一种奥昔布宁醇质体组合物及其制备方法
专利名称：一种奥昔布宁醇质体组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含奥昔布宁的醇质体组合物及其制备方法，该奥昔布宁的醇质体组合物主要由奥昔布宁或其药学上可接受的盐或溶剂化物、磷脂、 短链醇和水组成。
背景技术：
奥昔布宁既是M3受体阻断剂又是钙离子通道阻滞剂，具有双重抑制膀胱逼尿肌收缩的药理作用，是有效的治疗膀胱过度活动症(OAB)的临床常用药物。奥昔布宁的分子式如下图所示
权利要求
1.一种奥昔布宁醇质体组合物，包含奥昔布宁或其药学上可接受的盐或溶剂化物、磷脂、短链醇、水、和/或药学上可接受的其它辅料。
2.根据权利要求1所述的组合物，所说的奥昔布宁醇质体的粒径D9tl值为20-700nm，优选 D9tl 值为 30-650，更优选 48-360nm。
3.根据权利要求1所述的组合物，所说的奥昔布宁的含量为2-7%，优选3-6%。
4.根据权利要求1所述的组合物，所说的奥昔布宁药学上可接受的盐为盐酸盐。
5.根据权利要求1-4所述的任一组合物，其制剂形式为凝胶剂、乳剂、乳膏、软膏、贴剂、搽剂或喷雾剂。
6.根据权利要求5所述的组合物，所说的凝胶剂，进一步包括凝胶基质。
7.根据权利要求1所述的组合物，所说的磷脂包括大豆磷脂、卵磷脂、二棕榈酰磷脂或它们的任意混合物。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中，磷脂的含量为0.1-5%，优选0. 5-4%。
9.根据权利要求1所述的组合物，所说的短链醇包括乙醇、丙二醇、异丙醇或它们的任意混合物。
10.根据权利要求9所述的组合物，所说的短链醇的含量为30-70%，优选35-60%。
11.根据权利要求1所述的组合物，其中，水的含量为20-65%。
12.根据权利要求6所述的组合物，其中，所说的凝胶基质为纤维素聚合物、乙烯基聚合物、海藻酸钠、壳聚糖、泊洛沙姆、卡波姆或它们的任意混合物。
13.根据权利要求6或12所述的组合物，其凝胶基质的含量为0.1-10%。
14.根据权利要求1所述的组合物，所说的其它辅料包括甘油、抗氧剂或PH调节剂。
15.根据权利要求14所述的组合物，所说的抗氧剂为α-生育酚、抗坏血酸、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、NaHSO3或它们的任意混合物。
16.根据权利要求14所述的组合物，所说的ρΗ调节剂为有机碱或无机碱，其中有机碱包括三乙醇胺、氨丁三醇或其他有机碱；无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾或其他药学上可接受的无机碱。
17.一种制备权利要求1-5所述的任一醇质体组合物的方法，其过程包括a)将磷脂溶于乙醇、丙二醇或乙醇和丙二醇混合的溶液中，得磷脂溶液；b)将奥昔布宁溶于水中，得到奥昔布宁溶液；c)在封闭的容器中，于搅拌下将步骤b)的溶液加至步骤a)的溶液中，继续搅拌一段时间，冷至室温即得醇质体混悬液；任意地d)将醇质体混悬液与凝胶基质或其它外用制剂基质混合，即得。
18.一种制备权利要求1-5所述的任一醇质体组合物的方法，包括a)将磷脂和奥昔布宁溶于乙醇或丙二醇或乙醇和丙二醇的混合物中形成溶液；b)将步骤a)的溶液置于封闭的容器中，于搅拌下滴加水，继续搅拌一段时间，冷至室温即得醇质体混悬液；任意地，c)将醇质体混悬液与凝胶基质或其它外用制剂基质混合，即得。
19.一种制备权利要求1-5所述的任一醇质体组合物的方法，包括a)将磷脂溶胀于水中，得到磷脂溶液；b)将奥昔布宁溶于乙醇或丙二醇或乙醇和丙二醇混合溶剂中，形成醇溶液；c)在封闭的容器中，于搅拌下将步骤a)的磷脂溶液滴加至步骤b)的醇溶液中，继续搅拌一段时间，冷至室温即得醇质体混悬液；任意地，d)将醇质体混悬液与凝胶基质或其它外用制剂基质混合，即得。
20.根据权利要求17-19任一所述的方法，还进一步包括在任一步骤中加入pH调节剂、 甘油或抗氧剂。
21.根据权利要求17-19任一所述的方法，所说的凝胶基质包括为纤维素类聚合物、乙烯基聚合物、海藻酸钠、壳聚糖、泊洛沙姆、卡波姆或它们的混合物，其含量为0. 1-10%。
22.根据权利要求20所述的方法，所说的抗氧剂包括α-生育酚、抗坏血酸、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT) ,NaHSO3或它们的任意混合物；所说的pH调节剂包括三乙醇胺、氨丁三醇、氢氧化钠、氢氧化钾或其他药学上可接受的无机碱和有机碱。
全文摘要
本发明涉及一种含奥昔布宁的醇质体组合物及其制备方法，该奥昔布宁的醇质体组合物主要由奥昔布宁或药学上可接受的盐，磷脂、短链醇和水组成。以及含有该组合物的适宜的制剂形式，如凝胶剂。该奥昔布宁的醇质体组合物用于透皮给药比普通的奥昔布宁经皮给药制剂如凝胶剂有更高的透过速率和生物利用度。
文档编号A61K9/06GK102258469SQ201010183099
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月26日 优先权日2010年5月26日
发明者刘芬, 张涛, 邓杰 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种含奥昔布宁的醇质体组合物及其制备方法，该奥昔布宁的醇质体组合物主要由奥昔布宁或其药学上可接受的盐或溶剂化物、磷脂、 短链醇和水组成。
背景技术：
奥昔布宁既是M3受体阻断剂又是钙离子通道阻滞剂，具有双重抑制膀胱逼尿肌收缩的药理作用，是有效的治疗膀胱过度活动症(OAB)的临床常用药物。奥昔布宁的分子式如下图所示
权利要求
1.一种奥昔布宁醇质体组合物，包含奥昔布宁或其药学上可接受的盐或溶剂化物、磷脂、短链醇、水、和/或药学上可接受的其它辅料。
2.根据权利要求1所述的组合物，所说的奥昔布宁醇质体的粒径D9tl值为20-700nm，优选 D9tl 值为 30-650，更优选 48-360nm。
3.根据权利要求1所述的组合物，所说的奥昔布宁的含量为2-7%，优选3-6%。
4.根据权利要求1所述的组合物，所说的奥昔布宁药学上可接受的盐为盐酸盐。
5.根据权利要求1-4所述的任一组合物，其制剂形式为凝胶剂、乳剂、乳膏、软膏、贴剂、搽剂或喷雾剂。
6.根据权利要求5所述的组合物，所说的凝胶剂，进一步包括凝胶基质。
7.根据权利要求1所述的组合物，所说的磷脂包括大豆磷脂、卵磷脂、二棕榈酰磷脂或它们的任意混合物。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中，磷脂的含量为0.1-5%，优选0. 5-4%。
9.根据权利要求1所述的组合物，所说的短链醇包括乙醇、丙二醇、异丙醇或它们的任意混合物。
10.根据权利要求9所述的组合物，所说的短链醇的含量为30-70%，优选35-60%。
11.根据权利要求1所述的组合物，其中，水的含量为20-65%。
12.根据权利要求6所述的组合物，其中，所说的凝胶基质为纤维素聚合物、乙烯基聚合物、海藻酸钠、壳聚糖、泊洛沙姆、卡波姆或它们的任意混合物。
13.根据权利要求6或12所述的组合物，其凝胶基质的含量为0.1-10%。
14.根据权利要求1所述的组合物，所说的其它辅料包括甘油、抗氧剂或PH调节剂。
15.根据权利要求14所述的组合物，所说的抗氧剂为α-生育酚、抗坏血酸、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT)、NaHSO3或它们的任意混合物。
16.根据权利要求14所述的组合物，所说的ρΗ调节剂为有机碱或无机碱，其中有机碱包括三乙醇胺、氨丁三醇或其他有机碱；无机碱包括氢氧化钠、氢氧化钾或其他药学上可接受的无机碱。
17.一种制备权利要求1-5所述的任一醇质体组合物的方法，其过程包括a)将磷脂溶于乙醇、丙二醇或乙醇和丙二醇混合的溶液中，得磷脂溶液；b)将奥昔布宁溶于水中，得到奥昔布宁溶液；c)在封闭的容器中，于搅拌下将步骤b)的溶液加至步骤a)的溶液中，继续搅拌一段时间，冷至室温即得醇质体混悬液；任意地d)将醇质体混悬液与凝胶基质或其它外用制剂基质混合，即得。
18.一种制备权利要求1-5所述的任一醇质体组合物的方法，包括a)将磷脂和奥昔布宁溶于乙醇或丙二醇或乙醇和丙二醇的混合物中形成溶液；b)将步骤a)的溶液置于封闭的容器中，于搅拌下滴加水，继续搅拌一段时间，冷至室温即得醇质体混悬液；任意地，c)将醇质体混悬液与凝胶基质或其它外用制剂基质混合，即得。
19.一种制备权利要求1-5所述的任一醇质体组合物的方法，包括a)将磷脂溶胀于水中，得到磷脂溶液；b)将奥昔布宁溶于乙醇或丙二醇或乙醇和丙二醇混合溶剂中，形成醇溶液；c)在封闭的容器中，于搅拌下将步骤a)的磷脂溶液滴加至步骤b)的醇溶液中，继续搅拌一段时间，冷至室温即得醇质体混悬液；任意地，d)将醇质体混悬液与凝胶基质或其它外用制剂基质混合，即得。
20.根据权利要求17-19任一所述的方法，还进一步包括在任一步骤中加入pH调节剂、 甘油或抗氧剂。
21.根据权利要求17-19任一所述的方法，所说的凝胶基质包括为纤维素类聚合物、乙烯基聚合物、海藻酸钠、壳聚糖、泊洛沙姆、卡波姆或它们的混合物，其含量为0. 1-10%。
22.根据权利要求20所述的方法，所说的抗氧剂包括α-生育酚、抗坏血酸、叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁基羟基甲苯(BHT) ,NaHSO3或它们的任意混合物；所说的pH调节剂包括三乙醇胺、氨丁三醇、氢氧化钠、氢氧化钾或其他药学上可接受的无机碱和有机碱。
全文摘要
本发明涉及一种含奥昔布宁的醇质体组合物及其制备方法，该奥昔布宁的醇质体组合物主要由奥昔布宁或药学上可接受的盐，磷脂、短链醇和水组成。以及含有该组合物的适宜的制剂形式，如凝胶剂。该奥昔布宁的醇质体组合物用于透皮给药比普通的奥昔布宁经皮给药制剂如凝胶剂有更高的透过速率和生物利用度。
文档编号A61K9/06GK102258469SQ201010183099
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月26日 优先权日2010年5月26日
发明者刘芬, 张涛, 邓杰 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司
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