利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法
专利名称：利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法
技术领域：
本发明涉及一种化合物的同分异构体和衍生物的生产方法，特别是涉及一种治疗分支杆菌药物利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法。
二.
背景技术：
利福平口服药片是一种具有强抗菌作用及高生物药效的抗生素药物，是治疗分支杆菌属感染的首选药物，如对结核杆菌，麻风杆菌，金黄色葡萄球菌，对SARS病菌有较好的杀灭作用，也是全世界当前治疗SARS的药物。根据有关文献报道，利福霉素是一类重要的抗菌素，特别是其中的利福平药物，口服后具有强抗菌作用及其具有高生物药效率，从而成为治疗分支杆菌属如结核病菌的感染的特效药，是WHO世界卫生组织推荐作为治疗结核病的首选药物，该药优点是病人的依从性不良反应少，复发率低，临床使用容易监控。同时研究表明利福霉素的衍生物利福霉素SV，对于多种分支杆菌属菌株及其它革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌具有强抗菌作用。这种抗菌作用的平均强度与利福霉素本身相当，或甚至更高一些。参见ZL88100328，专利名称制备利福霉素衍生物盐的方法；ZL91105825.7，CN1037607C；另外专利名称3′-烷基或芳基甲硅烷氧基苯并噁嗪并利福霉素衍生物的制备方法，公开了3′羟基-5′-取代氨基苯并噁嗪并利福霉素衍生物抗菌素合成用中间体，3′-烷基或芳基甲硅烷氧基苯并噁嗪并利福霉素及其合成方法。而且，该发明也涉及3′-烷基或芳基甲硅烷氧基苯并噁嗪并利福霉素中间体的3′羟基-5′-取代氨基苯并噁嗪并利福霉素衍生物及其合成方法。
利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物，也是一种很好抗生素药物，可做兽药，研究其制备方法具有重要的实际意义。
三.
发明内容
；本发明的目的利用原料利福霉素S-Na同分异构体及其衍生物和利福平生产过程的中间体利福噁嗪的同分异构体及其衍生物实现利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法。
本发明的技术方案是一种利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法，将利福平结构式I中的第25位原子团CH3COO与第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3互换位置，获得利福平同分异构体，或在式I中的第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位处的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1位，或2位，或3位，或4位，或5位被上述同一原子团或不同原子团取代置换，得到利福平衍生物或其混合物。
以利福霉素S-Na式II的同分异构体或其衍生物为原料，即式II中第25位原子团CH3COO和第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3中的其中一个位原子团交换位置，生成的利福霉素S-Na的同分异构体为原料，或在式II中第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位处的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1个位，或2个位，或3个位，或4个位，或5个位被上述同一原子团或不同原子团取代置换生成的利福霉素S-Na衍生物为原料，经溶解，酸化，位合，水析，开位，缩合，结晶，脱水，烘干一系列化学物理过程制得利福平同分异构体，或利福平衍生物。
以利福噁嗪中间体式III的同分异构体或衍生物为原料，即式III中的第25位原子团CH3COO和第12位，第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3中的其中一个位原子团交换位置，所生成的利福噁嗪中间体的同分异构体为原料，或以在III中的第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位中的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1个位，或2个位，或3个位，或4个位，或5个位被上述同一个原子团或不同原子团取代置换，生成的利福噁嗪的衍生物为原料，经过开位，加侧链，缩合，结晶，脱水，烘干一系列化学物理过程制得利福平同分异构体，或利福平衍生物。
以利福霉素S-Na的同分异构体或其衍生物，或以利福噁嗪中间体的同分异构体或其衍生物为原料，生产利福平的同分异构体或利福平衍生物后剩余的废液，经过进一步缩合，结晶，脱水，烘干制得利福平同分异构体和利福平衍生物的混合物。
本发明的有益效果1.利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物同样具有很好的抗菌杀菌作用，可广泛用于哺乳类动物及卵生类动物防病治病。
2.本发明可利用利福平生产过程中的部分中间体和提纯利福平后的废液做原料，生产利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物，降低生产成本，提高企业的经济效益。
3.本发明具有良好的经济效益，年产100吨利福平，可生产10吨利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物，每吨约19万元，一年可收入190万元。
4.用利福霉素S-Na盐的同分异构体和衍生物作为原料，生产利福平同分异构体和衍生物，提高企业经济效益。
5.本发明有利于位境保护。由于利福平生产过程中排除废水原液COD中化学需氧量高达15.7×104mg/L，比农业灌溉水标准高约522倍，稀释后也大大超标，对位境污染严重，现在进行利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物生产，不仅提高企业经济效益，增加收入，同时每年减少废水治理费约5万元。减少位境污染的社会效益，每年增收约100万元。现废水处理经过当地环保部门检测，已经达标。
四.
具体实施例方式实施例一在1#罐中，将利福霉素S-Na盐同分异构体或衍生物20Kg在二甲基甲酰胺(分子式(CH3)2NOCH)35Kg中溶解，或在42Kg乙酸乙酯(分子式CH3COOC2H5)中溶解，也可以在30Kg二甲基甲酰胺和5Kg乙酸乙酯混合液中溶解，时间10～15分钟；降温至25°以下，缓慢滴入1升硫酸(硫酸浓度为98％以上)，反应20～25分钟；加二羟(分子式C6H15NO2)9 Kg，升温至55°～60°，反应120～150分钟，此溶液称为“位合液”。在2#罐中加水250～300Kg，加入5Kg冰乙酸(分子式CH3COOH)搅拌升温至30°～35°，抽入位合液，降温，静置35分钟以上，于25℃以下放料甩滤，用60Kg水顶洗，甩滤，备用。在3#罐中加入丁醇(分子式C4H9OH)50升，搅拌升温到50°～55°，加入维生素C(分子式C6H8O6)0.5Kg，碳酸钠1Kg，尿素(分子式H2NCONH2)5Kg，加入甩滤物。搅拌升温到68°～74°，反应85～95分钟，降温65°～60°，加侧键(即1甲基4氨基呱嗪)(分子式C5H13N3)5Kg，反应60～70分钟，此时溶液称为“缩合液”。在4#罐中加蒸馏水120Kg，冰乙酸6Kg，搅拌升温到32°～40°，将热缩合液抽入，此后，慢速搅拌(25转/分钟)，每小时降温2°，降到8°以下，静止过夜，于8°以下放料甩滤，甩干，用160Kg水顶洗，甩干，送烘房，烘干温度80°～85°，时间8小时，包装，入库，获得利福平同分异构体，或利福平衍生物成品14～14.4Kg，收率为70～72％。在生产中，用生产点板检测利福平的主斑点横向扩张(即变大)，为利福平同分异构体；利福平由红色变为灰色、暗橙色，为利福平衍生物。
实施例二在5#罐中加入利福平生产中的中间体利福噁嗪提纯后筛选出的利福噁嗪同分异构体或衍生物46Kg(含水率56.4％左右)，加丁醇50升，搅拌升温到50°～55°，加维生素C0.5Kg，碳酸钠1.1Kg，尿素5.5Kg，搅拌升温到70°～74°，反应90～100分钟，降温65°～60°，加1甲基4氨基呱嗪5.5Kg，反应60～75分钟，即得“缩合液”。在6#罐中加蒸馏水110Kg，冰乙酸6Kg，搅拌升温到32°～40°，将热缩合液抽入，此后，慢速搅拌(25转/分钟)，每小时降温2°～3°，降到8°以下，静止过夜，于8°以下放料甩滤，甩干，用150Kg水顶洗，甩干，送烘房，烘干温度85°～90°，时间8～9小时，压力-0.01MPa，检验，获得利福平同分异构体或利福平衍生物成品14.5～15Kg，收率为72～75％。检测同实施例一。
实施例三将实施例一中1#、2#罐甩滤后的甩滤液50L(浓度15％)和实施例二中6#罐甩滤后的甩滤液70L(浓度15％)加到7#罐中，加冰乙酸5～6Kg，使PH＝4.6～5.0，加少许维生素C0.1～0.2Kg，加溶液总量2％的1甲基4氨基呱嗪1Kg，升温52°～55°，反应1.5～2小时，然后自然降温到35°以下，再盐冷，每小时降温3°，降到8°以下，静置过夜，于8°以下放料抽滤，甩干(A)，同时把甩滤液放入8#罐中，调节压力为-0.045MPa，温度升到65～70°，浓缩68小时，甩滤，甩干后，连同(A)一起放到9#罐中，加丙酮4倍浸泡，搅拌升温到52°～55°，反应时间1.5小时，然后自然降温到35°以下，再盐冷，每小时降温2°～3°，降到8°以下，静置过夜，8°以下放料抽滤，甩干；送烘房，烘干温度80°～85°，时间8小时，压力为-0.09MPa，然后，晾干，包装，获得利福平同分异构体和利福平衍生物的混合物产品14Kg左右，收率为78％。检测同实施例一。
权利要求
1.一种利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法，其特征是将利福平结构式I中的第25位原子团CH3COO与第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3互换位置，获得利福平同分异构体，或在式I中的第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位处的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1位，或2位，或3位，或4位，或5位被上述同一原子团或不同原子团取代置换，得到利福平衍生物或其混合物。
2.根据权利要求1所述的生产方法，其特征是以利福霉素S-Na式II的同分异构体或其衍生物为原料，即式II中第25位原子团CH3COO和第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3中的其中一个位原子团交换位置，生成的利福霉素S-Na的同分异构体为原料，或在式II中第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位处的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1个位，或2个位，或3个位，或4个位，或5个位被上述同一原子团或不同原子团取代置换生成的利福霉素S-Na衍生物为原料，经溶解，酸化，位合，水析，开位，缩合，结晶，脱水，烘干一系列化学物理过程制得利福平同分异构体，或利福平衍生物。
3.根据权利要求1所述的生产方法，其特征是以利福噁嗪中间体式III的同分异构体或衍生物为原料，即式III中的第25位原子团CH3COO和第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3中的其中一个位原子团交换位置，所生成的利福噁嗪中间体的同分异构体为原料，或以在III中的第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位中的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1个位，或2个位，或3个位，或4个位，或5个位被上述同一个原子团或不同原子团取代置换，生成的利福噁嗪的衍生物为原料，经过开位，加侧链，缩合，结晶，脱水，烘干一系列化学物理过程制得利福平同分异构体，或利福平衍生物。
4.根据权利要求1所述的生产方法，其特征是以利福霉素S-Na的同分异构体或其衍生物，或以利福噁嗪中间体的同分异构体或其衍生物为原料，生产利福平的同分异构体或利福平衍生物后剩余的废液，经过进一步缩合，结晶，脱水，烘干制得利福平同分异构体和利福平衍生物的混合物。
全文摘要
本发明涉及一种化合物的同分异构体、衍生物及其混合物的生产方法，特别是涉及一种治疗分支杆菌药物利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法。将利福平结构式I中的第25位处原子团CH
文档编号A61P31/06GK1493573SQ03126358
公开日2004年5月5日 申请日期2003年9月12日 优先权日2003年9月12日
发明者王朝宰 申请人:郑州民众制药有限公司
技术领域：
本发明涉及一种化合物的同分异构体和衍生物的生产方法，特别是涉及一种治疗分支杆菌药物利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法。
二.
背景技术：
利福平口服药片是一种具有强抗菌作用及高生物药效的抗生素药物，是治疗分支杆菌属感染的首选药物，如对结核杆菌，麻风杆菌，金黄色葡萄球菌，对SARS病菌有较好的杀灭作用，也是全世界当前治疗SARS的药物。根据有关文献报道，利福霉素是一类重要的抗菌素，特别是其中的利福平药物，口服后具有强抗菌作用及其具有高生物药效率，从而成为治疗分支杆菌属如结核病菌的感染的特效药，是WHO世界卫生组织推荐作为治疗结核病的首选药物，该药优点是病人的依从性不良反应少，复发率低，临床使用容易监控。同时研究表明利福霉素的衍生物利福霉素SV，对于多种分支杆菌属菌株及其它革兰氏阳性菌和部分革兰氏阴性菌具有强抗菌作用。这种抗菌作用的平均强度与利福霉素本身相当，或甚至更高一些。参见ZL88100328，专利名称制备利福霉素衍生物盐的方法；ZL91105825.7，CN1037607C；另外专利名称3′-烷基或芳基甲硅烷氧基苯并噁嗪并利福霉素衍生物的制备方法，公开了3′羟基-5′-取代氨基苯并噁嗪并利福霉素衍生物抗菌素合成用中间体，3′-烷基或芳基甲硅烷氧基苯并噁嗪并利福霉素及其合成方法。而且，该发明也涉及3′-烷基或芳基甲硅烷氧基苯并噁嗪并利福霉素中间体的3′羟基-5′-取代氨基苯并噁嗪并利福霉素衍生物及其合成方法。
利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物，也是一种很好抗生素药物，可做兽药，研究其制备方法具有重要的实际意义。
三.
发明内容
；本发明的目的利用原料利福霉素S-Na同分异构体及其衍生物和利福平生产过程的中间体利福噁嗪的同分异构体及其衍生物实现利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法。
本发明的技术方案是一种利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法，将利福平结构式I中的第25位原子团CH3COO与第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3互换位置，获得利福平同分异构体，或在式I中的第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位处的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1位，或2位，或3位，或4位，或5位被上述同一原子团或不同原子团取代置换，得到利福平衍生物或其混合物。
以利福霉素S-Na式II的同分异构体或其衍生物为原料，即式II中第25位原子团CH3COO和第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3中的其中一个位原子团交换位置，生成的利福霉素S-Na的同分异构体为原料，或在式II中第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位处的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1个位，或2个位，或3个位，或4个位，或5个位被上述同一原子团或不同原子团取代置换生成的利福霉素S-Na衍生物为原料，经溶解，酸化，位合，水析，开位，缩合，结晶，脱水，烘干一系列化学物理过程制得利福平同分异构体，或利福平衍生物。
以利福噁嗪中间体式III的同分异构体或衍生物为原料，即式III中的第25位原子团CH3COO和第12位，第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3中的其中一个位原子团交换位置，所生成的利福噁嗪中间体的同分异构体为原料，或以在III中的第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位中的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1个位，或2个位，或3个位，或4个位，或5个位被上述同一个原子团或不同原子团取代置换，生成的利福噁嗪的衍生物为原料，经过开位，加侧链，缩合，结晶，脱水，烘干一系列化学物理过程制得利福平同分异构体，或利福平衍生物。
以利福霉素S-Na的同分异构体或其衍生物，或以利福噁嗪中间体的同分异构体或其衍生物为原料，生产利福平的同分异构体或利福平衍生物后剩余的废液，经过进一步缩合，结晶，脱水，烘干制得利福平同分异构体和利福平衍生物的混合物。
本发明的有益效果1.利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物同样具有很好的抗菌杀菌作用，可广泛用于哺乳类动物及卵生类动物防病治病。
2.本发明可利用利福平生产过程中的部分中间体和提纯利福平后的废液做原料，生产利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物，降低生产成本，提高企业的经济效益。
3.本发明具有良好的经济效益，年产100吨利福平，可生产10吨利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物，每吨约19万元，一年可收入190万元。
4.用利福霉素S-Na盐的同分异构体和衍生物作为原料，生产利福平同分异构体和衍生物，提高企业经济效益。
5.本发明有利于位境保护。由于利福平生产过程中排除废水原液COD中化学需氧量高达15.7×104mg/L，比农业灌溉水标准高约522倍，稀释后也大大超标，对位境污染严重，现在进行利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物生产，不仅提高企业经济效益，增加收入，同时每年减少废水治理费约5万元。减少位境污染的社会效益，每年增收约100万元。现废水处理经过当地环保部门检测，已经达标。
四.
具体实施例方式实施例一在1#罐中，将利福霉素S-Na盐同分异构体或衍生物20Kg在二甲基甲酰胺(分子式(CH3)2NOCH)35Kg中溶解，或在42Kg乙酸乙酯(分子式CH3COOC2H5)中溶解，也可以在30Kg二甲基甲酰胺和5Kg乙酸乙酯混合液中溶解，时间10～15分钟；降温至25°以下，缓慢滴入1升硫酸(硫酸浓度为98％以上)，反应20～25分钟；加二羟(分子式C6H15NO2)9 Kg，升温至55°～60°，反应120～150分钟，此溶液称为“位合液”。在2#罐中加水250～300Kg，加入5Kg冰乙酸(分子式CH3COOH)搅拌升温至30°～35°，抽入位合液，降温，静置35分钟以上，于25℃以下放料甩滤，用60Kg水顶洗，甩滤，备用。在3#罐中加入丁醇(分子式C4H9OH)50升，搅拌升温到50°～55°，加入维生素C(分子式C6H8O6)0.5Kg，碳酸钠1Kg，尿素(分子式H2NCONH2)5Kg，加入甩滤物。搅拌升温到68°～74°，反应85～95分钟，降温65°～60°，加侧键(即1甲基4氨基呱嗪)(分子式C5H13N3)5Kg，反应60～70分钟，此时溶液称为“缩合液”。在4#罐中加蒸馏水120Kg，冰乙酸6Kg，搅拌升温到32°～40°，将热缩合液抽入，此后，慢速搅拌(25转/分钟)，每小时降温2°，降到8°以下，静止过夜，于8°以下放料甩滤，甩干，用160Kg水顶洗，甩干，送烘房，烘干温度80°～85°，时间8小时，包装，入库，获得利福平同分异构体，或利福平衍生物成品14～14.4Kg，收率为70～72％。在生产中，用生产点板检测利福平的主斑点横向扩张(即变大)，为利福平同分异构体；利福平由红色变为灰色、暗橙色，为利福平衍生物。
实施例二在5#罐中加入利福平生产中的中间体利福噁嗪提纯后筛选出的利福噁嗪同分异构体或衍生物46Kg(含水率56.4％左右)，加丁醇50升，搅拌升温到50°～55°，加维生素C0.5Kg，碳酸钠1.1Kg，尿素5.5Kg，搅拌升温到70°～74°，反应90～100分钟，降温65°～60°，加1甲基4氨基呱嗪5.5Kg，反应60～75分钟，即得“缩合液”。在6#罐中加蒸馏水110Kg，冰乙酸6Kg，搅拌升温到32°～40°，将热缩合液抽入，此后，慢速搅拌(25转/分钟)，每小时降温2°～3°，降到8°以下，静止过夜，于8°以下放料甩滤，甩干，用150Kg水顶洗，甩干，送烘房，烘干温度85°～90°，时间8～9小时，压力-0.01MPa，检验，获得利福平同分异构体或利福平衍生物成品14.5～15Kg，收率为72～75％。检测同实施例一。
实施例三将实施例一中1#、2#罐甩滤后的甩滤液50L(浓度15％)和实施例二中6#罐甩滤后的甩滤液70L(浓度15％)加到7#罐中，加冰乙酸5～6Kg，使PH＝4.6～5.0，加少许维生素C0.1～0.2Kg，加溶液总量2％的1甲基4氨基呱嗪1Kg，升温52°～55°，反应1.5～2小时，然后自然降温到35°以下，再盐冷，每小时降温3°，降到8°以下，静置过夜，于8°以下放料抽滤，甩干(A)，同时把甩滤液放入8#罐中，调节压力为-0.045MPa，温度升到65～70°，浓缩68小时，甩滤，甩干后，连同(A)一起放到9#罐中，加丙酮4倍浸泡，搅拌升温到52°～55°，反应时间1.5小时，然后自然降温到35°以下，再盐冷，每小时降温2°～3°，降到8°以下，静置过夜，8°以下放料抽滤，甩干；送烘房，烘干温度80°～85°，时间8小时，压力为-0.09MPa，然后，晾干，包装，获得利福平同分异构体和利福平衍生物的混合物产品14Kg左右，收率为78％。检测同实施例一。
权利要求
1.一种利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法，其特征是将利福平结构式I中的第25位原子团CH3COO与第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3互换位置，获得利福平同分异构体，或在式I中的第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位处的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1位，或2位，或3位，或4位，或5位被上述同一原子团或不同原子团取代置换，得到利福平衍生物或其混合物。
2.根据权利要求1所述的生产方法，其特征是以利福霉素S-Na式II的同分异构体或其衍生物为原料，即式II中第25位原子团CH3COO和第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3中的其中一个位原子团交换位置，生成的利福霉素S-Na的同分异构体为原料，或在式II中第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位处的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1个位，或2个位，或3个位，或4个位，或5个位被上述同一原子团或不同原子团取代置换生成的利福霉素S-Na衍生物为原料，经溶解，酸化，位合，水析，开位，缩合，结晶，脱水，烘干一系列化学物理过程制得利福平同分异构体，或利福平衍生物。
3.根据权利要求1所述的生产方法，其特征是以利福噁嗪中间体式III的同分异构体或衍生物为原料，即式III中的第25位原子团CH3COO和第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位的原子团CH3中的其中一个位原子团交换位置，所生成的利福噁嗪中间体的同分异构体为原料，或以在III中的第12位，或第20位，或第22位，或第24位，或第26位中的原子团CH3，用原子团C2H5，或用原子团COOH，或用原子团NH2，或用原子团CH3COO在上述各位中其中的1个位，或2个位，或3个位，或4个位，或5个位被上述同一个原子团或不同原子团取代置换，生成的利福噁嗪的衍生物为原料，经过开位，加侧链，缩合，结晶，脱水，烘干一系列化学物理过程制得利福平同分异构体，或利福平衍生物。
4.根据权利要求1所述的生产方法，其特征是以利福霉素S-Na的同分异构体或其衍生物，或以利福噁嗪中间体的同分异构体或其衍生物为原料，生产利福平的同分异构体或利福平衍生物后剩余的废液，经过进一步缩合，结晶，脱水，烘干制得利福平同分异构体和利福平衍生物的混合物。
全文摘要
本发明涉及一种化合物的同分异构体、衍生物及其混合物的生产方法，特别是涉及一种治疗分支杆菌药物利福平同分异构体、利福平衍生物及其混合物的生产方法。将利福平结构式I中的第25位处原子团CH
文档编号A61P31/06GK1493573SQ03126358
公开日2004年5月5日 申请日期2003年9月12日 优先权日2003年9月12日
发明者王朝宰 申请人:郑州民众制药有限公司
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