使用方便的纤维蛋白封闭剂的制作方法
专利名称：使用方便的纤维蛋白封闭剂的制作方法
(一)、所属领域本发明涉及的是一种医用制剂，具体地说是一种用于手术止血、促进伤口愈合等的医用制剂。
(二)、背景技术创伤的愈合以及出血不仅是现代外科手术面临的问题，同时如果处理不及时或不得当，也会对患者带来生命危险。经过多年的研究，科学家已经研制出了“人体胶水”，其主要成份是纤维蛋白原及凝血酶等。虽然其名称多种多样，但只要主要成份及作用原理基本相同就是同一种产品。以下以纤维蛋白封闭剂(Fibrin sealant，FS)表示。这种产品模拟了人体自身凝血过程的最后阶段而起作用，同时其成份为纯天然的蛋白质，所以最大限度地降低了使用过程中的毒、副作用。有关这种产品的组成成份及使用说明、这种产品与其它类似产品相比较的优势可以在很多杂志、报刊、媒体上见到或查到，同时也为本领域中的科技人员所熟知。但是FS的使用过程非常繁琐，操作相当麻烦(见FS的产品及使用说明)。这样不仅给使用带来不便，而且有时会延误抢救时间。特别是产品的组份之一纤维蛋白原浓缩物复溶非常困难，其溶解时间一般在30-60分钟，往往不利于医生的手术操作。
(三)、发明内容本发明的目的在于提供一种使用时不需要溶解或者是能够快速溶解，使用方便的纤维蛋白封闭剂。
本发明的目的是这样实现的它由纤维蛋白原60-100mg/ml，因子XIII(FXIII)30-60U/ml，凝血酶200-600IU/ml和余量的缓冲液组成，其PH值在6-8。其中的缓冲液是磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液。其剂型可以是溶液分装后在-20℃的冷冻剂；也可以是冻干后粉碎成颗粒直径在50-500微米之间的微粒冻干粉。
本发明的产品具有很强的流变学特性(如粘性、弹性)，并有很强的粘附能力，完全模仿人体凝血机制的最后阶段，发挥生物止血、促进创面愈合、防止组织粘连、粘合脏器裂口、封闭缺损组织以减少渗出、药物缓释载体等功能，适用于所有现代外科手术中。本发明的最大优点是可以迅速溶解，简化操作程序，提高工作效率，从而为缩短手术操作过程，同时为抢救伤员赢得宝贵时间。如果是冷冻剂，使用时只需要取出冻存的产品，放于37℃条件下溶解，2.5ml规格产品完全溶解时间在3-8分钟，操作简单方便。如果是微粒冻干粉其可凝固蛋白组份溶解时间只需要3-5分钟。从而为缩短手术操作过程，同时为抢救伤员赢得宝贵时间。
(四)、具体实施方案下面举例对本发明做更详细地描述实施例一本发明中可凝固蛋白浓缩物主要指纤维蛋白原、因子XIII(FXIII)等，可以在相应的凝血因子催化下在血液中活化凝固。发明中的可凝固蛋白浓缩物可以来源于人血也可以来源于任何的哺乳动物血液如猪、牛等。可凝固蛋白的分离可以采用任何的为本领域中技术人员已知的方法如冷冻沉淀、乙醇沉淀、层析分离、盐析等等任何的已知成熟的对血液中可凝固蛋白进行分离提纯的方法。按纤维蛋白原60-100mg/ml，因子XIII 30-60U/ml，凝血酶200-600IU/ml的比例备好原料。其中的纤维蛋白原和因子XIII在同一种组份中，又称为可凝固蛋白浓缩物，浓度应达到80-150mg/ml。将纤维蛋白原和因子XIII混合成可凝固蛋白浓缩物，将可凝固蛋白浓缩物与凝血酶原复合物，分别用磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液溶解，调整pH到6-8，然后过滤除菌，超滤浓缩，然后无菌灌装。经所有指标检测合格后，放于-20℃条件下冻存。该产品储存、运输需要在-10到-20℃条件下。
实施例二，按纤维蛋白原80mg/ml，因子XIII 50U/ml，凝血酶400IU/ml的比例备好原料。其中的纤维蛋白原和因子XIII在同一种组份中，又称为可凝固蛋白浓缩物，浓度应达到80-150mg/ml。将纤维蛋白原和因子XIII混合成可凝固蛋白浓缩物，将可凝固蛋白浓缩物与凝血酶原复合物，分别用磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液溶解，调整pH到6-8，然后过滤除菌，超滤浓缩，然后无菌灌装。
实施例三，按纤维蛋白原60-100mg/ml，因子XIII 30-60U/ml，凝血酶200-600IU/ml的比例备好原料。其中的纤维蛋白原和因子XIII在同一种组份中，又称为可凝固蛋白浓缩物，浓度应达到80-150mg/ml。将纤维蛋白原和因子XIII混合成可凝固蛋白浓缩物，将可凝固蛋白浓缩物与凝血酶原复合物，分别用磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液溶解，调整pH到6-8，然后过滤除菌，超滤浓缩，采用任何的可以冻干的方式方法冻干成块状，然后将冻干块用任何的可以搅碎的方法搅碎成细微粉末状颗粒，并过筛使粉碎物颗粒直径在50-500微米之间，然后进行西林瓶分装。
实施例四按纤维蛋白原70mg/ml，因子XIII 50U/ml，凝血酶300IU/ml的比例备好原料。其中的纤维蛋白原和因子XIII在同一种组份中，又称为可凝固蛋白浓缩物，浓度应达到80-150mg/ml。将纤维蛋白原和因子XIII混合成可凝固蛋白浓缩物，将可凝固蛋白浓缩物与凝血酶原复合物，分别用磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液溶解，调整pH到6-8，然后过滤除菌，超滤浓缩，采用任何的可以冻干的方式方法冻干成块状，然后将冻干块用任何的可以搅碎的方法搅碎成细微粉末状颗粒，并过筛使粉碎物颗粒直径在50-500微米之间，然后进行西林瓶分装。
权利要求
1.一种使用方便的纤维蛋白封闭剂，其特征是它由纤维蛋白原60-100mg/ml，因子XIII 30-60U/ml，凝血酶200-600IU/ml和余量的缓冲液组成，其PH值在6-8。
2.根据权利要求1所述的使用方便的纤维蛋白封闭剂，其特征是所述的缓冲液是磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液。
3.根据权利要求1或2所述的使用方便的纤维蛋白封闭剂，其特征是其剂型是溶液分装后在-20℃的冷冻剂。
4.根据权利要求1或2所述的使用方便的纤维蛋白封闭剂，其特征是其剂型是冻干后粉碎成颗粒直径在50-500微米之间的微粒冻干粉。
全文摘要
本发明提供的是一种使用方便的纤维蛋白封闭剂。它由纤维蛋白原60－100mg/ml，因子XIII(FXIII)30－60U/ml，凝血酶200－600IU/ml和余量的缓冲液组成，其pH值在6－8。本发明的产品具有很强的流变学特性，并有很强的粘附能力，完全模仿人体凝血机制的最后阶段，发挥生物止血、促进创面愈合、防止组织粘连、粘合脏器裂口、封闭缺损组织以减少渗出、药物缓释载体等功能，适用于所有现代外科手术中。
文档编号A61K9/19GK1454667SQ03111628
公开日2003年11月12日 申请日期2003年5月7日 优先权日2003年5月7日
发明者徐振彪, 宋林霞 申请人:徐振彪
(一)、所属领域本发明涉及的是一种医用制剂，具体地说是一种用于手术止血、促进伤口愈合等的医用制剂。
(二)、背景技术创伤的愈合以及出血不仅是现代外科手术面临的问题，同时如果处理不及时或不得当，也会对患者带来生命危险。经过多年的研究，科学家已经研制出了“人体胶水”，其主要成份是纤维蛋白原及凝血酶等。虽然其名称多种多样，但只要主要成份及作用原理基本相同就是同一种产品。以下以纤维蛋白封闭剂(Fibrin sealant，FS)表示。这种产品模拟了人体自身凝血过程的最后阶段而起作用，同时其成份为纯天然的蛋白质，所以最大限度地降低了使用过程中的毒、副作用。有关这种产品的组成成份及使用说明、这种产品与其它类似产品相比较的优势可以在很多杂志、报刊、媒体上见到或查到，同时也为本领域中的科技人员所熟知。但是FS的使用过程非常繁琐，操作相当麻烦(见FS的产品及使用说明)。这样不仅给使用带来不便，而且有时会延误抢救时间。特别是产品的组份之一纤维蛋白原浓缩物复溶非常困难，其溶解时间一般在30-60分钟，往往不利于医生的手术操作。
(三)、发明内容本发明的目的在于提供一种使用时不需要溶解或者是能够快速溶解，使用方便的纤维蛋白封闭剂。
本发明的目的是这样实现的它由纤维蛋白原60-100mg/ml，因子XIII(FXIII)30-60U/ml，凝血酶200-600IU/ml和余量的缓冲液组成，其PH值在6-8。其中的缓冲液是磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液。其剂型可以是溶液分装后在-20℃的冷冻剂；也可以是冻干后粉碎成颗粒直径在50-500微米之间的微粒冻干粉。
本发明的产品具有很强的流变学特性(如粘性、弹性)，并有很强的粘附能力，完全模仿人体凝血机制的最后阶段，发挥生物止血、促进创面愈合、防止组织粘连、粘合脏器裂口、封闭缺损组织以减少渗出、药物缓释载体等功能，适用于所有现代外科手术中。本发明的最大优点是可以迅速溶解，简化操作程序，提高工作效率，从而为缩短手术操作过程，同时为抢救伤员赢得宝贵时间。如果是冷冻剂，使用时只需要取出冻存的产品，放于37℃条件下溶解，2.5ml规格产品完全溶解时间在3-8分钟，操作简单方便。如果是微粒冻干粉其可凝固蛋白组份溶解时间只需要3-5分钟。从而为缩短手术操作过程，同时为抢救伤员赢得宝贵时间。
(四)、具体实施方案下面举例对本发明做更详细地描述实施例一本发明中可凝固蛋白浓缩物主要指纤维蛋白原、因子XIII(FXIII)等，可以在相应的凝血因子催化下在血液中活化凝固。发明中的可凝固蛋白浓缩物可以来源于人血也可以来源于任何的哺乳动物血液如猪、牛等。可凝固蛋白的分离可以采用任何的为本领域中技术人员已知的方法如冷冻沉淀、乙醇沉淀、层析分离、盐析等等任何的已知成熟的对血液中可凝固蛋白进行分离提纯的方法。按纤维蛋白原60-100mg/ml，因子XIII 30-60U/ml，凝血酶200-600IU/ml的比例备好原料。其中的纤维蛋白原和因子XIII在同一种组份中，又称为可凝固蛋白浓缩物，浓度应达到80-150mg/ml。将纤维蛋白原和因子XIII混合成可凝固蛋白浓缩物，将可凝固蛋白浓缩物与凝血酶原复合物，分别用磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液溶解，调整pH到6-8，然后过滤除菌，超滤浓缩，然后无菌灌装。经所有指标检测合格后，放于-20℃条件下冻存。该产品储存、运输需要在-10到-20℃条件下。
实施例二，按纤维蛋白原80mg/ml，因子XIII 50U/ml，凝血酶400IU/ml的比例备好原料。其中的纤维蛋白原和因子XIII在同一种组份中，又称为可凝固蛋白浓缩物，浓度应达到80-150mg/ml。将纤维蛋白原和因子XIII混合成可凝固蛋白浓缩物，将可凝固蛋白浓缩物与凝血酶原复合物，分别用磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液溶解，调整pH到6-8，然后过滤除菌，超滤浓缩，然后无菌灌装。
实施例三，按纤维蛋白原60-100mg/ml，因子XIII 30-60U/ml，凝血酶200-600IU/ml的比例备好原料。其中的纤维蛋白原和因子XIII在同一种组份中，又称为可凝固蛋白浓缩物，浓度应达到80-150mg/ml。将纤维蛋白原和因子XIII混合成可凝固蛋白浓缩物，将可凝固蛋白浓缩物与凝血酶原复合物，分别用磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液溶解，调整pH到6-8，然后过滤除菌，超滤浓缩，采用任何的可以冻干的方式方法冻干成块状，然后将冻干块用任何的可以搅碎的方法搅碎成细微粉末状颗粒，并过筛使粉碎物颗粒直径在50-500微米之间，然后进行西林瓶分装。
实施例四按纤维蛋白原70mg/ml，因子XIII 50U/ml，凝血酶300IU/ml的比例备好原料。其中的纤维蛋白原和因子XIII在同一种组份中，又称为可凝固蛋白浓缩物，浓度应达到80-150mg/ml。将纤维蛋白原和因子XIII混合成可凝固蛋白浓缩物，将可凝固蛋白浓缩物与凝血酶原复合物，分别用磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液溶解，调整pH到6-8，然后过滤除菌，超滤浓缩，采用任何的可以冻干的方式方法冻干成块状，然后将冻干块用任何的可以搅碎的方法搅碎成细微粉末状颗粒，并过筛使粉碎物颗粒直径在50-500微米之间，然后进行西林瓶分装。
权利要求
1.一种使用方便的纤维蛋白封闭剂，其特征是它由纤维蛋白原60-100mg/ml，因子XIII 30-60U/ml，凝血酶200-600IU/ml和余量的缓冲液组成，其PH值在6-8。
2.根据权利要求1所述的使用方便的纤维蛋白封闭剂，其特征是所述的缓冲液是磷酸盐缓冲液和Tris-Hcl缓冲液。
3.根据权利要求1或2所述的使用方便的纤维蛋白封闭剂，其特征是其剂型是溶液分装后在-20℃的冷冻剂。
4.根据权利要求1或2所述的使用方便的纤维蛋白封闭剂，其特征是其剂型是冻干后粉碎成颗粒直径在50-500微米之间的微粒冻干粉。
全文摘要
本发明提供的是一种使用方便的纤维蛋白封闭剂。它由纤维蛋白原60－100mg/ml，因子XIII(FXIII)30－60U/ml，凝血酶200－600IU/ml和余量的缓冲液组成，其pH值在6－8。本发明的产品具有很强的流变学特性，并有很强的粘附能力，完全模仿人体凝血机制的最后阶段，发挥生物止血、促进创面愈合、防止组织粘连、粘合脏器裂口、封闭缺损组织以减少渗出、药物缓释载体等功能，适用于所有现代外科手术中。
文档编号A61K9/19GK1454667SQ03111628
公开日2003年11月12日 申请日期2003年5月7日 优先权日2003年5月7日
发明者徐振彪, 宋林霞 申请人:徐振彪
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