小儿健脾开胃凝胶制剂及其制备方法
专利名称：小儿健脾开胃凝胶制剂及其制备方法
技术领域：
本发明是一种小儿健脾开胃凝胶制剂及其制备方法，属于药物的技术领域。
背景技术：
厌食、缺钙是小儿常见的病症。厌食症是小儿长时间的食欲低下，以致使小儿正常的营养发育受到明显影响的症状。小儿厌食主要是由于胃肠消化功能紊乱，引起食欲减退或消失所致。常见原因有喂养不当，生活环境改变，精神紧张、药物影响、疾病影响等。厌食时间过长会导致患儿营养不良、身体衰弱、抵抗力下降，这样就更容易发生其他疾病，造成不良后果。婴幼儿缺乏钙质会导致佝偻病，其主要表现是骨骼钙化不全，硬度较差，从而出现肋外翻、鸡胸、漏斗胸，以及罗圈腿等胸廓和下肢畸形，可影响小儿的生长发育。婴幼儿中佝偻病患病率高达40.7％，被卫生部列为儿科重点防治的四大疾病之。中医药治疗小儿厌食症、缺钙等有独到之处，其中市售的小儿健脾开胃合剂就是一个疗效显著的中药复方产品。但是中药合剂容易出现长霉、发酵或者出现沉淀等质量问题，不利于药品的储存、携带、服用，而且儿童对普通药物制剂的反感情绪，所以患儿使用现有产品有一定困难、不乐意接受。实际生活中，儿童患者数量庞大，对普通剂型的接受能力差，药物的外观、口感直接影响药物的应用和疗效；鉴于医药科学的飞速发展及对剂型研究的不断深入这些情况，需要开发一种市场前景广阔、儿童乐于接受的有效治疗药物制剂，使小儿患者的治疗提高到一个新的水平，从而使小儿感冒患者的生活质量进一步提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种小儿健脾开胃凝胶制剂及其制备方法；本发明利用现有的市售的小儿健脾开胃合剂的组方，将其制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔；针对药物的性质，选择合理可行的基质和工艺，使制得的产品外观、口感良好，对于小儿厌食有较好的治疗效果。
本发明是这样构成的按照重量计算，它由黄芪30～60g、白术10～30g、山药10～30g、大枣5～15g、山楂10～30g、莲子10～30g、枸杞子5～15g、陈皮3～8g、珍珠层粉5～15g、甘草15～25g和蜂蜜50～80g及适量基质制作成流体或半流体凝胶状口服制剂，其中基质可以是动物胶、植物胶、微生物胶、海藻胶、化学改性胶或复配胶。本发明所述的小儿健脾开胃制剂还可以制备成软胶囊、分散片、滴丸剂、微丸剂或缓释制剂。具体的说本发明所述的小儿健脾开胃凝胶制剂由黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g与魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种或一种以上材料配制的基质制备成凝胶制剂，呈半流体或固体凝胶状。本发明中，最理想的基质材料是由魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例配制的。
本发明所述小儿健脾开胃凝胶制剂的制备方法是将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮1～3，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇1～3倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡8～15小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种或一种以上材料配制的基质溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为0.5～1.5％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得。
具体的说本发明所述小儿健脾开胃凝胶制剂的制备方法是所述制剂中的凝胶剂这样制备将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为1.0％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得。
本方中，黄芪补气升阳，益卫固表，利水消肿，托疮生肌，为君药；白术补气健脾，燥湿利水，止汗，安胎；山药益气养阴，补脾肺肾，固精止带；大枣补中益气，养血安神，缓和药性；山楂消食化积，行气散瘀；莲子益肾固精，补脾止泻，止带，养心，共为臣药；枸杞子补肝肾、明目，陈皮理气健脾、燥湿化痰，珍珠层粉平肝潜阳、清肝名目、镇心安神，蜂蜜补中缓急、润燥、解毒共为佐药；以甘草益气补中，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和药性，为使药，调和药性。
与现有技术相比，本申请将市售的小儿健脾开胃合剂制成深受儿童喜爱的流体或半流体凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且对于小儿厌食有较好的治疗效果，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔。本申请人在研制凝胶剂的过程中发现，处方中黄芩的有效成分之一黄芩苷在碱性环境和高温环境下均易水解，在pH值为4.8的水液中稳定性最佳；枸杞子的有效成分也具有热不稳定性。通过实验发现，本发明产品在pH值为5左右的环境下稳定，因此口服凝胶的基质的种类、用量、pH值也就十分重要。常用的食用明胶在酸性环境下其凝胶强度、黏度等都会严重降低，严重影响凝胶的性能；卡拉胶在酸性溶液中易发生酸催化水解，从而使凝胶强度和黏度下降，在加热升温情况下这种水解程度会更强，卡拉胶的稳定性更差。而魔芋胶在酸性环境下稳定性较好，不会受到pH值的影响。而且魔芋胶的主要成分魔芋葡甘聚，是一种优良的膳食纤维，可以促进肠胃蠕动，帮助对蛋白质等营养物质的吸收和消化。但是，单用魔芋胶只有在碱性条件下才能呈凝胶状态，且易发生脱液收缩现象。为此我们对魔芋胶与其他胶复配后的凝胶特性进行了研究。申请人进行了一系列实验，最终采用魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例混合得到的基质，所得的产品在pH值为5左右的环境下有效成分稳定、具有良好的凝胶协同性又能控制脱液收缩的食品胶，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂对于小儿厌食具有有效的治疗效果。
实验例1成型工艺研究1、基质种类的选择在pH值5的条件下制备凝胶。
表1 基质的选择
结果表明明胶在酸性环境下其凝胶强度、黏度等都会严重降低，严重影响凝胶的性能；卡拉胶虽能凝胶，但是持水力差，易脱液收缩；魔芋胶需要PH值大于9的强碱性条件下水解掉乙酰基才能形成凝胶，而且用量大；黄原胶虽然无法单独凝胶，但是在酸碱性的条件下都有稳定而良好的配伍性；所以进行基质的复配实验。
2、基质复配实验按正交表L9(34)安排实验，四种胶按正交表中的配比混合，在pH值5的条件下制备凝胶，测定各处理号的凝胶强度、脱液收缩率。结果见表3。
凝胶强度的测定凝胶强度检测仪，成型杯尺寸直径4cm，高2.5cm，阳模冲杆直径为1cm，凝胶强度(g/cm2)＝冲力/作用面积＝读数盘刻度/(3.14*0.52)＝0.785*读数。
脱液收缩率的测定制备好的胶液倒入果冻杯中→密封→杀菌(30min)→冷却→贮藏(常温、低温)→分别测定脱液收缩率。测定时将析出的液体倒出，称量凝胶减轻的重量，每5天测一次，测定一个月，然后取平均值。脱液收缩率(％)＝(析出的液体量/凝胶的总重量)*100％表2 L9(34)正交表因素水平表
表3 正交实验结果
如果凝胶强度过高，口感过于强韧；凝胶强度过低，口感弹性不足，凝胶强度在1100g/cm2左右口感最佳；而形成凝胶时产生脱液收缩现象(也称析水现象)，所排出的液体并不是纯水而是具有一定浓度的溶胶，有时还含有原来就存在于凝胶中的电解质，所以脱液收缩既影响外观，也易引起产品质旦的变化，是优良的胶凝剂亟待解决的问题。根据表3的结果，瓜尔豆胶是直链大分子，链上的羟基可与线性多糖卡拉胶、黄原胶相互作用，与魔芋胶的分子结构相似，能产生很好的增效作用，采用最佳复配组合魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶＝5∶3∶1∶2制得的产品凝胶强度合理、脱液收缩率低。
3、基质用量的筛选。
凝胶剂的选择后，还需要对使用量进行研究，以得到高品质的凝胶，同时尽量科学地降低成分。本申请人分别配制0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％五个浓度胶量的小儿健脾开胃凝胶，并测定其破裂强度。具体数据见表4。
表4 不同浓度胶量对凝胶破裂强度的影响
表4的结果表明，随着凝胶剂使用量的增加，凝胶的破裂强度也随着增加，但是当浓度达到1.0％后，随着浓度的增加，破裂强度的增加幅度变小，当凝胶剂浓度达到1.0％时，凝胶的破裂强度符合要求，故从成本角度考虑，本发明凝胶的凝胶剂使用量定为1.0％。
实验例2药效学实验1、对厌食症的治疗作用研究。
取SD大鼠60只，35～40日龄，体质量(60±10)g，雌雄各半。用特制饲料喂养法造模(特制饲料用奶粉、鸡蛋、鱼松、豆粉、玉米粉等按一定比例配制)。实验动物随机分为空白对照组、模型对照组、小儿健脾开胃合剂组和本发明凝胶组，每组15只。空白对照组喂常规鼠饲料，其余各组喂特制饲料。所有大鼠均单笼饲养，自由进食水。实验过程中每日记录动物进食量。造模第8日开始灌胃。空白对照组和模型对照组灌生理盐水，小儿健脾开胃合剂组和本发明凝胶组，分别灌同效量的小儿健脾开胃合剂(15g/kg)和本发明凝胶(20g/kg)。灌胃20天后禁食4h，而后处死。眼眶采血，室温下静置3h，离心取上清液待测。10g/L肝素(10Ml/L血样)处理试管，干燥备用。采血前每管加抑肽酶20mL/L血样，眼眶取血后注入肝素管内充分摇匀并立即置4℃冰箱，3h内4000r/min低温离心10min，分离血浆，于-70℃保存待测。取血后将大鼠断头处死，立即取出全脑和胃，入沸生理盐水中煮5min，分离下丘脑，刮取胃窦部粘膜，用分析天平称质量后置玻璃匀浆管内，加入1mol/L NAC 1mL，充分匀浆后倒入塑料试管内，于室温下放置100min，加入1mol/L NaOH 1mL，4000r/min低温离心10min，取上清液于-70℃保存待测。各检测结果，具体见表5、6。
表5 对幼龄厌食大鼠摄食量的影响(g)
表6 对幼龄厌食大鼠胃泌素及CCK的影响
表5结果表明，本发明凝胶能明显增加厌食大鼠的摄食量，且效果不低于小儿健脾开胃合剂。而表6的结果表明，本发明凝胶能明显降低下丘脑和血浆CCK-8，增加胃窦部胃泌素含量，且效果不低于小儿健脾开胃合剂。
2、对消化不良病症的治疗作用研究①对胃排空的影响取纯种小白鼠30只，雌雄各半，体重(18～22)g。随机分为空白对照组、小儿健脾开胃合剂组和本发明凝胶组，每组10只，分别灌胃给于生理盐水、同效量的小儿健脾开胃合剂(30ml/kg)和本发明凝胶(35g/kg)。制备不同浓度梯度的酚红标准曲线。小鼠灌胃给药10d后，空腹24h，用0.01％酚红液加面粉(15∶1)加热调制成酚红糊剂，按0.5ml/20g体重灌胃，15min后处死小鼠，立即剖腹，迅速结扎贲门、幽门，沿胃大弯侧剪开，细心取出胃内容物放入刻度试管内，用蒸馏水反复冲洗胃至总量6ml。而后各试管内分别加入0.15mol/L的Ba(OH)22ml，充分混匀后静置3～5min，再各加2mL5％ZnSO4，用力摇匀后，以3000r/min离心10min，各取上清液4ml，加10％NaOH 0.5ml，混匀后于560nm波长处测定光密度，对照酚红标准曲线查得各组小鼠胃内酚红含量，以胃内酚红残留含量/灌胃酚红总量*100％＝胃内酚红残留百分率，以此评价各组胃排空速度。具体数据见表7。
②小肠炭末推进试验取纯种小白鼠30只，雌雄各半，体重(18～22)g。随机分为空白对照组、小儿健脾开胃合剂组和本发明凝胶组，每组10只，分别灌胃给予生理盐水、同效量的小儿健脾开胃合剂(30ml/kg)和本发明凝胶(35g/kg)。以10％阿拉伯胶配制成5％炭末混悬液。灌胃结药10d后，空腹24h，各组小鼠以炭末混悬液0.2ml/10g体重灌胃，随后在25nin时处死小鼠，立即剖腹取出自幽门至回盲部小肠全长，平铺于玻璃板上，测量幽门至炭未最远端距离和小肠全长，以公式小肠炭末推进距离/小肠全长*100％，计算各组小肠炭末推进百分率。具体数据见表7。
表7 对实验性小鼠胃排空及小肠炭末推进速度的影响
表7的结果表明，本发明凝胶能加速胃排空功能、提高小肠内容物的推进速度，且效果不低于小儿健脾开胃合剂。
具体的实施方式本发明的实施例1黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为1.0％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋，每袋25g。
本发明的实施例2黄芪60g、白术30g、山药30g、大枣15g、山楂30g、莲子30g、枸杞子15g、陈皮8g、珍珠层粉15g、甘草25g、蜂蜜80g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加1倍量乙醇，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡8小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为0.5％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得凝胶剂。
本发明的实施例3黄芪30g、白术10g、山药10g、大枣5g、山楂10g、莲子10g、枸杞子5g、陈皮3g、珍珠层粉5g、甘草15g、蜂蜜50g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮3，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加3倍量乙醇，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡15小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.2∶0.8，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
本发明的实施例4黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮3，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加3倍量乙醇，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡15小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为5∶3的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为20～22℃，即得滴丸。
本发明的实施例5黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮3，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加3倍量乙醇，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡15小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的比例溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为1.5％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得凝胶剂。
本发明的实施例6黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g
将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将0.8％的卡拉胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，混合均匀，加入柠檬酸调pH值为5，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例7黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将0.9％的魔芋胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，加入柠檬酸调pH值为5，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例8黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将0.8％的黄原胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，加入柠檬酸调pH值为5，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例9黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g
将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将1.3％的瓜尔豆胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，加入柠檬酸调pH值为5，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
权利要求
1.一种小儿健脾开胃凝胶制剂，其特征在于按照重量计算，它由黄芪30～60g、白术10～30g、山药10～30g、大枣5～15g、山楂10～30g、莲子10～30g、枸杞子5～15g、陈皮3～8g、珍珠层粉5～15g、甘草15～25g和蜂蜜50～80g及适量基质制作成流体或半流体凝胶状口服制剂，其中基质可以是动物胶、植物胶、微生物胶、海藻胶、化学改性胶或复配胶。
2.按照权利要求1所述的小儿健脾开胃凝胶制剂，其特征在于还可以将其制备成软胶囊、滴丸剂、分散片、微丸剂或缓释制剂。
3.按照权利要求1或2所述的小儿健脾开胃凝胶制剂，其特征在于它由黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g与魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种基质或一种以上材料配制成的基质制备成凝胶制剂，产品呈半流体或固体凝胶状。
4.按照权利要求3所述的小儿健脾开胃凝胶制剂，其特征在于基质是由魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例配制的。
5.如权利要求1～4中任意一项所述小儿健脾开胃凝胶制剂的制备方法，其特征在于将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮1～3，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇1～3倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡8～15小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种基质或一种以上材料配制成的基质溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为0.5～1.5％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得。
6.按照权利要求5所述小儿健脾开胃凝胶制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂这样制备将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为1.0％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得。
全文摘要
本发明是一种小儿健脾开胃凝胶制剂及其制备方法，它由黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、珍珠层粉、甘草等与魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种基质或一种以上材料配制成的基质制备成凝胶制剂，产品呈半流体或固体凝胶状；本发明的产品是深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，针对药物的性质，选择合理可行的基质和工艺，使制得的药物产品外观、口感良好，对于小儿厌食有较好的治疗效果。
文档编号A61K9/16GK1824127SQ20051020090
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月31日 优先权日2005年1月14日
发明者周霞 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司
技术领域：
本发明是一种小儿健脾开胃凝胶制剂及其制备方法，属于药物的技术领域。
背景技术：
厌食、缺钙是小儿常见的病症。厌食症是小儿长时间的食欲低下，以致使小儿正常的营养发育受到明显影响的症状。小儿厌食主要是由于胃肠消化功能紊乱，引起食欲减退或消失所致。常见原因有喂养不当，生活环境改变，精神紧张、药物影响、疾病影响等。厌食时间过长会导致患儿营养不良、身体衰弱、抵抗力下降，这样就更容易发生其他疾病，造成不良后果。婴幼儿缺乏钙质会导致佝偻病，其主要表现是骨骼钙化不全，硬度较差，从而出现肋外翻、鸡胸、漏斗胸，以及罗圈腿等胸廓和下肢畸形，可影响小儿的生长发育。婴幼儿中佝偻病患病率高达40.7％，被卫生部列为儿科重点防治的四大疾病之。中医药治疗小儿厌食症、缺钙等有独到之处，其中市售的小儿健脾开胃合剂就是一个疗效显著的中药复方产品。但是中药合剂容易出现长霉、发酵或者出现沉淀等质量问题，不利于药品的储存、携带、服用，而且儿童对普通药物制剂的反感情绪，所以患儿使用现有产品有一定困难、不乐意接受。实际生活中，儿童患者数量庞大，对普通剂型的接受能力差，药物的外观、口感直接影响药物的应用和疗效；鉴于医药科学的飞速发展及对剂型研究的不断深入这些情况，需要开发一种市场前景广阔、儿童乐于接受的有效治疗药物制剂，使小儿患者的治疗提高到一个新的水平，从而使小儿感冒患者的生活质量进一步提高。
发明内容
本发明的目的在于提供一种小儿健脾开胃凝胶制剂及其制备方法；本发明利用现有的市售的小儿健脾开胃合剂的组方，将其制成深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔；针对药物的性质，选择合理可行的基质和工艺，使制得的产品外观、口感良好，对于小儿厌食有较好的治疗效果。
本发明是这样构成的按照重量计算，它由黄芪30～60g、白术10～30g、山药10～30g、大枣5～15g、山楂10～30g、莲子10～30g、枸杞子5～15g、陈皮3～8g、珍珠层粉5～15g、甘草15～25g和蜂蜜50～80g及适量基质制作成流体或半流体凝胶状口服制剂，其中基质可以是动物胶、植物胶、微生物胶、海藻胶、化学改性胶或复配胶。本发明所述的小儿健脾开胃制剂还可以制备成软胶囊、分散片、滴丸剂、微丸剂或缓释制剂。具体的说本发明所述的小儿健脾开胃凝胶制剂由黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g与魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种或一种以上材料配制的基质制备成凝胶制剂，呈半流体或固体凝胶状。本发明中，最理想的基质材料是由魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例配制的。
本发明所述小儿健脾开胃凝胶制剂的制备方法是将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮1～3，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇1～3倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡8～15小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种或一种以上材料配制的基质溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为0.5～1.5％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得。
具体的说本发明所述小儿健脾开胃凝胶制剂的制备方法是所述制剂中的凝胶剂这样制备将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为1.0％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得。
本方中，黄芪补气升阳，益卫固表，利水消肿，托疮生肌，为君药；白术补气健脾，燥湿利水，止汗，安胎；山药益气养阴，补脾肺肾，固精止带；大枣补中益气，养血安神，缓和药性；山楂消食化积，行气散瘀；莲子益肾固精，补脾止泻，止带，养心，共为臣药；枸杞子补肝肾、明目，陈皮理气健脾、燥湿化痰，珍珠层粉平肝潜阳、清肝名目、镇心安神，蜂蜜补中缓急、润燥、解毒共为佐药；以甘草益气补中，清热解毒，祛痰止咳，缓急止痛，调和药性，为使药，调和药性。
与现有技术相比，本申请将市售的小儿健脾开胃合剂制成深受儿童喜爱的流体或半流体凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且对于小儿厌食有较好的治疗效果，丰富了剂型品种，市场前景十分广阔。本申请人在研制凝胶剂的过程中发现，处方中黄芩的有效成分之一黄芩苷在碱性环境和高温环境下均易水解，在pH值为4.8的水液中稳定性最佳；枸杞子的有效成分也具有热不稳定性。通过实验发现，本发明产品在pH值为5左右的环境下稳定，因此口服凝胶的基质的种类、用量、pH值也就十分重要。常用的食用明胶在酸性环境下其凝胶强度、黏度等都会严重降低，严重影响凝胶的性能；卡拉胶在酸性溶液中易发生酸催化水解，从而使凝胶强度和黏度下降，在加热升温情况下这种水解程度会更强，卡拉胶的稳定性更差。而魔芋胶在酸性环境下稳定性较好，不会受到pH值的影响。而且魔芋胶的主要成分魔芋葡甘聚，是一种优良的膳食纤维，可以促进肠胃蠕动，帮助对蛋白质等营养物质的吸收和消化。但是，单用魔芋胶只有在碱性条件下才能呈凝胶状态，且易发生脱液收缩现象。为此我们对魔芋胶与其他胶复配后的凝胶特性进行了研究。申请人进行了一系列实验，最终采用魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例混合得到的基质，所得的产品在pH值为5左右的环境下有效成分稳定、具有良好的凝胶协同性又能控制脱液收缩的食品胶，选择本发明提供的药物制剂的制备工艺、使用的辅料种类及用量、比例等；保证其科学、合理、可行；得到的制剂对于小儿厌食具有有效的治疗效果。
实验例1成型工艺研究1、基质种类的选择在pH值5的条件下制备凝胶。
表1 基质的选择
结果表明明胶在酸性环境下其凝胶强度、黏度等都会严重降低，严重影响凝胶的性能；卡拉胶虽能凝胶，但是持水力差，易脱液收缩；魔芋胶需要PH值大于9的强碱性条件下水解掉乙酰基才能形成凝胶，而且用量大；黄原胶虽然无法单独凝胶，但是在酸碱性的条件下都有稳定而良好的配伍性；所以进行基质的复配实验。
2、基质复配实验按正交表L9(34)安排实验，四种胶按正交表中的配比混合，在pH值5的条件下制备凝胶，测定各处理号的凝胶强度、脱液收缩率。结果见表3。
凝胶强度的测定凝胶强度检测仪，成型杯尺寸直径4cm，高2.5cm，阳模冲杆直径为1cm，凝胶强度(g/cm2)＝冲力/作用面积＝读数盘刻度/(3.14*0.52)＝0.785*读数。
脱液收缩率的测定制备好的胶液倒入果冻杯中→密封→杀菌(30min)→冷却→贮藏(常温、低温)→分别测定脱液收缩率。测定时将析出的液体倒出，称量凝胶减轻的重量，每5天测一次，测定一个月，然后取平均值。脱液收缩率(％)＝(析出的液体量/凝胶的总重量)*100％表2 L9(34)正交表因素水平表
表3 正交实验结果
如果凝胶强度过高，口感过于强韧；凝胶强度过低，口感弹性不足，凝胶强度在1100g/cm2左右口感最佳；而形成凝胶时产生脱液收缩现象(也称析水现象)，所排出的液体并不是纯水而是具有一定浓度的溶胶，有时还含有原来就存在于凝胶中的电解质，所以脱液收缩既影响外观，也易引起产品质旦的变化，是优良的胶凝剂亟待解决的问题。根据表3的结果，瓜尔豆胶是直链大分子，链上的羟基可与线性多糖卡拉胶、黄原胶相互作用，与魔芋胶的分子结构相似，能产生很好的增效作用，采用最佳复配组合魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶＝5∶3∶1∶2制得的产品凝胶强度合理、脱液收缩率低。
3、基质用量的筛选。
凝胶剂的选择后，还需要对使用量进行研究，以得到高品质的凝胶，同时尽量科学地降低成分。本申请人分别配制0.8％、0.9％、1.0％、1.1％、1.2％五个浓度胶量的小儿健脾开胃凝胶，并测定其破裂强度。具体数据见表4。
表4 不同浓度胶量对凝胶破裂强度的影响
表4的结果表明，随着凝胶剂使用量的增加，凝胶的破裂强度也随着增加，但是当浓度达到1.0％后，随着浓度的增加，破裂强度的增加幅度变小，当凝胶剂浓度达到1.0％时，凝胶的破裂强度符合要求，故从成本角度考虑，本发明凝胶的凝胶剂使用量定为1.0％。
实验例2药效学实验1、对厌食症的治疗作用研究。
取SD大鼠60只，35～40日龄，体质量(60±10)g，雌雄各半。用特制饲料喂养法造模(特制饲料用奶粉、鸡蛋、鱼松、豆粉、玉米粉等按一定比例配制)。实验动物随机分为空白对照组、模型对照组、小儿健脾开胃合剂组和本发明凝胶组，每组15只。空白对照组喂常规鼠饲料，其余各组喂特制饲料。所有大鼠均单笼饲养，自由进食水。实验过程中每日记录动物进食量。造模第8日开始灌胃。空白对照组和模型对照组灌生理盐水，小儿健脾开胃合剂组和本发明凝胶组，分别灌同效量的小儿健脾开胃合剂(15g/kg)和本发明凝胶(20g/kg)。灌胃20天后禁食4h，而后处死。眼眶采血，室温下静置3h，离心取上清液待测。10g/L肝素(10Ml/L血样)处理试管，干燥备用。采血前每管加抑肽酶20mL/L血样，眼眶取血后注入肝素管内充分摇匀并立即置4℃冰箱，3h内4000r/min低温离心10min，分离血浆，于-70℃保存待测。取血后将大鼠断头处死，立即取出全脑和胃，入沸生理盐水中煮5min，分离下丘脑，刮取胃窦部粘膜，用分析天平称质量后置玻璃匀浆管内，加入1mol/L NAC 1mL，充分匀浆后倒入塑料试管内，于室温下放置100min，加入1mol/L NaOH 1mL，4000r/min低温离心10min，取上清液于-70℃保存待测。各检测结果，具体见表5、6。
表5 对幼龄厌食大鼠摄食量的影响(g)
表6 对幼龄厌食大鼠胃泌素及CCK的影响
表5结果表明，本发明凝胶能明显增加厌食大鼠的摄食量，且效果不低于小儿健脾开胃合剂。而表6的结果表明，本发明凝胶能明显降低下丘脑和血浆CCK-8，增加胃窦部胃泌素含量，且效果不低于小儿健脾开胃合剂。
2、对消化不良病症的治疗作用研究①对胃排空的影响取纯种小白鼠30只，雌雄各半，体重(18～22)g。随机分为空白对照组、小儿健脾开胃合剂组和本发明凝胶组，每组10只，分别灌胃给于生理盐水、同效量的小儿健脾开胃合剂(30ml/kg)和本发明凝胶(35g/kg)。制备不同浓度梯度的酚红标准曲线。小鼠灌胃给药10d后，空腹24h，用0.01％酚红液加面粉(15∶1)加热调制成酚红糊剂，按0.5ml/20g体重灌胃，15min后处死小鼠，立即剖腹，迅速结扎贲门、幽门，沿胃大弯侧剪开，细心取出胃内容物放入刻度试管内，用蒸馏水反复冲洗胃至总量6ml。而后各试管内分别加入0.15mol/L的Ba(OH)22ml，充分混匀后静置3～5min，再各加2mL5％ZnSO4，用力摇匀后，以3000r/min离心10min，各取上清液4ml，加10％NaOH 0.5ml，混匀后于560nm波长处测定光密度，对照酚红标准曲线查得各组小鼠胃内酚红含量，以胃内酚红残留含量/灌胃酚红总量*100％＝胃内酚红残留百分率，以此评价各组胃排空速度。具体数据见表7。
②小肠炭末推进试验取纯种小白鼠30只，雌雄各半，体重(18～22)g。随机分为空白对照组、小儿健脾开胃合剂组和本发明凝胶组，每组10只，分别灌胃给予生理盐水、同效量的小儿健脾开胃合剂(30ml/kg)和本发明凝胶(35g/kg)。以10％阿拉伯胶配制成5％炭末混悬液。灌胃结药10d后，空腹24h，各组小鼠以炭末混悬液0.2ml/10g体重灌胃，随后在25nin时处死小鼠，立即剖腹取出自幽门至回盲部小肠全长，平铺于玻璃板上，测量幽门至炭未最远端距离和小肠全长，以公式小肠炭末推进距离/小肠全长*100％，计算各组小肠炭末推进百分率。具体数据见表7。
表7 对实验性小鼠胃排空及小肠炭末推进速度的影响
表7的结果表明，本发明凝胶能加速胃排空功能、提高小肠内容物的推进速度，且效果不低于小儿健脾开胃合剂。
具体的实施方式本发明的实施例1黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为1.0％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得凝胶剂，本产品口服、一日三次、每次2袋，每袋25g。
本发明的实施例2黄芪60g、白术30g、山药30g、大枣15g、山楂30g、莲子30g、枸杞子15g、陈皮8g、珍珠层粉15g、甘草25g、蜂蜜80g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮1小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加1倍量乙醇，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡8小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为0.5％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得凝胶剂。
本发明的实施例3黄芪30g、白术10g、山药10g、大枣5g、山楂10g、莲子10g、枸杞子5g、陈皮3g、珍珠层粉5g、甘草15g、蜂蜜50g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮3，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加3倍量乙醇，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡15小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；胶液的制备以明胶∶甘油∶水＝1∶0.2∶0.8，取明胶加适量蒸馏水使其吸水膨胀，另将甘油及余下的水置煮胶锅中加热至70～80℃，混合均匀，加入膨胀的明胶搅拌，使之溶融成均匀的胶液，于70℃保温1～2小时，静置，除去上浮泡沫，用布袋滤过，于软胶囊机中压制成软胶囊，压制成软胶囊，置滚桶干燥机中定型，整丸，干燥，即得软胶囊。
本发明的实施例4黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮3，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加3倍量乙醇，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡15小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并，滴入采用PEG6000与PEG4000之比为5∶3的混合基质中，滴头型号采用1号滴头，冷却剂温度为20～22℃，即得滴丸。
本发明的实施例5黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮3，每次3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加3倍量乙醇，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡15小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的比例溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为1.5％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得凝胶剂。
本发明的实施例6黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g
将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将0.8％的卡拉胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，混合均匀，加入柠檬酸调pH值为5，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例7黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将0.9％的魔芋胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，加入柠檬酸调pH值为5，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例8黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将0.8％的黄原胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，加入柠檬酸调pH值为5，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
本发明的实施例9黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g
将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将1.3％的瓜尔豆胶放入冷水中，使之分散，浸泡20～30min，使基质充分吸水溶胀，加热，然后搅拌过滤，过滤后在搅拌的情况下加入药物清膏，加入柠檬酸调pH值为5，混合均匀，迅速加入到已消毒容器中，封口，杀菌，迅速降温至30℃左右，冷凝，干燥，即得凝胶剂。
权利要求
1.一种小儿健脾开胃凝胶制剂，其特征在于按照重量计算，它由黄芪30～60g、白术10～30g、山药10～30g、大枣5～15g、山楂10～30g、莲子10～30g、枸杞子5～15g、陈皮3～8g、珍珠层粉5～15g、甘草15～25g和蜂蜜50～80g及适量基质制作成流体或半流体凝胶状口服制剂，其中基质可以是动物胶、植物胶、微生物胶、海藻胶、化学改性胶或复配胶。
2.按照权利要求1所述的小儿健脾开胃凝胶制剂，其特征在于还可以将其制备成软胶囊、滴丸剂、分散片、微丸剂或缓释制剂。
3.按照权利要求1或2所述的小儿健脾开胃凝胶制剂，其特征在于它由黄芪50g、白术20g、山药20g、大枣10g、山楂20g、莲子20g、枸杞子10g、陈皮6g、珍珠层粉12g、甘草20g、蜂蜜60g与魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种基质或一种以上材料配制成的基质制备成凝胶制剂，产品呈半流体或固体凝胶状。
4.按照权利要求3所述的小儿健脾开胃凝胶制剂，其特征在于基质是由魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例配制的。
5.如权利要求1～4中任意一项所述小儿健脾开胃凝胶制剂的制备方法，其特征在于将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮1～3，每次1～3小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩，加乙醇1～3倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇，备用；珍珠层粉加米醋浸泡8～15小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种基质或一种以上材料配制成的基质溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为0.5～1.5％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得。
6.按照权利要求5所述小儿健脾开胃凝胶制剂的制备方法，其特征在于所述制剂中的凝胶剂这样制备将黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、甘草加水煎煮二次，第一次加8倍量，第二次加6倍量，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至70℃时测定的相对密度为1.14的清膏，加乙醇2倍量，搅匀，静置过夜，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.02，备用；珍珠层粉加米醋252ml浸泡12小时，滤过，滤液备用；蜂蜜、蔗糖80g加水适量溶解，与上述提取液、浸泡液合并；将魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶按5∶3∶1∶2的重量比例溶解于热水中，搅拌均匀配制成浓度为1.0％的溶液；然后加入以上混合液，加入柠檬酸调pH值为5，搅拌均匀，迅速在低温下冷却，即得。
全文摘要
本发明是一种小儿健脾开胃凝胶制剂及其制备方法，它由黄芪、白术、山药、大枣、山楂、莲子、枸杞子、陈皮、珍珠层粉、甘草等与魔芋胶、卡拉胶、黄原胶、瓜尔豆胶中的一种基质或一种以上材料配制成的基质制备成凝胶制剂，产品呈半流体或固体凝胶状；本发明的产品是深受儿童喜爱的果冻或软糖型凝胶，小儿十分愿意服用，减少了大人劝喂的麻烦，不仅美味可口，而且治疗作用良好，丰富了剂型品种，针对药物的性质，选择合理可行的基质和工艺，使制得的药物产品外观、口感良好，对于小儿厌食有较好的治疗效果。
文档编号A61K9/16GK1824127SQ20051020090
公开日2006年8月30日 申请日期2005年12月31日 优先权日2005年1月14日
发明者周霞 申请人:贵阳云岩西创药物科技开发有限公司
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