剪刀股提取物药物制剂及其应用的制作方法
专利名称：剪刀股提取物药物制剂及其应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种草本植物提取的药物制剂及其应用，尤其涉及一种剪刀股提取物药物制剂及其在抗尼古丁毒方面的应用。
根据现代的研究数据推测，21世纪吸烟是导致死亡的首要原因，研究结果表明，吸烟与癌症、心血管病、肝脏病、各种生理功能紊乱及智力损害等有关，吸烟者的上述病疾的发病率明显高于非吸烟人群。发达国家约80-90％的肺癌是吸烟引起的，美国1980年成人吸烟率为34％，12-18岁青少年吸烟率为12％，中学生为13％，世界其它国家的吸烟率虽各不相同，但并不低于美国，我国烟民达3亿多。近年来，由于戒烟计划难以实现，大家都倾向于降低香烟尼古丁含量，使其危害降至最低程度。大多采用特殊选叶混合配方、增加加工处理、去除烟叶中的不利成分、香烟添加滤嘴、增加通气设计、增加烟纸的透气性或过滤嘴装上几个通气孔等方法。但这些方法都不如预防为主的方式更易于被人们接受。
本发明的目的是提供一种剪刀股提取物药物制剂及其应用，即在抗尼古丁毒方面的应用。
本发明的技术方案在于采用了一种剪刀股提取物药物制剂，用于抗尼古丁毒，这种制剂采用草本植物剪刀股提取有效成份制得，提取方法可依下述步骤进行a、取新鲜剪刀股，清洗去杂质，压榨取乳汁液，薄膜浓缩，60℃以下烘干，取干粉I；b、取渣料用乙醇浸渍得浸液，减压回收至膏状，60℃以下烘干得干粉II；c、取残渣水煎提取得煎液，薄膜浓缩至膏状，80℃以下烘干得干粉III；d、取干粉I、干粉II、干粉III混合均匀，配制剂型。
本发明的技术方案还在于提供了剪刀股提取物的药物制剂在以下几方面的应用剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒药品方面的应用。
剪刀股提取物药物制剂在制备减毒香烟方面的应用。
剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒食品方面的应用。
剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒饮料方面的应用。
为了更好地理解本发明的实质，下面通过剪刀股提取物药物制剂的药理试验及结果来说明其在抗尼古丁毒方面的应用。
首先取新鲜剪刀股全草20kg，清洗去余质，用压榨机榨取乳汁液，薄膜浓缩，60℃以下烘干得干粉I；其次，取上述渣料用乙醇浸渍三次，每次7日，合并浸渍，减压回收至棕色膏状，60℃以下烘干得干粉II；再次，取上述残渣水煎二次，合并两次煎液，薄膜浓缩至膏状，80℃以下烘干得干粉III；最后，将干粉I、II、III混合均匀，制成干粉(以下简称JDG)待用。
一、尼古丁毒对昆明种小白鼠的毒性(LD50)选用健康小白鼠40只，体重18-22克，雌雄不拘，断食几小时，自由饮水，随机分成四组，每组10只，前三组分别以24mg/kg、12mg/kg、6gm/kg(JDM)液灌胃给药，半小时后，用25mg/kg尼古丁以0.8比值递值灌胃；第四组不用本制剂干粉，只灌尼古丁为对照组，用序贯法求得各组的半数致死量LD50依次为183.6±38.0mg/kg、136.3±4mg/kg、48.9±2.0mg/kg和55mg±2.0mg/kg。
结果表明，用干粉的三组与对照组比较，尼古丁半数致死量LD50第一组、第二组分别提高228.3％、143.8％，第三组为-12.5％低于对照组，该药有抗尼古丁毒性作用，随剂量减少而降低，结果见表一表一JDG降低尼古丁对昆明种小白鼠毒性(LD50)实验
二、降低尼古丁毒对C57与昆明种杂交鼠的毒性(LD50)选在本处培养的C57雄性与昆明种小白鼠雌性杂交所生的第一代杂交鼠40只，体重18-22克，雌雄不拘，以同一项方法求得各组半数致死量LD50，依次为61.1±61.1mg/kg、48.8±4.8mg/kg、40.0±4.7mg/kg和35.8mg±1.3mg/kg。
结果表明用JDG的三个组与对照组比较，尼古丁半数致死量LD50三组分别提高70.9％、36.5％和11.8％，结果见表二表二JDG降低尼古丁对C57与昆明种杂交鼠毒性(LD50)实验
三、降低尼古丁对昆明种小白鼠的毒性(致死率)选在本处饲养三天小白鼠110只，体重18-22克，雌雄不拘，随机分成五组，前四组每组20只为JDG用药组，分别以12.0mg/kg、8.4mg/kg、5.88mg/kg、4.12mg/kg灌胃给药，半小时后，再以0.25％-0.1ml/10mg即25mg/kg尼古丁灌胃；五组为30只，只给同量尼古丁作为照组，观察各组动物死亡情况，以X2(卡方)预期率测验法统计。
结果表明用JDG的四个组均能降低25mg/kg尼古丁灌胃的死亡率，往来组死亡率依次是205、30％、40％、60％；对照组帜亡率是86.67％，与对照组比较死亡率分别降低66.7％、56.7％、46.7％和26.7％，且前三组P＜0.01差异非常显著；第四组P＜0.05差异显著，结果见表三表三JDG降低尼古丁对昆明种小白鼠毒性(致死率)实验
四、降低尼古丁对小白鼠中枢神经系统的毒性实验尼古丁中毒对中枢神经系统有双相作用，先短暂兴奋后即转入阻断或抑制作用，由此作了对小白鼠活动的测定。
用本室制造的小动物活动测定仪，对小白鼠正常活动测定10分钟，然后以20mg/kg尼古丁灌胃，作为对照组，另部分动物以不同剂量JDG灌胃后，放入小动物活动测定仪中，记录10分钟，再给同量尼古丁观察之，比较有无不同。
选在本室饲养三天昆明种小白鼠40只，体重16-20克，雌雄不拘，随机分成四组，组每10只，前三组以上述方法测定10分钟，分别以8mg/kg、2.0gm/kg、0.5gm/kgJDG液灌胃后，立即将动物放在小动物测定仪中，记录10分钟，再以20mg/kg尼古丁灌胃记录兴奋开始时间、兴奋期每分钟活动次数以及转入抑制的时间、抑制期活动次数；四组同法记录采用尼古丁前后的活动情况，比较各组用尼古丁前后活动，求出每只动物用尼古丁前、后活动次数差，统计实验结果。
结果表明用JDG的三个组均能降低由于20mg/kg尼古丁灌胃引起的兴奋性频繁活动，三组的降低率依次是145.0％、144.4％和101.5％；前二组P＜0.01差异非常显著，第三组P＜0.05差异显著，对由于20mg/kg尼古丁灌胃引起动物活动减少的抑制作用，第一组有一定的缓解作用，第二、第三组而有加强尼古丁的抑制作用，有待进一步探讨，结果见表四、五。
表四JDG抗尼古丁对小白鼠活动兴奋作用的预防
表五JDG抗尼古丁对小白鼠活动抑制作用的预防
五、降低尼古丁对大白鼠呼吸中毒的作用选在本室饲养三天大白鼠18只，体重180-240克，雌雄不拘，随机分成二组，每组9只，一组以6gm/kgLDG腹腔注射，半小时后，以水合氯醛25mg/kg，腹腔注射麻醉后装入小室，通过呼吸传感器作呼吸描记于记录仪，得正常曲线后，用尼古丁2.5mg/kg腹腔注射，记录观察呼吸频率，幅度变化情况；二组不用LDG同法麻醉后，以同量尼古丁腹腔注射，记录用尼古丁前后两组的呼吸兴奋开始时间、频率、幅度、抑制开始时间的变化情况，求出每只动物用尼古丁前、后呼吸次数、幅度差，求出组平均值统计处理。
结果表明LDG可以降低尼古可对呼吸系统的毒性作用，对照组有7只动物出现呼吸停止现象，平均停34.0±28.5，兴奋于40.0±11.2秒钟出现，用过LDG的动物，仅2只出现呼吸停止，两组比较，用X2(卡方)预期率法测验P＜0.01差异非常显著；平均停7.8±15.6秒钟，降低76.8％。两组比较P＜0.01差异非常显著，兴奋于66.1±46.4秒钟出现，推迟21秒钟，推迟率65.25％，LDG对由尼古丁引起的呼吸兴奋和呼吸停止，均有很好的缓解作用，降低了尼古可对大白鼠呼吸兴奋和抑制的毒性，结果见表六、七和八表六、JDG抗尼古丁对大白鼠呼吸中毒作用的预防(一)
表七、JDG抗尼古丁对大白鼠呼吸中毒作用的预防(一)
表八、JDG抗尼古丁对大白鼠呼吸中毒作用的预防(一)
通过以上试验证明，JDG对尼古丁毒性有较好的对抗作用1、用过JDG的动物，不论是昆明小白鼠或杂交鼠，提高了尼古丁对它们的半数致死量LD50的剂量，随JDG的剂量提高而作用加强；2、JDG可以降低由20mg/kg尼古丁灌胃的死亡率，作用非常显著，随剂量提高而作用加强。
3、JDG可以对抗尼古丁灌胃对小白鼠中枢神经系统引起兴奋的毒性。
4、JDG可以对抗尼古丁腹腔注射对大鼠呼吸兴奋、呼吸暂停的中毒现象。
六、JDG抗香烟焦油突变作用的研究香烟烟雾中的焦油已被证明是强致癌物。人们采取了多种对策力图消除或减轻吸烟对人类健康的危害，一般为劝阻吸烟和改变卷烟成分，但是完全禁烟难以实现。为了尽量减少焦油对吸烟者和被动吸烟者的毒害作用，从植物中寻找天然的抗致突变物和抗致癌物，对于减少吸烟引起的癌症及其他疾病是一种有效途径和理想的方法。下面为采用Ames试验对JDG抗焦油致突变作用进行了初步研究。
(一)材料1、焦油，焦油由中国烟草公司郑州烟草研究所提供。溶剂二甲亚砜，制成100mg/ml母液，稀释0.5mg/ml、1mg/ml和2mg/ml，试验时每皿0.1ml。
2、JDG原液为1g/ml，用蒸馏水稀释为10mg/ml、1mg/ml和0.1mg/ml三个浓度，高压灭菌，试验时每皿0.1ml，(二)Ames实验测试菌株为鼠伤寒沙门氏菌，组氨酸缺陷型，引自河南省卫生防疫站，培养在营养肉汤中，37℃增菌过夜(16小时，活菌数2×108皿)，黑纸包裹备用。
大白鼠肝微粒体系统的制备及实验过程参照Maron和Ames修改法进行。采用平板掺入法。于无菌试管内加入焦油、JDG、细菌悬浮液和S-9，在顶层琼脂内混匀后一同倒入平皿。平各大单位固化，37℃孵育48小时，观察结果，同时设阳性对照组、自发回变对照组，对照组和试验组每种受试物浓度均作三个平皿，实验至少重复三次抗诱变活动性以抑制百分比(PercentInhibition，PI)表示。 结果与讨论JDG抗致突变活性和JDG焦油含量见表。从表中可以看出，JDG的回变菌落数与自发回变数基本相等，说明JDG既无致突变作用，也无细胞毒性作用。
表 JDG抑制焦油诱导的鼠伤寒沙门氏菌回复突变作用测试物及回复突变菌落数/皿回复突变菌落数/皿其浓度TA98PI TA100 PI(浓度/皿) (+S-9mix)(+S-9mix)自发回变(二甲亚砜) 24.0±3.0161.0±35.3JDG1mg 20.0±5.9214.3±12.9JDG0.1mg26.0±5.0168.0±12.7JDG0.01mg 17.0±6.4192.0±5.7焦油0.5mg 64.1±8.4338.2±26.0焦油1mg 87.0±11.0 358.4±48.3焦油2mg 70.0±5.9480.1±53.5焦油2mg+JDG1mg 48.2±7.5 47.39 272±26.7 65.08焦油2mg+JDG0.1mg53.0±6.9 36.96 296.0±21.0 57.09焦油2mg+JDG0.2mg57.0±11.128.26 312.3±22.7 52.59焦油能诱导沙门氏TA98、TA100回复突变菌落数明显增加，显示焦油具有致突变作用。在所试焦油三个剂量中，以每个平皿2mg的致突变作用最强，以该剂量焦油为诱变物加入不同浓度的JDG结果显示，JDG对焦油的致突变作用有明显抑制作用，在TA98和TA100两个菌株试验中，JDG的抗致突变活性以每平皿1mg剂量为最高，随着JDG剂量减小其抗致突变活性逐渐降低，说明抗诱变活性的大小与JDG的含量多少有关，实验结果提示，JDG中含有抗移码突变因子和抗碱基置换因子。
近年来，不少学者应用Ames试验对蔬菜、中草药及调味植物等进行了抗致突变筛选和实验，发现许多植物中含有天然的抗诱变成分。有报告说，绿茶水溶性提取物和绿茶抗氧化成分提取物能抑制香烟烟雾冷凝物(CSC)诱过的TA98回复突变。我们采用Ames试验，对JDG的初步实验显示，JDG具有明显的抑制焦油的致突变作用，也提示JDG很有可能亦抑制其致癌作用。JDG是一种成分复杂的混合物，我们用JDG对烟雾中的尼古丁作了系统的实验研究。证明JDG解尼古丁毒作用效果良好。本项研究首次证明JDG有抑制焦油的致癌突变作用，将为减轻吸烟危害寻找出一种新的方法。
七、JDG抗尼古丁细胞遗传传损伤试验(一)、原理现已证明微核是由染色体或染色体的无着丝点断片或因纺锤体受损伤而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期，仍然遗留的细胞质中，末期之后，单独形成一个或几个规则的次核，被包含在子细胞的质内，因次主核小，故称微核，凡能使染色体发生断裂，并延迟到细胞分裂后期，或使染色体和纺锤体联结遭受到破坏的遗传损伤，都可用微核试验来检测。
各种类型的骨髓细胞中均能见到微核，但有核细胞的细胞质较少，微核与正常核叶及核的突起难以鉴别，PCE中分裂后期的细胞由幼年发展为成熟细胞中的一个阶段，此时细胞核已排出，因胞质内含核糖体，染色后易与成熟红细胞鉴别，骨髓中PCE数量充足，微核容易辩认，而且微核自发率低。
(二)、方法1、动物选择选出生后7-12周龄小白鼠(昆明种封闭群)，由河南省实验动物中心供应。
2、剂量及分组共分六组，每组五只动物，雌雄随机分配尼古丁组按4.8mg/kg(LD50的1/5)JDG组按750g生药/kg尼古丁(4.8mg/kg)与JDG(750g生药/kg)对抗组尼古丁(2.4mg/kg)与JDG(750g生药/kg)对抗组阴性对照组0.5ml/只自来水以上五组皆为灌胃给药阳性对照组100mg/kg环磷酰胺(腹腔注射)3、制片给药后24小时，将小鼠颈椎脱臼处死，剪取一侧股骨剔净肌肉，用带6号针头的注射器吸取小牛血清1ml将针头插入骨髓腔内少许，用小牛血清将骨髓腔内骨髓冲入离心管内，然后用吸管轻轻抽吸，打碎骨髓团块，使成混悬液，以100rpm离心5分钟，用毛吸管吸去上清液，稍留少许，用毛吸管尖端把沉淀物混匀，吸取一滴放在裁片一端，推片后，空气晾干，放甲醇中固定5-10分钟，用1∶10Giemsa磷酸缓液染色15-20分钟，镜检，每只动物观察400个PCE，计算微核千分率，另外每只动物观察600PCE计算PCE/RBC的比值。
(三)、结果见下表组别 RBC/600 PEC/600 PCE/RBC MR/PCE尼古丁(4.8mg/kg) 330 270 0.82 14％JDG(750g生药/kg) 296 436 1.47 2％JDG(750g生药/kg) 246 354 1.44 7.7％对抗尼古丁(4.8mg/kg)JDG(750g生药/kg) 234 396 1.56 4.7％对抗尼古丁(2.4mg/kg)阴性对照 177 383 2.16 2％阳性对照 450 136 0.302 20％经统计学处理，尼古丁(4.8mg/kg)与阴性对照组(自来水)嗜多染细胞中微核千分率有非常显著差异(t＝6.157，P＜0.001)说明4.8m/kg尼古丁致微核阳性，JDG(750g生药/kg)与阴性对照组嗜多染红细胞中微核千分率无显著差异。JDG(750g生药/kg)对抗尼古可4.8m/kg组日尼古可4.8mg/kg组嗜多染红细胞中微核千分率有显著差异，(t＝2.74，P＞0.05)，说明JDG已使尼古丁造成的微核千分率有所下降，JDG(750g生药/kg)对抗尼古丁(2.4mg/kg)与尼古丁(4.8mg/kg)组嗜多染红细胞中核千分率有非常显著差异(＝4.39，P＜0.001)，提示JDG对抗小剂量的尼古丁造成的遗传物质损伤效果更好。
该实验阳性对照和阴性对照结果符合设计要求，提示JDG提取物能防止尼古于对机体的细胞遗传损伤。八、JDG大白鼠90天喂养试验结果报告样品名称JDG，日期1993年4月5日，动物种系Wistar品系。
(一)、动物种系Wistar大鼠由河南省实验动物中心供应，选用生长迅速的幼年动物，体重50-100克，数量每组10只。
(二)、试验剂量按可能摄入量的120倍作为90天喂养的最大无毒副作用剂量，然后在该剂量以上增设一个剂量，以下设一个剂量。
人食JDG按每天0.00062g/g，大白鼠每天0.075g/g大白鼠剂量120＝4.5g/60g(1)试验组剂量＝4.5g/60g(JDG)(2)增高一个剂量组＝5g/6g(JDG)(3)下降一个剂量组＝4g/60g(JDG)(4)空白对照组喂正常饲料(三)、实验指标及结果1、体重试验开始分别称体重，记录，以后每10天称体重一次结果见体重表及增长曲线图。
试验各组与阴性对照(正常饲料组)体重(见表1)是正常生长趋势，开始动物迅速生产长，当体重接近成熟体重生长逐渐平稳，JDG对大白鼠生长发育无不良影响，并有促进生长发育作用。
表1 饲100 163 224 313 321 331 351 362 370 379对77131 159 213 229 243 252 264 273 2812、血液化验各组动物于试验前(开始时)，45天和试验结果各测三次下列指标血红蛋白、红白血球、BUN、血清谷一丙转氨酶表2主要生理指标变化表JDG(75g/kg)剂量组开始 45天 90天血红蛋白15克/dl14.5克/dl16克/dl白细胞总数7.4×103/mm38.1×103/mm37.8×103/mm3红细胞总数7.2×106/mm36.5×106/mm37.5×106/mm3SGPT 13单位/100ml血清 11单位/100ml血清 9.5单位/100mlBUN 18mg/dl 22mg/dl 21mg/dlJDG(83g/kg)剂量组开始 45天 90天血红蛋白14.8克/dl 16克/dl 15.5克/dl白细胞总数8×103/mm37.9×103/mm37.5×103/mm3红细胞总数6.5×106/mm37.2×106/mm37.9×106/mm3SGPT 9单位/100ml血清 10.5单位/100ml血清 8.5单位/100mlBUN 17mg/dl 20mg/dl 16mg/dlJDG(66g/kg)剂量组开始 45天 90天血红蛋白16克/dl17克/dl 16.5克/dl白血球总数8×103/mm37.8×103/mm37.4×103/mm3红血球总数6.8×106/mm37.2×106/mm37×106/mm3SGPT 14单位/100ml血清 12单位/100ml血清 10单位/100mlBUN 20mg/dl 23mg/dl 19mg/dlJDG(75g/kg)剂量组开始 45天 90天血红蛋白16克/dl15.7克/dl15克/dl
白细胞总数8.4×103/mm38×103/mm37.5×103/mm3红细胞总数7.1×106/mm36.9×106/mm36.7×106/mm3SGPT 25单位/100ml血清21单位/100ml清 19单位/100mlBUN 19mg/dl 24mg/dl 20mg/dl(四)、内脏器官检查1、肉眼观察试验结束时解剖内脏，肉眼观察，试验各组和对照组心、肺、肾、肠、胃、脑等均无异常。
2、病理检查将主要脏器和组织固定、作成切片，显微照像，病理检验，结果各脏器均无病理改变。
从上述药理试验结果可以得出本发明具有以下优点1、本发明在对尼古丁毒的预防和治疗方面开辟了一个新的药物领域。
2、本药物制剂取材于我国物产丰富的草本植物剪刀股，取材广泛，开发前景良好。
3、本发明的药物制剂不仅原料丰富，价格低廉，而且未见毒副作用，制备工艺简单，并可制做成口服剂型、注射剂型、片剂等，使用方便。
4、本发明的药物制剂还可做成饮料、喷洒在烟丝上制成减毒香烟或添加到食中去，起到主动预防和治疗尼古丁毒的作用，应用广泛。
5、本发明的药物制剂有较好的对尼古丁毒的对抗作用，可以对抗尼古丁对中枢神经系统引起的兴奋的毒性，可以对抗尼古丁对呼吸兴奋，减弱及暂停的中毒现象，可以防止对机体的细胞遗传损伤。
6、本药物制剂有明显的抑制焦油突变作用。
实施例1首先取新鲜剪刀股全草20kg，清洗去余质，用压榨机榨取乳汁液，薄膜浓缩60℃以下烘干得干粉I；其次，取上述渣料用乙醇浸渍三次，每次7日，合并浸渍，减压如收至棕色膏状，60℃以下烘干得干粉II；再次，取上述残渣水煎二次，合并两次煎液，薄膜浓缩至膏状，60℃以下烘干得干粉III；最后，将干粉I、II、III混合均匀，制成干粉，酌量包装。
实施例2首先取新鲜剪刀股全草20kg，清洗去余质，用压榨机榨取乳汁液，薄膜浓缩60℃以下烘干得干粉I；其次，取上述渣料用乙醇浸渍三次，每次7日，合并浸渍，减压如收至棕色膏状，80℃以下烘干得干粉II；再次，取上述残渣水煎二次，合并两次煎液，薄膜浓缩至膏状，80℃以下烘干得干粉III；最后，将干粉I、II、III混合均匀，制成干粉，然后配制需用剂型。
Muramatsu测定了办公室、家庭、饭店、咖啡间、火车和飞机等场所每日每人接触的尼古丁水平，尼古丁接触水平用接触浓度(ug/m3)，每小时的吸入尼古丁量(ug/n)和相当于主动吸烟的纸烟支数表示，对一名丈夫为吸烟者的非吸烟家庭主妇进行测定，结果表明，日平均接触浓度为27.3ug/m3每日吸入尼古丁量为310ug，相当于吸0.3支烟，如果用本药物制剂解310ug的尼古丁毒，据实验数据为0.6g干粉能解0.0004克尼古丁〔用量(致死量)20mg/kg×20g(小鼠体重)＝0.4mg＝0.0004克〕。310ug的尼古丁需0.6∶0.0004g＝X0.00000031 g，X＝0.6×0.00000031÷0.0004＝0.000465g即0.465mg(干粉)，从30克原植物中可提取1克干粉，也就是说，对于受尼古丁污染的家庭，每天每人只需服用0.5g本发明的药物制剂干粉，就能预防由于吸烟所造成的危害。
八、如果以上述实验数据为参考，把本发明的药物制剂应用到制做饮料、香烟、食品(如口香糖、点心)等上面，即可主动预防和治疗由于吸烟起的尼古丁毒害。
1、剪刀股在面点类食品中的应用(1)将剪刀股全洗净凉干，放烘房烘干，磨成粉状，按面粉规格过筛，制成JDG面粉，按500克面粉15克JDG面粉的比例和面，加工成镆、面包之类的食品。
(2)粥类食品，将500克水烧开后，加入0.6克的JDG I、II、III号混合粉糊，制成各种各类型的粥。
2、剪刀股在保健饮料和口服液方面的启用(1)碳酸饮料的应用，在制作碳酸饮料工艺碳酸步骤后，在500克碳酸水中加入0.6克JDG I、II、III号混合粉奖液，封口、压盖、出成品。
(2)口服液方面的应用，按500克水中加入0.6克I、II、III号混合液，再加调味剂，灌装10ml容器，压盖、封口、灭菌、成品包装。
3、剪刀股在水果糖和口香糖方面的应用(1)在500克水果糖詹口香糖基料中加入0.6克I、II、III号JDG干粉，做成所需形状的糖果。
(2)将500克基质加入JDG I、II、III号粉，按片剂工艺制成0.1-0.5的糖衣片。
4、减毒香烟(或低毒香烟)的制作在加好的烟丝上喷撒JDG混合液(按500∶0.6含量)烘干，卷烟，该烟不改变原香烟口味，不影响欣快感，随之在体内解尼古丁毒。
权利要求
1.一种剪刀股提取物药物制剂，用于抗尼古丁毒，其特征在于这种制剂采用草本植物剪刀股提取有效成份制得，提取方法可依下述步骤进行a、取新鲜剪刀股，清洗去杂质，压榨取乳汁液，薄膜浓缩，60℃以下烘干，取干粉I；b、取渣料用乙醇浸渍得浸液，减压回收至膏状，60℃以下烘干得干粉II；c、取残渣水煎提取得煎液，薄膜浓缩至膏状，60℃以下烘干得干粉III；d、取干粉I、干粉II、干粉III混合均匀，配制剂型。
2.剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒药品方面的应用。
3.剪刀股提取物药物制剂在制备减毒香烟方面的应用。
4.剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒食品方面的应用。
5.剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒饮料方面的应用。
全文摘要
本发明涉及一种剪刀股提取物药物制剂,用于抗尼古丁毒,这种制剂采用草本植物剪刀股提取有效成份制得,提取方法可依下述步骤进行:a．取新鲜剪刀股,清洗去杂质,压榨取乳汁液,薄膜浓缩,60℃以下烘干,取干粉Ⅰ;b．取渣料用乙醇浸渍得浸液,减压回收至膏状,60℃以下烘干得干粉Ⅱ;c．取残渣水煎提取得煎液,薄膜浓缩至膏状,60℃以下烘干得干粉Ⅲ;d．取干粉Ⅰ、干粉Ⅱ、干粉Ⅲ混合均匀,配制剂型。
文档编号A61P25/00GK1333042SQ0012210
公开日2002年1月30日 申请日期2000年7月12日 优先权日2000年7月12日
发明者刘运卿, 刘新, 刘华, 楚广民 申请人:刘运卿, 刘新, 刘华, 楚广民
技术领域：
本发明涉及一种草本植物提取的药物制剂及其应用，尤其涉及一种剪刀股提取物药物制剂及其在抗尼古丁毒方面的应用。
根据现代的研究数据推测，21世纪吸烟是导致死亡的首要原因，研究结果表明，吸烟与癌症、心血管病、肝脏病、各种生理功能紊乱及智力损害等有关，吸烟者的上述病疾的发病率明显高于非吸烟人群。发达国家约80-90％的肺癌是吸烟引起的，美国1980年成人吸烟率为34％，12-18岁青少年吸烟率为12％，中学生为13％，世界其它国家的吸烟率虽各不相同，但并不低于美国，我国烟民达3亿多。近年来，由于戒烟计划难以实现，大家都倾向于降低香烟尼古丁含量，使其危害降至最低程度。大多采用特殊选叶混合配方、增加加工处理、去除烟叶中的不利成分、香烟添加滤嘴、增加通气设计、增加烟纸的透气性或过滤嘴装上几个通气孔等方法。但这些方法都不如预防为主的方式更易于被人们接受。
本发明的目的是提供一种剪刀股提取物药物制剂及其应用，即在抗尼古丁毒方面的应用。
本发明的技术方案在于采用了一种剪刀股提取物药物制剂，用于抗尼古丁毒，这种制剂采用草本植物剪刀股提取有效成份制得，提取方法可依下述步骤进行a、取新鲜剪刀股，清洗去杂质，压榨取乳汁液，薄膜浓缩，60℃以下烘干，取干粉I；b、取渣料用乙醇浸渍得浸液，减压回收至膏状，60℃以下烘干得干粉II；c、取残渣水煎提取得煎液，薄膜浓缩至膏状，80℃以下烘干得干粉III；d、取干粉I、干粉II、干粉III混合均匀，配制剂型。
本发明的技术方案还在于提供了剪刀股提取物的药物制剂在以下几方面的应用剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒药品方面的应用。
剪刀股提取物药物制剂在制备减毒香烟方面的应用。
剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒食品方面的应用。
剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒饮料方面的应用。
为了更好地理解本发明的实质，下面通过剪刀股提取物药物制剂的药理试验及结果来说明其在抗尼古丁毒方面的应用。
首先取新鲜剪刀股全草20kg，清洗去余质，用压榨机榨取乳汁液，薄膜浓缩，60℃以下烘干得干粉I；其次，取上述渣料用乙醇浸渍三次，每次7日，合并浸渍，减压回收至棕色膏状，60℃以下烘干得干粉II；再次，取上述残渣水煎二次，合并两次煎液，薄膜浓缩至膏状，80℃以下烘干得干粉III；最后，将干粉I、II、III混合均匀，制成干粉(以下简称JDG)待用。
一、尼古丁毒对昆明种小白鼠的毒性(LD50)选用健康小白鼠40只，体重18-22克，雌雄不拘，断食几小时，自由饮水，随机分成四组，每组10只，前三组分别以24mg/kg、12mg/kg、6gm/kg(JDM)液灌胃给药，半小时后，用25mg/kg尼古丁以0.8比值递值灌胃；第四组不用本制剂干粉，只灌尼古丁为对照组，用序贯法求得各组的半数致死量LD50依次为183.6±38.0mg/kg、136.3±4mg/kg、48.9±2.0mg/kg和55mg±2.0mg/kg。
结果表明，用干粉的三组与对照组比较，尼古丁半数致死量LD50第一组、第二组分别提高228.3％、143.8％，第三组为-12.5％低于对照组，该药有抗尼古丁毒性作用，随剂量减少而降低，结果见表一表一JDG降低尼古丁对昆明种小白鼠毒性(LD50)实验
二、降低尼古丁毒对C57与昆明种杂交鼠的毒性(LD50)选在本处培养的C57雄性与昆明种小白鼠雌性杂交所生的第一代杂交鼠40只，体重18-22克，雌雄不拘，以同一项方法求得各组半数致死量LD50，依次为61.1±61.1mg/kg、48.8±4.8mg/kg、40.0±4.7mg/kg和35.8mg±1.3mg/kg。
结果表明用JDG的三个组与对照组比较，尼古丁半数致死量LD50三组分别提高70.9％、36.5％和11.8％，结果见表二表二JDG降低尼古丁对C57与昆明种杂交鼠毒性(LD50)实验
三、降低尼古丁对昆明种小白鼠的毒性(致死率)选在本处饲养三天小白鼠110只，体重18-22克，雌雄不拘，随机分成五组，前四组每组20只为JDG用药组，分别以12.0mg/kg、8.4mg/kg、5.88mg/kg、4.12mg/kg灌胃给药，半小时后，再以0.25％-0.1ml/10mg即25mg/kg尼古丁灌胃；五组为30只，只给同量尼古丁作为照组，观察各组动物死亡情况，以X2(卡方)预期率测验法统计。
结果表明用JDG的四个组均能降低25mg/kg尼古丁灌胃的死亡率，往来组死亡率依次是205、30％、40％、60％；对照组帜亡率是86.67％，与对照组比较死亡率分别降低66.7％、56.7％、46.7％和26.7％，且前三组P＜0.01差异非常显著；第四组P＜0.05差异显著，结果见表三表三JDG降低尼古丁对昆明种小白鼠毒性(致死率)实验
四、降低尼古丁对小白鼠中枢神经系统的毒性实验尼古丁中毒对中枢神经系统有双相作用，先短暂兴奋后即转入阻断或抑制作用，由此作了对小白鼠活动的测定。
用本室制造的小动物活动测定仪，对小白鼠正常活动测定10分钟，然后以20mg/kg尼古丁灌胃，作为对照组，另部分动物以不同剂量JDG灌胃后，放入小动物活动测定仪中，记录10分钟，再给同量尼古丁观察之，比较有无不同。
选在本室饲养三天昆明种小白鼠40只，体重16-20克，雌雄不拘，随机分成四组，组每10只，前三组以上述方法测定10分钟，分别以8mg/kg、2.0gm/kg、0.5gm/kgJDG液灌胃后，立即将动物放在小动物测定仪中，记录10分钟，再以20mg/kg尼古丁灌胃记录兴奋开始时间、兴奋期每分钟活动次数以及转入抑制的时间、抑制期活动次数；四组同法记录采用尼古丁前后的活动情况，比较各组用尼古丁前后活动，求出每只动物用尼古丁前、后活动次数差，统计实验结果。
结果表明用JDG的三个组均能降低由于20mg/kg尼古丁灌胃引起的兴奋性频繁活动，三组的降低率依次是145.0％、144.4％和101.5％；前二组P＜0.01差异非常显著，第三组P＜0.05差异显著，对由于20mg/kg尼古丁灌胃引起动物活动减少的抑制作用，第一组有一定的缓解作用，第二、第三组而有加强尼古丁的抑制作用，有待进一步探讨，结果见表四、五。
表四JDG抗尼古丁对小白鼠活动兴奋作用的预防
表五JDG抗尼古丁对小白鼠活动抑制作用的预防
五、降低尼古丁对大白鼠呼吸中毒的作用选在本室饲养三天大白鼠18只，体重180-240克，雌雄不拘，随机分成二组，每组9只，一组以6gm/kgLDG腹腔注射，半小时后，以水合氯醛25mg/kg，腹腔注射麻醉后装入小室，通过呼吸传感器作呼吸描记于记录仪，得正常曲线后，用尼古丁2.5mg/kg腹腔注射，记录观察呼吸频率，幅度变化情况；二组不用LDG同法麻醉后，以同量尼古丁腹腔注射，记录用尼古丁前后两组的呼吸兴奋开始时间、频率、幅度、抑制开始时间的变化情况，求出每只动物用尼古丁前、后呼吸次数、幅度差，求出组平均值统计处理。
结果表明LDG可以降低尼古可对呼吸系统的毒性作用，对照组有7只动物出现呼吸停止现象，平均停34.0±28.5，兴奋于40.0±11.2秒钟出现，用过LDG的动物，仅2只出现呼吸停止，两组比较，用X2(卡方)预期率法测验P＜0.01差异非常显著；平均停7.8±15.6秒钟，降低76.8％。两组比较P＜0.01差异非常显著，兴奋于66.1±46.4秒钟出现，推迟21秒钟，推迟率65.25％，LDG对由尼古丁引起的呼吸兴奋和呼吸停止，均有很好的缓解作用，降低了尼古可对大白鼠呼吸兴奋和抑制的毒性，结果见表六、七和八表六、JDG抗尼古丁对大白鼠呼吸中毒作用的预防(一)
表七、JDG抗尼古丁对大白鼠呼吸中毒作用的预防(一)
表八、JDG抗尼古丁对大白鼠呼吸中毒作用的预防(一)
通过以上试验证明，JDG对尼古丁毒性有较好的对抗作用1、用过JDG的动物，不论是昆明小白鼠或杂交鼠，提高了尼古丁对它们的半数致死量LD50的剂量，随JDG的剂量提高而作用加强；2、JDG可以降低由20mg/kg尼古丁灌胃的死亡率，作用非常显著，随剂量提高而作用加强。
3、JDG可以对抗尼古丁灌胃对小白鼠中枢神经系统引起兴奋的毒性。
4、JDG可以对抗尼古丁腹腔注射对大鼠呼吸兴奋、呼吸暂停的中毒现象。
六、JDG抗香烟焦油突变作用的研究香烟烟雾中的焦油已被证明是强致癌物。人们采取了多种对策力图消除或减轻吸烟对人类健康的危害，一般为劝阻吸烟和改变卷烟成分，但是完全禁烟难以实现。为了尽量减少焦油对吸烟者和被动吸烟者的毒害作用，从植物中寻找天然的抗致突变物和抗致癌物，对于减少吸烟引起的癌症及其他疾病是一种有效途径和理想的方法。下面为采用Ames试验对JDG抗焦油致突变作用进行了初步研究。
(一)材料1、焦油，焦油由中国烟草公司郑州烟草研究所提供。溶剂二甲亚砜，制成100mg/ml母液，稀释0.5mg/ml、1mg/ml和2mg/ml，试验时每皿0.1ml。
2、JDG原液为1g/ml，用蒸馏水稀释为10mg/ml、1mg/ml和0.1mg/ml三个浓度，高压灭菌，试验时每皿0.1ml，(二)Ames实验测试菌株为鼠伤寒沙门氏菌，组氨酸缺陷型，引自河南省卫生防疫站，培养在营养肉汤中，37℃增菌过夜(16小时，活菌数2×108皿)，黑纸包裹备用。
大白鼠肝微粒体系统的制备及实验过程参照Maron和Ames修改法进行。采用平板掺入法。于无菌试管内加入焦油、JDG、细菌悬浮液和S-9，在顶层琼脂内混匀后一同倒入平皿。平各大单位固化，37℃孵育48小时，观察结果，同时设阳性对照组、自发回变对照组，对照组和试验组每种受试物浓度均作三个平皿，实验至少重复三次抗诱变活动性以抑制百分比(PercentInhibition，PI)表示。 结果与讨论JDG抗致突变活性和JDG焦油含量见表。从表中可以看出，JDG的回变菌落数与自发回变数基本相等，说明JDG既无致突变作用，也无细胞毒性作用。
表 JDG抑制焦油诱导的鼠伤寒沙门氏菌回复突变作用测试物及回复突变菌落数/皿回复突变菌落数/皿其浓度TA98PI TA100 PI(浓度/皿) (+S-9mix)(+S-9mix)自发回变(二甲亚砜) 24.0±3.0161.0±35.3JDG1mg 20.0±5.9214.3±12.9JDG0.1mg26.0±5.0168.0±12.7JDG0.01mg 17.0±6.4192.0±5.7焦油0.5mg 64.1±8.4338.2±26.0焦油1mg 87.0±11.0 358.4±48.3焦油2mg 70.0±5.9480.1±53.5焦油2mg+JDG1mg 48.2±7.5 47.39 272±26.7 65.08焦油2mg+JDG0.1mg53.0±6.9 36.96 296.0±21.0 57.09焦油2mg+JDG0.2mg57.0±11.128.26 312.3±22.7 52.59焦油能诱导沙门氏TA98、TA100回复突变菌落数明显增加，显示焦油具有致突变作用。在所试焦油三个剂量中，以每个平皿2mg的致突变作用最强，以该剂量焦油为诱变物加入不同浓度的JDG结果显示，JDG对焦油的致突变作用有明显抑制作用，在TA98和TA100两个菌株试验中，JDG的抗致突变活性以每平皿1mg剂量为最高，随着JDG剂量减小其抗致突变活性逐渐降低，说明抗诱变活性的大小与JDG的含量多少有关，实验结果提示，JDG中含有抗移码突变因子和抗碱基置换因子。
近年来，不少学者应用Ames试验对蔬菜、中草药及调味植物等进行了抗致突变筛选和实验，发现许多植物中含有天然的抗诱变成分。有报告说，绿茶水溶性提取物和绿茶抗氧化成分提取物能抑制香烟烟雾冷凝物(CSC)诱过的TA98回复突变。我们采用Ames试验，对JDG的初步实验显示，JDG具有明显的抑制焦油的致突变作用，也提示JDG很有可能亦抑制其致癌作用。JDG是一种成分复杂的混合物，我们用JDG对烟雾中的尼古丁作了系统的实验研究。证明JDG解尼古丁毒作用效果良好。本项研究首次证明JDG有抑制焦油的致癌突变作用，将为减轻吸烟危害寻找出一种新的方法。
七、JDG抗尼古丁细胞遗传传损伤试验(一)、原理现已证明微核是由染色体或染色体的无着丝点断片或因纺锤体受损伤而丢失的整个染色体，在细胞分裂后期，仍然遗留的细胞质中，末期之后，单独形成一个或几个规则的次核，被包含在子细胞的质内，因次主核小，故称微核，凡能使染色体发生断裂，并延迟到细胞分裂后期，或使染色体和纺锤体联结遭受到破坏的遗传损伤，都可用微核试验来检测。
各种类型的骨髓细胞中均能见到微核，但有核细胞的细胞质较少，微核与正常核叶及核的突起难以鉴别，PCE中分裂后期的细胞由幼年发展为成熟细胞中的一个阶段，此时细胞核已排出，因胞质内含核糖体，染色后易与成熟红细胞鉴别，骨髓中PCE数量充足，微核容易辩认，而且微核自发率低。
(二)、方法1、动物选择选出生后7-12周龄小白鼠(昆明种封闭群)，由河南省实验动物中心供应。
2、剂量及分组共分六组，每组五只动物，雌雄随机分配尼古丁组按4.8mg/kg(LD50的1/5)JDG组按750g生药/kg尼古丁(4.8mg/kg)与JDG(750g生药/kg)对抗组尼古丁(2.4mg/kg)与JDG(750g生药/kg)对抗组阴性对照组0.5ml/只自来水以上五组皆为灌胃给药阳性对照组100mg/kg环磷酰胺(腹腔注射)3、制片给药后24小时，将小鼠颈椎脱臼处死，剪取一侧股骨剔净肌肉，用带6号针头的注射器吸取小牛血清1ml将针头插入骨髓腔内少许，用小牛血清将骨髓腔内骨髓冲入离心管内，然后用吸管轻轻抽吸，打碎骨髓团块，使成混悬液，以100rpm离心5分钟，用毛吸管吸去上清液，稍留少许，用毛吸管尖端把沉淀物混匀，吸取一滴放在裁片一端，推片后，空气晾干，放甲醇中固定5-10分钟，用1∶10Giemsa磷酸缓液染色15-20分钟，镜检，每只动物观察400个PCE，计算微核千分率，另外每只动物观察600PCE计算PCE/RBC的比值。
(三)、结果见下表组别 RBC/600 PEC/600 PCE/RBC MR/PCE尼古丁(4.8mg/kg) 330 270 0.82 14％JDG(750g生药/kg) 296 436 1.47 2％JDG(750g生药/kg) 246 354 1.44 7.7％对抗尼古丁(4.8mg/kg)JDG(750g生药/kg) 234 396 1.56 4.7％对抗尼古丁(2.4mg/kg)阴性对照 177 383 2.16 2％阳性对照 450 136 0.302 20％经统计学处理，尼古丁(4.8mg/kg)与阴性对照组(自来水)嗜多染细胞中微核千分率有非常显著差异(t＝6.157，P＜0.001)说明4.8m/kg尼古丁致微核阳性，JDG(750g生药/kg)与阴性对照组嗜多染红细胞中微核千分率无显著差异。JDG(750g生药/kg)对抗尼古可4.8m/kg组日尼古可4.8mg/kg组嗜多染红细胞中微核千分率有显著差异，(t＝2.74，P＞0.05)，说明JDG已使尼古丁造成的微核千分率有所下降，JDG(750g生药/kg)对抗尼古丁(2.4mg/kg)与尼古丁(4.8mg/kg)组嗜多染红细胞中核千分率有非常显著差异(＝4.39，P＜0.001)，提示JDG对抗小剂量的尼古丁造成的遗传物质损伤效果更好。
该实验阳性对照和阴性对照结果符合设计要求，提示JDG提取物能防止尼古于对机体的细胞遗传损伤。八、JDG大白鼠90天喂养试验结果报告样品名称JDG，日期1993年4月5日，动物种系Wistar品系。
(一)、动物种系Wistar大鼠由河南省实验动物中心供应，选用生长迅速的幼年动物，体重50-100克，数量每组10只。
(二)、试验剂量按可能摄入量的120倍作为90天喂养的最大无毒副作用剂量，然后在该剂量以上增设一个剂量，以下设一个剂量。
人食JDG按每天0.00062g/g，大白鼠每天0.075g/g大白鼠剂量120＝4.5g/60g(1)试验组剂量＝4.5g/60g(JDG)(2)增高一个剂量组＝5g/6g(JDG)(3)下降一个剂量组＝4g/60g(JDG)(4)空白对照组喂正常饲料(三)、实验指标及结果1、体重试验开始分别称体重，记录，以后每10天称体重一次结果见体重表及增长曲线图。
试验各组与阴性对照(正常饲料组)体重(见表1)是正常生长趋势，开始动物迅速生产长，当体重接近成熟体重生长逐渐平稳，JDG对大白鼠生长发育无不良影响，并有促进生长发育作用。
表1 饲100 163 224 313 321 331 351 362 370 379对77131 159 213 229 243 252 264 273 2812、血液化验各组动物于试验前(开始时)，45天和试验结果各测三次下列指标血红蛋白、红白血球、BUN、血清谷一丙转氨酶表2主要生理指标变化表JDG(75g/kg)剂量组开始 45天 90天血红蛋白15克/dl14.5克/dl16克/dl白细胞总数7.4×103/mm38.1×103/mm37.8×103/mm3红细胞总数7.2×106/mm36.5×106/mm37.5×106/mm3SGPT 13单位/100ml血清 11单位/100ml血清 9.5单位/100mlBUN 18mg/dl 22mg/dl 21mg/dlJDG(83g/kg)剂量组开始 45天 90天血红蛋白14.8克/dl 16克/dl 15.5克/dl白细胞总数8×103/mm37.9×103/mm37.5×103/mm3红细胞总数6.5×106/mm37.2×106/mm37.9×106/mm3SGPT 9单位/100ml血清 10.5单位/100ml血清 8.5单位/100mlBUN 17mg/dl 20mg/dl 16mg/dlJDG(66g/kg)剂量组开始 45天 90天血红蛋白16克/dl17克/dl 16.5克/dl白血球总数8×103/mm37.8×103/mm37.4×103/mm3红血球总数6.8×106/mm37.2×106/mm37×106/mm3SGPT 14单位/100ml血清 12单位/100ml血清 10单位/100mlBUN 20mg/dl 23mg/dl 19mg/dlJDG(75g/kg)剂量组开始 45天 90天血红蛋白16克/dl15.7克/dl15克/dl
白细胞总数8.4×103/mm38×103/mm37.5×103/mm3红细胞总数7.1×106/mm36.9×106/mm36.7×106/mm3SGPT 25单位/100ml血清21单位/100ml清 19单位/100mlBUN 19mg/dl 24mg/dl 20mg/dl(四)、内脏器官检查1、肉眼观察试验结束时解剖内脏，肉眼观察，试验各组和对照组心、肺、肾、肠、胃、脑等均无异常。
2、病理检查将主要脏器和组织固定、作成切片，显微照像，病理检验，结果各脏器均无病理改变。
从上述药理试验结果可以得出本发明具有以下优点1、本发明在对尼古丁毒的预防和治疗方面开辟了一个新的药物领域。
2、本药物制剂取材于我国物产丰富的草本植物剪刀股，取材广泛，开发前景良好。
3、本发明的药物制剂不仅原料丰富，价格低廉，而且未见毒副作用，制备工艺简单，并可制做成口服剂型、注射剂型、片剂等，使用方便。
4、本发明的药物制剂还可做成饮料、喷洒在烟丝上制成减毒香烟或添加到食中去，起到主动预防和治疗尼古丁毒的作用，应用广泛。
5、本发明的药物制剂有较好的对尼古丁毒的对抗作用，可以对抗尼古丁对中枢神经系统引起的兴奋的毒性，可以对抗尼古丁对呼吸兴奋，减弱及暂停的中毒现象，可以防止对机体的细胞遗传损伤。
6、本药物制剂有明显的抑制焦油突变作用。
实施例1首先取新鲜剪刀股全草20kg，清洗去余质，用压榨机榨取乳汁液，薄膜浓缩60℃以下烘干得干粉I；其次，取上述渣料用乙醇浸渍三次，每次7日，合并浸渍，减压如收至棕色膏状，60℃以下烘干得干粉II；再次，取上述残渣水煎二次，合并两次煎液，薄膜浓缩至膏状，60℃以下烘干得干粉III；最后，将干粉I、II、III混合均匀，制成干粉，酌量包装。
实施例2首先取新鲜剪刀股全草20kg，清洗去余质，用压榨机榨取乳汁液，薄膜浓缩60℃以下烘干得干粉I；其次，取上述渣料用乙醇浸渍三次，每次7日，合并浸渍，减压如收至棕色膏状，80℃以下烘干得干粉II；再次，取上述残渣水煎二次，合并两次煎液，薄膜浓缩至膏状，80℃以下烘干得干粉III；最后，将干粉I、II、III混合均匀，制成干粉，然后配制需用剂型。
Muramatsu测定了办公室、家庭、饭店、咖啡间、火车和飞机等场所每日每人接触的尼古丁水平，尼古丁接触水平用接触浓度(ug/m3)，每小时的吸入尼古丁量(ug/n)和相当于主动吸烟的纸烟支数表示，对一名丈夫为吸烟者的非吸烟家庭主妇进行测定，结果表明，日平均接触浓度为27.3ug/m3每日吸入尼古丁量为310ug，相当于吸0.3支烟，如果用本药物制剂解310ug的尼古丁毒，据实验数据为0.6g干粉能解0.0004克尼古丁〔用量(致死量)20mg/kg×20g(小鼠体重)＝0.4mg＝0.0004克〕。310ug的尼古丁需0.6∶0.0004g＝X0.00000031 g，X＝0.6×0.00000031÷0.0004＝0.000465g即0.465mg(干粉)，从30克原植物中可提取1克干粉，也就是说，对于受尼古丁污染的家庭，每天每人只需服用0.5g本发明的药物制剂干粉，就能预防由于吸烟所造成的危害。
八、如果以上述实验数据为参考，把本发明的药物制剂应用到制做饮料、香烟、食品(如口香糖、点心)等上面，即可主动预防和治疗由于吸烟起的尼古丁毒害。
1、剪刀股在面点类食品中的应用(1)将剪刀股全洗净凉干，放烘房烘干，磨成粉状，按面粉规格过筛，制成JDG面粉，按500克面粉15克JDG面粉的比例和面，加工成镆、面包之类的食品。
(2)粥类食品，将500克水烧开后，加入0.6克的JDG I、II、III号混合粉糊，制成各种各类型的粥。
2、剪刀股在保健饮料和口服液方面的启用(1)碳酸饮料的应用，在制作碳酸饮料工艺碳酸步骤后，在500克碳酸水中加入0.6克JDG I、II、III号混合粉奖液，封口、压盖、出成品。
(2)口服液方面的应用，按500克水中加入0.6克I、II、III号混合液，再加调味剂，灌装10ml容器，压盖、封口、灭菌、成品包装。
3、剪刀股在水果糖和口香糖方面的应用(1)在500克水果糖詹口香糖基料中加入0.6克I、II、III号JDG干粉，做成所需形状的糖果。
(2)将500克基质加入JDG I、II、III号粉，按片剂工艺制成0.1-0.5的糖衣片。
4、减毒香烟(或低毒香烟)的制作在加好的烟丝上喷撒JDG混合液(按500∶0.6含量)烘干，卷烟，该烟不改变原香烟口味，不影响欣快感，随之在体内解尼古丁毒。
权利要求
1.一种剪刀股提取物药物制剂，用于抗尼古丁毒，其特征在于这种制剂采用草本植物剪刀股提取有效成份制得，提取方法可依下述步骤进行a、取新鲜剪刀股，清洗去杂质，压榨取乳汁液，薄膜浓缩，60℃以下烘干，取干粉I；b、取渣料用乙醇浸渍得浸液，减压回收至膏状，60℃以下烘干得干粉II；c、取残渣水煎提取得煎液，薄膜浓缩至膏状，60℃以下烘干得干粉III；d、取干粉I、干粉II、干粉III混合均匀，配制剂型。
2.剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒药品方面的应用。
3.剪刀股提取物药物制剂在制备减毒香烟方面的应用。
4.剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒食品方面的应用。
5.剪刀股提取物药物制剂在制备抗尼古丁毒饮料方面的应用。
全文摘要
本发明涉及一种剪刀股提取物药物制剂,用于抗尼古丁毒,这种制剂采用草本植物剪刀股提取有效成份制得,提取方法可依下述步骤进行:a．取新鲜剪刀股,清洗去杂质,压榨取乳汁液,薄膜浓缩,60℃以下烘干,取干粉Ⅰ;b．取渣料用乙醇浸渍得浸液,减压回收至膏状,60℃以下烘干得干粉Ⅱ;c．取残渣水煎提取得煎液,薄膜浓缩至膏状,60℃以下烘干得干粉Ⅲ;d．取干粉Ⅰ、干粉Ⅱ、干粉Ⅲ混合均匀,配制剂型。
文档编号A61P25/00GK1333042SQ0012210
公开日2002年1月30日 申请日期2000年7月12日 优先权日2000年7月12日
发明者刘运卿, 刘新, 刘华, 楚广民 申请人:刘运卿, 刘新, 刘华, 楚广民
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