制造刺五加冻干粉针的生产工艺的制作方法
专利名称：制造刺五加冻干粉针的生产工艺的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种刺五加冻干粉针的生产工艺。
背景技术：
脑血管疾病具有“发病率高，死亡率高，多并发症”等特点，已成为威胁人类健康的主要疾病。因此为患者提供安全、高效的中药新药愈显尤为必要。刺五加冻干粉针具有补肾安神之功效，用于肾阳虚所致的脑缺血、脑血栓、脑栓塞等症状，具有剂量准确、作用迅速、药效持久、活性稳定、安全、高效等特点。
发明内容
本发明利用大孔树脂提取、冻干等技术，使药物提取更加充分、质量更加稳定，能够保证药品优良疗效的刺五加冻干粉针生产工艺方法。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是a、定量称取刺五加茎干燥品，酌予碎段成1cm左右的碎块。
b、加6倍量、65％～70％的乙醇浸泡8～16小时。
c、然后回流提取3～6小时，滤过。
d、减压回收至药液无醇味，并将药液用水调节成相对密度为1.02～1.03(20～30℃测)的水溶液，静置24小时，滤过。
e、将滤液通过已装有处理好的AB-8型大孔吸附树脂柱，用约8～12倍量树脂柱体积的水以每小时1.0～2.0倍量树脂柱体积的流速洗至初见丁香苷反应。
f、用9倍量树脂柱体积的15～20％乙醇，以每小时1～1.5倍量树脂柱体积的流速进行洗脱，洗至薄层检查无丁香苷反应为止。
g、收集15～20％乙醇洗脱液，保持醇洗液在50～60℃、PH＝6～7的条件下减压浓缩至相对密度为1.04～1.06(50～60℃测)溶液，将该溶液进行喷雾干燥，得细粉。
h、加注射用水溶解，50℃下用可截留1万分子量的超滤膜超滤，备用。
i、取甘露醇，加注射用水溶解，加活性炭，50℃下搅拌15分钟，脱炭滤过后备用。
j、合并上述二液，测定含量后，再用0.2μm微孔滤膜过滤，灌装。
k、将制品温度降至-45℃，保温3小时，开始抽真空，控制温度在15小时内逐渐升至-20℃，保持此温度至15小时，外观分层至底止。
l、再继续升温，在10小时内升温至40℃，保持4小时，停止抽真空，加胶盖，取出，压铝盖，即得。
本发明的有益效果是
1、刺五加冻干粉针经沈阳药科大学毒理学试验证明具有非常高的安全性。
动物急性毒性试验结果表明注射用刺五加(冻干)腹腔注射后，小鼠的LD50为2995.079mg/kg，95％可信限为2653.52～3369.086mg/kg。尾静脉注射后，小鼠的LD50为1250.10mg/kg，95％可信限为1150.73～1358.04mg/kg。
动物长期毒性试验结果表明连续给大鼠、犬腹腔注射给药12周，对大鼠及犬外观行为、饮水，摄食、排泄状况、体重、血液学指标、血液生化学指标等进行各方面检查。结果表明，刺五加各剂量组与空白对照组比较，未见该药所致的毒性反应。
为考察与注射用刺五加(冻干)功能主治相关的药理作用，完成了与功能主治有关的主要药效学试验。结果表明注射用刺五加(冻干)具有改善脑缺血，对抗血栓形成，增加脑血流量，改善微循环障碍作用，其改善脑缺血及对抗血栓作用强于同等剂量的刺五加注射液。
2、刺五加冻干粉针采用了新工艺，使制剂质量得到大幅度提高，临床用药量大大降低，却保持了药物的确切疗效，刺五加冻干粉针制剂更加稳定，贮存、运输更加方便。该产品经过毒理学试验及稳定性试验，各项指标均符合国家药品质量管理规定的质量要求。
具体实施例方式
下面对本发明的实施例作进一步的详细描述。
定量称取刺五加茎干燥品，酌予碎段成1cm左右的碎块。加6倍量、65％～70％(以65％为好)的乙醇浸泡8～16小时(如12小时)。然后回流提取3～6小时(如4小时)，滤过。减压回收至药液无醇味，并将药液用水调节成相对密度为1.02～1.03(20～30℃测)的水溶液，静置24小时，滤过。将滤液通过已装有处理好的AB-8型大孔吸附树脂柱，用约8～12倍量(如10倍量)树脂柱体积的水以每小时1.0～2.0倍量(如1.5倍量)树脂柱体积的流速洗至初见丁香苷反应。用9倍量树脂柱体积的15～20％乙醇(如15％的乙醇)，以每小时1～1.5倍量(1倍量)树脂柱体积的流速进行洗脱，洗至薄层检查无丁香苷反应为止。收集15～20％乙醇洗脱液，保持醇洗液在50～60℃、PH＝6～7的条件下减压浓缩至相对密度为1.04～1.06(50～60℃测)溶液，将该溶液进行喷雾干燥，得细粉。加注射用水溶解，50℃下用可截留1万分子量的超滤膜超滤，备用。取甘露醇，加注射用水溶解，加活性炭，50℃下搅拌15分钟，脱炭滤过后备用。合并上述二液，测定含量后，再用0.2μm微孔滤膜过滤，灌装。将制品温度降至-45℃，保温3小时，开始抽真空，控制温度在15小时内逐渐升至-20℃，保持此温度至15小时，外观分层至底止。再继续升温，在10小时内升温至40℃，保持4小时，停止抽真空，加胶盖，取出，压铝盖，即得。
权利要求
一、一种制造刺五加冻干粉针的生产工艺，其特征在于a、定量称取刺五加茎干燥品，酌予碎段成1cm左右的碎块。b、加6倍量、65％～70％的乙醇浸泡8～16小时。c、然后回流提取3～6小时，滤过。d、减压回收至药液无醇味，并将药液用水调节成相对密度为1.02～1.03(20～30℃测)的水溶液，静置24小时，滤过。e、将滤液通过已装有处理好的AB-8型大孔吸附树脂柱，用约8～12倍量树脂柱体积的水以每小时1.0～2.0倍量树脂柱体积的流速洗至初见丁香苷反应。f、用9倍量树脂柱体积的15～20％乙醇，以每小时1～1.5倍量树脂柱体积的流速进行洗脱，洗至薄层检查无丁香苷反应为止。g、收集15～20％乙醇洗脱液，保持醇洗液在50～60℃、PH＝6～7的条件下减压浓缩至相对密度为1.04～1.06(50～60℃测)溶液，将该溶液进行喷雾干燥，得细粉。h、加注射用水溶解，50℃下用可截留1万分子量的超滤膜超滤，备用。i、取甘露醇，加注射用水溶解，加活性炭，50℃下搅拌15分钟，脱炭滤过后备用。j、合并上述二液，测定含量后，再用0.2μm微孔滤膜过滤，灌装。k、将制品温度降至-45℃，保温3小时，开始抽真空，控制温度在15小时内逐渐升至-20℃，保持此温度至15小时，外观分层至底止。l、再继续升温；在10小时内升温至40℃，保持4小时，停止抽真空，加胶盖，取出，压铝盖，即得。
全文摘要
一种刺五加冻干粉针的生产工艺。它是将刺五加茎干燥品，酌予碎段成1cm左右的碎块。加6倍量、65％～70％(以65％为好)的乙醇浸泡8～16小时(如12小时)。然后回流提取3～6小时(如4小时)，滤过。减压回收至药液无醇味，并将药液用水调节成相对密度为1.02～1.03(20～30℃测)的水溶液，静置24小时，滤过。将滤液通过已装有处理好的AB－8型大孔吸附树脂柱，用约8～12倍量(如10倍量)树脂柱体积的水以每小时1.0～2.0倍量(如1.5倍量)树脂柱体积的流速洗至初见丁香苷反应。用9倍量树脂柱体积的15～20％乙醇(如15％的乙醇)，以每小时1～1.5倍量(1倍量)树脂柱体积的流速进行洗脱，洗至薄层检查无丁香苷反应为止。收集15～20％乙醇洗脱液，保持醇洗液在50～60℃、pH＝6～7的条件下减压浓缩至相对密度为1.04～1.06(50～60℃测)溶液，将该溶液进行喷雾干燥，得细粉。加注射用水溶解，50℃下用可截留1万分子量的超滤膜超滤，备用。取甘露醇，加注射用水溶解，加活性炭，50℃下搅拌15分钟，脱炭滤过后备用。合并上述二液，测定含量后，再用0.2μm微孔滤膜过滤，灌装。将制品温度降至－45℃，保温3小时，开始抽真空，控制温度在15小时内逐渐升至－20℃，保持此温度至15小时，外观分层至底止。再继续升温，在10小时内升温至40℃，保持4小时，停止抽真空，加胶盖，取出，压铝盖，即得。采用本发明制得的刺五加冻干粉针，将药材中的有效成分得到充分的提取，使制剂质量大幅度提高，保证了刺五加冻干粉针治疗脑血管疾病的确切疗效。
文档编号A61K9/19GK1565535SQ0313344
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月10日 优先权日2003年6月10日
发明者吴光彦, 吴玉山, 王玉松, 苑艳光, 刘宇, 陈晓伟 申请人:吴光彦
技术领域：
本发明涉及一种刺五加冻干粉针的生产工艺。
背景技术：
脑血管疾病具有“发病率高，死亡率高，多并发症”等特点，已成为威胁人类健康的主要疾病。因此为患者提供安全、高效的中药新药愈显尤为必要。刺五加冻干粉针具有补肾安神之功效，用于肾阳虚所致的脑缺血、脑血栓、脑栓塞等症状，具有剂量准确、作用迅速、药效持久、活性稳定、安全、高效等特点。
发明内容
本发明利用大孔树脂提取、冻干等技术，使药物提取更加充分、质量更加稳定，能够保证药品优良疗效的刺五加冻干粉针生产工艺方法。
为了达到上述目的，本发明采用的技术方案是a、定量称取刺五加茎干燥品，酌予碎段成1cm左右的碎块。
b、加6倍量、65％～70％的乙醇浸泡8～16小时。
c、然后回流提取3～6小时，滤过。
d、减压回收至药液无醇味，并将药液用水调节成相对密度为1.02～1.03(20～30℃测)的水溶液，静置24小时，滤过。
e、将滤液通过已装有处理好的AB-8型大孔吸附树脂柱，用约8～12倍量树脂柱体积的水以每小时1.0～2.0倍量树脂柱体积的流速洗至初见丁香苷反应。
f、用9倍量树脂柱体积的15～20％乙醇，以每小时1～1.5倍量树脂柱体积的流速进行洗脱，洗至薄层检查无丁香苷反应为止。
g、收集15～20％乙醇洗脱液，保持醇洗液在50～60℃、PH＝6～7的条件下减压浓缩至相对密度为1.04～1.06(50～60℃测)溶液，将该溶液进行喷雾干燥，得细粉。
h、加注射用水溶解，50℃下用可截留1万分子量的超滤膜超滤，备用。
i、取甘露醇，加注射用水溶解，加活性炭，50℃下搅拌15分钟，脱炭滤过后备用。
j、合并上述二液，测定含量后，再用0.2μm微孔滤膜过滤，灌装。
k、将制品温度降至-45℃，保温3小时，开始抽真空，控制温度在15小时内逐渐升至-20℃，保持此温度至15小时，外观分层至底止。
l、再继续升温，在10小时内升温至40℃，保持4小时，停止抽真空，加胶盖，取出，压铝盖，即得。
本发明的有益效果是
1、刺五加冻干粉针经沈阳药科大学毒理学试验证明具有非常高的安全性。
动物急性毒性试验结果表明注射用刺五加(冻干)腹腔注射后，小鼠的LD50为2995.079mg/kg，95％可信限为2653.52～3369.086mg/kg。尾静脉注射后，小鼠的LD50为1250.10mg/kg，95％可信限为1150.73～1358.04mg/kg。
动物长期毒性试验结果表明连续给大鼠、犬腹腔注射给药12周，对大鼠及犬外观行为、饮水，摄食、排泄状况、体重、血液学指标、血液生化学指标等进行各方面检查。结果表明，刺五加各剂量组与空白对照组比较，未见该药所致的毒性反应。
为考察与注射用刺五加(冻干)功能主治相关的药理作用，完成了与功能主治有关的主要药效学试验。结果表明注射用刺五加(冻干)具有改善脑缺血，对抗血栓形成，增加脑血流量，改善微循环障碍作用，其改善脑缺血及对抗血栓作用强于同等剂量的刺五加注射液。
2、刺五加冻干粉针采用了新工艺，使制剂质量得到大幅度提高，临床用药量大大降低，却保持了药物的确切疗效，刺五加冻干粉针制剂更加稳定，贮存、运输更加方便。该产品经过毒理学试验及稳定性试验，各项指标均符合国家药品质量管理规定的质量要求。
具体实施例方式
下面对本发明的实施例作进一步的详细描述。
定量称取刺五加茎干燥品，酌予碎段成1cm左右的碎块。加6倍量、65％～70％(以65％为好)的乙醇浸泡8～16小时(如12小时)。然后回流提取3～6小时(如4小时)，滤过。减压回收至药液无醇味，并将药液用水调节成相对密度为1.02～1.03(20～30℃测)的水溶液，静置24小时，滤过。将滤液通过已装有处理好的AB-8型大孔吸附树脂柱，用约8～12倍量(如10倍量)树脂柱体积的水以每小时1.0～2.0倍量(如1.5倍量)树脂柱体积的流速洗至初见丁香苷反应。用9倍量树脂柱体积的15～20％乙醇(如15％的乙醇)，以每小时1～1.5倍量(1倍量)树脂柱体积的流速进行洗脱，洗至薄层检查无丁香苷反应为止。收集15～20％乙醇洗脱液，保持醇洗液在50～60℃、PH＝6～7的条件下减压浓缩至相对密度为1.04～1.06(50～60℃测)溶液，将该溶液进行喷雾干燥，得细粉。加注射用水溶解，50℃下用可截留1万分子量的超滤膜超滤，备用。取甘露醇，加注射用水溶解，加活性炭，50℃下搅拌15分钟，脱炭滤过后备用。合并上述二液，测定含量后，再用0.2μm微孔滤膜过滤，灌装。将制品温度降至-45℃，保温3小时，开始抽真空，控制温度在15小时内逐渐升至-20℃，保持此温度至15小时，外观分层至底止。再继续升温，在10小时内升温至40℃，保持4小时，停止抽真空，加胶盖，取出，压铝盖，即得。
权利要求
一、一种制造刺五加冻干粉针的生产工艺，其特征在于a、定量称取刺五加茎干燥品，酌予碎段成1cm左右的碎块。b、加6倍量、65％～70％的乙醇浸泡8～16小时。c、然后回流提取3～6小时，滤过。d、减压回收至药液无醇味，并将药液用水调节成相对密度为1.02～1.03(20～30℃测)的水溶液，静置24小时，滤过。e、将滤液通过已装有处理好的AB-8型大孔吸附树脂柱，用约8～12倍量树脂柱体积的水以每小时1.0～2.0倍量树脂柱体积的流速洗至初见丁香苷反应。f、用9倍量树脂柱体积的15～20％乙醇，以每小时1～1.5倍量树脂柱体积的流速进行洗脱，洗至薄层检查无丁香苷反应为止。g、收集15～20％乙醇洗脱液，保持醇洗液在50～60℃、PH＝6～7的条件下减压浓缩至相对密度为1.04～1.06(50～60℃测)溶液，将该溶液进行喷雾干燥，得细粉。h、加注射用水溶解，50℃下用可截留1万分子量的超滤膜超滤，备用。i、取甘露醇，加注射用水溶解，加活性炭，50℃下搅拌15分钟，脱炭滤过后备用。j、合并上述二液，测定含量后，再用0.2μm微孔滤膜过滤，灌装。k、将制品温度降至-45℃，保温3小时，开始抽真空，控制温度在15小时内逐渐升至-20℃，保持此温度至15小时，外观分层至底止。l、再继续升温；在10小时内升温至40℃，保持4小时，停止抽真空，加胶盖，取出，压铝盖，即得。
全文摘要
一种刺五加冻干粉针的生产工艺。它是将刺五加茎干燥品，酌予碎段成1cm左右的碎块。加6倍量、65％～70％(以65％为好)的乙醇浸泡8～16小时(如12小时)。然后回流提取3～6小时(如4小时)，滤过。减压回收至药液无醇味，并将药液用水调节成相对密度为1.02～1.03(20～30℃测)的水溶液，静置24小时，滤过。将滤液通过已装有处理好的AB－8型大孔吸附树脂柱，用约8～12倍量(如10倍量)树脂柱体积的水以每小时1.0～2.0倍量(如1.5倍量)树脂柱体积的流速洗至初见丁香苷反应。用9倍量树脂柱体积的15～20％乙醇(如15％的乙醇)，以每小时1～1.5倍量(1倍量)树脂柱体积的流速进行洗脱，洗至薄层检查无丁香苷反应为止。收集15～20％乙醇洗脱液，保持醇洗液在50～60℃、pH＝6～7的条件下减压浓缩至相对密度为1.04～1.06(50～60℃测)溶液，将该溶液进行喷雾干燥，得细粉。加注射用水溶解，50℃下用可截留1万分子量的超滤膜超滤，备用。取甘露醇，加注射用水溶解，加活性炭，50℃下搅拌15分钟，脱炭滤过后备用。合并上述二液，测定含量后，再用0.2μm微孔滤膜过滤，灌装。将制品温度降至－45℃，保温3小时，开始抽真空，控制温度在15小时内逐渐升至－20℃，保持此温度至15小时，外观分层至底止。再继续升温，在10小时内升温至40℃，保持4小时，停止抽真空，加胶盖，取出，压铝盖，即得。采用本发明制得的刺五加冻干粉针，将药材中的有效成分得到充分的提取，使制剂质量大幅度提高，保证了刺五加冻干粉针治疗脑血管疾病的确切疗效。
文档编号A61K9/19GK1565535SQ0313344
公开日2005年1月19日 申请日期2003年6月10日 优先权日2003年6月10日
发明者吴光彦, 吴玉山, 王玉松, 苑艳光, 刘宇, 陈晓伟 申请人:吴光彦
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