一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法
专利名称：一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种新型抗精神神经药物的制备方法，具体地说是一种以从天然藻类中提取的琥珀酸为主要成分的治疗癫痫等精神神经疾病的药物的制备方法，属于天然植物药物开发应用技术领域。
背景技术：
癫痫是一种常见的神经系统疾病。流行病学调查发现普通人群的癫痫患病率为0.5％-1.0％。癫痫是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合征，是大脑神经细胞群反复超同步放电所引发的突发性、短暂性脑功能紊乱。由于癫痫的发病和发作机制尚未阐明，影响了对该病的预防和治疗，近几年癫痫的治疗手段虽有很大提高，如手术或射线切除癫痫灶，但目前治疗癫痫仍以药物为主。为控制发作，许多患者需长期服用抗癫痫药物，但现有的抗癫痫药物或疗效不显著，或毒副作用大，在用药治疗的同时严重影响患者的生命质量，甚至危及生命。很多患者因药物毒副作用大而不能坚持治疗。理想的抗癫痫药物应是具备抗痫谱广，抗痫强度大、疗效高，天然低毒、价格低廉等优点。但目前尚无一种药能够达到这种标准。本发明的目的在于克服现有治疗癫痫等精神神经疾病所用药物疗效低、毒副作用大等缺点，寻找一种高效低毒的天然新型抗癫痫药物，尤其是一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法。
发明内容
为了实现上述发明目的，本发明采用从天然藻类中提取的琥珀酸为主要原料制成一种防治癫痫的兼具保健及治疗功能的片剂和胶囊两种剂型的药物。琥珀酸系天然产物，来源广，除含于琥珀、食用植物和一些中草药中以外，还存在于海藻中。琥珀酸是海藻中含有的主要天然活性神经先导化合物，其化学结构与脑内调控癫痫的抑制性氨基酸神经递质、牛磺酸和兴奋性神经递质谷氨酸相似，这种构效关系说明琥珀酸可能是一种脑天然抗癫痫的内源性神经活性物质，其具有镇静、抗惊厥和抗癫痫的药理作用。本发明药物所含琥珀酸通过以下方法制取先将天然藻类粉碎后加酸调至酸性，用乙醇回流提取得醇提取物，再用水饱和正丁醇萃取，正丁醇部分进行低压硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，最后用超纯水-无水乙醇多次重结晶得琥珀酸纯品。其制成的药物分为片剂和胶囊剂两种剂型。
本发明制成的片剂由以下几种成分组成琥珀酸50％，乳糖20％，微晶纤维素22％，羧甲基纤维素钙2％，无水硅酸2％，羧基丙酰纤维素3％，硬脂酸镁1％。其中，琥珀酸从天然藻类中提取制得，其余组分均由市售购得。本发明制备片剂的方法是按比例分别称量出上述各种组分，将琥珀酸、乳糖、羧甲基纤维素钙和无水硅酸均一混合，然后用异丙醇溶解羧基丙酰纤维素，把上述5种成分混合，用湿式法制粒，将制成的颗粒和硬脂酸镁混合后制成含250mg和500mg琥珀酸的两种片剂。
本发明制成的胶囊剂由以下几种成分组成琥珀酸50％，药用淀粉49％，硬脂酸镁1％。药用淀粉、硬脂酸镁可由市售购得。本发明制备胶囊剂的方法是按比例分别称量出上述各种组分，混合均匀，填充胶囊，制成含250mg和500mg琥珀酸的两种胶囊剂。
本发明药物用来自藻类的天然抗癫痫活性物质——琥珀酸作为主要成分，其资源丰富，化学结构明确，无毒副作用，作用持久，疗效显著，解决了现有的治疗癫痫等精神神经药物疗效差、毒副作用大的突出缺点，其优点是目前临床化学合成抗癫痫药物所不具备的，具有极大的开发应用价值。
实施方案实施例1该新型抗精神神经药物(片剂)的制备步骤如下第一步，天然琥珀酸的制备及纯化。将天然藻类1000公斤粉碎成粗粉，加酸调至PH值至3-4后，用75％乙醇回流提取3次，合并、回收溶剂，得浸膏85kg。醇浸膏溶于水中后，以水饱和正丁醇萃取4次，正丁醇层回收溶剂后得27kg，正丁醇部分进行低压硅胶柱层析，以硅胶H拌样，并干法装柱，加压进行柱色谱层析，以氯仿-甲醇(20∶1-1∶1)梯度依次洗脱，将10∶1洗脱部分再次进行低压柱色谱层析，得天然琥珀酸31g。将得到的天然琥珀酸溶于超纯水-无水乙醇(1∶8)溶剂中，缓慢在磁性搅拌器上加热50-80℃至溶解，然后逐渐冷却，即得到无色结晶，滤去上清液，按上述方法反复进行重结晶操作，挥去乙醇，干燥，过80目筛制成琥珀酸粉末备用。按此方法操作得到的天然琥珀酸纯度可达99％以上。
第二步成药制备。各自称量天然琥珀酸25g，乳糖10g，微晶纤维素11g，羧甲醛纤维素钙1g，无水硅酸1g，羧基丙酰纤维素1.5g，硬脂酸镁0.5g。将琥珀酸、乳糖、羧甲醛纤维素钙和无水硅酸混合均匀，然后用异丙醇溶解羧基丙酰纤维素，把上述几种成分混合，用湿式法制粒，将制成的颗粒和硬脂酸镁混合，制成每片含250mg、500mg天然琥珀酸的两种片剂。
低剂量500mg/日作为临床预防癫痫用药量，较高剂量750-1500mg/日作为临床治疗癫痫用量。服用方法预防和治疗癫痫可用片剂每人每日500-2000mg。
实施例2该新型抗精神神经药物(胶囊)的制备步骤如下第一步，天然琥珀酸的制备及纯化。同实施例1第一步。
第二步成药制备。各自称量天然琥珀酸25g，药用淀粉24.5g，硬脂酸镁0.5g混合均匀，填充胶囊，制成每个含250mg、500mg天然琥珀酸的两种胶囊。服用方法与用量与片剂相同。
应用上述制得的片剂或胶囊对20例患癫痫志愿者进行治疗。实验组10人与对照组10人比较，显示本发明药物疗效较好。对照组10人均常规口服抗癫痫药物，其中丙戊酸4例，卡马西平2例，苯妥英钠2例，妥泰1例，均效果不理想。实验组10人口服本发明的琥珀酸片剂或胶囊250mg，一日二次或三次。治愈4例，癫痫发作完全控制，并在6个月以上无复发；有效5例，发作次数减少50％以上；无效1例，发作次数无减少或减少次数在50％以下。总有效率达90％，效果较好。
急性毒性实验测得口服本发明药物小鼠LD50为5.0g/kg(95％可信区间4.5-5.0g/kg)，说明其毒性较低。长期毒性(6个月)在小鼠22种组织与脏器中未见病理改变，化验血常规也未见有异常变化。
在国际公认研究癫痫较理想的PTZ(戊四唑，即Pentylenetetrazole)化学点燃和杏仁核电刺激点燃癫痫模型上研究本发明琥珀酸药物的抗癫痫作用及其作用机制，结果如下1、本发明琥珀酸药物对PTZ点燃的影响。琥珀酸100-400mg·kg-1ip可剂量依赖性抑制PTZ化学性点燃的发作，降低欧能氏(Ono’s)分级和欧能氏(Ono’s)6级发作百分率(p＜0.01)。
表1 本发明琥珀酸药物对PTZ点燃大鼠的抑制作用剂量 欧能氏分级 6级发作率(％)(mg·kg-1) 给药前 给药后给药前 给药后506 5.3±1.0a100.066.7a100 6 4.6±1.1b100.025.0b200 6 3.0±1.3c100.012.5c400 6 3.3±1.4c100.016.7c与给药前比较aP＞0.05bP＜0.05，cP＜0.01. x±s，n＝92、本发明琥珀酸药物对杏仁核点燃效应的影响°琥珀酸100-400mg·kg-1ip可剂量依赖性抑制阈刺激下大鼠杏仁核点燃发作，升高发作阈值(ADT)，降低瑞森氏(Racine’s)发作分级和瑞森氏(Racine’s)V级发作百分率(p＜0.01)。
表2 本发明琥珀酸药物对杏仁核点燃大鼠各种发作指标的影响剂量 ADT(V) 瑞森氏分级(mg·kg-1)给药前 给药后 给药前给药后503.4±1.03.4±1.1a5.0 4.2±1.6a100 3.4±1.23.8±1.0b5.0 3.1±1.5b200 3.4±1.13.8±1.0b5.0 1.9±1.2c400 3.4±1.03.9±1.1c5.0 1.5±0.8c与给药前对照组比较aP＞0.05，bP＜0.05，cP＜0.01.x±s，n＝93、本发明琥珀酸药物对小鼠苦味毒惊厥模型的影响。在小鼠苦味毒惊厥实验，琥珀酸200-400mg·kg-1ip显著延长苦味毒惊厥小鼠的潜伏期。
表3 本发明琥珀酸药物对γ-氨基丁酸A受体拮抗剂苦味毒诱发小鼠惊厥的影响组别剂量(mg·kg-1)动物数惊厥动物数 潜伏期(min)生理盐水 10 10 8.9±3.4a琥珀酸200 10 914.0±5.4b400 10 817.3±3.2c与生理盐水对照组比较aP＞0.05，bP＜0.05，cP＜0.01，x±s，n＝10
权利要求
1.一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法，其特征在于以从天然藻类中提取的琥珀酸为主要原料，制成片剂和胶囊剂两种剂型，先将天然藻类粉碎后加酸调至酸性，用乙醇回流提取得醇提取物，再用水饱和正丁醇萃取，正丁醇部分进行低压硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，最后用超纯水-无水乙醇多次重结晶得琥珀酸纯品，片剂由以下几种成分组成琥珀酸50％，乳糖20％，微晶纤维素22％，羧甲基纤维素钙2％，无水硅酸2％，羧基丙酰纤维素3％，硬脂酸镁1％，按比例分别称量出上述各种组分，将琥珀酸、乳糖、羧甲基纤维素钙和无水硅酸均一混合，然后用异丙醇溶解羧基丙酰纤维素，把上述5种成分混合，用湿式法制粒，将制成的颗粒和硬脂酸镁混合后制成含250mg和500mg琥珀酸的两种片剂；胶囊剂由以下几种成分组成琥珀酸50％，药用淀粉49％，硬脂酸镁1％，按比例分别称量出上述各种组分，混合均匀，填充胶囊，制成含250mg和500mg琥珀酸的两种胶囊剂。
2.根据权利要求1所述的一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法，其特征在于提取琥珀酸时，将天然藻类粉碎后加酸调至PH值至3-4。
3.根据权利要求1所述的一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法，其特征在于提取琥珀酸时，正丁醇部分进行低压硅胶柱层析，以硅胶H拌样，并干法装柱，加压进行柱色谱层析。
4.根据权利要求1所述的一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法，其特征在于提取琥珀酸进行重结晶提纯操作时，将天然琥珀酸溶于超纯水-无水乙醇(1∶8)溶剂中后，缓慢在磁性搅拌器上加热50-80℃至溶解。
全文摘要
本发明涉及一种以琥珀酸为主要成分治疗癫痫等精神神经疾病的药物的制备方法，解决了现有抗癫痫等精神神经药物疗效差、副作用大等缺点。其琥珀酸是从天然海藻中提取获得，先将天然海藻粉碎后加酸调至酸性，用乙醇回流提取得醇提取物，再用水饱和正丁醇萃取，正丁醇部分经低压硅胶柱层析，最后多次重结晶得纯品。成药分为含琥珀酸250mg或500mg的片剂和胶囊，片剂成分组成为琥珀酸50％，乳糖20％，微晶纤维素22％，羧甲基纤维素钙2％，无水硅酸2％，羧基丙酰纤维素3％，硬脂酸镁1％，将各成分混合后用湿式法制粒；胶囊剂成分组成为琥珀酸50％，药用淀粉49％，硬脂酸镁1％。该药化学结构明确，无毒副作用，疗效显著。
文档编号A61P25/00GK1568953SQ03133219
公开日2005年1月26日 申请日期2003年7月21日 优先权日2003年7月21日
发明者岳旺, 李国荣, 王蕾, 张芳, 刘占涛, 杨志宏 申请人:青岛大学
技术领域：
本发明涉及一种新型抗精神神经药物的制备方法，具体地说是一种以从天然藻类中提取的琥珀酸为主要成分的治疗癫痫等精神神经疾病的药物的制备方法，属于天然植物药物开发应用技术领域。
背景技术：
癫痫是一种常见的神经系统疾病。流行病学调查发现普通人群的癫痫患病率为0.5％-1.0％。癫痫是由多种病因引起的慢性脑功能障碍综合征，是大脑神经细胞群反复超同步放电所引发的突发性、短暂性脑功能紊乱。由于癫痫的发病和发作机制尚未阐明，影响了对该病的预防和治疗，近几年癫痫的治疗手段虽有很大提高，如手术或射线切除癫痫灶，但目前治疗癫痫仍以药物为主。为控制发作，许多患者需长期服用抗癫痫药物，但现有的抗癫痫药物或疗效不显著，或毒副作用大，在用药治疗的同时严重影响患者的生命质量，甚至危及生命。很多患者因药物毒副作用大而不能坚持治疗。理想的抗癫痫药物应是具备抗痫谱广，抗痫强度大、疗效高，天然低毒、价格低廉等优点。但目前尚无一种药能够达到这种标准。本发明的目的在于克服现有治疗癫痫等精神神经疾病所用药物疗效低、毒副作用大等缺点，寻找一种高效低毒的天然新型抗癫痫药物，尤其是一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法。
发明内容
为了实现上述发明目的，本发明采用从天然藻类中提取的琥珀酸为主要原料制成一种防治癫痫的兼具保健及治疗功能的片剂和胶囊两种剂型的药物。琥珀酸系天然产物，来源广，除含于琥珀、食用植物和一些中草药中以外，还存在于海藻中。琥珀酸是海藻中含有的主要天然活性神经先导化合物，其化学结构与脑内调控癫痫的抑制性氨基酸神经递质、牛磺酸和兴奋性神经递质谷氨酸相似，这种构效关系说明琥珀酸可能是一种脑天然抗癫痫的内源性神经活性物质，其具有镇静、抗惊厥和抗癫痫的药理作用。本发明药物所含琥珀酸通过以下方法制取先将天然藻类粉碎后加酸调至酸性，用乙醇回流提取得醇提取物，再用水饱和正丁醇萃取，正丁醇部分进行低压硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，最后用超纯水-无水乙醇多次重结晶得琥珀酸纯品。其制成的药物分为片剂和胶囊剂两种剂型。
本发明制成的片剂由以下几种成分组成琥珀酸50％，乳糖20％，微晶纤维素22％，羧甲基纤维素钙2％，无水硅酸2％，羧基丙酰纤维素3％，硬脂酸镁1％。其中，琥珀酸从天然藻类中提取制得，其余组分均由市售购得。本发明制备片剂的方法是按比例分别称量出上述各种组分，将琥珀酸、乳糖、羧甲基纤维素钙和无水硅酸均一混合，然后用异丙醇溶解羧基丙酰纤维素，把上述5种成分混合，用湿式法制粒，将制成的颗粒和硬脂酸镁混合后制成含250mg和500mg琥珀酸的两种片剂。
本发明制成的胶囊剂由以下几种成分组成琥珀酸50％，药用淀粉49％，硬脂酸镁1％。药用淀粉、硬脂酸镁可由市售购得。本发明制备胶囊剂的方法是按比例分别称量出上述各种组分，混合均匀，填充胶囊，制成含250mg和500mg琥珀酸的两种胶囊剂。
本发明药物用来自藻类的天然抗癫痫活性物质——琥珀酸作为主要成分，其资源丰富，化学结构明确，无毒副作用，作用持久，疗效显著，解决了现有的治疗癫痫等精神神经药物疗效差、毒副作用大的突出缺点，其优点是目前临床化学合成抗癫痫药物所不具备的，具有极大的开发应用价值。
实施方案实施例1该新型抗精神神经药物(片剂)的制备步骤如下第一步，天然琥珀酸的制备及纯化。将天然藻类1000公斤粉碎成粗粉，加酸调至PH值至3-4后，用75％乙醇回流提取3次，合并、回收溶剂，得浸膏85kg。醇浸膏溶于水中后，以水饱和正丁醇萃取4次，正丁醇层回收溶剂后得27kg，正丁醇部分进行低压硅胶柱层析，以硅胶H拌样，并干法装柱，加压进行柱色谱层析，以氯仿-甲醇(20∶1-1∶1)梯度依次洗脱，将10∶1洗脱部分再次进行低压柱色谱层析，得天然琥珀酸31g。将得到的天然琥珀酸溶于超纯水-无水乙醇(1∶8)溶剂中，缓慢在磁性搅拌器上加热50-80℃至溶解，然后逐渐冷却，即得到无色结晶，滤去上清液，按上述方法反复进行重结晶操作，挥去乙醇，干燥，过80目筛制成琥珀酸粉末备用。按此方法操作得到的天然琥珀酸纯度可达99％以上。
第二步成药制备。各自称量天然琥珀酸25g，乳糖10g，微晶纤维素11g，羧甲醛纤维素钙1g，无水硅酸1g，羧基丙酰纤维素1.5g，硬脂酸镁0.5g。将琥珀酸、乳糖、羧甲醛纤维素钙和无水硅酸混合均匀，然后用异丙醇溶解羧基丙酰纤维素，把上述几种成分混合，用湿式法制粒，将制成的颗粒和硬脂酸镁混合，制成每片含250mg、500mg天然琥珀酸的两种片剂。
低剂量500mg/日作为临床预防癫痫用药量，较高剂量750-1500mg/日作为临床治疗癫痫用量。服用方法预防和治疗癫痫可用片剂每人每日500-2000mg。
实施例2该新型抗精神神经药物(胶囊)的制备步骤如下第一步，天然琥珀酸的制备及纯化。同实施例1第一步。
第二步成药制备。各自称量天然琥珀酸25g，药用淀粉24.5g，硬脂酸镁0.5g混合均匀，填充胶囊，制成每个含250mg、500mg天然琥珀酸的两种胶囊。服用方法与用量与片剂相同。
应用上述制得的片剂或胶囊对20例患癫痫志愿者进行治疗。实验组10人与对照组10人比较，显示本发明药物疗效较好。对照组10人均常规口服抗癫痫药物，其中丙戊酸4例，卡马西平2例，苯妥英钠2例，妥泰1例，均效果不理想。实验组10人口服本发明的琥珀酸片剂或胶囊250mg，一日二次或三次。治愈4例，癫痫发作完全控制，并在6个月以上无复发；有效5例，发作次数减少50％以上；无效1例，发作次数无减少或减少次数在50％以下。总有效率达90％，效果较好。
急性毒性实验测得口服本发明药物小鼠LD50为5.0g/kg(95％可信区间4.5-5.0g/kg)，说明其毒性较低。长期毒性(6个月)在小鼠22种组织与脏器中未见病理改变，化验血常规也未见有异常变化。
在国际公认研究癫痫较理想的PTZ(戊四唑，即Pentylenetetrazole)化学点燃和杏仁核电刺激点燃癫痫模型上研究本发明琥珀酸药物的抗癫痫作用及其作用机制，结果如下1、本发明琥珀酸药物对PTZ点燃的影响。琥珀酸100-400mg·kg-1ip可剂量依赖性抑制PTZ化学性点燃的发作，降低欧能氏(Ono’s)分级和欧能氏(Ono’s)6级发作百分率(p＜0.01)。
表1 本发明琥珀酸药物对PTZ点燃大鼠的抑制作用剂量 欧能氏分级 6级发作率(％)(mg·kg-1) 给药前 给药后给药前 给药后506 5.3±1.0a100.066.7a100 6 4.6±1.1b100.025.0b200 6 3.0±1.3c100.012.5c400 6 3.3±1.4c100.016.7c与给药前比较aP＞0.05bP＜0.05，cP＜0.01. x±s，n＝92、本发明琥珀酸药物对杏仁核点燃效应的影响°琥珀酸100-400mg·kg-1ip可剂量依赖性抑制阈刺激下大鼠杏仁核点燃发作，升高发作阈值(ADT)，降低瑞森氏(Racine’s)发作分级和瑞森氏(Racine’s)V级发作百分率(p＜0.01)。
表2 本发明琥珀酸药物对杏仁核点燃大鼠各种发作指标的影响剂量 ADT(V) 瑞森氏分级(mg·kg-1)给药前 给药后 给药前给药后503.4±1.03.4±1.1a5.0 4.2±1.6a100 3.4±1.23.8±1.0b5.0 3.1±1.5b200 3.4±1.13.8±1.0b5.0 1.9±1.2c400 3.4±1.03.9±1.1c5.0 1.5±0.8c与给药前对照组比较aP＞0.05，bP＜0.05，cP＜0.01.x±s，n＝93、本发明琥珀酸药物对小鼠苦味毒惊厥模型的影响。在小鼠苦味毒惊厥实验，琥珀酸200-400mg·kg-1ip显著延长苦味毒惊厥小鼠的潜伏期。
表3 本发明琥珀酸药物对γ-氨基丁酸A受体拮抗剂苦味毒诱发小鼠惊厥的影响组别剂量(mg·kg-1)动物数惊厥动物数 潜伏期(min)生理盐水 10 10 8.9±3.4a琥珀酸200 10 914.0±5.4b400 10 817.3±3.2c与生理盐水对照组比较aP＞0.05，bP＜0.05，cP＜0.01，x±s，n＝10
权利要求
1.一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法，其特征在于以从天然藻类中提取的琥珀酸为主要原料，制成片剂和胶囊剂两种剂型，先将天然藻类粉碎后加酸调至酸性，用乙醇回流提取得醇提取物，再用水饱和正丁醇萃取，正丁醇部分进行低压硅胶柱层析，以氯仿-甲醇梯度洗脱，最后用超纯水-无水乙醇多次重结晶得琥珀酸纯品，片剂由以下几种成分组成琥珀酸50％，乳糖20％，微晶纤维素22％，羧甲基纤维素钙2％，无水硅酸2％，羧基丙酰纤维素3％，硬脂酸镁1％，按比例分别称量出上述各种组分，将琥珀酸、乳糖、羧甲基纤维素钙和无水硅酸均一混合，然后用异丙醇溶解羧基丙酰纤维素，把上述5种成分混合，用湿式法制粒，将制成的颗粒和硬脂酸镁混合后制成含250mg和500mg琥珀酸的两种片剂；胶囊剂由以下几种成分组成琥珀酸50％，药用淀粉49％，硬脂酸镁1％，按比例分别称量出上述各种组分，混合均匀，填充胶囊，制成含250mg和500mg琥珀酸的两种胶囊剂。
2.根据权利要求1所述的一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法，其特征在于提取琥珀酸时，将天然藻类粉碎后加酸调至PH值至3-4。
3.根据权利要求1所述的一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法，其特征在于提取琥珀酸时，正丁醇部分进行低压硅胶柱层析，以硅胶H拌样，并干法装柱，加压进行柱色谱层析。
4.根据权利要求1所述的一种含琥珀酸的抗精神神经药物的制备方法，其特征在于提取琥珀酸进行重结晶提纯操作时，将天然琥珀酸溶于超纯水-无水乙醇(1∶8)溶剂中后，缓慢在磁性搅拌器上加热50-80℃至溶解。
全文摘要
本发明涉及一种以琥珀酸为主要成分治疗癫痫等精神神经疾病的药物的制备方法，解决了现有抗癫痫等精神神经药物疗效差、副作用大等缺点。其琥珀酸是从天然海藻中提取获得，先将天然海藻粉碎后加酸调至酸性，用乙醇回流提取得醇提取物，再用水饱和正丁醇萃取，正丁醇部分经低压硅胶柱层析，最后多次重结晶得纯品。成药分为含琥珀酸250mg或500mg的片剂和胶囊，片剂成分组成为琥珀酸50％，乳糖20％，微晶纤维素22％，羧甲基纤维素钙2％，无水硅酸2％，羧基丙酰纤维素3％，硬脂酸镁1％，将各成分混合后用湿式法制粒；胶囊剂成分组成为琥珀酸50％，药用淀粉49％，硬脂酸镁1％。该药化学结构明确，无毒副作用，疗效显著。
文档编号A61P25/00GK1568953SQ03133219
公开日2005年1月26日 申请日期2003年7月21日 优先权日2003年7月21日
发明者岳旺, 李国荣, 王蕾, 张芳, 刘占涛, 杨志宏 申请人:青岛大学
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