一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品的制作方法
专利名称：一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品的制作方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂，更具体地讲涉及一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品。
背景技术：
奥拉西坦(Oxiracetam，CAS62613-82-5)由意大利ISF公司开发，为抗缺氧类促智药，是一个新的GABOB环状衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经通道有刺激作用，可改善智力和记忆。本品毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。奥拉西坦注射液于1987年12月在意大利首次上市，目前在国外已广泛应用于临床，在我国随着人口老年化趋势的不断加快，市场对本品的需求将会明显加大，国家“十五”计划已经把奥拉西坦列为高科技产品目录中。2003年1月15日公开的公开号为CN1390543A、申请号为02114302.1的“注射用奥拉西坦药品”专利申请，由奥拉西坦、甘露醇和注射用水制成，其重量百分比为奥拉西坦20％～40％，甘露醇5％～45％，注射用水25％～65％。制备方法是按配比称取各组分，加注射用水的85％配制，用针用活性炭脱色，在40～60℃温度下搅拌10～20分钟，粗滤，补加剩余注射用水、搅拌均匀，测PH值、奥拉西坦含量，合格后，精滤到澄明，分装于瓶中，冻干即得。该方法在冻干时易出现喷瓶现象、不易成形和易出现孔状、伞状的不良形状，成形结果不理想，而且冻干时易出现粘瓶现象，成品在注射用水中溶解慢，另外，有关物质含量大。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种在冻干时易于成形，且成形良好，冻干时不会出现粘瓶现象，制品在注射用水中溶解快和制品中有关物质含量少的奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法；目的之二是提供利用目的之一的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品。
本发明的目的之一可通过如下技术措施来实现该制备方法的处方组成(重量份)为奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.1～2.0)∶(1～10)；制备方法(a)先称取处方量的奥拉西坦和山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠并置于容器中，再加部分注射用水，待溶解后按常规工艺向溶液中加入适量针用活性炭，再经加热、过滤脱炭；后(b)向滤液中加入剩余注射用水→调PH值→微孔滤膜精滤→合格后灌装于无菌玻璃瓶中；然后(c)经低温冷冻干燥，压盖而成。
本发明的目的之一还可通过如下技术措施来实现该制备方法的处方组成优选(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.2～0.4)∶(2～6)；其中处方组成更优选(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶0.25∶5。
本发明的目的之二可通过如下技术措施来实现用上述的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品。
采用本发明的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品，(1)在冻干时不出现喷瓶现象，也不会出现孔状、伞状的不良形状，成形良好，而且冻干时不出现粘瓶现象，成品在注射用水中瞬间溶解；(2)制品的水溶液无色、澄清，水份含量测定结果低于1.0％；(3)采用自身对照法对有关物质进行测定，测定结果显示不大于0.5％；(4)为实际生产提供了更多的辅料选择。该制品制备工艺简单，制品质量高，稳定性良好，利于长期贮存和长途运输。
具体实施例方式
实施例1以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和250g山梨醇并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-40℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为3.5小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-60℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3小时，即第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例2以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和300g乳糖酸并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-61℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例3以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和300g枸橼酸钠并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60C，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4.5小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-62℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3.5小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例4以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和250g枸橼酸并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-61℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例5以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和300g乳糖酸钠并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4.5小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-62℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3.5小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
权利要求
1.一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于处方组成(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.1～2.0)∶(1～10)；制备方法(a)先称取处方量的奥拉西坦和山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠并置于容器中，再加部分注射用水，待溶解后按常规工艺向溶液中加入适量针用活性炭，再经加热、过滤脱炭；后(b)向滤液中加入剩余注射用水→调PH值→微孔滤膜精滤→合格后灌装于无菌玻璃瓶中；然后(c)经低温冷冻干燥，压盖而成。
2.根据权利要求1所述的一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于处方组成优选(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.2～0.4)∶(2～6)。
3.根据权利要求2所述的一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于处方组成更优选(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶0.25∶5。
4.用据权利要求1所述的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品。
全文摘要
本发明提供一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品，该制备方法的处方组成(重量份)为奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.1～2.0)∶(1～10)；制备方法(a)先称取处方量的奥拉西坦和山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠并置于容器中，再加部分注射用水，待溶解后按常规工艺向溶液中加入适量针用活性炭，再经加热、过滤脱炭；后(b)向滤液中加入剩余注射用水→调pH值→微孔滤膜精滤→合格后灌装于无菌玻璃瓶中；然后(c)经低温冷冻干燥，压盖而成。
文档编号A61P25/00GK1486693SQ03138998
公开日2004年4月7日 申请日期2003年8月8日 优先权日2003年8月8日
发明者诸葛华明, 诸葛国民, 民 申请人:诸葛华明, 诸葛国民
技术领域：
本发明涉及药物制剂，更具体地讲涉及一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品。
背景技术：
奥拉西坦(Oxiracetam，CAS62613-82-5)由意大利ISF公司开发，为抗缺氧类促智药，是一个新的GABOB环状衍生物，可促进磷酰胆碱和磷酰乙醇胺合成，促进脑代谢，透过血脑屏障，对特异性中枢神经通道有刺激作用，可改善智力和记忆。本品毒性极低，无致突变和致癌作用及生殖毒性。奥拉西坦注射液于1987年12月在意大利首次上市，目前在国外已广泛应用于临床，在我国随着人口老年化趋势的不断加快，市场对本品的需求将会明显加大，国家“十五”计划已经把奥拉西坦列为高科技产品目录中。2003年1月15日公开的公开号为CN1390543A、申请号为02114302.1的“注射用奥拉西坦药品”专利申请，由奥拉西坦、甘露醇和注射用水制成，其重量百分比为奥拉西坦20％～40％，甘露醇5％～45％，注射用水25％～65％。制备方法是按配比称取各组分，加注射用水的85％配制，用针用活性炭脱色，在40～60℃温度下搅拌10～20分钟，粗滤，补加剩余注射用水、搅拌均匀，测PH值、奥拉西坦含量，合格后，精滤到澄明，分装于瓶中，冻干即得。该方法在冻干时易出现喷瓶现象、不易成形和易出现孔状、伞状的不良形状，成形结果不理想，而且冻干时易出现粘瓶现象，成品在注射用水中溶解慢，另外，有关物质含量大。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种在冻干时易于成形，且成形良好，冻干时不会出现粘瓶现象，制品在注射用水中溶解快和制品中有关物质含量少的奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法；目的之二是提供利用目的之一的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品。
本发明的目的之一可通过如下技术措施来实现该制备方法的处方组成(重量份)为奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.1～2.0)∶(1～10)；制备方法(a)先称取处方量的奥拉西坦和山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠并置于容器中，再加部分注射用水，待溶解后按常规工艺向溶液中加入适量针用活性炭，再经加热、过滤脱炭；后(b)向滤液中加入剩余注射用水→调PH值→微孔滤膜精滤→合格后灌装于无菌玻璃瓶中；然后(c)经低温冷冻干燥，压盖而成。
本发明的目的之一还可通过如下技术措施来实现该制备方法的处方组成优选(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.2～0.4)∶(2～6)；其中处方组成更优选(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶0.25∶5。
本发明的目的之二可通过如下技术措施来实现用上述的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品。
采用本发明的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品，(1)在冻干时不出现喷瓶现象，也不会出现孔状、伞状的不良形状，成形良好，而且冻干时不出现粘瓶现象，成品在注射用水中瞬间溶解；(2)制品的水溶液无色、澄清，水份含量测定结果低于1.0％；(3)采用自身对照法对有关物质进行测定，测定结果显示不大于0.5％；(4)为实际生产提供了更多的辅料选择。该制品制备工艺简单，制品质量高，稳定性良好，利于长期贮存和长途运输。
具体实施例方式
实施例1以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和250g山梨醇并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-40℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为3.5小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-60℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3小时，即第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例2以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和300g乳糖酸并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-61℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例3以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和300g枸橼酸钠并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60C，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4.5小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-62℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3.5小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例4以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和250g枸橼酸并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-61℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
实施例5以制成100瓶奥拉西坦冻干粉针剂制品为例，具体制备方法是在无菌配料室称取1000g奥拉西坦和300g乳糖酸钠并置入无菌容器中，加注射用水4000ml，溶解后再向溶解液中加入0.02％(W/V)针用活性炭1g，加热至60℃，搅拌15分钟，过滤脱炭，得滤液；然后向滤液中加注射用水至5000ml，调整PH值至4.8，再用0.22μm微孔滤膜精滤，得滤液，检查滤液的澄明度、PH值，测定奥拉西坦含量，合格后，分装于12ml管制抗生素玻璃瓶中，每瓶5ml，置冷冻干燥机中冷冻干燥，先将冻干机(型号GLZY-513)冻干箱温度降至-42℃(本品共熔点为-3.5℃)，再将制品放入冻干箱内进行预冻，预冻时间为4.5小时以保证制品完全冻结，当冷凝器冷却至-62℃时开启真空泵，进行升华干燥，温度维持在-10℃以下，待制品的干燥层与凝结层分界线消失后，再保温3.5小时，第一阶段升华干燥结束；然后再以每小时5℃升温速度升至35℃，保温6小时，以尽可能将残余水分除掉，冻干过程结束，最后用盖丁基胶塞和铝塑复合盖密封和包装。
权利要求
1.一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于处方组成(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.1～2.0)∶(1～10)；制备方法(a)先称取处方量的奥拉西坦和山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠并置于容器中，再加部分注射用水，待溶解后按常规工艺向溶液中加入适量针用活性炭，再经加热、过滤脱炭；后(b)向滤液中加入剩余注射用水→调PH值→微孔滤膜精滤→合格后灌装于无菌玻璃瓶中；然后(c)经低温冷冻干燥，压盖而成。
2.根据权利要求1所述的一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于处方组成优选(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.2～0.4)∶(2～6)。
3.根据权利要求2所述的一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法，其特征在于处方组成更优选(重量份)奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶0.25∶5。
4.用据权利要求1所述的制备方法制成的奥拉西坦冻干粉针剂制品。
全文摘要
本发明提供一种奥拉西坦冻干粉针剂的制备方法及制品，该制备方法的处方组成(重量份)为奥拉西坦∶山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠∶注射用水＝1∶(0.1～2.0)∶(1～10)；制备方法(a)先称取处方量的奥拉西坦和山梨醇或枸橼酸或枸橼酸钠或乳糖酸或乳糖酸钠并置于容器中，再加部分注射用水，待溶解后按常规工艺向溶液中加入适量针用活性炭，再经加热、过滤脱炭；后(b)向滤液中加入剩余注射用水→调pH值→微孔滤膜精滤→合格后灌装于无菌玻璃瓶中；然后(c)经低温冷冻干燥，压盖而成。
文档编号A61P25/00GK1486693SQ03138998
公开日2004年4月7日 申请日期2003年8月8日 优先权日2003年8月8日
发明者诸葛华明, 诸葛国民, 民 申请人:诸葛华明, 诸葛国民
最新回复(0)