一种治疗子宫内膜异位症的药物及其制备方法
专利名称：一种治疗子宫内膜异位症的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗子宫内膜异位症的药物，具体地说是一种以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
子宫内膜异位症是由生长在子宫腔以外的部位的子宫内膜所引起的一种病变。由于异位的子宫内膜仍受卵巢激素的影响，经前充血，经期出血，血液积聚于组织内，可引起病灶周围出现炎性反应刺激局部组织出现痛经等症状。据统计，子宫内膜异位症发病率占生育年龄妇女的15％-20％，其主要表现为继发性痛经、性交瘤、盆腔痛、月经异常、不孕等。子宫内膜异位症引发的恶性肿瘤发生率约为0.7％～1％，主要形成的恶性瘤生长于卵巢上。
现有技术中，国内外治疗子宫内膜异位症的药物有激素疗法、手术治疗法与中药疗法，激素生产厂家较多。其中较有代表性的性激素有18一甲基炔诺酮、炔雌醇、达那唑、促性腺激素释放激素激动剂、M一甲基三烯炔诺酮，性激素疗法存在副反应严重，患者多难接受，以及药物撤减不易把握的缺点；采用手术治疗法，其缺陷在于，病人的恢复期较长，且在治疗过程中也给病人带来巨大的痛苦。有鉴于此，国内外一直在致力于探索子宫内膜异位症发生的机理，以便发现具有新的作用机理的安全、有效、毒副作用少的有效药物，但是，到目前为止，在子宫内膜异位症发生机理方面，尚未见有突破性进展。也无突破性的药物面世。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提出一种新的治疗子宫内膜异位症的药物，该药物以活血化瘀，消肿止痛等治疗机理来实现治疗的目的。
本发明所要解决的另一个技术问题是提出了该药物的制备方法，该方法可有效地提取其有效成份，并去除其无效物质。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，它是包括下述重量配比的原料制成的药剂益母草10-20元胡4-10本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，其中各原料的重量配比是益母草15元胡6本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，所述的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。其中优选的剂型是片剂或胶囊剂或颗粒剂。可以根据常规方法制得。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，分别提取益母草的益母草总碱和元胡的元胡总碱后，将益母草总碱与元胡总碱混合，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，其步骤如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小时；将水提液浓缩到含原药材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为50-70％，冷藏20-30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为70-90％，再冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释1-3倍后，调PH到1-2，冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6-7，弃去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用1-3mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3-4，冷藏20-30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9-10，再冷藏20-30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)将益母草总碱与元胡总碱混合后，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型，即得。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，它还包括下述重量配比的原料制成的药剂赤芍8-20本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，其中原料的重量配比是赤芍12本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，分别提取出益母草的益母草总碱、元胡的元胡总碱和赤芍的芍药苷后，将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，其步骤如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小时；将水提液浓缩到含原药材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为50-70％，冷藏20-30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为70-90％，再冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释1-3倍后，调PH到1-2，冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6-7，弃去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用1-3mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3-4，冷藏20-30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9-10，再冷藏20-30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)取赤芍以60-80％乙醇回流提取两次，每次1-3小时，每次用量3-7倍量，合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩至每毫升药液含0.5-2克生药材，离心后，通过D101大孔树脂柱吸附处理，以水冲洗大孔树脂柱至Molish反应为阴性，然后用15-25％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得芍药苷提取物；(6)将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合后，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型，即得。
通过上述制剂方法能够大量去除原药材中的无效成分，保留和富集其有效成分包括益母草总碱、元胡总碱和芍药苷等，可以保证制剂具有服用量少、疗效高的特点。
下面是发明人对本发明药物的药理功效所做的动物实验。
一、实验材料1、动物，SD种大鼠，雌性，体重250-280克，SPF级，动物合格证号SCXK(京)2002-2003，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。
2、药物A益母草提取物的稀释物，每克含提取物0.3684克，相当于生药52.63克；B元胡提取物的稀释物，每克含提取物0.2315克，相当于生药46.3克C赤芍提取物，相当于生药20克，用前加适量蒸馏水配成相应浓度。下述的方1为益母草与元胡提取物的制剂，简称A+B；方2为益母草、元胡与赤芍提取物的制剂，简称A+B+C。
3、实验方法与结果(1)对大鼠子宫内膜异位模型的影响动物适应性饲养一周后皮下注射乙烯雌酚0.1ml/100g，每日一次，连续注射3天，第4天以3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，0.1mg/100g，开腹，剪下左侧子宫长约2cm，行对端吻合术，将剥离的子宫内膜组织用卡尺量切成33mm大小的内膜块，分别缝在右侧子宫角、右侧输卵管正中和右侧卵巢附近，缝合线为无损伤6号锦纶单丝线，闭腹。造型后第3日将大鼠随机分为8组，即正常对照组、模型对照组、方1(A+B)和方2(A+B+C)大、中、小剂量组，每组10只，按照表1剂量分别灌胃给药，给药体积均为1ml/100g(体重)，连续给药30天，药后第31天处死动物，取子宫及异位组织，肉眼观察子宫及子宫膜的大体形态；10％甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色，高倍显微镜下观察子宫内膜的组织形态，按照病变程度的分级标准进行统计，并进行组间比较。
(2)肉眼观察结果正常对照组大鼠子宫未见有病理形态学变化，未见有颜色改变，子宫管腔未见有增生、增大或增厚，内膜未见有充血及瘀血现象。
模型组大鼠异位子宫内膜增大增厚，内膜呈红色透亮状，子宫表面有囊肿，囊肿大小不等，有的相互融合形成桑葚样结构，部分异位内膜与周围粘连，个别动物粘连较重。
方1和方2给药大、小剂量组大鼠的异位子宫呈棕色病灶，子宫内膜增大增厚、内膜色泽及内膜与其周围组织粘连等症状均较模型组有不同程度地减轻，其中方1(A+B)大剂量组的改变较明显，与其周围组织粘连等症状的改变明显强于模型组及受试药各剂量组。
(3)病理组织观察结果(纵切面组织形态)正常对照组大鼠的子宫内膜上皮未见增生，未见有炎性细胞浸润，腺体未见有萎缩的扩张，腺上皮充盈无脱落，组织结构正常。
模型组大鼠的异位子宫内膜有囊肿形成，囊肿的囊壁内衬柱状上皮，似异位内膜的腺上皮，呈萎缩状态。异位腺体囊腔大小不均匀，形态不规则，呈扩张状态，形成假腺体。个别动物的异位内膜间质有陈旧性出血，并有炎性细胞浸润，以淋巴细胞为主。
给药各组(方1和方2大、小剂量组)大鼠的异位内膜囊壁及平滑肌层变薄，假腺体减少，表面上皮和间质细胞稀少，异位内膜囊壁及平滑肌层明显变薄，假腺体明显萎缩，表面上皮和间质细胞增生减轻，按照分级标准(见表1下)进行统计，给药各剂量组大鼠异位子宫内膜的病理性改变均较模型组有不同程度的减轻，假腺体数减少，假腺体的横径和竖径减小，腺腔变小。其中方1(A+B)的作用强于方2(A+B+C)；方1大、中剂量组和方2大剂量组的作用较明显。详见表1、2。
表1、对大鼠子宫异位内膜病理组织学的影响(n＝10)
注卡方检验与正常对照组比较#P＜0.05；##P＜0.01；与模型对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
分级标准+++异位子宫内膜假腺体较多，并有炎细胞浸润及出血灶。
++异位子宫内膜假腺体减少，炎细胞浸润及出血减轻。
+异位子宫内膜假腺体基本萎缩，炎细胞浸润和出血明显减轻。
-异位子宫内膜未见假腺体，未见炎细胞浸润和出血。
表2、对大鼠子宫异位内膜腺体的影响(X±S；n＝10)
注组间t检验与正常对照组比较##P＜0.01；与模型对照组比较**P＜0.01。
假腺体横径和竖径的单位为光镜目镜下测微尺的小格数(16×16)(4)急性毒性试验取体重为20-22克昆明种小鼠20只，雌雄各半，禁食16h后分别对小鼠灌胃给药，给药浓度为方1(A+B)1.3g(提取物)/ml、方2(A+B+C)1.1g(提取物)/ml，给药体积为0.4ml/10g，累积给药为方152g(提取物)/Kg、方244g(提取物)/Kg，分别相当于药效学大剂量的121倍和43倍，药后连续观察7天，无明显异常，无死亡。
经最大给药量试验结果显示，在该剂量下小鼠未见明显毒性反应。提示该两种提取物的毒性较低，与药效学剂量间的安全范围较大。药效学试验显示，方121、14、7g(生药)/Kg，含提取物0.43、0.29、0.145、g/Kg和方233、22、11g(生药)/Kg，含提取物1.03、0.69、0.34g/Kg，相当于临床剂量的60、40、20倍，对子宫内膜异位模型大鼠的病理组织改变均具有一定的抑制作用。方1的起效剂量为0.43、0.29g/Kg；方2的起效剂量为1.03g/Kg。
与现有技术相比，本发明运用中医理论的活血化瘀，消肿止痛的理论来进行组方，动物试验表明本品具有明显的抑制子宫内膜腺体增生作用，可以用来治疗子宫内膜异位症，且其疗效较好。方中药味较少，无药性峻猛、毒性药材，临床运用安全，副作用及不良反应较少。本发明制备方法运用了膜分离技术、大孔树脂吸附技术、阳离子交换技术等来对方中的主要有效成份进行提取，使方中药物的主要成份较为明确，将中药材中的主要有效成份提取出来并予以富集，并能去除其无效成分。本品有效成份明确，工艺先进，服用量小，质量易于控制，大大改善了传统中药“大(服用量多)、粗(没有对有效成份进行精制)、黑(外观较差)”的面貌。本品既能有效地治疗子宫内膜异位症，又能有效地克服性激素制剂治疗子宫内膜异位症存在较大毒副作用的缺点或能让患者避免手术带来的痛苦，因而能极大地改善患者的生存质量，既有深刻的社会意义，又有巨大的市场前景。
具体实施例方式
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位克)的原料制成的药剂益母草 15元胡 6按常规方法煎服。
实施例2。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 10元胡 8按常规方法提取出有效成份，加入辅料，制成胶囊。
实施例3。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 20元胡 10其制备方法如下(1)按上述重量取益母草用5倍量的水，提取2次，每次1小时；将水提液浓缩到含原药材1克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为50％，冷藏20小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为70％，再冷藏20小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释1倍后，调PH到1，冷藏20小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6，弃去水液，后用5mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用1mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用0.5％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3，冷藏20小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9，再冷藏20小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)将益母草总碱与元胡总碱混合后，加入药用辅料，制成颗粒剂，即得。
实施例4。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 12元胡 4其制备方法如下(1)取益母草用10倍量的水，提取3次，每次2小时；将水提液浓缩到含原药材2克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为60％，冷藏25小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为80％，再冷藏25小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释2倍后，调PH到1.5，冷藏25小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6.5，弃去水液，后用10mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用2mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用1％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3.5，冷藏25小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9.5，再冷藏25小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)将益母草总碱与元胡总碱混合后，加入药用辅料，制成胶囊剂，即得。
实施例5。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 15元胡 6赤芍 12按常规方法提取出其中的有效成份，并加入药用辅料，制成颗粒剂。
实施例6。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂
益母草 10元胡 4赤芍 8按常规方法提取出其中的有效成份，并加入药用辅料，制成片剂。
实施例7。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 18元胡 9赤芍 15其制备方法如下(1)取益母草用15倍量的水，提取4次，每次3小时；将水提液浓缩到含原药材3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为70％，冷藏30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为90％，再冷藏30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释3倍后，调PH到2，冷藏30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为7，弃去水液，后用15mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用3mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用2％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为4，冷藏30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为10，再冷藏30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)取赤芍以80％乙醇回流提取两次，每次3小时，每次用量3倍量，合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩至每毫升药液含0.5克生药材，离心后，通过D101大孔树脂柱吸附处理，以水冲洗大孔树脂柱至Molish反应为阴性，然后用15％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得芍药苷提取物；(6)将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合后，加入药用辅料，制成口服液，即得。
实施例8。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 13元胡 5赤芍 10其制备方法如下(1)取益母草用10倍量的水，提取3次，每次3小时；将水提液浓缩到含原药材2克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为70％，冷藏30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为90％，再冷藏30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释3倍后，调PH到2，冷藏30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6，弃去水液，后用10mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用2mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用1％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为4，冷藏30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为10，再冷藏30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)取赤芍以80％ 醇回流提取两次，每次3小时，每次用量7倍量，合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩至每毫升药液含2克生药材，离心后，通过D101大孔树脂柱吸附处理，以水冲洗大孔树脂柱至Molish反应为阴性，然后用25％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得芍药苷提取物；(6)将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合后，加入药用辅料，制成片剂，即得。
实施例9。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 16元胡 7 赤芍 20其制备方法如下(1)取益母草用12倍量的水，提取3次，每次3小时；将水提液浓缩到含原药材2.5克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为65％，冷藏28小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为85％，再冷藏28小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释2.5倍后，调PH到2，冷藏28小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为7，弃去水液，后用12mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用2.5mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用1.5％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为4，冷藏28小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9.5，再冷藏28小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)取赤芍以70％乙醇回流提取两次，每次2小时，每次用量5倍量，合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩至每毫升药液含1克生药材，离心后，通过D101大孔树脂柱吸附处理，以水冲洗大孔树脂柱至Molish反应为阴性，然后用20％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得芍药苷提取物；(6)将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合后，加入药用辅料，制成针剂，即得。
权利要求
1.一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，它是包括下述重量配比的原料制成的药剂益母草 10-20元胡 4-10
2.根据权利要求1所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是益母草 15元胡 6
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，所述的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
4.根据权利要求3所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，所述的药剂为片剂或胶囊剂或颗粒剂。
5.权利要求1或2所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物的制备方法，其特征在于，分别提取益母草的益母草总碱和元胡的元胡总碱后，将益母草总碱与元胡总碱混合，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型。
6.根据权利要求5所述的一种，治疗子宫内膜异位症的药物的制备方法，其特征在于，其步骤如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小时；将水提液浓缩到含原药材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为50-70％，冷藏20-30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为70-90％，再冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释1-3倍后，调PH到1-2，冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6-7，弃去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用1-3mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3-4，冷藏20-30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9-10，再冷藏20-30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)将益母草总碱与元胡总碱混合后，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型，即得。
7.根据权利要求1或2所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，它还包括下述重量配比的原料制成的药剂赤芍 8-20
8.根据权利要求4所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，其中原料的重量配比是赤芍 12
9.权利要求4所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物的制备方法，其特征在于，分别提取出益母草的益母草总碱、元胡的元胡总碱和赤芍的芍药苷后，将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型。
10.根据权利要求9所述的一种治疗子宫内膜异位症的制备方法，其特征在于，其步骤如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小时；将水提液浓缩到含原药材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为50-70％，冷藏20-30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为70-90％，再冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释1-3倍后，调PH到1-2，冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6-7，弃去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用1-3mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3-4，冷藏20-30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9-10，再冷藏20-30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)取赤芍以60-80％乙醇回流提取两次，每次1-3小时，每次用量3-7倍量，合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩至每毫升药液含0.5-2克生药材，离心后，通过D101大孔树脂柱吸附处理，以水冲洗大孔树脂柱至Molish反应为阴性，然后用15-25％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得芍药苷提取物；(6)将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合后，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型，即得。
全文摘要
一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，它是包括下述重量配比的原料制成的药剂益母草10－20、元胡4－10。本发明还涉及其制备方法，其特征是，分别提取益母草的益母草总碱和元胡的元胡总碱后，将益母草总碱与元胡总碱混合，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型。本发明可以用来治疗子宫内膜异位症，且其疗效较好，方中药味较少，无药性峻猛、毒性药材，临床运用安全，副作用及不良反应较少。
文档编号A61P15/00GK1565527SQ03131990
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月22日 优先权日2003年6月22日
发明者肖伟, 戴翔翎, 凌娅, 廖正根, 刘涛, 詹永成, 钟裔荣 申请人:江苏康缘药业股份有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗子宫内膜异位症的药物，具体地说是一种以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
子宫内膜异位症是由生长在子宫腔以外的部位的子宫内膜所引起的一种病变。由于异位的子宫内膜仍受卵巢激素的影响，经前充血，经期出血，血液积聚于组织内，可引起病灶周围出现炎性反应刺激局部组织出现痛经等症状。据统计，子宫内膜异位症发病率占生育年龄妇女的15％-20％，其主要表现为继发性痛经、性交瘤、盆腔痛、月经异常、不孕等。子宫内膜异位症引发的恶性肿瘤发生率约为0.7％～1％，主要形成的恶性瘤生长于卵巢上。
现有技术中，国内外治疗子宫内膜异位症的药物有激素疗法、手术治疗法与中药疗法，激素生产厂家较多。其中较有代表性的性激素有18一甲基炔诺酮、炔雌醇、达那唑、促性腺激素释放激素激动剂、M一甲基三烯炔诺酮，性激素疗法存在副反应严重，患者多难接受，以及药物撤减不易把握的缺点；采用手术治疗法，其缺陷在于，病人的恢复期较长，且在治疗过程中也给病人带来巨大的痛苦。有鉴于此，国内外一直在致力于探索子宫内膜异位症发生的机理，以便发现具有新的作用机理的安全、有效、毒副作用少的有效药物，但是，到目前为止，在子宫内膜异位症发生机理方面，尚未见有突破性进展。也无突破性的药物面世。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提出一种新的治疗子宫内膜异位症的药物，该药物以活血化瘀，消肿止痛等治疗机理来实现治疗的目的。
本发明所要解决的另一个技术问题是提出了该药物的制备方法，该方法可有效地提取其有效成份，并去除其无效物质。
本发明所要解决的技术问题是通过以下的技术方案来实现的。本发明是一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，它是包括下述重量配比的原料制成的药剂益母草10-20元胡4-10本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，其中各原料的重量配比是益母草15元胡6本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，所述的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。其中优选的剂型是片剂或胶囊剂或颗粒剂。可以根据常规方法制得。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，分别提取益母草的益母草总碱和元胡的元胡总碱后，将益母草总碱与元胡总碱混合，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，其步骤如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小时；将水提液浓缩到含原药材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为50-70％，冷藏20-30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为70-90％，再冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释1-3倍后，调PH到1-2，冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6-7，弃去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用1-3mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3-4，冷藏20-30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9-10，再冷藏20-30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)将益母草总碱与元胡总碱混合后，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型，即得。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，它还包括下述重量配比的原料制成的药剂赤芍8-20本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，其中原料的重量配比是赤芍12本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，分别提取出益母草的益母草总碱、元胡的元胡总碱和赤芍的芍药苷后，将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型。
本发明所要解决的技术问题还可以通过以下的技术方案来进一步实现的。以上所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特点是，其步骤如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小时；将水提液浓缩到含原药材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为50-70％，冷藏20-30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为70-90％，再冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释1-3倍后，调PH到1-2，冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6-7，弃去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用1-3mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3-4，冷藏20-30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9-10，再冷藏20-30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)取赤芍以60-80％乙醇回流提取两次，每次1-3小时，每次用量3-7倍量，合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩至每毫升药液含0.5-2克生药材，离心后，通过D101大孔树脂柱吸附处理，以水冲洗大孔树脂柱至Molish反应为阴性，然后用15-25％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得芍药苷提取物；(6)将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合后，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型，即得。
通过上述制剂方法能够大量去除原药材中的无效成分，保留和富集其有效成分包括益母草总碱、元胡总碱和芍药苷等，可以保证制剂具有服用量少、疗效高的特点。
下面是发明人对本发明药物的药理功效所做的动物实验。
一、实验材料1、动物，SD种大鼠，雌性，体重250-280克，SPF级，动物合格证号SCXK(京)2002-2003，购自北京维通利华实验动物技术有限公司。
2、药物A益母草提取物的稀释物，每克含提取物0.3684克，相当于生药52.63克；B元胡提取物的稀释物，每克含提取物0.2315克，相当于生药46.3克C赤芍提取物，相当于生药20克，用前加适量蒸馏水配成相应浓度。下述的方1为益母草与元胡提取物的制剂，简称A+B；方2为益母草、元胡与赤芍提取物的制剂，简称A+B+C。
3、实验方法与结果(1)对大鼠子宫内膜异位模型的影响动物适应性饲养一周后皮下注射乙烯雌酚0.1ml/100g，每日一次，连续注射3天，第4天以3％戊巴比妥钠腹腔注射麻醉，0.1mg/100g，开腹，剪下左侧子宫长约2cm，行对端吻合术，将剥离的子宫内膜组织用卡尺量切成33mm大小的内膜块，分别缝在右侧子宫角、右侧输卵管正中和右侧卵巢附近，缝合线为无损伤6号锦纶单丝线，闭腹。造型后第3日将大鼠随机分为8组，即正常对照组、模型对照组、方1(A+B)和方2(A+B+C)大、中、小剂量组，每组10只，按照表1剂量分别灌胃给药，给药体积均为1ml/100g(体重)，连续给药30天，药后第31天处死动物，取子宫及异位组织，肉眼观察子宫及子宫膜的大体形态；10％甲醛固定，石蜡包埋，切片，HE染色，高倍显微镜下观察子宫内膜的组织形态，按照病变程度的分级标准进行统计，并进行组间比较。
(2)肉眼观察结果正常对照组大鼠子宫未见有病理形态学变化，未见有颜色改变，子宫管腔未见有增生、增大或增厚，内膜未见有充血及瘀血现象。
模型组大鼠异位子宫内膜增大增厚，内膜呈红色透亮状，子宫表面有囊肿，囊肿大小不等，有的相互融合形成桑葚样结构，部分异位内膜与周围粘连，个别动物粘连较重。
方1和方2给药大、小剂量组大鼠的异位子宫呈棕色病灶，子宫内膜增大增厚、内膜色泽及内膜与其周围组织粘连等症状均较模型组有不同程度地减轻，其中方1(A+B)大剂量组的改变较明显，与其周围组织粘连等症状的改变明显强于模型组及受试药各剂量组。
(3)病理组织观察结果(纵切面组织形态)正常对照组大鼠的子宫内膜上皮未见增生，未见有炎性细胞浸润，腺体未见有萎缩的扩张，腺上皮充盈无脱落，组织结构正常。
模型组大鼠的异位子宫内膜有囊肿形成，囊肿的囊壁内衬柱状上皮，似异位内膜的腺上皮，呈萎缩状态。异位腺体囊腔大小不均匀，形态不规则，呈扩张状态，形成假腺体。个别动物的异位内膜间质有陈旧性出血，并有炎性细胞浸润，以淋巴细胞为主。
给药各组(方1和方2大、小剂量组)大鼠的异位内膜囊壁及平滑肌层变薄，假腺体减少，表面上皮和间质细胞稀少，异位内膜囊壁及平滑肌层明显变薄，假腺体明显萎缩，表面上皮和间质细胞增生减轻，按照分级标准(见表1下)进行统计，给药各剂量组大鼠异位子宫内膜的病理性改变均较模型组有不同程度的减轻，假腺体数减少，假腺体的横径和竖径减小，腺腔变小。其中方1(A+B)的作用强于方2(A+B+C)；方1大、中剂量组和方2大剂量组的作用较明显。详见表1、2。
表1、对大鼠子宫异位内膜病理组织学的影响(n＝10)
注卡方检验与正常对照组比较#P＜0.05；##P＜0.01；与模型对照组比较*P＜0.05；**P＜0.01。
分级标准+++异位子宫内膜假腺体较多，并有炎细胞浸润及出血灶。
++异位子宫内膜假腺体减少，炎细胞浸润及出血减轻。
+异位子宫内膜假腺体基本萎缩，炎细胞浸润和出血明显减轻。
-异位子宫内膜未见假腺体，未见炎细胞浸润和出血。
表2、对大鼠子宫异位内膜腺体的影响(X±S；n＝10)
注组间t检验与正常对照组比较##P＜0.01；与模型对照组比较**P＜0.01。
假腺体横径和竖径的单位为光镜目镜下测微尺的小格数(16×16)(4)急性毒性试验取体重为20-22克昆明种小鼠20只，雌雄各半，禁食16h后分别对小鼠灌胃给药，给药浓度为方1(A+B)1.3g(提取物)/ml、方2(A+B+C)1.1g(提取物)/ml，给药体积为0.4ml/10g，累积给药为方152g(提取物)/Kg、方244g(提取物)/Kg，分别相当于药效学大剂量的121倍和43倍，药后连续观察7天，无明显异常，无死亡。
经最大给药量试验结果显示，在该剂量下小鼠未见明显毒性反应。提示该两种提取物的毒性较低，与药效学剂量间的安全范围较大。药效学试验显示，方121、14、7g(生药)/Kg，含提取物0.43、0.29、0.145、g/Kg和方233、22、11g(生药)/Kg，含提取物1.03、0.69、0.34g/Kg，相当于临床剂量的60、40、20倍，对子宫内膜异位模型大鼠的病理组织改变均具有一定的抑制作用。方1的起效剂量为0.43、0.29g/Kg；方2的起效剂量为1.03g/Kg。
与现有技术相比，本发明运用中医理论的活血化瘀，消肿止痛的理论来进行组方，动物试验表明本品具有明显的抑制子宫内膜腺体增生作用，可以用来治疗子宫内膜异位症，且其疗效较好。方中药味较少，无药性峻猛、毒性药材，临床运用安全，副作用及不良反应较少。本发明制备方法运用了膜分离技术、大孔树脂吸附技术、阳离子交换技术等来对方中的主要有效成份进行提取，使方中药物的主要成份较为明确，将中药材中的主要有效成份提取出来并予以富集，并能去除其无效成分。本品有效成份明确，工艺先进，服用量小，质量易于控制，大大改善了传统中药“大(服用量多)、粗(没有对有效成份进行精制)、黑(外观较差)”的面貌。本品既能有效地治疗子宫内膜异位症，又能有效地克服性激素制剂治疗子宫内膜异位症存在较大毒副作用的缺点或能让患者避免手术带来的痛苦，因而能极大地改善患者的生存质量，既有深刻的社会意义，又有巨大的市场前景。
具体实施例方式
下面的实施例可以使本专业技术人员更全面地理解本发明，但不以任何方式限制本发明。
实施例1。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位克)的原料制成的药剂益母草 15元胡 6按常规方法煎服。
实施例2。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 10元胡 8按常规方法提取出有效成份，加入辅料，制成胶囊。
实施例3。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 20元胡 10其制备方法如下(1)按上述重量取益母草用5倍量的水，提取2次，每次1小时；将水提液浓缩到含原药材1克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为50％，冷藏20小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为70％，再冷藏20小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释1倍后，调PH到1，冷藏20小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6，弃去水液，后用5mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用1mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用0.5％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3，冷藏20小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9，再冷藏20小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)将益母草总碱与元胡总碱混合后，加入药用辅料，制成颗粒剂，即得。
实施例4。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 12元胡 4其制备方法如下(1)取益母草用10倍量的水，提取3次，每次2小时；将水提液浓缩到含原药材2克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为60％，冷藏25小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为80％，再冷藏25小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释2倍后，调PH到1.5，冷藏25小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6.5，弃去水液，后用10mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用2mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用1％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3.5，冷藏25小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9.5，再冷藏25小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)将益母草总碱与元胡总碱混合后，加入药用辅料，制成胶囊剂，即得。
实施例5。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 15元胡 6赤芍 12按常规方法提取出其中的有效成份，并加入药用辅料，制成颗粒剂。
实施例6。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂
益母草 10元胡 4赤芍 8按常规方法提取出其中的有效成份，并加入药用辅料，制成片剂。
实施例7。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 18元胡 9赤芍 15其制备方法如下(1)取益母草用15倍量的水，提取4次，每次3小时；将水提液浓缩到含原药材3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为70％，冷藏30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为90％，再冷藏30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释3倍后，调PH到2，冷藏30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为7，弃去水液，后用15mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用3mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用2％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为4，冷藏30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为10，再冷藏30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)取赤芍以80％乙醇回流提取两次，每次3小时，每次用量3倍量，合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩至每毫升药液含0.5克生药材，离心后，通过D101大孔树脂柱吸附处理，以水冲洗大孔树脂柱至Molish反应为阴性，然后用15％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得芍药苷提取物；(6)将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合后，加入药用辅料，制成口服液，即得。
实施例8。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 13元胡 5赤芍 10其制备方法如下(1)取益母草用10倍量的水，提取3次，每次3小时；将水提液浓缩到含原药材2克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为70％，冷藏30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为90％，再冷藏30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释3倍后，调PH到2，冷藏30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6，弃去水液，后用10mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用2mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用1％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为4，冷藏30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为10，再冷藏30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)取赤芍以80％ 醇回流提取两次，每次3小时，每次用量7倍量，合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩至每毫升药液含2克生药材，离心后，通过D101大孔树脂柱吸附处理，以水冲洗大孔树脂柱至Molish反应为阴性，然后用25％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得芍药苷提取物；(6)将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合后，加入药用辅料，制成片剂，即得。
实施例9。一种治疗子宫内膜异位症的药物，它是由下述重量配比(单位千克)的原料制成的药剂益母草 16元胡 7 赤芍 20其制备方法如下(1)取益母草用12倍量的水，提取3次，每次3小时；将水提液浓缩到含原药材2.5克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为65％，冷藏28小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为85％，再冷藏28小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释2.5倍后，调PH到2，冷藏28小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为7，弃去水液，后用12mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用2.5mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用1.5％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为4，冷藏28小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9.5，再冷藏28小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)取赤芍以70％乙醇回流提取两次，每次2小时，每次用量5倍量，合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩至每毫升药液含1克生药材，离心后，通过D101大孔树脂柱吸附处理，以水冲洗大孔树脂柱至Molish反应为阴性，然后用20％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得芍药苷提取物；(6)将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合后，加入药用辅料，制成针剂，即得。
权利要求
1.一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，它是包括下述重量配比的原料制成的药剂益母草 10-20元胡 4-10
2.根据权利要求1所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，其中各原料的重量配比是益母草 15元胡 6
3.根据权利要求1或2所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，所述的药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。
4.根据权利要求3所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，所述的药剂为片剂或胶囊剂或颗粒剂。
5.权利要求1或2所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物的制备方法，其特征在于，分别提取益母草的益母草总碱和元胡的元胡总碱后，将益母草总碱与元胡总碱混合，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型。
6.根据权利要求5所述的一种，治疗子宫内膜异位症的药物的制备方法，其特征在于，其步骤如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小时；将水提液浓缩到含原药材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为50-70％，冷藏20-30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为70-90％，再冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释1-3倍后，调PH到1-2，冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6-7，弃去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用1-3mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3-4，冷藏20-30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9-10，再冷藏20-30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)将益母草总碱与元胡总碱混合后，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型，即得。
7.根据权利要求1或2所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，它还包括下述重量配比的原料制成的药剂赤芍 8-20
8.根据权利要求4所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，其中原料的重量配比是赤芍 12
9.权利要求4所述的一种治疗子宫内膜异位症的药物的制备方法，其特征在于，分别提取出益母草的益母草总碱、元胡的元胡总碱和赤芍的芍药苷后，将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型。
10.根据权利要求9所述的一种治疗子宫内膜异位症的制备方法，其特征在于，其步骤如下(1)取益母草用5-15倍量的水，提取2-4次，每次1-3小时；将水提液浓缩到含原药材1-3克/毫升后，冷藏后加乙醇至含醇量为50-70％，冷藏20-30小时，过滤，滤液回收醇完全，加入乙醇至含醇量为70-90％，再冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(2)将上述滤液稀释1-3倍后，调PH到1-2，冷藏20-30小时，过滤，滤液备用；(3)将滤液加于已处理好的阳离子交换树脂柱中，水冲洗至PH为6-7，弃去水液，后用5-15mol/L的氨水溶液浸泡树脂柱并进行洗脱，收集洗脱液，用1-3mol/L盐酸调到中性，减压浓缩得到固体，用乙醇提取出其中的生物碱，得到益母草总碱；(4)取元胡用0.5-2％HAC溶液渗漉或冷浸，收集溶液，回收乙醇，加酸调PH为3-4，冷藏20-30小时，过滤，滤液用氨水调至PH为9-10，再冷藏20-30小时，过滤，取沉淀用少量氨水冲洗后用乙醇溶解，过滤，取滤液浓缩，得到元胡总碱；(5)取赤芍以60-80％乙醇回流提取两次，每次1-3小时，每次用量3-7倍量，合并提取液，回收乙醇至无醇味，浓缩至每毫升药液含0.5-2克生药材，离心后，通过D101大孔树脂柱吸附处理，以水冲洗大孔树脂柱至Molish反应为阴性，然后用15-25％乙醇溶液洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩，干燥，得芍药苷提取物；(6)将益母草总碱、元胡总碱和芍药苷混合后，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型，即得。
全文摘要
一种治疗子宫内膜异位症的药物，其特征在于，它是包括下述重量配比的原料制成的药剂益母草10－20、元胡4－10。本发明还涉及其制备方法，其特征是，分别提取益母草的益母草总碱和元胡的元胡总碱后，将益母草总碱与元胡总碱混合，加入药用辅料，制成药剂学上所说的任何一种剂型。本发明可以用来治疗子宫内膜异位症，且其疗效较好，方中药味较少，无药性峻猛、毒性药材，临床运用安全，副作用及不良反应较少。
文档编号A61P15/00GK1565527SQ03131990
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月22日 优先权日2003年6月22日
发明者肖伟, 戴翔翎, 凌娅, 廖正根, 刘涛, 詹永成, 钟裔荣 申请人:江苏康缘药业股份有限公司
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