一种治疗糖尿病的药物及其制备方法
专利名称：一种治疗糖尿病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及治疗糖尿病的中成药及该中成药的制备方法糖尿病的发病机理主要是胰腺的β细胞分泌和释放胰岛素的功能下降，分泌和释放胰岛素绝对不足(1型糖尿病)和相对不足(2型糖尿病)，同时胰腺的α细胞释放的高血糖素含量又相对增高，致使肝糖原分解为葡萄糖，由于胰岛素含量的绝对不足或相对不足，与受体结合的量下降，使脂肪、肌肉等摄取和利用糖的能力下降，异致肌肉、脂肪吸收不到足够的葡萄糖而使血液中的血糖含量升高，造成高血糖的症状，随着人体的代谢，糖份从尿液中排出，产生尿糖，即为糖尿病。患糖尿病者终身不愈，还往往伴随有严重的并发症，是危及人类生命的三大疾病之一。
目前，治疗糖尿病的药物分为三大类1、纯西药，该类药物以胰岛素和第二代的磺酰脲类药物优降糖为代表，优点是控制症状迅速，效果显著，但付作用明显，不但能损坏肝、肾功能，而且还会造成白细胞、粒细胞和血小板的减少，并能导致患者药物继发性失效；2、中西结合药类，该类药物以广州中药一厂生产的中一消渴丸为代表，中一消渴丸的主要成份有黄芪，生地黄，天花粉和西药优降糖，该药具有滋阴养肾，益气生津和疗效快的特点，但每丸中仍然含有0.25mg的西药优降糖，因而还存有损坏肝、肾功能和导致患者药物继发性失效的不足；3、纯中药，用纯中药治疗糖尿病的药物虽然也有一些，如专利申请号为96105259“的一种治疗糖尿病的药物及其制备方法”，但效果都不十分明显，患者还要依赖注射胰岛素来治疗。
本发明的目的是提供一种降血糖显著和不损坏肝、肾功能的治疗糖尿病的药物。
本发明的另一目的是提供该治疗糖尿病药物的制备方法。
这种治疗糖尿病的药物，是由下列组分按重量份数制成的
松花粉 6.0-8.0鸡内金2.5-3.5黄 芪 26.0-28.0 太子参5.0-7.0黄 柏 5.5-6.5玉米须110.0-140.0知 母 3.5-4.5地 黄19.0-21.0黄 精 8.5-9.5桑白皮14.0-16.0山 药 4.0-5.0荔枝核35.0-37.0丹 参 4.0-5.0山茱萸5.5-6.5大 黄 2.5-3.5五味子5.5-6.5制备这种治疗糖尿病的药物各组分的优选重量份数范围是松花粉6.5-7.5 鸡内金2.8-3.3黄 芪26.5-27.5太子参6.0-6.5黄 柏5.8-6.3 玉米须120.0-130.0知 母4.0-4.2 地 黄19.9-20.5黄 精8.9-9.3 桑白皮14.7-15.2山 药4.4-4.8 荔枝核35.8-36.4丹 参4.4-4.8 山茱萸5.8-6.2大 黄2.8-3.3 五味子5.8-6.2制备这种治疗糖尿病的药物各组分的最佳重量份数是松花粉7.0 鸡内金3.0黄 芪27.0 太子参6.0黄 柏6.0 玉米须120.0知 母4.0 地 黄20.0黄 精9.0 桑白皮15.0山 药4.5 荔枝核36.0丹 参4.5 山茱萸6.0大 黄3.0 五味子6.0这种治疗糖尿病的药物的制备方法是A、前处理取鸡内金粉碎成60目细粉；取松花粉粉碎成60目细粉、并置于干燥处；将组分中的其余14味中药料加工成饮片；
B、制取水煎药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的黄芪、太子参、黄柏、玉米须和知母5味中药料，放入该5味中药料总重量的12倍冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味中药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮1.5小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液，再将该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为水煎药物膏；C、制取水煎醇沉药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的地黄、黄精、桑白皮、山药和荔枝核5味中药料，放入该5味中药料总重量的10倍冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味中药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液，并将该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.08-1.12，再在充分搅拌条件下加入该5味中药料总重量的1.5倍的95％乙醇，冷沉48小时，过滤药液，回收乙醇，浓缩药液到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为水煎醇沉药物膏；D、制取醇提药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的丹参、山茱萸、大黄和五味子4味中药料，放入该4味中药料总重量的10倍80％乙醇，回流提取3小时，过滤得第一次醇提液，再在经第一次醇提后的4味中药料中放入8倍的80％乙醇，回流提取2小时，过滤得第二次提醇液，再在经第二次醇提后的4味中药料中放入8倍的80％乙醇，回流提取1小时，过滤得第三次醇提液，合并该三次醇提液，减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为醇提药物膏；E、制取药物干膏取水煎药物膏、水煎醇沉药物膏、醇提药物膏和按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的松花粉和鸡内金，充分混匀，在75℃-80℃的温度下烘干，得药物干膏；F制成药物胶囊取药物干膏粉碎，混匀，按每粒0.5g，装入1000粒胶囊中，得药物胶囊。
中医理论认为，糖尿病是以阴虚为本，燥热为标，阴伤则气耗，气耗阴更伤，二者互为因果，造成气阴不足，阴津不足则燥热内生，燥热不尽能灼伤阴津，克伐正气，使气阴更伤，又由于气为血帅，气行则血行，气虚运行无力则造成血流缓慢而成血瘀。本发明的各药物组分，是按中医的君、臣、佐、使进行配伍的，其中黄芪甘温入脾，补气力强又能升清，补气即可生津，升清即可布津，具有益气生津之功效，地黄甘苦而寒，滋阴生津，清热润燥，与黄芪共用，既能补气，又能养阴，因此，黄芪和地黄共为君药；太子参甘平入脾，益气生津，山药甘平入脾胃，益气养阴，黄精甘淡性平入脾肾，益气养阴，山茱萸酸涩微温入肾，固精秘气，强阴助阳，益气养阴，五味子酸甘温入肾，滋肾水，益气生津，补虚，松花粉甘温入脾，益脾气之阴，上述六药共用，助君药益气养阴，共为臣药；知母苦甘而寒入肾，清热泻火，滋阴润燥，清解燥热，黄柏苦寒入肾，清热泻火，与知母共用，滋阴清热泻火力强，桑白皮甘寒入脾，补虚益气，消渴，三药共用治其燥热内生，丹参苦寒入心脾肾，活血、清瘀热，主养阴血，大黄苦寒入脾胃，清热泻火，活血去瘀，二药与黄芪合用，有益气推动血行之功效，荔枝核辛苦而温入脾胃，行气散结，与丹参配伍，增其活血之功效，鸡内金甘平入脾，消食健胃涩精，上述七药为佐药；玉米须性味甘平，调合药性，用为使药。综合本发明的药物组份，具有益气养阴健脾益肾壮其本，润燥清热、活血化瘀以治标，药证相合，配伍得当，共奏益气养阴、润燥清热、活血化瘀之功效。
本发明所述的药物，根据16味中药所含的有效成份和主要成份的理化性质，结合现代药理和临床的应用，在制备方法中将该16味中药分成水煎、水煎醇沉、乙醇提取和粉碎后直接入药四个部分，并对各部分药物提取的适宜条件进行优选，从而确定了合理的制备方法1、水煎药物的提取药物组分中的君药黄芪，主要含有黄芪甲甙，黄芪多糖等多种水溶性成分，黄芪多糖对糖小鼠具有双向调节作用，即能使葡萄糖负荷小鼠的血糖显著下降，又能对抗由苯乙双胍所致小鼠实验性血糖降低。太子参、知母、黄柏和玉米须主要含甙类、多糖类等多种水溶性有效成份，有些成份在醇中不溶解，故对以上5味药物采用水煎膏直接入药，在确定提取方法的基础上，通过对加水量，提取次数(即时间)和粉碎度三因素三水平的正交试验，确定了药物饮片，加12倍量的水，提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时的最佳水煎方法；2、水煎醇沉药物的提取在保证药物质量的前题下，为减少服用剂量，对药物组分中主要含水溶性物质的地黄、黄精、山药、桑白皮、荔枝核5味药物根据“混煎增溶”的原理，采用水煎醇沉法提取有效物质，先将各药物混合水煎，煎液浓缩后再加入1.5倍量的乙醇进行沉淀，以去除杂质，在工艺研究中对药物的水煎用三因素三水平的正交试验进行了优选，确定加入10倍量的水，水煎2次，每次2小时，为适宜的煎煮条件，在醇沉浓度的选择中，通过对加入1、1.5、2.0倍量乙醇的优选，发现加入1.5倍量的乙醇为醇沉的适宜条件3、醇提取药物的提取对药物组分中的山茱萸、丹参、五味子、大黄4味药物，由于分别含有脂溶性的熊果酸、丹参酮IIA、五味子甲素、五味子乙素、大黄素等成份，同时尚含有水溶性的有机酸，丹参素、原儿茶醛、大黄甙类，为充分提取这两类有效成份，采用乙醇加热回流提取，在提取条件选择中，对乙醇浓度(80％、70％、60％)、加入量(10、12、14倍)和提取次数进行了筛选，确定采用80％的乙醇，加入10倍量水，提取3次为最佳提取方法；4、松花粉和鸡内金直接入药鸡内金为较贵重的药物且有效成份尚不明显，根据传统用药习惯，为充分保留有效物质，对其粉碎为细粉与细腻的松花粉代替辅料直接加入混合浸膏中，烘干粉碎后，装入胶囊，即为成品；5、在提取和干膏的制备过程中，为避免高温下有效成份的破坏，故采用减压浓缩和低温干燥，以充分保证各药的主要成分不受破坏。
为了表明本发明所述的药物治疗糖尿病的效果，临床选择了发病年龄在18-65岁、病程0.5-30年的348例糖尿病患者，随机分为两组，其中治疗组232例，对照组116例，在治疗组中，男性119例、女性113例，在对照组中，男性64例、女性52例，其治疗情况如下1、给药方法治疗组用本发明药物胶囊，每日3次，每次5粒，饭前30分钟服用，对照组用消渴丸，每日3次，每次10粒，饭前30分钟服用，两组均为30天一个疗程，连续服用，观察三个疗程，用药期间，统一低热量、低脂、低盐饮食；2、观察方法用药前后分别观察患者的多饮、多食、多尿、乏力、眩晕、肢麻的主要症状，实验室观察血糖、尿糖、糖化血红蛋白、血浆胰岛素、血脂、尿微白蛋白排泄率、肾功、肝功的变化；3、疗效评定标准(1)显效治疗后症状基本消失，空腹血糖＜7.2mmOl/L，餐后2小时血糖＜8.3mmOl/L，24小时尿糖定量＜10.0g；或血糖、24小时尿糖定量较治疗前下降30％以上；(2)有效治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.3mmOl/L，餐后两小时血溏＜10mmOl/L，24小时尿糖定量＜25.0g；或血糖、24小时尿糖定量较治疗前下降10％以上；(3)无效治疗后症状无明显改善，血糖、尿糖下降未达上述标准。
4、治疗分析(1)总疗效由表1可知，治疗组的显效率和有效率优于对照组。
表1治疗组与对照组疗效比较
2)症状疗效由表2可知，治疗组与对照组比较，对多饮、多食、眩晕、肢麻症状的治疗作用差异不明显，但对多尿、乏力症状的改善，治疗组明显优于对照组。
表2治疗组与对照组症候疗效比较
注**较对照组P＜0.01(3)疗程与疗效的关系由表3可知，本发明的药物胶囊，用药第一周即可产生良好的治疗作用，但以服药后4-8周产生疗效为主。
表3治疗组疗程与疗效的关系比较
4)病程与疗效的关系由表4可知，治疗组、对照组的疗效均与病程有关，但治疗组不显著(P＞0.05)说明本发明的药物胶囊，对病程较长者，仍然有良好的治疗作用。
表4治疗组与对照病程与疗效关系比效
5)糖代谢变化情况由表5可知，治疗组服用本发明的药物胶囊，对糖代谢的改善优于对照组。
表5治疗组与对照组糖代谢变化情况比较X±S
注*较治疗前P＜0.05，**较治疗前P＜0.01，△较对照组治疗后P＜0.05，△△较对照组治疗后P＜0.01。
(6)胰岛素代谢情况由表6可知，治疗组服用本发明的药物胶囊，具有治疗高胰岛血症的作用。
表6治疗组与对照组胰岛素代谢情况比较X±S
注**较治疗前P＜0.01，△△较对照组治疗后P＜0.01。
(7)脂肪代谢情况由表7可知，治疗组服用本发明的药物胶囊，胆固醇和甘油三酯均有显著改善。
表7 治疗组与对照组脂肪代谢情况对照比较X±S
>注*较治疗前P＜0.05，**较治疗前P＜0.01，△△较对照组用药后P＜0.01。
(8)对肾脏作用情况由表8可知，治疗组服用本发明的药物胶囊，对肾脏有显著保护作用，表现在尿微白蛋白排出率的降低(P＜0.01)。
表8 治疗组与对照组对肾脏作用情况比较X±S
注1**较治疗前P＜0.01，△△较对照组用药后P＜0.01。
注2本表所列病例为II期(微白蛋白尿期)糖尿病肾病患者资料。
(9)对肝功的变化情况服用本发明药物胶囊的治疗组232例患者，均未发现有肝脏损坏情况，证明本药物胶囊安全可靠。
(10)毒付作用及不良反应治疗组232例患者服用本发明药物胶囊期间，未发现毒付作用及任何不良反应，无一例患者因不良反应而停药。
由上述的临床数据证实1、本发明的药物胶囊对糖尿病具有良好的治疗作用。这一作用表现在以下四个方面一是能显著改善患者的临床症状，提高其生命质量；二是降糖力度大，作用显著可靠，无论空腹、餐后血糖、尿糖均显著降低，明显优于消渴丸对照组；三是降糖范围广，该药物胶囊适应于2型糖尿病中各类患者，尤其对病程较长，辨证属阴阳两虚、血瘀气滞型患者，仍然具有良好的治疗作用，这是本药的作用特点之一，该药物胶囊对磺脲类降糖药物继发性失效的患者，仍然具有较好的降糖作用，是“无药可医”患者的有效选择；四是作用全面，在降糖的同时，具有良好的降脂和肾脏保护作用，因而对糖尿病原发病和并发症均有较好的临床疗效，这是该药的又一特点；2、本发明的药物胶囊的作用具有可靠的实验基础，实验室检测结果显示，该药物胶囊能够改善2型患者普遍存在的高胰岛素血症现象，据此提示该药具有改善外周胰岛素抵抗，提高胰岛素受体敏感性的作用，这与对照组及一般报道中升高胰岛素水平的中成药作用不同，这是该药的另一特点3、本发明的药物胶囊安全可靠，该药物胶囊是一纯中药制剂，实验室检测证实，该药无明显肝肾损害、且有明显的肾脏保护作用，用药期间未发现消化道及其它任何系统的不良反应，因而是一安全有效的降糖药物。
实施例A、取鸡内金粉碎成60目的细粉，取松花粉粉碎成60目细粉、并置于干燥处，将黄芪、太子参、黄柏、玉米须、知母、地黄、黄精、桑白皮、山药、荔枝核、丹参、山茱萸、大黄和五味子分别加工成饮片；
B、按照下述的千克重量份数分别称取经A粉碎、加工后的16位中药料松花粉 7.0 鸡内金3.0黄 芪 27.0太子参6.0黄 柏 6.0 玉米须120.0知 母 4.0 地 黄20.0黄 精 9.0 桑白皮15.0山 药 4.5 荔枝核36.0丹 参 4.5 山茱萸6.0大 黄 3.0 五味子6.0C、按B种称取的黄芪、太子参、黄柏、玉米须和知母5味中药料，放入该5味中药料总重量的12倍冷水，加热到沸腾；在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味中药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮1.5小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液，再将该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，得水煎药物膏；D、取B中称取的地黄、黄精、桑白皮、山药和荔枝核5味中药料，放入该5味中药料总重量的10倍冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液，并将该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.08-1.12，再在充分搅拌条件下加入该5味中药料总重量的1.5倍的95％乙醇，冷沉48小时，过滤药液，回收乙醇，浓缩药液到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，得水煎醇沉药物膏；E、取B中称取的丹参、山茱萸、大黄和五味子4味中药料，放入该4味中药料总重量的10倍80％醇，回流提取3小时，过滤得第一次醇提液，再在经第一次醇提后的4味中药料中放入8倍的80％乙醇，回流提取2小时，过滤得第二次醇提液，再在经第二次醇提后的4味中药料中放入8倍的80％乙醇，回流提取1小时，过滤得第三次醇提液，合并该三次醇提液，减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，得醇提药物膏；F、取水煎药物膏、水煎醇沉药物膏、醇提药物膏、和B中称取的松花粉、鸡内金，充分混匀，在75℃-80℃温度下烘干，得药物干膏；G、取药物干膏粉碎、混匀，按每粒0.5g，装入1000胶囊中，得药物胶囊，该药物胶囊命名为花芪降糖胶囊。
权利要求
1.一种治疗糖尿病的药物，其特征是由下列组分按重量份数制成的松花粉6.0-8.0 鸡内金2.5-3.5黄 芪26.0-28.0太子参5.0-7.0黄 柏5.5-6.5 玉米须110.0-140.0知 母3.5-4.5 地 黄19.0-21.0黄 精8.5-9.5 桑白皮14.0-16.0山 药4.0-5.0 荔枝核35.0-37.0丹 参4.0-5.0 山茱萸5.5-6.5大 黄2.5-3.5 五味子5.5-6.6
2.根据权利要救1所述的治疗糖尿病的药物，其特征是各组分的优选重量份数范围是松花粉6.5-7.5 鸡内金2.8-3.3黄 芪26.5-27.5 太子参6.0-6.5黄 柏5.8-6.3 玉米须120.0-130.0知 母4.0-4.2 地 黄19.9-20.5黄 精8.9-9.3 桑白皮14.7-15.2山 药4.4-4.8 荔枝核35.8-36.4丹 参4.4-4.8 山茱萸5.8-6.2大 黄2.8-3.3 五味子5.8-6.2
3.根据树利要求1所述的治疗糖尿病的药物，其特征是各组份的最佳重量份数是松花粉7.0鸡内金3.0黄 芪27.0 太子参6.0黄 柏6.0玉米须120.0知 母4.0地 黄20.0.1黄 精9.0桑白皮15.0山 药 4.5 荔枝核36.0丹 参 4.5 山茱萸6.0大 黄 3.0 五味子6.0
4.根据权利要求1、2或3所述的治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征是A、前处理取鸡内金粉碎成60目细粉；取松花粉粉碎成60目细粉、并置于干燥处；将组分中的其余14味药料加工成饮片；B、制取水煎药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的黄芪、太子参、黄柏、玉米须和知母5味中药料，放入该5味中药料总重量的12倍冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味中药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮1.5小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为水煎药物膏；C、制取水煎醇沉药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理的地黄、黄精、桑白皮、山药和荔枝核5味中药料，放入该5味中药料总重量的10倍冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味中药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液，并将该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.08-1.12，再在充分搅拌条件下加入该5味中药料总重量的1.5倍的95％醇，冷沉48小时，过滤药液，回收乙醇，浓缩药液到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为水煎醇沉药物膏；D、制取醇提药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的丹参、山茱萸、大黄和五味子4味中药料，放入该4味中药料总重量的10倍80％乙醇，回流提取3小时，过滤得第一次醇提液，再在经第一次醇提后的4味中药料中放入8倍的80％乙醇，回流提取2小时，过滤得第二次醇提液，再在经第二次醇提后的4味中药料中放入8倍的减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为醇提药物膏；E、制取药物干膏取水煎药物膏、水煎醇沉药物膏、醇提药物膏和按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的松花粉和鸡内金，充分混匀，在75℃-80℃的温度下烘干，得药物干膏；F、制成药物胶囊取药物干膏粉碎，混匀，按每粒0.5g装入1000粒胶囊中，得药物胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖尿病的中成药及其制备方法,这种中成药将松花粉、鸡内金、黄芪、太子参、黄柏、玉米须、知母、地黄、黄精、桑白皮、山药、荔枝核、丹参、山茱萸、大黄和五味子16味中药料,根据其有效成分和理化性质分为四组,分别采用水煎、水煎醇沉、乙醇提取和粉碎后直接入药的工艺,制备成胶囊,治疗糖尿病,疗效既显著,又无任何毒副作用。
文档编号A61P3/10GK1260204SQ9912042
公开日2000年7月19日 申请日期1999年12月15日 优先权日1999年12月15日
发明者邵玉君, 钟宪杰, 贾元印 申请人:邵玉君
技术领域：
本发明涉及治疗糖尿病的中成药及该中成药的制备方法糖尿病的发病机理主要是胰腺的β细胞分泌和释放胰岛素的功能下降，分泌和释放胰岛素绝对不足(1型糖尿病)和相对不足(2型糖尿病)，同时胰腺的α细胞释放的高血糖素含量又相对增高，致使肝糖原分解为葡萄糖，由于胰岛素含量的绝对不足或相对不足，与受体结合的量下降，使脂肪、肌肉等摄取和利用糖的能力下降，异致肌肉、脂肪吸收不到足够的葡萄糖而使血液中的血糖含量升高，造成高血糖的症状，随着人体的代谢，糖份从尿液中排出，产生尿糖，即为糖尿病。患糖尿病者终身不愈，还往往伴随有严重的并发症，是危及人类生命的三大疾病之一。
目前，治疗糖尿病的药物分为三大类1、纯西药，该类药物以胰岛素和第二代的磺酰脲类药物优降糖为代表，优点是控制症状迅速，效果显著，但付作用明显，不但能损坏肝、肾功能，而且还会造成白细胞、粒细胞和血小板的减少，并能导致患者药物继发性失效；2、中西结合药类，该类药物以广州中药一厂生产的中一消渴丸为代表，中一消渴丸的主要成份有黄芪，生地黄，天花粉和西药优降糖，该药具有滋阴养肾，益气生津和疗效快的特点，但每丸中仍然含有0.25mg的西药优降糖，因而还存有损坏肝、肾功能和导致患者药物继发性失效的不足；3、纯中药，用纯中药治疗糖尿病的药物虽然也有一些，如专利申请号为96105259“的一种治疗糖尿病的药物及其制备方法”，但效果都不十分明显，患者还要依赖注射胰岛素来治疗。
本发明的目的是提供一种降血糖显著和不损坏肝、肾功能的治疗糖尿病的药物。
本发明的另一目的是提供该治疗糖尿病药物的制备方法。
这种治疗糖尿病的药物，是由下列组分按重量份数制成的
松花粉 6.0-8.0鸡内金2.5-3.5黄 芪 26.0-28.0 太子参5.0-7.0黄 柏 5.5-6.5玉米须110.0-140.0知 母 3.5-4.5地 黄19.0-21.0黄 精 8.5-9.5桑白皮14.0-16.0山 药 4.0-5.0荔枝核35.0-37.0丹 参 4.0-5.0山茱萸5.5-6.5大 黄 2.5-3.5五味子5.5-6.5制备这种治疗糖尿病的药物各组分的优选重量份数范围是松花粉6.5-7.5 鸡内金2.8-3.3黄 芪26.5-27.5太子参6.0-6.5黄 柏5.8-6.3 玉米须120.0-130.0知 母4.0-4.2 地 黄19.9-20.5黄 精8.9-9.3 桑白皮14.7-15.2山 药4.4-4.8 荔枝核35.8-36.4丹 参4.4-4.8 山茱萸5.8-6.2大 黄2.8-3.3 五味子5.8-6.2制备这种治疗糖尿病的药物各组分的最佳重量份数是松花粉7.0 鸡内金3.0黄 芪27.0 太子参6.0黄 柏6.0 玉米须120.0知 母4.0 地 黄20.0黄 精9.0 桑白皮15.0山 药4.5 荔枝核36.0丹 参4.5 山茱萸6.0大 黄3.0 五味子6.0这种治疗糖尿病的药物的制备方法是A、前处理取鸡内金粉碎成60目细粉；取松花粉粉碎成60目细粉、并置于干燥处；将组分中的其余14味中药料加工成饮片；
B、制取水煎药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的黄芪、太子参、黄柏、玉米须和知母5味中药料，放入该5味中药料总重量的12倍冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味中药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮1.5小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液，再将该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为水煎药物膏；C、制取水煎醇沉药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的地黄、黄精、桑白皮、山药和荔枝核5味中药料，放入该5味中药料总重量的10倍冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味中药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液，并将该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.08-1.12，再在充分搅拌条件下加入该5味中药料总重量的1.5倍的95％乙醇，冷沉48小时，过滤药液，回收乙醇，浓缩药液到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为水煎醇沉药物膏；D、制取醇提药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的丹参、山茱萸、大黄和五味子4味中药料，放入该4味中药料总重量的10倍80％乙醇，回流提取3小时，过滤得第一次醇提液，再在经第一次醇提后的4味中药料中放入8倍的80％乙醇，回流提取2小时，过滤得第二次提醇液，再在经第二次醇提后的4味中药料中放入8倍的80％乙醇，回流提取1小时，过滤得第三次醇提液，合并该三次醇提液，减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为醇提药物膏；E、制取药物干膏取水煎药物膏、水煎醇沉药物膏、醇提药物膏和按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的松花粉和鸡内金，充分混匀，在75℃-80℃的温度下烘干，得药物干膏；F制成药物胶囊取药物干膏粉碎，混匀，按每粒0.5g，装入1000粒胶囊中，得药物胶囊。
中医理论认为，糖尿病是以阴虚为本，燥热为标，阴伤则气耗，气耗阴更伤，二者互为因果，造成气阴不足，阴津不足则燥热内生，燥热不尽能灼伤阴津，克伐正气，使气阴更伤，又由于气为血帅，气行则血行，气虚运行无力则造成血流缓慢而成血瘀。本发明的各药物组分，是按中医的君、臣、佐、使进行配伍的，其中黄芪甘温入脾，补气力强又能升清，补气即可生津，升清即可布津，具有益气生津之功效，地黄甘苦而寒，滋阴生津，清热润燥，与黄芪共用，既能补气，又能养阴，因此，黄芪和地黄共为君药；太子参甘平入脾，益气生津，山药甘平入脾胃，益气养阴，黄精甘淡性平入脾肾，益气养阴，山茱萸酸涩微温入肾，固精秘气，强阴助阳，益气养阴，五味子酸甘温入肾，滋肾水，益气生津，补虚，松花粉甘温入脾，益脾气之阴，上述六药共用，助君药益气养阴，共为臣药；知母苦甘而寒入肾，清热泻火，滋阴润燥，清解燥热，黄柏苦寒入肾，清热泻火，与知母共用，滋阴清热泻火力强，桑白皮甘寒入脾，补虚益气，消渴，三药共用治其燥热内生，丹参苦寒入心脾肾，活血、清瘀热，主养阴血，大黄苦寒入脾胃，清热泻火，活血去瘀，二药与黄芪合用，有益气推动血行之功效，荔枝核辛苦而温入脾胃，行气散结，与丹参配伍，增其活血之功效，鸡内金甘平入脾，消食健胃涩精，上述七药为佐药；玉米须性味甘平，调合药性，用为使药。综合本发明的药物组份，具有益气养阴健脾益肾壮其本，润燥清热、活血化瘀以治标，药证相合，配伍得当，共奏益气养阴、润燥清热、活血化瘀之功效。
本发明所述的药物，根据16味中药所含的有效成份和主要成份的理化性质，结合现代药理和临床的应用，在制备方法中将该16味中药分成水煎、水煎醇沉、乙醇提取和粉碎后直接入药四个部分，并对各部分药物提取的适宜条件进行优选，从而确定了合理的制备方法1、水煎药物的提取药物组分中的君药黄芪，主要含有黄芪甲甙，黄芪多糖等多种水溶性成分，黄芪多糖对糖小鼠具有双向调节作用，即能使葡萄糖负荷小鼠的血糖显著下降，又能对抗由苯乙双胍所致小鼠实验性血糖降低。太子参、知母、黄柏和玉米须主要含甙类、多糖类等多种水溶性有效成份，有些成份在醇中不溶解，故对以上5味药物采用水煎膏直接入药，在确定提取方法的基础上，通过对加水量，提取次数(即时间)和粉碎度三因素三水平的正交试验，确定了药物饮片，加12倍量的水，提取两次，第一次2小时，第二次1.5小时的最佳水煎方法；2、水煎醇沉药物的提取在保证药物质量的前题下，为减少服用剂量，对药物组分中主要含水溶性物质的地黄、黄精、山药、桑白皮、荔枝核5味药物根据“混煎增溶”的原理，采用水煎醇沉法提取有效物质，先将各药物混合水煎，煎液浓缩后再加入1.5倍量的乙醇进行沉淀，以去除杂质，在工艺研究中对药物的水煎用三因素三水平的正交试验进行了优选，确定加入10倍量的水，水煎2次，每次2小时，为适宜的煎煮条件，在醇沉浓度的选择中，通过对加入1、1.5、2.0倍量乙醇的优选，发现加入1.5倍量的乙醇为醇沉的适宜条件3、醇提取药物的提取对药物组分中的山茱萸、丹参、五味子、大黄4味药物，由于分别含有脂溶性的熊果酸、丹参酮IIA、五味子甲素、五味子乙素、大黄素等成份，同时尚含有水溶性的有机酸，丹参素、原儿茶醛、大黄甙类，为充分提取这两类有效成份，采用乙醇加热回流提取，在提取条件选择中，对乙醇浓度(80％、70％、60％)、加入量(10、12、14倍)和提取次数进行了筛选，确定采用80％的乙醇，加入10倍量水，提取3次为最佳提取方法；4、松花粉和鸡内金直接入药鸡内金为较贵重的药物且有效成份尚不明显，根据传统用药习惯，为充分保留有效物质，对其粉碎为细粉与细腻的松花粉代替辅料直接加入混合浸膏中，烘干粉碎后，装入胶囊，即为成品；5、在提取和干膏的制备过程中，为避免高温下有效成份的破坏，故采用减压浓缩和低温干燥，以充分保证各药的主要成分不受破坏。
为了表明本发明所述的药物治疗糖尿病的效果，临床选择了发病年龄在18-65岁、病程0.5-30年的348例糖尿病患者，随机分为两组，其中治疗组232例，对照组116例，在治疗组中，男性119例、女性113例，在对照组中，男性64例、女性52例，其治疗情况如下1、给药方法治疗组用本发明药物胶囊，每日3次，每次5粒，饭前30分钟服用，对照组用消渴丸，每日3次，每次10粒，饭前30分钟服用，两组均为30天一个疗程，连续服用，观察三个疗程，用药期间，统一低热量、低脂、低盐饮食；2、观察方法用药前后分别观察患者的多饮、多食、多尿、乏力、眩晕、肢麻的主要症状，实验室观察血糖、尿糖、糖化血红蛋白、血浆胰岛素、血脂、尿微白蛋白排泄率、肾功、肝功的变化；3、疗效评定标准(1)显效治疗后症状基本消失，空腹血糖＜7.2mmOl/L，餐后2小时血糖＜8.3mmOl/L，24小时尿糖定量＜10.0g；或血糖、24小时尿糖定量较治疗前下降30％以上；(2)有效治疗后症状明显改善，空腹血糖＜8.3mmOl/L，餐后两小时血溏＜10mmOl/L，24小时尿糖定量＜25.0g；或血糖、24小时尿糖定量较治疗前下降10％以上；(3)无效治疗后症状无明显改善，血糖、尿糖下降未达上述标准。
4、治疗分析(1)总疗效由表1可知，治疗组的显效率和有效率优于对照组。
表1治疗组与对照组疗效比较
2)症状疗效由表2可知，治疗组与对照组比较，对多饮、多食、眩晕、肢麻症状的治疗作用差异不明显，但对多尿、乏力症状的改善，治疗组明显优于对照组。
表2治疗组与对照组症候疗效比较
注**较对照组P＜0.01(3)疗程与疗效的关系由表3可知，本发明的药物胶囊，用药第一周即可产生良好的治疗作用，但以服药后4-8周产生疗效为主。
表3治疗组疗程与疗效的关系比较
4)病程与疗效的关系由表4可知，治疗组、对照组的疗效均与病程有关，但治疗组不显著(P＞0.05)说明本发明的药物胶囊，对病程较长者，仍然有良好的治疗作用。
表4治疗组与对照病程与疗效关系比效
5)糖代谢变化情况由表5可知，治疗组服用本发明的药物胶囊，对糖代谢的改善优于对照组。
表5治疗组与对照组糖代谢变化情况比较X±S
注*较治疗前P＜0.05，**较治疗前P＜0.01，△较对照组治疗后P＜0.05，△△较对照组治疗后P＜0.01。
(6)胰岛素代谢情况由表6可知，治疗组服用本发明的药物胶囊，具有治疗高胰岛血症的作用。
表6治疗组与对照组胰岛素代谢情况比较X±S
注**较治疗前P＜0.01，△△较对照组治疗后P＜0.01。
(7)脂肪代谢情况由表7可知，治疗组服用本发明的药物胶囊，胆固醇和甘油三酯均有显著改善。
表7 治疗组与对照组脂肪代谢情况对照比较X±S
>注*较治疗前P＜0.05，**较治疗前P＜0.01，△△较对照组用药后P＜0.01。
(8)对肾脏作用情况由表8可知，治疗组服用本发明的药物胶囊，对肾脏有显著保护作用，表现在尿微白蛋白排出率的降低(P＜0.01)。
表8 治疗组与对照组对肾脏作用情况比较X±S
注1**较治疗前P＜0.01，△△较对照组用药后P＜0.01。
注2本表所列病例为II期(微白蛋白尿期)糖尿病肾病患者资料。
(9)对肝功的变化情况服用本发明药物胶囊的治疗组232例患者，均未发现有肝脏损坏情况，证明本药物胶囊安全可靠。
(10)毒付作用及不良反应治疗组232例患者服用本发明药物胶囊期间，未发现毒付作用及任何不良反应，无一例患者因不良反应而停药。
由上述的临床数据证实1、本发明的药物胶囊对糖尿病具有良好的治疗作用。这一作用表现在以下四个方面一是能显著改善患者的临床症状，提高其生命质量；二是降糖力度大，作用显著可靠，无论空腹、餐后血糖、尿糖均显著降低，明显优于消渴丸对照组；三是降糖范围广，该药物胶囊适应于2型糖尿病中各类患者，尤其对病程较长，辨证属阴阳两虚、血瘀气滞型患者，仍然具有良好的治疗作用，这是本药的作用特点之一，该药物胶囊对磺脲类降糖药物继发性失效的患者，仍然具有较好的降糖作用，是“无药可医”患者的有效选择；四是作用全面，在降糖的同时，具有良好的降脂和肾脏保护作用，因而对糖尿病原发病和并发症均有较好的临床疗效，这是该药的又一特点；2、本发明的药物胶囊的作用具有可靠的实验基础，实验室检测结果显示，该药物胶囊能够改善2型患者普遍存在的高胰岛素血症现象，据此提示该药具有改善外周胰岛素抵抗，提高胰岛素受体敏感性的作用，这与对照组及一般报道中升高胰岛素水平的中成药作用不同，这是该药的另一特点3、本发明的药物胶囊安全可靠，该药物胶囊是一纯中药制剂，实验室检测证实，该药无明显肝肾损害、且有明显的肾脏保护作用，用药期间未发现消化道及其它任何系统的不良反应，因而是一安全有效的降糖药物。
实施例A、取鸡内金粉碎成60目的细粉，取松花粉粉碎成60目细粉、并置于干燥处，将黄芪、太子参、黄柏、玉米须、知母、地黄、黄精、桑白皮、山药、荔枝核、丹参、山茱萸、大黄和五味子分别加工成饮片；
B、按照下述的千克重量份数分别称取经A粉碎、加工后的16位中药料松花粉 7.0 鸡内金3.0黄 芪 27.0太子参6.0黄 柏 6.0 玉米须120.0知 母 4.0 地 黄20.0黄 精 9.0 桑白皮15.0山 药 4.5 荔枝核36.0丹 参 4.5 山茱萸6.0大 黄 3.0 五味子6.0C、按B种称取的黄芪、太子参、黄柏、玉米须和知母5味中药料，放入该5味中药料总重量的12倍冷水，加热到沸腾；在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味中药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮1.5小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液，再将该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，得水煎药物膏；D、取B中称取的地黄、黄精、桑白皮、山药和荔枝核5味中药料，放入该5味中药料总重量的10倍冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液，并将该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.08-1.12，再在充分搅拌条件下加入该5味中药料总重量的1.5倍的95％乙醇，冷沉48小时，过滤药液，回收乙醇，浓缩药液到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，得水煎醇沉药物膏；E、取B中称取的丹参、山茱萸、大黄和五味子4味中药料，放入该4味中药料总重量的10倍80％醇，回流提取3小时，过滤得第一次醇提液，再在经第一次醇提后的4味中药料中放入8倍的80％乙醇，回流提取2小时，过滤得第二次醇提液，再在经第二次醇提后的4味中药料中放入8倍的80％乙醇，回流提取1小时，过滤得第三次醇提液，合并该三次醇提液，减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，得醇提药物膏；F、取水煎药物膏、水煎醇沉药物膏、醇提药物膏、和B中称取的松花粉、鸡内金，充分混匀，在75℃-80℃温度下烘干，得药物干膏；G、取药物干膏粉碎、混匀，按每粒0.5g，装入1000胶囊中，得药物胶囊，该药物胶囊命名为花芪降糖胶囊。
权利要求
1.一种治疗糖尿病的药物，其特征是由下列组分按重量份数制成的松花粉6.0-8.0 鸡内金2.5-3.5黄 芪26.0-28.0太子参5.0-7.0黄 柏5.5-6.5 玉米须110.0-140.0知 母3.5-4.5 地 黄19.0-21.0黄 精8.5-9.5 桑白皮14.0-16.0山 药4.0-5.0 荔枝核35.0-37.0丹 参4.0-5.0 山茱萸5.5-6.5大 黄2.5-3.5 五味子5.5-6.6
2.根据权利要救1所述的治疗糖尿病的药物，其特征是各组分的优选重量份数范围是松花粉6.5-7.5 鸡内金2.8-3.3黄 芪26.5-27.5 太子参6.0-6.5黄 柏5.8-6.3 玉米须120.0-130.0知 母4.0-4.2 地 黄19.9-20.5黄 精8.9-9.3 桑白皮14.7-15.2山 药4.4-4.8 荔枝核35.8-36.4丹 参4.4-4.8 山茱萸5.8-6.2大 黄2.8-3.3 五味子5.8-6.2
3.根据树利要求1所述的治疗糖尿病的药物，其特征是各组份的最佳重量份数是松花粉7.0鸡内金3.0黄 芪27.0 太子参6.0黄 柏6.0玉米须120.0知 母4.0地 黄20.0.1黄 精9.0桑白皮15.0山 药 4.5 荔枝核36.0丹 参 4.5 山茱萸6.0大 黄 3.0 五味子6.0
4.根据权利要求1、2或3所述的治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征是A、前处理取鸡内金粉碎成60目细粉；取松花粉粉碎成60目细粉、并置于干燥处；将组分中的其余14味药料加工成饮片；B、制取水煎药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的黄芪、太子参、黄柏、玉米须和知母5味中药料，放入该5味中药料总重量的12倍冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味中药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮1.5小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为水煎药物膏；C、制取水煎醇沉药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理的地黄、黄精、桑白皮、山药和荔枝核5味中药料，放入该5味中药料总重量的10倍冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第一次煎煮液，再在经第一次煎煮后的5味中药料中放入与第一次煎煮所用水的等量冷水，加热到沸腾，在沸腾条件下煎煮2小时，过滤得第二次煎煮液，合并该两次煎煮液，并将该两次煎煮液减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.08-1.12，再在充分搅拌条件下加入该5味中药料总重量的1.5倍的95％醇，冷沉48小时，过滤药液，回收乙醇，浓缩药液到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为水煎醇沉药物膏；D、制取醇提药物膏按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的丹参、山茱萸、大黄和五味子4味中药料，放入该4味中药料总重量的10倍80％乙醇，回流提取3小时，过滤得第一次醇提液，再在经第一次醇提后的4味中药料中放入8倍的80％乙醇，回流提取2小时，过滤得第二次醇提液，再在经第二次醇提后的4味中药料中放入8倍的减压浓缩到50℃温度时的相对密度为1.30-1.35的稠膏，即为醇提药物膏；E、制取药物干膏取水煎药物膏、水煎醇沉药物膏、醇提药物膏和按上述药物组份中的重量份数取经前处理后的松花粉和鸡内金，充分混匀，在75℃-80℃的温度下烘干，得药物干膏；F、制成药物胶囊取药物干膏粉碎，混匀，按每粒0.5g装入1000粒胶囊中，得药物胶囊。
全文摘要
本发明公开了一种治疗糖尿病的中成药及其制备方法,这种中成药将松花粉、鸡内金、黄芪、太子参、黄柏、玉米须、知母、地黄、黄精、桑白皮、山药、荔枝核、丹参、山茱萸、大黄和五味子16味中药料,根据其有效成分和理化性质分为四组,分别采用水煎、水煎醇沉、乙醇提取和粉碎后直接入药的工艺,制备成胶囊,治疗糖尿病,疗效既显著,又无任何毒副作用。
文档编号A61P3/10GK1260204SQ9912042
公开日2000年7月19日 申请日期1999年12月15日 优先权日1999年12月15日
发明者邵玉君, 钟宪杰, 贾元印 申请人:邵玉君
最新回复(0)