鱼腥草素钠冻干粉针剂及其制备方法
专利名称：鱼腥草素钠冻干粉针剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物组合物及其制备方法，更具体地说是含有鱼腥草素钠有效剂量的冻干粉针剂及该冻干粉针剂的制备方法。
背景技术：
鱼腥草素钠(Sodium Houttuyfonate)，亦称合成鱼腥草素或鱼腥草素，是癸酰乙醛的亚硫酸氢钠加成物，为我国首创于临床的有效抗菌消炎药，为白色或类白色的针状或鳞片状结晶、或结晶性粉末，有微臭，遇水有特殊的鱼腥臭，在热水中易溶，在水或乙醇中微溶，在氯仿或苯中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中易溶，但同时分解。药理试验表明，它对流感杆菌的抑菌浓度为1.25mg/ml，耐药金葡菌0.08mg/ml，伤寒杆菌1.25mg/ml，结核杆菌16ug/ml，对白色连珠菌、新型隐球菌、红色癣菌、迭瓦癣菌…等的抑菌浓度均为2ug/ml；并具有提高血清备解素水平，增强白细胞吞噬能力的作用，因而提高肌体非特异性免疫力而抵御病原体的侵袭。最近在建立的小鼠、大鼠脾切除模型上，合成鱼腥草素对脾切除动物细胞免疫功能具有调节作用，其作用主要是通过脾切后淋巴结的功能及调节T细胞亚群来实现的。对于环磷酰胺所致免疫功能低下模型的小鼠，能明显增加环磷酰胺所致免疫功能低下模型的小鼠的脾脏指数；增强单核巨噬细胞吞噬功能、迟发型超敏反应强度及ConA诱导的脾脏T淋巴细胞增殖能力；还能明显增强环磷酰胺模型小鼠血清溶血素的生成及脾脏空斑形成细胞溶血能力。对巴豆油致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高均有显著抑制作用，同时还可以抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，延长热痛反应潜伏期，拮抗甲醛致痛作用。对角叉菜胶致正常大鼠及去甲肾上腺大鼠足肿胀、大鼠白细胞游走和巴豆油所致肉芽组织增生都有明显抑制作用；明显降低炎症渗出物中PGE含量。临床用于小儿肺炎、老年慢性支气管炎、附件炎等，有效率达84％～90％以上。已有的用鱼腥草素治疗小儿上感(中原期刊1991，18(3)40；江西中医药1996，27(5)27～28)，结果痊愈率分别为63.6％、73.2％，总有效率分别为95.4％、87.8％，优于常规青霉素治疗。
以鱼腥草素钠为主要有效成分的“鱼腥草素钠片”等已有卫生行政部门批准生产。但片剂存在有效成分溶出慢，不能及时起效等缺陷。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术中所存在的不足之处，提供一种吸收快、作用迅速可靠、剂量准确的鱼腥草素钠冻干粉针剂及其制备方法。
本发明解决技术问题所采用的技术方案是本发明鱼腥草素钠冻干粉针制剂的特点是以含有有效剂量的鱼腥草素钠作为有效成分，并含有包括支架剂、增溶剂和抗氧剂药用辅料；所述支架剂是乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、水解明胶、低分子量右旋糖酐、维生素C、枸橼酸、去氧胆酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种；所述增溶剂是吐温类、司盘类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、乳化剂中的一种或几种；所述抗氧剂是亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠盐、琥珀酸、枸橼酸、氢醌、苹果酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、肌醇、α-生育酚、α-醋酸生育酚、木糖醇、D-木糖中的一种或几种。
本发明鱼腥草素钠冻干粉针制剂的特点还在于其最佳配方按照每瓶克的单位含有鱼腥草素钠 0.002～0.060g、支架剂0.10～0.26g增溶剂 0.0015～0.012g、 抗氧剂0.003～0.009g。
本发明鱼腥草素钠冻干粉针制剂的制备方法的特点具有以下步骤a、按处方比例将增溶剂用注射用水稀释，搅匀，加入鱼腥草素钠，温水浴搅拌使之溶解；b、将支架剂和抗氧剂加入注射用水中，搅拌使之溶解，加入针用活性炭煮沸15分钟，0.45μm滤膜过滤脱炭；再将其加入步骤a所得之溶解液中搅拌混匀，加注射用水并调PH值于3.0～4.5之间，注射用水加至总量，混匀，用0.22μm的微孔滤膜过滤，取样，含量测定，备用；c、用冻干方法操作，即得鱼腥草素钠冻干粉针制剂。
本发明中鱼腥草素钠冻干粉针制剂与鱼腥草素钠片等相比，其有益效果体现在质量稳定，吸收快，能及时起效。
具体实施例方式本发明产品按上述方法制备，其详细组分由下列实施例给出，但本发明的保护范围，不局限于此。
实施例1组分量(g/瓶)鱼腥草素钠 0.004甘露醇 0.16吐温-80 0.006亚硫酸氢钠 0.0045
实施例2组分量(g/瓶)鱼腥草素钠 0.004甘露醇 0.06乳糖0.08吐温-80 0.006亚硫酸氢钠 0.0035实施例3组分量(g/瓶)鱼腥草素钠 0.006甘露醇 0.08乳糖0.1吐温-80 0.0065亚硫酸氢钠 0.0055以上实施例鱼腥草素钠冻干粉针剂的制备工艺为1、按处方比例将增溶剂用适量注射用水稀释，搅匀，加入鱼腥草素钠，温水浴搅拌使之溶解。
2、将支架剂(赋形剂)和抗氧剂加入适量的注射用水中，搅拌使之溶解，加入针用活性炭煮沸15分钟，0.45μm滤膜过滤脱炭；再将其加入步骤1所得之溶解液中搅拌混匀，加注射用水至近总量，用适当浓度酸调pH值于3.0～4.5之间，注射用水加至总量，混匀，用0.22μm的微孔滤膜过滤，取样，含量测定，备用。
3、用已有冻干方法操作，即得鱼腥草素钠冻干粉针制剂，检查、贴签、包装，即得鱼腥草素钠冻干粉针制剂成品。
权利要求
1.一种鱼腥草素钠冻干粉针制剂，其特征是以含有有效剂量的鱼腥草素钠作为有效成分，并包括支架剂、增溶剂和抗氧剂药用辅料；所述支架剂是乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、水解明胶、低分子量右旋糖酐、维生素C、枸橼酸、去氧胆酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种；所述增溶剂是吐温类、司盘类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、乳化剂中的一种或几种；所述抗氧剂是亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠盐、琥珀酸、枸橼酸、氢醌、苹果酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、肌醇、α-生育酚、α-醋酸生育酚、木糖醇、D-木糖中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的鱼腥草素钠冻干粉针制剂，其特征是在其配方中，每瓶含有鱼腥草素钠 0.002～0.060g、 支架剂 0.10～0.26g、增溶剂 0.0015～0.012g、抗氧剂 0.003～0.009g。
3.根据权利要求2所述的鱼腥草素钠冻干粉针制剂，其特征是在其配方中，每瓶含有鱼腥草素钠 0.004g、 作为支架剂的甘露醇 0.16g、作为增溶剂的土温-800.006g、 作为抗氧剂的亚硫酸氢钠 0.0045g。
4.根据权利要求2所述的鱼腥草素钠冻干粉针制剂，其特征是在其配方中，每瓶含有鱼腥草素钠0.004g、 作为支架剂的甘露醇0.06g、乳糖0.08g作为增溶剂的土温-80 0.006g、 作为抗氧剂的亚硫酸氢钠0.0035g。
5.根据权利要求2所述的鱼腥草素钠冻干粉针制剂，其特征是在其配方中，每瓶含有鱼腥草素钠0.006g、 作为支架剂的甘露醇0.08g、乳糖0.1g作为增溶剂的土温-80 0.0065g、 作为抗氧剂的亚硫酸氢钠0.0055g。
6.一种权利要求1或2所述鱼腥草素钠冻干粉针制剂的制备方法，其特征是具有以下步骤a、按处方比例将增溶剂用注射用水稀释，搅匀，加入鱼腥草素钠，温水浴搅拌使之溶解；b、将支架剂和抗氧剂加入注射用水中，搅拌使之溶解，加入针用活性炭煮沸15分钟，0.45μm滤膜过滤脱炭；再将其加入步骤a所得之溶解液中搅拌混匀，加注射用并调pH值于3.0～4.5之间，注射用水加至总量，混匀，用0.22μm的微孔滤膜过滤，取样，含量测定，备用；c、用冻干方法操作，即得鱼腥草素钠冻干粉针制剂。
全文摘要
鱼腥草素钠冻干粉针剂及其制备方法。其特征是以含有有效剂量的鱼腥草素钠作为有效成分，并包括支架剂、增溶剂和抗氧剂药用辅料。制备工艺是a.按处方比例将增溶剂用注射用水稀释，搅匀，加入鱼腥草素钠，温水浴搅拌使之溶解；b.将支架剂和抗氧剂加入注射用水中，搅拌使之溶解，加入针用活性炭煮沸15分钟，滤膜过滤脱炭；再将其加入步骤a所得溶解液中搅拌混匀，加注射用水并调pH值于3.0～4.5之间，注射用水加至总量，混匀，微孔滤膜过滤，取样，含量测定，备用；用已有冻干方法操作，即得鱼腥草素钠冻干粉针制剂。本产品的优点是吸收快，作用迅速，剂量准确，质量稳定。
文档编号A61P29/00GK1579380SQ0313228
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月7日 优先权日2003年8月7日
发明者刘圣金, 姚木林, 朱友, 马斌, 方超 申请人:安徽省华康医药科技开发有限责任公司
技术领域：
本发明涉及药物组合物及其制备方法，更具体地说是含有鱼腥草素钠有效剂量的冻干粉针剂及该冻干粉针剂的制备方法。
背景技术：
鱼腥草素钠(Sodium Houttuyfonate)，亦称合成鱼腥草素或鱼腥草素，是癸酰乙醛的亚硫酸氢钠加成物，为我国首创于临床的有效抗菌消炎药，为白色或类白色的针状或鳞片状结晶、或结晶性粉末，有微臭，遇水有特殊的鱼腥臭，在热水中易溶，在水或乙醇中微溶，在氯仿或苯中几乎不溶，在氢氧化钠溶液中易溶，但同时分解。药理试验表明，它对流感杆菌的抑菌浓度为1.25mg/ml，耐药金葡菌0.08mg/ml，伤寒杆菌1.25mg/ml，结核杆菌16ug/ml，对白色连珠菌、新型隐球菌、红色癣菌、迭瓦癣菌…等的抑菌浓度均为2ug/ml；并具有提高血清备解素水平，增强白细胞吞噬能力的作用，因而提高肌体非特异性免疫力而抵御病原体的侵袭。最近在建立的小鼠、大鼠脾切除模型上，合成鱼腥草素对脾切除动物细胞免疫功能具有调节作用，其作用主要是通过脾切后淋巴结的功能及调节T细胞亚群来实现的。对于环磷酰胺所致免疫功能低下模型的小鼠，能明显增加环磷酰胺所致免疫功能低下模型的小鼠的脾脏指数；增强单核巨噬细胞吞噬功能、迟发型超敏反应强度及ConA诱导的脾脏T淋巴细胞增殖能力；还能明显增强环磷酰胺模型小鼠血清溶血素的生成及脾脏空斑形成细胞溶血能力。对巴豆油致小鼠耳肿胀、角叉菜胶致大鼠足肿胀、醋酸致小鼠腹腔毛细血管通透性增高均有显著抑制作用，同时还可以抑制醋酸所致的小鼠扭体反应，延长热痛反应潜伏期，拮抗甲醛致痛作用。对角叉菜胶致正常大鼠及去甲肾上腺大鼠足肿胀、大鼠白细胞游走和巴豆油所致肉芽组织增生都有明显抑制作用；明显降低炎症渗出物中PGE含量。临床用于小儿肺炎、老年慢性支气管炎、附件炎等，有效率达84％～90％以上。已有的用鱼腥草素治疗小儿上感(中原期刊1991，18(3)40；江西中医药1996，27(5)27～28)，结果痊愈率分别为63.6％、73.2％，总有效率分别为95.4％、87.8％，优于常规青霉素治疗。
以鱼腥草素钠为主要有效成分的“鱼腥草素钠片”等已有卫生行政部门批准生产。但片剂存在有效成分溶出慢，不能及时起效等缺陷。
发明内容
本发明所要解决的技术问题是避免上述现有技术中所存在的不足之处，提供一种吸收快、作用迅速可靠、剂量准确的鱼腥草素钠冻干粉针剂及其制备方法。
本发明解决技术问题所采用的技术方案是本发明鱼腥草素钠冻干粉针制剂的特点是以含有有效剂量的鱼腥草素钠作为有效成分，并含有包括支架剂、增溶剂和抗氧剂药用辅料；所述支架剂是乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、水解明胶、低分子量右旋糖酐、维生素C、枸橼酸、去氧胆酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种；所述增溶剂是吐温类、司盘类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、乳化剂中的一种或几种；所述抗氧剂是亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠盐、琥珀酸、枸橼酸、氢醌、苹果酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、肌醇、α-生育酚、α-醋酸生育酚、木糖醇、D-木糖中的一种或几种。
本发明鱼腥草素钠冻干粉针制剂的特点还在于其最佳配方按照每瓶克的单位含有鱼腥草素钠 0.002～0.060g、支架剂0.10～0.26g增溶剂 0.0015～0.012g、 抗氧剂0.003～0.009g。
本发明鱼腥草素钠冻干粉针制剂的制备方法的特点具有以下步骤a、按处方比例将增溶剂用注射用水稀释，搅匀，加入鱼腥草素钠，温水浴搅拌使之溶解；b、将支架剂和抗氧剂加入注射用水中，搅拌使之溶解，加入针用活性炭煮沸15分钟，0.45μm滤膜过滤脱炭；再将其加入步骤a所得之溶解液中搅拌混匀，加注射用水并调PH值于3.0～4.5之间，注射用水加至总量，混匀，用0.22μm的微孔滤膜过滤，取样，含量测定，备用；c、用冻干方法操作，即得鱼腥草素钠冻干粉针制剂。
本发明中鱼腥草素钠冻干粉针制剂与鱼腥草素钠片等相比，其有益效果体现在质量稳定，吸收快，能及时起效。
具体实施例方式本发明产品按上述方法制备，其详细组分由下列实施例给出，但本发明的保护范围，不局限于此。
实施例1组分量(g/瓶)鱼腥草素钠 0.004甘露醇 0.16吐温-80 0.006亚硫酸氢钠 0.0045
实施例2组分量(g/瓶)鱼腥草素钠 0.004甘露醇 0.06乳糖0.08吐温-80 0.006亚硫酸氢钠 0.0035实施例3组分量(g/瓶)鱼腥草素钠 0.006甘露醇 0.08乳糖0.1吐温-80 0.0065亚硫酸氢钠 0.0055以上实施例鱼腥草素钠冻干粉针剂的制备工艺为1、按处方比例将增溶剂用适量注射用水稀释，搅匀，加入鱼腥草素钠，温水浴搅拌使之溶解。
2、将支架剂(赋形剂)和抗氧剂加入适量的注射用水中，搅拌使之溶解，加入针用活性炭煮沸15分钟，0.45μm滤膜过滤脱炭；再将其加入步骤1所得之溶解液中搅拌混匀，加注射用水至近总量，用适当浓度酸调pH值于3.0～4.5之间，注射用水加至总量，混匀，用0.22μm的微孔滤膜过滤，取样，含量测定，备用。
3、用已有冻干方法操作，即得鱼腥草素钠冻干粉针制剂，检查、贴签、包装，即得鱼腥草素钠冻干粉针制剂成品。
权利要求
1.一种鱼腥草素钠冻干粉针制剂，其特征是以含有有效剂量的鱼腥草素钠作为有效成分，并包括支架剂、增溶剂和抗氧剂药用辅料；所述支架剂是乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、水解明胶、低分子量右旋糖酐、维生素C、枸橼酸、去氧胆酸钠、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠中的一种或几种；所述增溶剂是吐温类、司盘类、聚氧乙烯脂肪酸酯类、聚氧乙烯脂肪醇醚类、聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物、乳化剂中的一种或几种；所述抗氧剂是亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、焦亚硫酸钾、乙二胺四乙酸、乙二胺四乙酸钠盐、琥珀酸、枸橼酸、氢醌、苹果酸、抗坏血酸、抗坏血酸钠、肌醇、α-生育酚、α-醋酸生育酚、木糖醇、D-木糖中的一种或几种。
2.根据权利要求1所述的鱼腥草素钠冻干粉针制剂，其特征是在其配方中，每瓶含有鱼腥草素钠 0.002～0.060g、 支架剂 0.10～0.26g、增溶剂 0.0015～0.012g、抗氧剂 0.003～0.009g。
3.根据权利要求2所述的鱼腥草素钠冻干粉针制剂，其特征是在其配方中，每瓶含有鱼腥草素钠 0.004g、 作为支架剂的甘露醇 0.16g、作为增溶剂的土温-800.006g、 作为抗氧剂的亚硫酸氢钠 0.0045g。
4.根据权利要求2所述的鱼腥草素钠冻干粉针制剂，其特征是在其配方中，每瓶含有鱼腥草素钠0.004g、 作为支架剂的甘露醇0.06g、乳糖0.08g作为增溶剂的土温-80 0.006g、 作为抗氧剂的亚硫酸氢钠0.0035g。
5.根据权利要求2所述的鱼腥草素钠冻干粉针制剂，其特征是在其配方中，每瓶含有鱼腥草素钠0.006g、 作为支架剂的甘露醇0.08g、乳糖0.1g作为增溶剂的土温-80 0.0065g、 作为抗氧剂的亚硫酸氢钠0.0055g。
6.一种权利要求1或2所述鱼腥草素钠冻干粉针制剂的制备方法，其特征是具有以下步骤a、按处方比例将增溶剂用注射用水稀释，搅匀，加入鱼腥草素钠，温水浴搅拌使之溶解；b、将支架剂和抗氧剂加入注射用水中，搅拌使之溶解，加入针用活性炭煮沸15分钟，0.45μm滤膜过滤脱炭；再将其加入步骤a所得之溶解液中搅拌混匀，加注射用并调pH值于3.0～4.5之间，注射用水加至总量，混匀，用0.22μm的微孔滤膜过滤，取样，含量测定，备用；c、用冻干方法操作，即得鱼腥草素钠冻干粉针制剂。
全文摘要
鱼腥草素钠冻干粉针剂及其制备方法。其特征是以含有有效剂量的鱼腥草素钠作为有效成分，并包括支架剂、增溶剂和抗氧剂药用辅料。制备工艺是a.按处方比例将增溶剂用注射用水稀释，搅匀，加入鱼腥草素钠，温水浴搅拌使之溶解；b.将支架剂和抗氧剂加入注射用水中，搅拌使之溶解，加入针用活性炭煮沸15分钟，滤膜过滤脱炭；再将其加入步骤a所得溶解液中搅拌混匀，加注射用水并调pH值于3.0～4.5之间，注射用水加至总量，混匀，微孔滤膜过滤，取样，含量测定，备用；用已有冻干方法操作，即得鱼腥草素钠冻干粉针制剂。本产品的优点是吸收快，作用迅速，剂量准确，质量稳定。
文档编号A61P29/00GK1579380SQ0313228
公开日2005年2月16日 申请日期2003年8月7日 优先权日2003年8月7日
发明者刘圣金, 姚木林, 朱友, 马斌, 方超 申请人:安徽省华康医药科技开发有限责任公司
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