制备清开灵颗粒剂的新方法
专利名称：制备清开灵颗粒剂的新方法
技术领域：
本发明涉及一种以中药材为主要原料的制备颗粒剂的方法。
背景技术：
清开灵颗粒剂是一种以中药材为主要原料的中成药。本品有清热解毒、镇静安神之作用，主治感冒、发烧等症，本品已被中国卫生部列为基本药物，2003年由冠状病毒引起的全球性的非典型性肺炎的传播，在未找到对非典型性肺炎治疗有特效药的时候，作为中成药清开灵制剂的临床应用，中国有关行政管理机关已发布了清开灵制剂作为治疗SARS病是有一定疗效的药物。
作为清开灵颗粒剂中的主要活性成分中的一些药材，如黄芩甙、、牛胆酸、猪去氧胆酸在等是极苦的药，一些动物膏又是很难入口的药，总之，清开灵按常规中成药颗粒剂的制备工艺所制得的产品，口感很差，患者不能接受。在CN1288724和CN1247078的专利公开了一种清开灵颗粒剂的制备方法，但是，在CN1288724中采用的是胆酸和动物膏用-环糊精包埋，其包埋工艺麻烦，且包埋率低，中药材金银花、板蓝根、栀子的提取物又是采用喷雾干燥的方法，所以总的制备工艺复杂，生产成本高，且药物的口感仍靠用辅料糖粉来调节；CN1288724专利同样存在口感问题，也是要用大量的糖粉。这样的产品对于糖尿病患者就不能用，为此，我们有必要从制备方法上解决口感问题。
发明内容
本发明目的是用一种较简单的制备方法生产清开灵颗粒剂，不含糖，使产品的口感好，产品稳定，保质期长。
为实施本发明的目的，所采用的技术方案由中药材金银花、栀子、板蓝根的水提取物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙为活性成分加辅料用常规的制备颗粒剂的方法改进为将金银花、栀子、板蓝根的水提液和水牛角粉、珍珠母粉的水解液及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙加到60～90℃的淀粉水溶液中，搅拌均匀均质成乳化液，进行喷雾干燥，所得的干燥粉按常规方法制颗粒剂。淀粉水溶液的浓度以加入中药原料后的总固含量优选为30～60％，淀粉用量是中药材金银花、栀子、板蓝根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙总量的2～5倍，最佳的淀粉用量是中药材金银花、栀子、板蓝根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙总量的3.5～4倍。
喷雾干燥后的含活性成分的微胶囊粉添加适量的辅料，用常规方法制备颗粒剂。可以优选用水和/或95％的乙醇作润湿剂制成软材后制粒、干燥、整粒后即可包装。
用所制得的清开灵颗粒剂进行稳定性试验采用稳定性加速试验研究方法，清开灵颗粒和有包装的颗粒剂分别置于60℃、85℃的恒温箱中，85℃的样品每小时观察和按质量标准测定样品，60℃的样品每天观察和按质量标准测定样品，结果有包装和不带包装的样品在60℃条件下放置了2个月，其颗粒的外观不变，符合质量标准。清开灵颗粒和有包装的颗粒剂分别置于40℃，相对湿度75％条件下每月观察和按质量标准测定样品，结果有包装样品放置了3个月，其颗粒的外观不变，符合质量标准。说明本品是稳定的，保质期可认定相当于3年。
本发明中采用了一种淀粉，由于淀粉本身的微粒中有空隙，所以它是一种很好的包埋剂，且包埋率可高达95％以上，它已广泛用于包埋香料、脂肪、和维生素，而且，这种淀粉的粘度低，可以配制高浓度的乳化液去喷雾干燥，所得的乳化液乳化稳定性和成膜性很好，可以使喷雾干燥时的损失减少到最少，而且喷雾出来的产品可以长时间保持稳定，活性成分被保护得很好，使不受到氧化。所以采用了本发明所说的制备清开灵颗粒剂的方法，由于中药材基本上被淀粉包埋，喷雾干燥后成为一种淀粉的微胶囊剂，所以最后所得的颗粒剂产品口感好，稳定性好，保质期长，经稳定性试验证明，我们的产品保质期可认定相当于3年，而且产品中不含糖，产品适合糖尿病患者使用。
下面结合实施例说明本发明的技术方案。
具体实施例方式
清开灵颗粒剂的制备方法(1)称取原料牛胆酸13g、猪去氧胆酸15g、珍珠母粉200g、水牛角粉100g、黄芩甙20g、栀子100g、板蓝根800g、金银花提取物20g待用。
(2)珍珠母粉和水牛角粉水解物的制备取水牛角粉用8倍量的4mol/l氢氧化钡加热水解6～7小时后取滤液备用；取珍珠母粉用8倍量的4mol/l硫酸溶液加热水解6～7小时，放冷取滤液，加到水牛角水解液中，用氢氧化钡调PH至4，取滤液浓缩后用乙醇沉淀，取滤液回收乙醇，调PH至7后滤液浓缩成浸膏备用。
(3)金银花、栀子和板蓝根水提物的制备取栀子和板蓝根置提取锅中，加8倍量的水，煮2小时，取滤液，第二次用6倍量的水，煮1小时，合并2次滤液，将金银花加到滤液中，浓缩至相当密度为1.05～1.1的浸膏备用。
(4)牛胆酸、猪去氧胆酸溶液的制备取牛胆酸、猪去氧胆酸置于2倍量的75％乙醇溶液中，用20％的氢氧化钠调PH至9，使完全溶解备用。
(5)称取淀粉由(Starch & Chemical(Asia)Pte Ltd)提供的淀粉，型号为N-LOK的淀粉650g溶于1800g的水中，加热到80℃，在80℃下搅拌半小时，使淀粉充分溶解后搅拌下依次加入黄芩甙及上述制得的珍珠母粉和水牛角粉水解物浸膏、牛胆酸、猪去氧胆酸溶液、和金银花、栀子和板蓝根水提浸膏。加料完后，继续搅拌片刻，停止加热，放冷将料液经均质机均质乳化，然后将乳化液喷雾干燥，喷雾干燥条件进风温度160～185℃，出风温度85～95℃，加料速度30～33L/Hr，所收集到的喷干粉为870g，将此喷干粉加糊精120g和5g的甜菊甙混匀后，用95％乙醇制成软材，制粒、干燥、分装，每袋1g。
权利要求
1.一种清开灵颗粒剂的制备方法，是由中药材金银花、栀子、板蓝根的水提取物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙为活性成分加辅料用常规的制备颗粒剂的方法，其特征在于将金银花、栀子、板蓝根的水提液和水牛角粉、珍珠母粉的水解液及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙加到60～90℃的淀粉水溶液中，搅拌均匀均质成乳化液后，进行喷雾干燥，所得的干燥粉添加适量的辅料，按常规方法制颗粒剂。
2.根据权利要求1所说的清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于淀粉水溶液中的浓度以加入中药原料后的总固含量为30～60％，淀粉用量是中药材金银花、栀子、板蓝根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙总量的2～5倍。
3.根据权利要求1所说的清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于淀粉用量是中药材金银花、栀子、板蓝根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙总量的3.5～4倍。
全文摘要
制备清开灵颗粒剂的新方法，涉及一种以中药材为主要原料的制备颗粒剂的方法。它是将金银花、栀子、板蓝根的水提液和水牛角粉、珍珠母粉的水解液及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙加到60～90℃的淀粉水溶液中，搅拌均匀、均质成乳化液后，进行喷雾干燥，所得的干燥粉添加适量的辅料，按常规方法制颗粒剂。所得的颗粒剂产品口感好，稳定性好，保质期长，而且产品中不含糖，产品适合糖尿病患者使用。
文档编号A61P11/00GK1513505SQ0312698
公开日2004年7月21日 申请日期2003年6月25日 优先权日2003年6月25日
发明者欧瑞华, 周炳琪, 李卫梅 申请人:增城市广增药物研究所
技术领域：
本发明涉及一种以中药材为主要原料的制备颗粒剂的方法。
背景技术：
清开灵颗粒剂是一种以中药材为主要原料的中成药。本品有清热解毒、镇静安神之作用，主治感冒、发烧等症，本品已被中国卫生部列为基本药物，2003年由冠状病毒引起的全球性的非典型性肺炎的传播，在未找到对非典型性肺炎治疗有特效药的时候，作为中成药清开灵制剂的临床应用，中国有关行政管理机关已发布了清开灵制剂作为治疗SARS病是有一定疗效的药物。
作为清开灵颗粒剂中的主要活性成分中的一些药材，如黄芩甙、、牛胆酸、猪去氧胆酸在等是极苦的药，一些动物膏又是很难入口的药，总之，清开灵按常规中成药颗粒剂的制备工艺所制得的产品，口感很差，患者不能接受。在CN1288724和CN1247078的专利公开了一种清开灵颗粒剂的制备方法，但是，在CN1288724中采用的是胆酸和动物膏用-环糊精包埋，其包埋工艺麻烦，且包埋率低，中药材金银花、板蓝根、栀子的提取物又是采用喷雾干燥的方法，所以总的制备工艺复杂，生产成本高，且药物的口感仍靠用辅料糖粉来调节；CN1288724专利同样存在口感问题，也是要用大量的糖粉。这样的产品对于糖尿病患者就不能用，为此，我们有必要从制备方法上解决口感问题。
发明内容
本发明目的是用一种较简单的制备方法生产清开灵颗粒剂，不含糖，使产品的口感好，产品稳定，保质期长。
为实施本发明的目的，所采用的技术方案由中药材金银花、栀子、板蓝根的水提取物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙为活性成分加辅料用常规的制备颗粒剂的方法改进为将金银花、栀子、板蓝根的水提液和水牛角粉、珍珠母粉的水解液及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙加到60～90℃的淀粉水溶液中，搅拌均匀均质成乳化液，进行喷雾干燥，所得的干燥粉按常规方法制颗粒剂。淀粉水溶液的浓度以加入中药原料后的总固含量优选为30～60％，淀粉用量是中药材金银花、栀子、板蓝根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙总量的2～5倍，最佳的淀粉用量是中药材金银花、栀子、板蓝根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙总量的3.5～4倍。
喷雾干燥后的含活性成分的微胶囊粉添加适量的辅料，用常规方法制备颗粒剂。可以优选用水和/或95％的乙醇作润湿剂制成软材后制粒、干燥、整粒后即可包装。
用所制得的清开灵颗粒剂进行稳定性试验采用稳定性加速试验研究方法，清开灵颗粒和有包装的颗粒剂分别置于60℃、85℃的恒温箱中，85℃的样品每小时观察和按质量标准测定样品，60℃的样品每天观察和按质量标准测定样品，结果有包装和不带包装的样品在60℃条件下放置了2个月，其颗粒的外观不变，符合质量标准。清开灵颗粒和有包装的颗粒剂分别置于40℃，相对湿度75％条件下每月观察和按质量标准测定样品，结果有包装样品放置了3个月，其颗粒的外观不变，符合质量标准。说明本品是稳定的，保质期可认定相当于3年。
本发明中采用了一种淀粉，由于淀粉本身的微粒中有空隙，所以它是一种很好的包埋剂，且包埋率可高达95％以上，它已广泛用于包埋香料、脂肪、和维生素，而且，这种淀粉的粘度低，可以配制高浓度的乳化液去喷雾干燥，所得的乳化液乳化稳定性和成膜性很好，可以使喷雾干燥时的损失减少到最少，而且喷雾出来的产品可以长时间保持稳定，活性成分被保护得很好，使不受到氧化。所以采用了本发明所说的制备清开灵颗粒剂的方法，由于中药材基本上被淀粉包埋，喷雾干燥后成为一种淀粉的微胶囊剂，所以最后所得的颗粒剂产品口感好，稳定性好，保质期长，经稳定性试验证明，我们的产品保质期可认定相当于3年，而且产品中不含糖，产品适合糖尿病患者使用。
下面结合实施例说明本发明的技术方案。
具体实施例方式
清开灵颗粒剂的制备方法(1)称取原料牛胆酸13g、猪去氧胆酸15g、珍珠母粉200g、水牛角粉100g、黄芩甙20g、栀子100g、板蓝根800g、金银花提取物20g待用。
(2)珍珠母粉和水牛角粉水解物的制备取水牛角粉用8倍量的4mol/l氢氧化钡加热水解6～7小时后取滤液备用；取珍珠母粉用8倍量的4mol/l硫酸溶液加热水解6～7小时，放冷取滤液，加到水牛角水解液中，用氢氧化钡调PH至4，取滤液浓缩后用乙醇沉淀，取滤液回收乙醇，调PH至7后滤液浓缩成浸膏备用。
(3)金银花、栀子和板蓝根水提物的制备取栀子和板蓝根置提取锅中，加8倍量的水，煮2小时，取滤液，第二次用6倍量的水，煮1小时，合并2次滤液，将金银花加到滤液中，浓缩至相当密度为1.05～1.1的浸膏备用。
(4)牛胆酸、猪去氧胆酸溶液的制备取牛胆酸、猪去氧胆酸置于2倍量的75％乙醇溶液中，用20％的氢氧化钠调PH至9，使完全溶解备用。
(5)称取淀粉由(Starch & Chemical(Asia)Pte Ltd)提供的淀粉，型号为N-LOK的淀粉650g溶于1800g的水中，加热到80℃，在80℃下搅拌半小时，使淀粉充分溶解后搅拌下依次加入黄芩甙及上述制得的珍珠母粉和水牛角粉水解物浸膏、牛胆酸、猪去氧胆酸溶液、和金银花、栀子和板蓝根水提浸膏。加料完后，继续搅拌片刻，停止加热，放冷将料液经均质机均质乳化，然后将乳化液喷雾干燥，喷雾干燥条件进风温度160～185℃，出风温度85～95℃，加料速度30～33L/Hr，所收集到的喷干粉为870g，将此喷干粉加糊精120g和5g的甜菊甙混匀后，用95％乙醇制成软材，制粒、干燥、分装，每袋1g。
权利要求
1.一种清开灵颗粒剂的制备方法，是由中药材金银花、栀子、板蓝根的水提取物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙为活性成分加辅料用常规的制备颗粒剂的方法，其特征在于将金银花、栀子、板蓝根的水提液和水牛角粉、珍珠母粉的水解液及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙加到60～90℃的淀粉水溶液中，搅拌均匀均质成乳化液后，进行喷雾干燥，所得的干燥粉添加适量的辅料，按常规方法制颗粒剂。
2.根据权利要求1所说的清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于淀粉水溶液中的浓度以加入中药原料后的总固含量为30～60％，淀粉用量是中药材金银花、栀子、板蓝根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙总量的2～5倍。
3.根据权利要求1所说的清开灵颗粒剂的制备方法，其特征在于淀粉用量是中药材金银花、栀子、板蓝根的水提物和水牛角粉、珍珠母粉的水解物的干固物及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙总量的3.5～4倍。
全文摘要
制备清开灵颗粒剂的新方法，涉及一种以中药材为主要原料的制备颗粒剂的方法。它是将金银花、栀子、板蓝根的水提液和水牛角粉、珍珠母粉的水解液及牛胆酸、猪去氧胆酸、黄芩甙加到60～90℃的淀粉水溶液中，搅拌均匀、均质成乳化液后，进行喷雾干燥，所得的干燥粉添加适量的辅料，按常规方法制颗粒剂。所得的颗粒剂产品口感好，稳定性好，保质期长，而且产品中不含糖，产品适合糖尿病患者使用。
文档编号A61P11/00GK1513505SQ0312698
公开日2004年7月21日 申请日期2003年6月25日 优先权日2003年6月25日
发明者欧瑞华, 周炳琪, 李卫梅 申请人:增城市广增药物研究所
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