一种用于治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药软胶囊的制备工艺的制作方法
专利名称：一种用于治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药软胶囊的制备工艺的制作方法
技术领域：
本发明属于中药制药领域，特别是涉及一种用于治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药软胶囊的制备工艺。
背景技术：
目前临床上使用的脉络宁注射液仅局限于医疗机构内专业人员操作使用；脉络宁口服液单次服用剂量较大，且需加入矫味剂和增溶剂，运输及携带均不方便。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药软胶囊的制备工艺。
本发明的目的可通过以下措施来实现的一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的中药软胶囊的制备工艺，所用重量份的原料药为牛膝1～4份、玄参1～4份、石斛1～4份、金银花1～4份，该制备工艺包含以下步骤a.将4味药材加4～8倍水浸泡0.5～3小时，煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.10～1.20，6000～10000rpm离心，得上清液；b.上清液以孔径为0.20～0.80μm的膜滤器过滤，得滤液；c.滤液用超滤膜以错流方式、0.10～0.35MPa压力进行超滤；d.滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.15～1.35；e.干燥，粉碎，过80～100目筛，加植物油、润湿剂、助悬剂混匀，经胶体磨匀化，得囊心物；f.以明胶、甘油、水为囊材，在温度为70～90℃条件下将囊心物压制成软胶囊，干燥、包装。
本发明的目的还可以通过以下措施来实现的所述制备工艺的步骤c中选用的超滤膜的截留值为1万～5万。
所述制备工艺的步骤f中明胶、甘油、水的重量比为0.5～1.5∶0.25～0.75∶0.5～1.5。
本发明的优点
本发明克服了中药传统工艺的不足，利用超滤膜纯化、除杂，制备的软胶囊有效物质纯度较高，提高了活性成分的含量，增强疗效，同时制剂稳定性提高，易于保存，服药量少，运输及携带方便。
具体实施例方式
以下通过实施例对本发明作进一步的介绍。
实施例1将牛膝1700g，玄参1700g，石斛1700g，金银花1700g，加6倍量水浸泡2小时，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至80℃时的相对密度为1.15，6000rpm离心，得上清液；上清液以孔径为0.45μm的微孔滤膜过滤，得滤液；滤液用截留值为1万的醋酸纤维素超滤膜以错流方式、0.30MPa压力进行超滤，滤液减压浓缩至80℃时的相对密度为1.35；真空干燥，粉碎，过80目筛，加豆油、卵磷脂、蜂蜡适量混匀，经胶体磨匀化，得囊心物；以明胶、甘油、水为囊材(明胶、甘油、水的重量比为1∶0.5∶1)，在80℃条件下将囊心物压制成软胶囊，干燥、包装。
实施例2将牛膝1500g，玄参2000g，石斛1000g，金银花2000g，加5倍量水浸泡2小时，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至80℃时的相对密度为1.10，6000rpm离心，得上清液；上清液以孔径为0.45μm的微孔滤膜过滤，得滤液；滤液用截留值为3万的聚丙烯肽超滤膜以错流方式、0.30MPa压力进行超滤，滤液减压浓缩至80℃时的相对密度为1.35；真空干燥，粉碎，过80目筛，加豆油、卵磷脂、蜂蜡适量混匀，经胶体磨匀化，得囊心物；以明胶、甘油、水为囊材(明胶、甘油、水的重量比为1∶0.5∶1)，在80℃条件下将囊心物压制成软胶囊，干燥、包装。
实施例3按本发明制备的中药软胶囊的药效学试验本药效学试验中所用的中药软胶囊均按实施例1制备。
1、大鼠部分脑缺血试验大鼠，SD种系，雌雄不拘，体重190±20g，共60只，分为脑缺血模型组、假手术组、脉络宁口服液组、软胶囊低、中、高剂量组，每组10只。除假手术组外，其余各组均结扎两侧颈总动脉，结扎后立即自十二指肠插管给药，3小时后取出脑，称脑湿重，求脑指数及脑指数降低率。结果见表1。取部分脑称重后，置于烤箱内，240℃2天至恒重。按公式求脑含水量脑含水量＝[(脑湿重-脑恒重)/脑湿重]×100％，结果见表2。结扎颈总动脉并给药1小时后，由静脉注射Evan′s蓝50mg/kg。取脑组织，浸泡于甲酰氨中65℃44小时溶出，620nm处测Evan′s蓝含量(μg/g湿重)，以评价脑血管通透性，结果见表3。
表1本软胶囊对大鼠双侧颈总动脉结扎3小时后脑指数的影响(n＝10，x±SD)
与脑缺血模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与脉络宁口服液组比较，△P＜0.05。
脑指数降低率＝(A-B)/A×100％，A＝模型组-假手术组，B＝给药组-假手术组。
表2本软胶囊对大鼠双侧颈总动脉结扎3小时后脑含水量的影响(n＝10，x±SD)
与脑缺血模型组比较，**P＜0.01，与脉络宁口服液组比较，△P＜0.05。
脑水肿抑制率＝(A-B)/A×100％，A＝模型组-假手术组，B＝给药组-假手术组。
表3本软胶囊对大鼠双侧颈总动脉结扎3小时后脑血管通透性的影响(n＝10，x±SD)
与脑缺血模型组比较，**P＜0.01，***P＜0.001，与脉络宁口服液组比较，△P＜0.05。
血管通透性抑制率＝(A-B)/A×100％，A＝模型组-假手术组，B＝给药组-假手术组。
结果分析软胶囊三个剂量均能明显降低脑指数、脑含水量、脑血管通透性，均具有统计学显著性。
2、麻醉犬脑血流量及脑血管阻力试验取犬30只，雌雄兼用，体重8±2kg，随机分为5组，即生理盐水组、脉络宁口服液组、软胶囊低、中、高剂量组。各组动物麻醉作腹腔切口取出十二指肠供给药用。分离颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉，结扎颈外动脉及其分支，仅保留颈内动脉，在颈总动脉上放置电磁流量计探头，测定颈内动脉血流(ICBF)。分离股动脉和股静脉，股静脉插管供输液用，股动脉插管以EQ-601G血压放大器描记血压，同时用AB-621G生物电放大器记录二导联ECG。以上均与八道生理记录仪相连，分别记录给药前及给药后20、30、60、90、120分钟时的ICBF，代表脑血流量。按公式计算颈内动脉血管阻力(ICVR)，代表脑血管阻力。ICVR＝平均动脉压/ICBF。结果见表4。
表4本软胶囊对麻醉犬脑血流量及脑血管阻力的影响(n＝6，x±SD)
与生理盐水组比较，*P＜0.05；与脉络宁口服液组比较，△P＜0.05。
单位ICBF(ml/kg·min)，ICVR(kPa/ml·kg·min)。
结果分析生理盐水组对麻醉犬脑血流量和脑血管阻力影响不大；脉络宁口服液组在60min左右时能显著降低脑血管阻力，增加脑血流量；软胶囊3个剂量组也能显著增加犬脑血流量，降低脑血管阻力，高剂量组作用比脉络宁口服液组更强。
3、血小板聚集试验取家兔5只，随机分为5组，自十二指肠插管给药，给药前及给药后1小时分别从股静脉取血4.5ml，置于含3.8％枸椽酸钠的硅化试管中，以500rpm离心5min，吸出上层富血小板血浆，再以3000rpm离心10min，吸取贫血小板血浆。用DAM-4型双通道血小板聚集仪(上海高机应用技术研究所)，在硅化管内以二磷酸腺苷为诱导剂(终浓度为40μmol/L)，观察一分钟聚集率及最大聚集率。结果见表5。
表5本软胶囊对血小板聚集的影响(x±SD)
与给药前相比，***P＜0.001。
结果分析软胶囊3个剂量组均能使血小板最大聚集率及一分种聚集率明显降低。
4、血栓形成试验(1)体外血栓形成试验家兔5只，随机分为5组，即空白对照组(给予等容积生理盐水)、脉络宁口服液组、软胶囊低、中、高剂量组，自十二指肠插管给药，给药前及给药后1h分别自颈动脉取血1.0ml，立即注入OR-1型血栓检测仪(上海高机应用技术研究所)的旋转环内。恒温(37℃)转动15±1.5rpm，10min。取出血栓，测量血栓长度及湿重，再在60±1℃烘干30min称干重。结果见表6。
表6本软胶囊对兔体外血栓形成的抑制(x±SD)
与给药前相比，***P＜0.0001(2)在体血栓形成试验分组同上，于家兔一侧颈总动脉与对称颈静脉间接一插管，开放血流15min，形成在体血栓，血栓形成后经十二指肠插管给药，1h后观察。比较给药前后的血栓湿重与干重。结果见表7。
表7本软胶囊对兔在体血栓形成的抑制(x±SD)
与给药前相比，***P＜0.0001结果分析软胶囊可使兔体外血栓形成受到明显抑制，对兔动静脉短路形成的在体血栓也有明显抑制作用。
5、溶栓试验大鼠颈部切开，暴露二侧颈总动脉约7cm长度，以半导体点温度计置于颈总动脉的近头端及近心端，二点间温度无差别。再以直流电2mA经不锈钢丝电极接触颈总动脉，8.5min后再测颈总动脉二端温度，近头端温度骤降，为颈总动脉内已形成血栓的指标。血栓形成后经十二指肠插管给药，用尿激酶(南京大学生物制药厂)作阳性对照药，1h后切取颈总动脉，取出管腔内血栓，称重。结果见表8。
表8本软胶囊对大鼠动脉血栓的影响(n＝8，x±SD)
与对照组比较，**P＜0.01，***P＜0.001；与脉络宁口服液组比较，△P＜0.05。
结果分析软胶囊3个剂量组均显示有溶栓作用，且中、高剂量组较脉络宁口服液组效果更好。
6、小结上述结果显示，软胶囊能明显对抗急性不完全性脑缺血。这一作用与其降低脑血管阻力、增加脑血流量、抑制血小板聚集、对抗血栓形成及溶血栓等有关。软胶囊的上述作用具有一定的剂量依赖性，大剂量组与脉络宁口服液比较，其主要药效有明显的提高。
权利要求
1.一种用于治疗和预防血栓闭塞性疾病的中药软胶囊的制备工艺，所用重量份的原料药为牛膝1～4份、玄参1～4份、石斛1～4份、金银花1～4份，其特征在于包含以下步骤a.将4味药材加4～8倍水浸泡0.5～3小时，煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.10～1.20，6000～10000rpm离心，得上清液；b.上清液以孔径为0.20～0.80μm的膜滤器过滤，得滤液；c.滤液用超滤膜以错流方式、0.10～0.35MPa压力进行超滤；d.滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.15～1.35；e.干燥，粉碎，过80～100目筛，加植物油、润湿剂、助悬剂混匀，经胶体磨匀化，得囊心物；f.以明胶、甘油、水为囊材，在温度为70～90℃条件下将囊心物压制成软胶囊，干燥、包装。
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于步骤c中选用的超滤膜的截留值为1万～5万。
3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于步骤f中明胶、甘油、水的重量比为0.5～1.5∶0.25～0.75∶0.5～1.5。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药软胶囊的制备工艺。该工艺包括水提、离心、超滤膜超滤、浓缩干燥、以明胶、甘油、水为囊材，压制成软胶囊。该工艺克服了中药传统工艺的不足，利用超滤膜纯化、除杂，制备的软胶囊有效物质纯度较高，提高了活性成分的含量，增强疗效，同时制剂稳定性提高，易于保存，服药量少，运输及携带方便。
文档编号A61P9/00GK1491690SQ03131740
公开日2004年4月28日 申请日期2003年7月25日 优先权日2003年7月25日
发明者王兴旺, 徐向阳, 孙晔, 张蕙, 张庆晓, 万辉, 张 杰, 陈钟, 陈希, 倪洁, 夏云, 谢俊, 田丽娟, 张春来 申请人:金陵药业股份有限公司
技术领域：
本发明属于中药制药领域，特别是涉及一种用于治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药软胶囊的制备工艺。
背景技术：
目前临床上使用的脉络宁注射液仅局限于医疗机构内专业人员操作使用；脉络宁口服液单次服用剂量较大，且需加入矫味剂和增溶剂，运输及携带均不方便。
发明内容
本发明的目的是提供一种用于治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药软胶囊的制备工艺。
本发明的目的可通过以下措施来实现的一种用于治疗缺血性心脑血管疾病的中药软胶囊的制备工艺，所用重量份的原料药为牛膝1～4份、玄参1～4份、石斛1～4份、金银花1～4份，该制备工艺包含以下步骤a.将4味药材加4～8倍水浸泡0.5～3小时，煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.10～1.20，6000～10000rpm离心，得上清液；b.上清液以孔径为0.20～0.80μm的膜滤器过滤，得滤液；c.滤液用超滤膜以错流方式、0.10～0.35MPa压力进行超滤；d.滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.15～1.35；e.干燥，粉碎，过80～100目筛，加植物油、润湿剂、助悬剂混匀，经胶体磨匀化，得囊心物；f.以明胶、甘油、水为囊材，在温度为70～90℃条件下将囊心物压制成软胶囊，干燥、包装。
本发明的目的还可以通过以下措施来实现的所述制备工艺的步骤c中选用的超滤膜的截留值为1万～5万。
所述制备工艺的步骤f中明胶、甘油、水的重量比为0.5～1.5∶0.25～0.75∶0.5～1.5。
本发明的优点
本发明克服了中药传统工艺的不足，利用超滤膜纯化、除杂，制备的软胶囊有效物质纯度较高，提高了活性成分的含量，增强疗效，同时制剂稳定性提高，易于保存，服药量少，运输及携带方便。
具体实施例方式
以下通过实施例对本发明作进一步的介绍。
实施例1将牛膝1700g，玄参1700g，石斛1700g，金银花1700g，加6倍量水浸泡2小时，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至80℃时的相对密度为1.15，6000rpm离心，得上清液；上清液以孔径为0.45μm的微孔滤膜过滤，得滤液；滤液用截留值为1万的醋酸纤维素超滤膜以错流方式、0.30MPa压力进行超滤，滤液减压浓缩至80℃时的相对密度为1.35；真空干燥，粉碎，过80目筛，加豆油、卵磷脂、蜂蜡适量混匀，经胶体磨匀化，得囊心物；以明胶、甘油、水为囊材(明胶、甘油、水的重量比为1∶0.5∶1)，在80℃条件下将囊心物压制成软胶囊，干燥、包装。
实施例2将牛膝1500g，玄参2000g，石斛1000g，金银花2000g，加5倍量水浸泡2小时，煎煮两次，每次1.5小时，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至80℃时的相对密度为1.10，6000rpm离心，得上清液；上清液以孔径为0.45μm的微孔滤膜过滤，得滤液；滤液用截留值为3万的聚丙烯肽超滤膜以错流方式、0.30MPa压力进行超滤，滤液减压浓缩至80℃时的相对密度为1.35；真空干燥，粉碎，过80目筛，加豆油、卵磷脂、蜂蜡适量混匀，经胶体磨匀化，得囊心物；以明胶、甘油、水为囊材(明胶、甘油、水的重量比为1∶0.5∶1)，在80℃条件下将囊心物压制成软胶囊，干燥、包装。
实施例3按本发明制备的中药软胶囊的药效学试验本药效学试验中所用的中药软胶囊均按实施例1制备。
1、大鼠部分脑缺血试验大鼠，SD种系，雌雄不拘，体重190±20g，共60只，分为脑缺血模型组、假手术组、脉络宁口服液组、软胶囊低、中、高剂量组，每组10只。除假手术组外，其余各组均结扎两侧颈总动脉，结扎后立即自十二指肠插管给药，3小时后取出脑，称脑湿重，求脑指数及脑指数降低率。结果见表1。取部分脑称重后，置于烤箱内，240℃2天至恒重。按公式求脑含水量脑含水量＝[(脑湿重-脑恒重)/脑湿重]×100％，结果见表2。结扎颈总动脉并给药1小时后，由静脉注射Evan′s蓝50mg/kg。取脑组织，浸泡于甲酰氨中65℃44小时溶出，620nm处测Evan′s蓝含量(μg/g湿重)，以评价脑血管通透性，结果见表3。
表1本软胶囊对大鼠双侧颈总动脉结扎3小时后脑指数的影响(n＝10，x±SD)
与脑缺血模型组比较，*P＜0.05，**P＜0.01，与脉络宁口服液组比较，△P＜0.05。
脑指数降低率＝(A-B)/A×100％，A＝模型组-假手术组，B＝给药组-假手术组。
表2本软胶囊对大鼠双侧颈总动脉结扎3小时后脑含水量的影响(n＝10，x±SD)
与脑缺血模型组比较，**P＜0.01，与脉络宁口服液组比较，△P＜0.05。
脑水肿抑制率＝(A-B)/A×100％，A＝模型组-假手术组，B＝给药组-假手术组。
表3本软胶囊对大鼠双侧颈总动脉结扎3小时后脑血管通透性的影响(n＝10，x±SD)
与脑缺血模型组比较，**P＜0.01，***P＜0.001，与脉络宁口服液组比较，△P＜0.05。
血管通透性抑制率＝(A-B)/A×100％，A＝模型组-假手术组，B＝给药组-假手术组。
结果分析软胶囊三个剂量均能明显降低脑指数、脑含水量、脑血管通透性，均具有统计学显著性。
2、麻醉犬脑血流量及脑血管阻力试验取犬30只，雌雄兼用，体重8±2kg，随机分为5组，即生理盐水组、脉络宁口服液组、软胶囊低、中、高剂量组。各组动物麻醉作腹腔切口取出十二指肠供给药用。分离颈总动脉、颈外动脉和颈内动脉，结扎颈外动脉及其分支，仅保留颈内动脉，在颈总动脉上放置电磁流量计探头，测定颈内动脉血流(ICBF)。分离股动脉和股静脉，股静脉插管供输液用，股动脉插管以EQ-601G血压放大器描记血压，同时用AB-621G生物电放大器记录二导联ECG。以上均与八道生理记录仪相连，分别记录给药前及给药后20、30、60、90、120分钟时的ICBF，代表脑血流量。按公式计算颈内动脉血管阻力(ICVR)，代表脑血管阻力。ICVR＝平均动脉压/ICBF。结果见表4。
表4本软胶囊对麻醉犬脑血流量及脑血管阻力的影响(n＝6，x±SD)
与生理盐水组比较，*P＜0.05；与脉络宁口服液组比较，△P＜0.05。
单位ICBF(ml/kg·min)，ICVR(kPa/ml·kg·min)。
结果分析生理盐水组对麻醉犬脑血流量和脑血管阻力影响不大；脉络宁口服液组在60min左右时能显著降低脑血管阻力，增加脑血流量；软胶囊3个剂量组也能显著增加犬脑血流量，降低脑血管阻力，高剂量组作用比脉络宁口服液组更强。
3、血小板聚集试验取家兔5只，随机分为5组，自十二指肠插管给药，给药前及给药后1小时分别从股静脉取血4.5ml，置于含3.8％枸椽酸钠的硅化试管中，以500rpm离心5min，吸出上层富血小板血浆，再以3000rpm离心10min，吸取贫血小板血浆。用DAM-4型双通道血小板聚集仪(上海高机应用技术研究所)，在硅化管内以二磷酸腺苷为诱导剂(终浓度为40μmol/L)，观察一分钟聚集率及最大聚集率。结果见表5。
表5本软胶囊对血小板聚集的影响(x±SD)
与给药前相比，***P＜0.001。
结果分析软胶囊3个剂量组均能使血小板最大聚集率及一分种聚集率明显降低。
4、血栓形成试验(1)体外血栓形成试验家兔5只，随机分为5组，即空白对照组(给予等容积生理盐水)、脉络宁口服液组、软胶囊低、中、高剂量组，自十二指肠插管给药，给药前及给药后1h分别自颈动脉取血1.0ml，立即注入OR-1型血栓检测仪(上海高机应用技术研究所)的旋转环内。恒温(37℃)转动15±1.5rpm，10min。取出血栓，测量血栓长度及湿重，再在60±1℃烘干30min称干重。结果见表6。
表6本软胶囊对兔体外血栓形成的抑制(x±SD)
与给药前相比，***P＜0.0001(2)在体血栓形成试验分组同上，于家兔一侧颈总动脉与对称颈静脉间接一插管，开放血流15min，形成在体血栓，血栓形成后经十二指肠插管给药，1h后观察。比较给药前后的血栓湿重与干重。结果见表7。
表7本软胶囊对兔在体血栓形成的抑制(x±SD)
与给药前相比，***P＜0.0001结果分析软胶囊可使兔体外血栓形成受到明显抑制，对兔动静脉短路形成的在体血栓也有明显抑制作用。
5、溶栓试验大鼠颈部切开，暴露二侧颈总动脉约7cm长度，以半导体点温度计置于颈总动脉的近头端及近心端，二点间温度无差别。再以直流电2mA经不锈钢丝电极接触颈总动脉，8.5min后再测颈总动脉二端温度，近头端温度骤降，为颈总动脉内已形成血栓的指标。血栓形成后经十二指肠插管给药，用尿激酶(南京大学生物制药厂)作阳性对照药，1h后切取颈总动脉，取出管腔内血栓，称重。结果见表8。
表8本软胶囊对大鼠动脉血栓的影响(n＝8，x±SD)
与对照组比较，**P＜0.01，***P＜0.001；与脉络宁口服液组比较，△P＜0.05。
结果分析软胶囊3个剂量组均显示有溶栓作用，且中、高剂量组较脉络宁口服液组效果更好。
6、小结上述结果显示，软胶囊能明显对抗急性不完全性脑缺血。这一作用与其降低脑血管阻力、增加脑血流量、抑制血小板聚集、对抗血栓形成及溶血栓等有关。软胶囊的上述作用具有一定的剂量依赖性，大剂量组与脉络宁口服液比较，其主要药效有明显的提高。
权利要求
1.一种用于治疗和预防血栓闭塞性疾病的中药软胶囊的制备工艺，所用重量份的原料药为牛膝1～4份、玄参1～4份、石斛1～4份、金银花1～4份，其特征在于包含以下步骤a.将4味药材加4～8倍水浸泡0.5～3小时，煎煮1～3次，每次1～3小时，合并煎煮液，过滤，滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.10～1.20，6000～10000rpm离心，得上清液；b.上清液以孔径为0.20～0.80μm的膜滤器过滤，得滤液；c.滤液用超滤膜以错流方式、0.10～0.35MPa压力进行超滤；d.滤液浓缩至80℃时的相对密度为1.15～1.35；e.干燥，粉碎，过80～100目筛，加植物油、润湿剂、助悬剂混匀，经胶体磨匀化，得囊心物；f.以明胶、甘油、水为囊材，在温度为70～90℃条件下将囊心物压制成软胶囊，干燥、包装。
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于步骤c中选用的超滤膜的截留值为1万～5万。
3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于步骤f中明胶、甘油、水的重量比为0.5～1.5∶0.25～0.75∶0.5～1.5。
全文摘要
本发明公开了一种用于治疗或预防血栓闭塞性疾病的中药软胶囊的制备工艺。该工艺包括水提、离心、超滤膜超滤、浓缩干燥、以明胶、甘油、水为囊材，压制成软胶囊。该工艺克服了中药传统工艺的不足，利用超滤膜纯化、除杂，制备的软胶囊有效物质纯度较高，提高了活性成分的含量，增强疗效，同时制剂稳定性提高，易于保存，服药量少，运输及携带方便。
文档编号A61P9/00GK1491690SQ03131740
公开日2004年4月28日 申请日期2003年7月25日 优先权日2003年7月25日
发明者王兴旺, 徐向阳, 孙晔, 张蕙, 张庆晓, 万辉, 张 杰, 陈钟, 陈希, 倪洁, 夏云, 谢俊, 田丽娟, 张春来 申请人:金陵药业股份有限公司
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