氨氯地平系列盐及其制备方法和用途的制作方法
专利名称：氨氯地平系列盐及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别是一种氨氯地平系列盐及其制备方法和用途。
氨氯地平(Amlodpine)英文化学名3-ethyl-5-methyl(±)2[(2-aminoethoxyl)methyl]-4-(2-chlorophenyl)1.4dihydro-6-methyl-3.5-pyridine di-carbonylate中文化学名3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1.4二氢-6-甲基-3.5-吡啶二羧酸酯结构式 分子式C20H25N2O5Cl分子量409.1氨氯地平是一种长效钙内流阻滞剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，直接舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉、扩张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛绞痛的作用。美国pfizer公司在欧洲专利EP89167及美国专利US4.572.909中公布了氨氯地平及其氨氯地平草酸盐、马来酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐及葡萄糖酸盐的制备方法，并认为氨氯地平马来酸盐较为理想。在美国专利US4.879.303中又推荐氨氯地平苯磺酸盐，认为该盐更适合于制备氨氯地平的加成盐用于药物配方中。
本发明的一个目的是提供另外几种氨氯地平系列盐，包括氨氯地平二氯乙酸盐、氨氯地平对氯苯甲酸盐、氨氯地平对氟苯甲酸盐、氨氯地平肉桂酸盐、氨氯地平烟酸盐和氨氯地平己二酸盐。
本发明的另一个目的是提供一种上述氨氯地平系列盐的制备方法。
本发明还有一个目的是提供一种上述氨氯地平系列盐的用途。
本发明的氨氯地平系列盐包括氨氯地平二氯乙酸盐、氨氯地平对氯苯甲酸盐、氨氯地平对氟苯甲酸盐、氨氯地平肉桂酸盐、氨氯地平烟酸盐和氨氯地平己二酸盐；所述这六种盐均具有良好的药物可接受性、合适的理化性质，更适合用于药物配方，主要用于治疗缺血及高血压症；尤其是氨氯地平对氟苯甲酸盐稳定性好，生理作用强，可提高其生物利用度。
所述氨氯地平六种盐的理化常数及分析结果列于表1.其结构式如下 表1.氨氯地平六种盐的理化常数及分析结果
本发明的氨氯地平系列盐的制备方法包括在常温下，将氨氯地平溶于少量有机溶剂中，搅拌下滴加入已溶于同一溶剂的酸，搅拌1-2小时，过滤得结晶即可。
其中，所述有机溶剂可为乙酸乙酯、无水乙醚和无水乙醇。
所述酸为二氯乙酸、对氯苯甲酸、对氟苯甲酸、肉桂酸、烟酸和己二酸。
所述氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.0-1.5∶50-100重量份数。
本发明的氨氯地平系列盐进一步增加了氨氯地平系列盐的品种数量，制备方法科学合理，简单易行，所制产品稳定性好、生理作用强，具有良好的药物可接受性、合适的理化性质，更适合用于药物配方，主要用于治疗缺血及高血压症。
下面结合实施例进一步描述本发明氨氯地平二氯乙酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分乙酸乙酯中，搅拌下滴加入溶于乙酸乙酯的二氯乙酸溶液，室温搅拌2小时，过滤得结晶，熔点141-143℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
氨氯地平对氯苯甲酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分乙酸乙酯中，搅拌下滴加入溶于乙酸乙酯的对氯苯甲酸溶液，室温搅拌2小时，过滤得结晶，熔点157-159℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
氨氯地平对氟苯甲酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分无水乙醚中，搅拌下滴加入溶于无水乙醚的对氟苯甲酸溶液，室温搅拌1小时，过滤得结晶，熔点96-98℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
氨氯地平肉桂酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分无水乙醚中，搅拌下滴加入溶于无水乙醚的肉桂酸溶液，室温搅拌1小时，过滤得结晶，熔点116-118℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
氨氯地平烟酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分无水乙醇中，搅拌下滴加入溶于无水乙醇的烟酸溶液，室温搅拌2小时，过滤得结晶，熔点167-169℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
氨氯地平己二酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分乙酸乙酯中，搅拌下，滴加入溶于乙酸乙酯的己二酸溶液，室温搅拌2小时，过滤得结晶，熔点160-162℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
权利要求
1.氨氯地平系列盐，其特征是包括氨氯地平二氯乙酸盐、氨氯地平对氯苯甲酸盐、氨氯地平对氟苯甲酸盐、氨氯地平肉桂酸盐、氨氯地平烟酸盐和氨氯地平己二酸盐。
2.一种如权利要求1所述的氨氯地平系列盐的制备方法，其特征是包括在常温下，将氨氯地平溶于少量有机溶剂中，搅拌下滴加入已溶于同一溶剂的酸，搅拌1-2小时，过滤得结晶即可；其中，所述酸为二氯乙酸、对氯苯甲酸、对氟苯甲酸、肉桂酸、烟酸和己二酸。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是所述有机溶剂为乙酸乙酯、无水乙醚和无水乙醇。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征是所述氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.0-1.5∶50-100重量份数。
5.一种氨氯地平系列盐，包括氨氯地平二氯乙酸盐、氨氯地平对氯苯甲酸盐、氨氯地平对氟苯甲酸盐、氨氯地平肉桂酸盐、氨氯地平烟酸盐和氨氯地平己二酸盐的用途，其特征是用于治疗缺血及高血压症。
全文摘要
本发明为氨氯地平系列盐及其制备方法和用途。包括氨氯地平二氯乙酸盐、氨氯地平对氯苯甲酸盐、氨氯地平对氟苯甲酸盐、氨氯地平肉桂酸盐、氨氯地平烟酸盐和氨氯地平己二酸盐;制备时在常温下,将溶于溶剂的氨氯地平与酸充分搅拌,过滤得结晶即可。本发明的氨氯地平系列盐制备方法科学合理,简单易行,所制产品稳定性好、生理作用强,具有良好的药物可接受性、合适的理化性质,更适合用于药物配方,主要用于治疗缺血及高血压症。
文档编号A61P7/06GK1343663SQ0012481
公开日2002年4月10日 申请日期2000年9月15日 优先权日2000年9月15日
发明者付俊昌 申请人:付俊昌
技术领域：
本发明涉及医药领域，特别是一种氨氯地平系列盐及其制备方法和用途。
氨氯地平(Amlodpine)英文化学名3-ethyl-5-methyl(±)2[(2-aminoethoxyl)methyl]-4-(2-chlorophenyl)1.4dihydro-6-methyl-3.5-pyridine di-carbonylate中文化学名3-乙基-5-甲基-2-(2-氨乙氧甲基)-4-(2-氯苯基)-1.4二氢-6-甲基-3.5-吡啶二羧酸酯结构式 分子式C20H25N2O5Cl分子量409.1氨氯地平是一种长效钙内流阻滞剂，阻滞心肌和血管平滑肌细胞外钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞，直接舒张血管平滑肌，扩张外周小动脉、扩张冠状动脉、解除冠状动脉痉挛绞痛的作用。美国pfizer公司在欧洲专利EP89167及美国专利US4.572.909中公布了氨氯地平及其氨氯地平草酸盐、马来酸盐、盐酸盐、氢溴酸盐、硫酸盐、磷酸盐、柠檬酸盐及葡萄糖酸盐的制备方法，并认为氨氯地平马来酸盐较为理想。在美国专利US4.879.303中又推荐氨氯地平苯磺酸盐，认为该盐更适合于制备氨氯地平的加成盐用于药物配方中。
本发明的一个目的是提供另外几种氨氯地平系列盐，包括氨氯地平二氯乙酸盐、氨氯地平对氯苯甲酸盐、氨氯地平对氟苯甲酸盐、氨氯地平肉桂酸盐、氨氯地平烟酸盐和氨氯地平己二酸盐。
本发明的另一个目的是提供一种上述氨氯地平系列盐的制备方法。
本发明还有一个目的是提供一种上述氨氯地平系列盐的用途。
本发明的氨氯地平系列盐包括氨氯地平二氯乙酸盐、氨氯地平对氯苯甲酸盐、氨氯地平对氟苯甲酸盐、氨氯地平肉桂酸盐、氨氯地平烟酸盐和氨氯地平己二酸盐；所述这六种盐均具有良好的药物可接受性、合适的理化性质，更适合用于药物配方，主要用于治疗缺血及高血压症；尤其是氨氯地平对氟苯甲酸盐稳定性好，生理作用强，可提高其生物利用度。
所述氨氯地平六种盐的理化常数及分析结果列于表1.其结构式如下 表1.氨氯地平六种盐的理化常数及分析结果
本发明的氨氯地平系列盐的制备方法包括在常温下，将氨氯地平溶于少量有机溶剂中，搅拌下滴加入已溶于同一溶剂的酸，搅拌1-2小时，过滤得结晶即可。
其中，所述有机溶剂可为乙酸乙酯、无水乙醚和无水乙醇。
所述酸为二氯乙酸、对氯苯甲酸、对氟苯甲酸、肉桂酸、烟酸和己二酸。
所述氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.0-1.5∶50-100重量份数。
本发明的氨氯地平系列盐进一步增加了氨氯地平系列盐的品种数量，制备方法科学合理，简单易行，所制产品稳定性好、生理作用强，具有良好的药物可接受性、合适的理化性质，更适合用于药物配方，主要用于治疗缺血及高血压症。
下面结合实施例进一步描述本发明氨氯地平二氯乙酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分乙酸乙酯中，搅拌下滴加入溶于乙酸乙酯的二氯乙酸溶液，室温搅拌2小时，过滤得结晶，熔点141-143℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
氨氯地平对氯苯甲酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分乙酸乙酯中，搅拌下滴加入溶于乙酸乙酯的对氯苯甲酸溶液，室温搅拌2小时，过滤得结晶，熔点157-159℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
氨氯地平对氟苯甲酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分无水乙醚中，搅拌下滴加入溶于无水乙醚的对氟苯甲酸溶液，室温搅拌1小时，过滤得结晶，熔点96-98℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
氨氯地平肉桂酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分无水乙醚中，搅拌下滴加入溶于无水乙醚的肉桂酸溶液，室温搅拌1小时，过滤得结晶，熔点116-118℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
氨氯地平烟酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分无水乙醇中，搅拌下滴加入溶于无水乙醇的烟酸溶液，室温搅拌2小时，过滤得结晶，熔点167-169℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
氨氯地平己二酸盐的制备将新鲜制得的氨氯地平溶于部分乙酸乙酯中，搅拌下，滴加入溶于乙酸乙酯的己二酸溶液，室温搅拌2小时，过滤得结晶，熔点160-162℃。
其中，氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.2∶80重量份数。
权利要求
1.氨氯地平系列盐，其特征是包括氨氯地平二氯乙酸盐、氨氯地平对氯苯甲酸盐、氨氯地平对氟苯甲酸盐、氨氯地平肉桂酸盐、氨氯地平烟酸盐和氨氯地平己二酸盐。
2.一种如权利要求1所述的氨氯地平系列盐的制备方法，其特征是包括在常温下，将氨氯地平溶于少量有机溶剂中，搅拌下滴加入已溶于同一溶剂的酸，搅拌1-2小时，过滤得结晶即可；其中，所述酸为二氯乙酸、对氯苯甲酸、对氟苯甲酸、肉桂酸、烟酸和己二酸。
3.如权利要求2所述的制备方法，其特征是所述有机溶剂为乙酸乙酯、无水乙醚和无水乙醇。
4.如权利要求2所述的制备方法，其特征是所述氨氯地平∶酸∶溶剂＝1∶1.0-1.5∶50-100重量份数。
5.一种氨氯地平系列盐，包括氨氯地平二氯乙酸盐、氨氯地平对氯苯甲酸盐、氨氯地平对氟苯甲酸盐、氨氯地平肉桂酸盐、氨氯地平烟酸盐和氨氯地平己二酸盐的用途，其特征是用于治疗缺血及高血压症。
全文摘要
本发明为氨氯地平系列盐及其制备方法和用途。包括氨氯地平二氯乙酸盐、氨氯地平对氯苯甲酸盐、氨氯地平对氟苯甲酸盐、氨氯地平肉桂酸盐、氨氯地平烟酸盐和氨氯地平己二酸盐;制备时在常温下,将溶于溶剂的氨氯地平与酸充分搅拌,过滤得结晶即可。本发明的氨氯地平系列盐制备方法科学合理,简单易行,所制产品稳定性好、生理作用强,具有良好的药物可接受性、合适的理化性质,更适合用于药物配方,主要用于治疗缺血及高血压症。
文档编号A61P7/06GK1343663SQ0012481
公开日2002年4月10日 申请日期2000年9月15日 优先权日2000年9月15日
发明者付俊昌 申请人:付俊昌
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