一种双氯酚酸钠缓释制剂及其制备方法
专利名称：一种双氯酚酸钠缓释制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种缓释制剂及其制备方法，特别是一种以生物骨架膜为载体的双氯酚酸钠缓释制剂及其制备方法。
本发明的另一目的在于提供一种不需要定型设备、工艺简单且避免了辅料合成过程所带来环境污染的制备上述双氯酚酸钠缓释制剂方法。
本发明的双氯酚酸钠缓释制剂，是以生物骨架膜为载体，组成为双氯酚酸钠 0.5～20重量％生物骨架膜 70～85重量％促渗透剂0.1～0.5重量％肠溶衣膜5～15重量％
其中生物骨架膜为种子，尤其为可食用的植物种子，如玉米、豆、粟或芝麻等；促渗透剂为丙二醇或乙醇。肠溶衣膜由35～65重量％丙烯酸树脂、10～30重量％增塑剂、5～15重量％表面活性剂、10～25重量％抗粘剂混悬液喷雾包衣形成。其中丙烯酸树脂为丙烯酸树脂I、II或III号；增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯甲酸二乙酯、醋酸单甘油酯、蓖麻油、葵二酸二丁酯或油酸；表面活性剂为叶温类、司盘类或一价铵胺皂类；抗粘剂为滑石粉或高岭土。
本发明的双氯酚酸钠缓释制剂制备方法如下(一)种子载药0.5～20重量％双氯酚酸钠用pH9～11碱液溶解，然后加入0.1～0.5重量％促渗透剂，混匀，再把70～85重量％生物骨架膜加入混匀，密闭，放置于超声波发生器中，超声30～90分钟或50～80℃以下加压0.5～1.5bar 60～80分钟，取出干燥，得到载药种子。
(二)包肠溶衣(1)肠溶衣混悬液的制备35～65重量％丙烯酸树脂，以500～1000毫升95％乙醇浸泡5～10小时，溶解，然后加入10～30重量％增塑剂、5～15重量％表面活性剂、10～25重量％抗粘剂，搅拌，混匀，以200目筛过滤。(2)包肠溶衣将载药种子用150～250毫升肠溶衣混悬液，喷雾包衣，干燥。
其中，溶解双氯酚酸钠所用的碱为NaOH、Na2CO3、NaHCO3等。
喷雾包衣在沸腾床包衣机中进行，沸腾床包衣机的工作条件为干燥温度45～65℃，喷雾压力为0.6～3.0bar，蠕动泵速为0.5～5毫升/分钟。包衣若用滚转包衣法，包衣锅的轴与水平成30度，转速每分钟45转，干燥温度45～55℃，喷雾速度1～3毫升/分钟。
本发明的双氯酚酸钠缓释制剂，体外溶出试验，人工胃液，2小时衣膜不溶，在人工肠液中，3分钟溶解，能有效维持双氯酚酸钠释放8小时以上，与市场上双氯酚酸钠常规制剂比，能适当控制药物的释放速度，延长该药在体内血有效浓度的维持，并克服现有的双氯酚酸钠缓释制剂存在的缺点，生物相容性好，避免双氯酚酸钠对胃膜的刺激。另外制备方法不需要定型设备、工艺简单且避免了辅料合成过程所带来的环境污染。
(二)包肠溶衣(1)肠溶衣混悬液的制备丙烯酸树脂I 30克，以800毫升95％乙醇浸泡6小时，溶解，然后加入邻苯甲酸二丁酯3克、蓖麻油12克，液体石蜡12克、吐温-80 12克、滑石粉15克，搅拌，混匀，过滤。
(2)包肠溶衣将载药种子用200毫升肠溶衣混悬液，喷雾包衣，干燥。
喷雾包衣在沸腾床包衣机中进行，沸腾床包衣机的工作条件为干燥温度50℃，喷雾压力为1.0bar，蠕动泵速为2毫升/分钟。
实施例2(一)黄豆载药将双氯酚酸钠15克溶解于pH11 NaHCO3溶液中，然后加入乙醇10毫升，混匀，再加入黄豆80克搅匀，保温65℃，加压1.5bar，60分钟，取出，干燥。
(二)包肠溶衣(1)肠溶衣混悬液的制备丙烯酸树脂II 50克，以800毫升95％乙醇浸泡10小时，溶解，然后加入柠檬酸三乙酯5克、葵二酸二丁酯15克、油酸8克、高岭土20克、司盘-40 15克，搅拌，混匀，以200目筛过滤。
(2)包肠溶衣将载体种子用200毫升肠溶衣混悬液，喷雾包衣，干燥。
包衣用滚转包衣法，包衣锅的轴与水平成30度，转速每分钟45转，干燥温度50℃，喷雾速度3毫升/分钟。
(2)包肠溶衣将载体种子用200毫升溶衣混悬液，喷雾包衣，干燥。
包衣用滚转包衣法，包衣锅的轴与水平成30度，转速每分钟45转，干燥温度50℃，喷雾速度3毫升/分钟。
取实施例1、2及3中制得的双氯酚酸钠缓释制剂，编号为样品1、样品2、样品3，依照释放度测试法(中国药典2000年版二部附录XD第二法)，采用溶出度测定法第一法装置，取0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，每分钟100转，运转2小时，立即取样。弃去上述容器中酸液，立即加入磷酸盐缓冲液(pH6.8±0.05)，依法操作，经1、2、4和8小时后，分别取溶液10ml，并同时补充相同温度、相同体积的磷酸盐缓冲液，过滤，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVP18)，在276min的波长处测定吸收度，测定结果如表1所示。
表1
权利要求
1.一种双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于以生物骨架膜为载体。
2.如权利要求1所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于组成为双氯酚酸钠0.5～20重量％生物骨架膜70～85重量％促渗透剂0.1～0.5重量％肠溶衣膜5～15重量％
3.如权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于生物骨架膜为种子。
4.如权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于种子为可食用的植物种子。
5.如权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于种子为玉米、豆、粟或芝麻。
6.如权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于促渗透剂为丙二醇或乙醇。
7.如权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于肠溶衣膜由35～65重量％丙烯酸树脂、10～30重量％增塑剂、5～15重量％表面活性剂、10～25重量％抗粘剂混悬液喷雾包衣形成。
8.如权利要求7所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于丙烯酸树脂为丙烯酸树脂I、II或III号；增塑剂为液体石蜡、柠檬酸三乙酯、邻苯甲酸二乙酯、醋酸单甘油酯、蓖麻油、葵二酸二丁酯或油酸；表面活性剂为叶温类、司盘类或一价铵胺皂类；抗粘剂为滑石粉或高岭土。
9.制备权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂方法，由以下步骤组成(一)种子载药0.5～20重量％双氯酚酸钠用pH9～11碱液溶解，然后加入0.1～0.5重量％促渗透剂，混匀，再把70～85重量％生物骨架膜加入混匀，密闭，放置于超声波发生器中，超声30～90分钟或50～80℃以下加压0.5～1.5bar 60～80分钟，取出干燥，得到载药种子；(二)包肠溶衣(1)肠溶衣混悬液的制备35～65重量％丙烯酸树脂，以500～1000毫升95％乙醇浸泡5～10小时，溶解，然后加入10～30重量％增塑剂、5～15重量％表面活性剂、10～25重量％抗粘剂，搅拌，混匀，过滤。(2)包肠溶衣将载药种子用150～250毫升肠溶衣混悬液，喷雾包衣，干燥。
全文摘要
本发明公开了一种以生物骨架膜为载体的双氯酚酸钠缓释制剂，由双氯酚酸钠0.5～20重量％、生物骨架膜70～85重量％、促渗透剂0.1～0.5重量％、肠溶衣膜5～15重量％组成。本发明的双氯酚酸钠缓释制剂克服了现有的双氯酚酸钠缓释制剂存在的缺点，具有良好的缓释性能、能长时间在体内维持有效血药浓度、生物相容性好、且避免了双氯酚酸钠对胃膜的刺激。本发明还公开了该双氯酚酸钠缓释制剂的制备方法，该方法不需要定型设备、工艺简单且避免了辅料合成过程所带来的环境污染。
文档编号A61K47/46GK1460470SQ0312677
公开日2003年12月10日 申请日期2003年6月6日 优先权日2003年6月6日
发明者朱盛山 申请人:广东药学院
技术领域：
本发明涉及一种缓释制剂及其制备方法，特别是一种以生物骨架膜为载体的双氯酚酸钠缓释制剂及其制备方法。
本发明的另一目的在于提供一种不需要定型设备、工艺简单且避免了辅料合成过程所带来环境污染的制备上述双氯酚酸钠缓释制剂方法。
本发明的双氯酚酸钠缓释制剂，是以生物骨架膜为载体，组成为双氯酚酸钠 0.5～20重量％生物骨架膜 70～85重量％促渗透剂0.1～0.5重量％肠溶衣膜5～15重量％
其中生物骨架膜为种子，尤其为可食用的植物种子，如玉米、豆、粟或芝麻等；促渗透剂为丙二醇或乙醇。肠溶衣膜由35～65重量％丙烯酸树脂、10～30重量％增塑剂、5～15重量％表面活性剂、10～25重量％抗粘剂混悬液喷雾包衣形成。其中丙烯酸树脂为丙烯酸树脂I、II或III号；增塑剂为柠檬酸三乙酯、邻苯甲酸二乙酯、醋酸单甘油酯、蓖麻油、葵二酸二丁酯或油酸；表面活性剂为叶温类、司盘类或一价铵胺皂类；抗粘剂为滑石粉或高岭土。
本发明的双氯酚酸钠缓释制剂制备方法如下(一)种子载药0.5～20重量％双氯酚酸钠用pH9～11碱液溶解，然后加入0.1～0.5重量％促渗透剂，混匀，再把70～85重量％生物骨架膜加入混匀，密闭，放置于超声波发生器中，超声30～90分钟或50～80℃以下加压0.5～1.5bar 60～80分钟，取出干燥，得到载药种子。
(二)包肠溶衣(1)肠溶衣混悬液的制备35～65重量％丙烯酸树脂，以500～1000毫升95％乙醇浸泡5～10小时，溶解，然后加入10～30重量％增塑剂、5～15重量％表面活性剂、10～25重量％抗粘剂，搅拌，混匀，以200目筛过滤。(2)包肠溶衣将载药种子用150～250毫升肠溶衣混悬液，喷雾包衣，干燥。
其中，溶解双氯酚酸钠所用的碱为NaOH、Na2CO3、NaHCO3等。
喷雾包衣在沸腾床包衣机中进行，沸腾床包衣机的工作条件为干燥温度45～65℃，喷雾压力为0.6～3.0bar，蠕动泵速为0.5～5毫升/分钟。包衣若用滚转包衣法，包衣锅的轴与水平成30度，转速每分钟45转，干燥温度45～55℃，喷雾速度1～3毫升/分钟。
本发明的双氯酚酸钠缓释制剂，体外溶出试验，人工胃液，2小时衣膜不溶，在人工肠液中，3分钟溶解，能有效维持双氯酚酸钠释放8小时以上，与市场上双氯酚酸钠常规制剂比，能适当控制药物的释放速度，延长该药在体内血有效浓度的维持，并克服现有的双氯酚酸钠缓释制剂存在的缺点，生物相容性好，避免双氯酚酸钠对胃膜的刺激。另外制备方法不需要定型设备、工艺简单且避免了辅料合成过程所带来的环境污染。
(二)包肠溶衣(1)肠溶衣混悬液的制备丙烯酸树脂I 30克，以800毫升95％乙醇浸泡6小时，溶解，然后加入邻苯甲酸二丁酯3克、蓖麻油12克，液体石蜡12克、吐温-80 12克、滑石粉15克，搅拌，混匀，过滤。
(2)包肠溶衣将载药种子用200毫升肠溶衣混悬液，喷雾包衣，干燥。
喷雾包衣在沸腾床包衣机中进行，沸腾床包衣机的工作条件为干燥温度50℃，喷雾压力为1.0bar，蠕动泵速为2毫升/分钟。
实施例2(一)黄豆载药将双氯酚酸钠15克溶解于pH11 NaHCO3溶液中，然后加入乙醇10毫升，混匀，再加入黄豆80克搅匀，保温65℃，加压1.5bar，60分钟，取出，干燥。
(二)包肠溶衣(1)肠溶衣混悬液的制备丙烯酸树脂II 50克，以800毫升95％乙醇浸泡10小时，溶解，然后加入柠檬酸三乙酯5克、葵二酸二丁酯15克、油酸8克、高岭土20克、司盘-40 15克，搅拌，混匀，以200目筛过滤。
(2)包肠溶衣将载体种子用200毫升肠溶衣混悬液，喷雾包衣，干燥。
包衣用滚转包衣法，包衣锅的轴与水平成30度，转速每分钟45转，干燥温度50℃，喷雾速度3毫升/分钟。
(2)包肠溶衣将载体种子用200毫升溶衣混悬液，喷雾包衣，干燥。
包衣用滚转包衣法，包衣锅的轴与水平成30度，转速每分钟45转，干燥温度50℃，喷雾速度3毫升/分钟。
取实施例1、2及3中制得的双氯酚酸钠缓释制剂，编号为样品1、样品2、样品3，依照释放度测试法(中国药典2000年版二部附录XD第二法)，采用溶出度测定法第一法装置，取0.1mol/L盐酸溶液900ml为溶剂，每分钟100转，运转2小时，立即取样。弃去上述容器中酸液，立即加入磷酸盐缓冲液(pH6.8±0.05)，依法操作，经1、2、4和8小时后，分别取溶液10ml，并同时补充相同温度、相同体积的磷酸盐缓冲液，过滤，取续滤液，照分光光度法(中国药典2000年版二部附录IVP18)，在276min的波长处测定吸收度，测定结果如表1所示。
表1
权利要求
1.一种双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于以生物骨架膜为载体。
2.如权利要求1所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于组成为双氯酚酸钠0.5～20重量％生物骨架膜70～85重量％促渗透剂0.1～0.5重量％肠溶衣膜5～15重量％
3.如权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于生物骨架膜为种子。
4.如权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于种子为可食用的植物种子。
5.如权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于种子为玉米、豆、粟或芝麻。
6.如权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于促渗透剂为丙二醇或乙醇。
7.如权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于肠溶衣膜由35～65重量％丙烯酸树脂、10～30重量％增塑剂、5～15重量％表面活性剂、10～25重量％抗粘剂混悬液喷雾包衣形成。
8.如权利要求7所述的双氯酚酸钠缓释制剂，其特征在于丙烯酸树脂为丙烯酸树脂I、II或III号；增塑剂为液体石蜡、柠檬酸三乙酯、邻苯甲酸二乙酯、醋酸单甘油酯、蓖麻油、葵二酸二丁酯或油酸；表面活性剂为叶温类、司盘类或一价铵胺皂类；抗粘剂为滑石粉或高岭土。
9.制备权利要求2所述的双氯酚酸钠缓释制剂方法，由以下步骤组成(一)种子载药0.5～20重量％双氯酚酸钠用pH9～11碱液溶解，然后加入0.1～0.5重量％促渗透剂，混匀，再把70～85重量％生物骨架膜加入混匀，密闭，放置于超声波发生器中，超声30～90分钟或50～80℃以下加压0.5～1.5bar 60～80分钟，取出干燥，得到载药种子；(二)包肠溶衣(1)肠溶衣混悬液的制备35～65重量％丙烯酸树脂，以500～1000毫升95％乙醇浸泡5～10小时，溶解，然后加入10～30重量％增塑剂、5～15重量％表面活性剂、10～25重量％抗粘剂，搅拌，混匀，过滤。(2)包肠溶衣将载药种子用150～250毫升肠溶衣混悬液，喷雾包衣，干燥。
全文摘要
本发明公开了一种以生物骨架膜为载体的双氯酚酸钠缓释制剂，由双氯酚酸钠0.5～20重量％、生物骨架膜70～85重量％、促渗透剂0.1～0.5重量％、肠溶衣膜5～15重量％组成。本发明的双氯酚酸钠缓释制剂克服了现有的双氯酚酸钠缓释制剂存在的缺点，具有良好的缓释性能、能长时间在体内维持有效血药浓度、生物相容性好、且避免了双氯酚酸钠对胃膜的刺激。本发明还公开了该双氯酚酸钠缓释制剂的制备方法，该方法不需要定型设备、工艺简单且避免了辅料合成过程所带来的环境污染。
文档编号A61K47/46GK1460470SQ0312677
公开日2003年12月10日 申请日期2003年6月6日 优先权日2003年6月6日
发明者朱盛山 申请人:广东药学院
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