小儿扶脾口服制剂的质量控制方法
专利名称：小儿扶脾口服制剂的质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
小儿脾胃气虚，消化不良是我们日常生活中的常见病，其发病率高，严重威胁着幼儿的健康，影响幼儿的正常发育。小儿扶脾制剂由白术、陈皮、山楂、党参、莲子、茯苓共六味药组成；具有健脾胃，助消化的作用。其中“小儿扶脾颗粒”刊登在国家地标升国标中成药部分口腔肿瘤儿科分册，该药物在临床上应用多年，在治疗小儿脾胃气虚，消化不良，体质消瘦等疾病方面取得比较满意的治疗效果。为满足临床需要，便于患者服用，本申请人将小儿扶脾颗粒改剂成咀嚼片和口服液；同时为了有效控制该产品的质量，确保该产品的临床疗效，本申请人对该制剂的质量控制方法进行了研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，该口服制剂包括咀嚼片和口服液，本发明对制剂中橙皮苷的含量测定和白术、陈皮的薄层鉴别进行了研究和筛选，所制定的质量控制方法能全面有效地控制产品的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。
本发明所述小儿扶脾口服制剂是这样构成的按照重量组份计算它主要由白术20-80、陈皮10-50、山楂20-80、党参20-80、莲子20-80、茯苓20-60及辅料制备而成。
本发明所述口服制剂这样制备以上六味药材，加水煎煮1-5次，每次煎煮0.5-5小时，合并两次煎煮液，滤过，滤液浓缩，再加入辅料，按常规方法制成咀嚼片或口服液。
所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括以白术对照药材、橙皮苷对照品为对照的薄层鉴别；含量测定为对制剂中橙皮苷的含量测定。
本制剂中白术的鉴别方法是以白术对照药材为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂的薄层鉴别方法。
本制剂中陈皮的鉴别方法是以橙皮苷对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材，加水煮沸，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
更具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取咀嚼片5-20片，除去包衣，研细，加水20-100ml，加热溶解，放冷；或取口服液20-100ml；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5-2g，加水50-200ml煮沸0.5-5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片1-10片，除去包衣，研细，加水5-50ml，加热使溶解，放冷；或取口服液5-50ml；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
本制剂中橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相的高效液相色谱法。
含量测定方法为橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇溶解，即得对照品溶液；分别取咀嚼片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声提取，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或精密量取装量差异项下的口服液，摇匀，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
更具体的含量测定方法为橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含20-100μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片10-30片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.1-1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取10-100分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取1-10ml，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
所述质量控制方法包括性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材，加水煮沸，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇溶解，即得对照品溶液；分别取咀嚼片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声提取，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或精密量取装量差异项下的口服液，摇匀，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
经研究发现，采用以下质量控制方法将更容易控制本发明制剂的质量，更利于保证本制剂的临床疗效。故所述质量控制方法还可包括
性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片5-20片，除去包衣，研细，加水20-100ml，加热溶解，放冷；或取口服液20-100ml；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5-2g，加水50-200ml煮沸0.5-5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片1-10片，除去包衣，研细，加水5-50ml，加热使溶解，放冷；或取口服液5-50ml；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含20-100μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片10-30片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.1-1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取10-100分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取1-10ml，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C29H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明的质量控制方法是经过大量的筛选得到的最佳方案，以下实验研究为本发明的优选过程。
一、橙皮苷含量测定方法研究1、咀嚼片供试品溶液制备方法研究1.1提取方法的优选取药粉约0.3g，各取三份，精密称定，加甲醇40ml，分别索氏提取至无色；加热回流1小时；超声提取1小时。滤过，全部转移甲醇液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，并转移至10ml量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜0.45um滤过，作为供试品。分别进样5μl，测得含量结果见下表。
提取方法优选试验结果(n＝2)
由上述试验结果可知，甲醇超声提取效果与回流、索氏提取效果相当。为节省时间与能源，本发明选择以超声提取。
1.2提取溶剂种类的优选取药粉约0.3g，精密称定，各取两组，每组两分，一组加甲醇40ml，另一组加乙醇40ml，超声提取1小时，滤过，用少量溶剂洗涤容器和滤纸，取滤液，水浴蒸干，残渣加溶剂溶解，并转移至10ml量瓶中，以溶剂稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜0.45um滤过，作为供试品。分别进样5μl，测得含量结果见下表。
提取溶剂种类优选试验结果(n＝2)
由上述试验结果可知，以甲醇提取效果较乙醇好，故本发明选择以甲醇提取。
2、咀嚼片供试品溶液制备方法研究由于口服液澄清透明，实验中我们发现，直接稀释进样，就可达到有效测定口服液中橙皮苷含量的目的。具体操作如下取口服液5瓶，混匀，精密量取2ml，置于10ml量瓶中，以水稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜0.45um滤过，作供试溶液，精密吸取10ul，注入高效液相色谱仪，记录图谱，结果发现基线较平，杂质峰较少，且橙皮苷和相近的杂质峰分离完全(分离度＞1.5)。直接稀释进样法操作简单、误差小。
3、流动相优选流动相1以甲醇、醋酸、水不同比例的混合溶液为流动相。
流动相2以甲醇、水不同比例的混合溶液为流动相。
流动相3以乙腈、水不同比例的混合溶液为流动相。
结果以甲醇柎姿釚水(35∶4∶61)为流动相，保留时间太短，基线不平有干扰；以甲醇或乙腈、水为流动相的色谱图分离较好，故本发明以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相；其中以甲醇或乙腈∶水＝32∶68为流动相，分离度好，但保留时间太长；以甲醇或乙腈∶水＝40∶60，基线较平，分离度好，无拖尾现象。故最佳流动相为甲醇或乙腈∶水＝40∶60。
二、白术薄层鉴别研究以白术对照药材鉴别制剂中白术药材供试品溶液制备方法一取药物，研细，加入水，加热溶解，放冷，用氯仿提取2次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯使溶解，即得；同法制备缺白术阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取药物，研细，加入水，加热溶解，放冷，用石油醚(30～60℃)振摇提取2次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯使溶解，即得；同法制备缺白术阴性供试液。
展开剂选择分别以醋酸乙酯、丙酮的混合溶液；环己烷醋酸乙酯的混合溶液；氯仿、甲醇的混合溶液为展开剂。
结果采用方法二制备供试品溶液，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为环己烷∶醋酸乙酯＝7∶3。
另外，在实验中发现，喷以5％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，置130℃加热10分钟，结果烘糊。改用105℃加热10分钟，置紫外光灯下检视后，斑点显色清晰。
三、陈皮薄层鉴别研究以橙皮苷对照品鉴别制剂中陈皮药材供试品溶液制备方法一取药物，研细，加水，加热使溶解，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；同法制备缺陈皮阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取药物，研细，加入甲醇超声处理，提取液滤过，定容，即得；同法制备缺陈皮阴性供试液。
展开剂选择分别对甲苯、丙酮、无水乙醇不同比例的混合溶液；氯仿、甲醇的不同比例混合溶液；醋酸乙酯、乙腈、水不同比例的混合溶液；甲苯、醋酸乙酯、甲酸、水不同比例的混合溶液；醋酸乙酯、甲醇、水不同比例的混合溶液进行实验研究。
结果采用方法一制备供试品溶液，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳为以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶13为展开剂，展开3cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝20∶10∶1∶1的上层溶液为展开剂。
与现有技术相比，本发明对橙皮苷的含量测定和白术、陈皮的薄层鉴别进行了研究和筛选，所采用的质量控制方法专一性强，准确度高，重现性好，测量结果准确，可全面有效地控制小儿扶脾口服制剂的质量，从而保证了该制剂的临床疗效。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
本发明的实施例1性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片10片，除去包衣，研细，加水50ml，加热溶解，放冷；或取口服液50ml；用30～60℃石油醚振摇提取3次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1g，加水100ml煮沸3小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片5片，除去包衣，研细，加水25ml，加热使溶解，放冷；或取口服液25ml；用醋酸乙酯振摇提取3次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶13为展开剂，展开3cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝20∶10∶3∶3的上层溶液为展开剂，展开8cm，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为4.0～6.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定；色谱柱为C18柱，以甲醇∶水＝1∶9为流动相，检测波长为365nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片20片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取50分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用0.45um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取5ml，加水稀释，摇匀，用0.45um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明的实施例2性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别分别取咀嚼片5片，除去包衣，研细，加水20ml，加热溶解，放冷；或取口服液20ml；用30～60℃石油醚振摇提取1次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5g，加水50ml煮沸0.5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1∶9为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～6.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定；色谱柱为C4柱，以乙腈∶水＝1∶9为流动相，检测波长为200nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片10片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取10分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取1ml，加水稀释，摇匀，用0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明的实施例3性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别分别取咀嚼片1片，除去包衣，研细，加水5ml，加热使溶解，放冷；或取口服液5ml；用醋酸乙酯振摇提取1次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶乙腈∶水＝150∶10∶5为展开剂，展开5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝30∶20∶0.5∶5的上层溶液为展开剂，展开5cm，取出，晾干，喷以2％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C8柱，以甲醇∶水＝9∶1为流动相，检测波长为500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含100μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片30片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取100分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用0.1um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取10ml，加水稀释，摇匀，用0.1um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明的实施例4性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片20片，除去包衣，研细，加水100ml，加热溶解，放冷；或取口服液100ml；用30～60℃石油醚振摇提取5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材2g，加水200ml煮沸5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片10片，除去包衣，研细，加水50ml，加热使溶解，放冷；或取口服液50ml；用醋酸乙酯振摇提取5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝50∶30∶20为展开剂，展开2cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10∶50∶5∶0.5的上层溶液为展开剂，展开10cm，取出，晾干，喷以10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为4.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定。
本发明的实施例5
性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18柱，以乙腈∶水＝9∶1为流动相，检测波长为300nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片15片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.8g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取80分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用0.25um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取8ml，加水稀释，摇匀，用0.25um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明的实施例6性状对于咀嚼片，性状为产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸。
鉴别(1)取咀嚼片10片，除去包衣，研细，加水50ml，加热溶解，放冷，用石油醚(30～60℃)振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材1g，加水50ml煮沸1小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，置105℃加热10分钟。置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)分别取咀嚼片3片，除去包衣，研细，加水10ml，加热使溶解，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶13为展开剂，展开3cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝20∶10∶1∶1的上层溶液为展开剂，展开8cm，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查对于咀嚼片，检查项目包括除崩解时限不做外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定。
含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇或乙腈∶水＝40∶60为流动相，检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含35μg的溶液，即得对照品溶液；取咀嚼片取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉约0.3g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取40分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用微孔滤膜0.45um滤过，即得咀嚼片供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量。咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明实施例7性状对于口服液，性状为产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀。
鉴别(1)取口服液50ml，用石油醚(30～60℃)振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材1g，加水100ml，煮沸1小时，放冷，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，置105℃加热10分钟。置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取口服液10ml，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶13为展开剂，展开3cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝20∶10∶1∶1的上层溶液为展开剂，展开8cm，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于1.02。
PH值应为4.0～6.0。
其它项目应符合中国药典合剂(口服液)项下有关的各项规定。
含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇或乙腈∶水＝40∶60为流动相，检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含35靏的溶液，即得对照品溶液；取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取2ml，置于10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜0.45um滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量。口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml。
权利要求
1.一种小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，该口服制剂包括咀嚼片和口服液，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括以白术对照药材、橙皮苷对照品为对照的薄层鉴别；含量测定为对制剂中橙皮苷的含量测定。
2.按照权利要求1所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中白术的鉴别方法是以白术对照药材为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂的薄层鉴别方法。
3.按照权利要求1所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中陈皮的鉴别方法是以橙皮苷对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
4.按照权利要求1、2或3所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材，加水煮沸，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
5.按照权利要求4所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取咀嚼片5-20片，除去包衣，研细，加水20-100ml，加热溶解，放冷；或取口服液20-100ml；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5-2g，加水50-200ml煮沸0.5-5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片1-10片，除去包衣，研细，加水5-50ml，加热使溶解，放冷；或取口服液5-50ml；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
6.按照权利要求1所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相的高效液相色谱法。
7.按照权利要求1或6所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法为橙皮苷 照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇溶解，即得对照品溶液；分别取咀嚼片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声提取，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或精密量取装量差异项下的口服液，摇匀，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34015计，不得少于0.50mg/g。
8.按照权利要求7所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于具体的含量测定方法为橙皮苷 照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含20-100μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片10-30片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.1-1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取10-100分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取1-10ml，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
9.按照权利要求1所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材，加水煮沸，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇溶解，即得对照品溶液；分别取咀嚼片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声提取，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或精密量取装量差异项下的口服液，摇匀，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
10.按照权利要求9所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片5-20片，除去包衣，研细，加水20-100ml，加热溶解，放冷；或取口服液20-100ml；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5-2g，加水50-200ml煮沸0.5-5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片1-10片，除去包衣，研细，加水5-50ml，加热使溶解，放冷；或取口服液5-50ml；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷 照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含20-100μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片10-30片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.1-1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取10-100分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取1-10ml，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
全文摘要
本发明提供了一种小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括以白术对照药材、橙皮苷对照品为对照的薄层鉴别；含量测定为对制剂中橙皮苷的含量测定；与现有技术相比，本发明对橙皮苷的含量测定和白术、陈皮的薄层鉴别进行了研究和筛选，所采用的质量控制方法专一性强，准确度高，重现性好，测量结果准确，可全面有效地控制小儿扶脾口服制剂的质量，从而保证了该制剂的临床疗效。
文档编号A61P1/14GK1823946SQ200510200879
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月28日 优先权日2005年12月28日
发明者叶湘武, 张梅 申请人:贵州益佰制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，属于对药品进行质量控制的技术领域。
背景技术：
小儿脾胃气虚，消化不良是我们日常生活中的常见病，其发病率高，严重威胁着幼儿的健康，影响幼儿的正常发育。小儿扶脾制剂由白术、陈皮、山楂、党参、莲子、茯苓共六味药组成；具有健脾胃，助消化的作用。其中“小儿扶脾颗粒”刊登在国家地标升国标中成药部分口腔肿瘤儿科分册，该药物在临床上应用多年，在治疗小儿脾胃气虚，消化不良，体质消瘦等疾病方面取得比较满意的治疗效果。为满足临床需要，便于患者服用，本申请人将小儿扶脾颗粒改剂成咀嚼片和口服液；同时为了有效控制该产品的质量，确保该产品的临床疗效，本申请人对该制剂的质量控制方法进行了研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一种小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，该口服制剂包括咀嚼片和口服液，本发明对制剂中橙皮苷的含量测定和白术、陈皮的薄层鉴别进行了研究和筛选，所制定的质量控制方法能全面有效地控制产品的质量，从而确保了该制剂的临床疗效。
本发明所述小儿扶脾口服制剂是这样构成的按照重量组份计算它主要由白术20-80、陈皮10-50、山楂20-80、党参20-80、莲子20-80、茯苓20-60及辅料制备而成。
本发明所述口服制剂这样制备以上六味药材，加水煎煮1-5次，每次煎煮0.5-5小时，合并两次煎煮液，滤过，滤液浓缩，再加入辅料，按常规方法制成咀嚼片或口服液。
所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括以白术对照药材、橙皮苷对照品为对照的薄层鉴别；含量测定为对制剂中橙皮苷的含量测定。
本制剂中白术的鉴别方法是以白术对照药材为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂的薄层鉴别方法。
本制剂中陈皮的鉴别方法是以橙皮苷对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材，加水煮沸，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
更具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取咀嚼片5-20片，除去包衣，研细，加水20-100ml，加热溶解，放冷；或取口服液20-100ml；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5-2g，加水50-200ml煮沸0.5-5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片1-10片，除去包衣，研细，加水5-50ml，加热使溶解，放冷；或取口服液5-50ml；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
本制剂中橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相的高效液相色谱法。
含量测定方法为橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇溶解，即得对照品溶液；分别取咀嚼片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声提取，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或精密量取装量差异项下的口服液，摇匀，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
更具体的含量测定方法为橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含20-100μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片10-30片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.1-1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取10-100分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取1-10ml，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
所述质量控制方法包括性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材，加水煮沸，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇溶解，即得对照品溶液；分别取咀嚼片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声提取，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或精密量取装量差异项下的口服液，摇匀，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
经研究发现，采用以下质量控制方法将更容易控制本发明制剂的质量，更利于保证本制剂的临床疗效。故所述质量控制方法还可包括
性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片5-20片，除去包衣，研细，加水20-100ml，加热溶解，放冷；或取口服液20-100ml；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5-2g，加水50-200ml煮沸0.5-5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片1-10片，除去包衣，研细，加水5-50ml，加热使溶解，放冷；或取口服液5-50ml；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含20-100μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片10-30片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.1-1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取10-100分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取1-10ml，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C29H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明的质量控制方法是经过大量的筛选得到的最佳方案，以下实验研究为本发明的优选过程。
一、橙皮苷含量测定方法研究1、咀嚼片供试品溶液制备方法研究1.1提取方法的优选取药粉约0.3g，各取三份，精密称定，加甲醇40ml，分别索氏提取至无色；加热回流1小时；超声提取1小时。滤过，全部转移甲醇液，水浴蒸干，残渣加甲醇溶解，并转移至10ml量瓶中，以甲醇稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜0.45um滤过，作为供试品。分别进样5μl，测得含量结果见下表。
提取方法优选试验结果(n＝2)
由上述试验结果可知，甲醇超声提取效果与回流、索氏提取效果相当。为节省时间与能源，本发明选择以超声提取。
1.2提取溶剂种类的优选取药粉约0.3g，精密称定，各取两组，每组两分，一组加甲醇40ml，另一组加乙醇40ml，超声提取1小时，滤过，用少量溶剂洗涤容器和滤纸，取滤液，水浴蒸干，残渣加溶剂溶解，并转移至10ml量瓶中，以溶剂稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜0.45um滤过，作为供试品。分别进样5μl，测得含量结果见下表。
提取溶剂种类优选试验结果(n＝2)
由上述试验结果可知，以甲醇提取效果较乙醇好，故本发明选择以甲醇提取。
2、咀嚼片供试品溶液制备方法研究由于口服液澄清透明，实验中我们发现，直接稀释进样，就可达到有效测定口服液中橙皮苷含量的目的。具体操作如下取口服液5瓶，混匀，精密量取2ml，置于10ml量瓶中，以水稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜0.45um滤过，作供试溶液，精密吸取10ul，注入高效液相色谱仪，记录图谱，结果发现基线较平，杂质峰较少，且橙皮苷和相近的杂质峰分离完全(分离度＞1.5)。直接稀释进样法操作简单、误差小。
3、流动相优选流动相1以甲醇、醋酸、水不同比例的混合溶液为流动相。
流动相2以甲醇、水不同比例的混合溶液为流动相。
流动相3以乙腈、水不同比例的混合溶液为流动相。
结果以甲醇柎姿釚水(35∶4∶61)为流动相，保留时间太短，基线不平有干扰；以甲醇或乙腈、水为流动相的色谱图分离较好，故本发明以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相；其中以甲醇或乙腈∶水＝32∶68为流动相，分离度好，但保留时间太长；以甲醇或乙腈∶水＝40∶60，基线较平，分离度好，无拖尾现象。故最佳流动相为甲醇或乙腈∶水＝40∶60。
二、白术薄层鉴别研究以白术对照药材鉴别制剂中白术药材供试品溶液制备方法一取药物，研细，加入水，加热溶解，放冷，用氯仿提取2次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯使溶解，即得；同法制备缺白术阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取药物，研细，加入水，加热溶解，放冷，用石油醚(30～60℃)振摇提取2次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯使溶解，即得；同法制备缺白术阴性供试液。
展开剂选择分别以醋酸乙酯、丙酮的混合溶液；环己烷醋酸乙酯的混合溶液；氯仿、甲醇的混合溶液为展开剂。
结果采用方法二制备供试品溶液，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳展开剂为环己烷∶醋酸乙酯＝7∶3。
另外，在实验中发现，喷以5％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，置130℃加热10分钟，结果烘糊。改用105℃加热10分钟，置紫外光灯下检视后，斑点显色清晰。
三、陈皮薄层鉴别研究以橙皮苷对照品鉴别制剂中陈皮药材供试品溶液制备方法一取药物，研细，加水，加热使溶解，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇溶解，作为供试品溶液；同法制备缺陈皮阴性供试液。
供试品溶液制备方法二取药物，研细，加入甲醇超声处理，提取液滤过，定容，即得；同法制备缺陈皮阴性供试液。
展开剂选择分别对甲苯、丙酮、无水乙醇不同比例的混合溶液；氯仿、甲醇的不同比例混合溶液；醋酸乙酯、乙腈、水不同比例的混合溶液；甲苯、醋酸乙酯、甲酸、水不同比例的混合溶液；醋酸乙酯、甲醇、水不同比例的混合溶液进行实验研究。
结果采用方法一制备供试品溶液，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，其分离度好，斑点显色清晰，阴性对照无干扰，方法重现性好。最佳为以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶13为展开剂，展开3cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝20∶10∶1∶1的上层溶液为展开剂。
与现有技术相比，本发明对橙皮苷的含量测定和白术、陈皮的薄层鉴别进行了研究和筛选，所采用的质量控制方法专一性强，准确度高，重现性好，测量结果准确，可全面有效地控制小儿扶脾口服制剂的质量，从而保证了该制剂的临床疗效。
具体实施例方式以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。
本发明的实施例1性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片10片，除去包衣，研细，加水50ml，加热溶解，放冷；或取口服液50ml；用30～60℃石油醚振摇提取3次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯2ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材1g，加水100ml煮沸3小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片5片，除去包衣，研细，加水25ml，加热使溶解，放冷；或取口服液25ml；用醋酸乙酯振摇提取3次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇3ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶13为展开剂，展开3cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝20∶10∶3∶3的上层溶液为展开剂，展开8cm，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯365nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为4.0～6.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定；色谱柱为C18柱，以甲醇∶水＝1∶9为流动相，检测波长为365nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含50μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片20片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.5g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取50分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用0.45um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取5ml，加水稀释，摇匀，用0.45um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各15μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明的实施例2性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别分别取咀嚼片5片，除去包衣，研细，加水20ml，加热溶解，放冷；或取口服液20ml；用30～60℃石油醚振摇提取1次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5g，加水50ml煮沸0.5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1∶9为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；
检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～6.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定；色谱柱为C4柱，以乙腈∶水＝1∶9为流动相，检测波长为200nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含20μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片10片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取10分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取1ml，加水稀释，摇匀，用0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明的实施例3性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别分别取咀嚼片1片，除去包衣，研细，加水5ml，加热使溶解，放冷；或取口服液5ml；用醋酸乙酯振摇提取1次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶乙腈∶水＝150∶10∶5为展开剂，展开5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝30∶20∶0.5∶5的上层溶液为展开剂，展开5cm，取出，晾干，喷以2％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯200nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C8柱，以甲醇∶水＝9∶1为流动相，检测波长为500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含100μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片30片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取100分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用0.1um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取10ml，加水稀释，摇匀，用0.1um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各25μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明的实施例4性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片20片，除去包衣，研细，加水100ml，加热溶解，放冷；或取口服液100ml；用30～60℃石油醚振摇提取5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材2g，加水200ml煮沸5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝9∶1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片10片，除去包衣，研细，加水50ml，加热使溶解，放冷；或取口服液50ml；用醋酸乙酯振摇提取5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝50∶30∶20为展开剂，展开2cm，取出，晾干，再以甲苯-醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10∶50∶5∶0.5的上层溶液为展开剂，展开10cm，取出，晾干，喷以10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为4.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定。
本发明的实施例5
性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18柱，以乙腈∶水＝9∶1为流动相，检测波长为300nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含80μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片15片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.8g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取80分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用0.25um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取8ml，加水稀释，摇匀，用0.25um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明的实施例6性状对于咀嚼片，性状为产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸。
鉴别(1)取咀嚼片10片，除去包衣，研细，加水50ml，加热溶解，放冷，用石油醚(30～60℃)振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材1g，加水50ml煮沸1小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，置105℃加热10分钟。置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)分别取咀嚼片3片，除去包衣，研细，加水10ml，加热使溶解，放冷，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶13为展开剂，展开3cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝20∶10∶1∶1的上层溶液为展开剂，展开8cm，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查对于咀嚼片，检查项目包括除崩解时限不做外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定。
含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇或乙腈∶水＝40∶60为流动相，检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含35μg的溶液，即得对照品溶液；取咀嚼片取本品20片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉约0.3g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取40分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用微孔滤膜0.45um滤过，即得咀嚼片供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量。咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
本发明实施例7性状对于口服液，性状为产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀。
鉴别(1)取口服液50ml，用石油醚(30～60℃)振摇提取2次，每次30ml，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液。另取白术对照药材1g，加水100ml，煮沸1小时，放冷，同法制成对照药材溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝7∶3为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，置105℃加热10分钟。置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
(2)取口服液10ml，用醋酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇1ml使溶解，作为供试品溶液。另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液。照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇∶水＝100∶17∶13为展开剂，展开3cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝20∶10∶1∶1的上层溶液为展开剂，展开8cm，取出，晾干，喷以5％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯365nm下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
检查对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于1.02。
PH值应为4.0～6.0。
其它项目应符合中国药典合剂(口服液)项下有关的各项规定。
含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定。用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇或乙腈∶水＝40∶60为流动相，检测波长为283nm。理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含35靏的溶液，即得对照品溶液；取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取2ml，置于10ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，微孔滤膜0.45um滤过，即得供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪测定含量。口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml。
权利要求
1.一种小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，该口服制剂包括咀嚼片和口服液，其特征在于所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括以白术对照药材、橙皮苷对照品为对照的薄层鉴别；含量测定为对制剂中橙皮苷的含量测定。
2.按照权利要求1所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中白术的鉴别方法是以白术对照药材为对照，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂的薄层鉴别方法。
3.按照权利要求1所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中陈皮的鉴别方法是以橙皮苷对照品为对照，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂的薄层鉴别方法。
4.按照权利要求1、2或3所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材，加水煮沸，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
5.按照权利要求4所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于具体的鉴别方法包括以下项目的部分或全部(1)分别取咀嚼片5-20片，除去包衣，研细，加水20-100ml，加热溶解，放冷；或取口服液20-100ml；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5-2g，加水50-200ml煮沸0.5-5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片1-10片，除去包衣，研细，加水5-50ml，加热使溶解，放冷；或取口服液5-50ml；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。
6.按照权利要求1所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于本制剂中橙皮苷的含量测定方法是以橙皮苷对照品为对照，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相的高效液相色谱法。
7.按照权利要求1或6所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于含量测定方法为橙皮苷 照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇溶解，即得对照品溶液；分别取咀嚼片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声提取，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或精密量取装量差异项下的口服液，摇匀，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34015计，不得少于0.50mg/g。
8.按照权利要求7所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于具体的含量测定方法为橙皮苷 照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含20-100μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片10-30片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.1-1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取10-100分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取1-10ml，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
9.按照权利要求1所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材，加水煮沸，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片，除去包衣，研细，加水，加热使溶解，放冷；或取口服液；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇溶解，即得对照品溶液；分别取咀嚼片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇，称定重量，超声提取，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或精密量取装量差异项下的口服液，摇匀，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
10.按照权利要求9所述小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，其特征在于所述质量控制方法包括性状对于咀嚼片产品除去包衣显黄棕色至棕色；味甜、微酸；对于口服液产品为棕黄色液体；味甜、微酸；久置有少量轻摇即散的沉淀；鉴别(1)分别取咀嚼片5-20片，除去包衣，研细，加水20-100ml，加热溶解，放冷；或取口服液20-100ml；用30～60℃石油醚振摇提取1-5次，合并石油醚，水浴蒸干，残渣加醋酸乙酯0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取白术对照药材0.5-2g，加水50-200ml煮沸0.5-5小时，放冷，滤过，滤液同法制成对照药材溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以环己烷∶醋酸乙酯＝1-9∶9-1为展开剂，展开，取出，晾干，喷以1-10％对二甲氨基苯甲醛硫酸溶液，105℃加热；置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)分别取咀嚼片1-10片，除去包衣，研细，加水5-50ml，加热使溶解，放冷；或取口服液5-50ml；用醋酸乙酯振摇提取1-5次，合并醋酸乙酯液，蒸干，残渣加甲醇0.5-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取橙皮苷对照品，加甲醇制成饱和溶液，作为对照品溶液；照中国药典薄层色谱法试验，吸取上述两种溶液各3-20μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以醋酸乙酯∶甲醇或乙腈∶水＝50-150∶10-30∶5-20为展开剂，展开2-5cm，取出，晾干，再以甲苯∶醋酸乙酯∶甲酸∶水＝10-30∶5-20∶0.5-5∶0.5-5的上层溶液为展开剂，展开5-10cm，取出，晾干，喷以2-10％三氯化铝乙醇液，置紫外光灯200-500nm下检视，供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点；检查对于咀嚼片除崩解时限外，其余项目应符合中国药典片剂项下有关的各项规定；对于口服液，检查项目包括相对密度应不低于0.8；PH值应为3.0～7.0；其它项目应符合中国药典合剂-口服液项下有关的各项规定；含量测定橙皮苷 照高效液相色谱法测定色谱柱为C18或C4或C8柱，以甲醇或乙腈∶水＝1-9∶9-1为流动相，检测波长为200-500nm，理论板数按橙皮苷峰计算应不低于1000；取橙皮苷对照品，精密称定，用甲醇制成每1ml含20-100μg的溶液，即得对照品溶液；分别取咀嚼片10-30片，除去包衣，精密称定，研细，取药粉0.1-1g，精密称定，置锥形瓶中，精密加入甲醇20ml，称定重量，超声提取10-100分钟，放冷，甲醇补重，摇匀，取上清液用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得咀嚼片供试品溶液；或取装量差异项下的口服液，摇匀，精密量取1-10ml，加水稀释，摇匀，用小于0.65um的微孔滤膜滤过，即得口服液供试品溶液；分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5-25μl，注入液相色谱仪测定含量，该口服制剂中，口服液含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.05mg/ml；咀嚼片含陈皮以橙皮苷C28H34O15计，不得少于0.50mg/g。
全文摘要
本发明提供了一种小儿扶脾口服制剂的质量控制方法，所述质量控制方法主要包括性状、检查、鉴别、含量测定项目中的部分或全部；其中鉴别包括以白术对照药材、橙皮苷对照品为对照的薄层鉴别；含量测定为对制剂中橙皮苷的含量测定；与现有技术相比，本发明对橙皮苷的含量测定和白术、陈皮的薄层鉴别进行了研究和筛选，所采用的质量控制方法专一性强，准确度高，重现性好，测量结果准确，可全面有效地控制小儿扶脾口服制剂的质量，从而保证了该制剂的临床疗效。
文档编号A61P1/14GK1823946SQ200510200879
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月28日 优先权日2005年12月28日
发明者叶湘武, 张梅 申请人:贵州益佰制药股份有限公司
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