一种治疗咽喉炎的药物组合物及其制备方法
专利名称：一种治疗咽喉炎的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗急性咽喉炎或慢性咽炎急性发作期的药物组合物及其制备方法，具体为含中药提取物的药物组合物及其制备方法。
为解决上述问题，本发明提供如下技术方案。
一种治咽喉炎的药物组合物，其特征在于主要由下列重量份的原料药制成无花果3～5份、土牛膝1～3份、麦冬1～2份和南沙参1～2份。其中原料药较好的用量为无花果4.8份、土牛膝2.4份、麦冬1.6份和南沙参1.6份。
所述药物组合物的制备方法，它包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参，备用；用乙醇和/或水提取，得到乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25；加入常规制剂辅料，混合，制成常规内服制剂，如丸剂、片剂、含片、口服液、胶囊剂、颗粒剂、喷雾剂等。
前述药物中，还可以加入金银花1～3份和/或射干1～2份，其制备方法包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参、金银花和/或射干，备用；用乙醇和/或水提取，得到乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25；加入常规制剂辅料，混合，制成常规内服制剂。
前述药物组合物中，除加入金银花1～3份和/或射干1～2份以外，还可再加入牡丹皮1～3份、甘草0.2～0.7份；其较好的配比为无花果4.8份、土牛膝2.4份、金银花2.4份、射干1.2份、牡丹皮2.4份、麦冬1.6份、南沙参1.6份、甘草0.6份。
所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参、金银花、射干、牡丹皮和甘草，备用；取牡丹皮用水蒸馏法提取丹皮酚，得备用物1；取牡丹皮水蒸馏过的药渣与无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草，用没过药面量的乙醇和/或水提取，得乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25，得备用物2；合并备用物1与备用物2；加入常规制剂辅料，混合。
所述药物组合物较好的制备方法，可将牡丹皮用水蒸气蒸馏，蒸馏液冷藏，滤取丹皮酚，干燥后，加入β-环糊精及20％～60％乙醇，超声处理，滤过，滤取物干燥后，得备用物1；取牡丹皮药渣与无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草回流提取三次，第一次用80％～90％乙醇8～12倍量，第二次用40％～0％乙醇8～12倍量，第三次用水8～12倍量，每次提取1～3小时，将三次提取液与牡丹皮蒸馏后的水液合并，回收溶剂，浓缩至药液相对密度1.05，加入辅料适量，喷雾干燥，得备用物2。
所述药物组合物更为合适的制备方法是滤取丹皮酚后，干燥后，按丹皮酚的重量百分比1∶6～12∶20～30，加入β-环糊精与35％乙醇，超声处理40分钟，冷藏后过滤，滤取物40℃热风吹干，得备用物1；牡丹皮药渣与其余所述重量配比的无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草提取三次，分别用85％乙醇10倍量，50％乙醇10倍量，水10倍量回流提取，每次提取1.5小时。
本发明药物组合物主要选择无花果、土牛膝、麦冬、南沙参进行组合的，这些原料药组合使得各药物功效产生协同作用，从而能有效治疗急性咽喉炎及慢性咽炎急性发作。其中选用的无花果是桑科植物无花果的干燥未成熟的隐花果。《本草纲目》谓其“甘、平、无毒。”无花果入肺、胃、大肠功擅消肿、解毒、健胃清肠，可治疗痈疽、便秘、痔疮等病症。土牛膝微苦而性寒，无毒，功擅清热解毒，活血化瘀，祛湿利尿。治疗急性咽炎或慢性咽炎急性发作热蕴肺胃证，效果良好。麦冬，甘、微苦，寒，功擅润肺生津益胃。《重楼玉钥续编》载其“清肺中之伏火，滋燥金而清水源”，是咽喉病热证的常用药物。南沙参，甘、微苦，性凉，功擅清肺祛痰止嗽，《本草正义》概括其功用为“清肺胃之热，养肺胃之阴”，咽炎热证，肺胃之热最易伤津，津液不足则热毒尤炽，故在清热解毒的同时，配入麦冬、沙参、清热而生津兼顾，此是本方的特色之一，可达到标本兼治的目的。
为了达到更好的疗效，本发明药物组合物还与金银花、射干组合。金银花，甘寒，归肺心胃经，清热解毒，疏散风热，散痛消肿之力强，为医者熟知的常用清热解毒药，金银花有广谱抗菌作用，且能抗炎，解热及促进白细胞的吞噬作用。射干，苦，寒，降火，解毒，散血，消炎。治喉痹咽痛，咳逆上气，痰涎壅盛，瘰疬结核，疟母，妇女经闭，痈肿疮毒。故射干对呼吸道病毒有抑制作用，降火解毒而利于咽喉。以上二味药，金银花有广谱抗菌作用，且能抗炎，解热及促进白细胞的吞噬作用，射干对呼吸道病毒有抑制作用，能抗炎、且有抗菌(金葡菌、溶血性链球菌、枯草杆菌、肺炎双球菌等)，抗过敏、解热、镇痛等作用，共同佐助君臣之品清热解毒、降火解毒之功效。
为了获得最佳疗效，本发明药物组合物在上述药物的基础之上还可加入牡丹皮、甘草。这是因为牡丹皮，苦，辛，微寒。归心、肝、肾经，牡丹皮含丹皮酚及其以外的糖甙，具有清热凉血，活血化瘀之功效。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。鉴于急性咽炎、慢性单纯性咽炎急性发作时热蕴肺胃，咽部充血著明，引起诸多症状，局部络膜血热兼瘀，丹皮辛能散瘀、苦能泻热，故配此药，增强疗效。甘草，清热、缓急而调和诸药，共助无花果清热解毒、消肿利咽之功效。
经过大量试验筛选，总结得出本发明原料药组分的用量，各组分用量为下述重量份范围都具有较好的疗效无花果3～5份、土牛膝1～3份、麦冬1～2份、南沙参1～2份。
优选为无花果4.8份、土牛膝2.4份、麦冬1.6份、南沙参1.6份。
本发明药物组合物各组分用量还可以是无花果3～5份、土牛膝1～3份、金银花1～3份、射干1～2份、麦冬1～2份、南沙参1～2份。
优选为无花果4.8份、土牛膝2.4份、金银花2.4份、射干1.2份、麦冬1.6份、南沙参1.6份。
本发明药物组合物各组分用量还可以是无花果3～5份、土牛膝1～3份、金银花1～3份、射干1～2份、牡丹皮1～3份、麦冬1～2份、南沙参1～2份、甘草0.2～0.7份。
优选为无花果4.8份、土牛膝2.4份、金银花2.4份、射干1.2份、牡丹皮2.4份、麦冬1.6份、南沙参1.6份、甘草0.6份。
本发明药物组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成多种常规内服制剂。
本发明药物组合物的具体制备方法如下1、将所述重量配比的无花果、土牛膝、麦冬、南沙参分别提取三次，第一次加80％～90％的乙醇8～12倍量，第二次加40％～60％的乙醇8～12倍量，第三次加水8～12倍量，回流提取，每次1～3小时，提取液分别乘热滤过，其中醇提滤液合并，回收乙醇。水、醇提取液分别浓缩至相对密度1.05～1.25(55～60℃)，合并浓缩液，搅匀，加入辅料适量，喷雾干燥，制粒得备用物1。
2、备用物1加入矫味剂适量，混匀，密封过夜，加入润滑剂适量，制成本发明物的活性组分。
如果与射干和/或金银花组合，将射干和/或金银花与无花果、土牛膝、麦冬、南沙参一起提取，其余制备方法相同。
如果还与牡丹皮、甘草组合，其制备方法为1、将所述重量配比的牡丹皮以水蒸馏法提取丹皮酚，提取液冷藏，滤取丹皮酚，冷风吹干。加β-环糊精及20％～60％乙醇适量，超声处理40分钟，冷藏，滤过，滤取物40℃热风吹干，得备用物1。
2、牡丹皮药渣与其余所述重量配比的无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草七味提取三次，分别加80％～90％乙醇10倍量，40％～60％乙醇10倍量，水10倍量回流提取，每次1.5小时，提取液，分别乘热滤过，其中醇提液合并牡丹皮蒸馏后的水液，回收乙醇，并分别浓缩至药液相对密度1.05(55～60℃)，加入辅料适量，喷雾干燥，制粒得备用物2。
3、备用物1与2混合加入矫味剂适量，混匀，密封过夜，加润滑剂适量，制备成本发明药物的活性组分。
上述制备方法中，步骤3中使用的矫味剂可以为蔗糖、阿司帕坦、甘露醇、甜菊甙、乳糖、薄荷脑、桉叶油、山梨醇和/或低聚异麦芽糖。本发明药物组合物中的土牛膝、射干、牡丹皮等味苦，不选择矫味剂进行矫味，制成片剂后，病人服用困难，更难以含服。
本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成多种常用口服剂型，如丸剂、片剂、含片、口服液、胶囊剂、颗粒剂、喷雾剂等。本发明药物活性组分制备工艺中还可采用CO2超临界萃取、微囊化包合、微粉化技术。
本发明的药物组合物，同时具有清热解毒、消肿利咽、清养肺胃之功效，适用于急性咽炎及慢性咽炎急性发作期，由于其标本兼治，所以疗效提高且巩固。本发明药物组合物质量稳定、疗效确切。本发明含中药提取物的药物组合物的制备方法，利于工业化生产，有效成分提取全面充分，其中包括抗菌消炎的绿原酸、丹皮酚，以及具有抗癌、抗炎作用的多种香豆素类成分、具有提高人体免疫力的多糖、氨基酸类成分等。
本发明药物组合物的制备工艺经正交试验，筛选了较好、最佳制备途径。首先采用多重高效提取法提取该药各组分的有效成分，在高、中浓度乙醇分别提取的基础上，增加了水提工艺。如果不这样分层次提取，多糖、氨基酸类等水溶性物质提取效率极低，影响产品的综合疗效。本发明采用合适的中药精制工艺，以及筛选合理制剂辅料、配方及制剂方法，不但使有效成份提取完全、提取效率高，而且在制备及使用过程中不易挥发或分解，确保该药的质量稳定、疗效确切可靠。
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物的药效学试验和临床疗效观察试验。
观察本发明药物对小鼠的镇痛作用(热板法)。
试验材料(1)本发明药物组合物，按本发明方法制备成浸膏(浸膏与原料药重量比为1∶1)，江苏苏中药业股份有限公司，批号980416。临用时用蒸馏水配制成53.3％、106.6％药液，高剂量组浓缩至213.2％药液，供灌胃给药用。硫酸罗通定注射液(化学名2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13 α-四氢-6H-二苯并[α，g]喹嗪)，广东省博罗先锋药业集团有限公司，批号970301。
(2)动物ICR小白鼠，雌性50只，均18～22g，由南京医科大学实验动物中心提供，苏动质字第97001号。
试验方法调节恒温装置使水温控制在55±0.5℃，使水面全部接触热板，热板预热10分钟。取健康ICR雌性小白鼠50只，体重18～22g，每次1只放在热板上，小白鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(秒)作为该鼠的痛阈值，凡舔后足时间小于5秒或大于30秒弃去不用。将合格的小白鼠随机分为五组，每组10只，重复测其痛阈值，取两次正常痛阈平均值，作为该鼠给药前痛阈值。第1组为生理盐水组，第2、3、4组为本发明组(5.33g/Kg、10.66g/Kg、21.32g/Kg)，第5组为硫酸罗通定组(25mg/Kg)，以上均为灌胃给药。给药后分别在30、1、3、4(h)测定各鼠的痛阈值，超过60秒，其痛阈以60秒计算。并以各组的痛阈值计算镇痛的百分率。
结果表明，本发明低剂量组30分钟痛阈值明显提高，中、高剂量组痛阈值提高亦明显，持续时间较长。罗通定组痛阈值均有非常显著提高。本发明低剂量组对痛阈提高百分率在30分、1、2、3、4h分别为104％、115％、111％、80％、76％；中剂量组分别为97％、99％、105％、79％、65％；高剂量组分别为83％、137％、128％、100％、84％；罗通定组分别为141％、163％、163％、135％、111％。
表1本发明对小鼠的镇痛作用(热板法)(x±SD，n＝10)
与生理对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
结果表明，本发明给药组与对照组和治疗比较组比较，本发明药物对小鼠的镇痛治疗有明显的治疗作用。
本发明药物治疗急性咽炎的临床观察
1、一般资料收治门诊患者共120例，其中男28例，女92例，男女之比为0.3∶1。年龄18～30岁14例，31～40岁16例，41～50岁22例，50岁以上8例。其中职业干部20人，教师14人，工人16人，司机6人，农民、学生各2人。
2、诊断标准(1)中医诊断标准咽痛或吞咽痛，咽干灼热，咽部稍红或鲜红、水肿、悬雍垂红肿。发热，微恶风，咽喉壁淋巴滤泡充血肿大，可见舌边尖红，苔薄白或薄黄，脉浮或脉浮数。
(2)西医诊断标准①起病急，常有受凉、疲劳、咽酒过度、各种物理和化学的刺激等诱因。
②症状咽部干燥、灼热、咽痛或吞咽痛，发热畏寒，食欲不振，四肢酸痛。
③体征咽部粘膜充血，颜色鲜红，咽喉壁淋巴滤泡和咽侧索红肿，或咽粘膜有黄白色分泌物散状分布，悬雍垂、软腭充血水肿，颌下淋巴结肿大或有压痛。
3、治疗方法本发明药物组合物含化，每日6次，每次2片，连续服药5天为一个疗程，观察时间为1各疗程。
4、疗效评定标准①临床痊愈用药3天以内症状减轻，5天内症状体征消失。症状总积分为0分。
②显效用药5天以内症状体征总积分减少2/3以上者。
③进步用药5天以内症状体征总积分减少1/3以上者。
④无效用药5天以内症状体征总积分减少不足1/3者。
5、疗效结果表2经一个疗程治疗后疗效观察
表3经治疗一个疗程后两组咽痛症状缓解分析对比表
Ridit分析，U＝4.73，P＞0.01；(R治＝0.458，R对＝0.6)，两组咽痛症状的缓解有显著差异，治疗组优于对照组。
总之，在一个疗程中，用本发明药物组合物治疗120例，结果，临床治愈72例，显效31例，好转15例，无效8例，总显效率为85.5％，总有效率98.3％。
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物组合物的制备方法。
具体实施例方式
所有原料均为市售，且符合药典标准。
无花果为桑科植物无花果Ficus carica L.的干燥未成熟隐花果；土牛膝为苋科植物牛膝Achyranthes bidetata B1的干燥根及根茎；金银花为忍冬科植物忍冬Lonicerajaponica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花Lonicera confuseDC.或毛花柱忍冬Lonicera dasustyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花；牡丹皮为毛茛科植物牡丹Pacenia suffruticosa Andr.的干燥根皮；射干为鸢尾科植物射干Belamcanda chinensis (L.)DC.的干燥根茎；麦冬为百合科植物麦冬Ophiopgonjaponicus (Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根；南沙参为桔梗科植物轮叶沙参Adenophorastricta Miq.的干燥根；甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。
实施例一本发明药物组合物片剂的制备按下述重量配比称取各原料药无花果4.8g、土牛膝2.4g、金银花2.4g、射干1.2g、牡丹皮2.4g、麦冬1.6g、南沙参1.6g、甘草0.6g，备用；
将所述重量配比的牡丹皮以水蒸馏法提取丹皮酚，提取液冷藏，滤取丹皮酚，冷风吹干。按丹皮酚的重量百分比(1∶6∶28)计，加入β-环糊精及35％乙醇，超声处理40分钟(频率为50KHZ，消耗功率80W)，冷藏，滤过，滤取物40℃热风吹干，备用。
将牡丹皮药渣与其余所述重量配比的无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草提取三次，分别加85％乙醇10倍量，45％醇10倍量，水10倍量回流提取，每次1.5小时，提取液及牡丹皮蒸馏后的水液，乘热滤过后，回收溶剂，浓缩至药液相对密度1.05(60℃)，合并浓缩液加入辅料适量，喷雾干燥，制粒，与β-环糊精包裹的丹皮酚备用物混合，加入矫味剂甘露醇适量，混匀，密封过夜，加润滑剂硬脂酸镁适量，压制片剂。制成1000片。服法含化，每日6次，每次2片，连续服药5天为一个疗程。
实施例2本发明药物组合物颗粒剂的制备按下述重量配比称取各原料药无花果4.0g、土牛膝2.0g、金银花2.0g、射干1.0g、牡丹皮2.0g、麦冬1.0g、南沙参1.0g、甘草0.6g，备用；将所述重量配比的牡丹皮以水蒸馏发提取丹皮酚，提取液冷藏，滤取丹皮酚结晶，冷风吹干。加β-环糊精及乙醇适量35％[按丹皮酚的重量百分比(1∶6∶28)计]，超声处理40分钟(频率为50KHZ，消耗功率80W)，冷藏，滤过，滤取物40℃热风吹干，备用。
将牡丹皮药渣与其余所述重量配比的无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草提取三次，分别加90％乙醇9倍量，55％醇8倍量，水8倍量回流提取，每次2.5小时，提取液及牡丹皮蒸馏后的水液，分别乘热滤过，其中醇提液回收乙醇，浓缩至药液相对密度1.25(55℃)，合并浓缩液加入辅料适量，喷雾干燥，与β-环糊精包裹的丹皮酚备用物混合，加入矫味剂阿司帕坦适量，制粒，制成1000袋。开水冲服，一次2袋，一日3次或遵医嘱，连续服药14天为一个疗程。
权利要求
1.一种治咽喉炎的药物组合物，其特征在于主要由下列重量份的原料药制成无花果3～5份、土牛膝1～3份、麦冬1～2份和南沙参1～2份。
2.根据权利要求1所述药物组合物，其中原料药的用量为无花果4.8份、土牛膝2.4份、麦冬1.6份和南沙参1.6份。
3.权利要求1或2所述药物组合物的制备方法，它包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参，备用；用乙醇和/或水提取，得到乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25；加入常规制剂辅料，混合，制成常规内服制剂。
4.根据权利要求1所述药物组合物，其中原料药还有金银花1～3份和/或射干1～2份。
5.权利要求4所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参、金银花和/或射干，备用；用乙醇和/或水提取，得到乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25；加入常规制剂辅料，混合，制成常规内服制剂。
6.根据权利要求4所述药物组合物，其中原料药还有牡丹皮1～3份、甘草0.2～0.7份。
7.根据权利要求6所述药物组合物，其中各组分的用量为无花果4.8份、土牛膝2.4份、金银花2.4份、射干1.2份、牡丹皮2.4份、麦冬1.6份、南沙参1.6份、甘草0.6份。
8.权利要求6或7所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参、金银花、射干、牡丹皮和甘草，备用；取牡丹皮用水蒸馏法提取丹皮酚，得备用物1；取牡丹皮水蒸馏过的药渣与无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草，用没过药面量的乙醇和/或水提取，得乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25，得备用物2；合并备用物1与备用物2；加入常规制剂辅料，混合。
9.根据权利要求8所述药物组合物的制备方法，其特征在于将牡丹皮用水蒸气蒸馏，蒸馏液冷藏，滤取丹皮酚，干燥后，加入β-环糊精及20％～60％乙醇，超声处理，滤过，滤取物干燥后，得备用物1；取牡丹皮药渣与无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草回流提取三次，第一次用80％～90％乙醇8～12倍量，第二次用40％～60％乙醇8～12倍量，第三次用水8～12倍量，每次提取1～3小时，将三次提取液与牡丹皮蒸馏后的水液合并，回收溶剂，浓缩至药液相对密度1.05，加入辅料适量，喷雾干燥，得备用物2。
10.根据权利要求9所述药物组合物的制备方法，其特征在于滤取丹皮酚后，干燥后，按丹皮酚的重量百分比1∶6～12∶20～30，加入β-环糊精与35％乙醇，超声处理40分钟，冷藏后过滤，滤取物40℃热风吹干，得备用物1；牡丹皮药渣与其余所述重量配比的无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草提取三次，分别用85％乙醇10倍量，50％乙醇10倍量，水10倍量回流提取，每次提取1.5小时。
全文摘要
一种治疗咽喉炎的药物组合物，其主要由无花果、土牛膝、麦、南沙参组成，可加金银花和/或射干，优选再加牡丹皮与甘草，具有清热解毒与养阴生津作用，能够标本兼治，达到疗效提高且巩固的目的，本发明还包括其可工业化生产的制备方法。
文档编号A61P11/00GK1456343SQ03131670
公开日2003年11月19日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者唐仁茂, 徐柏颐, 丛旭东, 于汝新, 王登海 申请人:江苏苏中药业股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗急性咽喉炎或慢性咽炎急性发作期的药物组合物及其制备方法，具体为含中药提取物的药物组合物及其制备方法。
为解决上述问题，本发明提供如下技术方案。
一种治咽喉炎的药物组合物，其特征在于主要由下列重量份的原料药制成无花果3～5份、土牛膝1～3份、麦冬1～2份和南沙参1～2份。其中原料药较好的用量为无花果4.8份、土牛膝2.4份、麦冬1.6份和南沙参1.6份。
所述药物组合物的制备方法，它包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参，备用；用乙醇和/或水提取，得到乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25；加入常规制剂辅料，混合，制成常规内服制剂，如丸剂、片剂、含片、口服液、胶囊剂、颗粒剂、喷雾剂等。
前述药物中，还可以加入金银花1～3份和/或射干1～2份，其制备方法包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参、金银花和/或射干，备用；用乙醇和/或水提取，得到乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25；加入常规制剂辅料，混合，制成常规内服制剂。
前述药物组合物中，除加入金银花1～3份和/或射干1～2份以外，还可再加入牡丹皮1～3份、甘草0.2～0.7份；其较好的配比为无花果4.8份、土牛膝2.4份、金银花2.4份、射干1.2份、牡丹皮2.4份、麦冬1.6份、南沙参1.6份、甘草0.6份。
所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参、金银花、射干、牡丹皮和甘草，备用；取牡丹皮用水蒸馏法提取丹皮酚，得备用物1；取牡丹皮水蒸馏过的药渣与无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草，用没过药面量的乙醇和/或水提取，得乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25，得备用物2；合并备用物1与备用物2；加入常规制剂辅料，混合。
所述药物组合物较好的制备方法，可将牡丹皮用水蒸气蒸馏，蒸馏液冷藏，滤取丹皮酚，干燥后，加入β-环糊精及20％～60％乙醇，超声处理，滤过，滤取物干燥后，得备用物1；取牡丹皮药渣与无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草回流提取三次，第一次用80％～90％乙醇8～12倍量，第二次用40％～0％乙醇8～12倍量，第三次用水8～12倍量，每次提取1～3小时，将三次提取液与牡丹皮蒸馏后的水液合并，回收溶剂，浓缩至药液相对密度1.05，加入辅料适量，喷雾干燥，得备用物2。
所述药物组合物更为合适的制备方法是滤取丹皮酚后，干燥后，按丹皮酚的重量百分比1∶6～12∶20～30，加入β-环糊精与35％乙醇，超声处理40分钟，冷藏后过滤，滤取物40℃热风吹干，得备用物1；牡丹皮药渣与其余所述重量配比的无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草提取三次，分别用85％乙醇10倍量，50％乙醇10倍量，水10倍量回流提取，每次提取1.5小时。
本发明药物组合物主要选择无花果、土牛膝、麦冬、南沙参进行组合的，这些原料药组合使得各药物功效产生协同作用，从而能有效治疗急性咽喉炎及慢性咽炎急性发作。其中选用的无花果是桑科植物无花果的干燥未成熟的隐花果。《本草纲目》谓其“甘、平、无毒。”无花果入肺、胃、大肠功擅消肿、解毒、健胃清肠，可治疗痈疽、便秘、痔疮等病症。土牛膝微苦而性寒，无毒，功擅清热解毒，活血化瘀，祛湿利尿。治疗急性咽炎或慢性咽炎急性发作热蕴肺胃证，效果良好。麦冬，甘、微苦，寒，功擅润肺生津益胃。《重楼玉钥续编》载其“清肺中之伏火，滋燥金而清水源”，是咽喉病热证的常用药物。南沙参，甘、微苦，性凉，功擅清肺祛痰止嗽，《本草正义》概括其功用为“清肺胃之热，养肺胃之阴”，咽炎热证，肺胃之热最易伤津，津液不足则热毒尤炽，故在清热解毒的同时，配入麦冬、沙参、清热而生津兼顾，此是本方的特色之一，可达到标本兼治的目的。
为了达到更好的疗效，本发明药物组合物还与金银花、射干组合。金银花，甘寒，归肺心胃经，清热解毒，疏散风热，散痛消肿之力强，为医者熟知的常用清热解毒药，金银花有广谱抗菌作用，且能抗炎，解热及促进白细胞的吞噬作用。射干，苦，寒，降火，解毒，散血，消炎。治喉痹咽痛，咳逆上气，痰涎壅盛，瘰疬结核，疟母，妇女经闭，痈肿疮毒。故射干对呼吸道病毒有抑制作用，降火解毒而利于咽喉。以上二味药，金银花有广谱抗菌作用，且能抗炎，解热及促进白细胞的吞噬作用，射干对呼吸道病毒有抑制作用，能抗炎、且有抗菌(金葡菌、溶血性链球菌、枯草杆菌、肺炎双球菌等)，抗过敏、解热、镇痛等作用，共同佐助君臣之品清热解毒、降火解毒之功效。
为了获得最佳疗效，本发明药物组合物在上述药物的基础之上还可加入牡丹皮、甘草。这是因为牡丹皮，苦，辛，微寒。归心、肝、肾经，牡丹皮含丹皮酚及其以外的糖甙，具有清热凉血，活血化瘀之功效。用于温毒发斑，吐血衄血，夜热早凉，无汗骨蒸，经闭痛经，痈肿疮毒，跌扑伤痛。鉴于急性咽炎、慢性单纯性咽炎急性发作时热蕴肺胃，咽部充血著明，引起诸多症状，局部络膜血热兼瘀，丹皮辛能散瘀、苦能泻热，故配此药，增强疗效。甘草，清热、缓急而调和诸药，共助无花果清热解毒、消肿利咽之功效。
经过大量试验筛选，总结得出本发明原料药组分的用量，各组分用量为下述重量份范围都具有较好的疗效无花果3～5份、土牛膝1～3份、麦冬1～2份、南沙参1～2份。
优选为无花果4.8份、土牛膝2.4份、麦冬1.6份、南沙参1.6份。
本发明药物组合物各组分用量还可以是无花果3～5份、土牛膝1～3份、金银花1～3份、射干1～2份、麦冬1～2份、南沙参1～2份。
优选为无花果4.8份、土牛膝2.4份、金银花2.4份、射干1.2份、麦冬1.6份、南沙参1.6份。
本发明药物组合物各组分用量还可以是无花果3～5份、土牛膝1～3份、金银花1～3份、射干1～2份、牡丹皮1～3份、麦冬1～2份、南沙参1～2份、甘草0.2～0.7份。
优选为无花果4.8份、土牛膝2.4份、金银花2.4份、射干1.2份、牡丹皮2.4份、麦冬1.6份、南沙参1.6份、甘草0.6份。
本发明药物组合物可以采用中药制剂的常规方法制备成多种常规内服制剂。
本发明药物组合物的具体制备方法如下1、将所述重量配比的无花果、土牛膝、麦冬、南沙参分别提取三次，第一次加80％～90％的乙醇8～12倍量，第二次加40％～60％的乙醇8～12倍量，第三次加水8～12倍量，回流提取，每次1～3小时，提取液分别乘热滤过，其中醇提滤液合并，回收乙醇。水、醇提取液分别浓缩至相对密度1.05～1.25(55～60℃)，合并浓缩液，搅匀，加入辅料适量，喷雾干燥，制粒得备用物1。
2、备用物1加入矫味剂适量，混匀，密封过夜，加入润滑剂适量，制成本发明物的活性组分。
如果与射干和/或金银花组合，将射干和/或金银花与无花果、土牛膝、麦冬、南沙参一起提取，其余制备方法相同。
如果还与牡丹皮、甘草组合，其制备方法为1、将所述重量配比的牡丹皮以水蒸馏法提取丹皮酚，提取液冷藏，滤取丹皮酚，冷风吹干。加β-环糊精及20％～60％乙醇适量，超声处理40分钟，冷藏，滤过，滤取物40℃热风吹干，得备用物1。
2、牡丹皮药渣与其余所述重量配比的无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草七味提取三次，分别加80％～90％乙醇10倍量，40％～60％乙醇10倍量，水10倍量回流提取，每次1.5小时，提取液，分别乘热滤过，其中醇提液合并牡丹皮蒸馏后的水液，回收乙醇，并分别浓缩至药液相对密度1.05(55～60℃)，加入辅料适量，喷雾干燥，制粒得备用物2。
3、备用物1与2混合加入矫味剂适量，混匀，密封过夜，加润滑剂适量，制备成本发明药物的活性组分。
上述制备方法中，步骤3中使用的矫味剂可以为蔗糖、阿司帕坦、甘露醇、甜菊甙、乳糖、薄荷脑、桉叶油、山梨醇和/或低聚异麦芽糖。本发明药物组合物中的土牛膝、射干、牡丹皮等味苦，不选择矫味剂进行矫味，制成片剂后，病人服用困难，更难以含服。
本发明药物的活性组分可以加入制备不同剂型时所需的各种常规辅料，如崩解剂、润滑剂、粘合剂等以常规的中药制剂方法制备成多种常用口服剂型，如丸剂、片剂、含片、口服液、胶囊剂、颗粒剂、喷雾剂等。本发明药物活性组分制备工艺中还可采用CO2超临界萃取、微囊化包合、微粉化技术。
本发明的药物组合物，同时具有清热解毒、消肿利咽、清养肺胃之功效，适用于急性咽炎及慢性咽炎急性发作期，由于其标本兼治，所以疗效提高且巩固。本发明药物组合物质量稳定、疗效确切。本发明含中药提取物的药物组合物的制备方法，利于工业化生产，有效成分提取全面充分，其中包括抗菌消炎的绿原酸、丹皮酚，以及具有抗癌、抗炎作用的多种香豆素类成分、具有提高人体免疫力的多糖、氨基酸类成分等。
本发明药物组合物的制备工艺经正交试验，筛选了较好、最佳制备途径。首先采用多重高效提取法提取该药各组分的有效成分，在高、中浓度乙醇分别提取的基础上，增加了水提工艺。如果不这样分层次提取，多糖、氨基酸类等水溶性物质提取效率极低，影响产品的综合疗效。本发明采用合适的中药精制工艺，以及筛选合理制剂辅料、配方及制剂方法，不但使有效成份提取完全、提取效率高，而且在制备及使用过程中不易挥发或分解，确保该药的质量稳定、疗效确切可靠。
以下通过试验例来进一步阐述本发明所述药物的有益效果，这些试验例包括了本发明药物的药效学试验和临床疗效观察试验。
观察本发明药物对小鼠的镇痛作用(热板法)。
试验材料(1)本发明药物组合物，按本发明方法制备成浸膏(浸膏与原料药重量比为1∶1)，江苏苏中药业股份有限公司，批号980416。临用时用蒸馏水配制成53.3％、106.6％药液，高剂量组浓缩至213.2％药液，供灌胃给药用。硫酸罗通定注射液(化学名2，3，9，10-四甲氧基-5，8，13，13 α-四氢-6H-二苯并[α，g]喹嗪)，广东省博罗先锋药业集团有限公司，批号970301。
(2)动物ICR小白鼠，雌性50只，均18～22g，由南京医科大学实验动物中心提供，苏动质字第97001号。
试验方法调节恒温装置使水温控制在55±0.5℃，使水面全部接触热板，热板预热10分钟。取健康ICR雌性小白鼠50只，体重18～22g，每次1只放在热板上，小白鼠自放在热板上至出现舔后足所需时间(秒)作为该鼠的痛阈值，凡舔后足时间小于5秒或大于30秒弃去不用。将合格的小白鼠随机分为五组，每组10只，重复测其痛阈值，取两次正常痛阈平均值，作为该鼠给药前痛阈值。第1组为生理盐水组，第2、3、4组为本发明组(5.33g/Kg、10.66g/Kg、21.32g/Kg)，第5组为硫酸罗通定组(25mg/Kg)，以上均为灌胃给药。给药后分别在30、1、3、4(h)测定各鼠的痛阈值，超过60秒，其痛阈以60秒计算。并以各组的痛阈值计算镇痛的百分率。
结果表明，本发明低剂量组30分钟痛阈值明显提高，中、高剂量组痛阈值提高亦明显，持续时间较长。罗通定组痛阈值均有非常显著提高。本发明低剂量组对痛阈提高百分率在30分、1、2、3、4h分别为104％、115％、111％、80％、76％；中剂量组分别为97％、99％、105％、79％、65％；高剂量组分别为83％、137％、128％、100％、84％；罗通定组分别为141％、163％、163％、135％、111％。
表1本发明对小鼠的镇痛作用(热板法)(x±SD，n＝10)
与生理对照组比较*P＜0.05，**P＜0.01，***P＜0.001。
结果表明，本发明给药组与对照组和治疗比较组比较，本发明药物对小鼠的镇痛治疗有明显的治疗作用。
本发明药物治疗急性咽炎的临床观察
1、一般资料收治门诊患者共120例，其中男28例，女92例，男女之比为0.3∶1。年龄18～30岁14例，31～40岁16例，41～50岁22例，50岁以上8例。其中职业干部20人，教师14人，工人16人，司机6人，农民、学生各2人。
2、诊断标准(1)中医诊断标准咽痛或吞咽痛，咽干灼热，咽部稍红或鲜红、水肿、悬雍垂红肿。发热，微恶风，咽喉壁淋巴滤泡充血肿大，可见舌边尖红，苔薄白或薄黄，脉浮或脉浮数。
(2)西医诊断标准①起病急，常有受凉、疲劳、咽酒过度、各种物理和化学的刺激等诱因。
②症状咽部干燥、灼热、咽痛或吞咽痛，发热畏寒，食欲不振，四肢酸痛。
③体征咽部粘膜充血，颜色鲜红，咽喉壁淋巴滤泡和咽侧索红肿，或咽粘膜有黄白色分泌物散状分布，悬雍垂、软腭充血水肿，颌下淋巴结肿大或有压痛。
3、治疗方法本发明药物组合物含化，每日6次，每次2片，连续服药5天为一个疗程，观察时间为1各疗程。
4、疗效评定标准①临床痊愈用药3天以内症状减轻，5天内症状体征消失。症状总积分为0分。
②显效用药5天以内症状体征总积分减少2/3以上者。
③进步用药5天以内症状体征总积分减少1/3以上者。
④无效用药5天以内症状体征总积分减少不足1/3者。
5、疗效结果表2经一个疗程治疗后疗效观察
表3经治疗一个疗程后两组咽痛症状缓解分析对比表
Ridit分析，U＝4.73，P＞0.01；(R治＝0.458，R对＝0.6)，两组咽痛症状的缓解有显著差异，治疗组优于对照组。
总之，在一个疗程中，用本发明药物组合物治疗120例，结果，临床治愈72例，显效31例，好转15例，无效8例，总显效率为85.5％，总有效率98.3％。
以下通过实施例来进一步阐述本发明药物组合物的制备方法。
具体实施例方式
所有原料均为市售，且符合药典标准。
无花果为桑科植物无花果Ficus carica L.的干燥未成熟隐花果；土牛膝为苋科植物牛膝Achyranthes bidetata B1的干燥根及根茎；金银花为忍冬科植物忍冬Lonicerajaponica Thunb.、红腺忍冬Lonicera hypoglauca Miq.、山银花Lonicera confuseDC.或毛花柱忍冬Lonicera dasustyla Rehd.的干燥花蕾或带初开的花；牡丹皮为毛茛科植物牡丹Pacenia suffruticosa Andr.的干燥根皮；射干为鸢尾科植物射干Belamcanda chinensis (L.)DC.的干燥根茎；麦冬为百合科植物麦冬Ophiopgonjaponicus (Thunb.)Ker-Gawl.的干燥块根；南沙参为桔梗科植物轮叶沙参Adenophorastricta Miq.的干燥根；甘草为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草Glycyrrhiza inflata Bat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎。
实施例一本发明药物组合物片剂的制备按下述重量配比称取各原料药无花果4.8g、土牛膝2.4g、金银花2.4g、射干1.2g、牡丹皮2.4g、麦冬1.6g、南沙参1.6g、甘草0.6g，备用；
将所述重量配比的牡丹皮以水蒸馏法提取丹皮酚，提取液冷藏，滤取丹皮酚，冷风吹干。按丹皮酚的重量百分比(1∶6∶28)计，加入β-环糊精及35％乙醇，超声处理40分钟(频率为50KHZ，消耗功率80W)，冷藏，滤过，滤取物40℃热风吹干，备用。
将牡丹皮药渣与其余所述重量配比的无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草提取三次，分别加85％乙醇10倍量，45％醇10倍量，水10倍量回流提取，每次1.5小时，提取液及牡丹皮蒸馏后的水液，乘热滤过后，回收溶剂，浓缩至药液相对密度1.05(60℃)，合并浓缩液加入辅料适量，喷雾干燥，制粒，与β-环糊精包裹的丹皮酚备用物混合，加入矫味剂甘露醇适量，混匀，密封过夜，加润滑剂硬脂酸镁适量，压制片剂。制成1000片。服法含化，每日6次，每次2片，连续服药5天为一个疗程。
实施例2本发明药物组合物颗粒剂的制备按下述重量配比称取各原料药无花果4.0g、土牛膝2.0g、金银花2.0g、射干1.0g、牡丹皮2.0g、麦冬1.0g、南沙参1.0g、甘草0.6g，备用；将所述重量配比的牡丹皮以水蒸馏发提取丹皮酚，提取液冷藏，滤取丹皮酚结晶，冷风吹干。加β-环糊精及乙醇适量35％[按丹皮酚的重量百分比(1∶6∶28)计]，超声处理40分钟(频率为50KHZ，消耗功率80W)，冷藏，滤过，滤取物40℃热风吹干，备用。
将牡丹皮药渣与其余所述重量配比的无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草提取三次，分别加90％乙醇9倍量，55％醇8倍量，水8倍量回流提取，每次2.5小时，提取液及牡丹皮蒸馏后的水液，分别乘热滤过，其中醇提液回收乙醇，浓缩至药液相对密度1.25(55℃)，合并浓缩液加入辅料适量，喷雾干燥，与β-环糊精包裹的丹皮酚备用物混合，加入矫味剂阿司帕坦适量，制粒，制成1000袋。开水冲服，一次2袋，一日3次或遵医嘱，连续服药14天为一个疗程。
权利要求
1.一种治咽喉炎的药物组合物，其特征在于主要由下列重量份的原料药制成无花果3～5份、土牛膝1～3份、麦冬1～2份和南沙参1～2份。
2.根据权利要求1所述药物组合物，其中原料药的用量为无花果4.8份、土牛膝2.4份、麦冬1.6份和南沙参1.6份。
3.权利要求1或2所述药物组合物的制备方法，它包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参，备用；用乙醇和/或水提取，得到乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25；加入常规制剂辅料，混合，制成常规内服制剂。
4.根据权利要求1所述药物组合物，其中原料药还有金银花1～3份和/或射干1～2份。
5.权利要求4所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参、金银花和/或射干，备用；用乙醇和/或水提取，得到乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25；加入常规制剂辅料，混合，制成常规内服制剂。
6.根据权利要求4所述药物组合物，其中原料药还有牡丹皮1～3份、甘草0.2～0.7份。
7.根据权利要求6所述药物组合物，其中各组分的用量为无花果4.8份、土牛膝2.4份、金银花2.4份、射干1.2份、牡丹皮2.4份、麦冬1.6份、南沙参1.6份、甘草0.6份。
8.权利要求6或7所述药物组合物的制备方法，包括下列步骤称取原料药无花果、土牛膝、麦冬、南沙参、金银花、射干、牡丹皮和甘草，备用；取牡丹皮用水蒸馏法提取丹皮酚，得备用物1；取牡丹皮水蒸馏过的药渣与无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草，用没过药面量的乙醇和/或水提取，得乙醇和/或水提取液；浓缩乙醇和/或水提取液至相对密度1.05～1.25，得备用物2；合并备用物1与备用物2；加入常规制剂辅料，混合。
9.根据权利要求8所述药物组合物的制备方法，其特征在于将牡丹皮用水蒸气蒸馏，蒸馏液冷藏，滤取丹皮酚，干燥后，加入β-环糊精及20％～60％乙醇，超声处理，滤过，滤取物干燥后，得备用物1；取牡丹皮药渣与无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草回流提取三次，第一次用80％～90％乙醇8～12倍量，第二次用40％～60％乙醇8～12倍量，第三次用水8～12倍量，每次提取1～3小时，将三次提取液与牡丹皮蒸馏后的水液合并，回收溶剂，浓缩至药液相对密度1.05，加入辅料适量，喷雾干燥，得备用物2。
10.根据权利要求9所述药物组合物的制备方法，其特征在于滤取丹皮酚后，干燥后，按丹皮酚的重量百分比1∶6～12∶20～30，加入β-环糊精与35％乙醇，超声处理40分钟，冷藏后过滤，滤取物40℃热风吹干，得备用物1；牡丹皮药渣与其余所述重量配比的无花果、土牛膝、金银花、射干、麦冬、南沙参、甘草提取三次，分别用85％乙醇10倍量，50％乙醇10倍量，水10倍量回流提取，每次提取1.5小时。
全文摘要
一种治疗咽喉炎的药物组合物，其主要由无花果、土牛膝、麦、南沙参组成，可加金银花和/或射干，优选再加牡丹皮与甘草，具有清热解毒与养阴生津作用，能够标本兼治，达到疗效提高且巩固的目的，本发明还包括其可工业化生产的制备方法。
文档编号A61P11/00GK1456343SQ03131670
公开日2003年11月19日 申请日期2003年6月3日 优先权日2003年6月3日
发明者唐仁茂, 徐柏颐, 丛旭东, 于汝新, 王登海 申请人:江苏苏中药业股份有限公司
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