一种丁苯酞的衍生物及其制法和用途的制作方法

专利名称：一种丁苯酞的衍生物及其制法和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于化合物的医药领域，涉及(-)-(S)-3-(3'-羟基)-丁基苯酞及其与酸生成的酯，并公开其其制备方法和用途。
背景技术：
丁苯酞对急性缺血性脑卒中患者的中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者功能恢复，在体内主要转化成两种代谢产物3-3-(3'-羟基)丁基苯酞和3-羟基-3-丁基苯酞
权利要求
1. 一种具有预防和治疗脑血管缺血性疾病的化合物，如下图所示
2.如权利要求1所述的化合物与酸反应所得的酯，酸选自药学上可接受的无机酸或有机酸。
3.根据权利要求2所述的酯，其中无机酸选自硝酸、硫酸或磷酸；有机酸选自氨基酸 甘氨酸、丙氨酸、赖氨酸、精氨酸、丝氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、酪氨酸、天门冬氨酸、谷氨酸、 组氨酸、亮氨酸、蛋氨酸、苏氨酸、焦谷氨酸、色氨酸或缬氨酸；二元酸樟脑酸、苹果酸、柠檬酸、马来酸、琥珀酸、草酸、戊二酸、乙二酸、乳酸或丙二酸；双羟萘酸、羟基萘酸、龙胆酸、 水杨酸、羟基乙酸、扁桃酸、乳酸、4-乙酰胺基苯甲酸或烟酸。
4.根据权利要求2所述的酯，其中酸为甘氨酸、琥珀酸、磷酸，如下图所示
5.根据权利要求2-6所述的酯，其中式I化合物与氨基酸反应得到的酯再与硫酸、磷酸、磺酸或盐酸反应，得到盐；式I化合物与二元酸反应得到的酯再与钠、钾、镁、氨丁三醇、 二乙醇胺、三乙醇胺、甘氨酸、赖氨酸或精氨酸反应，得到盐；式I化合物与磷酸反应得到的酯再与钠、钾、镁、赖氨酸、甘氨酸、精氨酸、氨丁三醇、二乙醇胺或三乙醇胺反应，得到盐。
6.根据权利要求7所述的盐，如下图所示
7.权利要求1所述化合物在制备治疗脑缺血性疾病药物中的应用
8.权利要求1所述化合物在制备改善睡眠药物中的应用。
9.权利要求2-10所述化合物在制备治疗脑缺血性疾病及改善睡眠药物中的应用。
10.权利要求4-10所述化合物在制备治疗缺血性疾病及改善睡眠药物中的应用。
全文摘要
(-)-(S)-3-(3′-羟基)-丁基苯酞(式I所示的化合物)及其与酸成的酯，实验证明可以用于治疗和预防脑缺血性疾病及改善睡眠的作用。所述的酸是指药学上可接受的无机酸或有机酸，无机酸是指硝酸、硫酸或磷酸，所述有机酸除酸根外至少还含有氨基、羟基或羧基中的一种基团、至少含有一个。式I所示的化合物及其酯均不溶于水，成酯后的化合物继续与酸或碱成盐，可以解决水溶性，制备成注射制剂，实验证明无血管刺激性。
文档编号A61K31/365GK102503919SQ20111030907
公开日2012年6月20日 申请日期2011年10月13日 优先权日2011年10月13日
发明者刘亚楠, 周亚耀, 王伟 申请人:广东中科药物研究有限公司