没食子酸苦参碱盐及其制剂的制备方法和用途的制作方法
专利名称：没食子酸苦参碱盐及其制剂的制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明为医药技术领域，涉及医药用的没食子酸苦参碱盐和其制剂及其制备方法。
背景技术：
苦参碱，属吡啶生物碱类化合物。来源于豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)的根，广豆根(S. subprostrata Chun et T. Chen)的根等。具有抗心律失常、降血脂、 中枢抑制、降低过敏介质的释放、抗肿瘤、利尿、抗溃疡等作用，此外还有抗菌作用以及对放射线引起的白细胞低下有防治作用，临床上有广范的应用，如临床上所应用的1.苦参碱注射液为肝胆病用药，应用于活动性慢性迁延性肝炎，其药理作用具有抑制乙型肝炎HbeAg 复制，改善病理性肝炎症状与体征的作用，尚有抗癌及抗心律失常作用；2.苦参碱栓为抗菌消炎药，用于滴虫或念珠菌性阴道炎、慢性宫颈炎、亦可用于老年性阴道炎、盆腔炎等，且本品经药效学实验证明，对正常兔能够升高白细胞总数，加强机体免疫力，对痢疾杆菌、皮肤真菌、阿米巴原虫、滴虫等具有抗感染作用；3.苦参片，药理研究证实，苦参主要含苦参碱，具有抗病原微生物、抗心律失常、升白细胞及抗肿瘤等作用。苦参碱对痢疾杆菌、大肠杆菌、乙型链球菌、皮肤真菌及滴虫均有抑制作用。苦参能使心律减慢，传导延长，心肌兴奋性降低。苦参碱对白细胞减少症有明显的治疗效应。苦参碱对移植性小鼠肉瘤S180具有明显抑制作用，抑制率为61.5%。此外，苦参还具有平喘祛痰及利尿等作用。功效主治为清热燥湿，杀虫。用于湿热蕴蓄下焦所致的痢疾，肠炎，热淋及阴肿阴痒，湿疹，湿疮等。没食子酸化学名称为3，4，5—三羟基苯甲酸，又名五倍子酸，掊酸。是自然界分布很广的一种有机酸，是一种重要的精细化学品。它以游离状态存在于茶叶等许多植物中， 或组成鞣质存在于五倍子、塔拉、没食子等植物中。具有抑瘤作用、防治获得性免疫缺乏综合征、抗乙肝病毒作用、杀锥虫作用。且对人体的毒性极小，安全性高，大鼠皮下注射致死剂量为 4000mg/kg。苦参碱是碱性化合物，与没食子酸反应成盐，形成离子对化合物。本离子对化合物具有苦参碱的功效，由于两个组分的协同药理作用，可能会疗效更加优越。本离子对化合物具有高度亲脂性，为解决两个单一组分脂溶性能差，口服吸收不良，提高生物利用度提供了可能，从而可提高苦参碱和没食子酸的疗效。
发明内容
本发明是苦参碱与没食子酸成盐，苦参碱有两个氮原子。一个为叔胺氮，呈碱性； 另一个为酰胺氮，几乎不显碱性，所以只相当于一元碱且碱性比较强。利用其碱性与没食子酸中的羧基成盐，制备没食子酸苦参碱盐。其制备过程可用以下反应式表述
权利要求
1.没食子酸苦参碱盐的制备及其制剂的制备方法和用途。
2.权利要求1所述的没食子酸苦参碱盐，具有如下结构式。
3.根据权利要求2中所述，没食子酸苦参碱盐还包括其结晶水合物。
4.权利要求I和权利要求2所述的没食子酸苦参碱盐可采用以下方法制备，其制备过程可用以下反应式表述
5.权利要求1至权利要求4所述的没食子酸苦参碱盐，选用恰当的药用辅料和制备方法制成可以接受的药物剂型。
6 权利要求1所述的没食子酸苦参碱盐的制剂，具体是指权利要求2、3所述的没食子酸苦参碱盐及水合物的制剂，剂型包括供口服用的片剂、胶囊剂、颗粒剂和局部应用的栓剂 (直肠和阴道应用)和洗剂，供注射用的注射液和粉针剂。
7.权利要求1至权利要求5所述的没食子酸苦参碱药物盐及其制剂，在体内可分别释放出苦参碱和没食子酸，其药物制剂有抗心律失常、降血脂、中枢抑制、降低过敏介质的释放、抗肿瘤、利尿、抗溃疡、抗菌、治肝胆病等功效，没食子酸和苦参碱具有协同抗肿瘤、抗菌、治肝胆病和治疗心血管疾病的作用。
全文摘要
本发明涉及没食子酸苦参碱盐的制备及其制剂的制备方法。采用本发明方法制备了没食子酸苦参碱盐，并可以将没食子酸苦参碱盐制成、片剂、胶囊剂、注射剂，还可制成供局部应用的栓剂(直肠和阴道应用)和洗剂。其药物制剂有抗心律失常、降血脂、中枢抑制、降低过敏介质的释放、抗肿瘤、利尿、抗溃疡、抗菌、治肝胆病等作用。没食子酸和苦参碱具有协同抗肿瘤、抗菌、治肝胆病和治疗心血管疾病的作用。
文档编号A61P31/00GK102399222SQ20111031352
公开日2012年4月4日 申请日期2011年10月17日 优先权日2011年10月17日
发明者刘艳飞, 彭东明, 李云耀, 王志琪, 王福东 申请人:湖南中医药大学
技术领域：
本发明为医药技术领域，涉及医药用的没食子酸苦参碱盐和其制剂及其制备方法。
背景技术：
苦参碱，属吡啶生物碱类化合物。来源于豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)的根，广豆根(S. subprostrata Chun et T. Chen)的根等。具有抗心律失常、降血脂、 中枢抑制、降低过敏介质的释放、抗肿瘤、利尿、抗溃疡等作用，此外还有抗菌作用以及对放射线引起的白细胞低下有防治作用，临床上有广范的应用，如临床上所应用的1.苦参碱注射液为肝胆病用药，应用于活动性慢性迁延性肝炎，其药理作用具有抑制乙型肝炎HbeAg 复制，改善病理性肝炎症状与体征的作用，尚有抗癌及抗心律失常作用；2.苦参碱栓为抗菌消炎药，用于滴虫或念珠菌性阴道炎、慢性宫颈炎、亦可用于老年性阴道炎、盆腔炎等，且本品经药效学实验证明，对正常兔能够升高白细胞总数，加强机体免疫力，对痢疾杆菌、皮肤真菌、阿米巴原虫、滴虫等具有抗感染作用；3.苦参片，药理研究证实，苦参主要含苦参碱，具有抗病原微生物、抗心律失常、升白细胞及抗肿瘤等作用。苦参碱对痢疾杆菌、大肠杆菌、乙型链球菌、皮肤真菌及滴虫均有抑制作用。苦参能使心律减慢，传导延长，心肌兴奋性降低。苦参碱对白细胞减少症有明显的治疗效应。苦参碱对移植性小鼠肉瘤S180具有明显抑制作用，抑制率为61.5%。此外，苦参还具有平喘祛痰及利尿等作用。功效主治为清热燥湿，杀虫。用于湿热蕴蓄下焦所致的痢疾，肠炎，热淋及阴肿阴痒，湿疹，湿疮等。没食子酸化学名称为3，4，5—三羟基苯甲酸，又名五倍子酸，掊酸。是自然界分布很广的一种有机酸，是一种重要的精细化学品。它以游离状态存在于茶叶等许多植物中， 或组成鞣质存在于五倍子、塔拉、没食子等植物中。具有抑瘤作用、防治获得性免疫缺乏综合征、抗乙肝病毒作用、杀锥虫作用。且对人体的毒性极小，安全性高，大鼠皮下注射致死剂量为 4000mg/kg。苦参碱是碱性化合物，与没食子酸反应成盐，形成离子对化合物。本离子对化合物具有苦参碱的功效，由于两个组分的协同药理作用，可能会疗效更加优越。本离子对化合物具有高度亲脂性，为解决两个单一组分脂溶性能差，口服吸收不良，提高生物利用度提供了可能，从而可提高苦参碱和没食子酸的疗效。
发明内容
本发明是苦参碱与没食子酸成盐，苦参碱有两个氮原子。一个为叔胺氮，呈碱性； 另一个为酰胺氮，几乎不显碱性，所以只相当于一元碱且碱性比较强。利用其碱性与没食子酸中的羧基成盐，制备没食子酸苦参碱盐。其制备过程可用以下反应式表述
权利要求
1.没食子酸苦参碱盐的制备及其制剂的制备方法和用途。
2.权利要求1所述的没食子酸苦参碱盐，具有如下结构式。
3.根据权利要求2中所述，没食子酸苦参碱盐还包括其结晶水合物。
4.权利要求I和权利要求2所述的没食子酸苦参碱盐可采用以下方法制备，其制备过程可用以下反应式表述
5.权利要求1至权利要求4所述的没食子酸苦参碱盐，选用恰当的药用辅料和制备方法制成可以接受的药物剂型。
6 权利要求1所述的没食子酸苦参碱盐的制剂，具体是指权利要求2、3所述的没食子酸苦参碱盐及水合物的制剂，剂型包括供口服用的片剂、胶囊剂、颗粒剂和局部应用的栓剂 (直肠和阴道应用)和洗剂，供注射用的注射液和粉针剂。
7.权利要求1至权利要求5所述的没食子酸苦参碱药物盐及其制剂，在体内可分别释放出苦参碱和没食子酸，其药物制剂有抗心律失常、降血脂、中枢抑制、降低过敏介质的释放、抗肿瘤、利尿、抗溃疡、抗菌、治肝胆病等功效，没食子酸和苦参碱具有协同抗肿瘤、抗菌、治肝胆病和治疗心血管疾病的作用。
全文摘要
本发明涉及没食子酸苦参碱盐的制备及其制剂的制备方法。采用本发明方法制备了没食子酸苦参碱盐，并可以将没食子酸苦参碱盐制成、片剂、胶囊剂、注射剂，还可制成供局部应用的栓剂(直肠和阴道应用)和洗剂。其药物制剂有抗心律失常、降血脂、中枢抑制、降低过敏介质的释放、抗肿瘤、利尿、抗溃疡、抗菌、治肝胆病等作用。没食子酸和苦参碱具有协同抗肿瘤、抗菌、治肝胆病和治疗心血管疾病的作用。
文档编号A61P31/00GK102399222SQ20111031352
公开日2012年4月4日 申请日期2011年10月17日 优先权日2011年10月17日
发明者刘艳飞, 彭东明, 李云耀, 王志琪, 王福东 申请人:湖南中医药大学
最新回复(0)