新鱼腥草素钠注射剂及制备方法
专利名称：新鱼腥草素钠注射剂及制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切的说它是新鱼腥草素钠注射剂及制备方法。
背景技术：
新鱼腥草素钠(Sodium New Houttuyfonate)，化学名为十二酰乙醛亚硫酸氢钠与天然鱼腥草素中有效成分鱼腥草素(Houttuyfonate)为同系列的亚硫酸氢钠加成物。两者的药理作用和疗效基本相似，均为抗菌消炎药，它对流感杆菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、白念珠菌等有一定抑制作用。还能提高血清备解素水平，增强白细胞吞噬能力，从而提高机体的非特异性免疫力。临床用于肺炎，慢性支气管炎，呼吸道感染等，也用于盆腔炎，附件炎，慢性宫颈炎等妇科炎症。
本品为白色鳞片状或针状结晶或结晶性粉末，在水中几乎不溶。为提高药液浓度，处方中加有助溶剂吐温-80，不仅易产生溶血，且有一定毒副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法。他解决了新鱼腥草素钠的水溶性问题，实现了无吐温-80的新鱼腥草素钠注射剂(输液剂、粉针剂)的制备，增大了药液浓度，提高了疗效。它是按如下方案实现的将羟丙基-β-环糊精衍生物置于注射用水中，搅拌溶解后，加入新鱼腥草素钠，搅拌或超声或研磨得新鱼腥草素钠包合物溶液，其中新鱼腥草素钠与羟丙基-β-环糊精的重量比为1∶1～1∶200，上述重量比的最佳范围是1∶5～1∶30。用此新鱼腥草素钠包合物溶液加入适当量的等渗调节剂配制成新鱼腥草素钠输液剂；或将此包合物溶液加入适量赋形剂或不加赋形剂，通过“冷冻干燥”制成冻干粉针剂；或将此包合物溶液加入适量赋形剂或不加赋形剂，通过“冷冻干燥”或“喷雾干燥”或“真空干燥”得到新鱼腥草素钠包合物粉末，以此为输液剂原料或将此包合物粉末经无菌分装制成无菌分装粉针剂。
本发明的实现使新鱼腥草素钠临床大量用药成为可能，注射剂更稳定，应用更安全。
具体实施例方式以下实例均为1瓶用量实施例1称取羟丙基-β-环糊精15g，置150ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠1g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟后，加入甘露醇7.5g，搅拌溶解后，加注射用水至250ml，混匀，用0.22um滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支1ml，冷冻干燥，的新鱼腥草素钠冻干粉针(每支4mg)。
实施例2称取羟丙基-β-环糊精30g，置150ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠1g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟后，加入乳糖8g，搅拌溶解后，加注射用水至250ml，混匀，用0.22um滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支5ml，冷冻干燥，的新鱼腥草素钠冻干粉针(每支20mg)。
实施例3称取羟丙基-β-环糊精50g，置250ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠3g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟后，加入低分子右旋糖苷10g，加热搅拌溶解后，加注射用水至300ml，混匀，用0.22um滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支1ml，冷冻干燥，的新鱼腥草素钠冻干粉针(每支10mg)。
实施例4称取羟丙基-β-环糊精10g，葡萄糖500g，置1000ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠0.4g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟，溶解后加水至10000ml，加入活性炭2g，搅拌20分钟，用0.22um微孔滤膜过滤，所得溶液分装于50ml、100、250、500ml瓶中，制成输液剂。
实施例5称取羟丙基-β-环糊精16g，葡萄糖500g，置1000ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠0.8g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟，溶解后加水至10000ml，加入活性炭2g，搅拌20分钟，用0.22um微孔滤膜过滤，所得溶液分装于250ml输液瓶中，(每瓶含新鱼腥草素钠20mg)。
实施例6称取羟丙基-β-环糊精10g，溶于100ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠1g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟溶解后，混匀，用0.22um滤膜过滤，所得溶液经“冷冻干燥”或“喷雾干燥”或“真空干燥”得到新鱼腥草素钠包合物粉末。此包合物易溶于水，用此作原料可制成注射液、粉针或输液剂。
实施例7称取羟丙基-β-环糊精3g，置20ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠0.1g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟后，得一澄清溶液(5mg/ml)，可以制成输液剂、粉针剂。
实施例8称取羟丙基-β-环糊精3g，置6ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠0.3g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟，溶解后，加水至10ml，得新鱼腥草素钠羟丙基-β-环糊精溶液(30mg/ml)。
权利要求
1.新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法，其特征在于新鱼腥草素钠与β-环糊精衍生物重量比为1∶1～1∶200。
2.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法，其特征在于新鱼腥草素钠与β-环糊精衍生物重量比的最佳范围为1∶5～1∶30。
3.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法，其特征在于所说的注射剂包括输液剂和冻干粉针剂和无菌分装粉针剂。
4.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法，其特征在于所说的制备方法为将β-环糊精衍生物置于注射用水中，搅拌溶解后，加入新鱼腥草素钠，搅拌或超声或研磨得新鱼腥草素钠包合物溶液，或再通过“冷冻干燥”或“喷雾干燥”或“真空干燥”得到新鱼腥草素钠包合物粉末。以新鱼腥草素钠包合物溶液或新鱼腥草素钠包合物粉末，配制新鱼腥草素钠输液剂、冻干粉针剂、无菌分装粉针剂。
5.根据权利要求3所述的冻干粉针剂是新鱼腥草素钠包合物溶液加入适量赋形剂或不加赋形剂，经过滤除菌后，通过冷冻干燥而得。
6.根据权利要求3所述的无菌分装粉针剂是在新鱼腥草素钠包合物溶液中加入适量赋形剂或不加赋形剂，通过“冷冻干燥”或“喷雾干燥”或“真空干燥”得到的新鱼腥草素钠包合物无菌粉末，分装而得。
7.根据权利要求3所述的输液剂是以新鱼腥草素钠包合物溶液或新鱼腥草素钠包合物无菌粉末为原料，配以适量等渗剂、注射用水，经活性炭吸附，灭菌而成。
8.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法，其特征在于所说的β-环糊精衍生物是指羟丙基、羟乙基、甲基、乙基、磺烷基的β-环糊精取代物，其中的代表为羟丙基-β-环糊精。
9.根据权利要求5、6所说的赋型剂是指甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、抗坏血酸、柠檬酸、甘氨酸、甘氨酸钠、右旋糖苷、羟乙基淀粉、木糖醇、果糖、氯化钠。
10.根据权利要求7所说的等渗剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、葡萄糖、果糖、甘露醇、乳酸钠、木糖醇、山梨醇、右旋糖苷。
全文摘要
本发明是新鱼腥草素钠注射剂及制备方法，它在水中的溶解度得到很大提高，将以羟丙基－β－环糊精为代表的β－环糊精的衍生物置于注射用水中，搅拌溶解后，加入新鱼腥草素钠，搅拌或超声或研磨，得新鱼腥草素钠溶液，直接配制注射剂或将所得溶液经真空干燥或冷冻干燥或喷雾干燥，得新鱼腥草素钠包合物粉末，用于配制新鱼腥草素钠注射剂。
文档编号A61P15/00GK1513446SQ0313897
公开日2004年7月21日 申请日期2003年8月4日 优先权日2003年8月4日
发明者王景成, 王文彬 申请人:王景成
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，确切的说它是新鱼腥草素钠注射剂及制备方法。
背景技术：
新鱼腥草素钠(Sodium New Houttuyfonate)，化学名为十二酰乙醛亚硫酸氢钠与天然鱼腥草素中有效成分鱼腥草素(Houttuyfonate)为同系列的亚硫酸氢钠加成物。两者的药理作用和疗效基本相似，均为抗菌消炎药，它对流感杆菌、金黄色葡萄球菌、流感嗜血杆菌、白念珠菌等有一定抑制作用。还能提高血清备解素水平，增强白细胞吞噬能力，从而提高机体的非特异性免疫力。临床用于肺炎，慢性支气管炎，呼吸道感染等，也用于盆腔炎，附件炎，慢性宫颈炎等妇科炎症。
本品为白色鳞片状或针状结晶或结晶性粉末，在水中几乎不溶。为提高药液浓度，处方中加有助溶剂吐温-80，不仅易产生溶血，且有一定毒副作用。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法。他解决了新鱼腥草素钠的水溶性问题，实现了无吐温-80的新鱼腥草素钠注射剂(输液剂、粉针剂)的制备，增大了药液浓度，提高了疗效。它是按如下方案实现的将羟丙基-β-环糊精衍生物置于注射用水中，搅拌溶解后，加入新鱼腥草素钠，搅拌或超声或研磨得新鱼腥草素钠包合物溶液，其中新鱼腥草素钠与羟丙基-β-环糊精的重量比为1∶1～1∶200，上述重量比的最佳范围是1∶5～1∶30。用此新鱼腥草素钠包合物溶液加入适当量的等渗调节剂配制成新鱼腥草素钠输液剂；或将此包合物溶液加入适量赋形剂或不加赋形剂，通过“冷冻干燥”制成冻干粉针剂；或将此包合物溶液加入适量赋形剂或不加赋形剂，通过“冷冻干燥”或“喷雾干燥”或“真空干燥”得到新鱼腥草素钠包合物粉末，以此为输液剂原料或将此包合物粉末经无菌分装制成无菌分装粉针剂。
本发明的实现使新鱼腥草素钠临床大量用药成为可能，注射剂更稳定，应用更安全。
具体实施例方式以下实例均为1瓶用量实施例1称取羟丙基-β-环糊精15g，置150ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠1g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟后，加入甘露醇7.5g，搅拌溶解后，加注射用水至250ml，混匀，用0.22um滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支1ml，冷冻干燥，的新鱼腥草素钠冻干粉针(每支4mg)。
实施例2称取羟丙基-β-环糊精30g，置150ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠1g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟后，加入乳糖8g，搅拌溶解后，加注射用水至250ml，混匀，用0.22um滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支5ml，冷冻干燥，的新鱼腥草素钠冻干粉针(每支20mg)。
实施例3称取羟丙基-β-环糊精50g，置250ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠3g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟后，加入低分子右旋糖苷10g，加热搅拌溶解后，加注射用水至300ml，混匀，用0.22um滤膜过滤，所得溶液分装于西林瓶中，每支1ml，冷冻干燥，的新鱼腥草素钠冻干粉针(每支10mg)。
实施例4称取羟丙基-β-环糊精10g，葡萄糖500g，置1000ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠0.4g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟，溶解后加水至10000ml，加入活性炭2g，搅拌20分钟，用0.22um微孔滤膜过滤，所得溶液分装于50ml、100、250、500ml瓶中，制成输液剂。
实施例5称取羟丙基-β-环糊精16g，葡萄糖500g，置1000ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠0.8g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟，溶解后加水至10000ml，加入活性炭2g，搅拌20分钟，用0.22um微孔滤膜过滤，所得溶液分装于250ml输液瓶中，(每瓶含新鱼腥草素钠20mg)。
实施例6称取羟丙基-β-环糊精10g，溶于100ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠1g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟溶解后，混匀，用0.22um滤膜过滤，所得溶液经“冷冻干燥”或“喷雾干燥”或“真空干燥”得到新鱼腥草素钠包合物粉末。此包合物易溶于水，用此作原料可制成注射液、粉针或输液剂。
实施例7称取羟丙基-β-环糊精3g，置20ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠0.1g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟后，得一澄清溶液(5mg/ml)，可以制成输液剂、粉针剂。
实施例8称取羟丙基-β-环糊精3g，置6ml注射用水中，搅拌溶解，另取新鱼腥草素钠0.3g，加入上述羟丙基-β-环糊精溶液中，搅拌30分钟，溶解后，加水至10ml，得新鱼腥草素钠羟丙基-β-环糊精溶液(30mg/ml)。
权利要求
1.新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法，其特征在于新鱼腥草素钠与β-环糊精衍生物重量比为1∶1～1∶200。
2.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法，其特征在于新鱼腥草素钠与β-环糊精衍生物重量比的最佳范围为1∶5～1∶30。
3.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法，其特征在于所说的注射剂包括输液剂和冻干粉针剂和无菌分装粉针剂。
4.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法，其特征在于所说的制备方法为将β-环糊精衍生物置于注射用水中，搅拌溶解后，加入新鱼腥草素钠，搅拌或超声或研磨得新鱼腥草素钠包合物溶液，或再通过“冷冻干燥”或“喷雾干燥”或“真空干燥”得到新鱼腥草素钠包合物粉末。以新鱼腥草素钠包合物溶液或新鱼腥草素钠包合物粉末，配制新鱼腥草素钠输液剂、冻干粉针剂、无菌分装粉针剂。
5.根据权利要求3所述的冻干粉针剂是新鱼腥草素钠包合物溶液加入适量赋形剂或不加赋形剂，经过滤除菌后，通过冷冻干燥而得。
6.根据权利要求3所述的无菌分装粉针剂是在新鱼腥草素钠包合物溶液中加入适量赋形剂或不加赋形剂，通过“冷冻干燥”或“喷雾干燥”或“真空干燥”得到的新鱼腥草素钠包合物无菌粉末，分装而得。
7.根据权利要求3所述的输液剂是以新鱼腥草素钠包合物溶液或新鱼腥草素钠包合物无菌粉末为原料，配以适量等渗剂、注射用水，经活性炭吸附，灭菌而成。
8.根据权利要求1所述的新鱼腥草素钠注射剂及其制备方法，其特征在于所说的β-环糊精衍生物是指羟丙基、羟乙基、甲基、乙基、磺烷基的β-环糊精取代物，其中的代表为羟丙基-β-环糊精。
9.根据权利要求5、6所说的赋型剂是指甘露醇、乳糖、蔗糖、葡萄糖、抗坏血酸、柠檬酸、甘氨酸、甘氨酸钠、右旋糖苷、羟乙基淀粉、木糖醇、果糖、氯化钠。
10.根据权利要求7所说的等渗剂为氯化钠、氯化钾、氯化镁、氯化钙、葡萄糖、果糖、甘露醇、乳酸钠、木糖醇、山梨醇、右旋糖苷。
全文摘要
本发明是新鱼腥草素钠注射剂及制备方法，它在水中的溶解度得到很大提高，将以羟丙基－β－环糊精为代表的β－环糊精的衍生物置于注射用水中，搅拌溶解后，加入新鱼腥草素钠，搅拌或超声或研磨，得新鱼腥草素钠溶液，直接配制注射剂或将所得溶液经真空干燥或冷冻干燥或喷雾干燥，得新鱼腥草素钠包合物粉末，用于配制新鱼腥草素钠注射剂。
文档编号A61P15/00GK1513446SQ0313897
公开日2004年7月21日 申请日期2003年8月4日 优先权日2003年8月4日
发明者王景成, 王文彬 申请人:王景成
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