一种小柴胡汤滴丸的制作方法
专利名称：一种小柴胡汤滴丸的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体地说本发明涉及一种小柴胡汤滴丸，本发明还公开了其制备方法。
背景技术：
小柴胡汤出自张仲景的《伤寒论》，由柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣组成。原书用于治疗伤寒少阳证和其引发的症状以及疾、黄疽等而少阳证者，在长期的医疗实践中，本方广泛应用于肝胆、消化、内分泌、血液、免疫等系统疾病的治疗。
小柴胡汤治疗阳症传统的中医三阳证并见治从少阳，古人张仲景在处理复杂病情时的一个治疗原则，病见三阳症，说明邪气较为弥漫既充斥于太阳之表，又进入的阳明之里，中涉及表里之间的少阳枢机，此在《伤寒论》99条有所叙，邪在太阳文表侵袭卫阳就可见恶风，卫气抗邪则发热，邪阻太阳经脉经气不利，则有颈项强硬不舒，胁不为少阳经脉之分野，胆腑居住，邪在少阳，枢机不利，胁下必胀满，此证亦为柴胡主征之一，因此，三阳证见，必以和解少阳为主使邪从枢机外解.和少阳枢机，解三阳之邪，一石能击之鸟，说明在治疗复杂病情时，恰当地应用和解少阳的方法，就会出现四两拨千斤的效果。
小柴胡汤的作用机理对肝胆系统的影响(1)抗肝损伤，保护肝细胞，小柴胡汤能够保护肝细胞，抑制肝细胞损伤，促进肝细胞再生，从而改善肝功能，增强肝脏的修复能力；(2)疏肝解郁，小柴胡汤可以迅速降低GOT，GPT，TBL，ALP的水平，胆汁淤滞所致的肝损伤立即改善；(3)抗酒精肝和脂肪肝作用，其能降低肝脏脂质过氧化物的水平，从而抑制酒精肝和脂肪肝的发生；(4)抑制胆石形成和肝脾肿大及抗肝纤维化，其可抑制肝脾肿大胆石形成，胆管扩张，改善胆汁酸代谢以及抑制肝纤维化。
抗动脉硬化及降血脂作用动物实验表明小柴胡汤可以有效减轻高胆固醇对单核细胞，巨噬细胞的影响，实验提示它是通过改善血液流变性，以减轻其对血管壁的损害进而起到预防和改善动脉硬化的作用，同时对大动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞有保护作用。
对内分泌系统的影响其可以缓和因延续使用类固醇引起的ACTH分泌抑制，并可抑制类固醇类药物的副作用，有兴奋垂体一肾上腺皮质功能的作用。与激素类似，有抗炎作用和膜保护作用，对GCRC糖皮质激素受体有双向调节作用，维持机体平衡。
对胃肠道的影响其对胃粘膜炎症的有明显抑制作用，能够显著抑制胃粘膜水肿充血及疾血等病变，减轻炎细胞浸润和腺体增生性改变。
对免疫系统的影响其作用的主靶细胞是巨噬细胞，使其产生淋巴活性因子，也可促进其清除碳粒的作用，小柴胡汤有明显的抗炎作用，直接抑制花生四烯酸的游离，抑制前列腺素及白细胞三烯的产生，发挥抗炎的作用，可以非特异性激活体内巨噬细胞而发挥抗菌的作用。
抗肿瘤作用作为肝致癌剂的预防剂，可降低其发生率，有直接抑制细胞增生的作用，小柴胡汤对乳头状瘤起抑制作用，抑制其发病与生长，对抗癌药抑制机体免疫功能有拮抗作用和轻微的抗转移作用，具有生物调节剂的作用，使淋巴细胞的抗肿瘤活性增强。
其它小柴胡汤对伤寒，副作寒杆菌，尤邪气人里的夹色伤寒有最佳效果，对神经递质更新率有一定的促进作用，还可以激活造血干细胞的自我复制的能力，临床上以加减小柴胡治疗病毒性心肌炎，取得较好的疗效，并且无毒副作用，有推广应用的参考价值。
综上所述，虽然人们对小柴胡汤的临床研究已经取得了很多进展，但目前市场使用的小柴胡汤口服制剂仍然以丸剂和口服液制剂为主，由于剂型本身的原因，它们均存在着以下问题药材提取工艺针对性不高。本发明来源于中华人民共和国部颁标准中药成药制剂第十二册的小柴胡汤丸(WS3-B-2286-97)，原方记载采用的方法为将柴胡、法半夏、黄芩、大枣和生姜等药材混合加热，浓缩成浸膏，与党参、甘草粉碎的细粉混合制成丸剂。我们可以看出，上述方法没有针对各药材本身的特点进行工艺设计，每8丸折合原药材3g。
溶出速度慢。固体药物制剂口服后药经过崩解和溶出两个过程才能被机体吸收，溶解的快慢直接影响到药物的吸收速率和程度，并最终影响药效。从上述制法可知，小柴胡汤丸为原药材直接提取，浓缩，加入粗粉制成的普通丸剂，有效成分口服后须经崩解和溶出两个过程才被机体吸收，影响了药物的吸收速率和吸收程度。
首过效应问题。首过效应(First-pass Effect)又称第一关卡效应，是指口服药物在胃肠道吸收后，首先经过门静脉到肝，再进入体循环。有些药物在通过肝脏时被代谢，这种现象成为首过效应。口服制剂由于本身的原因，大部分在胃肠道内吸收，容易产生首过效应，使其有效成分降低。
针对以上存在的问题，为了使小柴胡汤在临床上得到更好的、更明确的应用，我们需要一种疗效确切、用量小，携带方便的小柴胡汤制剂满足临床应用的需要。
发明内容
本发明的目的在于克服以上现有技术的不足，提供一种高效、速效的小柴胡汤制剂。
本发明通过以下方案予以实施a.按处方量取下述药材柴胡、法半夏、黄芩、党参、大枣、甘草、生姜；b.取柴胡，加水蒸馏提取，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩，放冷，加乙醇沉淀，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取，加乙醇沉淀，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加水提取，提取液加稀盐酸调节pH值，保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，与辅料混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴入低温的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
其中，步骤a中的处方量为柴胡1～5％，法半夏15～20％，黄芩15～20％，党参15～20％，大枣15～20％，甘草10～15％，生姜8～13％；最佳的处方比例为柴胡3.7％，法半夏18.5％，黄芩18.5％，党参18.5％，大枣18.5％，甘草12.3％，生姜10％。
步骤b中的柴胡蒸馏时间为1～5小时，优选范围为2～4小时，最佳时间为3小时药渣的提取为1～3次，最佳条件为2次，每一次为0.5～1.5小时，最佳时间为1小时；浓缩提取液至相对密度为50℃下1.10～1.15；乙醇沉淀至含醇量为50～90％。优选范围为60～80％，最佳条件为70％。
步骤c中，渗漉液的浓度为50～90％。优选范围为60～80％，最佳条件为70％。
步骤d中，水提取2～4次，最佳条件为3次；每次为0.5～1.5小时，最佳条件为1小时；浓缩提取液至相对密度为50℃下1.15～1.20；乙醇沉淀至含醇量为40～80％。优选范围为50～70％，最佳条件为60％。
步骤e中，加水量为5～15倍，优选范围为8～12倍，最佳条件为10倍；盐酸调节pH值为1.0～2.5，最佳条件为1.5～2.0；保温在60～100℃，优选条件为70～90℃，最佳条件为80℃；沉淀用乙醇和水调节pH值至4～7，最佳条件为5～6。
步骤f中，合并后的浓缩液继续浓缩至相对密度为70℃下1.25～1.30；辅料为聚乙二醇4000，或者聚乙二醇6000，或者与聚乙二醇4000和聚乙二醇6000两者混合物，或者与硬脂酸钠，或者与甘油明胶，药材提取物与辅料的比例为1∶2～4；优选辅料为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，药材提取物与辅料的比例为1∶2.5～3.5；最佳辅料为聚乙二醇6000，药材提取物与辅料的比例为1∶3；其中所述聚乙二醇4000与聚乙二醇6000组成的混合物的比例为1∶0.01～99.9，优选比例为1∶1～5，最佳比例为1∶1；滴制温度为70～80℃，优选温度为75℃；液体石蜡温度为低于5℃，优选为-5℃。
本方来源于中华人民共和国部颁标准中药成药制剂第十二册的“小柴胡汤丸”。与原有工艺相比，本发明具有以下优势●分别对这种药材采用针对性的提取方法，提高了制剂中的生药含量。原有工艺提取工艺较粗糙，尤其有两味药材原粉入药，每次服药量按干膏计算约1.3g，折合生药3g；本发明采用的工艺，既可以提高药材的药效成分，又降低了服用量，每次按稠膏计算约为0.625g，折合生药3g。
●溶出速度快。根据Noyes-Whitney溶出速度方程，dc/dt＝K·S·C(dc从t为药物溶出速度，S为药物表面积，C为溶解度)，溶出速度随表面积的增加而增加。本发明采用了“固体分散技术”，将难溶性药物在水溶性载体——PEG6000中形成分子分散体系，提高药物的分散度，减小药物粒度，使比表面积增加，可以加快药物的溶出速度，提高生物利用度。
●本发明采用了“固体分散技术”，将药物分散在基质中形成了分子分散体系。舌下含服，药物有效成分可以通过舌下静脉直接入血，避免了因胃肠道吸收带来的首过效应。
●便于服用。本发明采用了滴丸剂型，药粒小，吞咽方便，更便于儿童使用。
●携带方便。本发明采用了固体分散技术，既有溶液释放速度快的特点，又具备固体药物携带方便，储运方便的优点。
下面通过体外、体内试验，说明本发明的有益效果。
体外试验本试验以黄芩甙为检测指标，通过考察体外溶出率，将原剂型小柴胡汤丸与本发明小柴胡汤滴丸进行对比，说明本发明的有益效果。结果如下三批小柴胡汤滴丸平均累积释放百分率
三批小柴胡汤丸平均累积释放百分率
经统计，小柴胡汤滴丸的T30为3.11min，Td为4.34min，原剂型小柴胡汤丸的T30为134.19min，Td为204.41min，滴丸的溶出速率明显优于原剂型。
体内试验本试验通过体内抗病毒的作用，说明本发明的有益效果。
实验选用健康昆明种小白鼠，雌雄各半，雌性未孕，体重14-16g。先按体重分层后，随机分为正常对照组(不灌胃给药)、模型对照组(灌胃给蒸馏水)、病毒唑对照组(肌肉注射给病毒唑0.07g/kg)和小柴胡汤滴丸对照组(灌胃给小柴胡汤丸1.2g/kg)。每组16只动物。各组按不同组别和剂量给药两天后(2次/日)，除正常对照组外，其余小白鼠在乙醚浅麻醉后，以10LD50流感病毒(FM1)液滴鼻感染。让其自然苏醒后，继续给药，连续4天(共6天)。每天观察动物的活动、进食、毛色、大小便等情况，并记录死亡动物数(死亡动物应立即称体重后解剖，取出肺进行称湿重，逐个计算肺指数，并求出肺指数抑制率)。给病毒后第四天给药后禁食8小时，各动物称体重，解剖取鼠肺称湿重，逐个计算肺指数，并求出肺指数抑制率。
肺指数＝肺湿重(g)÷体重(g)×100
肺指数抑制率＝(病毒对照组肺指数均值-试验组肺指数均值)÷病毒对照组肺指数均值×100％肺指数值越大，表示肺部病变越严重。结果进行统计学处理后列于下表。
表小柴胡汤滴丸对流感病毒(FM1株)感染小白鼠肺部病变的影响剂量肺指数抑制率 逐日死亡动物数(只)死亡率组别 动物数g/kgg/100g％1d 2d 3d4d (％)0.841±正常组10 蒸馏水 0 0 0 0 00.1762.671±模型组16 蒸馏水 0 0 3 3 37.50.539病毒唑 1.488±16 0.07 40.07*0 0 0 2 12.50.307**小柴胡1.902±汤滴丸161.228.79 0 0 0 3 18.80.407**组与模型对照组比较**P＜0.01。
从上表中可以看出，对流感病毒感染小自鼠引起的病毒性肺炎，小柴胡汤滴丸组能减低其肺指数，增加肺指数的抑制率，与病毒模型组比较，P＜0.01，具有非常显著的差异。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1
a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为75℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例2a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取1次，提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取a次，时间为1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.10，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达50％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加50％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至4.0，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-4000)比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为70℃，滴入5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例3a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取2次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.30，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达50％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加60％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取2次，每次0.5小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达50％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加8倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.5，70℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.0，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为72℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例4a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取4次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取3次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.40，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达80％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加80％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取4次，每次1.5小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加12倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为2.0，90℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.0，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.29，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶2.5，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入3℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例5a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取5次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；
e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.29，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3.5，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例6a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取2次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达90％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加90％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.29，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶0.01)比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例7a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.g，生姜88.9g；
b.取柴胡，加水蒸馏提取2次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.40，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达80％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加80％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.27，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶99.9)比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例8a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.40，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加80％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达700％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加15倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至7，真空干燥，得黄芩提取物；
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.30，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶5)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入0℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例9a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取2次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取3次，每次1.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.50，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达50％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加90％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取4次，每次1.5小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为2.5，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至7，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.27，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶4)比例为1∶4，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为80℃，滴入1℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例10a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取4次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶1)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例11a.取柴胡27g，法半夏144g，黄芩180g，党参180g，大枣180g，甘草90g，生姜99g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为75℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例12a.取柴胡45g，法半夏153g，黄芩171g，党参171g，大枣171g，甘草99g，生姜90g；b.取柴胡，加水蒸馏提取1次，提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取a次，时间为1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.10，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达50％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加50％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至4.0，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-4000)比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为70℃，滴入5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例13a.取柴胡36g，法半夏162g，黄芩162g，党参180g，大枣171g，甘草117g，生姜72g；b.取柴胡，加水蒸馏提取4次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶1)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例14a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次0.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为2.0，90℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入甘油明胶比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例15a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次0.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为2.0，90℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入甘油明胶比例为1∶2.5，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例16a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次0.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达80％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；
e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.5，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入硬脂酸钠比例为1∶3.5，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例17a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次0.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.15，加乙醇沉淀至含醇量达80％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为2.0，90℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入甘油明胶比例为1∶4，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
权利要求
1.一种小柴胡汤滴丸，其特征在于柴胡1～5％，法半夏15～20％，黄芩15～20％，党参15～20％，大枣15～20％，甘草10～15％，生姜8～13％，上述药材经过提取所得到的提取物与辅料聚乙二醇4000，或者与聚乙二醇6000，或者与聚乙二醇4000和聚乙二醇6000两者混合物，或者与硬脂酸钠，或者与甘油明胶的重量比为1∶2～4。
2.根据权利要求1所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于药材含量为柴胡3.7％，法半夏18.5％，黄芩18.5％，党参18.5％，大枣18.5％g，甘草12.3％，生姜10％。
3.根据权利要求1所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于上述药材经过提取所得到的提取物与聚乙二醇4000，或者与聚乙二醇6000的重量比为1∶2.5～3.5。
4.根据权利要求1所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于上述药材经过提取所得到的提取物与聚乙二醇6000的重量比为1∶3。
5.根据权利要求1所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于所述聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量比为1∶1～5。
6.根据权利要求1所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征是所述聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量比为1∶1。
7.一种小柴胡汤滴丸，其特征在于由以下步骤制备a.按处方量取下述药材柴胡1～5％，法半夏15～20％，黄芩15～20％，党参15～20％，大枣15～20％，甘草10～15％，生姜8～13％；b.取柴胡，加水蒸馏提取，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩，放冷，加乙醇沉淀，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取，加乙醇沉淀，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加水提取，提取液加稀盐酸调节pH值，保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，与辅料混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴入低温的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
8.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤b中所述的柴胡蒸馏的时间为1～5小时；药渣的提取次数为1～3次，每次提取的时间为0.5～1.5小时；乙醇沉淀至含醇量达到50～90％。
9.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤b中所述的柴胡蒸馏的时间为3小时；药渣的提取次数为2次，每次提取的时间为1小时；浓缩液浓缩至相对密度为50℃下1.10～1.15；乙醇沉淀至含醇量达到70％。
10.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤c中所述的渗漉液浓度为50～90％。
11.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤c中所述的渗漉液浓度为70％。
12.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤d中的提取次数为2～4次，每次时间为0.5～1.5小时；乙醇沉淀至含醇量达到40～80％。
13.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤d中的提取次数为3次，每次时间为1小时；浓缩液浓缩至相对密度为50℃下1.15～1.20；乙醇沉淀至含醇量达到60％。
14.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤e中的加水量为5～15倍；盐酸调节pH值至1.0～2.5；保温在60～100℃；乙醇和水调节pH至4～7。
15.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤e中的加水量为10倍；盐酸调节pH值至1.5～2.0；保温在80℃；乙醇和水调节pH至5～6。
16.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤f中的滴制温度为70～80℃；液体石蜡温度低于5℃。
17.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤f中的滴制温度为75℃；液体石蜡温度低于-5℃。
18.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于采用以下步骤制得a.按处方量取下述药材柴胡3.7％，法半夏18.5％，黄芩18.5％，党参18.5％，大枣18.5％g，甘草12.3％，生姜10％b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为75℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
全文摘要
本发明公开了一种小柴胡汤滴丸及其制备方法，其中，采用蒸馏法柴胡提取挥发油，药渣加水提取，浓缩，醇沉后回收上清液，适当浓缩制成浸膏；法半夏和生姜采用乙醇渗漉，适当浓缩渗漉制成浸膏；党参、大枣和甘草采用水提取，浓缩，醇沉后回收上清液，适当浓缩制成浸膏；黄芩加水提取，适当调节pH值后，喷雾干燥得黄芩提取物；将上述步骤制得的浸膏和提取物混合，浓缩，加入适当辅料制成滴丸剂。本发明还公开了该中药的药理作用。
文档编号A61K9/20GK1569054SQ0313043
公开日2005年1月26日 申请日期2003年7月22日 优先权日2003年7月22日
发明者叶正良, 童玉新, 李清华, 谢卫锋, 高玉珍, 陈莉琳 申请人:天津天士力制药股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种中药制剂及其制备方法，具体地说本发明涉及一种小柴胡汤滴丸，本发明还公开了其制备方法。
背景技术：
小柴胡汤出自张仲景的《伤寒论》，由柴胡、黄芩、人参、半夏、甘草、生姜、大枣组成。原书用于治疗伤寒少阳证和其引发的症状以及疾、黄疽等而少阳证者，在长期的医疗实践中，本方广泛应用于肝胆、消化、内分泌、血液、免疫等系统疾病的治疗。
小柴胡汤治疗阳症传统的中医三阳证并见治从少阳，古人张仲景在处理复杂病情时的一个治疗原则，病见三阳症，说明邪气较为弥漫既充斥于太阳之表，又进入的阳明之里，中涉及表里之间的少阳枢机，此在《伤寒论》99条有所叙，邪在太阳文表侵袭卫阳就可见恶风，卫气抗邪则发热，邪阻太阳经脉经气不利，则有颈项强硬不舒，胁不为少阳经脉之分野，胆腑居住，邪在少阳，枢机不利，胁下必胀满，此证亦为柴胡主征之一，因此，三阳证见，必以和解少阳为主使邪从枢机外解.和少阳枢机，解三阳之邪，一石能击之鸟，说明在治疗复杂病情时，恰当地应用和解少阳的方法，就会出现四两拨千斤的效果。
小柴胡汤的作用机理对肝胆系统的影响(1)抗肝损伤，保护肝细胞，小柴胡汤能够保护肝细胞，抑制肝细胞损伤，促进肝细胞再生，从而改善肝功能，增强肝脏的修复能力；(2)疏肝解郁，小柴胡汤可以迅速降低GOT，GPT，TBL，ALP的水平，胆汁淤滞所致的肝损伤立即改善；(3)抗酒精肝和脂肪肝作用，其能降低肝脏脂质过氧化物的水平，从而抑制酒精肝和脂肪肝的发生；(4)抑制胆石形成和肝脾肿大及抗肝纤维化，其可抑制肝脾肿大胆石形成，胆管扩张，改善胆汁酸代谢以及抑制肝纤维化。
抗动脉硬化及降血脂作用动物实验表明小柴胡汤可以有效减轻高胆固醇对单核细胞，巨噬细胞的影响，实验提示它是通过改善血液流变性，以减轻其对血管壁的损害进而起到预防和改善动脉硬化的作用，同时对大动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞有保护作用。
对内分泌系统的影响其可以缓和因延续使用类固醇引起的ACTH分泌抑制，并可抑制类固醇类药物的副作用，有兴奋垂体一肾上腺皮质功能的作用。与激素类似，有抗炎作用和膜保护作用，对GCRC糖皮质激素受体有双向调节作用，维持机体平衡。
对胃肠道的影响其对胃粘膜炎症的有明显抑制作用，能够显著抑制胃粘膜水肿充血及疾血等病变，减轻炎细胞浸润和腺体增生性改变。
对免疫系统的影响其作用的主靶细胞是巨噬细胞，使其产生淋巴活性因子，也可促进其清除碳粒的作用，小柴胡汤有明显的抗炎作用，直接抑制花生四烯酸的游离，抑制前列腺素及白细胞三烯的产生，发挥抗炎的作用，可以非特异性激活体内巨噬细胞而发挥抗菌的作用。
抗肿瘤作用作为肝致癌剂的预防剂，可降低其发生率，有直接抑制细胞增生的作用，小柴胡汤对乳头状瘤起抑制作用，抑制其发病与生长，对抗癌药抑制机体免疫功能有拮抗作用和轻微的抗转移作用，具有生物调节剂的作用，使淋巴细胞的抗肿瘤活性增强。
其它小柴胡汤对伤寒，副作寒杆菌，尤邪气人里的夹色伤寒有最佳效果，对神经递质更新率有一定的促进作用，还可以激活造血干细胞的自我复制的能力，临床上以加减小柴胡治疗病毒性心肌炎，取得较好的疗效，并且无毒副作用，有推广应用的参考价值。
综上所述，虽然人们对小柴胡汤的临床研究已经取得了很多进展，但目前市场使用的小柴胡汤口服制剂仍然以丸剂和口服液制剂为主，由于剂型本身的原因，它们均存在着以下问题药材提取工艺针对性不高。本发明来源于中华人民共和国部颁标准中药成药制剂第十二册的小柴胡汤丸(WS3-B-2286-97)，原方记载采用的方法为将柴胡、法半夏、黄芩、大枣和生姜等药材混合加热，浓缩成浸膏，与党参、甘草粉碎的细粉混合制成丸剂。我们可以看出，上述方法没有针对各药材本身的特点进行工艺设计，每8丸折合原药材3g。
溶出速度慢。固体药物制剂口服后药经过崩解和溶出两个过程才能被机体吸收，溶解的快慢直接影响到药物的吸收速率和程度，并最终影响药效。从上述制法可知，小柴胡汤丸为原药材直接提取，浓缩，加入粗粉制成的普通丸剂，有效成分口服后须经崩解和溶出两个过程才被机体吸收，影响了药物的吸收速率和吸收程度。
首过效应问题。首过效应(First-pass Effect)又称第一关卡效应，是指口服药物在胃肠道吸收后，首先经过门静脉到肝，再进入体循环。有些药物在通过肝脏时被代谢，这种现象成为首过效应。口服制剂由于本身的原因，大部分在胃肠道内吸收，容易产生首过效应，使其有效成分降低。
针对以上存在的问题，为了使小柴胡汤在临床上得到更好的、更明确的应用，我们需要一种疗效确切、用量小，携带方便的小柴胡汤制剂满足临床应用的需要。
发明内容
本发明的目的在于克服以上现有技术的不足，提供一种高效、速效的小柴胡汤制剂。
本发明通过以下方案予以实施a.按处方量取下述药材柴胡、法半夏、黄芩、党参、大枣、甘草、生姜；b.取柴胡，加水蒸馏提取，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩，放冷，加乙醇沉淀，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取，加乙醇沉淀，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加水提取，提取液加稀盐酸调节pH值，保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，与辅料混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴入低温的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
其中，步骤a中的处方量为柴胡1～5％，法半夏15～20％，黄芩15～20％，党参15～20％，大枣15～20％，甘草10～15％，生姜8～13％；最佳的处方比例为柴胡3.7％，法半夏18.5％，黄芩18.5％，党参18.5％，大枣18.5％，甘草12.3％，生姜10％。
步骤b中的柴胡蒸馏时间为1～5小时，优选范围为2～4小时，最佳时间为3小时药渣的提取为1～3次，最佳条件为2次，每一次为0.5～1.5小时，最佳时间为1小时；浓缩提取液至相对密度为50℃下1.10～1.15；乙醇沉淀至含醇量为50～90％。优选范围为60～80％，最佳条件为70％。
步骤c中，渗漉液的浓度为50～90％。优选范围为60～80％，最佳条件为70％。
步骤d中，水提取2～4次，最佳条件为3次；每次为0.5～1.5小时，最佳条件为1小时；浓缩提取液至相对密度为50℃下1.15～1.20；乙醇沉淀至含醇量为40～80％。优选范围为50～70％，最佳条件为60％。
步骤e中，加水量为5～15倍，优选范围为8～12倍，最佳条件为10倍；盐酸调节pH值为1.0～2.5，最佳条件为1.5～2.0；保温在60～100℃，优选条件为70～90℃，最佳条件为80℃；沉淀用乙醇和水调节pH值至4～7，最佳条件为5～6。
步骤f中，合并后的浓缩液继续浓缩至相对密度为70℃下1.25～1.30；辅料为聚乙二醇4000，或者聚乙二醇6000，或者与聚乙二醇4000和聚乙二醇6000两者混合物，或者与硬脂酸钠，或者与甘油明胶，药材提取物与辅料的比例为1∶2～4；优选辅料为聚乙二醇6000或聚乙二醇4000，药材提取物与辅料的比例为1∶2.5～3.5；最佳辅料为聚乙二醇6000，药材提取物与辅料的比例为1∶3；其中所述聚乙二醇4000与聚乙二醇6000组成的混合物的比例为1∶0.01～99.9，优选比例为1∶1～5，最佳比例为1∶1；滴制温度为70～80℃，优选温度为75℃；液体石蜡温度为低于5℃，优选为-5℃。
本方来源于中华人民共和国部颁标准中药成药制剂第十二册的“小柴胡汤丸”。与原有工艺相比，本发明具有以下优势●分别对这种药材采用针对性的提取方法，提高了制剂中的生药含量。原有工艺提取工艺较粗糙，尤其有两味药材原粉入药，每次服药量按干膏计算约1.3g，折合生药3g；本发明采用的工艺，既可以提高药材的药效成分，又降低了服用量，每次按稠膏计算约为0.625g，折合生药3g。
●溶出速度快。根据Noyes-Whitney溶出速度方程，dc/dt＝K·S·C(dc从t为药物溶出速度，S为药物表面积，C为溶解度)，溶出速度随表面积的增加而增加。本发明采用了“固体分散技术”，将难溶性药物在水溶性载体——PEG6000中形成分子分散体系，提高药物的分散度，减小药物粒度，使比表面积增加，可以加快药物的溶出速度，提高生物利用度。
●本发明采用了“固体分散技术”，将药物分散在基质中形成了分子分散体系。舌下含服，药物有效成分可以通过舌下静脉直接入血，避免了因胃肠道吸收带来的首过效应。
●便于服用。本发明采用了滴丸剂型，药粒小，吞咽方便，更便于儿童使用。
●携带方便。本发明采用了固体分散技术，既有溶液释放速度快的特点，又具备固体药物携带方便，储运方便的优点。
下面通过体外、体内试验，说明本发明的有益效果。
体外试验本试验以黄芩甙为检测指标，通过考察体外溶出率，将原剂型小柴胡汤丸与本发明小柴胡汤滴丸进行对比，说明本发明的有益效果。结果如下三批小柴胡汤滴丸平均累积释放百分率
三批小柴胡汤丸平均累积释放百分率
经统计，小柴胡汤滴丸的T30为3.11min，Td为4.34min，原剂型小柴胡汤丸的T30为134.19min，Td为204.41min，滴丸的溶出速率明显优于原剂型。
体内试验本试验通过体内抗病毒的作用，说明本发明的有益效果。
实验选用健康昆明种小白鼠，雌雄各半，雌性未孕，体重14-16g。先按体重分层后，随机分为正常对照组(不灌胃给药)、模型对照组(灌胃给蒸馏水)、病毒唑对照组(肌肉注射给病毒唑0.07g/kg)和小柴胡汤滴丸对照组(灌胃给小柴胡汤丸1.2g/kg)。每组16只动物。各组按不同组别和剂量给药两天后(2次/日)，除正常对照组外，其余小白鼠在乙醚浅麻醉后，以10LD50流感病毒(FM1)液滴鼻感染。让其自然苏醒后，继续给药，连续4天(共6天)。每天观察动物的活动、进食、毛色、大小便等情况，并记录死亡动物数(死亡动物应立即称体重后解剖，取出肺进行称湿重，逐个计算肺指数，并求出肺指数抑制率)。给病毒后第四天给药后禁食8小时，各动物称体重，解剖取鼠肺称湿重，逐个计算肺指数，并求出肺指数抑制率。
肺指数＝肺湿重(g)÷体重(g)×100
肺指数抑制率＝(病毒对照组肺指数均值-试验组肺指数均值)÷病毒对照组肺指数均值×100％肺指数值越大，表示肺部病变越严重。结果进行统计学处理后列于下表。
表小柴胡汤滴丸对流感病毒(FM1株)感染小白鼠肺部病变的影响剂量肺指数抑制率 逐日死亡动物数(只)死亡率组别 动物数g/kgg/100g％1d 2d 3d4d (％)0.841±正常组10 蒸馏水 0 0 0 0 00.1762.671±模型组16 蒸馏水 0 0 3 3 37.50.539病毒唑 1.488±16 0.07 40.07*0 0 0 2 12.50.307**小柴胡1.902±汤滴丸161.228.79 0 0 0 3 18.80.407**组与模型对照组比较**P＜0.01。
从上表中可以看出，对流感病毒感染小自鼠引起的病毒性肺炎，小柴胡汤滴丸组能减低其肺指数，增加肺指数的抑制率，与病毒模型组比较，P＜0.01，具有非常显著的差异。
具体实施例方式
下面结合具体实施例对本发明作进一步的说明，下述该实施例仅用于说明本发明而对本发明没有限制。
实施例1
a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为75℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例2a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取1次，提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取a次，时间为1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.10，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达50％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加50％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至4.0，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-4000)比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为70℃，滴入5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例3a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取2次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.30，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达50％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加60％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取2次，每次0.5小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达50％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加8倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.5，70℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.0，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为72℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例4a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取4次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取3次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.40，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达80％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加80％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取4次，每次1.5小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加12倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为2.0，90℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.0，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.29，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶2.5，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入3℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例5a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取5次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；
e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.29，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3.5，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例6a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取2次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达90％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加90％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.29，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶0.01)比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例7a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.g，生姜88.9g；
b.取柴胡，加水蒸馏提取2次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.40，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达80％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加80％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.27，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶99.9)比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例8a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.40，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加80％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达700％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加15倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至7，真空干燥，得黄芩提取物；
f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.30，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶5)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入0℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例9a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取2次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取3次，每次1.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.50，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达50％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加90％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取4次，每次1.5小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为2.5，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至7，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.27，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶4)比例为1∶4，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为80℃，滴入1℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例10a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取4次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶1)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例11a.取柴胡27g，法半夏144g，黄芩180g，党参180g，大枣180g，甘草90g，生姜99g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为75℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例12a.取柴胡45g，法半夏153g，黄芩171g，党参171g，大枣171g，甘草99g，生姜90g；b.取柴胡，加水蒸馏提取1次，提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取a次，时间为1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.10，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达50％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加50％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.0，60℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至4.0，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-4000)比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为70℃，滴入5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例13a.取柴胡36g，法半夏162g，黄芩162g，党参180g，大枣171g，甘草117g，生姜72g；b.取柴胡，加水蒸馏提取4次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇的混合物(PEG-4000∶PEG-6000为1∶1)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例14a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次0.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为2.0，90℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入甘油明胶比例为1∶2，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例15a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次0.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为2.0，90℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入甘油明胶比例为1∶2.5，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例16a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次0.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达80％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.19，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；
e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.5，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入硬脂酸钠比例为1∶3.5，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
实施例17a.取柴胡33.3g，法半夏166.7g，黄芩166.7g，党参166.7g，大枣166.7g，甘草111.1g，生姜88.9g；b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次0.5小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.15，加乙醇沉淀至含醇量达80％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为2.0，90℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.25，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入甘油明胶比例为1∶4，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为77℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
权利要求
1.一种小柴胡汤滴丸，其特征在于柴胡1～5％，法半夏15～20％，黄芩15～20％，党参15～20％，大枣15～20％，甘草10～15％，生姜8～13％，上述药材经过提取所得到的提取物与辅料聚乙二醇4000，或者与聚乙二醇6000，或者与聚乙二醇4000和聚乙二醇6000两者混合物，或者与硬脂酸钠，或者与甘油明胶的重量比为1∶2～4。
2.根据权利要求1所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于药材含量为柴胡3.7％，法半夏18.5％，黄芩18.5％，党参18.5％，大枣18.5％g，甘草12.3％，生姜10％。
3.根据权利要求1所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于上述药材经过提取所得到的提取物与聚乙二醇4000，或者与聚乙二醇6000的重量比为1∶2.5～3.5。
4.根据权利要求1所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于上述药材经过提取所得到的提取物与聚乙二醇6000的重量比为1∶3。
5.根据权利要求1所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于所述聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量比为1∶1～5。
6.根据权利要求1所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征是所述聚乙二醇4000与聚乙二醇6000的重量比为1∶1。
7.一种小柴胡汤滴丸，其特征在于由以下步骤制备a.按处方量取下述药材柴胡1～5％，法半夏15～20％，黄芩15～20％，党参15～20％，大枣15～20％，甘草10～15％，生姜8～13％；b.取柴胡，加水蒸馏提取，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩，放冷，加乙醇沉淀，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取，加乙醇沉淀，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加水提取，提取液加稀盐酸调节pH值，保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，与辅料混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴入低温的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
8.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤b中所述的柴胡蒸馏的时间为1～5小时；药渣的提取次数为1～3次，每次提取的时间为0.5～1.5小时；乙醇沉淀至含醇量达到50～90％。
9.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤b中所述的柴胡蒸馏的时间为3小时；药渣的提取次数为2次，每次提取的时间为1小时；浓缩液浓缩至相对密度为50℃下1.10～1.15；乙醇沉淀至含醇量达到70％。
10.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤c中所述的渗漉液浓度为50～90％。
11.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤c中所述的渗漉液浓度为70％。
12.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤d中的提取次数为2～4次，每次时间为0.5～1.5小时；乙醇沉淀至含醇量达到40～80％。
13.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤d中的提取次数为3次，每次时间为1小时；浓缩液浓缩至相对密度为50℃下1.15～1.20；乙醇沉淀至含醇量达到60％。
14.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤e中的加水量为5～15倍；盐酸调节pH值至1.0～2.5；保温在60～100℃；乙醇和水调节pH至4～7。
15.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤e中的加水量为10倍；盐酸调节pH值至1.5～2.0；保温在80℃；乙醇和水调节pH至5～6。
16.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤f中的滴制温度为70～80℃；液体石蜡温度低于5℃。
17.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于步骤f中的滴制温度为75℃；液体石蜡温度低于-5℃。
18.根据权利要求7所述的一种小柴胡汤滴丸，其特征在于采用以下步骤制得a.按处方量取下述药材柴胡3.7％，法半夏18.5％，黄芩18.5％，党参18.5％，大枣18.5％g，甘草12.3％，生姜10％b.取柴胡，加水蒸馏提取3次，每次提取时间3小时，得挥发油和水煎液，将所剩的药渣加水提取2次，每次1小时，与开始蒸馏所得的水煎液合并，适当浓缩至50℃下相对密度为1.20，放冷，加乙醇沉淀至含醇量达70％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；c.取法半夏和生姜，加70％的乙醇渗漉，浓缩渗漉液得浓缩液，备用，d.取党参、大枣和甘草，加水提取3次，每次1小时，合并提取液浓缩至50℃下相对密度为1.18，加乙醇沉淀至含醇量达60％，静置，取上清液浓缩回收乙醇得浓缩液，备用；e.取黄芩，加10倍量水提取2次，每次1小时，提取液加稀盐酸调节pH值为1.8，80℃保温，静置，滤过，沉淀用乙醇和水调节pH值至5.5，真空干燥，得黄芩提取物；f.将步骤b、c、d中所得的浓缩液合并，继续浓缩成稠膏，70℃下相对密度为1.28，加入步骤e中所得的黄芩提取物以及步骤b中所得的柴胡挥发油，混匀，加入聚乙二醇(PEG-6000)比例为1∶3，混合均匀，移入滴丸机滴罐，滴灌温度为75℃，滴入-5℃的液体石蜡中，除去液体石蜡，选丸，即得。
全文摘要
本发明公开了一种小柴胡汤滴丸及其制备方法，其中，采用蒸馏法柴胡提取挥发油，药渣加水提取，浓缩，醇沉后回收上清液，适当浓缩制成浸膏；法半夏和生姜采用乙醇渗漉，适当浓缩渗漉制成浸膏；党参、大枣和甘草采用水提取，浓缩，醇沉后回收上清液，适当浓缩制成浸膏；黄芩加水提取，适当调节pH值后，喷雾干燥得黄芩提取物；将上述步骤制得的浸膏和提取物混合，浓缩，加入适当辅料制成滴丸剂。本发明还公开了该中药的药理作用。
文档编号A61K9/20GK1569054SQ0313043
公开日2005年1月26日 申请日期2003年7月22日 优先权日2003年7月22日
发明者叶正良, 童玉新, 李清华, 谢卫锋, 高玉珍, 陈莉琳 申请人:天津天士力制药股份有限公司
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