甘草多糖医药新用途及其药物制剂的制作方法
专利名称：甘草多糖医药新用途及其药物制剂的制作方法
技术领域：
甘草多糖医药新用途及其药物制剂，涉及呼吸系统疾病的药物技术领域。
但是目前尚无甘草多糖用于主治慢性和复发性呼吸道感染医药新用途及其药物制剂。
本发明的目的是通过如下方案实现的，它提供了甘草多糖医药新用途及其药物制剂，其特征是甘草多糖在制备作为治疗慢性和复发性呼吸道感染药物中的应用。
一种治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有有治疗有效量的甘草多糖和一种或多种药学上可允许的赋形剂，或可与甘草多糖组方的其它药物。
所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有25％～40％甘草多糖和60％～75％的赋形剂或其它组方药物。
所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有30％甘草多糖和70％的赋形剂或其它组方药物。
所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于所说的药物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液、气雾剂、注射剂。
为此我们采用如下技术方案药效学考查了甘草多糖多次给药(14一17天)对动物体液、细胞和非特异性免疫功能的影响，以及对动物抗感染能力的影响，结果如下甘草多糖125、250、500和1000mg/Kg能明显增加环磷酰胺和荷瘤所致免疫低下小鼠的血清1gG含量，甘草多糖500和1000mg/Kg明显增加放射损伤小鼠的血清1gG含量，表明甘草多糖具有明显增加体液免疫的功能。
2，4-二硝基氟苯皮肤接触致敏后，一周左右再次接触可以引起T细胞介导的迟发性过敏反应，甘草多糖250mg/Kg可增加2，4-二硝基氟苯引起的正常小鼠的迟发性过敏反应，甘草多糖125、500mg/Kg可增加2，4-二硝基氟苯引起的环磷酰胺所致免疫低下小鼠的迟发性过敏反应，表明甘草多糖对T淋巴系免疫细胞的功能具有一定的促进作用。
甘草多糖250mg/Kg和500mg/Kg能明显恢复环磷酰胺所致免疫低下小鼠的吞噬细胞功能，可使小鼠碳廓清指数K和吞噬指数α显著增加，表明甘草多糖能提高小鼠的非特异性免疫功能。
经口灌胃甘草多糖125、250、500和1000mg/Kg后，能明显增大环磷酰胺和荷S180瘤所致免疫低下小鼠的血清的抗菌能力。给甘草多糖500mg/Kg，小鼠的血清感染绿脓假单胞菌后72h内死亡明显降低，能明显减少小鼠感染流感病毒后的死亡率。甘草多糖对金色葡萄球菌感染小鼠有明显的保护作用。由此可见甘草多糖可以通过提高免疫而产生一定的抵抗细菌和病毒感染的能力。详细情况见天津药物研究院对甘草多糖肠溶片的药效学试验(药理毒理研究资料20甘草多糖肠溶片主要药效学试验资料及文献资料和药理毒理研究资料21甘草多糖肠溶片一般药效学试验资料及文献资料，附后)。
药理学考查了甘草多糖对小鼠中枢神经系统的影响，结果表明，灌胃给予甘草多糖0.5、1、2g/Kg对小鼠行为、自主活动、戊巴比妥钠阈下催眠协同作用及平衡运动均无显著影响。用麻醉犬研究甘草多糖对心血管系统和呼吸系统的影响，结果表明，灌胃给予最大体积最大浓度的甘草多糖0.1、0.2、2g/Kg对麻醉犬血压、心率及心电图波形无明显影响；但是0.4g/Kg使犬心率有减慢趋势，但与给药前比较无显著性差异。结论为甘草多糖对动物的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统心血管系统和呼吸系统无明显的不利影响。
急性毒性应用小鼠进行急性毒性试验表明，一次灌胃给予最大体积最大浓度的甘草多糖，小鼠没有死亡及中毒症状，最大给药量为6g/Kg。相当于临床拟推荐剂量(1.8g/60Kg/日)的200倍。灌胃给予甘草多糖后，小鼠未见异常，7日内进食、饮水及体重增长速度均正常。
长期毒性大鼠灌胃给予甘草多糖600、1200、2400g/Kg连续90天。三个剂量给药组对大鼠的精神行为、饮食及体重增长等均未产生明显影响。仅见2400g/Kg剂量组雄性大鼠血小板和白细胞降低。比格狗口服给药甘草多糖200、600、1800g/Kg剂量，对动物的精神、活动、饮食、粪便、体重、肛温、尿液生化、血液学、血液生化均未见明显影响。从阶段性结果可以说明大鼠、比格狗给药90天安全剂量分别为1200、1800g/Kg。药理毒理试验详细情况见天津药物研究院(药理毒理研究资料22甘草多糖肠溶片急性毒性试验资料及文献资料，药理毒理研究资料23甘草多糖长期性毒性试验资料及文献资料，附后)。
通过试验证明本品具有益气健脾，能增强机体免疫功能，主治慢性和反复性呼吸道感染疗效显著，无毒副作用，并且质量稳定。
按药剂学方法，可以将本发明的甘草多糖制备成多种药物剂型作为主治慢性和反复性呼吸道感染药物，所说的药物制剂选自于片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液、气雾剂、注射剂当中的一种。本发明的药物中的辅料指常规的赋形剂，本发明的药物中的辅料指的是磷酸氢钙、微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁、50％乙醇、羟丙甲纤维素、二氧化钛、70％乙醇、丙烯酸树脂L 100-55、柠檬酸三乙酯、滑石粉、二氧化钛、色淀、95％乙醇。
本发明提供一种治疗慢性和复发性呼吸道感染甘草多糖片剂制备方法如下甘草多糖片剂原料用量配比25％～40％甘草多糖和60％～75％的赋形剂或其它组方药物，原料用最佳量配比30％甘草多糖和70％的赋形剂或其它组方药物。
甘草多糖素片制备方法将原料过80目筛，辅料过100目筛备用；先称取处方量辅料混合均匀，再与甘草多糖混合均匀，用50％乙醇制粒，24目筛制软材，55℃烘干2h，24目筛整粒，备用；将上述颗粒按照标示量片重，以异型冲压片。
甘草多糖肠溶衣片制备方法首先，依上述甘草多糖素片制备方法制备素片；将处方量的羟丙甲纤维素、二氧化钛分散于70％乙醇中，充分混合均匀，得隔离层薄膜衣液；将素片置于包衣锅中，开动鼓风机，使片床为40℃，用喷枪喷入薄膜衣液，喷速为5ml/min，至薄膜衣液喷完，干燥20min，作为隔离层，目的是遮盖片芯表面并增加硬度，以便包肠溶衣；将处方量的丙烯酸树脂L 100-55、柠檬酸三乙酯、滑石粉、二氧化钛在高速搅拌机下依次加入95％乙醇中，搅拌45min，加入色淀搅拌10min使成均匀的混悬液，过200目筛备用，得肠溶衣液；将包好隔离层的片子，置于包衣锅中，开动鼓风机，使片床为30℃，用喷枪喷入肠溶衣液，喷速为5ml/min，至肠溶衣液液喷完，干燥30min，得肠溶衣片；将肠溶衣片摊于干净的瓷盘中，室温下放置6h，既得肠溶衣片。
本发明的甘草多糖肠溶片剂药物，通过试验证明本品具有益气健脾，能增强机体免疫功能，主治慢性和反复性呼吸道感染疗效显著，无毒副作用，并且质量稳定。
实施例2制备甘草多糖肠溶片1)处方
1、隔离层甘草多糖素片 680g羟丙甲纤维素 3.6g二氧化钛 7.2g70％乙醇 360ml2、肠溶衣层丙烯酸树脂L 100-55 43.5g柠檬酸三乙酯 4.4g滑石粉 11g二氧化钛 8.7g色淀 适量95％乙醇 790ml制成 1000片2)制备方法首先，依上述甘草多糖素片制备方法制备素片；将处方量的羟丙甲纤维素、二氧化钛分散于70％乙醇中，充分混合均匀，得隔离层薄膜衣液；将素片置于包衣锅中，开动鼓风机，使片床为40℃，用喷枪喷入薄膜衣液，喷速为5ml/min，至薄膜衣液喷完，干燥20min，作为隔离层，目的是遮盖片芯表面并增加硬度，以便包肠溶衣；将处方量的丙烯酸树脂L 100-55、柠檬酸三乙酯、滑石粉、二氧化钛在高速搅拌机下依次加入95％乙醇中，搅拌45min，加入色淀搅拌10min使成均匀的混悬液，过200目筛备用，得肠溶衣液；将包好隔离层的片子，置于包衣锅中，开动鼓风机，使片床为30℃，用喷枪喷入肠溶衣液，喷速为5ml/min，至肠溶衣液液喷完，干燥30min，得肠溶衣片；将肠溶衣片摊于干净的瓷盘中，室温下放置6h，既得甘草多糖肠溶衣片，成人一日二次，一次1-2片。
权利要求
1.甘草多糖医药新用途及其药物制剂，其特征是甘草多糖在制备作为治疗慢性和复发性呼吸道感染药物中的应用。
2.一种治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有有治疗有效量的甘草多糖和一种或多种药学上可允许的赋形剂，或可与甘草多糖组方的其它药物。
3.根据权利要求2所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有25％～40％甘草多糖和60％～75％的赋形剂或其它组方药物。
4.根据权利要求3所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有30％甘草多糖和70％的赋形剂或其它组方药物。
5.根据权利要求2或3或4所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于所说的药物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液、气雾剂、注射剂。
全文摘要
本发明提供了甘草多糖医药新用途及其药物制剂，其特征是甘草多糖在制备作为治疗慢性和复发性呼吸道感染药物中的应用。一种治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有有治疗有效量的甘草多糖和一种或多种药学上可允许的赋形剂，或可与甘草多糖组方的其它药物，所述的药物制剂，其特征在于含有25％～40％甘草多糖和60％～75％的赋形剂或其它组方药物。或含有30％甘草多糖和70％的赋形剂或其它组方药物。所述的药物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液、气雾剂、注射剂。本发明提供的甘草多糖肠溶片剂，具有益气健脾，能增强机体免疫功能，主治慢性和复发性呼吸道感染疗效显著，毒副作用小，并且质量稳定。
文档编号A61K31/715GK1473571SQ03130529
公开日2004年2月11日 申请日期2003年8月1日 优先权日2003年8月1日
发明者宋飞, 宋 飞 申请人:天津市贝特科技发展有限公司
技术领域：
甘草多糖医药新用途及其药物制剂，涉及呼吸系统疾病的药物技术领域。
但是目前尚无甘草多糖用于主治慢性和复发性呼吸道感染医药新用途及其药物制剂。
本发明的目的是通过如下方案实现的，它提供了甘草多糖医药新用途及其药物制剂，其特征是甘草多糖在制备作为治疗慢性和复发性呼吸道感染药物中的应用。
一种治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有有治疗有效量的甘草多糖和一种或多种药学上可允许的赋形剂，或可与甘草多糖组方的其它药物。
所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有25％～40％甘草多糖和60％～75％的赋形剂或其它组方药物。
所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有30％甘草多糖和70％的赋形剂或其它组方药物。
所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于所说的药物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液、气雾剂、注射剂。
为此我们采用如下技术方案药效学考查了甘草多糖多次给药(14一17天)对动物体液、细胞和非特异性免疫功能的影响，以及对动物抗感染能力的影响，结果如下甘草多糖125、250、500和1000mg/Kg能明显增加环磷酰胺和荷瘤所致免疫低下小鼠的血清1gG含量，甘草多糖500和1000mg/Kg明显增加放射损伤小鼠的血清1gG含量，表明甘草多糖具有明显增加体液免疫的功能。
2，4-二硝基氟苯皮肤接触致敏后，一周左右再次接触可以引起T细胞介导的迟发性过敏反应，甘草多糖250mg/Kg可增加2，4-二硝基氟苯引起的正常小鼠的迟发性过敏反应，甘草多糖125、500mg/Kg可增加2，4-二硝基氟苯引起的环磷酰胺所致免疫低下小鼠的迟发性过敏反应，表明甘草多糖对T淋巴系免疫细胞的功能具有一定的促进作用。
甘草多糖250mg/Kg和500mg/Kg能明显恢复环磷酰胺所致免疫低下小鼠的吞噬细胞功能，可使小鼠碳廓清指数K和吞噬指数α显著增加，表明甘草多糖能提高小鼠的非特异性免疫功能。
经口灌胃甘草多糖125、250、500和1000mg/Kg后，能明显增大环磷酰胺和荷S180瘤所致免疫低下小鼠的血清的抗菌能力。给甘草多糖500mg/Kg，小鼠的血清感染绿脓假单胞菌后72h内死亡明显降低，能明显减少小鼠感染流感病毒后的死亡率。甘草多糖对金色葡萄球菌感染小鼠有明显的保护作用。由此可见甘草多糖可以通过提高免疫而产生一定的抵抗细菌和病毒感染的能力。详细情况见天津药物研究院对甘草多糖肠溶片的药效学试验(药理毒理研究资料20甘草多糖肠溶片主要药效学试验资料及文献资料和药理毒理研究资料21甘草多糖肠溶片一般药效学试验资料及文献资料，附后)。
药理学考查了甘草多糖对小鼠中枢神经系统的影响，结果表明，灌胃给予甘草多糖0.5、1、2g/Kg对小鼠行为、自主活动、戊巴比妥钠阈下催眠协同作用及平衡运动均无显著影响。用麻醉犬研究甘草多糖对心血管系统和呼吸系统的影响，结果表明，灌胃给予最大体积最大浓度的甘草多糖0.1、0.2、2g/Kg对麻醉犬血压、心率及心电图波形无明显影响；但是0.4g/Kg使犬心率有减慢趋势，但与给药前比较无显著性差异。结论为甘草多糖对动物的中枢神经系统、心血管系统和呼吸系统心血管系统和呼吸系统无明显的不利影响。
急性毒性应用小鼠进行急性毒性试验表明，一次灌胃给予最大体积最大浓度的甘草多糖，小鼠没有死亡及中毒症状，最大给药量为6g/Kg。相当于临床拟推荐剂量(1.8g/60Kg/日)的200倍。灌胃给予甘草多糖后，小鼠未见异常，7日内进食、饮水及体重增长速度均正常。
长期毒性大鼠灌胃给予甘草多糖600、1200、2400g/Kg连续90天。三个剂量给药组对大鼠的精神行为、饮食及体重增长等均未产生明显影响。仅见2400g/Kg剂量组雄性大鼠血小板和白细胞降低。比格狗口服给药甘草多糖200、600、1800g/Kg剂量，对动物的精神、活动、饮食、粪便、体重、肛温、尿液生化、血液学、血液生化均未见明显影响。从阶段性结果可以说明大鼠、比格狗给药90天安全剂量分别为1200、1800g/Kg。药理毒理试验详细情况见天津药物研究院(药理毒理研究资料22甘草多糖肠溶片急性毒性试验资料及文献资料，药理毒理研究资料23甘草多糖长期性毒性试验资料及文献资料，附后)。
通过试验证明本品具有益气健脾，能增强机体免疫功能，主治慢性和反复性呼吸道感染疗效显著，无毒副作用，并且质量稳定。
按药剂学方法，可以将本发明的甘草多糖制备成多种药物剂型作为主治慢性和反复性呼吸道感染药物，所说的药物制剂选自于片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液、气雾剂、注射剂当中的一种。本发明的药物中的辅料指常规的赋形剂，本发明的药物中的辅料指的是磷酸氢钙、微晶纤维素、交联聚维酮、二氧化硅、硬脂酸镁、50％乙醇、羟丙甲纤维素、二氧化钛、70％乙醇、丙烯酸树脂L 100-55、柠檬酸三乙酯、滑石粉、二氧化钛、色淀、95％乙醇。
本发明提供一种治疗慢性和复发性呼吸道感染甘草多糖片剂制备方法如下甘草多糖片剂原料用量配比25％～40％甘草多糖和60％～75％的赋形剂或其它组方药物，原料用最佳量配比30％甘草多糖和70％的赋形剂或其它组方药物。
甘草多糖素片制备方法将原料过80目筛，辅料过100目筛备用；先称取处方量辅料混合均匀，再与甘草多糖混合均匀，用50％乙醇制粒，24目筛制软材，55℃烘干2h，24目筛整粒，备用；将上述颗粒按照标示量片重，以异型冲压片。
甘草多糖肠溶衣片制备方法首先，依上述甘草多糖素片制备方法制备素片；将处方量的羟丙甲纤维素、二氧化钛分散于70％乙醇中，充分混合均匀，得隔离层薄膜衣液；将素片置于包衣锅中，开动鼓风机，使片床为40℃，用喷枪喷入薄膜衣液，喷速为5ml/min，至薄膜衣液喷完，干燥20min，作为隔离层，目的是遮盖片芯表面并增加硬度，以便包肠溶衣；将处方量的丙烯酸树脂L 100-55、柠檬酸三乙酯、滑石粉、二氧化钛在高速搅拌机下依次加入95％乙醇中，搅拌45min，加入色淀搅拌10min使成均匀的混悬液，过200目筛备用，得肠溶衣液；将包好隔离层的片子，置于包衣锅中，开动鼓风机，使片床为30℃，用喷枪喷入肠溶衣液，喷速为5ml/min，至肠溶衣液液喷完，干燥30min，得肠溶衣片；将肠溶衣片摊于干净的瓷盘中，室温下放置6h，既得肠溶衣片。
本发明的甘草多糖肠溶片剂药物，通过试验证明本品具有益气健脾，能增强机体免疫功能，主治慢性和反复性呼吸道感染疗效显著，无毒副作用，并且质量稳定。
实施例2制备甘草多糖肠溶片1)处方
1、隔离层甘草多糖素片 680g羟丙甲纤维素 3.6g二氧化钛 7.2g70％乙醇 360ml2、肠溶衣层丙烯酸树脂L 100-55 43.5g柠檬酸三乙酯 4.4g滑石粉 11g二氧化钛 8.7g色淀 适量95％乙醇 790ml制成 1000片2)制备方法首先，依上述甘草多糖素片制备方法制备素片；将处方量的羟丙甲纤维素、二氧化钛分散于70％乙醇中，充分混合均匀，得隔离层薄膜衣液；将素片置于包衣锅中，开动鼓风机，使片床为40℃，用喷枪喷入薄膜衣液，喷速为5ml/min，至薄膜衣液喷完，干燥20min，作为隔离层，目的是遮盖片芯表面并增加硬度，以便包肠溶衣；将处方量的丙烯酸树脂L 100-55、柠檬酸三乙酯、滑石粉、二氧化钛在高速搅拌机下依次加入95％乙醇中，搅拌45min，加入色淀搅拌10min使成均匀的混悬液，过200目筛备用，得肠溶衣液；将包好隔离层的片子，置于包衣锅中，开动鼓风机，使片床为30℃，用喷枪喷入肠溶衣液，喷速为5ml/min，至肠溶衣液液喷完，干燥30min，得肠溶衣片；将肠溶衣片摊于干净的瓷盘中，室温下放置6h，既得甘草多糖肠溶衣片，成人一日二次，一次1-2片。
权利要求
1.甘草多糖医药新用途及其药物制剂，其特征是甘草多糖在制备作为治疗慢性和复发性呼吸道感染药物中的应用。
2.一种治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有有治疗有效量的甘草多糖和一种或多种药学上可允许的赋形剂，或可与甘草多糖组方的其它药物。
3.根据权利要求2所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有25％～40％甘草多糖和60％～75％的赋形剂或其它组方药物。
4.根据权利要求3所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有30％甘草多糖和70％的赋形剂或其它组方药物。
5.根据权利要求2或3或4所述治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于所说的药物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液、气雾剂、注射剂。
全文摘要
本发明提供了甘草多糖医药新用途及其药物制剂，其特征是甘草多糖在制备作为治疗慢性和复发性呼吸道感染药物中的应用。一种治疗慢性和复发性呼吸道感染药物制剂，其特征在于含有有治疗有效量的甘草多糖和一种或多种药学上可允许的赋形剂，或可与甘草多糖组方的其它药物，所述的药物制剂，其特征在于含有25％～40％甘草多糖和60％～75％的赋形剂或其它组方药物。或含有30％甘草多糖和70％的赋形剂或其它组方药物。所述的药物是片剂、胶囊剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液、气雾剂、注射剂。本发明提供的甘草多糖肠溶片剂，具有益气健脾，能增强机体免疫功能，主治慢性和复发性呼吸道感染疗效显著，毒副作用小，并且质量稳定。
文档编号A61K31/715GK1473571SQ03130529
公开日2004年2月11日 申请日期2003年8月1日 优先权日2003年8月1日
发明者宋飞, 宋 飞 申请人:天津市贝特科技发展有限公司
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