.5-3小时，超声处理10-100分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3-20μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
8.按照权利要求1所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加入水，用盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热，滤过，取滤液，加入5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液，摇匀，再加氢氧化钠试液，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材，加乙醇超声处理，滤过，浓缩，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％ 3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，即得对照品溶液；分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，精密称定，研细，加入乙醇，冷浸，再超声提取，放冷，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
9.按照权利要求8所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂2-10粒、片剂1-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇20-200ml，加热回流0.5-5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水1-20ml，用0.5-10％盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热10-100分钟，滤过，取滤液，加5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液各1-20滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.1ml～5ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂2-10粒、片剂2-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，滤液浓缩至1-10ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.1-1g，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，浓缩至1-5ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含0.5-5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3-20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％ 3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.05-0.3mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂20-50粒、片剂20-60片或颗粒剂5-10包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸0.5-3小时，超声处理10-100分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3-20μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
全文摘要
本发明提供了一种穿心莲口服制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括与亚硝酸钠和硝酸铝的显色反应，以穿心莲对照药材和脱水穿心莲内酯对照品为对照的薄层鉴别；含量测定为对制剂中穿心莲内酯的含量测定；与现有技术相比，本发明对脱水穿心莲内酯的含量测定和穿心莲的薄层鉴别进行了研究和筛选，所选用的方法专属性强，重现性好，回收率高，测定结果稳定，相对标准偏差小，能有效控制穿心莲口服制剂的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。
文档编号A61K9/20GK1823858SQ20051020087
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月28日 优先权日2005年12月28日
发明者叶湘武, 张梅 申请人:贵州益佰制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种穿心莲口服制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮是我们日常生活中的一种常见病，严重威胁着人民的身体健康。穿心莲制剂由穿心莲与辅料制备而成，具有清热解毒，凉血消肿的作用。其中“穿心莲胶囊”和“穿心莲片”分别刊登在部颁标准中药成方制剂二十册和中国药典2000年版一部上。该药物在临床上应用多年，在治疗感冒发热，咽喉肿痛，口舌生疮，顿咳劳嗽，泄泻痢疾，热淋涩痛，痈肿疮疡，毒蛇咬伤方面取得比较满意的治疗效果，但是经过研究发现，现有穿心莲制剂均存在着质量控制方法不合理的缺点。现有穿心莲制剂中，脱水穿心莲内酯均采用薄层扫描法进行含量测定，所测数据相对标准偏差大，测定数据结果不稳定。故现有质量控制方法不能有效控制这种穿心莲口服制剂的质量，从而将影响该制剂的临床疗效。
发明内容
本发明的目的在于提供一种穿心莲口服制剂的质量控制方法，该口服制剂包括颗粒剂、胶囊剂和片剂，本发明针对现有质量控制方法不合理的缺点，对脱水穿心莲内酯的含量测定方法和穿心莲的薄层鉴别方法进行了研究和筛选，提高了穿心莲制剂的质量控制标准，从而确保了该制剂的临床疗效。
本发明所述穿心莲口服制剂由穿心莲与辅料制备而成，其制备方法为取穿心莲粗粉，用50-95％乙醇热浸提取1-5次，合并提取液，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成稠膏状，干燥至干浸膏，粉碎成细粉，加入辅料按照常规方法制成胶囊剂、片剂或颗粒剂。
所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括与亚硝酸钠和硝酸铝的显色反应，以穿心莲对照药材和脱水穿心莲内酯对照品为对照鉴别穿心莲药材的薄层鉴别；含量测定为对制剂中穿心莲内酯的含量测定。
本制剂中穿心莲的鉴别方法是以穿心莲对照药材及脱水穿心莲内酯对照品为对照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂的薄层鉴别方法。
鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加入水，用盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热，滤过，取滤液，加入5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液，摇匀，再加氢氧化钠试液，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材，加乙醇超声处理，滤过，浓缩，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
更具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取胶囊剂2-10粒、片剂1-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇20-200ml，加热回流0.5-5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水1-20ml，用0.5-10％盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热10-100分钟，滤过，取滤液，加5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液各1-20滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.1ml～5ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂2-10粒、片剂2-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，滤液浓缩至1-10ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.1-1g，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，浓缩至1-5ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含0.5-5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3-20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
本制剂中穿心莲内酯的含量测定方法是以脱水穿心莲内酯对照品为对照，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相的高效液相色谱法。
含量测定方法为
穿心莲内酯 采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，即得对照品溶液；分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，精密称定，研细，加入乙醇，冷浸，再超声提取，放冷，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
更具体的含量测定方法为穿心莲内酯 采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.05-0.3mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂20-50粒、片剂20-60片或颗粒剂5-10包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸0.5-3小时，超声处理10-100分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3-20μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
所述质量控制方法包括性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加入水，用盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热，滤过，取滤液，加入5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液，摇匀，再加氢氧化钠试液，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材，加乙醇超声处理，滤过，浓缩，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯 采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，即得对照品溶液；分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，精密称定，研细，加入乙醇，冷浸，再超声提取，放冷，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
经研究发现，采用以下质量控制方法将更容易控制本发明制剂的质量，更利于保证本制剂的临床疗效。故所述质量控制方法还可包括性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂2-10粒、片剂1-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇20-200ml，加热回流0.5-5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水1-20ml，用0.5-10％盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热10-100分钟，滤过，取滤液，加5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液各1-20滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.1ml～5ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂2-10粒、片剂2-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，滤液浓缩至1-10ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.1-1g，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，浓缩至1-5ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含0.5-5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3-20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.05-0.3mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂20-50粒、片剂20-60片或颗粒剂5-10包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸0.5-3小时，超声处理10-100分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3-20μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
穿心莲药材中主要含大量苦味素、穿心莲内酯、脱水穿心莲内酯以及黄酮类化合物等。在产品研究中我们发现，穿心莲药材经醇提后，回收醇提液至浸膏时，穿心莲内酯含量减少，脱水穿心莲内酯含量增加，总内酯含量变化减少，浓缩干燥成干膏，穿心莲内酯含量损失几近为零，脱水穿心莲内酯含量相应减少，总内酯含量变化减少，可见，不能以穿心莲内酯及脱水穿心莲内酯的总内酯含量作为制剂含量测定的考查指标，故本发明中以脱水穿心莲内酯考查制剂指标。另外，穿心莲的含量测定方法有薄层扫描法、高效液相色谱法等。本发明人分别按照部颁中药成方制剂二十册“穿心莲胶囊”中脱水穿心莲内酯的含量测定方法，中国药典2000年版一部“穿心莲片”中脱水穿心莲内酯的含量测定方法测定脱水穿心莲内酯的含量，结果发现，上述两种方法对同一批药材、同一条件下测得的含量数据相对标准偏差大，测定数据结果不稳定，故本发明人采用高效液相色谱法对穿心莲药材中脱水穿心莲内酯的含量进行测定。经过多次实验结果表明，采用此方法测定，相对标准偏差较小，重现性好。
本发明的质量控制方法是经过大量的筛选得到的最佳方案，以下实验研究为本发明的优选过程。
一、脱水穿心莲内酯含量测定方法研究1、经过试验证明，采用薄层扫描法对穿心莲制剂中脱水穿心莲内酯进行含量测定，其专属性不强，误差大，测定结果不稳定，相对标准偏差较高效液相色谱法大，故本发明采用高效液相色谱法测定穿心莲制剂的含量，以下是本发明制剂采用高效液相色谱法、薄层扫描法测定结果的比较
上述方法中，薄层扫描法1按照部颁中药成方制剂二十册“穿心莲胶囊”中脱水穿心莲内酯的含量测定方法测定；薄层扫描法2按照中国药典2000年版一部“穿心莲片”中脱水穿心莲内酯的含量测定方法测定。
2、供试品溶液制备方法研究2.1提取方法研究方法1取药物，精密称定，加入乙醇，称定重量，加热回流提取，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得；方法2取药物，精密称定，加入乙醇，称定重量，冷浸，然后超声处理，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得；
加热回流方法与超声提取比较，穿心莲片粉末加热回流测定的结果较超声处理的方法测定的结果与脱水穿心莲内酯接近，但由于加热回流测定结果相对偏差较大且超声处理较为省事等因素，因此，采用超声处理的方法较好。
2.2提取溶剂的选择 脱水穿心莲内酯易溶甲醇、无水乙醇、乙醇等溶剂，分别用甲醇、无水乙醇、乙醇溶剂，浸泡1小时，进行超声处理30分钟，补足超声后重量，0.45μm滤过，取样测定脱水穿心莲内酯为总内酯含量，经多次试验，测定脱水穿心莲内酯含量结果见下表。
不同溶剂超声处理测定穿心莲总内酯的含量结果(n＝2)
从表中可见提取溶剂选乙醇较好。
3、流动相的选择流动相1以甲醇、水不同比例的混合溶液为流动相。
流动相2以乙腈、水不同比例的混合溶液为流动相。
流动相3以甲醇、水不同比例的混合溶液，并用盐酸调pH至4.5的溶液为流动相。
流动相4以甲醇、0.1％磷酸溶液不同比例的混合溶液为流动相。
结果以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相；阴性样品色谱图在脱水穿心莲内酯位置处无假阳性峰，脱水穿心莲内酯和相近的杂质峰分离完全(分离度＞1.5)，即在该条件下脱水穿心莲内酯与其他组分分离完全。最佳流动相为甲醇∶水＝55∶45。
4、重复性试验取药物粉末，精密称定，按本发明质量控制方法中含量测定项下供试液的制备方法制备5份供试液，分别进样，测定峰面积，计算结果列入下表，平均含量为21.66mg/g粉末，RSD为0.52％。
穿心莲片供试品中脱水穿心莲内酯的重现性试验
结果表明，该方法重现性良好。
5、回收率试验采用加样回收法，取5份除去包衣，研细，已测定含量的样品粉末(平均含量为21.89mg/g)各0.15g，精密称定，精密加入25ml脱水穿心莲内酯对照品(0.1312mg/ml)乙醇溶液，称定重量，浸泡1小时，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用微孔滤膜0.45μm滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀即得，制成供试液。分别精密吸取上述5份样品各5μl注入液相色谱仪，记录色谱，测定含量，计算回收率。平均回收率为99.22％，RSD为2.16％。
制剂供试品中脱水穿心莲内酯的回收率试验
二、穿心莲薄层鉴别研究供试品溶液制备方法一取药物，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，即得；同法制备缺穿心莲阴性对照液。
供试品溶液制备方法二取药物，研细，加入醋酸乙酯20ml，超声处理，滤过，蒸干醋酸乙酯提取液，残渣加甲醇溶解，即得；同法制备缺穿心莲阴性对照液。
供试品溶液制备方法三取药物，研细，加乙醚，加热回流提取，滤过，蒸干，残渣加乙醇使溶解，即得；同法制备缺穿心莲阴性对照液。
供试品溶液制备方法四取药物，研细，加水使溶解，用醋酸乙酯提取2次，合并醋酸乙酯提取液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，即得；同法制备缺穿心莲阴性对照液。
供试品溶液制备方法五取药物，研细，精密称定，加入甲醇，称定重量，冷浸1小时，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，即得；同法制备缺穿心莲阴性对照液。
展开剂选择分别以甲苯、醋酸乙酯、甲醇、冰醋酸不同比例的混合溶液；氯仿、甲醇、丙酮、甲酸不同比例的混合溶液；石油醚(60～90℃)、醋酸乙酯、丙酮、冰醋酸不同比例的混合溶液；氯仿、醋酸乙酯、乙腈不同比例的混合溶液；氯仿、醋酸乙酯、甲醇不同比例的混合溶液为展开剂。
结果选用方法一，采用方法一制备供试品溶液，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，分离度好，且方法重现性好。另取市售不同厂家生产的穿心莲片或穿心莲胶囊与本申请人提供的中试样品，分别按方法一进行鉴别比较研究，经多次试验及结果表明选用方法一，方法专属性强，重现性好。最佳展开剂为氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇＝20∶15∶2。采用其他方法制备供试品溶液，鉴别结果均存在着分离度不好，斑点显色不清晰的缺点。
与现有技术相比，本发明针对现有技术的不足，对脱水穿心莲内酯的含量测定方法和穿心莲的薄层鉴别方法进行了研究和筛选，所选用的方法专属性强，重现性好，回收率高，测定结果稳定，相对标准偏差小，提高了穿心莲制剂的质量控制标准，可有效控制穿心莲口服制剂的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
本发明的实施例1性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂5粒、片剂3片或颗粒剂1包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇25ml，加热回流1小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水5ml，用2％盐酸溶液调节PH值至1.0，在水浴上加热30分钟，滤过，取滤液，加10％亚硝酸钠溶液和10％硝酸铝溶液各3滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.5ml～1ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂5粒、片剂5片或颗粒剂1包，片剂除去包衣，研细，加乙醇30ml超声处理30分钟，滤过，滤液浓缩至2ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.2g，加乙醇30ml超声处理30分钟，滤过，浓缩至2ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含1mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各5μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇＝20∶15∶2为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯254nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以2％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与2mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，以甲醇∶水＝55∶45为流动相，流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长251nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于3000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品10mg，置100ml容量瓶中，加乙醇溶解并稀释至刻度，摇匀，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.1mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂30粒、片剂40片或颗粒剂8包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸1小时，超声处理30分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.45μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
本发明的实施例2性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别分别取胶囊剂2粒、片剂1片或颗粒剂0.5包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇20ml，加热回流0.5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水1ml，用0.5％盐酸溶液调节PH值至0.5，在水浴上加热10分钟，滤过，取滤液，加5％亚硝酸钠溶液和5％硝酸铝溶液各20滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.1ml～3ml，溶液显橙红色；
检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C4柱，以乙腈∶水＝1∶9为流动相，流速0.8ml/min，柱温40℃，检测波长200nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.05mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂20粒、片剂20片或颗粒剂5包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸0.5小时，超声处理10分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.35μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
本发明的实施例3性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别分别取胶囊剂2粒、片剂2片或颗粒剂0.5包，片剂除去包衣，研细，加乙醇10ml超声处理10分钟，滤过，滤液浓缩至1ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.1g，加乙醇10ml超声处理10分钟，滤过，浓缩至1ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶乙腈＝30∶10∶0.5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱C8柱，以甲醇∶水＝9∶1为流动相，流速1.2ml/min，柱温40℃，检测波长500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用乙醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.3mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂50粒、片剂60片或颗粒剂10包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸3小时，超声处理100分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.25μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
本发明的实施例4性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂10粒、片剂10片或颗粒剂2包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇200ml，加热回流5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml，用10％盐酸溶液调节PH值至2，在水浴上加热100分钟，滤过，取滤液，加20％亚硝酸钠溶液和20％硝酸铝溶液各1滴，摇匀，再加氢氧化钠试液3ml～5ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂10粒、片剂10片或颗粒剂2包，片剂除去包衣，研细，加乙醇100ml超声处理100分钟，滤过，滤液浓缩至10ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材1g，加乙醇100ml超声处理100分钟，滤过，浓缩至5ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇＝10∶30∶5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以5％3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查
本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定。
本发明发实施例5性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18柱，以乙腈∶水＝7∶3为流动相，流速1.0ml/min，柱温40℃，检测波长365nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.2mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂40粒、片剂50片或颗粒剂6包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸2小时，超声处理60分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用0.50μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
权利要求
1.一种穿心莲口服制剂的质量控制方法，该口服制剂包括颗粒剂、胶囊剂和片剂，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括与亚硝酸钠和硝酸铝的显色反应，以穿心莲对照药材和脱水穿心莲内酯对照品为对照鉴别穿心莲药材的薄层鉴别；含量测定为对制剂中穿心莲内酯的含量测定。
2.按照权利要求1所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中穿心莲的鉴别方法是以穿心莲对照药材及脱水穿心莲内酯对照品为对照，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂的薄层鉴别方法。
3.按照权利要求1或2所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加入水，用盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热，滤过，取滤液，加入5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液，摇匀，再加氢氧化钠试液，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材，加乙醇超声处理，滤过，浓缩，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％ 3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
4.按照权利要求3所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取胶囊剂2-10粒、片剂1-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇20-200ml，加热回流0.5-5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水1-20ml，用0.5-10％盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热10-100分钟，滤过，取滤液，加5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液各1-20滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.1ml～5ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂2-10粒、片剂2-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，滤液浓缩至1-10ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.1-1g，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，浓缩至1-5ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含0.5-5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3-20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％ 3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点。
5.按照权利要求1所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中穿心莲内酯的含量测定方法是以脱水穿心莲内酯对照品为对照，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相的高效液相色谱法。
6.按照权利要求1或5所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法为穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，即得对照品溶液；分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，精密称定，研细，加入乙醇，冷浸，再超声提取，放冷，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
7.按照权利要求6所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于具体的含量测定方法为穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.05-0.3mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂20-50粒、片剂20-60片或颗粒剂5-10包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸0.5-3小时，超声处理10-100分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3-20μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
8.按照权利要求1所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇，加热回流提取，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加入水，用盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热，滤过，取滤液，加入5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液，摇匀，再加氢氧化钠试液，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，研细，加乙醇超声处理，滤过，滤液浓缩，作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材，加乙醇超声处理，滤过，浓缩，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇溶解，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％ 3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，即得对照品溶液；分别取胶囊剂中的内容物、片剂或颗粒剂，片剂除去包衣，精密称定，研细，加入乙醇，冷浸，再超声提取，放冷，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
9.按照权利要求8所述穿心莲口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括性状对于胶囊剂内容物为灰褐色至棕褐色的粉末，味苦；对于片剂产品为薄膜衣片，除去包衣片后显灰褐色至棕褐色；味苦；对于颗粒剂产品为灰褐色至棕褐色的颗粒；鉴别(1)分别取胶囊剂2-10粒、片剂1-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加无水乙醇20-200ml，加热回流0.5-5小时，放冷，滤过，滤液蒸干，残渣加水1-20ml，用0.5-10％盐酸溶液调节PH值至0.5-2，在水浴上加热10-100分钟，滤过，取滤液，加5-20％亚硝酸钠溶液和5-20％硝酸铝溶液各1-20滴，摇匀，再加氢氧化钠试液0.1ml～5ml，溶液显橙红色；(2)分别取胶囊剂2-10粒、片剂2-10片或颗粒剂0.5-2包，片剂除去包衣，研细，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，滤液浓缩至1-10ml作为供试品溶液；另取穿心莲对照药材0.1-1g，加乙醇10-100ml超声处理10-100分钟，滤过，浓缩至1-5ml，作为对照药材溶液；再取脱水穿心莲内酯对照品，加乙醇制成1ml含0.5-5mg的溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述三种溶液各3-20μl，分别点于同一以羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶GF254薄层板上，以氯仿∶醋酸乙酯∶甲醇或乙腈＝10-30∶10-30∶0.5-5为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；喷以1-5％ 3，5-二硝基苯甲酸乙醇溶液与0.5-5mol/L氢氧化钾溶液的等量混合液，临用时配置；立即在日光灯下观察，供试品色谱中，在与对照药材色谱和对照品色谱相应的位置上，分别显相同颜色的斑点；检查本发明的胶囊剂、片剂或颗粒剂应符合中国药典关于胶囊剂、片剂或颗粒剂项下的有关规定；含量测定穿心莲内酯采用高效液相色谱法，色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，流速0.8-1.2ml/min，柱温40℃，检测波长200-500nm，理论塔板数以脱水穿心莲内酯峰计，应不低于2000；精密称取脱水穿心莲内酯对照品，用甲醇或乙醇溶解，制成每1ml含脱水穿心莲内酯0.05-0.3mg的溶液，即得对照品溶液；分别取胶囊剂20-50粒、片剂20-60片或颗粒剂5-10包，片剂除去包衣，精密称定，研细，取胶囊剂0.3g、片剂0.3g或颗粒剂1g，精密称定，精密加入25ml乙醇，称定重量，冷浸0.5-3小时，超声处理10-100分钟，放冷，再称定重量，用乙醇补足减失的重量，摇匀，用小于0.65μm的微孔滤膜滤过，精密取滤液5ml置10ml容量瓶中，加乙醇并稀释至刻度，摇匀，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各3-20μl，注入液相色谱仪测定含量，即得；该口服制剂中，胶囊剂中含脱水穿心莲内酯不得少于4mg/粒、片剂中含脱水穿心莲内酯不得少于3.5mg/片、颗粒剂中含脱水穿心莲内酯不得少于8mg/袋；其中胶囊剂或片剂每粒或每片含穿心莲干浸膏0.105g；颗粒剂每袋含穿心莲干浸膏0.210g。
全文摘要
本发明提供了一种穿心莲口服制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括与亚硝酸钠和硝酸铝的显色反应，以穿心莲对照药材和脱水穿心莲内酯对照品为对照的薄层鉴别；含量测定为对制剂中穿心莲内酯的含量测定；与现有技术相比，本发明对脱水穿心莲内酯的含量测定和穿心莲的薄层鉴别进行了研究和筛选，所选用的方法专属性强，重现性好，回收率高，测定结果稳定，相对标准偏差小，能有效控制穿心莲口服制剂的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。
文档编号A61K9/20GK1823858SQ20051020087
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月28日 优先权日2005年12月28日
发明者叶湘武, 张梅 申请人:贵州益佰制药股份有限公司
最新回复(0)