联合止汗和抗微生物组合物的制作方法
专利名称：联合止汗和抗微生物组合物的制作方法
技术领域：
本申请要求临时申请USSN60/381,363(2002年5月17日申请)的权利。
本发明涉及药物、组合物和方法，用于控制、预防、缓解或者治疗手、足、腹股沟、脸和身体其它部位的出汗和局部微生物污染或感染，以及减轻或控制这种出汗和微生物污染或感染的症状和副作用。这种药物和组合物可以用于各种化妆品、药品和药物制品中。这种药物还具有用于运动性活动的应用。
背景技术：
很多皮肤性疾病，包括皮肤的发炎、瘙痒、皲裂、摩擦刺激、刺激、毛囊炎、脓疱病、痤疮、癣、念珠菌病、特应性皮炎、接触性皮炎、湿疹(急性、亚急性和慢性)及皮脂溢，在很多情况下，都可能是被一种或多种微生物的诊断和非诊断型表面感染所引起的，这些微生物包括各种细菌、真菌和原生动物。这些微生物可以散播至其它皮肤部位或其他个体中，除非得到充分地控制，并且可以由于公共职业或个人的活动而增殖。而且，由这种感染引起的症状可以是慢性的并且非常耐受常规治疗，其中一些仅起使问题恶化的作用。
例如，随着长时间职业性使用紧贴型无孔手套(“防护性手套”)的增加，例如保健专业人员、紧急救护人员、实验室工作人员、保安人员、邮件处理者等，其手部局部性疾病的得病机会也相应地增加。此外，长期使用可以因手部出汗而引起顺应性问题，其中手部出汗会导致手套滑脱、灵巧性丧失和不完善的使用。下面的几个实例将举例说明最新的动向·对可能会接触到人免疫缺陷病毒(HIV)的担心，导致了设立严格的操作措施来防护个体被HIV感染，HIV据信是引起后天性免疫缺损综合征(AIDS)的原因。以前不戴手套的医务人员(例如，护理员、护士、实验室人员和伞降急救人员)现在要戴上防护性手套，并且这些手套要比以前戴更长的时间。内科医师和牙科医生现在也被要求戴上防护性手套，以防止HIV的传播。救火队员、警察和可能接触到被感染个体或生物流体的其他人员也要穿戴防护性手套。
·其它专业人员在AIDS危险期发作之前在他们进行工作的过程中普遍都穿戴手套。实验室研究者和相关人员与保健提供者一样要长时间穿戴手套，以防止手部被危险物质所污染并且防止样品被手上存在的生物或其它物质所污染。
·近来致力于加强安全性的活动也明显增加了防护性手套的使用。例如，针对可能的恐怖分子袭击而增加的安全措施，导致航空公司要对旅客及其行李的检查。进行旅客和行李安全检查的大部分安检人员都要穿戴一次性防护性手套。对通过US邮政系统传送炭疽孢子的相关担心，导致邮件分类人员和其它邮政服务人员开始广泛使用防护性手套。
一次性防护手套使用的显著增加得到如下一些统计的证实1990年，超过5亿5千万付手套在US销售；这个数字在1994年据估计增加至18亿付，每年的增加率超过20％。近来估计，US医用市场对一次性手套的销售每年超过$12亿。由此，任何与防护性手套使用有关系的健康或顺应性问题都可能随着手套销售数量的增加也以同等的速率增长。
与长期使用紧贴型无孔防护性手套有关的顺应性和不利于健康的后果似乎正是由欲防止接触或转移危险或不期望物质的特点所引起的。首先，手套的紧贴性和无孔性增加了手部出汗并且使出的汗保留在手套内。手套内产生的水分使手套很不舒适并且可能会使他们脱掉或使手套在手上移动。由于出汗而脱掉或移动手套可以使对对象的操作和对复杂任务的实施变得困难。失去手套或者套袖滑落至手或手腕上，可以导致穿戴者接触到戴手套所欲防护的物质；同样，暴露的皮肤以及从手套中漏出的汗可以污染到欲防止不与人菌群或分泌物接触的物质。其次，长期使用手套可以刺激皮肤或激发手部的过敏性反应。手套内的汗可以加剧这个问题。第三，手部含水量增加可以增加存在于手部的细菌的含量。这些细菌可以由手本身的正常菌群所产生或者由手套内部的粉末(例如，玉米淀粉、滑石粉)或本身含有大量细菌的其它物质所产生。这些增生的细菌可以引起刺激或过敏性反应或者感染戴手套者。
由此，防护性手套的现有技术无法克服手套长期使用所带来的使穿戴者的手长期处于潮湿、有菌的局部环境。目前的销售趋势反映了为防止被危险因子所污染而使手套的使用增加以及新部门的劳动者的广泛使用。但是，涉及手部出汗和微生物在这种手套中增生的问题可以导致很多操作者不顺应(例如，不戴手套)，从而潜在地使操作者、雇主或顾客接触到不期望的结果(例如接触严重的疾病，如AIDS或乙型肝炎)。
此外，如果手套完整性受损时，目前的手套技术不能赋予抗微生物污染(包括病毒污染)的防护性。例如，如果手套中有一小孔，没有机制可以利用来抵御可能穿过屏障的微生物，从而可能使穿戴者接触到致命性或慢性疾病。
其它不期望的皮肤疾病也与促使或允许细菌在出汗皮肤上或出汗皮肤内未加抑制地生长的条件有关系。例如，当皮肤脂质产生过多，造成皮肤毛孔闭合或堵塞时，会产生痤疮。它还进一步造成皮肤分泌物(主要是汗和脂质)在毛孔内阻塞。然后，正常菌群便可以在此毛孔中增生，由水分(汗)和营养(脂质)为这些身体自身的分泌物提供了营养。随着细菌量的增长和皮肤分泌物的堵塞，身体产生炎性反应，形成痤疮病痕。
目前对痤疮治疗的手段可以说非常不合意。经常使用正常体内脂质的类似物(如，顺-视黄酸A(cis-retin A)，视黄醇)来扰乱皮肤脂质的产生。然而，顺-视黄酸A是一种强力致畸剂，能够诱发女性患者的发育胎儿或哺育婴儿发育异常，并且还可能与精神病行为和自杀有联系，特别是对十几岁的患者。相反，批准的非处方药剂(例如，不需处方便可以出售的制品，也用首字母组合词OTC表示)对痤疮通常是无效的。例如，水杨酸的2％溶液仅可轻微减少皮肤油状物。以煤焦油为基础的制品也是减少皮肤油，但当局部施用时是潜在的致癌物质。
微生物感染、长期潮湿和宿主的响应相结合还会产生或加剧其它皮肤病况，包括脚藓(皮癣菌病)、股癣、牛皮癣、皮脂溢和湿疹。
由此，期待一种有效的方法来同时防止微生物的增生和宿主的不期望的响应(例如，汗、脂质或炎性反应的增加产生)，而不会产生严重不利的后果或危险。需要一种制品，它还能减少经常或长期使用一次性手套所带来的不适，以便防止或减轻这种问题并增加使用者的顺应性。
尽管现有技术中描述了可以使用各种止汗剂或抗微生物剂，但不相信这种药剂被联合使用或描述来控制皮肤的病原体。例如，Singleton等(USP6,384,023)描述了某些用于预防和治疗痤疮或皮脂溢的局部用组合物，其含有抗微生物剂。Coffindaffer等(USP5,624,666)描述了某些用于预防和治疗头皮屑的局部用组合物，其也含有抗微生物剂。Esser(USP6,099,827和USP 6,221,345)描述了某些作为止汗剂使用的局部用组合物。这些参考文献的任一篇只使用了这两种药剂中的一种或另一种，没有同时使用。此外，申请人已知没有任何手套用粉末或局部用护手组合物中同时含有止汗剂和抗微生物活性成分。
因此，本发明的目的是弥补这些现有技术的不足并且提供方法和以这种方法为基础的组合物，用来控制、预防、缓解或者在其它方面治疗手、足、腹股沟、脸和身体其它部位皮肤的不期望的出汗和局部微生物污染或感染，并且减轻或控制这种出汗和微生物污染或感染的症状和副作用。
发明概述本发明涉及含有止汗剂和抗微生物剂的药品、组合物和方法，用来控制、预防、缓解或者以其它方式治疗手、足、腹股沟、脸和身体其它部位皮肤的不期望的出汗和局部微生物污染或感染，并且减轻或控制这种出汗和微生物污染或感染的症状和副作用。
本发明的一个实施方案包括局部用止汗剂和局部用抗微生物剂的联用，其中这种联用的效果优于单独使用其中任一活性组分的效果。
本发明还涉及含有止汗剂和抗微生物剂之组合的化妆品、药品和药物组合物及试剂，用于控制微生物在戴手套手上的生长，控制微生物对手的污染，控制手、足、腹股沟、头和与参与运动有关系的皮肤其它部位的慢性刺激或感染，控制脸部痤疮和其它病况(以化妆品粉底的形式)和用于控制脚臭味和汗脚。在一个优选的实施方案中，化妆品、药品和药物组合物及试剂各自是局部用试剂。
在本发明的另一个实施方案中，本发明的药品或组合物中可以含有抗病毒剂、杀菌剂、抑菌剂、保水剂(moister sealant)或抗炎剂。
本发明优选实施方案的详细描述本发明包括方法和基于此方法的组合物，用于控制、预防、缓解或者以其它方式治疗手、足、腹股沟、脸和身体其它部位皮肤的不期望的出汗和局部微生物污染或感染，和减轻或控制这种出汗和微生物污染或感染的症状和副作用。本发明的一个关键特点是局部用止汗剂和局部用抗微生物剂的联用，其中这种联合使用的效果优于单独使用其中任一活性组分的效果。术语“止汗剂”在本文中定义为阻止、减少或消除出汗用的试剂。实例包括甘氨酸铝、水合氯化铝甘氨酸配合物或水合氯化锌；止汗剂的其它实例列于下表1中。术语“抗微生物剂”在本文中定义为杀生物或抑生物用的试剂(例如，消灭或抑制一种或多种微生物的生长，包括细菌、真菌、原生动物和病毒)。下表2中列出了抗微生物剂的一些实例。
表1.止汗剂(即，活性成分)的实例和优选的浓度范围
(1)以无水物(省去任何缓冲剂组分)计的百分比浓度(2)以六水合物的形式计的百分比浓度(3)用等浓度乳酸铝钠缓冲的硫酸铝的浓度表2.抗微生物剂(即，活性成分)的实例和优选的浓度范围
以下的本发明的实施例将用来举例说明本发明的一些有益效果。
实施例1-控制微生物在戴手套的手上的生长在本实施例中，在将手套戴到手上之前，将手用(1)抑菌或抗微生物洗液(大约2％苯扎氯铵)；(2)止汗剂洗液(水包油乳液形式的大约7％水合氯化锌)或(3)联合止汗和抑菌组合物(大约7％水合氯化锌和大约2％苯扎氯铵)之任一种预处理。然后，戴着手套连续使用6小时。6小时之后，测试手上的微生物含量。作为对照，在使用手套之前对未处理手的进行测试并且将未处理的手戴入手套中，使用6小时，然后对手进行测试。
长时间手套使用后对皮肤上微生物含量的比较(参见表3)表明止汗和抑菌组合物洗液的联用效果优于单独使用任一活性成分所获得的效果。这些数据显示，在手套连续使用6小时后，从皮肤上分离出的细菌的数量明显增加(例如，相对于没使用手套的对照，使用手套后的菌落形成单位CFUs有统计学上显著的升高)。在使用手套前对手单独使用止汗剂洗液(例如，大约7％水合氯化锌水包油乳液)或者抗微生物洗液(例如，大约2％苯扎氯铵)，在6小时后，细菌的数量产生统计上显著的减少(仅相对于未处理的手套使用而言)，但当比较任一洗液单独的效果时，这种减少没有任何统计学上显著的差别。相反，在手套使用前对手使用同时含有止汗和抗微生物成分(例如，大约7％水合氯化锌和大约2％苯扎氯铵)的联用型洗液组合物，在6小时后，细菌的数量产生显著的减少，这种减少相对于所有其它测试组是统计上显著的。
进行第二个测试，在使用手套前将粉末组合物涂敷到手上。在本测试中，使用手套之前，将手用(1)抑菌或抗微生物粉末(大约2％苯扎氯铵)；(2)止汗剂粉末(含大约7％水合氯化锌的滑石粉)或(3)同时含有止汗和抑菌成分(大约7％水合氯化锌和大约2％苯扎氯铵)的粉末组合物之任一种预处理。然后，戴着手套连续使用6小时，然后测试手上的微生物含量。本测试中也使用如上所用的相同类型的对照。
本测试中使用粉末组合物与上述测试中使用洗液组合物具有类似的结果。在使用手套前对手套使用止汗剂粉末(例如，含大约7％水合氯化锌的滑石粉)或者抗微生物粉末(例如，大约2％苯扎氯铵)的任一种，在6小时后，细菌的数量产生统计上显著的减少(仅相对于未处理的手套使用而言)，但当比较任一粉末单独的效果时，这种减少没有任何统计学上显著的差别。相反，在手套使用前对手套施用同时含有止汗和抗微生物成分(例如，大约7％水合氯化锌和大约2％苯扎氯铵)的联用型粉末组合物，在6小时后，细菌的数量产生显著的减少，这种减少相对于所有其它测试组是统计上显著的。
表3.联用型止汗和抗微生物组合物的协同效果比较每50mL手套冲洗物(胰胨豆胨培养液)的菌落形成单位(CFUs)。将培养液按所示倾倒在手上或倾入手套中、收集、通过0.22μm滤器过滤然后在相同滤器上培养。数据显示的是三份平行试验的平均CFUs，经过双因素(two-way)ANOVA和斯氏t检验分析，来校正多重平均值(multiple means)和合并方差(pooled variance)。
由此可见，在手套使用前，使用含止汗和抗微生物成分的组合的手套用粉末或局部用护手组合物，可产生统计上显著的细菌数量的减少，这种减少的效果优于单独使用止汗剂或抗微生物组合物所达到的效果。从而证明，通过使用联用型止汗和抗微生物组合物可以控制发源于手套内的微生物增生。
实施例2-控制脸部痤疮和其它病况在本实施例中，研究了通常与痤疮有关的细菌(例如，疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes))。疮疱丙酸杆菌是一种可以在厌氧培养基中培养的厌氧菌。在本测试中，在厌氧生长培养基(本实施例中使用巯基乙酸培养基)中接种疮疱丙酸杆菌，接着保温培养过夜，得到每立方厘米含104-106细菌的混浊培养物。将本发明的联用型止汗和抗微生物组合物(即，含16％水合三氯十三羟基铝锆甘氨酸配位化合物和0.2％苄索氯铵的洗液)引入培养基中(组合物在培养基中的1∶200稀释液)，接着进行类似的接种和保温培养，没有可观测得到的疮疱丙酸杆菌的生长。由此，使用此组合物抑制了疮疱丙酸杆菌的生长。因此，此联用型止汗和抗微生物组合物可防止通常与痤疮有关系的细菌的生长。
除此体外试验证据外，据发现将此组合物局部涂敷给表现轻度至中度痤疮的皮肤，在涂敷数天内可明显减少这种轻度至中度痤疮的出现(appearance)。这种减少似乎是由于止汗剂(可以减少皮肤的可利用水分，由此减少利于细菌生长的条件)和抗微生物剂(可以消灭或抑制细菌的生长)的联合效果所致。
此外，除这些明显抗微生物效果外，使用此组合物似乎可减少过多皮脂的产生，并且由此可以改善受痤疮苦恼的皮肤的整体外观以及表现过度皮脂产生症状的其它皮肤的外观，包括与皮脂溢有关的症状。这种过多皮脂产生可能与由于存在某些慢性皮肤真菌所引起的低度刺激有关系，并且相信使用这种组合物可以以控制痤疮类似的方式控制这种皮肤真菌的增生。
本发明的组合物具有很多其它用途，以下的实施例将作举例说明。
实施例3-控制微生物对手的污染本发明的联用型止汗和抗微生物组合物可以防止如果手套完整性受损(例如，因撕裂或刺穿)时外源微生物对戴手套的手的感染或严重污染。
例如，目前生产的防护手套没有抑制或消灭当手套完整性受损时可能污染到戴手套的手的病毒(如，HIV或乙型肝炎病毒)或细菌的措施。本发明的含有活性抗病毒剂(例如，Nonoxydil-9、阿昔洛韦、碘苷和曲氟尿苷)或者杀菌剂或抑菌剂(例如，三氯生、苯扎氯铵或表2所列的其它抗微生物剂，但不限于这些药剂)作为抗微生物组分至少一部分的手套用粉末或局部用护手组合物，能够控制或防止戴手套的手分别被病毒或细菌感染或严重污染(如果当处理这些微生物时手套完整性受损)，由此增加了戴手套者的安全性。这种护手组合物还可以配制成含有一种或多种止汗剂(如上述的和表1所列的)，以便控制手的含水量，从而通过产生对病原体的存活或生长较不利的环境，为抗污染提供附加的保护。
实施例4-运动用途运动常常使参与者处于很多带来经常戴紧贴型无孔防护手套者所具有的不良的皮肤病后果的相同状况。具体说，出汗量增加以及紧身服和运动硬件(例如，手套、跑鞋、滑雪靴、球拍柄、帽盔等)可以导致手、足、腹股沟、头和这些硬件内或与这些硬件接触的皮肤其它部位的慢性刺激或感染。这种刺激或感染可能因天然皮肤菌群的增生或者潮湿物体(如衣帽间地板、毛巾和锻炼设备)中或物体上存在的病原体的污染而引起。
局部涂敷本发明的联用型止汗和抗微生物组合物可防止或缓解这种菌群的增生，由此防止或减少手、足、腹股沟、头或与参与运动有关系的皮肤其它部位的慢性刺激或感染。这种组合物可以按需要在皮肤上定期地使用，来控制这种菌群的增生。此外，无症状的个体可以定期性使用这种组合物，例如，以便减少参与运动过程中手的可能对运动表现有负面影响的过多出汗。
实施例5-化妆品粉底出汗和过多皮脂产生可以导致化妆品从脸部和其它皮肤上损失，并且还可以加剧形成通常与使用化妆品有关的斑点，例如痤疮。使用本发明的含止汗和抗微生物组分的组合物(例如，化妆水或其它化妆品粉底)可以促进化妆品的施用并且减少化妆品的损失和当涂抹这些化妆品时因出汗和过多皮脂产生而引起的斑点的加剧形成。
实施例6-脚臭味脚闷在鞋里面经常会导致不期望的出汗和脚臭味(foot odor)。使用本发明的含止汗和抗微生物组分的组合物(例如，喷剂、洗液、粉末或其它形式)可以减少脚的出汗和相关的脚臭味。
这些实施例和应用是举例说明性的，本发明不只限于所列举的实施例和应用，而是包括其它本领域技术人员已知的药物形态(modalities)和制剂。例如，可以将本发明上述的任一药物形态与例如化妆品、防晒剂、用于缓解长时间使用手套或穿戴运动装备之症状的用后制品(after-use preparations)相结合或联合，这些结合或者所说药物形态的任何结合都属于本发明所述的范围，其中可以使用这些药物形态去增进本发明的功效或适用性，或者可以使用本发明来增进这些药物形态的功效或适用性。
另外，本发明的任何联用型止汗和抗微生物组合物可以包括，例如，霜剂、凝胶、水凝胶、液体、液体喷雾剂、液体混悬剂、洗液、软膏、气溶胶喷雾剂、粉剂、气溶胶粉末或类似制剂。对于用于手套、鞋、运动装备和类似制件中，可以在穿上这些制件之前，给相关的皮肤涂敷这种组合物，或者在穿戴它们之前给这些制件涂敷。可以在制造的时候将这种组合物添加到这些制件中(例如，在制造期间，添加到防护手套中)。在一些情形中(例如，在手部)，优选组合物含有一种不含增湿组分的澄清液体，以避免失去灵巧性或抓握力。
除止汗剂(例如，甘氨酸铝、水合氯化铝甘氨酸配合物或水合氯化锌)外，本发明的组合物中还可以含有至少一种保水剂或保湿剂(例如，甘油、glycocer、鞘糖脂、矿物油、凡士林、聚乙二醇和丙二醇)来将水分封闭在皮肤内。
同样，本发明的组合物中还可以含有抑制宿主炎症反应的药剂(例如，氢化可的松或其它甾族药剂或者其它抗炎剂，如二丙酸阿氯米松、安西奈德、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、丙酸氯倍他松、地奈德、去羟米松、双醋酸二氟拉松、醋酸氟轻松、氟轻松、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、哈西奈德、糠酸莫米松和曲安奈德)来增强抗刺激的功效。
此外，可以将一种或多种活性成分包封在缓释载体(例如，脂质体或类似载体)中，以增强功效的长效性。
另外，作为一些手套用途中的防护剂，优选组合物中含有抗病毒剂而非其它止汗剂或抗菌组分。
上面的描述仅是出于举例说明目的，没有任何限制本发明的意图。
新的且欲得到专利保护的权利要求示于所附的权利要求书中。
权利要求
1.含有止汗剂和抗微生物剂以治疗身体出汗和微生物污染的化妆品和药品组合物。
2.权利要求1的组合物，其中所说的止汗剂选自水合氯化铝；“活化”水合氯化铝(AACH)；水合氯化铝甘氨酸配合物；水合二氯四羟基二铝；水合倍半氯4.5羟基二铝；水合三氯十三羟基铝锆；水合四氯十二羟基铝锆；水合五氯二十三羟基铝锆；水合八氯二十羟基铝锆；水合三氯十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合五氯二十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合八氯二十羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；氯代羟基乳酸铝钠；水合四氯十二羟基铝锆；碱式氯化铝与丙二醇的配位化合物；水合二氯四羟基二铝与丙二醇的配位化合物；水合倍半氯4.5羟基二铝与丙二醇的配位化合物；碱式氯化铝与聚乙二醇(4)的配位化合物；水合二氯四羟基二铝与聚乙二醇(4)的配位化合物；水合倍半氯4.5羟基二铝与聚乙二醇的配位化合物；“活化”水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(AZAG)；甘氨酸二羟基铝；水合氯化锌；氯化铝和硫酸铝。
3.权利要求1的组合物，还含有抗病毒剂。
4.权利要求3的组合物，其中所说的抗病毒剂选自Nonoxydil-9、阿昔洛韦、碘苷和曲氟尿苷。
5.权利要求1的组合物，还含有选自杀菌剂和抑菌剂的附加药剂。
6.权利要求5的组合物，其中所说的附加药剂选自烷基二甲基苯扎氯铵；苯扎氯铵；苄索氯铵；苯甲醇；羟苯丁酯；氯己定；三氯叔丁醇；氯二甲酚；chloflucarban；Cloquinol；椰油酰胺基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸盐；乙醇；麝子油醇；氟沙仑；六氯酚；己雷琐辛；Imidurea；碘配合物；异丙醇；Mercufenol chloride；甲苄索氯铵；羟苯甲酯；甲硝唑；壬基苯氧基聚(环氧乙烷)乙醇碘；octoxy glycerine；苯酚；泊洛沙姆-碘配合物；聚亚己基双胍(PHMB)；羟苯丙酯；Providone iondine；季铵化合物(QACs)；仲戊基三甲酚；苯甲酸钠；氧氯苯磺酸钠；三溴沙仑；三氯卡班；三氯生；恩地氯铵碘配合物；地衣酸和酚磺酸锌。
7.权利要求1的组合物，还含有保水剂。
8.权利要求7的组合物，其中所说的保水剂选自甘油、glycocer、鞘糖脂、矿物油、凡士林、聚乙二醇和丙二醇。
9.权利要求1的组合物，还含有抗炎剂。
10.权利要求9的组合物，其中所说的抗炎剂选自二丙酸阿氯米松、安西奈德、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、丙酸氯倍他松、地奈德、去羟米松、双醋酸二氟拉松、醋酸氟轻松、氟轻松、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、哈西奈德、氢化可的松、糠酸莫米松和曲安奈德。
11.权利要求1的组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物。
12.权利要求3的组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被病毒所污染。
13.权利要求5的组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被细菌所污染。
14.权利要求1的组合物，其中将所说的组合物配制在选自液体、半固体、固体和气溶胶的递送载体中。
15.权利要求14的组合物，其中所说的递送载体选自霜剂、凝胶、水凝胶、液体、液体喷雾剂、液体混悬剂、洗液、软膏、气溶胶喷雾剂、粉剂和气溶胶粉末。
16.权利要求1的组合物，其中至少一种药剂被包封到缓释载体中。
17.权利要求1的组合物，其中所说的组合物可用于治疗皮肤，包括手、足、腹股沟和脸部的皮肤。
18.权利要求1的组合物，其中所说的组合物可用于控制与痤疮有关的细菌的生长。
19.权利要求1的组合物，其中所说的组合物可用于减少足部的出汗。
20.权利要求1的组合物，其中在运动之前施用所说的组合物，以防止皮肤受到因运动而出汗的刺激。
21.权利要求1的组合物，其中在施用化妆品之前施用所说的组合物。
22.含有止汗剂和抗微生物剂以治疗身体出汗和微生物污染的局部用化妆品和药品组合物。
23.权利要求22的化妆品和药品组合物，还含有抗病毒剂。
24.权利要求22的化妆品和药品组合物，还含有选自杀菌剂和抑菌剂的附加药剂。
25.权利要求22的化妆品和药品组合物，还含有保水剂。
26.权利要求22的化妆品和药品组合物，还含有抗炎剂。
27.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中可以在将手套套在手上之前，给手施用所说的组合物。
28.权利要求23的化妆品和药品组合物，其中可以在将手套套在手上之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被病毒所污染。
29.权利要求24的化妆品和药品组合物，其中可以在将手套套在手上之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被细菌所污染。
30.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中将所说的组合物配制在选自液体、半固体、固体和气溶胶的递送载体中。
31.权利要求30的化妆品和药品组合物，其中所说的递送载体选自霜剂、凝胶、水凝胶、液体、液体喷雾剂、液体混悬剂、洗液、软膏、气溶胶喷雾剂、粉剂和气溶胶粉末。
32.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中至少一种药剂被包封到缓释载体中。
33.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中所说的组合物可用于治疗皮肤，包括手、足、腹股沟和脸部的皮肤。
34.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中所说的组合物可用于控制与痤疮有关的细菌的生长。
35.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中所说的组合物可用于减少足的出汗。
36.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中在运动之前施用所说的组合物，以防止皮肤受到因运动而出汗的刺激。
37.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中在施用化妆品之前施用所说的组合物。
38.止汗剂和抗微生物剂在制备用于治疗人体出汗和微生物污染的局部用药品中的用途。
39.权利要求38的用途，用于制备治疗对皮肤有影响的病况的局部用药品，所述皮肤包括手、足腹、腹股沟和脸部的皮肤。
40.局部给药用的药物组合物，含有止汗剂和抗微生物剂，用于治疗人身体的出汗和微生物污染。
41.权利要求40的药物组合物，其中所说的止汗剂选自水合氯化铝；“活化”水合氯化铝(AACH)；水合氯化铝甘氨酸配合物；水合二氯四羟基二铝；水合倍半氯4.5羟基二铝；水合三氯十三羟基铝锆；水合四氯十二羟基铝锆；水合五氯二十三羟基铝锆；水合八氯二十羟基铝锆；水合三氯十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合五氯二十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合八氯二十羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；氯代羟基乳酸铝钠；水合四氯十二羟基铝锆；碱式氯化铝与丙二醇的配位化合物；水合二氯四羟基二铝与丙二醇的配位化合物；水合倍半氯4.5羟基二铝与丙二醇的配位化合物；碱式氯化铝与聚乙二醇(4)的配位化合物；水合二氯四羟基二铝与聚乙二醇(4)的配位化合物；水合倍半氯4.5羟基二铝与聚乙二醇的配位化合物；“活化”水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(AZAG)；甘氨酸二羟基铝；水合氯化锌；氯化铝和硫酸铝。
42.权利要求40的药物组合物，还含有抗病毒剂。
43.权利要求42的药物组合物，其中所说的抗病毒剂选自Nonoxydil-9、阿昔洛韦、碘苷和曲氟尿苷。
44.权利要求40的药物组合物，还含有选自杀菌剂和抑菌剂的附加药剂。
45.权利要求44的药物组合物，其中所说的附加药剂选自烷基二甲基苯扎氯铵；苯扎氯铵；苄索氯铵；苯甲醇；羟苯丁酯；氯己定；三氯叔丁醇；氯二甲酚；chloflucarban；Cloquinol；椰油酰胺基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸盐；乙醇；麝子油醇；氟沙仑；六氯酚；己雷琐辛；Imidurea；碘配合物；异丙醇；Mercufenolchloride；甲苄索氯铵；羟苯甲酯；甲硝唑；壬基苯氧基聚(环氧乙烷)乙醇碘；octoxy glycerine；苯酚；泊洛沙姆-碘配合物；聚亚己基双胍(PHMB)；羟苯丙酯；Providone iondine；季铵化合物(QACs)；仲戊基三甲酚；苯甲酸钠；氧氯苯磺酸钠；三溴沙仑；三氯卡班；三氯生；恩地氯铵碘配合物；地衣酸和酚磺酸锌。
46.权利要求40的药物组合物，还含有抗炎剂。
47.权利要求46的药物组合物，其中所说的抗炎剂选自二丙酸阿氯米松、安西奈德、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、丙酸氯倍他松、地奈德、去羟米松、双醋酸二氟拉松、醋酸氟轻松、氟轻松、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、哈西奈德、氢化可的松、糠酸莫米松和曲安奈德。
48.权利要求40的药物组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物。
49.权利要求42的药物组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被病毒所污染。
50.权利要求44的药物组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被细菌所污染。
51.权利要求40的药物组合物，其中所说的组合物可用于治疗皮肤，包括手、足、腹股沟和脸部的皮肤。
52.权利要求40的药物组合物，其中所说的组合物可用于控制与痤疮有关的细菌的生长。
全文摘要
含有止汗剂和抗微生物剂的新的药剂和组合物以及基于此的方法，用于控制、预防、缓解或者治疗手、足、腹股沟、脸和身体其它部位的皮肤出汗和局部微生物污染或感染以及减轻或控制这种出汗和微生物污染或感染的症状和副作用。这种药剂和组合物可以用于各种化妆品、药品或药物目的，包括控制微生物在戴手套的手上的生长；控制微生物对手的污染；控制手、足、腹股沟、头或与参与运动有关系的皮肤其它部位的慢性刺激或感染；控制脸部痤疮或其它类似病况(以化妆品粉底的形式)或者用于控制脚臭味和汗脚。
文档编号A61P31/12GK1461638SQ0313148
公开日2003年12月17日 申请日期2003年5月16日 优先权日2002年5月17日
发明者H·C·狄斯 申请人:先泰克药物公司
技术领域：
本申请要求临时申请USSN60/381,363(2002年5月17日申请)的权利。
本发明涉及药物、组合物和方法，用于控制、预防、缓解或者治疗手、足、腹股沟、脸和身体其它部位的出汗和局部微生物污染或感染，以及减轻或控制这种出汗和微生物污染或感染的症状和副作用。这种药物和组合物可以用于各种化妆品、药品和药物制品中。这种药物还具有用于运动性活动的应用。
背景技术：
很多皮肤性疾病，包括皮肤的发炎、瘙痒、皲裂、摩擦刺激、刺激、毛囊炎、脓疱病、痤疮、癣、念珠菌病、特应性皮炎、接触性皮炎、湿疹(急性、亚急性和慢性)及皮脂溢，在很多情况下，都可能是被一种或多种微生物的诊断和非诊断型表面感染所引起的，这些微生物包括各种细菌、真菌和原生动物。这些微生物可以散播至其它皮肤部位或其他个体中，除非得到充分地控制，并且可以由于公共职业或个人的活动而增殖。而且，由这种感染引起的症状可以是慢性的并且非常耐受常规治疗，其中一些仅起使问题恶化的作用。
例如，随着长时间职业性使用紧贴型无孔手套(“防护性手套”)的增加，例如保健专业人员、紧急救护人员、实验室工作人员、保安人员、邮件处理者等，其手部局部性疾病的得病机会也相应地增加。此外，长期使用可以因手部出汗而引起顺应性问题，其中手部出汗会导致手套滑脱、灵巧性丧失和不完善的使用。下面的几个实例将举例说明最新的动向·对可能会接触到人免疫缺陷病毒(HIV)的担心，导致了设立严格的操作措施来防护个体被HIV感染，HIV据信是引起后天性免疫缺损综合征(AIDS)的原因。以前不戴手套的医务人员(例如，护理员、护士、实验室人员和伞降急救人员)现在要戴上防护性手套，并且这些手套要比以前戴更长的时间。内科医师和牙科医生现在也被要求戴上防护性手套，以防止HIV的传播。救火队员、警察和可能接触到被感染个体或生物流体的其他人员也要穿戴防护性手套。
·其它专业人员在AIDS危险期发作之前在他们进行工作的过程中普遍都穿戴手套。实验室研究者和相关人员与保健提供者一样要长时间穿戴手套，以防止手部被危险物质所污染并且防止样品被手上存在的生物或其它物质所污染。
·近来致力于加强安全性的活动也明显增加了防护性手套的使用。例如，针对可能的恐怖分子袭击而增加的安全措施，导致航空公司要对旅客及其行李的检查。进行旅客和行李安全检查的大部分安检人员都要穿戴一次性防护性手套。对通过US邮政系统传送炭疽孢子的相关担心，导致邮件分类人员和其它邮政服务人员开始广泛使用防护性手套。
一次性防护手套使用的显著增加得到如下一些统计的证实1990年，超过5亿5千万付手套在US销售；这个数字在1994年据估计增加至18亿付，每年的增加率超过20％。近来估计，US医用市场对一次性手套的销售每年超过$12亿。由此，任何与防护性手套使用有关系的健康或顺应性问题都可能随着手套销售数量的增加也以同等的速率增长。
与长期使用紧贴型无孔防护性手套有关的顺应性和不利于健康的后果似乎正是由欲防止接触或转移危险或不期望物质的特点所引起的。首先，手套的紧贴性和无孔性增加了手部出汗并且使出的汗保留在手套内。手套内产生的水分使手套很不舒适并且可能会使他们脱掉或使手套在手上移动。由于出汗而脱掉或移动手套可以使对对象的操作和对复杂任务的实施变得困难。失去手套或者套袖滑落至手或手腕上，可以导致穿戴者接触到戴手套所欲防护的物质；同样，暴露的皮肤以及从手套中漏出的汗可以污染到欲防止不与人菌群或分泌物接触的物质。其次，长期使用手套可以刺激皮肤或激发手部的过敏性反应。手套内的汗可以加剧这个问题。第三，手部含水量增加可以增加存在于手部的细菌的含量。这些细菌可以由手本身的正常菌群所产生或者由手套内部的粉末(例如，玉米淀粉、滑石粉)或本身含有大量细菌的其它物质所产生。这些增生的细菌可以引起刺激或过敏性反应或者感染戴手套者。
由此，防护性手套的现有技术无法克服手套长期使用所带来的使穿戴者的手长期处于潮湿、有菌的局部环境。目前的销售趋势反映了为防止被危险因子所污染而使手套的使用增加以及新部门的劳动者的广泛使用。但是，涉及手部出汗和微生物在这种手套中增生的问题可以导致很多操作者不顺应(例如，不戴手套)，从而潜在地使操作者、雇主或顾客接触到不期望的结果(例如接触严重的疾病，如AIDS或乙型肝炎)。
此外，如果手套完整性受损时，目前的手套技术不能赋予抗微生物污染(包括病毒污染)的防护性。例如，如果手套中有一小孔，没有机制可以利用来抵御可能穿过屏障的微生物，从而可能使穿戴者接触到致命性或慢性疾病。
其它不期望的皮肤疾病也与促使或允许细菌在出汗皮肤上或出汗皮肤内未加抑制地生长的条件有关系。例如，当皮肤脂质产生过多，造成皮肤毛孔闭合或堵塞时，会产生痤疮。它还进一步造成皮肤分泌物(主要是汗和脂质)在毛孔内阻塞。然后，正常菌群便可以在此毛孔中增生，由水分(汗)和营养(脂质)为这些身体自身的分泌物提供了营养。随着细菌量的增长和皮肤分泌物的堵塞，身体产生炎性反应，形成痤疮病痕。
目前对痤疮治疗的手段可以说非常不合意。经常使用正常体内脂质的类似物(如，顺-视黄酸A(cis-retin A)，视黄醇)来扰乱皮肤脂质的产生。然而，顺-视黄酸A是一种强力致畸剂，能够诱发女性患者的发育胎儿或哺育婴儿发育异常，并且还可能与精神病行为和自杀有联系，特别是对十几岁的患者。相反，批准的非处方药剂(例如，不需处方便可以出售的制品，也用首字母组合词OTC表示)对痤疮通常是无效的。例如，水杨酸的2％溶液仅可轻微减少皮肤油状物。以煤焦油为基础的制品也是减少皮肤油，但当局部施用时是潜在的致癌物质。
微生物感染、长期潮湿和宿主的响应相结合还会产生或加剧其它皮肤病况，包括脚藓(皮癣菌病)、股癣、牛皮癣、皮脂溢和湿疹。
由此，期待一种有效的方法来同时防止微生物的增生和宿主的不期望的响应(例如，汗、脂质或炎性反应的增加产生)，而不会产生严重不利的后果或危险。需要一种制品，它还能减少经常或长期使用一次性手套所带来的不适，以便防止或减轻这种问题并增加使用者的顺应性。
尽管现有技术中描述了可以使用各种止汗剂或抗微生物剂，但不相信这种药剂被联合使用或描述来控制皮肤的病原体。例如，Singleton等(USP6,384,023)描述了某些用于预防和治疗痤疮或皮脂溢的局部用组合物，其含有抗微生物剂。Coffindaffer等(USP5,624,666)描述了某些用于预防和治疗头皮屑的局部用组合物，其也含有抗微生物剂。Esser(USP6,099,827和USP 6,221,345)描述了某些作为止汗剂使用的局部用组合物。这些参考文献的任一篇只使用了这两种药剂中的一种或另一种，没有同时使用。此外，申请人已知没有任何手套用粉末或局部用护手组合物中同时含有止汗剂和抗微生物活性成分。
因此，本发明的目的是弥补这些现有技术的不足并且提供方法和以这种方法为基础的组合物，用来控制、预防、缓解或者在其它方面治疗手、足、腹股沟、脸和身体其它部位皮肤的不期望的出汗和局部微生物污染或感染，并且减轻或控制这种出汗和微生物污染或感染的症状和副作用。
发明概述本发明涉及含有止汗剂和抗微生物剂的药品、组合物和方法，用来控制、预防、缓解或者以其它方式治疗手、足、腹股沟、脸和身体其它部位皮肤的不期望的出汗和局部微生物污染或感染，并且减轻或控制这种出汗和微生物污染或感染的症状和副作用。
本发明的一个实施方案包括局部用止汗剂和局部用抗微生物剂的联用，其中这种联用的效果优于单独使用其中任一活性组分的效果。
本发明还涉及含有止汗剂和抗微生物剂之组合的化妆品、药品和药物组合物及试剂，用于控制微生物在戴手套手上的生长，控制微生物对手的污染，控制手、足、腹股沟、头和与参与运动有关系的皮肤其它部位的慢性刺激或感染，控制脸部痤疮和其它病况(以化妆品粉底的形式)和用于控制脚臭味和汗脚。在一个优选的实施方案中，化妆品、药品和药物组合物及试剂各自是局部用试剂。
在本发明的另一个实施方案中，本发明的药品或组合物中可以含有抗病毒剂、杀菌剂、抑菌剂、保水剂(moister sealant)或抗炎剂。
本发明优选实施方案的详细描述本发明包括方法和基于此方法的组合物，用于控制、预防、缓解或者以其它方式治疗手、足、腹股沟、脸和身体其它部位皮肤的不期望的出汗和局部微生物污染或感染，和减轻或控制这种出汗和微生物污染或感染的症状和副作用。本发明的一个关键特点是局部用止汗剂和局部用抗微生物剂的联用，其中这种联合使用的效果优于单独使用其中任一活性组分的效果。术语“止汗剂”在本文中定义为阻止、减少或消除出汗用的试剂。实例包括甘氨酸铝、水合氯化铝甘氨酸配合物或水合氯化锌；止汗剂的其它实例列于下表1中。术语“抗微生物剂”在本文中定义为杀生物或抑生物用的试剂(例如，消灭或抑制一种或多种微生物的生长，包括细菌、真菌、原生动物和病毒)。下表2中列出了抗微生物剂的一些实例。
表1.止汗剂(即，活性成分)的实例和优选的浓度范围
(1)以无水物(省去任何缓冲剂组分)计的百分比浓度(2)以六水合物的形式计的百分比浓度(3)用等浓度乳酸铝钠缓冲的硫酸铝的浓度表2.抗微生物剂(即，活性成分)的实例和优选的浓度范围
以下的本发明的实施例将用来举例说明本发明的一些有益效果。
实施例1-控制微生物在戴手套的手上的生长在本实施例中，在将手套戴到手上之前，将手用(1)抑菌或抗微生物洗液(大约2％苯扎氯铵)；(2)止汗剂洗液(水包油乳液形式的大约7％水合氯化锌)或(3)联合止汗和抑菌组合物(大约7％水合氯化锌和大约2％苯扎氯铵)之任一种预处理。然后，戴着手套连续使用6小时。6小时之后，测试手上的微生物含量。作为对照，在使用手套之前对未处理手的进行测试并且将未处理的手戴入手套中，使用6小时，然后对手进行测试。
长时间手套使用后对皮肤上微生物含量的比较(参见表3)表明止汗和抑菌组合物洗液的联用效果优于单独使用任一活性成分所获得的效果。这些数据显示，在手套连续使用6小时后，从皮肤上分离出的细菌的数量明显增加(例如，相对于没使用手套的对照，使用手套后的菌落形成单位CFUs有统计学上显著的升高)。在使用手套前对手单独使用止汗剂洗液(例如，大约7％水合氯化锌水包油乳液)或者抗微生物洗液(例如，大约2％苯扎氯铵)，在6小时后，细菌的数量产生统计上显著的减少(仅相对于未处理的手套使用而言)，但当比较任一洗液单独的效果时，这种减少没有任何统计学上显著的差别。相反，在手套使用前对手使用同时含有止汗和抗微生物成分(例如，大约7％水合氯化锌和大约2％苯扎氯铵)的联用型洗液组合物，在6小时后，细菌的数量产生显著的减少，这种减少相对于所有其它测试组是统计上显著的。
进行第二个测试，在使用手套前将粉末组合物涂敷到手上。在本测试中，使用手套之前，将手用(1)抑菌或抗微生物粉末(大约2％苯扎氯铵)；(2)止汗剂粉末(含大约7％水合氯化锌的滑石粉)或(3)同时含有止汗和抑菌成分(大约7％水合氯化锌和大约2％苯扎氯铵)的粉末组合物之任一种预处理。然后，戴着手套连续使用6小时，然后测试手上的微生物含量。本测试中也使用如上所用的相同类型的对照。
本测试中使用粉末组合物与上述测试中使用洗液组合物具有类似的结果。在使用手套前对手套使用止汗剂粉末(例如，含大约7％水合氯化锌的滑石粉)或者抗微生物粉末(例如，大约2％苯扎氯铵)的任一种，在6小时后，细菌的数量产生统计上显著的减少(仅相对于未处理的手套使用而言)，但当比较任一粉末单独的效果时，这种减少没有任何统计学上显著的差别。相反，在手套使用前对手套施用同时含有止汗和抗微生物成分(例如，大约7％水合氯化锌和大约2％苯扎氯铵)的联用型粉末组合物，在6小时后，细菌的数量产生显著的减少，这种减少相对于所有其它测试组是统计上显著的。
表3.联用型止汗和抗微生物组合物的协同效果比较每50mL手套冲洗物(胰胨豆胨培养液)的菌落形成单位(CFUs)。将培养液按所示倾倒在手上或倾入手套中、收集、通过0.22μm滤器过滤然后在相同滤器上培养。数据显示的是三份平行试验的平均CFUs，经过双因素(two-way)ANOVA和斯氏t检验分析，来校正多重平均值(multiple means)和合并方差(pooled variance)。
由此可见，在手套使用前，使用含止汗和抗微生物成分的组合的手套用粉末或局部用护手组合物，可产生统计上显著的细菌数量的减少，这种减少的效果优于单独使用止汗剂或抗微生物组合物所达到的效果。从而证明，通过使用联用型止汗和抗微生物组合物可以控制发源于手套内的微生物增生。
实施例2-控制脸部痤疮和其它病况在本实施例中，研究了通常与痤疮有关的细菌(例如，疮疱丙酸杆菌(Propionibacterium acnes))。疮疱丙酸杆菌是一种可以在厌氧培养基中培养的厌氧菌。在本测试中，在厌氧生长培养基(本实施例中使用巯基乙酸培养基)中接种疮疱丙酸杆菌，接着保温培养过夜，得到每立方厘米含104-106细菌的混浊培养物。将本发明的联用型止汗和抗微生物组合物(即，含16％水合三氯十三羟基铝锆甘氨酸配位化合物和0.2％苄索氯铵的洗液)引入培养基中(组合物在培养基中的1∶200稀释液)，接着进行类似的接种和保温培养，没有可观测得到的疮疱丙酸杆菌的生长。由此，使用此组合物抑制了疮疱丙酸杆菌的生长。因此，此联用型止汗和抗微生物组合物可防止通常与痤疮有关系的细菌的生长。
除此体外试验证据外，据发现将此组合物局部涂敷给表现轻度至中度痤疮的皮肤，在涂敷数天内可明显减少这种轻度至中度痤疮的出现(appearance)。这种减少似乎是由于止汗剂(可以减少皮肤的可利用水分，由此减少利于细菌生长的条件)和抗微生物剂(可以消灭或抑制细菌的生长)的联合效果所致。
此外，除这些明显抗微生物效果外，使用此组合物似乎可减少过多皮脂的产生，并且由此可以改善受痤疮苦恼的皮肤的整体外观以及表现过度皮脂产生症状的其它皮肤的外观，包括与皮脂溢有关的症状。这种过多皮脂产生可能与由于存在某些慢性皮肤真菌所引起的低度刺激有关系，并且相信使用这种组合物可以以控制痤疮类似的方式控制这种皮肤真菌的增生。
本发明的组合物具有很多其它用途，以下的实施例将作举例说明。
实施例3-控制微生物对手的污染本发明的联用型止汗和抗微生物组合物可以防止如果手套完整性受损(例如，因撕裂或刺穿)时外源微生物对戴手套的手的感染或严重污染。
例如，目前生产的防护手套没有抑制或消灭当手套完整性受损时可能污染到戴手套的手的病毒(如，HIV或乙型肝炎病毒)或细菌的措施。本发明的含有活性抗病毒剂(例如，Nonoxydil-9、阿昔洛韦、碘苷和曲氟尿苷)或者杀菌剂或抑菌剂(例如，三氯生、苯扎氯铵或表2所列的其它抗微生物剂，但不限于这些药剂)作为抗微生物组分至少一部分的手套用粉末或局部用护手组合物，能够控制或防止戴手套的手分别被病毒或细菌感染或严重污染(如果当处理这些微生物时手套完整性受损)，由此增加了戴手套者的安全性。这种护手组合物还可以配制成含有一种或多种止汗剂(如上述的和表1所列的)，以便控制手的含水量，从而通过产生对病原体的存活或生长较不利的环境，为抗污染提供附加的保护。
实施例4-运动用途运动常常使参与者处于很多带来经常戴紧贴型无孔防护手套者所具有的不良的皮肤病后果的相同状况。具体说，出汗量增加以及紧身服和运动硬件(例如，手套、跑鞋、滑雪靴、球拍柄、帽盔等)可以导致手、足、腹股沟、头和这些硬件内或与这些硬件接触的皮肤其它部位的慢性刺激或感染。这种刺激或感染可能因天然皮肤菌群的增生或者潮湿物体(如衣帽间地板、毛巾和锻炼设备)中或物体上存在的病原体的污染而引起。
局部涂敷本发明的联用型止汗和抗微生物组合物可防止或缓解这种菌群的增生，由此防止或减少手、足、腹股沟、头或与参与运动有关系的皮肤其它部位的慢性刺激或感染。这种组合物可以按需要在皮肤上定期地使用，来控制这种菌群的增生。此外，无症状的个体可以定期性使用这种组合物，例如，以便减少参与运动过程中手的可能对运动表现有负面影响的过多出汗。
实施例5-化妆品粉底出汗和过多皮脂产生可以导致化妆品从脸部和其它皮肤上损失，并且还可以加剧形成通常与使用化妆品有关的斑点，例如痤疮。使用本发明的含止汗和抗微生物组分的组合物(例如，化妆水或其它化妆品粉底)可以促进化妆品的施用并且减少化妆品的损失和当涂抹这些化妆品时因出汗和过多皮脂产生而引起的斑点的加剧形成。
实施例6-脚臭味脚闷在鞋里面经常会导致不期望的出汗和脚臭味(foot odor)。使用本发明的含止汗和抗微生物组分的组合物(例如，喷剂、洗液、粉末或其它形式)可以减少脚的出汗和相关的脚臭味。
这些实施例和应用是举例说明性的，本发明不只限于所列举的实施例和应用，而是包括其它本领域技术人员已知的药物形态(modalities)和制剂。例如，可以将本发明上述的任一药物形态与例如化妆品、防晒剂、用于缓解长时间使用手套或穿戴运动装备之症状的用后制品(after-use preparations)相结合或联合，这些结合或者所说药物形态的任何结合都属于本发明所述的范围，其中可以使用这些药物形态去增进本发明的功效或适用性，或者可以使用本发明来增进这些药物形态的功效或适用性。
另外，本发明的任何联用型止汗和抗微生物组合物可以包括，例如，霜剂、凝胶、水凝胶、液体、液体喷雾剂、液体混悬剂、洗液、软膏、气溶胶喷雾剂、粉剂、气溶胶粉末或类似制剂。对于用于手套、鞋、运动装备和类似制件中，可以在穿上这些制件之前，给相关的皮肤涂敷这种组合物，或者在穿戴它们之前给这些制件涂敷。可以在制造的时候将这种组合物添加到这些制件中(例如，在制造期间，添加到防护手套中)。在一些情形中(例如，在手部)，优选组合物含有一种不含增湿组分的澄清液体，以避免失去灵巧性或抓握力。
除止汗剂(例如，甘氨酸铝、水合氯化铝甘氨酸配合物或水合氯化锌)外，本发明的组合物中还可以含有至少一种保水剂或保湿剂(例如，甘油、glycocer、鞘糖脂、矿物油、凡士林、聚乙二醇和丙二醇)来将水分封闭在皮肤内。
同样，本发明的组合物中还可以含有抑制宿主炎症反应的药剂(例如，氢化可的松或其它甾族药剂或者其它抗炎剂，如二丙酸阿氯米松、安西奈德、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、丙酸氯倍他松、地奈德、去羟米松、双醋酸二氟拉松、醋酸氟轻松、氟轻松、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、哈西奈德、糠酸莫米松和曲安奈德)来增强抗刺激的功效。
此外，可以将一种或多种活性成分包封在缓释载体(例如，脂质体或类似载体)中，以增强功效的长效性。
另外，作为一些手套用途中的防护剂，优选组合物中含有抗病毒剂而非其它止汗剂或抗菌组分。
上面的描述仅是出于举例说明目的，没有任何限制本发明的意图。
新的且欲得到专利保护的权利要求示于所附的权利要求书中。
权利要求
1.含有止汗剂和抗微生物剂以治疗身体出汗和微生物污染的化妆品和药品组合物。
2.权利要求1的组合物，其中所说的止汗剂选自水合氯化铝；“活化”水合氯化铝(AACH)；水合氯化铝甘氨酸配合物；水合二氯四羟基二铝；水合倍半氯4.5羟基二铝；水合三氯十三羟基铝锆；水合四氯十二羟基铝锆；水合五氯二十三羟基铝锆；水合八氯二十羟基铝锆；水合三氯十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合五氯二十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合八氯二十羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；氯代羟基乳酸铝钠；水合四氯十二羟基铝锆；碱式氯化铝与丙二醇的配位化合物；水合二氯四羟基二铝与丙二醇的配位化合物；水合倍半氯4.5羟基二铝与丙二醇的配位化合物；碱式氯化铝与聚乙二醇(4)的配位化合物；水合二氯四羟基二铝与聚乙二醇(4)的配位化合物；水合倍半氯4.5羟基二铝与聚乙二醇的配位化合物；“活化”水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(AZAG)；甘氨酸二羟基铝；水合氯化锌；氯化铝和硫酸铝。
3.权利要求1的组合物，还含有抗病毒剂。
4.权利要求3的组合物，其中所说的抗病毒剂选自Nonoxydil-9、阿昔洛韦、碘苷和曲氟尿苷。
5.权利要求1的组合物，还含有选自杀菌剂和抑菌剂的附加药剂。
6.权利要求5的组合物，其中所说的附加药剂选自烷基二甲基苯扎氯铵；苯扎氯铵；苄索氯铵；苯甲醇；羟苯丁酯；氯己定；三氯叔丁醇；氯二甲酚；chloflucarban；Cloquinol；椰油酰胺基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸盐；乙醇；麝子油醇；氟沙仑；六氯酚；己雷琐辛；Imidurea；碘配合物；异丙醇；Mercufenol chloride；甲苄索氯铵；羟苯甲酯；甲硝唑；壬基苯氧基聚(环氧乙烷)乙醇碘；octoxy glycerine；苯酚；泊洛沙姆-碘配合物；聚亚己基双胍(PHMB)；羟苯丙酯；Providone iondine；季铵化合物(QACs)；仲戊基三甲酚；苯甲酸钠；氧氯苯磺酸钠；三溴沙仑；三氯卡班；三氯生；恩地氯铵碘配合物；地衣酸和酚磺酸锌。
7.权利要求1的组合物，还含有保水剂。
8.权利要求7的组合物，其中所说的保水剂选自甘油、glycocer、鞘糖脂、矿物油、凡士林、聚乙二醇和丙二醇。
9.权利要求1的组合物，还含有抗炎剂。
10.权利要求9的组合物，其中所说的抗炎剂选自二丙酸阿氯米松、安西奈德、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、丙酸氯倍他松、地奈德、去羟米松、双醋酸二氟拉松、醋酸氟轻松、氟轻松、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、哈西奈德、氢化可的松、糠酸莫米松和曲安奈德。
11.权利要求1的组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物。
12.权利要求3的组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被病毒所污染。
13.权利要求5的组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被细菌所污染。
14.权利要求1的组合物，其中将所说的组合物配制在选自液体、半固体、固体和气溶胶的递送载体中。
15.权利要求14的组合物，其中所说的递送载体选自霜剂、凝胶、水凝胶、液体、液体喷雾剂、液体混悬剂、洗液、软膏、气溶胶喷雾剂、粉剂和气溶胶粉末。
16.权利要求1的组合物，其中至少一种药剂被包封到缓释载体中。
17.权利要求1的组合物，其中所说的组合物可用于治疗皮肤，包括手、足、腹股沟和脸部的皮肤。
18.权利要求1的组合物，其中所说的组合物可用于控制与痤疮有关的细菌的生长。
19.权利要求1的组合物，其中所说的组合物可用于减少足部的出汗。
20.权利要求1的组合物，其中在运动之前施用所说的组合物，以防止皮肤受到因运动而出汗的刺激。
21.权利要求1的组合物，其中在施用化妆品之前施用所说的组合物。
22.含有止汗剂和抗微生物剂以治疗身体出汗和微生物污染的局部用化妆品和药品组合物。
23.权利要求22的化妆品和药品组合物，还含有抗病毒剂。
24.权利要求22的化妆品和药品组合物，还含有选自杀菌剂和抑菌剂的附加药剂。
25.权利要求22的化妆品和药品组合物，还含有保水剂。
26.权利要求22的化妆品和药品组合物，还含有抗炎剂。
27.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中可以在将手套套在手上之前，给手施用所说的组合物。
28.权利要求23的化妆品和药品组合物，其中可以在将手套套在手上之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被病毒所污染。
29.权利要求24的化妆品和药品组合物，其中可以在将手套套在手上之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被细菌所污染。
30.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中将所说的组合物配制在选自液体、半固体、固体和气溶胶的递送载体中。
31.权利要求30的化妆品和药品组合物，其中所说的递送载体选自霜剂、凝胶、水凝胶、液体、液体喷雾剂、液体混悬剂、洗液、软膏、气溶胶喷雾剂、粉剂和气溶胶粉末。
32.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中至少一种药剂被包封到缓释载体中。
33.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中所说的组合物可用于治疗皮肤，包括手、足、腹股沟和脸部的皮肤。
34.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中所说的组合物可用于控制与痤疮有关的细菌的生长。
35.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中所说的组合物可用于减少足的出汗。
36.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中在运动之前施用所说的组合物，以防止皮肤受到因运动而出汗的刺激。
37.权利要求22的化妆品和药品组合物，其中在施用化妆品之前施用所说的组合物。
38.止汗剂和抗微生物剂在制备用于治疗人体出汗和微生物污染的局部用药品中的用途。
39.权利要求38的用途，用于制备治疗对皮肤有影响的病况的局部用药品，所述皮肤包括手、足腹、腹股沟和脸部的皮肤。
40.局部给药用的药物组合物，含有止汗剂和抗微生物剂，用于治疗人身体的出汗和微生物污染。
41.权利要求40的药物组合物，其中所说的止汗剂选自水合氯化铝；“活化”水合氯化铝(AACH)；水合氯化铝甘氨酸配合物；水合二氯四羟基二铝；水合倍半氯4.5羟基二铝；水合三氯十三羟基铝锆；水合四氯十二羟基铝锆；水合五氯二十三羟基铝锆；水合八氯二十羟基铝锆；水合三氯十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合五氯二十三羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；水合八氯二十羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物；氯代羟基乳酸铝钠；水合四氯十二羟基铝锆；碱式氯化铝与丙二醇的配位化合物；水合二氯四羟基二铝与丙二醇的配位化合物；水合倍半氯4.5羟基二铝与丙二醇的配位化合物；碱式氯化铝与聚乙二醇(4)的配位化合物；水合二氯四羟基二铝与聚乙二醇(4)的配位化合物；水合倍半氯4.5羟基二铝与聚乙二醇的配位化合物；“活化”水合四氯十二羟基铝锆与甘氨酸的配位化合物(AZAG)；甘氨酸二羟基铝；水合氯化锌；氯化铝和硫酸铝。
42.权利要求40的药物组合物，还含有抗病毒剂。
43.权利要求42的药物组合物，其中所说的抗病毒剂选自Nonoxydil-9、阿昔洛韦、碘苷和曲氟尿苷。
44.权利要求40的药物组合物，还含有选自杀菌剂和抑菌剂的附加药剂。
45.权利要求44的药物组合物，其中所说的附加药剂选自烷基二甲基苯扎氯铵；苯扎氯铵；苄索氯铵；苯甲醇；羟苯丁酯；氯己定；三氯叔丁醇；氯二甲酚；chloflucarban；Cloquinol；椰油酰胺基丙基PG-二甲基氯化铵磷酸盐；乙醇；麝子油醇；氟沙仑；六氯酚；己雷琐辛；Imidurea；碘配合物；异丙醇；Mercufenolchloride；甲苄索氯铵；羟苯甲酯；甲硝唑；壬基苯氧基聚(环氧乙烷)乙醇碘；octoxy glycerine；苯酚；泊洛沙姆-碘配合物；聚亚己基双胍(PHMB)；羟苯丙酯；Providone iondine；季铵化合物(QACs)；仲戊基三甲酚；苯甲酸钠；氧氯苯磺酸钠；三溴沙仑；三氯卡班；三氯生；恩地氯铵碘配合物；地衣酸和酚磺酸锌。
46.权利要求40的药物组合物，还含有抗炎剂。
47.权利要求46的药物组合物，其中所说的抗炎剂选自二丙酸阿氯米松、安西奈德、戊酸倍他米松、二丙酸倍他米松、丙酸氯倍他松、地奈德、去羟米松、双醋酸二氟拉松、醋酸氟轻松、氟轻松、氟氢缩松、丙酸氟替卡松、哈西奈德、氢化可的松、糠酸莫米松和曲安奈德。
48.权利要求40的药物组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物。
49.权利要求42的药物组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被病毒所污染。
50.权利要求44的药物组合物，其中可以在将手插到手套中之前，给手施用所说的组合物，以防止在手套被撕破或者因其它原因变得无防护性时使手被细菌所污染。
51.权利要求40的药物组合物，其中所说的组合物可用于治疗皮肤，包括手、足、腹股沟和脸部的皮肤。
52.权利要求40的药物组合物，其中所说的组合物可用于控制与痤疮有关的细菌的生长。
全文摘要
含有止汗剂和抗微生物剂的新的药剂和组合物以及基于此的方法，用于控制、预防、缓解或者治疗手、足、腹股沟、脸和身体其它部位的皮肤出汗和局部微生物污染或感染以及减轻或控制这种出汗和微生物污染或感染的症状和副作用。这种药剂和组合物可以用于各种化妆品、药品或药物目的，包括控制微生物在戴手套的手上的生长；控制微生物对手的污染；控制手、足、腹股沟、头或与参与运动有关系的皮肤其它部位的慢性刺激或感染；控制脸部痤疮或其它类似病况(以化妆品粉底的形式)或者用于控制脚臭味和汗脚。
文档编号A61P31/12GK1461638SQ0313148
公开日2003年12月17日 申请日期2003年5月16日 优先权日2002年5月17日
发明者H·C·狄斯 申请人:先泰克药物公司
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