一种具有降糖功效的药物及其制备方法
专利名称：一种具有降糖功效的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种由中、西药组成的药物以及这种药物的制备方法。
背景技术：
随着经济的发展和生活水平的提高，人们的平均寿命有所延长，我国已步入老龄化社会。同时膳食的不平衡，也引起在中年糖尿病的发生。在我国中老年人群中，糖尿病有逐年增高的趋势。目前糖尿病的治疗药物，以西药为主，有阿卡波糖、二甲双胍、硫脲类等。但它们均有引起胃肠道刺激，肝肾损害等副作用，易造成病人主动停药。中草药制剂降糖作用较温和、持久，且副作用小，易被病人接受；目前较常用的中西药复方制剂有消渴丸，其降糖作用明显而迅速，但其西药成分优降糖属磺脲类降糖药，作用强烈，有可能产生低血糖等严重不良反应。
葛根作为我国药典一部收载的中药品种具有解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴；高血压颈项强痛。为治疗脾虚泄泻及消渴的要药。牛磺酸是从中药牛黄中提取的有效成分。牛磺酸是一种含硫氨基酸，存在于人的体内，具有多种生理功能。动物试验牛磺酸有胰素样降血糖作用，作用较弱但持续时间较长，实验亦表明牛磺酸的降糖机制是直接作用于肝和肌细胞膜的胰岛素受体，葛根是通过改善红细胞膜弹性和血流状态而提高胰岛素的活性起到降糖作用。葛根和牛磺酸两药配伍使用治疗糖尿病则未见相关报导(国内检索了CBM、CMCC、CPU，国外检索了MEDLINE)。
本发明的目的在于提供一种由中、西药物组合，具有降低血糖，安全性好、葛毒副反应极小的，用于糖尿病人的降糖药。
本发明的实现的方案是所提供的药物是由葛根和牛磺酸组成，葛根与牛磺酸的配比(重量、份)是0.5～50∶0.05～5。
本发明药物葛根与牛磺酸的最适配比(重理、份)是01～10∶0.1～1。
本发明药物的制备方法是将葛根粉碎成粗粉，用60％乙醇回流提取二次，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至一定体积，加入牛磺酸并加水至所需配制量，精滤，分装，灭菌即得口服液；或在回收乙醇后，浓缩提取液至稠膏状，加入适量辅料，过筛制粒，再按常规方法制成颗粒剂或片剂，这样可减少包装、材料的成本。
本发明药物组分之一葛根为我国药典2000年版一部收载品种，包括了豆科两种植物，系野葛Pueraria lobara(willd.)Ohwi或甘葛藤pueraria thomsonii Benth的干燥根。前者含有效成分葛根素高于后者，所以尽量以野葛为原料药，如用甘葛的根代替野葛，用量则需加倍。牛磺酸为我国药典2000年版二部收载，现用的均为人工合成品。
本发明选用葛根和牛磺酸配伍的药物，经药理实验证明两药的配合有良好的协同效应，毒理实验又证明，该药的毒性很小，有较高的安全性，其实验的方法和结果如下1、由葛根和牛磺酸配制的牛葛口服液对链脲霉素所致糖尿病小鼠的影响取体重20～24g NIH种小鼠50只，分为正常对照组，模型组，消渴降糖胶囊(1.5g/kg)组，牛葛口服液大小剂量(5.0g/kg、2.5/kg)组。正常对照组腹腔注射(ip)生理盐水，其余各组ip链脲霉(150mg/kg)，48小时后从小鼠眼眶静脉丛取血，分离血清，测定血清葡萄糖水平，根据血糖水平分组调整。然后，给药组每天灌胃给药1次，正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水，连续10天。于第11天禁食16小时后，再给一次药后1小时，从小鼠眼眶静脉丛取血，离心取血清，用按临床试剂盒方法测定血糖水平，结果见表1。
表1牛葛口服液对链脲霉素所致糖尿病小鼠血糖的影响(X±S，n＝10)组别 剂量血糖(mmol/L)(g/kg) 给药前 给药后对照组 3.44±1.08 3.21±1.24模型组 21.95±7.4610.65±4.30###消渴降糖胶囊 1.521.96±6.3610.24±3.63牛葛口服液5.021.90±6.776.42±3.01*牛葛口服液2.521.37±6.696.53±1.66*与对照组比较###P＜0.001；与模型组比较*P＜0.05由表1可见，与模型组比较，牛葛口服液大小剂量组对链脲霉素所致致糖尿病小鼠血糖升高有明显抑制作用，具有一定程度的降血糖治疗作用，而作为阳性对照的消渴降糖胶囊组对高血糖作用不明显(P＞0.05)。
2、本制剂及两组份药理作用的实验取NIH种小鼠70只，随机分为对照组，模型组，消渴降糖胶囊1.5g/kg组，牛葛口服液大小剂量5.0g/kg、2.5g/kg组，单西药成分(0.5g/kg)组和单中药成分(5g/kg)组。每天灌胃给药1次，正常对照组模型组给予等体积蒸馏水，连续7天。于末次给给药后1小时，对照组ip等体积生理盐水，其余各组ip肾上腺素240ug/kg溶液，分别在ip肾上腺素后0.5和1小时，从小鼠眼眶静脉丛取血测定血糖水平，结果见表2。
表2牛葛口服液对肾上腺引起高血糖小鼠血糖的影响(X±S，n＝10)组别 剂量 血糖(mmol/L)(g/kg)0.5h 1.0h对照组 6.06±0.99 5.52±0.85模型组 13.19±2.82### 9.09±2.83###消渴降糖胶囊 1.5 14.96±2.849.73±2.40牛葛口服液5.0 9.26±2.56**7.99±2.75牛葛口服液2.5 9.52±3.25*8.17±3.04单西药成分0.5 9.82±1.52*8.83±1.83单中药成分5.0 11.11±3.298.36±1.94与对照组比较###P＜0.001；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
结果表明与模型组比较牛葛口服液小剂量组和单西药成分组(相当于大剂量)对肾上腺素引起的小鼠血糖升高在0.5小时具有明显的抑制作用(P＜0.05)，1小时仍有一定的降糖效果，但不明显；大剂量牛葛口服对肾上腺素引起的小鼠血糖升高在0.5小时具有非常明显的抑制作用(P＜0.01)。结果提示牛葛口服液对肾上腺素性高血糖小鼠有明显降低作用。单西药和单中药成分组在1小时仍有一定程度的降糖作用。说明单西药和单中药组合的牛葛口服液具有一定的协同作用。
1、急性毒性试验昆明种小白鼠40只(体重20±2g)，雌雄各半，按性别、体重随机分为两组，，每组20只，空白对照组口服与给药组相同体积的蒸馏水，给药组口服的药液以最大浓度，最大体积的药量(以20g体重的小鼠口服0.6me计算)。药液(浓缩液为3-1)的口服剂量相当于临床剂量的343倍。然后正常饲养1周(7天)，观察各组小鼠活动情况，记录死亡数，做重要器官的病理检查。
实验结果(1)药液组与空白组各20只小鼠均无死亡，死亡率为0％。
(2)各组的外观活动情况表现为小鼠在给药后普遍出现嗜睡，2天后能恢复正常活动；空白对照组外观及活动情况均表现正常。
(3)重要器官病理检查结果为心、脑、肝、肾、肺、胃、肠、膀胱、睾丸、子宫等两组均无病理变化。
结论显示本药液的毒性极小，有较高的安全性。
一期临床试用情况
通过自愿服用本制剂的志愿者，患糖尿病症状较轻的病人20多人次，每人每天服药3次，每次1支口服液(10ml)，时间为3个月，血糖均有所下降，病情有所好转。典型病例曹××，女，69岁，用本制剂前餐前血糖8.9mmol，餐后血糖为9.8mmol，服本药后1个月后餐前降至5.1mmol、餐后降至4.5mmol；均在正常值的范围内。现在继续服用本制剂来巩固疗效。
2、取葛根50g及牛磺酸0.5g按实施例1的工艺方法制成口服液。
3、取葛根500g及牛磺酸50g制成本口服液1000ml，工艺及制法同实施例1。
4、取葛根400g及牛磺酸30g，提取和配制方法与实施1相同，区别在回流乙醇后，提取液浓缩至稠膏状，添加牛磺酸，加入适量淀粉或糊精，制成软材，过筛制粒按常规方法制成颗粒剂。
5、取葛根600g及牛磺酸40g按实施4的工艺方法制粒后再添加硬脂酸镁作润滑剂、压片，制成片剂。
权利要求
1.一种具有降低血糖功效的药物，含有葛根成分，其特征是由葛根和牛磺酸配伍组成，葛根与牛磺酸的配比(重量、份)是0.5～50∶0.05～5。
2.按照权利要求1所述的药物，其特征是在于葛根与牛磺酸的配比(重量、份)是1～10∶0.1～1。
3.按照权利要求1所述的药物，其特征是由葛根、牛磺酸配伍和水制成口服液。
4.按照权利要求1所述的药物，其特征是葛根、牛磺酸配以淀粉或糊精制成颗粒剂。
5.按照权利要求1所述药物，其特征是由葛根、牛磺酸配经淀粉、崩解剂和润滑剂制成片剂。
6.一种具有降低血糖功效的药物制备方法，包括中药成分的乙醇提取回收、浓缩、按一定的比例和浓度制成口服液、颗粒剂、片剂，其特征是将葛根经提取回浓缩后加入牛磺混合配制。
全文摘要
一种由中、西药组配成具有降低血糖功效的药物，其特征是由葛根和牛磺酸配制按常规方法制成口服液、颗粒剂、片剂，葛根与牛磺酸的配比(重量、份)是0.5～50∶0.05～5。本发明药物降低血糖效果明显，安全性高，毒副反应少，生津消渴，对糖尿病人的症状缓解作用明显，尤其适合于初期II型糖尿患者的治疗。
文档编号A61K9/20GK1476882SQ0313299
公开日2004年2月25日 申请日期2003年7月25日 优先权日2003年7月25日
发明者荆树汉, 陈英, 潘洪平, 李妮, 黄廷, 路玫, 叶冬梅, 范吕林, 蒙大平, 池泮才 申请人:广西壮族自治区人民医院
技术领域：
本发明涉及一种药物组合物，尤其是一种由中、西药组成的药物以及这种药物的制备方法。
背景技术：
随着经济的发展和生活水平的提高，人们的平均寿命有所延长，我国已步入老龄化社会。同时膳食的不平衡，也引起在中年糖尿病的发生。在我国中老年人群中，糖尿病有逐年增高的趋势。目前糖尿病的治疗药物，以西药为主，有阿卡波糖、二甲双胍、硫脲类等。但它们均有引起胃肠道刺激，肝肾损害等副作用，易造成病人主动停药。中草药制剂降糖作用较温和、持久，且副作用小，易被病人接受；目前较常用的中西药复方制剂有消渴丸，其降糖作用明显而迅速，但其西药成分优降糖属磺脲类降糖药，作用强烈，有可能产生低血糖等严重不良反应。
葛根作为我国药典一部收载的中药品种具有解肌退热，生津，透疹，升阳止泻。用于外感发热头痛、项背强痛，口渴，消渴；高血压颈项强痛。为治疗脾虚泄泻及消渴的要药。牛磺酸是从中药牛黄中提取的有效成分。牛磺酸是一种含硫氨基酸，存在于人的体内，具有多种生理功能。动物试验牛磺酸有胰素样降血糖作用，作用较弱但持续时间较长，实验亦表明牛磺酸的降糖机制是直接作用于肝和肌细胞膜的胰岛素受体，葛根是通过改善红细胞膜弹性和血流状态而提高胰岛素的活性起到降糖作用。葛根和牛磺酸两药配伍使用治疗糖尿病则未见相关报导(国内检索了CBM、CMCC、CPU，国外检索了MEDLINE)。
本发明的目的在于提供一种由中、西药物组合，具有降低血糖，安全性好、葛毒副反应极小的，用于糖尿病人的降糖药。
本发明的实现的方案是所提供的药物是由葛根和牛磺酸组成，葛根与牛磺酸的配比(重量、份)是0.5～50∶0.05～5。
本发明药物葛根与牛磺酸的最适配比(重理、份)是01～10∶0.1～1。
本发明药物的制备方法是将葛根粉碎成粗粉，用60％乙醇回流提取二次，合并提取液，过滤，滤液回收乙醇并浓缩至一定体积，加入牛磺酸并加水至所需配制量，精滤，分装，灭菌即得口服液；或在回收乙醇后，浓缩提取液至稠膏状，加入适量辅料，过筛制粒，再按常规方法制成颗粒剂或片剂，这样可减少包装、材料的成本。
本发明药物组分之一葛根为我国药典2000年版一部收载品种，包括了豆科两种植物，系野葛Pueraria lobara(willd.)Ohwi或甘葛藤pueraria thomsonii Benth的干燥根。前者含有效成分葛根素高于后者，所以尽量以野葛为原料药，如用甘葛的根代替野葛，用量则需加倍。牛磺酸为我国药典2000年版二部收载，现用的均为人工合成品。
本发明选用葛根和牛磺酸配伍的药物，经药理实验证明两药的配合有良好的协同效应，毒理实验又证明，该药的毒性很小，有较高的安全性，其实验的方法和结果如下1、由葛根和牛磺酸配制的牛葛口服液对链脲霉素所致糖尿病小鼠的影响取体重20～24g NIH种小鼠50只，分为正常对照组，模型组，消渴降糖胶囊(1.5g/kg)组，牛葛口服液大小剂量(5.0g/kg、2.5/kg)组。正常对照组腹腔注射(ip)生理盐水，其余各组ip链脲霉(150mg/kg)，48小时后从小鼠眼眶静脉丛取血，分离血清，测定血清葡萄糖水平，根据血糖水平分组调整。然后，给药组每天灌胃给药1次，正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水，连续10天。于第11天禁食16小时后，再给一次药后1小时，从小鼠眼眶静脉丛取血，离心取血清，用按临床试剂盒方法测定血糖水平，结果见表1。
表1牛葛口服液对链脲霉素所致糖尿病小鼠血糖的影响(X±S，n＝10)组别 剂量血糖(mmol/L)(g/kg) 给药前 给药后对照组 3.44±1.08 3.21±1.24模型组 21.95±7.4610.65±4.30###消渴降糖胶囊 1.521.96±6.3610.24±3.63牛葛口服液5.021.90±6.776.42±3.01*牛葛口服液2.521.37±6.696.53±1.66*与对照组比较###P＜0.001；与模型组比较*P＜0.05由表1可见，与模型组比较，牛葛口服液大小剂量组对链脲霉素所致致糖尿病小鼠血糖升高有明显抑制作用，具有一定程度的降血糖治疗作用，而作为阳性对照的消渴降糖胶囊组对高血糖作用不明显(P＞0.05)。
2、本制剂及两组份药理作用的实验取NIH种小鼠70只，随机分为对照组，模型组，消渴降糖胶囊1.5g/kg组，牛葛口服液大小剂量5.0g/kg、2.5g/kg组，单西药成分(0.5g/kg)组和单中药成分(5g/kg)组。每天灌胃给药1次，正常对照组模型组给予等体积蒸馏水，连续7天。于末次给给药后1小时，对照组ip等体积生理盐水，其余各组ip肾上腺素240ug/kg溶液，分别在ip肾上腺素后0.5和1小时，从小鼠眼眶静脉丛取血测定血糖水平，结果见表2。
表2牛葛口服液对肾上腺引起高血糖小鼠血糖的影响(X±S，n＝10)组别 剂量 血糖(mmol/L)(g/kg)0.5h 1.0h对照组 6.06±0.99 5.52±0.85模型组 13.19±2.82### 9.09±2.83###消渴降糖胶囊 1.5 14.96±2.849.73±2.40牛葛口服液5.0 9.26±2.56**7.99±2.75牛葛口服液2.5 9.52±3.25*8.17±3.04单西药成分0.5 9.82±1.52*8.83±1.83单中药成分5.0 11.11±3.298.36±1.94与对照组比较###P＜0.001；与模型组比较*P＜0.05，**P＜0.01。
结果表明与模型组比较牛葛口服液小剂量组和单西药成分组(相当于大剂量)对肾上腺素引起的小鼠血糖升高在0.5小时具有明显的抑制作用(P＜0.05)，1小时仍有一定的降糖效果，但不明显；大剂量牛葛口服对肾上腺素引起的小鼠血糖升高在0.5小时具有非常明显的抑制作用(P＜0.01)。结果提示牛葛口服液对肾上腺素性高血糖小鼠有明显降低作用。单西药和单中药成分组在1小时仍有一定程度的降糖作用。说明单西药和单中药组合的牛葛口服液具有一定的协同作用。
1、急性毒性试验昆明种小白鼠40只(体重20±2g)，雌雄各半，按性别、体重随机分为两组，，每组20只，空白对照组口服与给药组相同体积的蒸馏水，给药组口服的药液以最大浓度，最大体积的药量(以20g体重的小鼠口服0.6me计算)。药液(浓缩液为3-1)的口服剂量相当于临床剂量的343倍。然后正常饲养1周(7天)，观察各组小鼠活动情况，记录死亡数，做重要器官的病理检查。
实验结果(1)药液组与空白组各20只小鼠均无死亡，死亡率为0％。
(2)各组的外观活动情况表现为小鼠在给药后普遍出现嗜睡，2天后能恢复正常活动；空白对照组外观及活动情况均表现正常。
(3)重要器官病理检查结果为心、脑、肝、肾、肺、胃、肠、膀胱、睾丸、子宫等两组均无病理变化。
结论显示本药液的毒性极小，有较高的安全性。
一期临床试用情况
通过自愿服用本制剂的志愿者，患糖尿病症状较轻的病人20多人次，每人每天服药3次，每次1支口服液(10ml)，时间为3个月，血糖均有所下降，病情有所好转。典型病例曹××，女，69岁，用本制剂前餐前血糖8.9mmol，餐后血糖为9.8mmol，服本药后1个月后餐前降至5.1mmol、餐后降至4.5mmol；均在正常值的范围内。现在继续服用本制剂来巩固疗效。
2、取葛根50g及牛磺酸0.5g按实施例1的工艺方法制成口服液。
3、取葛根500g及牛磺酸50g制成本口服液1000ml，工艺及制法同实施例1。
4、取葛根400g及牛磺酸30g，提取和配制方法与实施1相同，区别在回流乙醇后，提取液浓缩至稠膏状，添加牛磺酸，加入适量淀粉或糊精，制成软材，过筛制粒按常规方法制成颗粒剂。
5、取葛根600g及牛磺酸40g按实施4的工艺方法制粒后再添加硬脂酸镁作润滑剂、压片，制成片剂。
权利要求
1.一种具有降低血糖功效的药物，含有葛根成分，其特征是由葛根和牛磺酸配伍组成，葛根与牛磺酸的配比(重量、份)是0.5～50∶0.05～5。
2.按照权利要求1所述的药物，其特征是在于葛根与牛磺酸的配比(重量、份)是1～10∶0.1～1。
3.按照权利要求1所述的药物，其特征是由葛根、牛磺酸配伍和水制成口服液。
4.按照权利要求1所述的药物，其特征是葛根、牛磺酸配以淀粉或糊精制成颗粒剂。
5.按照权利要求1所述药物，其特征是由葛根、牛磺酸配经淀粉、崩解剂和润滑剂制成片剂。
6.一种具有降低血糖功效的药物制备方法，包括中药成分的乙醇提取回收、浓缩、按一定的比例和浓度制成口服液、颗粒剂、片剂，其特征是将葛根经提取回浓缩后加入牛磺混合配制。
全文摘要
一种由中、西药组配成具有降低血糖功效的药物，其特征是由葛根和牛磺酸配制按常规方法制成口服液、颗粒剂、片剂，葛根与牛磺酸的配比(重量、份)是0.5～50∶0.05～5。本发明药物降低血糖效果明显，安全性高，毒副反应少，生津消渴，对糖尿病人的症状缓解作用明显，尤其适合于初期II型糖尿患者的治疗。
文档编号A61K9/20GK1476882SQ0313299
公开日2004年2月25日 申请日期2003年7月25日 优先权日2003年7月25日
发明者荆树汉, 陈英, 潘洪平, 李妮, 黄廷, 路玫, 叶冬梅, 范吕林, 蒙大平, 池泮才 申请人:广西壮族自治区人民医院
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