治疗牙周病的中成药的制作方法
专利名称：治疗牙周病的中成药的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别是一种治疗牙周病的中成药。
牙周病是人类普遍的口腔疾病之一。牙周病主要是因为金黄色葡萄球菌、酸乳杆菌、变异链球菌及产黑色素类杆菌等引起的。
中国专利CN1190013A公开了一种“牙痛口腔溃疡软膏”，由朱砂、硼砂、黄连、大黄、黄柏、甘草、冰片、黄蜡、香油制成，主治牙痛及口腔粘膜溃疡。
本发明的目的就是提供了一种治疗牙周病的中成药，该中成药对引起牙周病症的上述病菌有较强的抑菌作用，且毒副作用小。
本发明的解决方案是基于祖国医学对牙周病及其有关牙病发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医学宝库中，筛选出清泄胃热、消肿止痛、凉血止血、收敛生肌、补肾固齿等，纯中药配制而成，按中医理论组方，提取精华，使其发挥局部与整体相结合的清热解毒、消肿止痛、凉血止血、收敛生肌、补肾固齿的综合疗效，减少牙周病的后遗症，延缓牙龈萎缩，保持牙齿稳固健康，促进消化功能。
本发明的目的是这样实现的一种治疗牙周病的中成药，该中药是由下述重量份的药物组合而成藤梨根的皮3-9份大黄0.5-5份冰片0.5-4份儿茶0.5-8份补骨脂0.5-8份该中成药的最佳重量份藤梨根的皮6份大黄2份冰片2份儿茶2份补骨脂2份该中成药的最佳重量份藤梨根的皮5份大黄3份冰片2份儿茶1份补骨脂1份本发明的中成药对引起牙周病症的主要病菌的杀菌效果好，且毒副作用小。
本发明的制备方法先将大黄按中药炮制方法制成酒大黄，然后将酒大黄粉碎至120目，将冰片研碎成120目，将藤梨根洗净、取其皮、烘干并将藤梨根的皮粉碎至120目，将补骨脂除去杂质，用2％的食盐水拌匀、润透，取出凉干，粉碎120目，将儿茶粉碎研至120目，混合均匀。
本发明的使用方法；先将患者的牙齿、牙缝清洗，然后将本发明药物涂于被治疗牙周处，口内含20分钟左右，勿下咽，每次涂0.1-0.2g，每日3-6次。
该中成药的急性毒性试验如下一实验材料动物昆明种小鼠雌雄各半，体重20.0±2.0g，由兰州生物制品研究所购进，动物合格证号甘肃省实验动物管委会(96)普CAC001。
药品该中成药用蒸馏水研磨配制不同浓度备用。
方法最大耐受量试验小鼠20只，雌雄各半，于实验前一天，隔夜禁食不禁水，在室温20±2℃的条件下，24小时内灌胃给药两次，药物浓度为0.33g/kg，(最大浓度)0.8Ml/20g，(最大体积1，给药量为13.2g/kg，给药后观察一周。
结果小鼠在给药后30分钟内，由于给药体积偏大，稍有不适，其表现为小鼠拉稀，弓背现象，随后迅速恢复正常，并较为安静，连续观察15天，小鼠全部存活，剖检，仔细肉眼观察主要内部脏器，未见异常。
小结根据新药(中药)毒理研究补充要求(1)，在小鼠能够接受最大浓度下的最大体积，进行最大耐受量实验。结果小鼠给药量为13.2g/kg，为临床最大给药剂量(0.02g/kg)的660倍，观察期内全部存活，未见明显毒性，表明该药毒性较小，临床使用安全。
参考文献(1)卫生部《新药审批办法》三，新药(中药)药理，毒理研究的技术补充说明。
二受试药物名称该发明的中成药规格4-4.5g/瓶配制方法称取适量该发明的中成药，用蒸馏水配制成糊状即可。
阳性对照牙周清，由甘肃兰蒲药业有限公司提供，供动物皮肤过敏试验阳性对照用。
动物；1、日本大耳白家兔，体重2.5±0.2kg，英国种豚鼠250±20g，雌雄各半，均由兰州生物制品研究所购进，实验动物合格证号，甘肃省实验动物管委会001。
2、动物实验室合格证号，甘肃省实验动物管委会004。
(实验方法与结果)1、皮肤急性毒性试验选家兔12只，于给药前24小时脊柱左右侧脱毛，面积为15cm2，随机分为3组，即完整皮肤，阴性对照组，破损皮肤组和阴性对照组右侧皮肤消毒后，用无菌针头轻轻划井字，以划破皮肤渗血为度，按1g/kg给药，此剂量相当于临床用量的50倍，将湖剂均匀涂抹于右侧脱毛区，阴性对照左右侧均匀涂抹蒸馏水，每日观察家兔的全身中毒情况。
结果连续观察一周内给药组采食，呼吸，活动，体重正常，脱毛区皮肤，眼睛，口腔粘模未见异常。破损皮肤迅速结痂，无一动物死亡，剖检主要脏器仔细肉眼检查，未见明显病变。
以上结果表明，该产品对动物皮肤毒性较低。
2、皮肤刺激实验选家兔12只，动物脱毛，分组，皮肤损伤方式同上，将药物糊剂均匀涂抹于两组给药脱毛区，药物浓度为0.6g/kg给药，相当于临床剂量的30倍，每天一次，连续三天，对照组涂抹蒸馏水，每日涂抹后观查皮肤情况，于末次给药后1，24，48，72小时观查皮肤刺激程度，接表1，2对皮肤刺激反应评分及刺激强度评价，评分见表3。
表3结果表明按皮肤刺激强度评价，该产品对完整皮肤接触均无刺激性。
3、皮肤过敏实验选豚鼠30只，白色，两侧脱毛3.3cm2，分为3组，即该中成药给药组致敏，激发剂量为0.4g/kg，相当于临床剂量20倍，牙周清阳性对照组(同样制成糊状，涂抹脱毛区)，蒸馏水阴性对照组。于第0，7，14天左侧致敏接触0.1g/ml，1ml/只，于末次致敏后14天，右侧激发接触，1ml/只，即可观查，并于24，48，72小时再观查过敏反应情况，皮肤过敏反应评分标准见表4，以判断受试物反应性质，反应平均值为红斑形成总分除以合计动物数，按表5进行致敏反应强度平价，表中致敏率为皮肤红斑或水肿动物例数除以受试动物总数。结果见表6。
结果表明，该中成药对豚鼠皮肤呈弱致敏性。
结论该产品参照新药毒理技术要求中有关规定进行动物皮肤毒性，刺激，过敏试验，实验结果表明，对家兔完整与破损皮肤毒性较低，对皮肤无刺激性，对豚鼠皮肤呈弱致敏性。
参考文献临床研究指导原则汇编，中华人民共和国卫生部药政局。
表1皮肤刺激反应评分刺激反应 分值红斑无红斑 0勉强可见 1中强红斑 2严重红斑 3紫红色红斑并有焦痂形成 4水肿无水肿 0勉强可见 1皮肤隆起轮廓清楚 2水肿隆起约1mm并范围扩大3表2皮肤刺激强度评价强度 分值无刺激性 ＜0.5轻度刺激性 ＜2.09中度刺激性 ＜6.0强度刺激性 ＜6.0表3 本发明的中成药涂抹皮肤刺激实验评分结果组别 家兔数红斑形成分值水肿形成分值总分完整皮肤给药组4 0 0 0对照组4 0 0 0破损皮肤给药组4 0.2 0 0.2对照组4 0 0 0表4 皮肤过敏反应评分标准皮肤反应分值无红斑形成 0轻度红斑1中度红斑2重度红斑3水肿性红斑 4表5 致敏率分类致敏率(％) 反应强度0-10弱致敏性20-30 轻度致敏性40-60 中度致敏性70-80 高度致敏性90-100 极高度致敏性表6各组动物致敏率组别过敏反应平均分值K致敏率％该中成药组 00牙周清组2.5 100蒸馏水组00该中成药的体外抑菌实验如下一、实验材料1.1药液制备 称取该中成药5g，加水50毫升，浸泡2小时，煮沸10分钟，过滤，滤液经流通蒸汽8磅灭菌后，备用。
1.2菌种 金黄色葡萄球菌(26003)，耆酸乳杆菌(34102)，变异链球菌(32471)及产黑色素类杆菌均由中国药品生物制品检定所提供。
1.3培养基 营养琼脂，硫乙醇盐琼脂培养基。厌养菌的增加液是在硫乙醇酸盐液体培养基中加人氯化血红素(5ug/ml)，灭菌前加入NaoH(1mg/ml)，临用前加入维生素K1(0.1ug/ml)。厌养菌稀释液为含5％Filches消化液和维生素K1(0.1UG/ML)的布氏肉汤。
1.4菌悬液 取工作斜面上的菌台-白金耳于相应的液体培养基中，需37小时用稀释肉汤，使成突出10cfu/ml的菌悬液。
二、实验方法和结果2.1方法 按液体二倍稀释法进行实验，各管中加入菌悬液0.1ml，于37度培养24.8小时，以细菌不能生长的最低浓度为最低抑菌浓(MZC)，以能杀死细菌的最低浓度为最低杀菌浓度(MZC)。
2.2结果 见表7和表8三 结论牙周病主要表现为牙龈肿痛，咀嚼痛，牙周袋形成及牙龈溢脓等。该中成药在体外对引起牙周病的几种病菌均有较强的抑菌作用，因此该中成药对各种致病菌引起的牙周病有治疗作用。
参考文献临床研究指导原则汇编，中华人民共和国卫生部药政局。余贺 医学卫生物学 人民卫生出版社 1983 235 251郑钧镛 王光宝 药品微生物学及检验技术 人民卫生出版社1989 349 353表7 该中成药对致病菌的最低抑菌实验(g/100ml)浓度 52.5 1.25 0.6250.3120.1960.8 0.4金黄色葡萄球菌-- - -+++ +耆酸乳杆菌-- - -+++ +产黑色素类杆菌-- - --++ +变异链球菌-- - -+++ +注“+”表示有菌生长“-”表示无菌生长表8 该中成药对致病菌的最低杀菌实验(g/100ml)浓度 52.5 1.250.6250.3120.16 0.80.4金黄色葡萄球菌-- - +++ + +耆酸乳杆菌-- - -++ + +产黑色素类杆菌-- - +++ + +变异链球菌-- - +++ + +注“+”表示有菌生长“-”表示无菌生长实施例先将大黄按中药炮制方法制成酒大黄，然后将酒大黄粉碎至120目，将冰片研碎成120目，将藤梨根洗净、取其皮、烘干并将藤梨根的皮粉碎至120目，将补骨脂除去杂质，用2％的食盐水拌匀、润透，取出凉干，粉碎120目，将儿茶粉碎研至120目。
称取加工好的藤梨根的皮6kg、大黄2kg、冰片2kg、儿茶2kg、补骨脂2kg，并将各味中药原料混合均匀。
权利要求
1.一种治疗牙周病的中成药，其特征在于该中药是由下述重量份的药物组合而成藤梨根的皮3-9份大黄0.5-5份冰片0.5-4份儿茶0.5-8份补骨脂0.5-8份
2.根据权利要求1中所述的中成药，其特征在于该中成药的最佳重量份藤梨根的皮6份大黄2份冰片2份儿茶2份补骨脂2份
3.根据权利要求1中所述的中成药，其特征在于该中成药的最佳重量份藤梨根的皮5份大黄3份冰片2份儿茶1份补骨脂1份
全文摘要
本发明公开了一种治疗牙周病的中成药,它选用藤梨根的皮、大黄、冰片、儿茶、补骨脂为原料,主治牙周病,使用时将其涂于患处,治疗效果好。
文档编号A61K31/352GK1265916SQ9912028
公开日2000年9月13日 申请日期1999年10月9日 优先权日1999年10月9日
发明者赵扶正, 王翠霞 申请人:赵扶正, 王翠霞
技术领域：
本发明涉及一种中药组合物，特别是一种治疗牙周病的中成药。
牙周病是人类普遍的口腔疾病之一。牙周病主要是因为金黄色葡萄球菌、酸乳杆菌、变异链球菌及产黑色素类杆菌等引起的。
中国专利CN1190013A公开了一种“牙痛口腔溃疡软膏”，由朱砂、硼砂、黄连、大黄、黄柏、甘草、冰片、黄蜡、香油制成，主治牙痛及口腔粘膜溃疡。
本发明的目的就是提供了一种治疗牙周病的中成药，该中成药对引起牙周病症的上述病菌有较强的抑菌作用，且毒副作用小。
本发明的解决方案是基于祖国医学对牙周病及其有关牙病发病机理的认识及治疗原则，参考现代药理研究成就，从祖国医学宝库中，筛选出清泄胃热、消肿止痛、凉血止血、收敛生肌、补肾固齿等，纯中药配制而成，按中医理论组方，提取精华，使其发挥局部与整体相结合的清热解毒、消肿止痛、凉血止血、收敛生肌、补肾固齿的综合疗效，减少牙周病的后遗症，延缓牙龈萎缩，保持牙齿稳固健康，促进消化功能。
本发明的目的是这样实现的一种治疗牙周病的中成药，该中药是由下述重量份的药物组合而成藤梨根的皮3-9份大黄0.5-5份冰片0.5-4份儿茶0.5-8份补骨脂0.5-8份该中成药的最佳重量份藤梨根的皮6份大黄2份冰片2份儿茶2份补骨脂2份该中成药的最佳重量份藤梨根的皮5份大黄3份冰片2份儿茶1份补骨脂1份本发明的中成药对引起牙周病症的主要病菌的杀菌效果好，且毒副作用小。
本发明的制备方法先将大黄按中药炮制方法制成酒大黄，然后将酒大黄粉碎至120目，将冰片研碎成120目，将藤梨根洗净、取其皮、烘干并将藤梨根的皮粉碎至120目，将补骨脂除去杂质，用2％的食盐水拌匀、润透，取出凉干，粉碎120目，将儿茶粉碎研至120目，混合均匀。
本发明的使用方法；先将患者的牙齿、牙缝清洗，然后将本发明药物涂于被治疗牙周处，口内含20分钟左右，勿下咽，每次涂0.1-0.2g，每日3-6次。
该中成药的急性毒性试验如下一实验材料动物昆明种小鼠雌雄各半，体重20.0±2.0g，由兰州生物制品研究所购进，动物合格证号甘肃省实验动物管委会(96)普CAC001。
药品该中成药用蒸馏水研磨配制不同浓度备用。
方法最大耐受量试验小鼠20只，雌雄各半，于实验前一天，隔夜禁食不禁水，在室温20±2℃的条件下，24小时内灌胃给药两次，药物浓度为0.33g/kg，(最大浓度)0.8Ml/20g，(最大体积1，给药量为13.2g/kg，给药后观察一周。
结果小鼠在给药后30分钟内，由于给药体积偏大，稍有不适，其表现为小鼠拉稀，弓背现象，随后迅速恢复正常，并较为安静，连续观察15天，小鼠全部存活，剖检，仔细肉眼观察主要内部脏器，未见异常。
小结根据新药(中药)毒理研究补充要求(1)，在小鼠能够接受最大浓度下的最大体积，进行最大耐受量实验。结果小鼠给药量为13.2g/kg，为临床最大给药剂量(0.02g/kg)的660倍，观察期内全部存活，未见明显毒性，表明该药毒性较小，临床使用安全。
参考文献(1)卫生部《新药审批办法》三，新药(中药)药理，毒理研究的技术补充说明。
二受试药物名称该发明的中成药规格4-4.5g/瓶配制方法称取适量该发明的中成药，用蒸馏水配制成糊状即可。
阳性对照牙周清，由甘肃兰蒲药业有限公司提供，供动物皮肤过敏试验阳性对照用。
动物；1、日本大耳白家兔，体重2.5±0.2kg，英国种豚鼠250±20g，雌雄各半，均由兰州生物制品研究所购进，实验动物合格证号，甘肃省实验动物管委会001。
2、动物实验室合格证号，甘肃省实验动物管委会004。
(实验方法与结果)1、皮肤急性毒性试验选家兔12只，于给药前24小时脊柱左右侧脱毛，面积为15cm2，随机分为3组，即完整皮肤，阴性对照组，破损皮肤组和阴性对照组右侧皮肤消毒后，用无菌针头轻轻划井字，以划破皮肤渗血为度，按1g/kg给药，此剂量相当于临床用量的50倍，将湖剂均匀涂抹于右侧脱毛区，阴性对照左右侧均匀涂抹蒸馏水，每日观察家兔的全身中毒情况。
结果连续观察一周内给药组采食，呼吸，活动，体重正常，脱毛区皮肤，眼睛，口腔粘模未见异常。破损皮肤迅速结痂，无一动物死亡，剖检主要脏器仔细肉眼检查，未见明显病变。
以上结果表明，该产品对动物皮肤毒性较低。
2、皮肤刺激实验选家兔12只，动物脱毛，分组，皮肤损伤方式同上，将药物糊剂均匀涂抹于两组给药脱毛区，药物浓度为0.6g/kg给药，相当于临床剂量的30倍，每天一次，连续三天，对照组涂抹蒸馏水，每日涂抹后观查皮肤情况，于末次给药后1，24，48，72小时观查皮肤刺激程度，接表1，2对皮肤刺激反应评分及刺激强度评价，评分见表3。
表3结果表明按皮肤刺激强度评价，该产品对完整皮肤接触均无刺激性。
3、皮肤过敏实验选豚鼠30只，白色，两侧脱毛3.3cm2，分为3组，即该中成药给药组致敏，激发剂量为0.4g/kg，相当于临床剂量20倍，牙周清阳性对照组(同样制成糊状，涂抹脱毛区)，蒸馏水阴性对照组。于第0，7，14天左侧致敏接触0.1g/ml，1ml/只，于末次致敏后14天，右侧激发接触，1ml/只，即可观查，并于24，48，72小时再观查过敏反应情况，皮肤过敏反应评分标准见表4，以判断受试物反应性质，反应平均值为红斑形成总分除以合计动物数，按表5进行致敏反应强度平价，表中致敏率为皮肤红斑或水肿动物例数除以受试动物总数。结果见表6。
结果表明，该中成药对豚鼠皮肤呈弱致敏性。
结论该产品参照新药毒理技术要求中有关规定进行动物皮肤毒性，刺激，过敏试验，实验结果表明，对家兔完整与破损皮肤毒性较低，对皮肤无刺激性，对豚鼠皮肤呈弱致敏性。
参考文献临床研究指导原则汇编，中华人民共和国卫生部药政局。
表1皮肤刺激反应评分刺激反应 分值红斑无红斑 0勉强可见 1中强红斑 2严重红斑 3紫红色红斑并有焦痂形成 4水肿无水肿 0勉强可见 1皮肤隆起轮廓清楚 2水肿隆起约1mm并范围扩大3表2皮肤刺激强度评价强度 分值无刺激性 ＜0.5轻度刺激性 ＜2.09中度刺激性 ＜6.0强度刺激性 ＜6.0表3 本发明的中成药涂抹皮肤刺激实验评分结果组别 家兔数红斑形成分值水肿形成分值总分完整皮肤给药组4 0 0 0对照组4 0 0 0破损皮肤给药组4 0.2 0 0.2对照组4 0 0 0表4 皮肤过敏反应评分标准皮肤反应分值无红斑形成 0轻度红斑1中度红斑2重度红斑3水肿性红斑 4表5 致敏率分类致敏率(％) 反应强度0-10弱致敏性20-30 轻度致敏性40-60 中度致敏性70-80 高度致敏性90-100 极高度致敏性表6各组动物致敏率组别过敏反应平均分值K致敏率％该中成药组 00牙周清组2.5 100蒸馏水组00该中成药的体外抑菌实验如下一、实验材料1.1药液制备 称取该中成药5g，加水50毫升，浸泡2小时，煮沸10分钟，过滤，滤液经流通蒸汽8磅灭菌后，备用。
1.2菌种 金黄色葡萄球菌(26003)，耆酸乳杆菌(34102)，变异链球菌(32471)及产黑色素类杆菌均由中国药品生物制品检定所提供。
1.3培养基 营养琼脂，硫乙醇盐琼脂培养基。厌养菌的增加液是在硫乙醇酸盐液体培养基中加人氯化血红素(5ug/ml)，灭菌前加入NaoH(1mg/ml)，临用前加入维生素K1(0.1ug/ml)。厌养菌稀释液为含5％Filches消化液和维生素K1(0.1UG/ML)的布氏肉汤。
1.4菌悬液 取工作斜面上的菌台-白金耳于相应的液体培养基中，需37小时用稀释肉汤，使成突出10cfu/ml的菌悬液。
二、实验方法和结果2.1方法 按液体二倍稀释法进行实验，各管中加入菌悬液0.1ml，于37度培养24.8小时，以细菌不能生长的最低浓度为最低抑菌浓(MZC)，以能杀死细菌的最低浓度为最低杀菌浓度(MZC)。
2.2结果 见表7和表8三 结论牙周病主要表现为牙龈肿痛，咀嚼痛，牙周袋形成及牙龈溢脓等。该中成药在体外对引起牙周病的几种病菌均有较强的抑菌作用，因此该中成药对各种致病菌引起的牙周病有治疗作用。
参考文献临床研究指导原则汇编，中华人民共和国卫生部药政局。余贺 医学卫生物学 人民卫生出版社 1983 235 251郑钧镛 王光宝 药品微生物学及检验技术 人民卫生出版社1989 349 353表7 该中成药对致病菌的最低抑菌实验(g/100ml)浓度 52.5 1.25 0.6250.3120.1960.8 0.4金黄色葡萄球菌-- - -+++ +耆酸乳杆菌-- - -+++ +产黑色素类杆菌-- - --++ +变异链球菌-- - -+++ +注“+”表示有菌生长“-”表示无菌生长表8 该中成药对致病菌的最低杀菌实验(g/100ml)浓度 52.5 1.250.6250.3120.16 0.80.4金黄色葡萄球菌-- - +++ + +耆酸乳杆菌-- - -++ + +产黑色素类杆菌-- - +++ + +变异链球菌-- - +++ + +注“+”表示有菌生长“-”表示无菌生长实施例先将大黄按中药炮制方法制成酒大黄，然后将酒大黄粉碎至120目，将冰片研碎成120目，将藤梨根洗净、取其皮、烘干并将藤梨根的皮粉碎至120目，将补骨脂除去杂质，用2％的食盐水拌匀、润透，取出凉干，粉碎120目，将儿茶粉碎研至120目。
称取加工好的藤梨根的皮6kg、大黄2kg、冰片2kg、儿茶2kg、补骨脂2kg，并将各味中药原料混合均匀。
权利要求
1.一种治疗牙周病的中成药，其特征在于该中药是由下述重量份的药物组合而成藤梨根的皮3-9份大黄0.5-5份冰片0.5-4份儿茶0.5-8份补骨脂0.5-8份
2.根据权利要求1中所述的中成药，其特征在于该中成药的最佳重量份藤梨根的皮6份大黄2份冰片2份儿茶2份补骨脂2份
3.根据权利要求1中所述的中成药，其特征在于该中成药的最佳重量份藤梨根的皮5份大黄3份冰片2份儿茶1份补骨脂1份
全文摘要
本发明公开了一种治疗牙周病的中成药,它选用藤梨根的皮、大黄、冰片、儿茶、补骨脂为原料,主治牙周病,使用时将其涂于患处,治疗效果好。
文档编号A61K31/352GK1265916SQ9912028
公开日2000年9月13日 申请日期1999年10月9日 优先权日1999年10月9日
发明者赵扶正, 王翠霞 申请人:赵扶正, 王翠霞
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