专利名称:中药西南九牛躁的制作方法
技术领域:
本发明系使用真菌茯苓菌丝体,以九牛躁等中药复方构成一种新型的培养基,并添加定量的锌及铜、铁、锰等微量元素,液体和固体发酵将其转化、富集后制成为一类新的中药菌类药材。本发明所涉及的是中医药微量元素科学,真菌学领域。
九牛躁(Pimpinella diversifolia DC)别名苦爹菜·骚羊古·洋芹菜等,已被列入贵州地方药材,产于西南三省,根部入药。其性味功用为性平、味甘、补肾、镇痛、熄风、化瘀、解毒,西南原住居民尤看重此药。贵州威宁方剂治阳萎虚弱50g、炖肉吃;威宁金沙方剂是治跌打损伤,母猪疯50g,泡白酒饮用;贵阳方剂是治阴寒腹痛,5g,研末开水或酒吞服。习水方剂是治毒蛇咬伤50g加萝卡菜5g,捣烂敷伤口,并100g泡酒500g服。以上流传久远,药数独道的方剂证明九牛躁性平不燥,阴阳两治,补肾壮阳,药源珍稀,本发明复方故以本品为君。
本发明复方臣、佐,使用以下六味中药构成仙茅仙茅科植物仙茅Curculigo Orchioides Geectn的干燥地下根茎,性味辛、热、有毒、归肾、脾、肝经。补肾壮阳,强筋骨,祛寒湿。用于阳萎精冷,筋骨痿软,腰膝冷痹,阴虚冷泻。
淫羊藿小蘖科植物箭叶淫羊藿,Epiraedium Sagittaram(Coetz)Maxim的干燥茎叶。性味辛、温、归肝、肾径。补肾壮阳,强筋健骨,祛风湿,止咳平喘,用于阳萎早泄,腰膝无力,慢性腰腿痛。
补骨脂豆科植物补骨脂Psoralea Corylifolia L的干燥成熟种子。性味辛、苦、大温。归肾、脾径。补肾助阳,固精温脾。用于阳萎泄精,尿频,腰膝冷痛等。
巴戟天茜草科植物巴戟天Morindon offcinalis How的干燥根部。性味辛、苦、温。归肾径。温肾壮阳,散寒祛风。用于肾虚阳萎、皮肤湿疹,阴道滴虫,驱蛔等。
蜂蜜蜜蜂科昆虫中华蜜蜂Apis Cerana。性味甘、平、归肺、脾、大肠经。补中润燥、止痛、解毒,用于脘腹虚痛、肺燥干咳、肠燥便秘。
茯苓多孔菌科真菌茯苓,PoriaCo Cos(Schw)Wolf的干燥菌核。性味甘、淡、平。归心、肺、脾、肾经。利水渗湿,健脾宁心,用于水肿尿少,痰饮眩悸,脾虚食少,便溏泄泻,心神不安。
上述复方,以九牛躁为君,仙茅、淫羊藿、补骨脂、巴戟天为臣,蜂蜜为佐,茯苓为使。其特征是多药相伍,补肾壮阳,寒温配套,有攻有补、含补寓攻。
肾为人体“先天之本”、“精血之海”、肾气的盛衰与补肾壮阳中药所含生命必需微量元素密切相关。如核酸代谢所必要的DNA聚合酶,DNA-RNA聚合酶,延伸因子与氨酰tRNA合成酶都是含锌酶;能清除引起衰老的活性氧自由基的超氧化物歧化酶,主要是Ca-Zn-SOD和Mn-SOD,Zn、Cu、Mn均对SOD的活性和稳定性是有重要意义。人体内在肾及相关部位其积量较大的生命元素主要是Zn、Mn、Ca、Fe、Cr、Ni、Ag等,从而揭示出这些生命元素是中医“肾”的物质基础之一。
中药中微量元素的作用依赖于其所处的环境和存在的状态,单纯量的富含并不与药物的生物效应一致。不同的功效,微量元素在药物中就有不同的,特殊的存在状态和生物活性。它包含着无机成份与有机成份形成各种盐类,缔合物等而发挥作用。疗效的实现是这样一个整体,而不是组成这个整体的任何一方。
精氨酸锌(Zinc Arginine)一种5-a还原酶抑制剂,使人体前列腺缩小和DNA减小而不影响鼻丸功能。用中性锌(锌葡萄糖+精氨酸)注入前列腺可治疗前列腺增生,前列腺炎而不影响精子的发生。
贵州国家中药保护品种前列舒乐冲剂,在治疗前列腺增生,急慢性前列腺炎及男性不育,性功能低下等病症方面药效确切。其处方以淫羊藿为君,黄芪为臣,蒲黄、车前草为佐,川牛膝为使。
在公知的技术中,专利96115802.6复合蛋白锌,95105605.0微量元素的生物转化及酶化提取方法,92111199.1一种以锌金属硫蛋白为有效成份的保健品,93111469.1核酸中药抗癌剂,及99108733.X多元灵芝硒的生产方法等,均说明了真菌菌丝体通过固体,液体可对多种微量元素进行富集转化,单方或复方中药与微量元素的添加具有相应的药效等。但还未有将真菌菌丝体对中药复方,微量元素锌、铜、铁、锰等综合转化,富集而治疗前列腺病症并补肾壮阳这一特殊功效药物的技术。
本发明的目的是通过茯苓菌丝体固体发酵和液体发酵两条工艺途径,以九牛躁为君药的复方中药作为新型的培养基,添加定量的锌及铜、锰、铁人体必需微量元素,利用茯苓菌丝体转化,富集复方中药有效成份及微量元素,使之成为治疗急、慢性前列腺炎,前列腺肥大,性功能低下等病症的一类中药菌类药材。
实现本发明的技术方案是1、茯苓菌株中科院微生物所菌种室引种。
2、茯苓种子配养基(液)配方固体锯木屑(松木)、中药复方原药(粉)、谷壳、石膏、葡萄糖锌、小麦、PH值自然。
液体玉米粉、蛋白胨、中药复方提取液、磷酸二氢钾、葡萄糖锌、PH5.5。
3、发酵培养基(液)配方固体中药复方原药粉、谷壳、骨粉、小麦、石膏、葡萄糖锌、硫酸锰、硫酸亚铁、硫酸铜、精氨酸,PH自然。
液体中药复方提取液、玉米粉、蛋白胨、磷酸二氢钾、葡萄糖锌、硫酸锰、硫酸亚铁、硫酸铜、精氨酸,PH5.5。
4、主要发酵设备固体培养常压灭菌锅、接种箱(台)、恒温培养室,中药前处理设备,中药浓缩提取罐。
液体培养三角瓶、旋转式摇床、种子罐,发酵罐,空气过滤机、空压机、离心机、中药提取罐。
5、发酵工艺流程固体培养中药前处理、粉碎,混合搅拌,装袋、灭菌、接种、温室培养、提取、浓缩、酵沉、乙醇回收、再浓缩装罐、冷藏。
液体发酵三角瓶种子液培养,进入一级种子罐发酵,再进入二级种子罐发酵,再进行发酵罐发酵。合格发酵液离心分离,清洗、得纯菌丝体,冷冻、干燥、保藏。
本发明同现有的技术相比其优点是1、西南地区地方药材九牛躁列为复方之君药,充分发掘和利用了九牛躁壮阳补肾而性平味甘、阴阳两治,药效独道之优势。
2、在西南九牛躁复方中,充分保持了其防治前列腺肥大,急慢性前列腺炎,壮阳补肾之优势地位的同时,特别注重了寒温配套,有补有攻,阴阳协调。
3、将精氨酸锌这一治疗前列腺疾病、疗效显著的西药与中药西南九牛躁复方有机配合。
4、利用茯苓菌丝体将微量元素锌、铜、锰、铁、西南九牛躁复方中药进行转化富集。即通过生物技术在中药,微量元素这一医药领域内发现和生产具有新结构的中药药材及制剂。
5、为中药微量元素科学提供了一个很好的范例。
实施例1、西南九牛躁固体发酵的制备工艺1、茯苓毋种中科院微生物所菌种室引进。
2、固体生产种子的培养2.1种子培养基锯木屑(松木)、中药复方原药粉、谷壳、石膏、葡萄糖锌、小麦,PH值自然。
2.2装瓶、灭菌600毫升大口瓶、定容75%,灭菌压力1.2kg/m2,时间90分钟。
2.3接种、培养无菌接种,培养温度25°±2℃,时间20天,温室暗光。
2.4合格种子标准菌丝纯白、生长整齐、粗壮、无杂菌感染。
3固体菌丝体培养3.1培养基中药复方原药(粉)、谷壳、骨粉、小麦、石膏、葡萄糖锌、精氨酸、硫酸锰、硫酸铜、硫酸亚铁,PH值自然。
3.2中药前处理筛选、清洗、切片、烘干、粉碎。
3.3搅拌、装袋、灭菌灭菌压力1.2kg/cm2,180分钟。
3.4接种无菌条件接种,每瓶生产种子接10袋。
3.5温室培养温度25℃±2℃,时间25天~30天,暗光。
3.6菌丝体合格标准菌丝纯白、无杂菌感染,袋口原基突起,即原基分化期。
4固体菌丝体提取
4.1提取合格固体菌丝体捣散,按1∶5的比例加无菌水煎煮,连续三次,所得煎煮液混合。
4.2浓缩浓缩标准为50℃条件下热测为密度1.15,得浸膏。
4.3醇沉95%乙醇按4∶1加入浸膏,时间72~120小时,120目过滤,得醇沉液。
4.4乙醇回收醇沉液注入酒精回流器回收至热测密度1.2得浸膏。
4.5成品灌装不锈钢桶、低温保藏。
实施例2西南九牛躁液体发酵制备工艺1、茯苓母种中科院微生物所菌种室引进。
2、液体种子培养2.1种子培养液配方玉米粉、蛋白胨、中药复方提取液、磷酸二氢钾、葡萄糖锌、PH自然。
2.2接瓶培养2.21装瓶三角瓶装量100毫升。
2.22灭菌压力1.2kg/cm2,时间60分钟。
2.23接种、培养无菌接种,静止培养,温度24℃~26℃,时间48小时,震荡培养,温度26℃±2℃,摇床偏心距4cm,频率150~220转/分,时间72小时。
2.24合格种子液标准清澈透明、菌丝小球1-2毫米,菌丝体干重>10g/升。
2.3一、二级种子培养2.31定容一级种子罐容积50升,定容35升,二级种子罐容积500升,定容350升。
2.32空消温度135℃~140℃,压力2.5~2.8kg/cm2,时间60分钟。
2.33实消1.2kg/cm2,60分钟,恒温8分钟。
2.34降温降至27℃,降压至0.5kg/cm2。
2.35接种按定容量的10%接入种子液,无菌操作。
2.36培养26℃±2℃,PH5.5,通风量1∶0.5(体积/体积/分),发酵液温度升高时加大至1∶1,罐压20-40KPa,揽拌速度110~140r/min,时间48小时。
2.37质监标准
0时整杂菌、OD值(光密度)、初糖12、24、36、48小时OD、残糖、PH;48小时正常标准PH5.0、0D值净长值0.5,耗糖一个单位。
3发酵罐发酵3.1发酵液配方中药复方提取液、玉米粉、蛋白胨、磷酸二氢钾、葡萄糖锌、精氨酸、硫酸锰、硫酸锌、硫酸亚铁、PH值5.5。
3.2定容发酵罐75%。
3.3空消140℃、2.8kg/cm2、60分钟。
3.4实消50~60分钟,保温8分钟,1.2kg/cm2。
3.5降温0.5kg/cm2,25℃3.6接种二级种子、定容量10%。
3.7培养26℃±2℃,PH5.5,通风量1∶05(体积/体积/分),发酵液温度升高时加大至1∶1,罐压10-30Kpa,揽拌速度150~180/min。
3.8质监标准72小时后每隔12小时取样糖、氮、PH、无菌度。
3.9放罐标准PH5.0,残糖2.5,氨态氮<30毫克/毫升,菌球浓度1000~1500个/毫升。
4发酵产品制取4.1离心分离所分离的必须是检验后的合格发酵液、离心速度2000-3000rpm。
4.2菌丝体清洗添加无菌水、比例1∶8,清洗之后,120目过滤,得纯菌丝体。
4.3菌丝体干燥冷冻干燥,无菌分装,低温贮藏。
权利要求
1.一种中药西南九牛躁,以西南地方药材九牛躁为君药的中药复方,构成一种新型的培养基,添加定量的锌元素及铜、铁、锰、利用茯苓菌丝体,进行固体和液体发酵,转化、富集中药复方有效成份及微量元素,成为治疗前列腺疾病及壮阳补肾的一类中药菌类药材。
2.如权利要求1所述中药西南九牛躁其特征是在中药西南九牛躁复方中、九牛躁为君、仙茅、淫羊藿、补骨脂、巴戟天为臣、蜂蜜为佐、茯苓为使。
3.如权利要求1所述中药西南九年躁其特征是种子培养基(液)固体锯木屑(松木),中药复方原药粉、谷壳、小麦、石膏、葡萄糖锌、PH自然。液体玉米粉、蛋白胨、中药复方提取液、磷酸二氢钾、葡萄糖锌、PH5.5。
4.如权利要求1所述中药西南九牛躁其特征是发酵培养基(液)固体中药复方原药粉、谷壳、骨粉、小麦、石膏、葡萄糖锌、硫酸锰、硫酸铜、硫酸亚铁、精氨酸、PH自然。液体中药复方提取液、玉米粉、蛋白胨、磷酸二氢钾、葡萄糖锌、硫酸锰、硫酸铜、硫酸亚铁、精氨酸,PH5.5。
5.如权利要求1所述中药西南九牛躁其特征是制取中药西南九牛躁的工艺途径是真菌(茯苓)菌丝体固体发酵和液体发酵两条工艺途径。
6.如权利要求1所述中药西南九牛躁其特征是西南九牛躁的主要功用是防治前列腺肥大,急、慢性前列腺炎、补肾壮阳。
全文摘要
中药西南九牛躁属于中药微量元素科学及真菌学领域。该发明系以西南地方药材九牛躁为君的复方中药作为一种新型培养基、添加葡萄糖锌及锰、铁、铜等微量元素,利用茯苓菌丝体通过固体发酵和液体发酵两条工艺途径,转化、富集中药复方有效成分及锌元素,成为一种防治前列腺疾病和补肾壮阳的一类中药菌类药材。
文档编号A61P13/00GK1251311SQ9912102
公开日2000年4月26日 申请日期1999年9月28日 优先权日1999年9月28日
发明者李全才 申请人:李全才