海藻酸钙／聚精氨酸－几丁聚糖复合药物控释微胶囊及制法的制作方法
专利名称：海藻酸钙／聚精氨酸－几丁聚糖复合药物控释微胶囊及制法的制作方法
技术领域：
本发明是关于以海藻酸钙为胶珠和以聚精氨酸-几丁聚糖为囊壁的微胶囊及制法，尤其属于应用于药物控制释放的微胶囊及制法。
背景技术：
微囊化技术是把分散的固体物质颗粒、液滴或气体完全包封在一层膜中形成球状微胶囊的一种技术。利用微囊膜的保护和控制物质扩散功能，微胶囊已广泛应用于医药业、工业、农业和日常生活用品中，尤其是在药物控制释放体系中。
几丁聚糖具有良好的生物相容性，且能被生物降解，降解产物无毒性。聚精氨酸及其降解产物不仅具有良好的生物相容性、无毒性，有提高创伤物免疫功能的作用，还能改善氮平衡，提高动物存活率，促进创伤愈合作用，还可显著抑制许多实验性肿瘤的形成、生长及转移。将几丁聚糖用于药物控释体系，国内外均有大量报道。但，将聚精氨酸和几丁聚糖结合应用于微胶囊控释体系的文章和专利国内外均未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊及制法，以克服了单一物质进行成膜的缺点，并增进产品的营养作用和药理功效而使其具备介入治疗功能。
本发明的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层的海藻酸盐/聚精氨酸-几丁聚糖的双组分单层膜复合微囊膜。
其制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；
第二步、成膜反应取一定浓度及配比的聚精氨酸、几丁聚糖混合溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸-几丁聚糖复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
本发明的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊也可为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸及一层海藻酸盐/几丁聚糖的双组分双层膜复合微囊膜。
其制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；第二步、成膜反应取一定浓度的聚精氨酸溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面，再用一定浓度的几丁聚糖进行二次成膜，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸及一层海藻酸盐/几丁聚糖复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
本发明的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊还可为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/几丁聚糖及一层海藻酸盐/聚精氨酸的双组分双层膜复合微囊膜。
其制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；第二步、成膜反应取一定浓度的几丁聚糖溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面，再用一定浓度的聚精氨酸进行二次成膜，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/几丁聚糖及一层海藻酸盐/聚精氨酸复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
本发明的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊，粒径大小范围在200-1000μm内可控，表面光洁。
这样，本发明利用静电结合法借助高压静电液滴发生装置来制备微胶囊，将聚氨基酸材料优选为聚精氨酸以及几丁聚糖结合，同时用于海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合型微胶囊的制备。本发明制备的微胶囊，尤其属于药物控制释放的微胶囊，囊心物为蛋白、多肽类药物。海藻酸钠/聚精氨酸-几丁聚糖复合型微胶囊一方面克服了单一物质进行成膜的缺点，另一方面，由于聚精氨酸及其降解产物的营养作用和药理功效，制备出的微胶囊具有介入治疗效果。该药物载体既能保持良好的生物相容性、大分子药物亲和性、药物控制释放性能，降解产物还可吸收而且其固有的营养和药理功能使其具备介入治疗功能。本发明可用于包埋药物或者细胞用于医药和生物工程领域。
具体实施例方式
下面为本发明以双组分单层膜复合微胶囊为例的具体实施步骤(以牛血红蛋白为蛋白、多肽类药物的代表为例)第一、将1.8％的海藻酸钠溶液经0.8μm、0.45μm、0.22μm过滤后，加入牛血红蛋白使其含量为1mg/mL，混匀，超声波去除气泡后取4mL移入注射器内，经静电液滴发生装置滴入含有0.2％的Tween80分散剂的200mL1.5％(w/v)的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠。
第二、将制得的海藻酸钙胶珠浸泡在20mL5mg/mL的牛血红蛋白溶液中静置吸附12小时以上。
第三、将吸附后的胶珠用生理盐水快速洗涤两次后，加入含几丁聚糖0.6％、聚精氨酸0.08％的混合液20mL进行成膜10分钟，生理盐水洗涤后，用0.15％(w/v)的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面，最后再用生理盐水洗涤。
第四、通过上述的方法，可制得粒径大小均匀，粒径大小范围200-1000μm可控，表面光洁的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合型微胶囊。
权利要求
1.海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊，其特征在于为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层的海藻酸盐/聚精氨酸-几丁聚糖的双组分单层膜复合微囊膜。
2.如权利要求1所述海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊的制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；第二步、成膜反应取一定浓度及配比的聚精氨酸、几丁聚糖混合溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸-几丁聚糖复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
3.海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊，其特征在于为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸及一层海藻酸盐/几丁聚糖的双组分双层膜复合微囊膜。
4.如权利要求3所述海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊的制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；第二步、成膜反应取一定浓度的聚精氨酸溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面，再用一定浓度的几丁聚糖进行二次成膜，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸及一层海藻酸盐/几丁聚糖复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
5.海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊，其特征在于为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/几丁聚糖及一层海藻酸盐/聚精氨酸的双组分双层膜复合微囊膜。
6.如权利要求5所述海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊的制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；第二步、成膜反应取一定浓度的几丁聚糖溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面，再用一定浓度的聚精氨酸进行二次成膜，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/几丁聚糖及一层海藻酸盐/聚精氨酸复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
7.如权利要求1、3或5所述的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊，其特征在于粒径大小范围在200-1000μm内可控，表面光洁。
全文摘要
本发明是关于海藻酸钙/聚精氨酸－几丁聚糖复合药物控释微胶囊及制法。此微胶囊可为双组分单层膜复合微囊膜或为双组分双层膜复合微囊膜。本发明利用静电结合法来制备微胶囊，同时利用聚精氨酸和几丁聚糖为成膜材料用于海藻酸钙/聚精氨酸－几丁聚糖复合型微胶囊的制备，借助高压静电液滴发生装置，通过海藻酸钙外部凝胶化，用聚精氨酸和几丁聚糖成膜，再用海藻酸钠表面修饰，可制得粒径大小均匀，粒径大小范围200－1000μm可控，表面光洁的海藻酸钙/聚精氨酸－几丁聚糖复合型微胶囊。这样，不仅克服了单一物质进行成膜的缺点，并增进产品的营养作用和药理功效而使其具备介入治疗功能，可广泛用于包埋药物或者细胞用于医药和生物工程领域。
文档编号A61K47/36GK1488403SQ03132388
公开日2004年4月14日 申请日期2003年8月15日 优先权日2003年8月15日
发明者王士斌, 翁连进, 陈爱政, 陈梅英 申请人:华侨大学
技术领域：
本发明是关于以海藻酸钙为胶珠和以聚精氨酸-几丁聚糖为囊壁的微胶囊及制法，尤其属于应用于药物控制释放的微胶囊及制法。
背景技术：
微囊化技术是把分散的固体物质颗粒、液滴或气体完全包封在一层膜中形成球状微胶囊的一种技术。利用微囊膜的保护和控制物质扩散功能，微胶囊已广泛应用于医药业、工业、农业和日常生活用品中，尤其是在药物控制释放体系中。
几丁聚糖具有良好的生物相容性，且能被生物降解，降解产物无毒性。聚精氨酸及其降解产物不仅具有良好的生物相容性、无毒性，有提高创伤物免疫功能的作用，还能改善氮平衡，提高动物存活率，促进创伤愈合作用，还可显著抑制许多实验性肿瘤的形成、生长及转移。将几丁聚糖用于药物控释体系，国内外均有大量报道。但，将聚精氨酸和几丁聚糖结合应用于微胶囊控释体系的文章和专利国内外均未见报道。
发明内容
本发明的目的在于提供一种海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊及制法，以克服了单一物质进行成膜的缺点，并增进产品的营养作用和药理功效而使其具备介入治疗功能。
本发明的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层的海藻酸盐/聚精氨酸-几丁聚糖的双组分单层膜复合微囊膜。
其制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；
第二步、成膜反应取一定浓度及配比的聚精氨酸、几丁聚糖混合溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸-几丁聚糖复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
本发明的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊也可为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸及一层海藻酸盐/几丁聚糖的双组分双层膜复合微囊膜。
其制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；第二步、成膜反应取一定浓度的聚精氨酸溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面，再用一定浓度的几丁聚糖进行二次成膜，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸及一层海藻酸盐/几丁聚糖复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
本发明的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊还可为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/几丁聚糖及一层海藻酸盐/聚精氨酸的双组分双层膜复合微囊膜。
其制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；第二步、成膜反应取一定浓度的几丁聚糖溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面，再用一定浓度的聚精氨酸进行二次成膜，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/几丁聚糖及一层海藻酸盐/聚精氨酸复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
本发明的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊，粒径大小范围在200-1000μm内可控，表面光洁。
这样，本发明利用静电结合法借助高压静电液滴发生装置来制备微胶囊，将聚氨基酸材料优选为聚精氨酸以及几丁聚糖结合，同时用于海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合型微胶囊的制备。本发明制备的微胶囊，尤其属于药物控制释放的微胶囊，囊心物为蛋白、多肽类药物。海藻酸钠/聚精氨酸-几丁聚糖复合型微胶囊一方面克服了单一物质进行成膜的缺点，另一方面，由于聚精氨酸及其降解产物的营养作用和药理功效，制备出的微胶囊具有介入治疗效果。该药物载体既能保持良好的生物相容性、大分子药物亲和性、药物控制释放性能，降解产物还可吸收而且其固有的营养和药理功能使其具备介入治疗功能。本发明可用于包埋药物或者细胞用于医药和生物工程领域。
具体实施例方式
下面为本发明以双组分单层膜复合微胶囊为例的具体实施步骤(以牛血红蛋白为蛋白、多肽类药物的代表为例)第一、将1.8％的海藻酸钠溶液经0.8μm、0.45μm、0.22μm过滤后，加入牛血红蛋白使其含量为1mg/mL，混匀，超声波去除气泡后取4mL移入注射器内，经静电液滴发生装置滴入含有0.2％的Tween80分散剂的200mL1.5％(w/v)的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠。
第二、将制得的海藻酸钙胶珠浸泡在20mL5mg/mL的牛血红蛋白溶液中静置吸附12小时以上。
第三、将吸附后的胶珠用生理盐水快速洗涤两次后，加入含几丁聚糖0.6％、聚精氨酸0.08％的混合液20mL进行成膜10分钟，生理盐水洗涤后，用0.15％(w/v)的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面，最后再用生理盐水洗涤。
第四、通过上述的方法，可制得粒径大小均匀，粒径大小范围200-1000μm可控，表面光洁的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合型微胶囊。
权利要求
1.海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊，其特征在于为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层的海藻酸盐/聚精氨酸-几丁聚糖的双组分单层膜复合微囊膜。
2.如权利要求1所述海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊的制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；第二步、成膜反应取一定浓度及配比的聚精氨酸、几丁聚糖混合溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸-几丁聚糖复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
3.海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊，其特征在于为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸及一层海藻酸盐/几丁聚糖的双组分双层膜复合微囊膜。
4.如权利要求3所述海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊的制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；第二步、成膜反应取一定浓度的聚精氨酸溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面，再用一定浓度的几丁聚糖进行二次成膜，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/聚精氨酸及一层海藻酸盐/几丁聚糖复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
5.海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊，其特征在于为海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/几丁聚糖及一层海藻酸盐/聚精氨酸的双组分双层膜复合微囊膜。
6.如权利要求5所述海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊的制法为第一步、海藻酸钙凝胶珠的制备通过静电液滴发生装置，将一定浓度的海藻酸钠滴入含有药用分散剂的氯化钙溶液中，发生凝胶化反应，形成具有一定粒径大小的海藻酸钙凝胶珠；第二步、成膜反应取一定浓度的几丁聚糖溶液，加入海藻酸钙凝胶珠进行成膜反应，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面，再用一定浓度的聚精氨酸进行二次成膜，使海藻酸钙凝胶珠的表面形成一层海藻酸盐/几丁聚糖及一层海藻酸盐/聚精氨酸复合微囊膜，生理盐水洗涤后用较低浓度的海藻酸钠溶液修饰微胶囊表面。
7.如权利要求1、3或5所述的海藻酸钙/聚精氨酸-几丁聚糖复合药物控释微胶囊，其特征在于粒径大小范围在200-1000μm内可控，表面光洁。
全文摘要
本发明是关于海藻酸钙/聚精氨酸－几丁聚糖复合药物控释微胶囊及制法。此微胶囊可为双组分单层膜复合微囊膜或为双组分双层膜复合微囊膜。本发明利用静电结合法来制备微胶囊，同时利用聚精氨酸和几丁聚糖为成膜材料用于海藻酸钙/聚精氨酸－几丁聚糖复合型微胶囊的制备，借助高压静电液滴发生装置，通过海藻酸钙外部凝胶化，用聚精氨酸和几丁聚糖成膜，再用海藻酸钠表面修饰，可制得粒径大小均匀，粒径大小范围200－1000μm可控，表面光洁的海藻酸钙/聚精氨酸－几丁聚糖复合型微胶囊。这样，不仅克服了单一物质进行成膜的缺点，并增进产品的营养作用和药理功效而使其具备介入治疗功能，可广泛用于包埋药物或者细胞用于医药和生物工程领域。
文档编号A61K47/36GK1488403SQ03132388
公开日2004年4月14日 申请日期2003年8月15日 优先权日2003年8月15日
发明者王士斌, 翁连进, 陈爱政, 陈梅英 申请人:华侨大学
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