治疗肝损伤的药物组合物、药物及制备方法
专利名称：治疗肝损伤的药物组合物、药物及制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肝损伤的药物组合物和相应的药物及其制备方法。
背景技术：
肝脏是人体重要的代谢器官和分泌器官，在功能强大的同时也是一个脆弱的脏器，很容易造成肝损伤。肝损伤的原因主要包括暴力性肝损伤、病理性肝损伤、化学性肝损伤等。其中暴力性肝损伤多表现明显快速，且严重；而病理性肝损伤和化学性肝损伤最为常见。目前无论是整体环境还是人们的生活方式，都对肝脏的健康极为不利，造成肝损伤的因子广泛存在，是导致肝损伤人群数量迅速膨胀的重要原因。如熬夜过劳会引起肝脏血流相对不足，影响肝脏细胞的营养滋润，抵抗力下降，致使已受损的肝细胞难于修复并加剧恶化；饮酒过多会直接毒害肝细胞，影响其结构及功能；环境污染使各种各样的化学毒物进入人体，难免会损伤肝脏；脂肪肝和酒精肝均会导致肝损伤，若任其恶化发展，最终会转变为肝硬化，甚至恶化为肝癌。此外，已有报道大约有1000种药物可引起肝脏疾病，严重者可致肝衰竭，需肝移植，甚至死亡，药物性肝损伤已成为医生、健康机构及制药公司特久性挑战性的研究课题。
发明内容
针对上述情况，本发明首先将提供一种治疗肝损伤的药物组合物，并进一步提供以该组合物为有效成分的治疗肝损伤的药物，以及该药物组合物的制备方法。本发明治疗肝损伤的药物组合物，以重量份计的有效药物成分原料为 胡黄连5-10份， 红花5-10份，藏茵陈1-5份，
砂生槐子1-5份，诃子1-5份。抗肝损伤药效学研究和临床试验表明，本发明药物组合物在上述所述的范围内， 进行相应比例或剂量的增减及调整，不影响本发明组合物的有益效果，均具有良好的保肝降酶和抗肝损伤作用。上述有效药物成分原料的进一步优选组成为 胡黄连6份， 红花6份，藏茵陈4. 5份，
砂生槐子1.5份诃子3份。本发明上述药物组合物中所说的各有效药物成分，虽不排除直接以各药物成分原料的形式(如粉末等形式)直接组成或使用也能取得同样的效果，但为减少药用原料的浪费，提高药材的利用率，并方便患者使用和提高疗效，现代中药一般不主张以药材粉未等直接入药。因此，本发明上述药物组合物优选为由所说各有效药物成分原料的水和/或乙醇提取物组成。本发明上述药物组合物的制备，可以采用下述方式中的任一种
方法一将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后，用体积浓度509Γ80% 的乙醇溶液提取后滤过，滤液除去乙醇浓缩成浸膏，与红花的水提浓缩物混合，或进一步干燥其中，所说的乙醇提取优选为分别以6 12倍的所说乙醇溶液回流提取至少2次， 每次广2小时，合并各次的提取液。所说的红花水提取物，优选为分别用1(Γ20倍的水40°C 70°C温浸提取至少2次。方法二 将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后，与红花一并用体积浓度为509Γ80%的乙醇溶液提取后过滤，滤液除去乙醇浓缩成浸膏，或进一步干燥。提取方法可按方法一中的乙醇提取方式进行。方法三将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后与红花混合，分别加1(Γ15倍水至少煎煮2次，每次广2小时，过滤，合并滤液并浓缩干燥。有效成分的分析研究表明，本发明上述药物组合物的胡黄连、红花、藏茵陈、砂生槐子、诃子等原料中保肝降酶的主要有效成分，均易溶于水或含水的乙醇溶液。进一步的保肝降酶药效试验结果也表明，本发明所说的药物组合物采用由上述的水和/或5(Γ80%乙醇得到的提取物组成，均能具有良好的抗肝损伤药效作用。以上述的药物组合物为有效成分，与药物中可以接受的辅助成分，按照目前相应的常规方法和工艺，可以组成或制备得到相应可供使用的治疗肝损伤的药物。例如，可优选制备成使用方便的胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂等口服剂型的药物。本发明上述药物组合物及以其为有效药物成分的药物制剂，以藏药道地药材胡黄连、藏茵陈等为主要成分，配伍组成防治肝损伤的现代藏药复方药物，经临床应用表明具有很好的防治肝损伤作用，临床疗效确切，副作用小且价格合适的纯藏药制剂，具有广阔的应用前景和实用价值。以下通过实施例的具体实施方式
再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。
具体实施例方式实施例1
取胡黄连600g、藏茵陈450g、砂生槐子150g、诃子300g，粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次回流1 2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩，浸膏备用。另取红花600g加水加热至约60°C温浸提取2次，第一次加水 15倍，第二次加水12倍，每次动态搅拌提取0. 5 1小时，滤过，合并滤液，减压回收浓缩， 加入上述浸膏，继续浓缩至相对密度约为1. 25 1. 35，减压干燥，粉碎过60目筛，加辅料适量，混合均勻，按常规方法加工处理，装入胶囊即得。实施例2
取胡黄连1000g、藏茵陈400g、砂生槐子300g、诃子500g，粉碎，加入红花500g，加60% 乙醇回流提取2次，第一次加12倍量，第二次加10倍量，每次回流1 2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩至稠膏，微波减压干燥，粉碎，加辅料适量，混合均勻，按常规方法加工处理，压片，包衣即得。实施例3取胡黄连1000g、藏茵陈500g、砂生槐子500g、诃子500g，粉碎，加入红花lOOOg，加水煎煮提取2次，第一次加水14倍，第二次加水12倍，每次煎煮1 2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，干燥，粉碎，加辅料适量，混合均勻，按常规方法加工处理，装入胶囊即得。实施例4
取胡黄连500g、藏茵陈100g、砂生槐子100g、诃子100g，粉碎，加50%乙醇回流提取2 次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次回流1 2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩，浸膏备用。另取红花500g加水加热至约50°C温浸提取2次，第一次加水18倍，第二次加水15倍，每次动态搅拌提取0. 5 1小时，滤过，合并滤液，减压回收浓缩，加入上述浸膏，继续浓缩，干燥，加辅料适量，混合均勻，按常规方法加工处理，制成颗粒剂即得。以本发明上述的药物组合物制剂进行了下述的药效学实验研究，进一步证明本发明药物组合物制剂所具有的有益效果。本发明药物将实施例1的药物组合物用蒸馏水配成所需浓度的混悬液备用，本试验按原生药g/kg计算。对照药物双环醇片(国药准字H20040467，25mg/片，批号为090307，由北京协和药厂出品)，临用前用0. 5CMC配成所需浓度的混悬液备用。1、对四氯化碳致小鼠急性肝损伤保护作用
取体重为20-22g的雄性小鼠50只，随机均分为5组，分别灌胃复方胡黄连8. 4g/kg、 25. 2g/kg，双环醇100mg/kg，及等量0. 5%CMC，每天两次，连续5次，末次给药后1小时，腹腔注射CCl413Pl/kg，并禁食不禁水16小时后，取血测定血清ALT、AST活性，结果见表1。表1 对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的影响(χ士 S)
权利要求
1.治疗肝损伤的药物组合物，其特征是以重量份计的有效药物成分的原料为 胡黄连5-10份， 红花5-10份，藏茵陈1-5份，砂生槐子1-5份，诃子1-5份。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征是所说的有效药物成分的原料为 胡黄连6份， 红花6份，藏茵陈4. 5份，砂生槐子1.5份诃子3份。
3.如权利要求1或2所说的组合物，其特征是为由所说各有效药物成分原料的水和/ 或乙醇提取物组成。
4.治疗肝损伤的药物，其特征是以权利要求1至3之一所说的药物组合物为有效成分， 与药物中可以接受的辅助成分共同组成。
5.如权利要求4所述的治疗肝损伤的药物，其特征是为胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂药物。
6.如权利要求1至3之一所述药物组合物的制备方法，其特征是将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后，用体积浓度509Γ80%的乙醇溶液提取后滤过，滤液除去乙醇浓缩成浸膏，与红花的水提浓缩物混合，或进一步干燥。
7.如权利要求6的制备方法，其特征是所说的乙醇提取为分别以6 12倍的所说乙醇溶液回流提取至少2次，每次广2小时，合并各次的提取液。
8.如权利要求6的制备方法，其特征是所说的红花分别用1(Γ20倍的水40°C 70°C温浸提取至少2次。
9.如权利要求1至3之一所述药物组合物的制备方法，其特征是将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后，与红花一并用体积浓度为509Γ80%的乙醇溶液提取后过滤，滤液除去乙醇浓缩成浸膏，或进一步干燥。
10.如权利要求1至3之一所述药物组合物的制备方法，其特征是将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后与红花混合，分别加1(Γ15倍水至少煎煮2次，每次广2 小时，过滤，合并滤液并浓缩干燥。
全文摘要
治疗肝损伤的药物组合物、药物及制备方法。该组合物以重量份计的有效药物成分的原料为胡黄连5-10份，红花5-10份，藏茵陈1-5份，砂生槐子1-5份，诃子1-5份。将各原料的提取物与药物中可以接受的辅助成分可共同组成为相应的口服剂型药物。该药物组合物用于治疗包括化学性肝损伤、病理性肝损伤等多种原因所致的肝损伤，可具有理想的效果。
文档编号A61K36/80GK102327369SQ20111030903
公开日2012年1月25日 申请日期2011年10月13日 优先权日2011年10月13日
发明者刘云华, 周强林, 周莉梅, 易进海, 谭正怀, 黄志芳 申请人:西藏西玛医药科技有限公司
技术领域：
本发明涉及一种治疗肝损伤的药物组合物和相应的药物及其制备方法。
背景技术：
肝脏是人体重要的代谢器官和分泌器官，在功能强大的同时也是一个脆弱的脏器，很容易造成肝损伤。肝损伤的原因主要包括暴力性肝损伤、病理性肝损伤、化学性肝损伤等。其中暴力性肝损伤多表现明显快速，且严重；而病理性肝损伤和化学性肝损伤最为常见。目前无论是整体环境还是人们的生活方式，都对肝脏的健康极为不利，造成肝损伤的因子广泛存在，是导致肝损伤人群数量迅速膨胀的重要原因。如熬夜过劳会引起肝脏血流相对不足，影响肝脏细胞的营养滋润，抵抗力下降，致使已受损的肝细胞难于修复并加剧恶化；饮酒过多会直接毒害肝细胞，影响其结构及功能；环境污染使各种各样的化学毒物进入人体，难免会损伤肝脏；脂肪肝和酒精肝均会导致肝损伤，若任其恶化发展，最终会转变为肝硬化，甚至恶化为肝癌。此外，已有报道大约有1000种药物可引起肝脏疾病，严重者可致肝衰竭，需肝移植，甚至死亡，药物性肝损伤已成为医生、健康机构及制药公司特久性挑战性的研究课题。
发明内容
针对上述情况，本发明首先将提供一种治疗肝损伤的药物组合物，并进一步提供以该组合物为有效成分的治疗肝损伤的药物，以及该药物组合物的制备方法。本发明治疗肝损伤的药物组合物，以重量份计的有效药物成分原料为 胡黄连5-10份， 红花5-10份，藏茵陈1-5份，
砂生槐子1-5份，诃子1-5份。抗肝损伤药效学研究和临床试验表明，本发明药物组合物在上述所述的范围内， 进行相应比例或剂量的增减及调整，不影响本发明组合物的有益效果，均具有良好的保肝降酶和抗肝损伤作用。上述有效药物成分原料的进一步优选组成为 胡黄连6份， 红花6份，藏茵陈4. 5份，
砂生槐子1.5份诃子3份。本发明上述药物组合物中所说的各有效药物成分，虽不排除直接以各药物成分原料的形式(如粉末等形式)直接组成或使用也能取得同样的效果，但为减少药用原料的浪费，提高药材的利用率，并方便患者使用和提高疗效，现代中药一般不主张以药材粉未等直接入药。因此，本发明上述药物组合物优选为由所说各有效药物成分原料的水和/或乙醇提取物组成。本发明上述药物组合物的制备，可以采用下述方式中的任一种
方法一将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后，用体积浓度509Γ80% 的乙醇溶液提取后滤过，滤液除去乙醇浓缩成浸膏，与红花的水提浓缩物混合，或进一步干燥其中，所说的乙醇提取优选为分别以6 12倍的所说乙醇溶液回流提取至少2次， 每次广2小时，合并各次的提取液。所说的红花水提取物，优选为分别用1(Γ20倍的水40°C 70°C温浸提取至少2次。方法二 将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后，与红花一并用体积浓度为509Γ80%的乙醇溶液提取后过滤，滤液除去乙醇浓缩成浸膏，或进一步干燥。提取方法可按方法一中的乙醇提取方式进行。方法三将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后与红花混合，分别加1(Γ15倍水至少煎煮2次，每次广2小时，过滤，合并滤液并浓缩干燥。有效成分的分析研究表明，本发明上述药物组合物的胡黄连、红花、藏茵陈、砂生槐子、诃子等原料中保肝降酶的主要有效成分，均易溶于水或含水的乙醇溶液。进一步的保肝降酶药效试验结果也表明，本发明所说的药物组合物采用由上述的水和/或5(Γ80%乙醇得到的提取物组成，均能具有良好的抗肝损伤药效作用。以上述的药物组合物为有效成分，与药物中可以接受的辅助成分，按照目前相应的常规方法和工艺，可以组成或制备得到相应可供使用的治疗肝损伤的药物。例如，可优选制备成使用方便的胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂等口服剂型的药物。本发明上述药物组合物及以其为有效药物成分的药物制剂，以藏药道地药材胡黄连、藏茵陈等为主要成分，配伍组成防治肝损伤的现代藏药复方药物，经临床应用表明具有很好的防治肝损伤作用，临床疗效确切，副作用小且价格合适的纯藏药制剂，具有广阔的应用前景和实用价值。以下通过实施例的具体实施方式
再对本发明的上述内容作进一步的详细说明。但不应理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。在不脱离本发明上述技术思想情况下，根据本领域普通技术知识和惯用手段做出的各种替换或变更，均应包括在本发明的范围内。
具体实施例方式实施例1
取胡黄连600g、藏茵陈450g、砂生槐子150g、诃子300g，粉碎成粗粉，加70%乙醇回流提取2次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次回流1 2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩，浸膏备用。另取红花600g加水加热至约60°C温浸提取2次，第一次加水 15倍，第二次加水12倍，每次动态搅拌提取0. 5 1小时，滤过，合并滤液，减压回收浓缩， 加入上述浸膏，继续浓缩至相对密度约为1. 25 1. 35，减压干燥，粉碎过60目筛，加辅料适量，混合均勻，按常规方法加工处理，装入胶囊即得。实施例2
取胡黄连1000g、藏茵陈400g、砂生槐子300g、诃子500g，粉碎，加入红花500g，加60% 乙醇回流提取2次，第一次加12倍量，第二次加10倍量，每次回流1 2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩至稠膏，微波减压干燥，粉碎，加辅料适量，混合均勻，按常规方法加工处理，压片，包衣即得。实施例3取胡黄连1000g、藏茵陈500g、砂生槐子500g、诃子500g，粉碎，加入红花lOOOg，加水煎煮提取2次，第一次加水14倍，第二次加水12倍，每次煎煮1 2小时，滤过，合并滤液，减压浓缩，干燥，粉碎，加辅料适量，混合均勻，按常规方法加工处理，装入胶囊即得。实施例4
取胡黄连500g、藏茵陈100g、砂生槐子100g、诃子100g，粉碎，加50%乙醇回流提取2 次，第一次加10倍量，第二次加8倍量，每次回流1 2小时，滤过，合并滤液，减压回收乙醇、浓缩，浸膏备用。另取红花500g加水加热至约50°C温浸提取2次，第一次加水18倍，第二次加水15倍，每次动态搅拌提取0. 5 1小时，滤过，合并滤液，减压回收浓缩，加入上述浸膏，继续浓缩，干燥，加辅料适量，混合均勻，按常规方法加工处理，制成颗粒剂即得。以本发明上述的药物组合物制剂进行了下述的药效学实验研究，进一步证明本发明药物组合物制剂所具有的有益效果。本发明药物将实施例1的药物组合物用蒸馏水配成所需浓度的混悬液备用，本试验按原生药g/kg计算。对照药物双环醇片(国药准字H20040467，25mg/片，批号为090307，由北京协和药厂出品)，临用前用0. 5CMC配成所需浓度的混悬液备用。1、对四氯化碳致小鼠急性肝损伤保护作用
取体重为20-22g的雄性小鼠50只，随机均分为5组，分别灌胃复方胡黄连8. 4g/kg、 25. 2g/kg，双环醇100mg/kg，及等量0. 5%CMC，每天两次，连续5次，末次给药后1小时，腹腔注射CCl413Pl/kg，并禁食不禁水16小时后，取血测定血清ALT、AST活性，结果见表1。表1 对四氯化碳致小鼠急性肝损伤的影响(χ士 S)
权利要求
1.治疗肝损伤的药物组合物，其特征是以重量份计的有效药物成分的原料为 胡黄连5-10份， 红花5-10份，藏茵陈1-5份，砂生槐子1-5份，诃子1-5份。
2.如权利要求1所述的组合物，其特征是所说的有效药物成分的原料为 胡黄连6份， 红花6份，藏茵陈4. 5份，砂生槐子1.5份诃子3份。
3.如权利要求1或2所说的组合物，其特征是为由所说各有效药物成分原料的水和/ 或乙醇提取物组成。
4.治疗肝损伤的药物，其特征是以权利要求1至3之一所说的药物组合物为有效成分， 与药物中可以接受的辅助成分共同组成。
5.如权利要求4所述的治疗肝损伤的药物，其特征是为胶囊剂、片剂、颗粒剂或丸剂药物。
6.如权利要求1至3之一所述药物组合物的制备方法，其特征是将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后，用体积浓度509Γ80%的乙醇溶液提取后滤过，滤液除去乙醇浓缩成浸膏，与红花的水提浓缩物混合，或进一步干燥。
7.如权利要求6的制备方法，其特征是所说的乙醇提取为分别以6 12倍的所说乙醇溶液回流提取至少2次，每次广2小时，合并各次的提取液。
8.如权利要求6的制备方法，其特征是所说的红花分别用1(Γ20倍的水40°C 70°C温浸提取至少2次。
9.如权利要求1至3之一所述药物组合物的制备方法，其特征是将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后，与红花一并用体积浓度为509Γ80%的乙醇溶液提取后过滤，滤液除去乙醇浓缩成浸膏，或进一步干燥。
10.如权利要求1至3之一所述药物组合物的制备方法，其特征是将所说原料中的胡黄连、藏茵陈、砂生槐子、诃子粉碎后与红花混合，分别加1(Γ15倍水至少煎煮2次，每次广2 小时，过滤，合并滤液并浓缩干燥。
全文摘要
治疗肝损伤的药物组合物、药物及制备方法。该组合物以重量份计的有效药物成分的原料为胡黄连5-10份，红花5-10份，藏茵陈1-5份，砂生槐子1-5份，诃子1-5份。将各原料的提取物与药物中可以接受的辅助成分可共同组成为相应的口服剂型药物。该药物组合物用于治疗包括化学性肝损伤、病理性肝损伤等多种原因所致的肝损伤，可具有理想的效果。
文档编号A61K36/80GK102327369SQ20111030903
公开日2012年1月25日 申请日期2011年10月13日 优先权日2011年10月13日
发明者刘云华, 周强林, 周莉梅, 易进海, 谭正怀, 黄志芳 申请人:西藏西玛医药科技有限公司
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