盐酸西替利嗪巴布剂的制作方法
专利名称：盐酸西替利嗪巴布剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是抗组胺药盐酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride)的一种新剂型——巴布剂。
背景技术：
盐酸西替利嗪是第二代抗组胺药，对皮肤、呼吸系统和眼睛的过敏性疾病如皮肤荨麻疹、过敏性哮喘、过敏性鼻炎及过敏性结膜炎等均具有良好的治疗作用。目前，该药的药物剂型有片剂、胶囊剂、溶液剂等常规剂型，给药途径均为口服。与其它抗组胺药相比，盐酸西替利嗪的中枢神经系统活性虽然较低，但口服该药物仍有嗜睡、头晕、头痛等不良反应。
发明内容
本发明提供一种盐酸西替利嗪的透皮给药制剂——巴布剂。
透皮给药制剂能够避免口服给药对胃肠道的刺激，降低全身的血药浓度，减少中枢抑制作用，提高局部患处的药物浓度；而且具有减少给药次数，使用方便，提高病人的顺应性等优点。因此，将盐酸西替利嗪设计成透皮给药制剂，通过缓慢持续低剂量给药，不仅能够保持其良好的治疗效果，而且可以降低其中枢抑制的不良反应。
盐酸西替利嗪巴布剂包括背衬层、药物储库层和防粘膜三层。药物储库层由盐酸西替利嗪和基质组成。其基质由骨架材料、交联剂、保湿剂和增塑剂组成，亦可含有促透剂、消泡剂和交联调节剂。骨架材料选自明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、D-山梨醇、聚丙烯酸钠Carborite7S、高岭土或氧化锌，可同时选用其中的1-6种化合物；交联剂选自Ca(OH)2、Al(OH)3、CaCl2、AlCl3；增塑剂为甘油；保湿剂为丙二醇；促透剂选自二甲基亚砜、氮酮、N-甲基吡咯烷酮类、十二烷基硫酸钠、水杨酸、薄荷脑、樟脑、柠檬烯；消泡剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、正辛醇、油酸、聚乙二醇、磷酸三丁酯、聚丙二醇；交联调节剂为柠檬酸，浓度为10-50％。各组分的配比为盐酸西替利嗪0.2-1份、明胶1-2份、羧甲基纤维素钠2-4份、聚乙烯吡咯烷酮4-6份、D-山梨醇32-40份、聚丙烯酸钠Carborite7S 0.2-0.6份、高岭土或氧化锌2-4份、Ca(OH)2、Al(OH)3、CaCl2或AlCl30.12-0.36份、甘油2-10份、丙二醇16-20份、蒸馏水60-80份；促透剂的用量为药物储库层的0-10％；消泡剂的用量为药物储库层的0-2％；交联调节剂的用量为药物储库层的0-1％。
本发明巴布剂的制备方法为1、制备(I)相溶液按上述配比将明胶加水充分溶胀，将羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、D-山梨醇混合均匀后加入明胶中，充分搅拌，得(I)相溶液；2、制备(II)相溶液将聚丙烯酸钠Carborite7S、高岭土或氧化锌、交联剂、保湿剂、促透剂、胶联调节剂、盐酸西替利嗪混合均匀，得(II)相溶液；3、将(I)、(II)相溶液混合，加入适量增塑剂，搅拌，铺于无纺布上，50℃烘干，覆盖防粘膜，切割成规定大小的巴布剂，密封包装。
本发明将盐酸西替利嗪制成巴布剂，通过透皮途径给药，不仅可以避免口服给药的胃肠道刺激，降低全身的血药浓度，减少中枢抑制作用，提高局部患处的药物浓度，而且可以通过给药面积的调整控制给药剂量，也可随时中断给药，使用方便，减少给药次数，提高了病人用药的顺应性，为盐酸西替利嗪的临床应用提供了一种新的剂型。
具体实施例方式实施例1制备盐酸西替利嗪巴布剂配方及配比明胶2g Carborite7S 0.4g羧甲基纤维素钠4g Ca(OH)20.24g聚乙烯吡咯烷酮6g 丙二醇 20mlD-山梨醇 38g 高岭土 4g蒸馏水60ml 薄荷脑 8g甘油 8ml 柠檬酸(10％)0.5ml聚乙二醇-200 1g 盐酸西替利嗪0.6g制备方法为1、制备(I)相溶液按上述配比将明胶加水充分溶胀，60℃水浴下溶解，将羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、D-山梨醇混合均匀后加入明胶溶液中，充分搅拌，得(I)相溶液。
2、制备(II)相溶液将薄荷脑溶于丙二醇中，与Carborite7S、Ca(OH)2、高岭土、柠檬酸、盐酸西替利嗪混合均匀，得(II)相溶液。
3、将(I)、(II)相溶液混合，加入8ml甘油、聚乙二醇-200(PEG-200)1g，充分搅拌，铺于150×240cm2无纺布上，50℃烘30分钟，覆盖上防粘膜，切割成5×8cm2的巴布剂，密封包装，即得成品巴布剂，每贴含药量20mg。
实施例2 制备盐酸西替利嗪巴布剂配方及配比明胶2gCarborite7S 0.2g羧甲基纤维素钠4g Al(OH)30.18g聚乙烯吡咯烷酮4g 丙二醇 20mlD-山梨醇 32g 氧化锌 4g蒸馏水60ml樟脑6g甘油 10ml柠檬酸(20％)0.4ml异丙醇 1g 盐酸西替利嗪0.6g制备方法为1、制备(I)相溶液(同实施例1)。
2、制备(II)相溶液将樟脑溶于丙二醇中，加入Carborite7S、Al(OH)3、氧化锌、柠檬酸、盐酸西替利嗪混合均匀，得(II)相溶液。
3、将(I)、(II)相溶液混合，加入10ml甘油，异丙醇1g，充分搅拌，铺于150×240cm2无纺布上，50℃烘30分钟，覆盖防粘膜，切割成5×8cm2的巴布剂，密封包装，即得成品巴布剂，每贴含药量20mg。
实施例3制备盐酸西替利嗪巴布剂配方及配比明胶2gCarborite7S 0.6g羧甲基纤维素钠3g AlCl30.2g聚乙烯吡咯烷酮6g 丙二醇 20mlD-山梨醇 36g 高岭土 6g蒸馏水80ml氮酮8g甘油 10ml柠檬酸(50％)0.2ml油酸 0.5g盐酸西替利嗪0.6g
制备方法为1、制备(I)相溶液(同实施例1)。
2、制备II)相溶液将氮酮、丙二醇与Carborite7S、AlCl3、高岭土、柠檬酸、盐酸西替利嗪混合均匀，得(II)相溶液。
3、将(I)、(II)相溶液混合，加入10ml甘油，油酸0.5g、充分搅拌，铺于150×240cm2无纺布上，50℃烘30分钟，覆盖防粘膜，切割成5×8cm2的巴布剂，密封包装、即得成品巴布剂，，每贴含药量20mg。
权利要求
1.一种盐酸西替利嗪巴布剂，包括背衬层、药物储库层和防粘层，其特征在于药物储库层由药物盐酸西替利嗪和基质组成，基质由骨架材料、交联剂、保湿剂和增塑剂组成，骨架材料选自明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、D-山梨醇、聚丙烯酸钠Carborite7S、高岭土或氧化锌，可同时选用其中的1-6种化合物；交联剂选自Ca(OH)2、Al(OH)3、CaCl2、AlCl3，增塑剂为甘油；保湿剂为丙二醇；各组分的配比为药物0.2-1份，骨架材料40-60份，交联剂0.1-0.4份，增塑剂2-10份，保湿剂16-20份，蒸馏水60-80份。
2.按权利要求1所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于药物储库层的组分和配比为明胶1-2份、羧甲基纤维素钠2-4份、聚乙烯吡咯烷酮4-6份、D-山梨醇32-40份、聚丙烯酸钠Carborite7S0.2-0.6份、高岭土或氧化锌2-4份、Ca(OH)2或Al(OH)3或CaCl2或AlCl30.12-0.36份、甘油2-10份、丙二醇16-20份、蒸馏水60-80份、盐酸西替利嗪0.2-1份。
3.按权利要求1或2所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有透皮吸收促进剂，促透剂选自二甲基亚砜、氮酮、N-甲基吡咯烷酮类、十二烷基硫酸钠、水杨酸、薄荷脑、樟脑、柠檬烯，用量为药物储库层的0.5-10％。
4.按权利要求1或2所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有消泡剂，消泡剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、正辛醇、油酸、聚乙二醇、磷酸三丁酯、聚丙二醇，用量为药物储库层的0.1-2％。
5.按权利要求3所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有消泡剂，消泡剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、正辛醇、油酸、聚乙二醇、磷酸三丁酯、聚丙二醇，用量为药物储库层的0.1-2％。
6.按权利要求1、2、5所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有交联调节剂柠檬酸，柠檬酸的浓度为10-50％，用量为药物储库层的0.2-1％。
7.按权利要求3所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有交联调节剂柠檬酸，浓度为10-50％，用量为药物储库层的0.2-1％。
8.按权利要求4所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有交联调节剂柠檬酸，浓度为10-50％，用量为药物储库层的0.2-1％。
9.按权利要求6所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于药物储库层的配方与配比为盐酸西替利嗪0.6g，明胶2g，羧甲基纤维素钠4g，聚乙烯吡咯烷酮6g，D-山梨醇38g，聚丙烯酸钠Carborite7S0.4g，Ca(OH)20.24g，高岭土4g，丙二醇20ml，甘油8ml，薄荷脑8g，10％柠檬酸0.5ml，聚乙二醇1g，蒸馏水60ml。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是抗组胺药盐酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride)的一种新剂型——巴布剂。盐酸西替利嗪为临床常用药物，现有的剂型为口服剂型，如片剂、胶囊剂、溶液剂等。因盐酸西替利嗪存在着中枢抑制作用，患者口服该药物有嗜睡、头晕、头痛等不良反应。本发明以盐酸西替利嗪为主药，加不同的辅料制成巴布剂，通过透皮途径给药，不仅可以避免口服给药的胃肠道刺激，降低全身的血药浓度，减少中枢抑制作用，提高局部患处的药物浓度，而且具有减少给药次数，使用方便，提高病人用药的顺应性等优点，为西替利嗪的临床应用提供了一种新的给药剂型。
文档编号A61P37/00GK1457781SQ0312911
公开日2003年11月26日 申请日期2003年6月6日 优先权日2003年6月6日
发明者胡晋红, 刘继勇, 童华, 朱全刚 申请人:中国人民解放军第二军医大学
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是抗组胺药盐酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride)的一种新剂型——巴布剂。
背景技术：
盐酸西替利嗪是第二代抗组胺药，对皮肤、呼吸系统和眼睛的过敏性疾病如皮肤荨麻疹、过敏性哮喘、过敏性鼻炎及过敏性结膜炎等均具有良好的治疗作用。目前，该药的药物剂型有片剂、胶囊剂、溶液剂等常规剂型，给药途径均为口服。与其它抗组胺药相比，盐酸西替利嗪的中枢神经系统活性虽然较低，但口服该药物仍有嗜睡、头晕、头痛等不良反应。
发明内容
本发明提供一种盐酸西替利嗪的透皮给药制剂——巴布剂。
透皮给药制剂能够避免口服给药对胃肠道的刺激，降低全身的血药浓度，减少中枢抑制作用，提高局部患处的药物浓度；而且具有减少给药次数，使用方便，提高病人的顺应性等优点。因此，将盐酸西替利嗪设计成透皮给药制剂，通过缓慢持续低剂量给药，不仅能够保持其良好的治疗效果，而且可以降低其中枢抑制的不良反应。
盐酸西替利嗪巴布剂包括背衬层、药物储库层和防粘膜三层。药物储库层由盐酸西替利嗪和基质组成。其基质由骨架材料、交联剂、保湿剂和增塑剂组成，亦可含有促透剂、消泡剂和交联调节剂。骨架材料选自明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、D-山梨醇、聚丙烯酸钠Carborite7S、高岭土或氧化锌，可同时选用其中的1-6种化合物；交联剂选自Ca(OH)2、Al(OH)3、CaCl2、AlCl3；增塑剂为甘油；保湿剂为丙二醇；促透剂选自二甲基亚砜、氮酮、N-甲基吡咯烷酮类、十二烷基硫酸钠、水杨酸、薄荷脑、樟脑、柠檬烯；消泡剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、正辛醇、油酸、聚乙二醇、磷酸三丁酯、聚丙二醇；交联调节剂为柠檬酸，浓度为10-50％。各组分的配比为盐酸西替利嗪0.2-1份、明胶1-2份、羧甲基纤维素钠2-4份、聚乙烯吡咯烷酮4-6份、D-山梨醇32-40份、聚丙烯酸钠Carborite7S 0.2-0.6份、高岭土或氧化锌2-4份、Ca(OH)2、Al(OH)3、CaCl2或AlCl30.12-0.36份、甘油2-10份、丙二醇16-20份、蒸馏水60-80份；促透剂的用量为药物储库层的0-10％；消泡剂的用量为药物储库层的0-2％；交联调节剂的用量为药物储库层的0-1％。
本发明巴布剂的制备方法为1、制备(I)相溶液按上述配比将明胶加水充分溶胀，将羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、D-山梨醇混合均匀后加入明胶中，充分搅拌，得(I)相溶液；2、制备(II)相溶液将聚丙烯酸钠Carborite7S、高岭土或氧化锌、交联剂、保湿剂、促透剂、胶联调节剂、盐酸西替利嗪混合均匀，得(II)相溶液；3、将(I)、(II)相溶液混合，加入适量增塑剂，搅拌，铺于无纺布上，50℃烘干，覆盖防粘膜，切割成规定大小的巴布剂，密封包装。
本发明将盐酸西替利嗪制成巴布剂，通过透皮途径给药，不仅可以避免口服给药的胃肠道刺激，降低全身的血药浓度，减少中枢抑制作用，提高局部患处的药物浓度，而且可以通过给药面积的调整控制给药剂量，也可随时中断给药，使用方便，减少给药次数，提高了病人用药的顺应性，为盐酸西替利嗪的临床应用提供了一种新的剂型。
具体实施例方式实施例1制备盐酸西替利嗪巴布剂配方及配比明胶2g Carborite7S 0.4g羧甲基纤维素钠4g Ca(OH)20.24g聚乙烯吡咯烷酮6g 丙二醇 20mlD-山梨醇 38g 高岭土 4g蒸馏水60ml 薄荷脑 8g甘油 8ml 柠檬酸(10％)0.5ml聚乙二醇-200 1g 盐酸西替利嗪0.6g制备方法为1、制备(I)相溶液按上述配比将明胶加水充分溶胀，60℃水浴下溶解，将羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、D-山梨醇混合均匀后加入明胶溶液中，充分搅拌，得(I)相溶液。
2、制备(II)相溶液将薄荷脑溶于丙二醇中，与Carborite7S、Ca(OH)2、高岭土、柠檬酸、盐酸西替利嗪混合均匀，得(II)相溶液。
3、将(I)、(II)相溶液混合，加入8ml甘油、聚乙二醇-200(PEG-200)1g，充分搅拌，铺于150×240cm2无纺布上，50℃烘30分钟，覆盖上防粘膜，切割成5×8cm2的巴布剂，密封包装，即得成品巴布剂，每贴含药量20mg。
实施例2 制备盐酸西替利嗪巴布剂配方及配比明胶2gCarborite7S 0.2g羧甲基纤维素钠4g Al(OH)30.18g聚乙烯吡咯烷酮4g 丙二醇 20mlD-山梨醇 32g 氧化锌 4g蒸馏水60ml樟脑6g甘油 10ml柠檬酸(20％)0.4ml异丙醇 1g 盐酸西替利嗪0.6g制备方法为1、制备(I)相溶液(同实施例1)。
2、制备(II)相溶液将樟脑溶于丙二醇中，加入Carborite7S、Al(OH)3、氧化锌、柠檬酸、盐酸西替利嗪混合均匀，得(II)相溶液。
3、将(I)、(II)相溶液混合，加入10ml甘油，异丙醇1g，充分搅拌，铺于150×240cm2无纺布上，50℃烘30分钟，覆盖防粘膜，切割成5×8cm2的巴布剂，密封包装，即得成品巴布剂，每贴含药量20mg。
实施例3制备盐酸西替利嗪巴布剂配方及配比明胶2gCarborite7S 0.6g羧甲基纤维素钠3g AlCl30.2g聚乙烯吡咯烷酮6g 丙二醇 20mlD-山梨醇 36g 高岭土 6g蒸馏水80ml氮酮8g甘油 10ml柠檬酸(50％)0.2ml油酸 0.5g盐酸西替利嗪0.6g
制备方法为1、制备(I)相溶液(同实施例1)。
2、制备II)相溶液将氮酮、丙二醇与Carborite7S、AlCl3、高岭土、柠檬酸、盐酸西替利嗪混合均匀，得(II)相溶液。
3、将(I)、(II)相溶液混合，加入10ml甘油，油酸0.5g、充分搅拌，铺于150×240cm2无纺布上，50℃烘30分钟，覆盖防粘膜，切割成5×8cm2的巴布剂，密封包装、即得成品巴布剂，，每贴含药量20mg。
权利要求
1.一种盐酸西替利嗪巴布剂，包括背衬层、药物储库层和防粘层，其特征在于药物储库层由药物盐酸西替利嗪和基质组成，基质由骨架材料、交联剂、保湿剂和增塑剂组成，骨架材料选自明胶、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、D-山梨醇、聚丙烯酸钠Carborite7S、高岭土或氧化锌，可同时选用其中的1-6种化合物；交联剂选自Ca(OH)2、Al(OH)3、CaCl2、AlCl3，增塑剂为甘油；保湿剂为丙二醇；各组分的配比为药物0.2-1份，骨架材料40-60份，交联剂0.1-0.4份，增塑剂2-10份，保湿剂16-20份，蒸馏水60-80份。
2.按权利要求1所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于药物储库层的组分和配比为明胶1-2份、羧甲基纤维素钠2-4份、聚乙烯吡咯烷酮4-6份、D-山梨醇32-40份、聚丙烯酸钠Carborite7S0.2-0.6份、高岭土或氧化锌2-4份、Ca(OH)2或Al(OH)3或CaCl2或AlCl30.12-0.36份、甘油2-10份、丙二醇16-20份、蒸馏水60-80份、盐酸西替利嗪0.2-1份。
3.按权利要求1或2所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有透皮吸收促进剂，促透剂选自二甲基亚砜、氮酮、N-甲基吡咯烷酮类、十二烷基硫酸钠、水杨酸、薄荷脑、樟脑、柠檬烯，用量为药物储库层的0.5-10％。
4.按权利要求1或2所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有消泡剂，消泡剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、正辛醇、油酸、聚乙二醇、磷酸三丁酯、聚丙二醇，用量为药物储库层的0.1-2％。
5.按权利要求3所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有消泡剂，消泡剂选自乙醇、异丙醇、正丁醇、戊醇、正辛醇、油酸、聚乙二醇、磷酸三丁酯、聚丙二醇，用量为药物储库层的0.1-2％。
6.按权利要求1、2、5所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有交联调节剂柠檬酸，柠檬酸的浓度为10-50％，用量为药物储库层的0.2-1％。
7.按权利要求3所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有交联调节剂柠檬酸，浓度为10-50％，用量为药物储库层的0.2-1％。
8.按权利要求4所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于基质中还含有交联调节剂柠檬酸，浓度为10-50％，用量为药物储库层的0.2-1％。
9.按权利要求6所述的盐酸西替利嗪巴布剂，其特征在于药物储库层的配方与配比为盐酸西替利嗪0.6g，明胶2g，羧甲基纤维素钠4g，聚乙烯吡咯烷酮6g，D-山梨醇38g，聚丙烯酸钠Carborite7S0.4g，Ca(OH)20.24g，高岭土4g，丙二醇20ml，甘油8ml，薄荷脑8g，10％柠檬酸0.5ml，聚乙二醇1g，蒸馏水60ml。
全文摘要
本发明涉及医药技术领域，是抗组胺药盐酸西替利嗪(Cetirizine Hydrochloride)的一种新剂型——巴布剂。盐酸西替利嗪为临床常用药物，现有的剂型为口服剂型，如片剂、胶囊剂、溶液剂等。因盐酸西替利嗪存在着中枢抑制作用，患者口服该药物有嗜睡、头晕、头痛等不良反应。本发明以盐酸西替利嗪为主药，加不同的辅料制成巴布剂，通过透皮途径给药，不仅可以避免口服给药的胃肠道刺激，降低全身的血药浓度，减少中枢抑制作用，提高局部患处的药物浓度，而且具有减少给药次数，使用方便，提高病人用药的顺应性等优点，为西替利嗪的临床应用提供了一种新的给药剂型。
文档编号A61P37/00GK1457781SQ0312911
公开日2003年11月26日 申请日期2003年6月6日 优先权日2003年6月6日
发明者胡晋红, 刘继勇, 童华, 朱全刚 申请人:中国人民解放军第二军医大学
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