盐酸氟桂利嗪大容量注射液及其加工工艺的制作方法
专利名称：盐酸氟桂利嗪大容量注射液及其加工工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于西药技术领域，是一种治疗心脑血管疾病静脉滴注用药，涉及到盐酸氟桂利嗪大容量注射液及其加工工艺。
背景技术：
现有的盐酸氟桂利嗪有口服剂型(片剂、胶囊)不仅生物利用度较低，吸收缓慢，对于危重病人及口服失噫症患者使用非常困难；盐酸氟桂利嗪小针用于肌肉注射，注射疼痛，起效慢、生物利用度低、使用不便且需考虑配伍禁忌。
发明内容
本发明的目的是提供一种起效快、生物利用度高、使用方便且不需考虑配伍禁忌的盐酸氟桂利嗪大容量注射液及其加工工艺。
本发明采取的技术方案是盐酸氟桂利嗪大容量注射液配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg-50mg，1.2-丙二醇0.1ml-10ml，溶剂分别为葡萄糖、氯化钠、葡萄糖氯化钠，含量分别为葡萄糖1g-50g，氯化钠0.3g-10g；其加工工艺分别为(以1000ml配液量)量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60--80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；
量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得。
由于本发明采取了上述技术方案，这三种制剂(盐酚氟桂利嗪葡萄糖注射液；盐酸氟桂利嗪氯化钠注射液；盐酸氟桂利嗪葡萄糖氯化钠注射液)，经静脉滴注，对于周围性血管病，中枢性或周围性眩晕，且对慢性寒冷型荨麻诊有较好疗效，用于治疗急性脑梗死、脑血管灌注不足和外周肢体血管硬化有关的疾病，如典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛、眩晕及间歇性跛行；此外对注意力减弱、记忆力障碍、易激动以及平衡能力障碍等均有一定疗效，经长期稳定性试验考察、小鼠药效、药理试验，质量稳定，作用迅速起效快、生物利用度高、使用方便且不需考虑配伍禁忌。
具体实施例方式盐酸氟桂利嗪葡萄糖注射液配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg-50mg，1.2-丙二醇0.1ml-10ml，葡萄糖1g-50g；即①50ml含盐酸氟桂利嗪2mg-5mg，葡萄糖1g-5g；②100ml内含盐酸氟桂利嗪2mg-10mg，葡萄糖5g-10g；③250ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-25mg，葡萄糖12.5g-25g；④500ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-50mg，葡萄糖20g-50g。
以1000ml配液量含盐酸氟桂利嗪50mg/葡萄糖50g规格为例说明配制方法盐酸氟桂利嗪50mg、1.2-丙二醇20mg、葡萄糖50g、加注射用水配制成1000ml；本品含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)，以C26H26F2N2计应为标示量90-110％；葡萄糖(6H12O6·H2O)应为标示量的95--105％；量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60--80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；将配制药液分装为①50ml、②100ml、③250ml、④500ml四个规格即可。
盐酸氟桂利嗪氯化钠注射液配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg-50mg，1.2-丙二醇0.1ml-10ml，氯化钠0.3g-10g即规格①50ml含盐酸氟桂利嗪2mg-5mg，氯化钠0.3g-0.5g；②100ml内含盐酸氟桂利嗪2mg-10mg、氯化钠0.5g-1g；②250ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-25mg、氯化钠2.25g-5g；④500ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-50mg、氯化钠4.5g-10g。
盐酸氟桂利嗪氯化钠注射液配制(1000ml)以1000ml配液量含盐酸氟桂利嗪50mg/氯化钠9g规格为例说明配制方法盐酸氟桂利嗪50mg、1.2-丙二醇20mg、氯化钠9g、加注射用水配制成1000ml；本品含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)应为标示量90-110％，氯化钠(NaCL)应为标示量的95-105％。制法量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；将配制药液分装为①50ml、②100ml、③250ml、④500ml四个规格即可。
盐酸氟桂利嗪葡萄糖氯化钠注射液配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg-50mg，1.2-丙二醇0.1ml-10ml，葡萄糖1g-50g，氯化钠0.3g-10g；即①50ml含盐酸氟桂利嗪2mg-5mg，葡萄糖1g-5g、氯化钠0.3g-0.5g；②100ml内含盐酸氟桂利嗪2mg-20mg、葡萄糖5g-10g、氯化钠0.5g-1g；③250ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-25mg、葡萄糖12.5g-25g、氯化钠2.25g-5g；④500ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-50mg、葡萄糖20g-50g、氯化钠4.5g-10g。
盐酸氟桂利嗪葡萄糖氯化钠注射液配制(1000ml)以1000ml配液量含盐酸氟桂利嗪50mg葡萄糖50g氯化钠9g规格为例说明配制方法盐酸氟桂利嗪50mg、1.2-丙二醇20mg、葡萄糖50g、氯化钠9g、加注射用水配制成1000ml；本品含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)以C26H26F2N2计应为标示量90-110％，葡萄糖C6H12O6·H2O应为标示量95-105％；氯化钠(NaCL)应为标示量的95-105％。制法量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得。
将配制药液分装为①50ml、②100ml、③250ml、④500ml四个规格即可。
盐酸氟桂利嗪大输液质量标准的研究(一)盐酸氟桂利嗪葡萄糖注射液质量标准研究本品含盐酸氟桂利嗪与丙二醇、葡萄糖的灭菌水溶液，含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)以C26H26F2N2计应为标示量90-110％，葡萄糖C6H12O6·H2O应为标示量95-105％；〔处方〕盐酸氟桂利嗪 50mg1.2-丙二醇 20mg(2％)葡萄糖 50g(5％)注射用水 适量配制成1000ml〔性状)本品为无色或几乎无色的澄明液体。
〔鉴别〕①取本品10ml，置水浴上蒸发至干，加乙醇3ml，振摇溶解后，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液1滴，紫色即褪去。②取含量测定项下的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)测定，在226±2nm的波长处有最大吸收，在221±2nm与234±2nm的波长处有最小吸收。
③取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪15mg)蒸干，取残渣约10mg，显有机氟化物的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录III)
④取本品，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。
〔检查〕pH值应为3.0-5.0(中国药典2000年版二部附录VIH)。
不溶性微粒取装量为100ml或100ml以上的本品1瓶，依法检查(附录IXC)应符合规定。
细菌内毒素取本品，依法检查(XIE)每1ml中含内毒素量应少于0.5EU。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IB)。
〔含量测定〕精密量取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪3mg)，置250ml容量瓶中，摇匀，用稀盐酸溶液(24→1000ml)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)在254nm的波长处测定吸收度，按C26H26F2N2·2HCI的吸收系数(E1％1cm)为439计算，即得。
〔适应症〕对于周围性血管病，中枢性或周围性眩晕，且对慢性寒冷型荨麻疹有较好疗效。用于治疗急性脑梗死、脑血管灌注不足和外周肢体血管硬化有关的疾病，如典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛、眩晕及间歇性跛行；此外对注意力减弱、记忆力障碍、易激动以及平衡能力障碍等均有一定疗效。
〔用法用量〕静脉滴注，日用量10mg--25mg〔规格〕①50ml/5mg；②100ml/10mg；③250ml/20mg；④500ml/25mg。
〔贮藏〕密闭，避光存放。
〔有效期〕暂定二年。
(二)盐酸氟桂利嗪氯化钠注射液质量标准研究；本品为盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇、氯化钠的灭菌水溶液。含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)以C26H26F2N2计应为标示量90-110％，氯化钠(NaCL)应为标示量95-105％；〔处方〕盐酸氟桂利嗪50mg1.2-丙二醇 20mg(2％)氯化钠 9g(0.9％)注射用水适量配制成1000ml。
〔性状〕本品为无色或几乎无色的澄明液体。
〔鉴别〕①取本品10ml，置水浴上蒸发至干，加乙醇3ml，振摇溶解后，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液1滴，紫色即褪去。②取含量测定项下的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)测定，在226±2nm的波长处有最大吸收吸收，在221±2nm与234±2nm的波长处有最小吸收。
③取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪15mg)蒸干，取残渣约10mg，显有机氟化物的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录III)④本品显钠盐与氯化物的鉴别反应(附录III)。
〔检查〕PH值应为3.0-5.0(中国药典2000年版二部附录VIH)。不溶性微粒取装量为100ml或100ml以上的本品1瓶，依法检查(附录IXC)应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查(XIE)每1ml中含内毒素量应少于0.5EU。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IB)。
〔含量测定〕精密量取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪3mg)，置250ml容量瓶中，摇匀，用稀盐酸溶液(24→1000ml)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)在254nm的波长处测定吸收度，按C26H26F2N2·2HCI的吸收系数(E1％1cm)为439计算，即得。
〔适应症〕对于周围性血管病，中枢性或周围性眩晕，且对慢性寒冷型荨麻疹有较好疗效。用于治疗急性脑梗死、脑血管灌注不足和外周肢体血管硬化有关的疾病，如典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛、眩晕及间歇性跛行；此外对注意力减弱、记忆力障碍、易激动以及平衡能力障碍等均有一定疗效。
〔用法用量〕静脉滴注，日用量10mg-25mg〔规格〕①50ml/5mg；②100ml/10mg；③250ml/20mg；④500ml/25mg。
〔贮藏〕密闭，避光存放。
〔有效期〕暂定二年。
(三)盐酸氟桂利嗪葡萄糖氯化钠注射液质量标准研究本品为盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇、氯化钠的灭菌水溶液。含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)以C26H26F2N2计应为标示量90-110％，葡萄糖C6H12O6·H2O应为标示量95-105％氯化钠(NaCL)应为标示量95-105％；以250ml装置含盐酸氟桂利嗪20mg/葡萄糖5％氯化钠0.9％规格为例说明配制方法〔处方〕盐酸氟桂利嗪 50mg1.2-丙二醇 20mg(2％)葡萄糖 50g(5％)氯化钠 9g(0.9％)注射用水 适量配制成1000ml。
〔性状〕本品为无色或几乎无色的澄明液体。
〔鉴别〕①取本品10ml，置水浴上蒸发至干，加乙醇3ml，振摇溶解后，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液1滴，紫色即褪去。②取含量测定项下的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)测定，在226±2nm的波长处有最大吸收吸收，在221±2nm与234±2nm的波长处有最小吸收。
③取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪15mg)蒸干，取残渣约10mg，显有机氟化物的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录III)④取本品，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。
⑤本品显钠盐与氯化物的鉴别反应(附录III)。
〔检查〕PH值应为3.0-5.0(中国药典2000年版二部附录VIH)。不溶性微粒取装量为100ml或100ml以上的本品1瓶，依法检查(附录IXC)应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查(XIE)每1ml中含内毒素量应少于0.5EU。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IB)。
〔含量测定〕精密量取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪3mg)，置250ml容量瓶中，摇匀，用稀盐酸溶液(24→1000ml)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)在254nm的波长处测定吸收度，按C26H26F2N2·2HCI的吸收系数(E1％1cm)为439计算，即得。
〔适应症〕对于周围性血管病，中枢性或周围性眩晕，且对慢性寒冷型荨麻疹有较好疗效。用于治疗急性脑梗死、脑血管灌注不足和外周肢体血管硬化有关的疾病，如典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛、眩晕及间歇性跛行；此外对注意力减弱、记忆力障碍、易激动以及平衡能力障碍等均有一定疗效。
〔用法用量〕静脉滴注，日用量10mg-25mg〔规格〕①50ml/5mg；②100ml/10mg；③250ml/20mg；④500ml/25mg。
〔贮藏〕密闭，避光存放。
〔有效期〕暂定二年。
权利要求
1.一种盐酸氟桂利嗪大容量注射液，其配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg-50mg，1.2-丙二醇0.1ml-10ml，溶剂分别为葡萄糖、氯化钠、葡萄糖氯化钠，含量分别为葡萄糖1g-50g，氯化钠0.3g-10g。
2.一种盐酸氟桂利嗪大容量注射液加工工艺，其加工工艺分别为(以1000ml配液量)量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60--80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得。
全文摘要
本发明为西药技术领域提供一种盐酸氟桂利嗪大容量注射液及其加工工艺；其配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg－50mg，1.2－丙二醇0.1ml－10ml，溶剂分别为葡萄糖、氯化钠、葡萄糖氯化钠，含量分别为葡萄糖1g－50g，氯化钠0.3g－10g；量取1.2－丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪加入配料容器中加热搅拌溶解；称取葡萄糖用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳加热80－90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2－丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5－5.0，即得；由于本发明采取了上述技术方案，质量稳定，作用迅速起效快、生物利用度高、使用方便且不需考虑配伍禁忌。
文档编号A61K9/08GK1528308SQ0312639
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月27日 优先权日2003年9月27日
发明者曹长城, 王国范, 李玉玺, 马章保, 付天生, 杨志星 申请人:河南淅川制药集团有限公司
技术领域：
本发明属于西药技术领域，是一种治疗心脑血管疾病静脉滴注用药，涉及到盐酸氟桂利嗪大容量注射液及其加工工艺。
背景技术：
现有的盐酸氟桂利嗪有口服剂型(片剂、胶囊)不仅生物利用度较低，吸收缓慢，对于危重病人及口服失噫症患者使用非常困难；盐酸氟桂利嗪小针用于肌肉注射，注射疼痛，起效慢、生物利用度低、使用不便且需考虑配伍禁忌。
发明内容
本发明的目的是提供一种起效快、生物利用度高、使用方便且不需考虑配伍禁忌的盐酸氟桂利嗪大容量注射液及其加工工艺。
本发明采取的技术方案是盐酸氟桂利嗪大容量注射液配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg-50mg，1.2-丙二醇0.1ml-10ml，溶剂分别为葡萄糖、氯化钠、葡萄糖氯化钠，含量分别为葡萄糖1g-50g，氯化钠0.3g-10g；其加工工艺分别为(以1000ml配液量)量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60--80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；
量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得。
由于本发明采取了上述技术方案，这三种制剂(盐酚氟桂利嗪葡萄糖注射液；盐酸氟桂利嗪氯化钠注射液；盐酸氟桂利嗪葡萄糖氯化钠注射液)，经静脉滴注，对于周围性血管病，中枢性或周围性眩晕，且对慢性寒冷型荨麻诊有较好疗效，用于治疗急性脑梗死、脑血管灌注不足和外周肢体血管硬化有关的疾病，如典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛、眩晕及间歇性跛行；此外对注意力减弱、记忆力障碍、易激动以及平衡能力障碍等均有一定疗效，经长期稳定性试验考察、小鼠药效、药理试验，质量稳定，作用迅速起效快、生物利用度高、使用方便且不需考虑配伍禁忌。
具体实施例方式盐酸氟桂利嗪葡萄糖注射液配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg-50mg，1.2-丙二醇0.1ml-10ml，葡萄糖1g-50g；即①50ml含盐酸氟桂利嗪2mg-5mg，葡萄糖1g-5g；②100ml内含盐酸氟桂利嗪2mg-10mg，葡萄糖5g-10g；③250ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-25mg，葡萄糖12.5g-25g；④500ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-50mg，葡萄糖20g-50g。
以1000ml配液量含盐酸氟桂利嗪50mg/葡萄糖50g规格为例说明配制方法盐酸氟桂利嗪50mg、1.2-丙二醇20mg、葡萄糖50g、加注射用水配制成1000ml；本品含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)，以C26H26F2N2计应为标示量90-110％；葡萄糖(6H12O6·H2O)应为标示量的95--105％；量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60--80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；将配制药液分装为①50ml、②100ml、③250ml、④500ml四个规格即可。
盐酸氟桂利嗪氯化钠注射液配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg-50mg，1.2-丙二醇0.1ml-10ml，氯化钠0.3g-10g即规格①50ml含盐酸氟桂利嗪2mg-5mg，氯化钠0.3g-0.5g；②100ml内含盐酸氟桂利嗪2mg-10mg、氯化钠0.5g-1g；②250ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-25mg、氯化钠2.25g-5g；④500ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-50mg、氯化钠4.5g-10g。
盐酸氟桂利嗪氯化钠注射液配制(1000ml)以1000ml配液量含盐酸氟桂利嗪50mg/氯化钠9g规格为例说明配制方法盐酸氟桂利嗪50mg、1.2-丙二醇20mg、氯化钠9g、加注射用水配制成1000ml；本品含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)应为标示量90-110％，氯化钠(NaCL)应为标示量的95-105％。制法量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；将配制药液分装为①50ml、②100ml、③250ml、④500ml四个规格即可。
盐酸氟桂利嗪葡萄糖氯化钠注射液配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg-50mg，1.2-丙二醇0.1ml-10ml，葡萄糖1g-50g，氯化钠0.3g-10g；即①50ml含盐酸氟桂利嗪2mg-5mg，葡萄糖1g-5g、氯化钠0.3g-0.5g；②100ml内含盐酸氟桂利嗪2mg-20mg、葡萄糖5g-10g、氯化钠0.5g-1g；③250ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-25mg、葡萄糖12.5g-25g、氯化钠2.25g-5g；④500ml内含盐酸氟桂利嗪5mg-50mg、葡萄糖20g-50g、氯化钠4.5g-10g。
盐酸氟桂利嗪葡萄糖氯化钠注射液配制(1000ml)以1000ml配液量含盐酸氟桂利嗪50mg葡萄糖50g氯化钠9g规格为例说明配制方法盐酸氟桂利嗪50mg、1.2-丙二醇20mg、葡萄糖50g、氯化钠9g、加注射用水配制成1000ml；本品含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)以C26H26F2N2计应为标示量90-110％，葡萄糖C6H12O6·H2O应为标示量95-105％；氯化钠(NaCL)应为标示量的95-105％。制法量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得。
将配制药液分装为①50ml、②100ml、③250ml、④500ml四个规格即可。
盐酸氟桂利嗪大输液质量标准的研究(一)盐酸氟桂利嗪葡萄糖注射液质量标准研究本品含盐酸氟桂利嗪与丙二醇、葡萄糖的灭菌水溶液，含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)以C26H26F2N2计应为标示量90-110％，葡萄糖C6H12O6·H2O应为标示量95-105％；〔处方〕盐酸氟桂利嗪 50mg1.2-丙二醇 20mg(2％)葡萄糖 50g(5％)注射用水 适量配制成1000ml〔性状)本品为无色或几乎无色的澄明液体。
〔鉴别〕①取本品10ml，置水浴上蒸发至干，加乙醇3ml，振摇溶解后，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液1滴，紫色即褪去。②取含量测定项下的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)测定，在226±2nm的波长处有最大吸收，在221±2nm与234±2nm的波长处有最小吸收。
③取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪15mg)蒸干，取残渣约10mg，显有机氟化物的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录III)
④取本品，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。
〔检查〕pH值应为3.0-5.0(中国药典2000年版二部附录VIH)。
不溶性微粒取装量为100ml或100ml以上的本品1瓶，依法检查(附录IXC)应符合规定。
细菌内毒素取本品，依法检查(XIE)每1ml中含内毒素量应少于0.5EU。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IB)。
〔含量测定〕精密量取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪3mg)，置250ml容量瓶中，摇匀，用稀盐酸溶液(24→1000ml)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)在254nm的波长处测定吸收度，按C26H26F2N2·2HCI的吸收系数(E1％1cm)为439计算，即得。
〔适应症〕对于周围性血管病，中枢性或周围性眩晕，且对慢性寒冷型荨麻疹有较好疗效。用于治疗急性脑梗死、脑血管灌注不足和外周肢体血管硬化有关的疾病，如典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛、眩晕及间歇性跛行；此外对注意力减弱、记忆力障碍、易激动以及平衡能力障碍等均有一定疗效。
〔用法用量〕静脉滴注，日用量10mg--25mg〔规格〕①50ml/5mg；②100ml/10mg；③250ml/20mg；④500ml/25mg。
〔贮藏〕密闭，避光存放。
〔有效期〕暂定二年。
(二)盐酸氟桂利嗪氯化钠注射液质量标准研究；本品为盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇、氯化钠的灭菌水溶液。含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)以C26H26F2N2计应为标示量90-110％，氯化钠(NaCL)应为标示量95-105％；〔处方〕盐酸氟桂利嗪50mg1.2-丙二醇 20mg(2％)氯化钠 9g(0.9％)注射用水适量配制成1000ml。
〔性状〕本品为无色或几乎无色的澄明液体。
〔鉴别〕①取本品10ml，置水浴上蒸发至干，加乙醇3ml，振摇溶解后，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液1滴，紫色即褪去。②取含量测定项下的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)测定，在226±2nm的波长处有最大吸收吸收，在221±2nm与234±2nm的波长处有最小吸收。
③取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪15mg)蒸干，取残渣约10mg，显有机氟化物的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录III)④本品显钠盐与氯化物的鉴别反应(附录III)。
〔检查〕PH值应为3.0-5.0(中国药典2000年版二部附录VIH)。不溶性微粒取装量为100ml或100ml以上的本品1瓶，依法检查(附录IXC)应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查(XIE)每1ml中含内毒素量应少于0.5EU。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IB)。
〔含量测定〕精密量取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪3mg)，置250ml容量瓶中，摇匀，用稀盐酸溶液(24→1000ml)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)在254nm的波长处测定吸收度，按C26H26F2N2·2HCI的吸收系数(E1％1cm)为439计算，即得。
〔适应症〕对于周围性血管病，中枢性或周围性眩晕，且对慢性寒冷型荨麻疹有较好疗效。用于治疗急性脑梗死、脑血管灌注不足和外周肢体血管硬化有关的疾病，如典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛、眩晕及间歇性跛行；此外对注意力减弱、记忆力障碍、易激动以及平衡能力障碍等均有一定疗效。
〔用法用量〕静脉滴注，日用量10mg-25mg〔规格〕①50ml/5mg；②100ml/10mg；③250ml/20mg；④500ml/25mg。
〔贮藏〕密闭，避光存放。
〔有效期〕暂定二年。
(三)盐酸氟桂利嗪葡萄糖氯化钠注射液质量标准研究本品为盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇、氯化钠的灭菌水溶液。含盐酸氟桂利嗪(C26H26F2N2·2HCI)以C26H26F2N2计应为标示量90-110％，葡萄糖C6H12O6·H2O应为标示量95-105％氯化钠(NaCL)应为标示量95-105％；以250ml装置含盐酸氟桂利嗪20mg/葡萄糖5％氯化钠0.9％规格为例说明配制方法〔处方〕盐酸氟桂利嗪 50mg1.2-丙二醇 20mg(2％)葡萄糖 50g(5％)氯化钠 9g(0.9％)注射用水 适量配制成1000ml。
〔性状〕本品为无色或几乎无色的澄明液体。
〔鉴别〕①取本品10ml，置水浴上蒸发至干，加乙醇3ml，振摇溶解后，加氢氧化钾试液2滴，摇匀，加高锰酸钾试液1滴，紫色即褪去。②取含量测定项下的溶液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)测定，在226±2nm的波长处有最大吸收吸收，在221±2nm与234±2nm的波长处有最小吸收。
③取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪15mg)蒸干，取残渣约10mg，显有机氟化物的鉴别反应(中国药典2000年版二部附录III)④取本品，缓缓滴入温热的碱性酒石酸铜试液中，即生成氧化亚铜的红色沉淀。
⑤本品显钠盐与氯化物的鉴别反应(附录III)。
〔检查〕PH值应为3.0-5.0(中国药典2000年版二部附录VIH)。不溶性微粒取装量为100ml或100ml以上的本品1瓶，依法检查(附录IXC)应符合规定。细菌内毒素取本品，依法检查(XIE)每1ml中含内毒素量应少于0.5EU。
其他应符合注射剂项下有关的各项规定(中国药典2000年版二部附录IB)。
〔含量测定〕精密量取本品适量(约相当于盐酸氟桂利嗪3mg)，置250ml容量瓶中，摇匀，用稀盐酸溶液(24→1000ml)稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVA)在254nm的波长处测定吸收度，按C26H26F2N2·2HCI的吸收系数(E1％1cm)为439计算，即得。
〔适应症〕对于周围性血管病，中枢性或周围性眩晕，且对慢性寒冷型荨麻疹有较好疗效。用于治疗急性脑梗死、脑血管灌注不足和外周肢体血管硬化有关的疾病，如典型(有先兆)或非典型(无先兆)偏头痛、眩晕及间歇性跛行；此外对注意力减弱、记忆力障碍、易激动以及平衡能力障碍等均有一定疗效。
〔用法用量〕静脉滴注，日用量10mg-25mg〔规格〕①50ml/5mg；②100ml/10mg；③250ml/20mg；④500ml/25mg。
〔贮藏〕密闭，避光存放。
〔有效期〕暂定二年。
权利要求
1.一种盐酸氟桂利嗪大容量注射液，其配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg-50mg，1.2-丙二醇0.1ml-10ml，溶剂分别为葡萄糖、氯化钠、葡萄糖氯化钠，含量分别为葡萄糖1g-50g，氯化钠0.3g-10g。
2.一种盐酸氟桂利嗪大容量注射液加工工艺，其加工工艺分别为(以1000ml配液量)量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60--80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得；量取1.2-丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪50mg加入配料容器中加热60-80℃搅拌溶解；称取葡萄糖50g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中，称取氯化钠9g用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳3g加热80-90℃保温15分钟分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2-丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5-5.0，半成品检验合格，灌注，具塞，压盖，115℃/45分钟高压灭菌，灯检，包装，即得。
全文摘要
本发明为西药技术领域提供一种盐酸氟桂利嗪大容量注射液及其加工工艺；其配制范围(瓶/内含)盐酸氟桂利嗪2mg－50mg，1.2－丙二醇0.1ml－10ml，溶剂分别为葡萄糖、氯化钠、葡萄糖氯化钠，含量分别为葡萄糖1g－50g，氯化钠0.3g－10g；量取1.2－丙二醇20ml置配料容器内，称取盐酸氟桂利嗪加入配料容器中加热搅拌溶解；称取葡萄糖用注射用水溶解后搅拌加入配料容器中稀释溶解，用注射用水加至近全量，加入活性碳加热80－90℃保温15分钟，滤过脱碳，精滤；加入盐酸氟桂利嗪与1.2－丙二醇混合液，搅拌均匀，调pH3.5－5.0，即得；由于本发明采取了上述技术方案，质量稳定，作用迅速起效快、生物利用度高、使用方便且不需考虑配伍禁忌。
文档编号A61K9/08GK1528308SQ0312639
公开日2004年9月15日 申请日期2003年9月27日 优先权日2003年9月27日
发明者曹长城, 王国范, 李玉玺, 马章保, 付天生, 杨志星 申请人:河南淅川制药集团有限公司
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