生理活性组合物及其制备方法
专利名称：生理活性组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及具有抗肿瘤作用和降血糖作用等生理活性的组合物。尤其涉及含有选自属于担子菌纲的菌类中的1种或2种或更多种的菌的提取成分和属于五加科(Araliaceae)的植物的根的提取成分的生理活性组合物。
背景技术：
以往，属于担子菌类的灵芝的子实体和菌丝体培养物(除菌丝体以外，还包括菌丝体与其培养液的混合物。以下，简称其为“培养物”)自古以来作为生药而众所周知，已知在有多种药效的同时，其中所含的多糖类为代表的成分中具有某种抗肿瘤作用。并且，在同样属于担子菌类的云芝的子实体等中，也可以提取出具有以抗肿瘤活性为代表的各种生理活性物质。另外，在人参为代表的属于五加科的植物的根本身及其提取成分也作为生药自古就被广泛应用，已知它们也具有多种药效。另一方面，已知同样地属于担子菌纲的刺革菌科(Hymenochaetales)的桑黄和属于蘑菇科(Agaricaceae)的巴西蘑菇的子实体等也含有有用的β-葡聚糖等糖类(特开2003-183176号公报)。
发明内容
上述生药种类中的抗肿瘤活性成分等有效成分尚未被详细阐明。并且，混合上述生药时的有效性和协同效果也没有得到科学上的解释，也难以进行预测。
本发明人发现，配合了源自属于担子菌类的若干菌类的提取成分和源自属于五加科植物的根的提取成分的组合物，呈现出显现抗肿瘤作用和对高血糖症患者具有降血糖效果(以下，将该效果称为降血糖作用)等生理活性的有效的氧化还原电位，至此完成了本发明。
本发明可以提供含有下述2种或更多种担子菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的提取成分和属于五加科(Araliaceae)的植物的根的提取成分的生理活性组合物。所述担子菌选自属于担子菌纲多孔菌目(Aphyllophorares)灵芝科(Ganodermataceae)灵芝属(Ganoderma)的菌、属于担子菌纲多孔菌目多腔菌科(Myriangiaceae)革盖菌属(Coriolus)的菌、属于担子菌纲蘑菇目(Agaricales)蘑菇科(Agaricaceae)蘑菇属(Agaricus)的菌以及属于担子菌纲蘑菇目(Agaricales)刺革菌科(Hymenochaetales)木层孔菌属(Phellinus)的菌。通过本发明的优选实施方式，可以提供上述木层孔菌属菌是桑黄(Phellinus linteus)的上述组合物。另外可以提供上述蘑菇属菌是巴西蘑菇(Agaricus blazei Murill)的上述任一种组合物。还可以提供上述灵芝属菌是灵芝(Reishi Fungus)的、上述革盖菌属菌是杂色革盖菌(云芝，Coriolus Versicolor)的上述任一种组合物。还可以提供上述担子菌至少选自上述灵芝属菌的上述任一种组合物。还可以提供上述五加科植物是药用人参植物的上述任一种组合物。
另外，根据本发明的优选实施方式，可以提供上述组合物的水溶液的氧化还原电位为1230mV或更低的上述任一种组合物。并且，在此实施方式中，还可以提供上述组合物的水溶液的氧化还原电位为330mV或更低。的组合物。
此外，本发明的优选实施方式的上述组合物的水溶液的pH为4.5-6.5。
根据本发明的优选实施方式，还可以提供上述担子菌的子实体、菌丝及培养液的任一种的提取成分和五加科植物的根的提取成分分别是热水提取成分的上述任一种组合物。
并且，通过本发明，还可以提供准备有以含有下述1种或2种或更多种的下述2种或更多种担子菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的提取成分作为第1制剂和以属于五加科植物的根的提取成分作为第2制剂的“用时混合制剂”。所述担子菌选自属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌、属于担子菌纲多孔菌目多腔菌科革盖菌属的菌、属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌以及属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌。
另外，通过本发明，还可以提供生理活性组合物的制备方法，具有以下工序用热水提取担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属菌和/或多孔菌目多腔菌科革盖菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的工序，以及用热水提取担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属菌和/或担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的工序，以及用热水提取属于五加科的植物的根的工序，以及将上述工序中得到的热水提取物进行混合的工序。
另外，通过本发明，还可以提供生理活性组合物的制备方法，即将担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属菌和/或多孔菌目多腔菌科革盖菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取物、以及担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属菌和/或担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取物，以及属于五加科植物的根的热水提取物，分别单独地、或至少2种或更多种的上述热水提取物从同一提取体系中提取出来；得到含有担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属菌和/或多孔菌目多腔菌科革盖菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取成分、以及担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属菌和/或担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取成分、以及五加科植物的根的热水提取成分的组合物。
具体实施例方式
以下，说明用于实施本发明的优选实施方式。
(属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌和属于同目多腔菌科革盖菌属的菌)本发明中，可以含有从属于上述属的2种或更多种菌的子实体、菌丝体及培养物(培养液等)中任一种所得的提取成分作为有效成分。既可以使用属于灵芝属和革盖菌属的菌的两者，也可以使用其中任意一方。
灵芝属中可例示灵芝(Ganoderma Lucidum)。此菌生来喜繁殖生长于树木，但作为自生菌却很稀少。不过，其也可人工栽培。此菌具有有光泽的蜡状菌盖部分和菌柄，其菌柄长度可达15cm左右。子实体的颜色呈红色、蓝色、黄色、白色、紫色、黑色。此菌生长在木桩上或者染病弱木的基部附近，成为白色丝状体。
另外，作为盖菌属，可例示杂色革盖菌(Coriolus Versicolor)。此菌自生于日本的西部，尤其是信州地区(尤其是长野县)、四国地区、九州地区。此菌生来就是好材菌，特别喜生于阔叶树。
(属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌)作为属于木层孔菌属的担子菌，可列举出桑黄。本发明中尤其优选采用桑黄(Phellinus linteus)。天然的桑黄寄生在桑树上，是产生鲜黄色或黄褐色的半圆形子实体的木质蘑菇。在中药被称为桑黄。
(属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌)作为属于蘑菇属菌，可举出巴西蘑菇(Agaricus blazei Murill)、食用蘑菇等、优选采用巴西蘑菇。巴西蘑菇即巴西原产的蘑菇属蘑菇。
上述的属于担子菌纲的菌优选选自灵芝属菌和革盖菌属菌中的1种或更多种。更优选灵芝属菌和革盖菌属菌的两者，或只采用灵芝属菌。另外，选择灵芝属菌和革盖菌属菌中的1种或更多种时，优选采用木层孔菌属菌和蘑菇属菌中的1种或更多种。既可以使用木层孔菌属菌和蘑菇属菌这两者，也可以使用其中任意一方。作为担子菌纲中各种菌的组合，可列举出如下的组合。
(1)灵芝属菌、革盖菌属菌和桑黄属菌(2)灵芝属菌、革盖菌属菌和蘑菇属菌(3)灵芝属菌和桑黄属菌(4)灵芝属菌和蘑菇属菌(5)灵芝属菌、桑黄属菌和蘑菇属菌(6)灵芝属菌、革盖菌属菌、桑黄属菌和蘑菇属菌担子菌类既可以是天然的自生品种，也可以是人工栽培品种，或是细胞培养，无特殊限定。优选天然自生品种。这些菌种在本发明中使用的实施方式为任一种子实体、菌丝体和菌体培养物均可，但优选子实体。另外，对于子实体来说，优选室温下避光风干物。
特别是对于灵芝属菌来说，优选使用自生的成熟的黑色的子实体。另外，对革盖菌属菌来说，优选在夏季采摘的自生的子实体、更优选室温下避光风干物。
(五加科植物的根)另外，在本发明组合物中还可以含有五加科植物的根的提取成分作为有效成分。作为五加科植物，典型的是药用人参植物。药用人参植物中，除人参(Panax ginseng C.A.Meyer)外，西洋参(P.quinquefoliumL.)、三七(田七，P.notogingseng)、竹节参(珠子参，P.japonicusC.A.Meyer)等。本发明中优选采用东洋人参和/或竹节参。特别优选竹节参。上述人参均采用其根部。作为五加科植物，既可以只使用1种，也可以2种或更多种组合使用。予以说明，作为五加科植物的替代品、也可以使用属于伞形科的植物。
(组合物的制备方法)本发明组合物首先通过用水提取选自如上所述的灵芝属菌、革盖菌属菌、木层孔菌属菌和蘑菇属菌中的2种或更多种的担子菌以及五加科植物的根而得。组合物中含有的原料成分基于已述组合来进行选择。提取可以使用常温的水来提取，优选用热水进行提取。所谓担子菌提取成分和五加科提取成分，既可以将分别每种原料或者将2种或更多种的原料组合在一起用热水提取后，混合各提取物，也可以将担子菌类和五加科植物的根的原料混合在一起用热水提取。优选将组合物中欲含有的提取成分的总原料混合后，用热水等进行提取。各原料用热水提取时，优选粉碎而成细片状或粉末状、更优选粉碎成细片状。特优选粉碎至5mm左右见方或更小的细片状。
提取原料中，担子菌类和五加科植物的根的配比无特殊限定，但相对于担子菌类20重量份，五加科植物的根为0.2重量份-20重量份。更优选相对于担子菌10重量份，五加科植物的根为1-5重量份。并且，更优选相对于担子菌5重量份，五加科植物的根为1重量份。另外，优选担子菌类中的2种或更多种的担子菌分别等量使用。予以说明，上述的提取原料的比均为以干燥物换算的比值。
另外，提取原料中，所用的每菌属单位的担子菌类的量、五加科植物的根的量也可以各自等量。例如，担子菌使用灵芝属菌、革盖菌属菌、木层孔菌属菌、五加科植物使用竹节参的场合、也可以每次各自使用等量、例如每次4-7g，用1000ml热水进行提取。
在本发明的优选组成、即灵芝子实体∶云芝子实体∶桑黄子实体∶竹节参(根)的配比(重量比)为1∶1∶1∶1的提取原料中制备本组合物时，例如，分别选取灵芝子实体6g、云芝子实体6g、桑黄子实体6g、竹节参6g，进行混合，粉碎成边长5mm左右的细片，向该粉碎物添加500-1000ml的蒸馏水，用回流冷凝器沸腾3小时，过滤后、成为本发明所用的组合物(原液)。
热水提取时的热水温度为80℃-100℃、优选90℃-95℃。另外，提取时间优选至少1小时、更优选2小时或更长、进一步优选2.5小时或更长。并且，上限为3-4小时。提取操作优选使用回流冷凝器。予以说明，相对于提取原料，水的用量无特殊限定，相对于10重量份-30重量份的原料，优选用500重量份-1000重量份左右的水来提取。另外，以这样的重量比提取出的提取液(尤其是使用回流冷凝器的场合)，成为适合直接给药的浓度的液体。
所得提取液可以经过滤等除去残留的提取原料。另外，提取液的滤液或上清液可根据需要进行浓缩，制成浓缩液。另外，通过使水分蒸发，也可以得到固体形状(粉末状)的提取成分，而且根据需要通过干燥等，可以得到预期的干燥提取成分。
另外，考虑到本组合物的给药方式和剂型，也可以在浓缩时或干燥时，进行制剂化或添加稳定化提取成分的添加剂。
并且，也可以将本组合物的原液适当稀释，用作本发明组合物。稀释倍率可根据需要设定，可大约稀释2倍-300倍的范围。优选采用2倍-20倍、更优选4倍-16倍的稀释倍率。稀释时无特殊限定，但与提取同样地，优选使用水。
另外，也可以采用适当方法从原液中除去溶剂、进行干燥，得到作为固体成分的上述提取成分，以此作为组合物。
予以说明，组合物也可以作为使用时进行混合的制剂而构成。即，也可以将含有担子菌类提取成分的第1剂和含有五加科植物的根中提取成分的第2剂以使用时混合的方式组合在一起。第1剂和第2剂各自既可以是水溶液、也可以是粉末等固体。
如此配备而成的组合物，使用溶液状态下氧化还原电位为1230mV或更低者。优选将氧化还原电位为900mV或更低者用作本发明组合物。尤其，作为抗肿瘤活性组合物和血糖效果剂组合物，优选使用具有上述的氧化还原电位者。氧化还原电位为在水性溶剂、优选水中测定的值。对于由上述提取得到的原液或者其水性稀释液，也可以直接测定其氧化还原电位。当组合物被固体化时，则可在将其在适当的溶剂或水等中溶解、混悬的状态下进行测定。
本组合物的溶液的氧化还原电位优选330mV或更低，更优选300mV或更低，进一步优选250mV或更低，最优选0mV或更低。同时，氧化还原电位还优选-1200mV或更高、更优选-300mV或更高。
另外，本组合物的溶液的pH优选4.5-6.5。这是因为弱酸性对机体细胞来说是非常适合的pH、且本组合物的有效成分能最有效地发挥功能。用热水提取各提取原料而得的本组合物在原液状态下，通常pH呈4.5-6.5。
予以说明，本发明组合物中，不排斥含有其他有效成分。在不妨碍上述2种提取成分的协同作用的范围中，本发明组合物也可以含有其他有效成分。予以说明，这些有效成分可以根据提取成分及其组成而人工制造。本发明所说的有效成分，尤其意指天然物中提取出来的有效成分，当然也意指显现此处所记载的作用的化学合成的有效成分。
本发明组合物具有抗肿瘤活性、尤其对白血病、子宫颈癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌(包括转移癌)、皮肤癌(包括转移癌)具有抗肿瘤活性。白血病可例示出成红细胞性白血病(erythroblastic leukosis)。本发明组合物可作为抗肿瘤剂，在以人为代表的，包括牛、马、狗、猫等广泛哺乳类中应用。担子菌类的提取成分，一直以来就被认为具有抗肿瘤活性，并且五加科植物的根的提取成分也被确认有抗肿瘤活性，本发明组合物与它们各自单独的抗肿瘤活性相比，已经确认可获得预料不到的高的抗肿瘤活性。另外，本发明组合物还具有降血糖作用。本降糖剂对胰岛素依赖性糖尿病、非胰岛素依赖性糖尿病这两者皆能发挥作用。另外，本发明组合物还对人等有降血压作用，可用作高血压病的预防和治疗剂。另外，本发明组合物还对人等具有降低血中总胆固醇作用和降低血中中性脂肪作用，可用作高脂血症的预防和治疗剂。
此外，本发明组合物无不良反应，并且具有所谓降低、消除其他药物不良反应的特征。尤其在用作抗肿瘤剂时，除了可以治愈或缩小退化肿瘤以外，还具有减少疼痛、改善食欲、获得良好睡眠等各种效果。并且，用作降糖剂时，除了降低血糖值以外，还具有缓解身体疼痛，尤其是极大改善头痛、四肢麻痹，增进食欲、恢复视力、减少应激、舒适睡眠等效果。
本发明中作为有效成分的担子菌提取成分和五加科植物提取成分，可以混合制药上容许的载体或添加物，用作适于给药的形式的组合物。组合物的实施方式无特殊限定，可以制剂化为液体制剂、糖浆剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、乳剂、口含剂、咀嚼剂、栓剂、滴眼剂、注射剂、喷雾剂、酏剂等。另外，使用时，也优选添加水分即可恢复成液状的固形(粉末)剂。
另外，本发明组合物可以口服或非口服给药。优选口服给药。口服给药时的一般给药量如下所示。予以说明，给药量可根据症状和个人的体力等适当设定。即，作为一般的给药量(常用量)，例如，每1kg体重、以担子菌200mg-2g和五加科植物的根100mg-1g中的提取成分作为1天剂量，1日分1-3次左右给药。尤其，用作抗肿瘤剂时，优选担子菌和五加科植物的根0.25-0.35g中的提取成分/kg体重/日。另外，用作降糖剂时，优选担子菌0.12-0.18g和五加科植物的根0.12g中的提取成分/kg体重/日。予以说明，用作降糖剂时，优选伴有五加科植物的根的、水和/或醇提取物的给药。该醇提取物使用五加科植物的根、优选药用人参、更优选竹节参，制成细片或粉末(优选5mm左右见方的细片)、例如可通过如下方法获得向10-20重量份细片中添加300-600重量份的40％的乙醇溶液，将该溶液在80-100℃下进行加热提取直至醇成分基本蒸发完全的状态。
本发明组合物的毒性极低，未发现重大不良反应。因而根据症状在高给药量下也能安全给药。予以说明，用于口服给药的优选剂型为液体制剂或糖浆剂。而介质优选水。
实施例以下，列举具体例对本发明进行说明。但不应理解为本发明仅限于下述实施例。
(组合物的氧化还原电位的测定)作为原料，使用灵芝(Ganoderma Lucidum)的子实体、云芝(Coriolous Versicolor)的子实体、竹节参(P.japonicus C.A.Meyer)的根、桑黄(Phellinus linteus)的子实体、巴西蘑菇(Agaricus blazeiMurill)的子实体。子实体均使用干燥物。
根据以下表1所示的组成配制原料，分别将原料切断至边长小于等于5mm，添加1000ml离子交换水(纯度为1μS/cm或更低)、使用回流冷凝器，在回流下沸腾2小时进行提取。提取后进行过滤，成为各种处方液。就所得各种处方液，制备处方液时，在25℃、相对湿度14％R.H.的恒温箱中保存1天后、2天后、3天后和4天后的各时点，测定氧化还原电位和pH。氧化还原电位和pH用东亚电波工业株式会社制的HM-14P进行测定。予以说明，对于氧化还原电位，以测定装置中的指示值加上比较电极的指示值作为氧化还原电位。结果如表2和3所示。
表1
单位g表2
表3
表2所示的处方液1(RKGME)、处方液2(RKGA)、处方液3(RMEG)、处方液4(RAG)的氧化还原电位各有特点。含有桑黄提取成分的处方液1和处方液3的氧化还原电位与时间经过无关，基本显示一定的值。与此相对，含有蘑菇提取成分的处方液2和处方液4的氧化还原电位显著降低。另外，处方液5(RKG)的氧化还原电位经时减少，但减少程度处于含有桑黄提取成分体系和含有蘑菇提取成分体系的大致中间程度。另一方面，处方液6(桑黄单独提取液)的氧化还原电位稳定，处方液7(蘑菇单独提取液)的氧化还原电位显著减少。综上可以说，含有桑黄的处方液1、3和含有蘑菇的处方液2、4的氧化还原电位的经时变化分别与处方液6(桑黄单独提取液)和处方液7(蘑菇单独提取液)的氧化还原电位的经时变化相对应。
另一方面，如表3所示，pH在所有的处方液中基本稳定。另外，制备处方液时的pH，对于处方液1-4来说，呈4.5-6.0范围的弱酸性，并且维持了整个保存期间。予以说明，本发明人在确认处方液5(RKG)具有抗肿瘤作用以及降血糖作用、降胆固醇作用的同时，获知上述生理活性能够与330mV或更低的氧化还原电位存在关联(美国专利第6746675号)。予以说明，本申请引用美国专利第6746675号的说明书全文作为本申请说明书的一部份。
处方液1-4至少可以抵抗时间经过(换言之，抵抗氧化)，维持其氧化还原电位或者维持减少的氧化还原电位而不至使之大幅上升，认为这是因为这些处方液显示还原力的缘故。
综上可知，处方液1-4为弱酸性，对机体细胞无损伤性，而且由于溶液调制时的氧化还原电位为330mV或更低，而变成具有抗肿瘤作用和降血糖作用等生理活性的溶液。
(用于制备本发明组合物的典型方法)以上实施例中，使用了担子菌的热水提取物和属于五加科植物的根的热水提取物，但也可以考虑使用其他的组合物。例如，也可以采用他提取方法从天然物中提取成分。作为一个例子，将起始原料供于某提取工艺，提取成分被过滤、并在减压下蒸发。产物经灭菌、干燥、然后过筛，制成粉末。
被干燥的提取成分可制剂化为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。例如，将提取成分与粘合剂混合，制粒、干燥、制成颗粒剂。颗粒剂可以直接使用，也可以填充到片剂、胶囊中使用。追加的粘合剂可以在干燥后的提取成分的造粒工序的前段或后段的任意阶段添加。予以说明，也可以将提取成分干燥，填充到胶囊中进行胶囊化。另外，还可以添加其他药学上容许的添加剂。添加剂可举出用于延长成分半衰期的1种或2种或更多种的防腐剂，但并不限定于此。
并且，还可以将有效成分溶解于药学上容许的溶剂中，过滤、填充到安瓿中。这些安瓿也可以进行灭菌。进而，还可以添加其他药学上容许的添加剂。添加剂可举出用于延长成分半衰期的1种或2种或更多种的防腐剂，但并不限定于此。
另外，也可以分离有效成分，只将分离出的有效成分用作治疗剂。可以鉴别出有效成分，用化学合成的方法进行。此时，化学合成的有效成分可用于粉剂、颗粒剂、胶囊、片剂、安瓿剂等，可提供将本组合物用于向患者给药的其他介质。予以说明，根据需要也可以添加其他有效的药学上容许的添加剂。
权利要求
1.生理活性组合物，含有选自属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌、属于担子菌纲多孔菌目多腔菌科革盖菌属的菌、属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌和属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌中的2种或更多种的担子菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的提取成分，和属于五加科植物的根的提取成分。
2.权利要求1中所述的组合物，上述木层孔菌属菌是桑黄(Phellinus linteus)。
3.权利要求1或2中所述的组合物，上述蘑菇属菌是巴西蘑菇(Agaricus blazei Murill)。
4.权利要求1-3中任一项所述的组合物，上述灵芝属菌是灵芝，上述革盖菌属菌是杂色革盖菌(Coriolus Versicolor)。
5.权利要求1-4中任一项所述的组合物，上述担子菌至少选自上述灵芝属菌。
6.权利要求1-5中任一项所述的组合物，上述五加科植物为药用人参植物。
7.权利要求1-6中任一项所述的组合物，上述组合物的水溶液的氧化还原电位为1230mV或更低。
8.权利要求7中所述的组合物，上述组合物的水溶液的氧化还原电位为330mV或更低。
9.权利要求1-8中任一项所述的组合物，上述组合物的水溶液的pH4.5-6.5。
10.权利要求1-9中任一项所述的组合物，上述担子菌的子实体、菌丝及培养液的任一种的提取成分和五加科植物的根的提取成分分别是热水提取成分。
11.用时混合制剂，配备含有选自属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌、属于担子菌纲多孔菌目多腔菌科革盖菌属的菌、属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌和属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌中的2种或更多种的担子菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的提取成分的1种或2种或更多种的第1剂，和含有属于五加科植物的根的提取成分的第2剂。
12.生理活性组合物的制备方法，包括将担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属菌和/或多孔菌目多腔菌科革盖菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种用热水提取的工序，和将担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属菌和/或担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种用热水提取的工序，和将属于五加科植物的根用热水提取的工序，和将上述各工序中得到的热水提取物进行混合的工序。
13.生理活性组合物的制备方法，将属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌和/或属于多孔菌目多腔菌科革盖菌属的菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取物、以及属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌和/或属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取物、以及属于五加科植物的根的热水提取物，分别单独地、或至少2种或更多种的上述热水提取物从同一提取体系中提取出来，得到含有属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌和/或属于多孔菌目多腔菌科革盖菌属的菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取成分、以及属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌和/或属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取成分、以及五加科植物的根的热水提取成分的组合物。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种具有有效生理活性的生药类混合组合物。通过含有下述2种或更多种担子菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的提取成分和属于五加科(Araliaceae)的植物的根的提取成分的组合物，呈现出显现抗肿瘤作用和降血糖作用的氧化还原电位。所述担子菌选自属于担子菌纲多孔菌目(Aphyllophorares)灵芝科(Ganodermataceae)灵芝属(Ganoderma)的菌、属于担子菌纲多孔菌目多腔菌科(Myriangiaceae)革盖菌属(Coriolus)的菌、属于担子菌纲蘑菇目(Agaricales)蘑菇科(Agaricaceae)蘑菇属(Agaricus)的菌以及属于担子菌纲蘑菇目(Agaricales)刺革菌科(Hymenochaetales)木层孔菌属(Phellinus)的菌。
文档编号A61P35/02GK1921871SQ20058000511
公开日2007年2月28日 申请日期2005年2月16日 优先权日2004年2月16日
发明者五井野正 申请人:五井野正
技术领域：
本发明涉及具有抗肿瘤作用和降血糖作用等生理活性的组合物。尤其涉及含有选自属于担子菌纲的菌类中的1种或2种或更多种的菌的提取成分和属于五加科(Araliaceae)的植物的根的提取成分的生理活性组合物。
背景技术：
以往，属于担子菌类的灵芝的子实体和菌丝体培养物(除菌丝体以外，还包括菌丝体与其培养液的混合物。以下，简称其为“培养物”)自古以来作为生药而众所周知，已知在有多种药效的同时，其中所含的多糖类为代表的成分中具有某种抗肿瘤作用。并且，在同样属于担子菌类的云芝的子实体等中，也可以提取出具有以抗肿瘤活性为代表的各种生理活性物质。另外，在人参为代表的属于五加科的植物的根本身及其提取成分也作为生药自古就被广泛应用，已知它们也具有多种药效。另一方面，已知同样地属于担子菌纲的刺革菌科(Hymenochaetales)的桑黄和属于蘑菇科(Agaricaceae)的巴西蘑菇的子实体等也含有有用的β-葡聚糖等糖类(特开2003-183176号公报)。
发明内容
上述生药种类中的抗肿瘤活性成分等有效成分尚未被详细阐明。并且，混合上述生药时的有效性和协同效果也没有得到科学上的解释，也难以进行预测。
本发明人发现，配合了源自属于担子菌类的若干菌类的提取成分和源自属于五加科植物的根的提取成分的组合物，呈现出显现抗肿瘤作用和对高血糖症患者具有降血糖效果(以下，将该效果称为降血糖作用)等生理活性的有效的氧化还原电位，至此完成了本发明。
本发明可以提供含有下述2种或更多种担子菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的提取成分和属于五加科(Araliaceae)的植物的根的提取成分的生理活性组合物。所述担子菌选自属于担子菌纲多孔菌目(Aphyllophorares)灵芝科(Ganodermataceae)灵芝属(Ganoderma)的菌、属于担子菌纲多孔菌目多腔菌科(Myriangiaceae)革盖菌属(Coriolus)的菌、属于担子菌纲蘑菇目(Agaricales)蘑菇科(Agaricaceae)蘑菇属(Agaricus)的菌以及属于担子菌纲蘑菇目(Agaricales)刺革菌科(Hymenochaetales)木层孔菌属(Phellinus)的菌。通过本发明的优选实施方式，可以提供上述木层孔菌属菌是桑黄(Phellinus linteus)的上述组合物。另外可以提供上述蘑菇属菌是巴西蘑菇(Agaricus blazei Murill)的上述任一种组合物。还可以提供上述灵芝属菌是灵芝(Reishi Fungus)的、上述革盖菌属菌是杂色革盖菌(云芝，Coriolus Versicolor)的上述任一种组合物。还可以提供上述担子菌至少选自上述灵芝属菌的上述任一种组合物。还可以提供上述五加科植物是药用人参植物的上述任一种组合物。
另外，根据本发明的优选实施方式，可以提供上述组合物的水溶液的氧化还原电位为1230mV或更低的上述任一种组合物。并且，在此实施方式中，还可以提供上述组合物的水溶液的氧化还原电位为330mV或更低。的组合物。
此外，本发明的优选实施方式的上述组合物的水溶液的pH为4.5-6.5。
根据本发明的优选实施方式，还可以提供上述担子菌的子实体、菌丝及培养液的任一种的提取成分和五加科植物的根的提取成分分别是热水提取成分的上述任一种组合物。
并且，通过本发明，还可以提供准备有以含有下述1种或2种或更多种的下述2种或更多种担子菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的提取成分作为第1制剂和以属于五加科植物的根的提取成分作为第2制剂的“用时混合制剂”。所述担子菌选自属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌、属于担子菌纲多孔菌目多腔菌科革盖菌属的菌、属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌以及属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌。
另外，通过本发明，还可以提供生理活性组合物的制备方法，具有以下工序用热水提取担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属菌和/或多孔菌目多腔菌科革盖菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的工序，以及用热水提取担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属菌和/或担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的工序，以及用热水提取属于五加科的植物的根的工序，以及将上述工序中得到的热水提取物进行混合的工序。
另外，通过本发明，还可以提供生理活性组合物的制备方法，即将担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属菌和/或多孔菌目多腔菌科革盖菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取物、以及担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属菌和/或担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取物，以及属于五加科植物的根的热水提取物，分别单独地、或至少2种或更多种的上述热水提取物从同一提取体系中提取出来；得到含有担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属菌和/或多孔菌目多腔菌科革盖菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取成分、以及担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属菌和/或担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取成分、以及五加科植物的根的热水提取成分的组合物。
具体实施例方式
以下，说明用于实施本发明的优选实施方式。
(属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌和属于同目多腔菌科革盖菌属的菌)本发明中，可以含有从属于上述属的2种或更多种菌的子实体、菌丝体及培养物(培养液等)中任一种所得的提取成分作为有效成分。既可以使用属于灵芝属和革盖菌属的菌的两者，也可以使用其中任意一方。
灵芝属中可例示灵芝(Ganoderma Lucidum)。此菌生来喜繁殖生长于树木，但作为自生菌却很稀少。不过，其也可人工栽培。此菌具有有光泽的蜡状菌盖部分和菌柄，其菌柄长度可达15cm左右。子实体的颜色呈红色、蓝色、黄色、白色、紫色、黑色。此菌生长在木桩上或者染病弱木的基部附近，成为白色丝状体。
另外，作为盖菌属，可例示杂色革盖菌(Coriolus Versicolor)。此菌自生于日本的西部，尤其是信州地区(尤其是长野县)、四国地区、九州地区。此菌生来就是好材菌，特别喜生于阔叶树。
(属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌)作为属于木层孔菌属的担子菌，可列举出桑黄。本发明中尤其优选采用桑黄(Phellinus linteus)。天然的桑黄寄生在桑树上，是产生鲜黄色或黄褐色的半圆形子实体的木质蘑菇。在中药被称为桑黄。
(属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌)作为属于蘑菇属菌，可举出巴西蘑菇(Agaricus blazei Murill)、食用蘑菇等、优选采用巴西蘑菇。巴西蘑菇即巴西原产的蘑菇属蘑菇。
上述的属于担子菌纲的菌优选选自灵芝属菌和革盖菌属菌中的1种或更多种。更优选灵芝属菌和革盖菌属菌的两者，或只采用灵芝属菌。另外，选择灵芝属菌和革盖菌属菌中的1种或更多种时，优选采用木层孔菌属菌和蘑菇属菌中的1种或更多种。既可以使用木层孔菌属菌和蘑菇属菌这两者，也可以使用其中任意一方。作为担子菌纲中各种菌的组合，可列举出如下的组合。
(1)灵芝属菌、革盖菌属菌和桑黄属菌(2)灵芝属菌、革盖菌属菌和蘑菇属菌(3)灵芝属菌和桑黄属菌(4)灵芝属菌和蘑菇属菌(5)灵芝属菌、桑黄属菌和蘑菇属菌(6)灵芝属菌、革盖菌属菌、桑黄属菌和蘑菇属菌担子菌类既可以是天然的自生品种，也可以是人工栽培品种，或是细胞培养，无特殊限定。优选天然自生品种。这些菌种在本发明中使用的实施方式为任一种子实体、菌丝体和菌体培养物均可，但优选子实体。另外，对于子实体来说，优选室温下避光风干物。
特别是对于灵芝属菌来说，优选使用自生的成熟的黑色的子实体。另外，对革盖菌属菌来说，优选在夏季采摘的自生的子实体、更优选室温下避光风干物。
(五加科植物的根)另外，在本发明组合物中还可以含有五加科植物的根的提取成分作为有效成分。作为五加科植物，典型的是药用人参植物。药用人参植物中，除人参(Panax ginseng C.A.Meyer)外，西洋参(P.quinquefoliumL.)、三七(田七，P.notogingseng)、竹节参(珠子参，P.japonicusC.A.Meyer)等。本发明中优选采用东洋人参和/或竹节参。特别优选竹节参。上述人参均采用其根部。作为五加科植物，既可以只使用1种，也可以2种或更多种组合使用。予以说明，作为五加科植物的替代品、也可以使用属于伞形科的植物。
(组合物的制备方法)本发明组合物首先通过用水提取选自如上所述的灵芝属菌、革盖菌属菌、木层孔菌属菌和蘑菇属菌中的2种或更多种的担子菌以及五加科植物的根而得。组合物中含有的原料成分基于已述组合来进行选择。提取可以使用常温的水来提取，优选用热水进行提取。所谓担子菌提取成分和五加科提取成分，既可以将分别每种原料或者将2种或更多种的原料组合在一起用热水提取后，混合各提取物，也可以将担子菌类和五加科植物的根的原料混合在一起用热水提取。优选将组合物中欲含有的提取成分的总原料混合后，用热水等进行提取。各原料用热水提取时，优选粉碎而成细片状或粉末状、更优选粉碎成细片状。特优选粉碎至5mm左右见方或更小的细片状。
提取原料中，担子菌类和五加科植物的根的配比无特殊限定，但相对于担子菌类20重量份，五加科植物的根为0.2重量份-20重量份。更优选相对于担子菌10重量份，五加科植物的根为1-5重量份。并且，更优选相对于担子菌5重量份，五加科植物的根为1重量份。另外，优选担子菌类中的2种或更多种的担子菌分别等量使用。予以说明，上述的提取原料的比均为以干燥物换算的比值。
另外，提取原料中，所用的每菌属单位的担子菌类的量、五加科植物的根的量也可以各自等量。例如，担子菌使用灵芝属菌、革盖菌属菌、木层孔菌属菌、五加科植物使用竹节参的场合、也可以每次各自使用等量、例如每次4-7g，用1000ml热水进行提取。
在本发明的优选组成、即灵芝子实体∶云芝子实体∶桑黄子实体∶竹节参(根)的配比(重量比)为1∶1∶1∶1的提取原料中制备本组合物时，例如，分别选取灵芝子实体6g、云芝子实体6g、桑黄子实体6g、竹节参6g，进行混合，粉碎成边长5mm左右的细片，向该粉碎物添加500-1000ml的蒸馏水，用回流冷凝器沸腾3小时，过滤后、成为本发明所用的组合物(原液)。
热水提取时的热水温度为80℃-100℃、优选90℃-95℃。另外，提取时间优选至少1小时、更优选2小时或更长、进一步优选2.5小时或更长。并且，上限为3-4小时。提取操作优选使用回流冷凝器。予以说明，相对于提取原料，水的用量无特殊限定，相对于10重量份-30重量份的原料，优选用500重量份-1000重量份左右的水来提取。另外，以这样的重量比提取出的提取液(尤其是使用回流冷凝器的场合)，成为适合直接给药的浓度的液体。
所得提取液可以经过滤等除去残留的提取原料。另外，提取液的滤液或上清液可根据需要进行浓缩，制成浓缩液。另外，通过使水分蒸发，也可以得到固体形状(粉末状)的提取成分，而且根据需要通过干燥等，可以得到预期的干燥提取成分。
另外，考虑到本组合物的给药方式和剂型，也可以在浓缩时或干燥时，进行制剂化或添加稳定化提取成分的添加剂。
并且，也可以将本组合物的原液适当稀释，用作本发明组合物。稀释倍率可根据需要设定，可大约稀释2倍-300倍的范围。优选采用2倍-20倍、更优选4倍-16倍的稀释倍率。稀释时无特殊限定，但与提取同样地，优选使用水。
另外，也可以采用适当方法从原液中除去溶剂、进行干燥，得到作为固体成分的上述提取成分，以此作为组合物。
予以说明，组合物也可以作为使用时进行混合的制剂而构成。即，也可以将含有担子菌类提取成分的第1剂和含有五加科植物的根中提取成分的第2剂以使用时混合的方式组合在一起。第1剂和第2剂各自既可以是水溶液、也可以是粉末等固体。
如此配备而成的组合物，使用溶液状态下氧化还原电位为1230mV或更低者。优选将氧化还原电位为900mV或更低者用作本发明组合物。尤其，作为抗肿瘤活性组合物和血糖效果剂组合物，优选使用具有上述的氧化还原电位者。氧化还原电位为在水性溶剂、优选水中测定的值。对于由上述提取得到的原液或者其水性稀释液，也可以直接测定其氧化还原电位。当组合物被固体化时，则可在将其在适当的溶剂或水等中溶解、混悬的状态下进行测定。
本组合物的溶液的氧化还原电位优选330mV或更低，更优选300mV或更低，进一步优选250mV或更低，最优选0mV或更低。同时，氧化还原电位还优选-1200mV或更高、更优选-300mV或更高。
另外，本组合物的溶液的pH优选4.5-6.5。这是因为弱酸性对机体细胞来说是非常适合的pH、且本组合物的有效成分能最有效地发挥功能。用热水提取各提取原料而得的本组合物在原液状态下，通常pH呈4.5-6.5。
予以说明，本发明组合物中，不排斥含有其他有效成分。在不妨碍上述2种提取成分的协同作用的范围中，本发明组合物也可以含有其他有效成分。予以说明，这些有效成分可以根据提取成分及其组成而人工制造。本发明所说的有效成分，尤其意指天然物中提取出来的有效成分，当然也意指显现此处所记载的作用的化学合成的有效成分。
本发明组合物具有抗肿瘤活性、尤其对白血病、子宫颈癌、肺癌、卵巢癌、乳腺癌(包括转移癌)、皮肤癌(包括转移癌)具有抗肿瘤活性。白血病可例示出成红细胞性白血病(erythroblastic leukosis)。本发明组合物可作为抗肿瘤剂，在以人为代表的，包括牛、马、狗、猫等广泛哺乳类中应用。担子菌类的提取成分，一直以来就被认为具有抗肿瘤活性，并且五加科植物的根的提取成分也被确认有抗肿瘤活性，本发明组合物与它们各自单独的抗肿瘤活性相比，已经确认可获得预料不到的高的抗肿瘤活性。另外，本发明组合物还具有降血糖作用。本降糖剂对胰岛素依赖性糖尿病、非胰岛素依赖性糖尿病这两者皆能发挥作用。另外，本发明组合物还对人等有降血压作用，可用作高血压病的预防和治疗剂。另外，本发明组合物还对人等具有降低血中总胆固醇作用和降低血中中性脂肪作用，可用作高脂血症的预防和治疗剂。
此外，本发明组合物无不良反应，并且具有所谓降低、消除其他药物不良反应的特征。尤其在用作抗肿瘤剂时，除了可以治愈或缩小退化肿瘤以外，还具有减少疼痛、改善食欲、获得良好睡眠等各种效果。并且，用作降糖剂时，除了降低血糖值以外，还具有缓解身体疼痛，尤其是极大改善头痛、四肢麻痹，增进食欲、恢复视力、减少应激、舒适睡眠等效果。
本发明中作为有效成分的担子菌提取成分和五加科植物提取成分，可以混合制药上容许的载体或添加物，用作适于给药的形式的组合物。组合物的实施方式无特殊限定，可以制剂化为液体制剂、糖浆剂、混悬剂、散剂、颗粒剂、片剂、丸剂、胶囊剂、乳剂、口含剂、咀嚼剂、栓剂、滴眼剂、注射剂、喷雾剂、酏剂等。另外，使用时，也优选添加水分即可恢复成液状的固形(粉末)剂。
另外，本发明组合物可以口服或非口服给药。优选口服给药。口服给药时的一般给药量如下所示。予以说明，给药量可根据症状和个人的体力等适当设定。即，作为一般的给药量(常用量)，例如，每1kg体重、以担子菌200mg-2g和五加科植物的根100mg-1g中的提取成分作为1天剂量，1日分1-3次左右给药。尤其，用作抗肿瘤剂时，优选担子菌和五加科植物的根0.25-0.35g中的提取成分/kg体重/日。另外，用作降糖剂时，优选担子菌0.12-0.18g和五加科植物的根0.12g中的提取成分/kg体重/日。予以说明，用作降糖剂时，优选伴有五加科植物的根的、水和/或醇提取物的给药。该醇提取物使用五加科植物的根、优选药用人参、更优选竹节参，制成细片或粉末(优选5mm左右见方的细片)、例如可通过如下方法获得向10-20重量份细片中添加300-600重量份的40％的乙醇溶液，将该溶液在80-100℃下进行加热提取直至醇成分基本蒸发完全的状态。
本发明组合物的毒性极低，未发现重大不良反应。因而根据症状在高给药量下也能安全给药。予以说明，用于口服给药的优选剂型为液体制剂或糖浆剂。而介质优选水。
实施例以下，列举具体例对本发明进行说明。但不应理解为本发明仅限于下述实施例。
(组合物的氧化还原电位的测定)作为原料，使用灵芝(Ganoderma Lucidum)的子实体、云芝(Coriolous Versicolor)的子实体、竹节参(P.japonicus C.A.Meyer)的根、桑黄(Phellinus linteus)的子实体、巴西蘑菇(Agaricus blazeiMurill)的子实体。子实体均使用干燥物。
根据以下表1所示的组成配制原料，分别将原料切断至边长小于等于5mm，添加1000ml离子交换水(纯度为1μS/cm或更低)、使用回流冷凝器，在回流下沸腾2小时进行提取。提取后进行过滤，成为各种处方液。就所得各种处方液，制备处方液时，在25℃、相对湿度14％R.H.的恒温箱中保存1天后、2天后、3天后和4天后的各时点，测定氧化还原电位和pH。氧化还原电位和pH用东亚电波工业株式会社制的HM-14P进行测定。予以说明，对于氧化还原电位，以测定装置中的指示值加上比较电极的指示值作为氧化还原电位。结果如表2和3所示。
表1
单位g表2
表3
表2所示的处方液1(RKGME)、处方液2(RKGA)、处方液3(RMEG)、处方液4(RAG)的氧化还原电位各有特点。含有桑黄提取成分的处方液1和处方液3的氧化还原电位与时间经过无关，基本显示一定的值。与此相对，含有蘑菇提取成分的处方液2和处方液4的氧化还原电位显著降低。另外，处方液5(RKG)的氧化还原电位经时减少，但减少程度处于含有桑黄提取成分体系和含有蘑菇提取成分体系的大致中间程度。另一方面，处方液6(桑黄单独提取液)的氧化还原电位稳定，处方液7(蘑菇单独提取液)的氧化还原电位显著减少。综上可以说，含有桑黄的处方液1、3和含有蘑菇的处方液2、4的氧化还原电位的经时变化分别与处方液6(桑黄单独提取液)和处方液7(蘑菇单独提取液)的氧化还原电位的经时变化相对应。
另一方面，如表3所示，pH在所有的处方液中基本稳定。另外，制备处方液时的pH，对于处方液1-4来说，呈4.5-6.0范围的弱酸性，并且维持了整个保存期间。予以说明，本发明人在确认处方液5(RKG)具有抗肿瘤作用以及降血糖作用、降胆固醇作用的同时，获知上述生理活性能够与330mV或更低的氧化还原电位存在关联(美国专利第6746675号)。予以说明，本申请引用美国专利第6746675号的说明书全文作为本申请说明书的一部份。
处方液1-4至少可以抵抗时间经过(换言之，抵抗氧化)，维持其氧化还原电位或者维持减少的氧化还原电位而不至使之大幅上升，认为这是因为这些处方液显示还原力的缘故。
综上可知，处方液1-4为弱酸性，对机体细胞无损伤性，而且由于溶液调制时的氧化还原电位为330mV或更低，而变成具有抗肿瘤作用和降血糖作用等生理活性的溶液。
(用于制备本发明组合物的典型方法)以上实施例中，使用了担子菌的热水提取物和属于五加科植物的根的热水提取物，但也可以考虑使用其他的组合物。例如，也可以采用他提取方法从天然物中提取成分。作为一个例子，将起始原料供于某提取工艺，提取成分被过滤、并在减压下蒸发。产物经灭菌、干燥、然后过筛，制成粉末。
被干燥的提取成分可制剂化为粉剂、颗粒剂、胶囊剂、片剂等。例如，将提取成分与粘合剂混合，制粒、干燥、制成颗粒剂。颗粒剂可以直接使用，也可以填充到片剂、胶囊中使用。追加的粘合剂可以在干燥后的提取成分的造粒工序的前段或后段的任意阶段添加。予以说明，也可以将提取成分干燥，填充到胶囊中进行胶囊化。另外，还可以添加其他药学上容许的添加剂。添加剂可举出用于延长成分半衰期的1种或2种或更多种的防腐剂，但并不限定于此。
并且，还可以将有效成分溶解于药学上容许的溶剂中，过滤、填充到安瓿中。这些安瓿也可以进行灭菌。进而，还可以添加其他药学上容许的添加剂。添加剂可举出用于延长成分半衰期的1种或2种或更多种的防腐剂，但并不限定于此。
另外，也可以分离有效成分，只将分离出的有效成分用作治疗剂。可以鉴别出有效成分，用化学合成的方法进行。此时，化学合成的有效成分可用于粉剂、颗粒剂、胶囊、片剂、安瓿剂等，可提供将本组合物用于向患者给药的其他介质。予以说明，根据需要也可以添加其他有效的药学上容许的添加剂。
权利要求
1.生理活性组合物，含有选自属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌、属于担子菌纲多孔菌目多腔菌科革盖菌属的菌、属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌和属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌中的2种或更多种的担子菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的提取成分，和属于五加科植物的根的提取成分。
2.权利要求1中所述的组合物，上述木层孔菌属菌是桑黄(Phellinus linteus)。
3.权利要求1或2中所述的组合物，上述蘑菇属菌是巴西蘑菇(Agaricus blazei Murill)。
4.权利要求1-3中任一项所述的组合物，上述灵芝属菌是灵芝，上述革盖菌属菌是杂色革盖菌(Coriolus Versicolor)。
5.权利要求1-4中任一项所述的组合物，上述担子菌至少选自上述灵芝属菌。
6.权利要求1-5中任一项所述的组合物，上述五加科植物为药用人参植物。
7.权利要求1-6中任一项所述的组合物，上述组合物的水溶液的氧化还原电位为1230mV或更低。
8.权利要求7中所述的组合物，上述组合物的水溶液的氧化还原电位为330mV或更低。
9.权利要求1-8中任一项所述的组合物，上述组合物的水溶液的pH4.5-6.5。
10.权利要求1-9中任一项所述的组合物，上述担子菌的子实体、菌丝及培养液的任一种的提取成分和五加科植物的根的提取成分分别是热水提取成分。
11.用时混合制剂，配备含有选自属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌、属于担子菌纲多孔菌目多腔菌科革盖菌属的菌、属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌和属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌中的2种或更多种的担子菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的提取成分的1种或2种或更多种的第1剂，和含有属于五加科植物的根的提取成分的第2剂。
12.生理活性组合物的制备方法，包括将担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属菌和/或多孔菌目多腔菌科革盖菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种用热水提取的工序，和将担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属菌和/或担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种用热水提取的工序，和将属于五加科植物的根用热水提取的工序，和将上述各工序中得到的热水提取物进行混合的工序。
13.生理活性组合物的制备方法，将属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌和/或属于多孔菌目多腔菌科革盖菌属的菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取物、以及属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌和/或属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取物、以及属于五加科植物的根的热水提取物，分别单独地、或至少2种或更多种的上述热水提取物从同一提取体系中提取出来，得到含有属于担子菌纲多孔菌目灵芝科灵芝属的菌和/或属于多孔菌目多腔菌科革盖菌属的菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取成分、以及属于担子菌纲蘑菇目蘑菇科蘑菇属的菌和/或属于担子菌纲蘑菇目刺革菌科木层孔菌属的菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的热水提取成分、以及五加科植物的根的热水提取成分的组合物。
全文摘要
本发明的目的在于提供一种具有有效生理活性的生药类混合组合物。通过含有下述2种或更多种担子菌的子实体、菌丝体及培养物的任一种的提取成分和属于五加科(Araliaceae)的植物的根的提取成分的组合物，呈现出显现抗肿瘤作用和降血糖作用的氧化还原电位。所述担子菌选自属于担子菌纲多孔菌目(Aphyllophorares)灵芝科(Ganodermataceae)灵芝属(Ganoderma)的菌、属于担子菌纲多孔菌目多腔菌科(Myriangiaceae)革盖菌属(Coriolus)的菌、属于担子菌纲蘑菇目(Agaricales)蘑菇科(Agaricaceae)蘑菇属(Agaricus)的菌以及属于担子菌纲蘑菇目(Agaricales)刺革菌科(Hymenochaetales)木层孔菌属(Phellinus)的菌。
文档编号A61P35/02GK1921871SQ20058000511
公开日2007年2月28日 申请日期2005年2月16日 优先权日2004年2月16日
发明者五井野正 申请人:五井野正
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